Neerude sisemised mehhanismid on renovaskulaarse hüpertensiooni uued sihtmärgidⅢ

endoteeli düsfunktsioon

Neeru veresoonte endoteeli terviklikkus on vere ja ümbritsevate kudede vahelise molekulide vahetuse võtmeks. Terve endoteeli barjäär on veresoonte toonuse, läbilaskvuse ja vedeliku homöostaasi jaoks hädavajalik, olles vasoaktiivsete ühendite, nagu NO, prostatsükliini, angiotensiin II või endoteliin, sihtmärgiks ja allikaks-1. Endoteeli düsfunktsiooni keskne mehhanism on ROS-vahendatud NO kustutamine. Selle tulemuseks on püsiv vasokonstriktsioon, mis on endoteeli düsfunktsiooni tunnus, mis vähendab neerude perfusiooni, halvendab hapniku ja toitainete kohaletoimetamist ning suurendab veresoonte läbilaskvust, häirides seeläbi vedeliku tasakaalu ekstravaskulaarses ja ekstravaskulaarses ruumis.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Lisaks on tervetel endoteelirakkudel põletikuvastased omadused, samas kui endoteeli düsfunktsioon soodustab nende koostoimet ringlevate põletikuliste rakkudega ja kemokiinide tootmist. Lisaks võivad põletikueelsed tsütokiinid stimuleerida endoteelirakke tootma ROS-i, mis viib edasise endoteeli düsfunktsiooni nõiaringi. Lisaks, vähendades NO tootmist ja biosaadavust, võib düsfunktsionaalne endoteel soodustada ka trombootilist aktiivsust, reguleerides adhesioonimolekule ja häirides prokoagulandi ja fibrinolüütilist aktiivsust. Seetõttu on RVD endoteeli düsfunktsioon intrarenaalse mikrovaskulaarse võrgustiku multifaktoriaalne agressor, mis võib takistada neerude hemodünaamikat ja funktsiooni.

vananemine

Vastuseks vigastusele toimub rakkude proliferatsiooni peatamine ja komplekssed molekulaarsed muutused ning neil võib tekkida vananemisega seotud patogeenne sekretoorne fenotüüp, mis levitab põletikku ja häirib kudede paranemist. Kuigi lühiajaline raku vananemine võib olla renoprotektiivne, põhjustab pikaajaline vananemine lõpuks ägeda ja kroonilise neeruisheemia kahjustuse. Ühepoolse RVD-ga hiirtel vähendas p16+ vananevate (peamiselt epiteelirakkude) selektiivne kliirens neerukahjustust; samas kui p16+ ja p21+ rakkude laialdane eemaldamine oli tõhusam. Rakkude vananemist on täheldatud ka inimese poststenootilises neerus, mis viitab sellele, et see protsess on konserveerunud. Sigade RVD korral kaasneb rakkude vananemisega mitokondriaalne kahjustus ja halvenenud iseparanemine. Siiski ei saa mitokondriaalne kaitse ega rakupõhised ravimeetodid täielikult leevendada rakkude vananemist, toetades spetsiifiliste vananemisvastaste strateegiate väljatöötamist vananevate neerude parandamiseks.

apoptoos

Programmeeritud rakusurm on tavaline varajane leid neerudes pärast stenoosi, mis esineb peamiselt jämedas tõusvas jäsemes, ja võib-olla on see kaitsemehhanism tubulaarse remodelleerumise ja atroofia esilekutsumiseks. 2Neeru-1 Clamp Roti neerud reageerivad vähenenud neeruperfusioonile, aktiveerides heemoksügenaasi-1 süsteemi, suurendades apoptootilist B-raku lümfoomi-2 (BCL2) ja -9 aktiivsust kaspaaside-3 ja -9 aktiivsuse vähendamine. Bcl-xl ekspressioon avaldab apoptootilist toimet. Kuid see kaitsemehhanism nõrgeneb ateroskleroosiga samaaegses keskkonnas, mis võib olla sekundaarne NF-KB aktiveerimise ja rakusisese valgu lagunemise tõttu.

Angiotensiin II indutseerib neerutuubulite rakkude apoptoosi osaliselt AT1 ja AT2 retseptorite ning TGF- kaudu, mis soodustab proapoptootilisi geene FAS rakusurma retseptori, FAS ligandi ja BCL2--seotud-X apoptoosi transkriptsiooniregulaatorit. Pro- ja anti-apoptootiliste vahendajate tasakaalustamata ekspressioon võib samuti põhjustada apoptoosi ning neerude mitokondriaalne kahjustus võib samuti põhjustada apoptoosi mitokondriaalse läbilaskvuse üleminekupooride (mPTP) avanemise ja kaspaaside -3 ja {{9} aktiveerimise kaudu. }. Apoptoos on osaliselt pöörduv, kuni fibroos algab ja põhjustab põletikku ja veresoonte kadu, mis põhjustab üldist neerude atroofiat ja püsivat parenhüümi kahjustust. Endoteeli eellasrakud (EPC-d) värvatakse stenoossetesse neerudesse, et osaleda neerude parandamises ja läbida ka apoptoos, mis näitab, et nende aktiveerimine kahjustab neerude paranemist.

