Neeru taassiirdamine lapsele üle püsivate I tüüpi angiotensiin II retseptori antikehade barjääri

Annika Kuld¹ja Aleksander Fichtner¹ja Daniela Choukar ¹& Claus Peter Schmitt¹& Caner Süsal²& Duska Dragun^3,4& Burkhard Tönshoff¹

Abstraktne

TaustLigikaudu 20 protsenti antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsiooni (ABMR) episoodidest inimese leukotsüütide antigeenide (HLA-DSA) vastaste doonorispetsiifiliste antikehade puudumisel lastel ja täiskasvanutelneerudsiirdamineretsipiendid on seotud angiotensiini 1. tüüpi retseptori (AT1R-Ab) vastaste antikehadega ja arvatavasti on nendest põhjustatud. Kuigi AT1R-Ab rolli ABMR-i ja transplantaadi ebaõnnestumise korral tunnustatakse üha enam, on vähe teavet nende patsientide ravi kohta uuesti siirdamiseks üle püsiva AT1R-Ab barjääri.

JuhtumAnname teada meespatsiendist, kellel onneerudebaõnnestumineimikueas obstruktiivse uropaatia tõttu, kes oli kaotanud oma esimeseneerudsiirdamineAT1R-Ab-vahendatud kroonilise ABMR-i tõttu. Kuna see antikeha püsis 4-aastase hemodialüüsi ajal, läbis ta teise neeru siirdamise (elamisega seotud siirdamine tema emalt) jaoks desensibiliseerimisrežiimi, mis koosnes 15 plasmafereesi seansist, intravenoosse immunoglobuliini G ja türeoglobuliini infusioonist, samuti farmakoloogilisest blokaadist. angiotensiin II (AT-II) rada kandesartaani abil. See intensiivne desensibiliseerimisrežiim vähendas ajutiselt kõrgenenud AT1R-Ab tiitreid, mille tulemuseks oli stabiilne lühiajalineneerudallografti funktsioon. Järgnevat kliinilist kulgu komplitseeris aga äge raku äratõukereaktsioon ja krooniline ABMR, mis oli tingitud püsivast AT1R-Ab ja de novo HLA-DSA-st, mis lühendas allografti ellujäämist vaid 4 aastani. Järeldus See juhtum toob esile raskused kõrgendatud AT1R-Ab tiitrite püsival vähendamisel retransplantatsiooni desensibiliseeriva režiimi abil ning AT1R-Ab ja HLA-DSA vahelise koosmõju kahjulikku mõju.neerudsiirdamineellujäämine.

MärksõnadNeersiirdamine. Antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsioon. Angiotensiini 1. tüüpi retseptori antikehad. Doonorispetsiifilised HLA antikehad

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Sissejuhatus

Antikehade vahendatud äratõukereaktsioon (ABMR) mängib olulist rolli siiriku kadumisel nii täiskasvanutel [1–3] kui ka lastel.neerudsiirdaminesaajad [2, 4]. Enamiku nendest äratõukereaktsioonidest põhjustavad eelnevalt moodustunud ja/või de novo doonor-spetsiifilised antikehad inimese leukotsüütide antigeenide (HLA-DSA) vastu. Siiski on märkimisväärne osa patsientidest, kellel on transplantaadi biopsias tehtud ABMR-i histoloogilised tunnused, ja kellel ei ole HLA DSA-d vereringes võimalik tuvastada [5, 6]. Seetõttu on viimastel aastatel tehtud üha rohkem jõupingutusi, mis on suunatud peale HLA-le muude endoteeli sihtmärkide vastaste antikehade tuvastamise ja bioloogilise iseloomustamise. 2005. aastal avastasid Dragun et al. 1. tüüpi angiotensiini retseptori (AT1R) vastased antikehad patsientidel, kes läbisid ABMR-i ilma tuvastatava HLA-DSA-ta. suurendas oluliselt meie arusaamist mitte-HLA antikehade rollist ABMR-i patofüsioloogias [7]. Ligikaudu 20 protsenti ABMR-i episoodidest HLA-DSA puudumisel lastel ja täiskasvanud neerutransplantaadi retsipientidel on seotud AT1R antikehadega (AT1R-Ab) ja arvatavasti nendest põhjustatud [8, 9].

