COVID{0}}-patsientide neerukahjustus, ravimiareng ja nende neerutüsistused: ülevaateuuring

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

A B S T R A C T

Alates 2019. aasta detsembrist on maailm kokku puutunud uue haigusega, mida nimetatakse koroonaviirushaiguseks 2019 (COVID{2}}), mille põhjustajaks on raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2). Kuigi SARS-CoV-2 põhjustab algselt kopsukahjustusi, mõjutab see ka paljusid teisi organeid, sealhulgas neere, ning keskmiselt 5–23 protsendil COVID{10}}-ga inimestel tekivadäge neerukahjustus (AKI), sealhulgas kõrgenenud kreatiniini- ja uureasisaldus veres, hematuuria, proteinuuria ja histopatoloogilised kahjustused. Täpne mehhanism pole teada, kuid teadlased usuvad sedaSARS-CoV-2, mõjutab otseselt ja kaudselt neere. Otsene tee on viiruse sidumineACE2retseptorit neerudes, rakkude kahjustusi, reniin-angiotensiini süsteemi häireid, hüübimisradade aktiveerimist ja neeru veresoonte endoteeli kahjustamist. Surmajärgsetel patsientidel neerukoe uurimisel saadud esialgsed tõendid toetavad rohkem otsest rada. Kaudse tee tekitavad suurenenud tsütokiinid ja tsütokiinitorm, sepsis, vereringehäired, hüpokseemia, samuti nefrotoksiliste ravimite kasutamine. Kasutades neerukoe biopsiat ja lahkamist COVID-iga patsientidel-19, leidsid hiljutised uuringud tõendeid SARS-CoV-2 AKI indutseerimise domineeriva kaudse raja kohta. Pealegi näitasid mõned uuringud, et ägeda tubulaarse vigastuse (ATI) aste lahkamisel alatesCOVID{0}} ohvridon AKI kraadiga võrreldes leebem. Vaatame üle AKI esilekutsumise mehhanismi ja kõige levinumate COVID-i raviks kasutatavate ravimite kõrvalmõjud neerudele{0}} pärast seda, kui oleme saanud ülevaate viimastest uuringutestSARS-CoV-2 patogeensus.

cistanche-kidney failure-5(47)

cistanche'i erektsioonihäireid saab ravida cistanche'iga

1. Sissejuhatus

Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) on koroonaviiruste perekonda kuuluv viirus, millel on üheahelaline RNA ja mis põhjustab koroonaviirushaigust-2019 (COVID-19) [1]. Tuvastati seitse koronaviirust, mis põhjustavad inimestel haigust [2,3]; neli neist on endeemilised kogu maailmas ja põhjustavad kerget hooajalist hingamisteede haigust. Need neli viirust nakatavad ülemisi hingamisteid ja on madala patogeensusega koroonaviirused. Kõrge patogeensusega koroonaviirused nakatavad alumisi hingamisteid, sealhulgas raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus (SARS-CoV), Lähis-Ida respiratoorse sündroomi koroonaviirus (MER-S-CoV) ja raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SAR-S-CoV{15). }}). SARS-CoV põhjustas 2002. aastal üheks aastaks inimestel epideemia, mille surmajuhtumite arv oli umbes 10 protsenti [4]. MERS-CoV põhjustas 2012. aastal inimestel epideemia. Kuigi MERS-CoV esinemissagedus oli madalam kui SARS-CoV, oli surmajuhtumite suhe (CFR) suurem, ligikaudu 35 protsenti [2]. Selle perekonna uus liige on SARS-CoV-2, mis põhjustas 2019. aasta lõpus epideemia ja sellest tulenev haigus nimetati koroonaviiruse haiguseks-2019 (COVID-19). Haigus levis kiiresti üle maailma ja muutus ülemaailmseks probleemiks, mille Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) tunnistas 11. märtsil 2020 pandeemiliseks haiguseks [5]. Selle ülevaate kirjutamise ajal (juuni 2021) on viirus nakatanud rohkem kui 180 miljonit inimest 223 riigis, tappis üle 4000 000 ja manustatud oli üle 3 miljardi vaktsiinidoosi [6]. Esialgsed aruanded näitavad, et ligikaudu 81 protsendil SARS-CoV-2-ga nakatunud inimestest on ainult kerged sümptomid ja ainult 5 protsendil ilmnevad tõsised sümptomid. COVID-i{45}} suremusmäär on väidetavalt umbes 2–4 protsenti [2]. Haigus kahjustab algselt kopse, kuid mõjutab ka paljusid teisi organeid, sealhulgas neere, ja põhjustab neerutalitlushäireid [7]. Seetõttu tekivad kuni 25 protsendil raske COVID{51}}ga inimestel ägeda neerukahjustuse (AKI) sümptomid [8]. Pärast COVID-19 patofüsioloogia viimaste leidude ülevaadet keskendume SARS-CoV-2 põhjustatud neerukahjustuse etioloogiale ja COVID{56}} raviks kõige sagedamini kasutatavatele ravimitele ning neerupoolsele küljele. nende ravimite mõju. Seejärel tuuakse välja olulisemad uued variandid.

