Maksa jäikus, albuminuuria ja krooniline neeruhaigus NAFLD-ga patsientidel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs Ⅱ
Jun 28, 2024
3. Tulemused
3.1. Otsingutulemused
Kirjandusuuringutega tuvastatud 526 artiklist 365 sõeluti pärast duplikaatide eemaldamist. Neist 347 jäeti pealkirja ja kokkuvõtte lugemisel välja eelnevalt antud kriteeriumide alusel. Uurisime ülejäänud 18 uuringu täisteksti. Pärast teistsuguse kujundusega (n=1) või huvipakkuvat tulemust mitte teatanud artiklite (n=10) väljajätmist analüüsiti lõplikku arvu seitset kaasatud uuringut ja hinnati nende kvaliteeti. Uuringuvaliku PRISMA vooskeem on näidatud joonisel 1.
Joonis 1. Uuringu valiku vooskeem
3.2. Kaasatud artiklite omadused
Kaasatud uuringute peamised omadused on esitatud tabelis 1. Kõik olid vaatluslikud ristlõikeuuringud ja enamik neist viidi läbi T2D-ga patsientidel, keda jälgiti ülikoolikliinikutes. Üldiselt hõlmasid need 7736 isikut vanuses 42–69 aastat. Kolm uuringut viidi läbi Aasias (India ja Hiina), kolm Euroopas (Itaalia ja Horvaatia) ja üks USA-s. T2D levimus oli vahemikus 20% kuni 100% ja enamikus uuringutes osalesid ülekaalulised või rasvunud osalejad (keskmine BMl vahemik 27.4-34.0 kg/m?). Kõikides uuringutes osales sarnane arv mehi ja naisi (osakaalmeeste vahemik: 47-66%). Neli uuringut kasutasid olulise fibroosi määratlemiseks ühte piirväärtust, ülejäänud kolm kasutasid Fibroscani sondide M ja XL jaoks erinevaid piirväärtusi. Viis uuringut teatasid CKD-st (suurenenud UACR-i ja vähenenud eGFR-i kombinatsioonist), kahes teatati UACR-i suurenemisest ja ühes mõlemast.
UUED ÜRTID JAOKSKROONILINE NEERUHAIGUS (CKD)
Nagu on näidatud tabelis 1, peeti kuut uuringut madala kallutamise riskiga (saavad kaheksa tärni) ja ühte keskmise riskiga (seitse tärni), mis näitab üldist madalat kuni keskmist erapoolikuse riski.
3.3. Maksa jäikuse ja neerude tulemuste seos
Nagu on näidatud joonisel 2, oli olulise maksafibroosiga patsientide (n=5 uuringut) levinud kroonilise neeruhaiguse kombineeritud OR 2,49 (95% CI 1.89-3,29; üldmõju test z {{8 }}.475p<0.001) when pooling adjusted effect estimates. The test for heterogeneity was notsignificant (12=0%, Cochrane'sQ= 3.29, degrees of freedom (df)= 4, p= 0.510). No studysuggested a decreased risk of prevalent CKD in patients with significant fibrosis.
Joonis 2. Metsadiagramm ja koondatud hinnangud vibratsioonikontrollitud mööduva elastograafia (VCTE) suurenenud maksa jäikuse mõju tõenäosuselekrooniline neeruhaigus (CKD). CKD wasdefined as a urinary albumin to creatinine ratio >30 mg/g, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 60 ml/min/1,73 m? või mõlemat. Lühendid: NAFLD, mittealkohoolne rasvmaksahaigus; Okoefitsientide suhe; Cl, usaldusvahemik.
Nagu on näidatud joonisel 3, oli olulise maksafibroosiga patsientidel levinud suurenenud UACR (n=3 uuringut) ühendatud OR 1,98 (95% CI 1.29-3.05: üldmõju testz { {8}}.113, p=0.002) korrigeeritud mõjuhinnangute koondamisel. Heterogeensuse test ei olnud oluline (1?=46.5%, Cochrani Q= 3.74, vabadusastmed (df) =2,p=0.154). Ükski uuring ei näidanud levinud albuminuuria riski vähenemist olulise fibroosiga patsientidel.