AT1R-Ab on rühm retseptoreid aktiveerivaid antikehi (agoniste), mis indutseerivad allavoolu sündmusi, nagu vasokonstriktsioon, rakuvälise maatriksi remodelleerimine ja põletikueelsete kaskaadide esilekutsumine [10]. On oletatud, et isheemia-reperfusioonikahjustus suurendab do ega AT1R ekspressiooni veresoonte silelihas- ja endoteelirakkudel, mis soodustab transplantaadi vigastust juba olemasoleva AT1R-Ab tõttu [11]. Lisaks reguleerib AT1R-Ab üles HLA II klassi antigeene endoteelirakkudel, suurendades seeläbi potentsiaalselt HLA-DSA kahjulikku toimet [6]. Mõned juhtumite aruanded on toonud esile AT1R-Ab-vahendatud koekahjustuse erinevate kliiniliste fenotüüpide laia spektri [12–15].

Kuigi AT1R-Ab rolli ABMR-i ja transplantaadi ebaõnnestumise korral tunnustatakse üha enam, on vähe teavet nende patsientide ravi kohta uuesti siirdamiseks üle püsiva AT1R-Ab barjääri. Seetõttu teatame siin desensibiliseerimisest uuesti siirdamiseks ja pikaajaliseks jälgimiseks lapsel, kes oli kaotanud oma esimeseneerudallograft AT1R-Ab-vahendatud ABMR-i tõttu.

Juhtumi raport

Anname teada meespatsiendist, kellel onkroonilineneerudhaigus5. staadium imikueas obstruktiivse uropaatia tõttu. Ta sai esimeseneerudsiirdamine3,2-aastaselt surnud naisdoonorilt (42-aastane, üks HLA-A ja üks HLA-DR mittevastavus) 2000. aastal.

Esialgne immunosupressiivne ravi koosnes tsüklosporiin A mikroemulsioonist (CsA), mükofenolaatmofetiilist (MMF) ja metüülprednisoloonist. 7. päeval pärast siirdamist, ebapiisava CsA kokkupuute perioodil, tekkis tal äge T-rakkude poolt vahendatud äratõukereaktsioon koos kerge kuni mõõduka intimaarteriidiga (BANFF '97 Grade IIa), mida raviti metüülprednisolooni impulssidega, OKT3 ja CsA üleminek CsA-le. takroliimus. Seejärel oli siiriku funktsioon stabiilne 6 aastat pärast siirdamist, seerumi kreatiniini kontsentratsiooniga ligikaudu 1,4 mg/dl. Seejärel koges ta transplantaadi funktsiooni progresseeruvat langust (seerumi kreatiniinisisalduse tõus 2,5 mg/dl-ni), millega kaasnes raske arteriaalne hüpertensioon.Neerallotransplantaadi biopsia avastas kroonilise siirdamise glomerulopaatia koos osalise glomerulaarskleroosiga, interstitsiaalse fibroosi ja tubulaarse atroofiaga (IFTA), kerge tubuliidi ja arteriaalse intima fibroosiga; C4d värvimine immunohistokeemia abil oli negatiivne. Need histopatoloogilised kahjustused liigitati sel ajal ägedaks vaskulaarseks ja interstitsiaalseks äratõukereaktsiooniks (BANFF IIb). Tänapäeva histopatoloogilise klassifikatsiooni järgi olid need kahjustused kooskõlas kroonilise aktiivse ABMR-iga. LABScreen Single Antigen testidega (OneLambda, Thermofischer Scientific Canoga Park, CA) mõõdetud HLA-DSA seroloogilisi tõendeid ei leitud, kuid AT1R-Ab seerumikontsentratsioon oli märgatavalt kõrgem (112 U/L, võrdlusvahemik).<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">