* Vastav autor meditsiinibioloogia uurimiskeskuses, Kermanshahi meditsiiniteaduste ülikoolis, Kermanshah, Iraan.

E-posti aadress: hnajafi@kums.ac.ir (H. Najafi).

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111966

Saabunud 18. mail 2021; Saanud parandatud kujul 15. juulil 2021; Vastu võetud 23. juulil 2021

Internetis saadaval 27. juulil 2021

Z. Mohamadi Yarijani ja H. Najafi

2. COVID-i patogenees-19

SARS-CoV-2genoom kodeerib struktuurseid ja mittestruktuurseid valke. Struktuurvalkude hulka kuuluvad teravik (S), membraani (M), nukleokapsiidi (N) ja ümbrise (E) valgud. Mitmed mittestruktuursed valgud mängivad võtmerolli viiruse sisenemisel ja replikatsioonil peremeesrakkudes [9]. Esimene samm sisseSARS-CoV-2patogenees seisneb S-valgu seondumises angiotensiini konverteeriva ensüümi -2 (ACE2) retseptoriga [10]. S-valgu seondumisafiinsus ACE2-ga SARS-CoV-2-s on 10–20 korda kõrgem kui SARS-CoV-l [11]. Lisaks on koronaviiruse peremeesrakkudesse sisenemiseks vajalik transmembraanne seriinproteaas 2 (TMPRSS2) [3]. Näidati, et spike-valk seondub ACE2-ga II tüüpi alveolaarsete epiteeli rakkudel, kasutades TMPRSS2, ja viirus siseneb rakku endotsütoosi teel (joonis 1). Seejärel vabastab viirus oma RNA peremeesrakku ja pärast translatsiooni tekivad viiruse valgud endoplasmaatilises retikulumis ja Golgi aparaadis. Lisaks replitseerub viiruse RNA raku transkriptsioonimasina abil. Lõpuks, pärast struktuursete ja mittestruktuursete valkude sünteesi pannakse kokku viiruse RNA ja sünteesitud valgud ning eksotsütoosi teel vabaneb rakust uus viirus [12–14].

Pärast SARS-CoV-2 replikatsiooni ja võimendamist tuvastavad immuunsüsteemi kaasasündinud komponendid, sealhulgas mustrituvastusretseptorid, viiruse molekulaarsed mustrid (sealhulgas valgud, nukleiinhapped ja patogeenikomponendid). Need retseptorid stimuleerivad seejärel põletikuliste vahendajate ekspressiooni, mis põhjustavad NF-κB ja MAPK aktiveerimise kaudu tsütokiinitorme [3,15]. Näidati, et tsütokiinide torm on seotud haiguse tõsidusega [14]. Lisaks on näidatud, et SARS-CoV-2 suurendab patsientidel vere hüübimisfaktoreid ja vere hüübimisvõimet [16]. Peamised vahendajad

Joonis 1. SARS-CoV-2 peremeesrakkudega seondumise ja replikatsiooniks hosti masinate kasutamise skemaatiline esitus. ERGIC: Endoplasmaatiline retikulum-Golgi vaheosa.