3.4. Tundlikkuse analüüsid ja avaldamiskallutatuse risk
Üldmõju suuruse muutused pärast iga kord ühe uuringu väljajätmist ja ülejäänud uuringute koondatud mõjuhinnangu ümberarvutamist on näidatud täiendavas tabelis S3. Arvestades iga tulemuse kohta kaasatud uuringute vähest arvu, ei tehtud alarühmade analüüse. Lehtri graafiku visuaalne kontroll ei suutnud välistada avaldamise kõrvalekalde võimalust (täiendav joonis S1). Nagu Cochrane'i koostöö soovitas, ei tehtud lehtri graafiku asümmeetria teste, kuna neid saab pidada kasutusmeetmeteks ainult siis, kui metaanalüüsis on vähemalt 10 uuringut, sest kui uuringuid on vähem, on testide võimsus liiga suur. madal, et eristada juhust tegelikust asümmeetriast [20].
4. Arutelu
Käesoleva uuringu tulemused laiendavad varasemate metaanalüüside tulemusi, keskendudes NAFLD ja intsidendi CKD vahelisele seosele. Viimased, Mantovani jt, mis hõlmasid 13 pikisuunalist uuringut, näitasid, et NAFLD-ga patsientidel (diagnoositi erinevatel viisidel, sealhulgas maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, verepõhised biomarkerid, pildistamismeetodid ja ICD-9/10 koodid). suurem risk kroonilise neeruhaiguse tekkeks (määratletud kui eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) isegi pärast mitmete segadusttekitajatega korrigeerimist [11]. Autorid tuvastasid neli uuringut, mis teatasid NAFLD tõsiduse mõjustneerude tagajärjed, kuid kuna NAFLD raskusastme määratlus oli heterogeenne (põhineb kas gamma-glütamüül-transpeptidaasi tasemetel, mitteinvasiivse fibroosi skoori või maksa biopsia põhjal), ei tehtud metaanalüüsi tulemuste koondamist. Käesolevas uuringus keskendusime VCTE-le kui üksikule mitteinvasiivsele meetodile fibroosi astme hindamiseks. Seda tehti selleks, et anda kokkuvõte sama tehnikat kasutanud uuringutest ja see võimaldas meil vältida märkimisväärset heterogeensust.
On hästi teada, et termin NAFLD hõlmab suurt hulka histoloogilisi muutusi, mis ulatuvad lihtsast steatoosist kaugelearenenud fibroosi ja tsirroosini ning et maksafibroosi aste on maksaga seotud tulemuste tugevaim ennustaja. Seetõttu on praeguste sõeluuringustrateegiate eesmärk tuvastada patsiendid, kellel on suurem või võrdne F2 fibroos. Kuigi sõeluuringu läbiviimise osas puudub rahvusvaheline konsensus, näivad strateegiad, milles kasutatakse VCTE-d või mitteinvasiivsete seerumipõhiste skooride (nagu fibroos-4 või NAFLD fibroosi skoor) ja VCTE kombinatsiooni, olevat parim kompromiss tundlikkus ja valesti klassifitseerimise oht [27]. Selles kontekstis võib VCTE laiem kasutamine sõeluuringumeetodina esmatasandi arstiabis ja diabeedikliinikutes mitte ainult võimaldada tuvastada patsiente, kellel on suurem risk maksaga seotud tagajärgede tekkeks, vaid ka tunnustada isikuid, kellel on kalduvus haigestuda albuminuuriale ja kroonilise neeruhaigusele, mis on tunnustatud risk. lõppstaadiumis neeruhaiguse tegurid.