Hoolimata äratõukereaktsioonivastasest ravist metüülprednisolooni impulssidega, suurenenud takroliimuse ekspositsioonist (minimaalne sihttase 10–12 ug/l) ja angiotensiin (AT) II raja farmakoloogilisest blokeerimisest kandesartaaniga (0,1 mg/kg kehakaalu kohta päevas). ), transplantaadi funktsioon langes kiiresti. Kandesartaanil on kõrgeim afiinsus AT1R suhtes ja seetõttu kasutati seda [17]. Viis terapeutilist plasmavahetusseanssi alandasid ajutiselt AT1R-Ab tiitrit 110-lt 25 U/ml-le, millele järgnes kiire sekundaarne tõus. Siirdamise funktsioon ei taastunud ja pärast 6,5 aastat toimiva transplantaadiga vajas patsient sedaneerudasendusravi hemodialüüsiga. Nefrektoomia siirdamine viidi läbi korduva püelonefriidi ja siirdamisfunktsiooni peaaegu täieliku kaotuse tõttu. Eksplanteeritud siiriku histoloogia näitas tõsist siirdamise glomerulopaatiat ja tõsist IFTA-d. AT1R-Ab kontsentratsioon saavutas haripunkti 276 U/ml 16 kuud pärast transplantektoomiat, seejärel langes aeglaselt 2 aasta jooksul 55 U/ml-ni, kuid püsis järgnevatel aastatel püsivalt kõrgendatud (seerumikontsentratsioon ligikaudu 20 U/ml). 4 aastat kestnud kroonilise hemodialüüsiravi ajal esines tal korduvaid trombemboolilisi sündmusi tsentraalses veeni (jugulaarses) kateetris ja arteriovenoosses fistulis ilma muude teadaolevate trombofiilsete riskifaktoriteta, välja arvatud kõrge seerumi AT1R-Ab. Kõrgenenud AT1R-Ab võis kaasa aidata nendele korduvatele šundi tromboosidele, kuna need stimuleerivad hüübimist, kutsudes esile koefaktori ekspressiooni ja pärssides fibrinolüüsi [13]. Antihüpertensiivseid ravimeid võõrutati aeglaselt; kandesartaan lõpetati 3 aasta pärast.

13-aastaselt sai ta 2. kohaneerudallograft kui eluga seotud siirdamine tema emalt (üks HLA-A, -B ja -DR ei ühti, siirdamiseelne HLA klass I ja klass II DSA-negatiivne). Kuna enne siirdamist oli püsivalt kõrgenenud AT1R-Ab, tehti talle desensibiliseerimisrežiim, mis koosnes 15 plasmafereesi seansist (kolm seanssi nädalas 5 nädala jooksul, iga kord 150% plasmamahu muutus inimese albumiiniga 5%), millele järgnes kolm intravenoosse immunoglobuliin G (IVIG) infusiooni. Desensibiliseerimisrežiim põhines meie kohalikul desensibiliseerimisprotokollilneerudsiirdamine üle HLA ja ABO barjääri (täiskasvanutele ja lastele) ning AT1R-Ab-st tingitud äratõukereaktsiooni episoodide ravi protokoll täiskasvanud patsientidel [7, 18–20], kuna selle jaoks ei olnud saadaval ühtegi avaldatud protokolli. desensibiliseerimine üle püsiva AT1R-Ab barjääri. See režiim vähendas AT1R-Ab tiitrit 19,8-lt 9,5 U/ml-le ja ETAR-i antikehade tiitrit 56-lt 9,5-le U/ml (joonis 1). Immunosupressiivseks induktsioonraviks sai patsient esimese 10 päeva jooksul pärast siirdamist 3- korda veeni türeoglobuliini (kumulatiivne annus 4,5 mg/kg kehakaalu kohta) ja kolm plasmafereesi seanssi. Immunosupressiivne säilitusravi koosnes takroliimusest (algannus 0,3 mg/kg päevas), MMF-ist (1200 mg/m2 päevas) ja metüülprednisoloonist. AT-II raja farmakoloogilist blokeerimist kandesartaaniga (0,15 mg/kg kehakaalu kohta päevas) jätkati 10. päeval pärast siirdamist ja ravi iloprostiga (0,5 ng/kg/min infundeeriti 6 tunni jooksul) 7 päeva jooksul. neerude mikrotsirkulatsiooni parandamiseks, kuna iloprost nõrgendab AT II-vahendatud vasokonstriktsiooni [21]. Siirdamise esialgne funktsioon oli suurepärane. Allotransplantaadi jälgimisbiopsia 17. päeval pärast siirdamist näitas interstitsiaalset piiripealset äratõukereaktsiooni ilma veresoonte äratõukereaktsiooni tunnusteta; seetõttu suurenes takroliimuse ekspositsioon (minimaalne sihttase 10–12 ug/l).