vere hüübimine (sealhulgas fibrinogeen, koefaktor ja trombiin) toimivad põletikueelsete teguritena. SARS-CoV-2 suurendab fibrinogeeni ekspressiooni ja fibrinogeen põhjustab trombotsüütide agregatsiooni ja immuunsüsteemi aktivatsiooni [17]. Teisest küljest kiirendab COVID-19 põhjustatud hüpoksia ka tromboosi teket, suurendades vere viskoossust [18]. Lõpuks kahjustab COVID{5}} infektsioon veresoonte endoteeli funktsiooni, mis omakorda suurendab trombiini tootmist ja inhibeerib fibrinolüsiini, suurendades seeläbi vere hüübimisvõimet [16]. Seetõttu on COVID-i{7}} põdevate inimeste veresoontes trombide moodustumine riskitegur, mis suurendab suremust ja põhjustab nendele patsientidele antikoagulantide määramist [19].

3. COVID{1}} põhjustatud ägeda neerukahjustuse epidemioloogia ja patofüsioloogia

Kuigi koroonaviirus esineb peamiselt ägeda hingamisteede haigusena, võib see mõjutada teisi organeid, sealhulgas neere, südant, seedetrakti, verd ja kesknärvisüsteemi [20,21]. Koroonaviirus tungib läbi närvirakkude kesknärvisüsteemi ja põhjustab hingamiskeskuse kahjustusi, segadust, letargiat, desorientatsiooni, enamikul patsientidest lõhna- ja maitsetaju kaotust ning muid aju düsfunktsiooniga seotud sümptomeid [22]. Koroonaviirus neerudes võib põhjustada AKI-d ja muid neerufunktsiooni häireid [23,24]. Äge neerukahjustus on seisund, mille korral vere uurea ja kreatiniini kontsentratsioon suureneb lämmastikujäätmete peetuse, GFR-i vähenemise, samuti rakuvälise vedeliku mahu ja elektrolüütide homöostaasi häirete tõttu [25–27]. Kuigi AKI on SARS-CoV-2 haruldane tunnus, on see teadaolevalt surmaga lõppev tüsistus, kuna varajaste teadete kohaselt on AKI esinemissagedus COVID{11}} patsientidel 3–9 protsenti [28]. Kuid hilisemad uuringud teatasid, et AKI esinemissagedus COVID-iga haiglaravil olevatel patsientidel-19 on 5–23 protsenti [8,29–31] ning hiljutised kohortuuringud on teatanud isegi kuni 46-protsendilisest esinemissagedusest, mis on jõudnud 68 protsenti intensiivravi patsientidel [32,33]. AKI riskifaktoriteks COVID{23}} puhul on vajadus mehaanilise ventilatsiooni järele, intubatsioon, vanadus, suhkurtõbi, hüpertensioon, raske haigus, rasvumine, meessugu ja krooniline neerupuudulikkus [33,34]. Mõned uuringud näitasid aga, et COVID{26}}-ga patsientidel areneb lisaks AKI-le välja ka glomerulaarhaigus, kuna neil on avastatud ka hematuuriat ja proteinuuriat [31].