Patofüsioloogilisest vaatenurgast võivad maksafibroosi (ja seega ka jäikuse) rolli albuminuuria ja kroonilise neeruhaiguse potentsiaalse põhjustajana põhjustada mitmed mehhanismid. On näidatud, et NAFLD-ga ja selle progresseerumisega fibroosi suunas kaasneb profibrogeensete tsütokiinide (nagu fibroblastide kasvufaktor-21 ja transformeeriv kasvufaktor-) ülesreguleerimine, mis võivad mõjutadaneerud, samuti madala astme põletiku ja tromboosi soodustava miljöö tõttu [28]. Oma rolli võib mängida ka geneetika. Hiljutised uuringud näitasid, et tavaline polümorfism geenis, mis kodeerib patatiinitaolist fosfolipaasi domeeni sisaldavat valku (PNPLA3), mis on tugevalt seotud NAFLD-ga ja progresseerumisega fibroosi suunas [29], näib olevat eelsoodumus kroonilise neeruhaiguse tekkeks, moodustades potentsiaalse seose. kahe tingimuse vahel [30]. Samuti tuleb rõhutada, et nii NAFLD kui ka krooniline neeruhaigus kujutavad endast kahte olulist CVD riskitegurit ning nende seisunditega patsiente tuleb hoolikalt uurida asümptomaatiliste kardiovaskulaarsete tüsistuste suhtes.
Praegusel metaanalüüsil on mitmeid piiranguid, mis väärivad tunnustamist. Esiteks, arvestades kaasatud uuringute vaatluslikku olemust, ei ole võimalik kindlalt tõestada põhjuslikku seost kokkupuute ja tulemuse vahel. Teiseks, kuigi enamik uuringuid kohandati mitmete võimalike segajate, sealhulgas vanuse, kehamassiindeksi, diabeedi olemasolu, hüpertensiooni, albuminuuriavastaste ravimite kasutamisega (nagu on näidatud tabelis 1), ei saa välistada mõõtmata tegurite põhjustatud jääk-segamise võimalust. Pealegi ei olnud võimalik kombineerida mudeleid, mis arvestasid täpselt samu muutujaid.
Kolmandaks nõuab meie tulemuste tõlgendamine ettevaatust, arvestades kaasatud uuringute ristlõike olemust. Sellegipoolest, kuigi vastupidist põhjuslikku seost ei saa välistada, on ebatõenäoline, et albuminuuria või krooniline neeruhaigus on seotud maksafibroosi patogeneesiga, samas kui varasemad andmed viitavad vastupidisele põhjus-tagajärje suunale [31]. Selle teema kohta täiendavate tõendite saamiseks on vaja tulevasi uuringuid, mis kasutavad tulevast disaini. Neljandaks ei kasutanud üheski kaasatud uuringus NAFLD diagnoosimiseks kuldstandardi tehnikat, nagu maksa biopsia või magnetresonantsspektroskoopia. Kuigi need kaks tehnikat on CAP väärtuste (mida kasutati kaasatud uuringutes) tõttu usaldusväärsemad kui maksa ultraheli või VCTE ise, on need kallid ja aeganõudvad, mistõttu ei sobi nad suuremahulisteks populatsiooniuuringuteks ega kasutamiseks kliinilises praktikas. . Lisaks on maksa biopsia invasiivne meetod, millel on võimalikud (kuigi harvad) eluohtlikud tüsistused, mis tekitab eetilisi probleeme seoses selle kasutamisega näiliselt tervetel isikutel [12].
Meie analüüsil on ka mõned olulised tugevused. See sisaldab andmeid Aasias, Euroopas ja USA-s tehtud uuringute kohta, sealhulgas NAFLD-ga patsientide tüüpiline kogum üldpopulatsioonist või diabeedikliinikutes. Lisaks annab huvipakkuva tulemusega kokkupuutunud isikute ja patsientide suur arv suure statistilise võimsuse, et kvantifitseerida seost maksa jäikuse ja neerufunktsiooni häirete vahel ilma olulise heterogeensuseta.