87. päeval pärast siirdamist koges ta siirdamise funktsiooni kiiret langust, millega kaasnes AT1R-Ab ja ETAR-Ab suurenemine (joonis 1); lisaks tuvastati de novo DSA doonori mittevastavuse HLA-DQ7 vastu (MFI väärtus > 9000 Luminexi ühe antigeeni testiga). Histopatoloogiline hindamine näitas ägedat interstitsiaalset äratõukereaktsiooni (BANFF 1A) koos väljendunud IFTA-ga. Äratõukereaktsiooni vastane ravi koosnes metüülprednisolooni impulssravist, kuuest plasmafereesi seansist ja ühest rituksimabi annusest (375 mg/m2). Lisaks sai patsient uuesti vasodilatoorset ravi iloprostiga (alguses kord nädalas ja seejärel igal teisel nädalal). Põhjuse pärastneerudsiirdamise järgsel 123. ja 168. päeval tehti allografti biopsiad neerufunktsiooni languse ning AT1R-Ab ja ETAR-Ab tiitrite tõusmise tõttu, kuid ägeda äratõukereaktsiooni või kiirenenud IFTA histopatoloogilisi märke ei esinenud. Antikehade tiitrite vähendamiseks viidi läbi kolm täiendavat plasmafereesi seanssi ja antihumoraalne ravi suure annuse IVIG-ga (neli nädalast annust, 1 g/kg kehakaalu kohta annuse kohta).

Järgmise 2 aasta jooksul tõusis seerumi kreatiniinisisaldus aeglaselt 2.{2}}-lt 2,8 mg/dl-ni. Lisaks DSA-le doonori mittevastavuse HLA-DQ7 (DQB1*03:01) vastu tekkis tal DSA ka HLA-DQA1 (DQA1*03:03) ja mööduvalt HLA-DR11 (DRB1*11:01) vastu, vaatamata piisavale immunosupressiivsele kolmikule. ravi takroliimuse, MMF-i ja steroididega ning hea ravisoostumus. AT1R-Ab ja ETAR-Ab kontsentratsioonid jäid kõrgeks ja küllastusseondumine oli enamikul juhtudel > 40 U/mL. Tema kliinilist kulgu raskendasid veelgi korduvad püelonefriidi ja kopsupõletiku episoodid, mis põletikuliste sündmustena võisid stimuleerida HLA-DSA ja mitte-HLA antikehade moodustumist. Seerumi kreatiniinisisaldus tõusis pidevalt; teine ​​allografti biopsia 4 aastat pärast siirdamist näitas kroonilist ABMR-i koos mononukleaarse interstitsiaalse infiltratsiooniga, kerge tubuliiti, C4d positiivsust 25 protsendil peritubulaarsetest kapillaaridest ja väljendunud IFTA-d. Pärast 4 aastat toimiva transplantaadiga pidi ta jätkama kroonilist hemodialüüsi.