Täpne COVID{0}} mehhanism neerudes ei ole veel teada, kuid teadlased usuvad, et SARS-CoV-2 mõjutab otseselt ja kaudselt neerusid. Kuna SARS-CoV-2 leitakse uriinis, on viiruse põhjustatud neerukahjustuste muster piiratud ACE2 retseptoritega piirkondadega ja viiruse uriinis ilmumise aeg langeb kokku AKI algusega, seega tehti ettepanek, et viirus mõjutab otseselt neere [35–37]. Väidetavalt siseneb viirus neerurakku, seondudes membraaniga seotud ACE2 retseptoritega glomerulaarsetes podotsüütide rakkudes ja proksimaalsete tuubulite rakkude apikaalses membraanis ning lisaks neeru epiteelirakkude kahjustamisele häirib see reniin-angiotensiini süsteemi tasakaalu. [38]. Angiotensinogeen muundub reniini toimel peamiselt angiotensiin-I-ks ja seejärel angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel angiotensiin-II-ks. Veelgi enam, ACE2 muudab angiotensiin-II angiotensiin 1–7-ks, mis laiendab veresooni. Kui SARS-CoV-2 hõivab ACE2, suureneb angiotensiin-II tase, mis põhjustab vasokonstriktsiooni, glomerulaarfunktsiooni häireid, põletikku ja fibroosi [38,39]. Hiljuti Wang et al. ja Chiu et al. leidis, et SARS-CoV-2 tungib ka peremeesrakkudesse CD 147-spike valgu raja kaudu ja see glükoproteiin ekspresseerub tugevalt proksimaalses tuubulis [40,41]. Lisaks põhjustab SARS-CoV-2 neerukahjustusi, aktiveerides põletikuradu ja tsütokiinide tormi, aktiveerides hüübimisradu, kahjustades neeruveresoonte endoteeli, sepsist, hemodünaamilist ebastabiilsust ja hüpokseemiat [38, 42, 43]. Endoteeli viirusnakkus immuunrakkude värbamise kaudu põhjustab defektset endoteeli funktsiooni ja vähendab vasodilataatorite, sealhulgas lämmastikoksiidi tootmist. Vähenenud vasodilataatorid suurendavad vastust vasokonstriktoritele ja koos isheemiast põhjustatud oksüdatiivse stressiga põhjustavad AKI

cistanche-kidney failure-6(48)

cistanche ja tongkat ali

Biomedicine & Pharmacotherapy 142 (2021) 111966

areng [44].

Lisaks on erinevates uuringutes erinevaid arvamusi AKI sümptomite ilmnemise ajastuse kohta. Uuringus, mille viisid läbi Na jt. 66-st COVID-iga patsiendist-19 ilmnesid kolmel juhul AKI sümptomid, mis kõik ilmnesid rasketel patsientidel pärast esimest haiglaravi nädalat [20]. Teised uuringud on samuti teatanud AKI sümptomite ilmnemisest 5.–9. päeval pärast haiglaravi [24, 45, 46]. Kuid ühes juhtumiaruandes algasid sümptomid haiglaravi teisel päeval [47] ja neljas teises uuringus ilmnesid sümptomid vastuvõtu ajal [48–51].

4. COVID{1}}indutseeritud ägeda neerukahjustuse patoloogilised leiud

Esialgsed patoloogilised leiud seoses neerukahjustusega inimestel, kellel on COVID{0}}, tulenevad peamiselt surmajärgsete kudedega läbiviidud uuringutest (lahkamine). Tänu Su jt uuringule. valgusmikroskoobiga lahkamise proovide puhul hõlmasid neerukahjustused ägedat torukujulist kahjustust proksimaalses tuubulis, harja piiride kaotust, valendiku laienemist, vakuooli degeneratsiooni ja mõnikord ka nekroosi ning tubulaarset epiteeli eraldumist [52]. Täheldati torukesi, mõnikord rakkude turset ja interstitsiaalset turset ilma põletikuta distaalses tuubulis ja kogumiskanalites, erütrotsüütide kuhjumist, glomerulaarsete ja peritubulaarsete kapillaaride obstruktsiooni, segmentaalset trombi glomerulaarkapillaarides koos glomerulaarisheemiaga ning endoteeli kahjustusi ja turset. Elektronmikroskoopilises uuringus täheldati viiruseosakesi proksimaalsete tuubulite rakkude ja podotsüütide tsütoplasmas, mis kinnitab tõsiasja, et SARS-CoV-2 põhjustab otseselt neerukahjustusi. Lisaks väljendas kaudne fluorestsents SARS-CoV{6}}seotud nukleoproteiini torukujulises epiteelis. Teised uuringud on teatanud ka SARS-CoV-2 viiruse kohta COVID-19 patsientide lahkamise proovidest [53,54].