5. Järeldused
Täiendavad materjalid: järgmised on veebis saadaval aadressil https://www.mdpi.com/article/10 .3390/biom12010105/s1, joonis S1: valitud uuringute lehtrigraafik esmase tulemuse jaoks, mis kirjeldab mõju suuruse ja standardvea vahelist seost palgi skaalal. Vertikaalne joon tähistab kombineeritud efekti suurust ja katkendjooned pseudo 95% usaldusvahemikke, tabel S1: fokuseeritud otsingustrateegia MEDLINE andmebaasis, tabel S2: PRISMA kontroll-loend, tabel S3: valitud uuringute tundlikkuse analüüs. Iga rida näitab ülejäänud uuringute ümberarvutatud koondatud VÕI, jättes ükshaaval välja vasakpoolses veerus loetletud uuringud. Autori panused: SC ja GP kavandasid uuringu, kirjutasid, vaatasid läbi ja redigeerisid käsikirja. SC uuris ja analüüsis andmeid. CB ja RT vaatasid käsikirja üle. SC on selle töö garant. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud. Rahastamine: see uurimus ei saanud välist rahastamist. Institutsioonilise läbivaatamise nõukogu avaldus: Ei kohaldata. Teavitatud nõusoleku avaldus: Ei kohaldata. Andmete kättesaadavuse avaldus: selle metaanalüüsi jaoks kasutatud andmestik on mõistliku taotluse korral saadaval vastavalt autorilt. Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.
Viited
1. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Mittealkohoolse rasvmaksahaiguse globaalne epidemioloogia – levimuse, esinemissageduse ja tulemuste metaanalüütiline hindamine. Hepatology 2016, 64, 73–84. [CrossRef]
2. Ciardullo, S.; Perseghin, G. NAFLD, MAFLD ja nendega seotud kaugelearenenud fibroosi levimus Ameerika Ühendriikide tänapäeva populatsioonis. Liver Int. 2021, 41, 1290–1293. [CrossRef]
3. Ciardullo, S.; Cannistraci, R.; Mazzetti, S.; Mortara, A.; Perseghin, G. Mittealkohoolne rasvmaksahaigus, maksafibroos ja südame-veresoonkonna haigused USA täiskasvanud elanikkonnas. Esiosa. Endokrinool. 2021, 12. [CrossRef]
4. Targher, G.; Päev, CP; Bonora, E. Kardiovaskulaarsete haiguste risk mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidel. N. Ingl. J. Med. 2010, 363, 1341–1350. [CrossRef] [PubMed] 5. Younossi, ZM; Stepanova, M.; Ong, J.; Trimble, G.; Alqahtani, S.; Younossi, I.; Ahmed, A.; Racila, A.; Henry, L. Mittealkohoolne steatohepatiit on USA-s kõige kiiremini kasvav maksatransplantatsiooni näidustus. Clin. Gastroenterool. Hepatol. 2020, 19, 580–589.e5. [CrossRef] [PubMed]
6. Taylor, RS; Taylor, RJ; Bayliss, S.; Hagström, H.; Nasr, P.; Schattenberg, JM; Ishigami, M.; Toyoda, H.; Wong, VW-S.; Peleg, N.; et al. Fibroosi staadiumi ja mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientide tulemuste seos: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Gastroenteroloogia 2020, 158, 1611–1625.e12. [CrossRef] 7. Dulai, PS; Singh, S.; Patel, J.; Soni, M.; Prokop, LJ; Younossi, Z.; Sebastiani, G.; Ekstedt, M.; Hagstrom, H.; Nasr, P. Suurenenud suremuse risk mittealkohoolse rasvmaksahaiguse fibroosi staadiumis: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Hepatology 2017, 65, 1557–1565. [CrossRef] 8. Targher, G.; Byrne, CD; Lonardo, A.; Zoppini, G.; Barbui, C. Alkoholivaba rasvmaksahaigus ja südame-veresoonkonna haiguste risk: metaanalüüs. J. Hepatol. 2016, 65, 589–600. [CrossRef] [PubMed]
9. Mantovani, A.; Zaza, G.; Byrne, CD; Lonardo, A.; Zoppini, G.; Bonora, E.; Targher, G. Mittealkohoolne rasvmaksahaigus suurendab juhusliku kroonilise neeruhaiguse riski: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Ainevahetus 2018, 79, 64–76. [CrossRef]
10. Mantovani, A.; Petracca, G.; Beatrice, G.; Csermely, A.; Tilg, H.; Byrne, CD; Targher, G. Alkoholivaba rasvmaksahaigus ja suurenenud risk ekstrahepaatiliste vähkkasvajate tekkeks: vaatluslike kohortuuringute metaanalüüs. Gut 2021. [CrossRef]