Arutelu

See on esimene kordussiirdamise juhtum patsiendil, kes oli kaotanud oma esimese transplantaadi AT1R-Ab-vahendatud kroonilise ABMR-i tõttu. Meie andmed näitavad, et plasmafereesist ja IVIG-st (tsirkuleeriva AT1R-Ab eemaldamiseks) ja tümoglobuliinist (uute antikehade tootmise vältimiseks) koosnev intensiivne desensibiliseerimisrežiim võib ajutiselt vähendada kõrgenenud AT1R-Ab tiitreid, mille tulemuseks on stabiilne lühiajaline.neerudallografti funktsioon. Järgnevat kliinilist kulgu komplitseerisid aga äge raku äratõukereaktsioon ja krooniline ABMR, mis lühendas allografti elulemust vaid 4 aastani. Raske on hinnata, mil määral aitasid püsivalt kõrgenenud AT1R-Ab ja ETAR-Ab tiitrid kaasa tema teise siiriku allotransplantaadi vigastusele, kuna tal tekkis ka kaks de novo HLA-DSA-d, kuid tema esimese siiriku ebasoodne kulg ilma siiriku puudumisel mis tahes HLA-DSA muudab kõrgenenud AT1R-Ab ja ETAR-Ab patogeense rolli üsna tõenäoliseks. Praegu ei ole teada, kas kõrgenenud ETAR-Ab-l on patogeenne roll transplantaadi äratõukereaktsioonis, sõltumata kõrgenenud AT1R-Ab-st. AT1R-Ab näib stimuleerivat de novo HLA-DSA [10] arengut ning AT1R-Ab ja HLA-DSA vahelise koosmõju negatiivne mõju neeru- ja maksatransplantaadi ellujäämisele on hästi tõestatud [8, 16, 22]. . Teised juhtumite seeriad patsientidel, kellel on ainult AT1R-Ab-vahendatud transplantaadi vigastus ilma HLA-DSA-ta, näitavad soodsamat tulemust, millel on hea pikaajaline siiriku elulemus ja suurte tüsistuste puudumine pärast piisavat huumorivastast ravi [7, 15]. See, kas ainuke siirdamiseelse AT1R-Ab positiivsuse olemasolu õigustab profülaktilist desensibiliseerimisrežiimi, on endiselt arutelu küsimus. Carroll et al. uuriti retrospektiivses ühekeskuselises uuringus täiskasvanutelneerudsiirdatud retsipientidele perioperatiivse plasmavahetuse ja kandesartaani mõju kõrge siirdamiseelse AT1R-Ab positiivsusega patsientidele ning täheldas, et see perioperatiivne raviskeem võib muuta äratõukereaktsiooni riski võrreldes varasema kontrollrühmaga [23], kuid vaja on teha täiendavaid uuringuid. .

Kõrgenenud AT1R-Ab ja ETAR-Ab tiiter võib esile kutsuda raske arteriaalse hüpertensiooni. Need antikehad viivad AT1R ja ETAR püsiva aktivatsioonini, mis stimuleerib vasokonstriktsiooni G-valgu sidumise [7] ja vastava retseptori ekspressiooni ülesreguleerimise kaudu sihtrakumembraanil [10]. Kui varem täheldasime lastel AT1R-Ab positiivsuse ja kõrgema süstoolse vererõhu seostneerudsiirdatud patsientidel [8], seda seost ei täheldatud varajase jt uuringus. [24]. Seetõttu tuleb nende antikehade patofüsioloogiline tähtsus arteriaalse hüpertensiooni korral veel välja selgitada. Kõrge AT1R-Ab positiivsuse varieeruv kliiniline fenotüüp võib olla seletatav individuaalselt erineva (genotüübilise) retseptori ekspressiooniga sihtrakumembraanil, erinevate autoantikehade epitoopidega, millel on varieeruv agonistlik funktsioon, või retseptorijärgse raja desensibiliseerumisega endoteelirakkudes. AT1R püsiv aktiveerimine [10].