Apoptoosi vähendamisega seotud poststenoosijärgse neeru kaitsmise strateegiad hõlmavad EPC-de või MSC-de intrarenaalset manustamist, mitokondriaalseid kaitsvate ravimite või G-CSF-i intravenoosset infusiooni, suukaudset simvastatiini või AKE inhibiitorite intraperitoneaalset süstimist. Antiapoptootiline insuliinitaoline kasvufaktor-1 ja ZVAD-fmk (tsüsteiin-aspartaatproteaasi inaktivaator) hoiavad ära neerurakkude apoptoosi, põletiku ja koekahjustuste varajased staadiumid isheemia-reperfusioonikahjustusega hiirtel. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid nende ühendite ohutuse ja efektiivsuse kohta RVD-s.

mitokondriaalne kahjustus

Neeru torukujulised rakud on rikkad mitokondrite poolest ning mitokondrite kahjustused ja talitlushäired mõjutavad ebasoodsalt mitmesuguseid raku funktsioone. AT2 retseptorite aktiveerimine sisemisel mitokondriaalsel membraanil stimuleerib mitokondriaalset ROS-i tootmist ja neerutuubulite rakkude apoptoosi. Isheemia ja oksüdatiivne stress vallandavad mPTP avanemise, mis hõlbustab tsütokroom c vabanemist tsütoplasmasse, mis viib raku apoptoosini. RVD-ga patsientidel seostati uriini mitokondriaalse kahjustuse markerite tasemeid neerufunktsiooni muutustega pärast neeruarteri revaskularisatsiooni, mis viitab sellele, et mitokondrid on seotud neerukahjustusega. Neerude revaskularisatsioon võib suurendada uriini mitokondriaalset DNA-d, mis võib peegeldada reperfusioonist põhjustatud neerude mitokondriaalseid kahjustusi, pärssides seeläbi neerude taastumist.

Sihtotstarbelised sigade RVD-s ravimid, mis kaitsevad kardiolipiini, sisemembraani fosfolipiidi, mis takistab mPTP moodustumist ja parandab elektronide transpordiahela efektiivsust, leevendab mikrovaskulaarset haruldast haigust ja parandab neerufunktsiooni. Oluline on see, et need ravimid avaldavad soodsat mõju südamelihasele. Rõhk mitokondriaalse kaitse potentsiaalile sihtorganite kahjustuste leevendamisel. RVD-ga patsientidel võib täiendav mitootiline kaitse neerude revaskularisatsiooni ajal leevendada operatsioonijärgset hüpoksiat, suurendada neerude verevoolu ja parandada glomerulaarfiltratsiooni kiirust, sihites uue ravivõimalusena mitokondriaalse kaitse.

hüpoksia

Neerud on hapnikurikka verega tugevasti perfuseeritud ja suudavad automaatselt reguleerida verevoolu, kuni arterite läbimõõt väheneb 75%. Seetõttu on kogu elundi isheemia haruldane. Neerude hapnikusisalduse hindamiseks on kasutatud intrarenaalse desoksühemoglobiini taseme vere hapnikutasemest sõltuvat (BOLD)-MRI hindamist. Lisaks basaalsele hapnikuga varustamisele põhineb funktsionaalne hüpoksia reaktsioon furosemiidile ja neerude hapnikusisalduse aeglane suurenemine pärast stenoosi viitab tubulaarse transpordiga seotud hapniku baastarbimise nõrgenemisele. Normaalsetes tingimustes saab neerumedullaarset funktsiooni hüpoksilise ja RVD taseme lähedal säilitada koe perfusiooni adaptiivse säilitamisega kortikaalse verevoolu suhtes. Isegi suhteliselt rasketes tingimustes võib neerukude püsida talveunerežiimis, mida iseloomustab apoptoos ja tubulaarne atroofia, mis võib olla pöörduv, kui neerude verevool taastub. Kuid BOLD-MRI näitas sigadel suurenenud kortikaalset ja medullaarset hüpoksiat progresseeruva neeruarteri oklusiooni ja kroonilise RVD korral, mis on seotud neerupuudulikkusega. Sarnaselt tekib RVD-ga patsientidel ajukoore säilinud hapnikuga varustatusest hoolimata hüpoksia sügavates medullaarsetes piirkondades, vaatamata suhteliselt hästi säilinud kudede hapnikuga varustamisele, osaliselt neerude vähenenud võime tõttu lahustunud aineid filtreerida ja reabsorbeerida, vähendades seeläbi hapnikutarbimist. Kuid ajukoore hapnikusisalduse vähenemine raske RVD korral viitab pöördumatule torukujulisele kahjustusele.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanchedeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.