See juhtum rõhutab ka meditsiinilist vajadust töötada välja tõhusamad ravid kõrgenenud AT1R-Ab ja ETAR-Ab vastu. Meie tavapärane multimodaalne terapeutiline lähenemine, mida kasutati analoogselt barjääri siirdamisega HLA antigeenide vastu tugevalt immuniseeritud patsientidel, viis AT1R-Ab ja ETAR-Ab tiitrite osalise ja mööduva vähenemiseni üldise ebarahuldava kliinilise kuluga. Jääb veel näha, kas uuemad induktsioonirežiimid teiste anti-B-raku bioloogiliste ravimitega, nagu daratumumab, võib-olla koos kahe AT1R ja ETAR blokaatori spartaniga, võimaldavad nendel raskesti ravitavatel patsientidel soodsamat tulemust.

Klõpsake selleksCistanche ekstraktneeruhaiguste korral

Eetiliste standardite järgimine

Huvide konfliktAutorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti.

Avatud juurdepääsSee artikkel on litsentsitud Creative Commons Attribution 4.0 Rahvusvaheline litsents, mis lubab kasutamist, jagamist, kohandamist, levitamist ja reprodutseerimist mis tahes andmekandjal või vormingus, tingimusel et annate originaalautori(te)le asjakohase tunnustuse. ) ja allikas, lisage link Creative Commonsi litsentsile ja märkige, kas muudatusi on tehtud. Selles artiklis olevad pildid või muu kolmanda osapoole materjal sisaldub artikli Creative Commonsi litsentsis, kui materjali krediidilimiidil ei ole märgitud teisiti. Kui materjali ei sisaldu

artikli Creative Commonsi litsentsi ja teie kavandatud kasutus ei ole seadusega lubatud või ületab lubatud kasutust, peate hankima loa otse autoriõiguste omanikult.

Viited

1. Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF (2009) Antikehade vahendatud mikrotsirkulatsioonikahjustus on hilise neerusiirdamise puudulikkuse peamine põhjus. Am J Transplant 9:2520–2531

2. Süsal C, Fichtner A, Tönshoff B, Mehrabi A, Zeier M, Morath C (2017) HLA antikehade kliiniline tähtsus neerusiirdamisel: hiljutised andmed Heidelbergi siirdamiskeskusest ja ühisest siirdamisuuringust. J Immunol Res 2017:5619402

3. Lee PC, Zhu L, Terasaki PI, Everly MJ (2009) Esimesel siirdamisjärgsel aastal välja töötatud HLA-spetsiifilised antikehad ennustavad kroonilist äratõukereaktsiooni ja neerutransplantaadi kadu. Transplantation 88:568–574

4. Chaudhuri A, Ozawa M, Everly MJ, Ettenger R, Dharnidharka V, Benfield M, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Li L, Sigdel TK, Hsieh SC, Dai H, Naesens M, Waskerwitz J, Salvatierra O, Terasaki PI, Sarwal MM (2013) Humoraalse immuunsuse kliiniline mõju laste neerusiirdamisel. J Am Soc Nephrol 24:655–664

5. Zhang X, Reinsmoen NL (2020) Mitte-HLA-spetsiifiliste antikehade mõju ja tootmine tahkete elundite siirdamisel. Int J Immunogenet 47:235-242

6. Dragun D, ​​Catar R, Philippe A (2016) Mitte-HLA antikehad endoteeli sihtmärkide vastu, mis ühendavad allo- ja autoimmuunsust. Kidney Int 90: 280–288

7. Dragun D, ​​Müller DN, Bräsen JH, Fritsche L, Nieminen-Kelhä M, Dechend R, Kintscher U, Rudolph B, Hoebeke J, Eckert D, Mazak I, Plehm R, Schönemann C, Unger T, Budde K, Neumayer HH, Luft FC, Wallukat G (2005) Angiotensiin II tüüp 1 – retseptori aktiveerivad antikehad neeru-allografti äratõukereaktsioonis. N Engl J Med 352:558–569

8. Fichtner A, Süsal C, Schröder C, Höcker B, Rieger S, Waldherr R, Westhoff JH, Sander A, Dragun D, ​​Tönshoff B (2018) Association of angiotensin II type 1 receptor antibodies with graft histology, function and survival in neerutransplantaadi retsipiendid. Nephrol Dial Transplant 33:1065–1072

9. Lefaucheur C, Viglietti D, Bouatou Y, Philippe A, Pievani D, Aubert O, Duong Van Huyen JP, Taupin JL, Glotz D, Legendre C, Loupy A, Halloran PF, Dragun D (2019) Mitte-HLA agonistlik anti - angiotensiin II tüüpi 1 retseptori antikehad kutsuvad neerutransplantaadi retsipientidel esile spetsiifilise antikeha-vahendatud äratõukereaktsiooni fenotüübi. Kidney Int 96:189–201

10. Philogene MC, Johnson T, Vaught AJ, Zakaria S, Fedarko N

(2019) Angiotensiin II tüüpi 1 ja endoteliini A retseptorite vastased antikehad: asjakohasus ja patogeensus. Hum Immunol. 80:561-567

11. Reinsmoen NL (2013) Angiotensiin II tüüpi 1 retseptorit aktiveeriva antikeha roll tahke elundi siirdamisel. Hum Immunol, 74:1474–1477

12. Jobert A, Rao N, Deayton S, Bennett GD, Brealey J, Nolan J, Carroll RP, Dragun D, ​​Coates PT (2015) Angiotensiin II tüüpi 1 retseptori antikeha, mis põhjustab neerusiirdamisel ägedat veresoonte äratõukereaktsiooni. Nefroloogia 20:10–12

13. Pearl MH, Reed EF (2019) Angiotensiin II tüüpi I retseptori antikehad pediaatrilise tahke elundi siirdamisel. Hum Immunol. 80:568-572

14. Kelsch R, Everding AS, Kuwertz-Bröking E, Brand E, Spriewald BM, Sibrowski W, Konrad M, Dragun D (2011) Kiirendatud neerutransplantaadi äratõukereaktsioon ja hüpertensiivne entsefalopaatia lastel, mis on seotud angiotensiini 1. tüüpi retseptorite vastaste antikehadega ja HLA II klass. Siirdamine 92:e57–e59

15. Guzzo I, Morelli F, Camassei FD, Piazza A, Poggi E, Dello Strologo L (2017) Äge neerutransplantaadi äratõukereaktsioon, mida vahendavad 1. tüüpi angiotensiin II retseptori antikehad lapsel hüperimmuunpatsiendil. Pediatr Nephrol 32:185–188

16. Reinsmoen NL (2019) Veenvad teaduslikud ja kliinilised tõendid selle kohta, et mitte-HLA-spetsiifilised antikehad mõjutavad transplantaadi tulemust sõltumatult ja kooskõlas doonori HLA-spetsiifiliste antikehadega. Hum Immunol, 80:555-560

17. Fabiani ME, Dinh DT, Nassis L, Casley DJ, Johnston CI (2000) In vivo angiotensiini retseptorite inhibeerimine roti neerus kandesartaantsileksetiiliga: võrdlus losartaaniga. Am J Hypertens 13:1005–1013

18. Morath C, Beimler J, Opelz G, Ovens J, Scherer S, Schmidt J, Schmied B, Gross ML, Schwenger V, Zeier M, Süsal C (2010) Integrative approach for the transplantation of high risk sensi- ted patsiendid. Siirdamine 90:645–653

19. Speer C, Kälble F, Nusshag C, Pego da Silva L, Schaier M, Becker LE, Klein K, Sommerer C, Beimler J, Leo A, Waldherr R, Mehrabi A, Süsal C, Zeier M, Morath C (2019) ) Tulemused ja tüsistused pärast ABO-ga kokkusobimatut neerusiirdamist, mis viidi läbi pärast desensibiliseerimist poolselektiivse immunoadsorptsiooniga, retrospektiivne uuring. Transpl Int 32:1286–1296

20. Beimler JHM, Susal C, Zeier M (2006) Desensibiliseerimise strateegiad, mis võimaldavad edukat neerusiirdamist väga sensibiliseeritud patsientidel. Clin Transpl 20:7–12