Teine leidude kategooria pärineb COVID{0}} patsientide neerubiopsia ja lahkamise teel saadud kudede uurimisest. Need leiud hõlmavad immuunvahendatud glomerulaarhaigust ja glomeruloskleroosi ning rakkude tsütoplasmas ei leitud viirusosakesi [55]. Kudos jt hiljutises uuringus. 17 COVID-i-19 põdeva patsiendi kohta teatasid nad, et biopsiaproovides täheldati kollapseerivat glomerulopaatiat koos ägeda tubulaarse vigastusega (ATI), tubuloretikulaarseid inklusioone, minimaalse muutusega haigust, endoteeli kahjustusi, pigmendilaike ja immuunvahendatud glomerulaarhaigust. valgusmikroskoop [56]. Elektronmikroskoopia näitas ka glomerulaarset endoteeli tubuloretikulaarset kaasamist ja viirusosakeste puudumist neerurakkudes. Immunohistokeemiline värvimine ja automaatne in situ hübridisatsioon näitasid SARS-CoV-2 viiruse teravate ja nukleokapsiidivalkude ning RNA puudumist neerurakkudes. Kuid käsitsi in situ hübridiseerimisel oli RNA olemasolu tubulaarsetes rakkudes kahel patsiendil veidi positiivne.

Kooskõlas ülalmainitud tulemustega näidati, et SARS-CoV-2 RNA-d ei leitud kõigi COVID-19-indutseeritud AKI-ga patsientide uriinis plasma kreatiniinikontsentratsiooni järgi [57]. See leid näitab, et viiruse eritumine uriiniga ei ole COVID-i -19 järel AKI-ga patsientidel tavaline. Seetõttu viirus otseselt neerukahjustust ei põhjusta, sest antud juhul eritus viirus uriiniga. Lisaks on Tampa et al. näitas, et SARS-CoV-2 nukleokapsiidi valgu tase uriinis oli patsientidel otseselt seotud AKI riskiga, kuid ACE2 ja TMPRSS2 valgu tase uriinis ei olnud AKI-ga seotud [58]. Uurijad jõudsid järeldusele, et kuna ACE2 ja TMPRSS2 valkude tase uriinis ei ole AKI-ga seotud, mõjutab SARS-CoV-2 neere pigem süsteemse põletiku kaudu kui otseselt.

Pealegi, Santoriello jt. uuris 42 COVID-i surnud patsiendi neere-19 [59]. Nad uurisid kõiki lahkamisi valgusmikroskoopia, elektronmikroskoopia, immunofluorestsentsi ja in situ hübridisatsiooniga. Selle uuringu tulemused näitasid, et nende lahkamiste ATI aste on AKI kraadiga võrreldes leebem. Nad soovitasid, et mitu

cistanche-kidney function-6(60)

müüa tsistanche

Z. Mohamadi Yarijani ja H. Najafi

tegurid, sealhulgas isheemia, hüpoksia, toksiinid ja muud tegurid, võivad mängida rolli AKI tekkes pärast COVID-i{0}}.

Seetõttu näib, et mõnede surmajärgsete kudede uuringute tulemused kinnitavad veelgi SARS-CoV-2 otsest neerukahjustust. Biopsiaproovidega tehtud uuringutes on aga viiruse esinemine neerurakkudes tühine ning kahtlustatakse, et nii väike kogus viirust on piisav patoloogiliste muutuste tekitamiseks ning nõustub tsütokiinide ja muude süsteemsete mõjude domineeriva rolliga.

5. COVID-i{1}} ja nende neerutüsistuste raviks kasutatavad ravimid

COVOD{0}} raviks on mitu võimalikku lähenemisviisi, sealhulgas ravimid, monoklonaalsed antikehad, peptiidid, interferoon ja nii edasi; seetõttu vaatame üle ravimid, millel on neerudele kõrvalmõju (tabel 1).

5.1. Lopinaviir/ritonaviir

Lopinaviir/ritonaviir (KALETRA) kiideti heaks HIV-patsientide jaoks ja selle toimemehhanismiks on proteaasi inhibeerimine. Inimestel kasutatakse lopinaviiri koos ritonaviiriga, kuna ritonaviir pikendab tsütokroom P450 inhibeerimisega lopinaviiri plasma poolväärtusaega [60]. Ühes uuringus on Alvarez et al. hinnanguliselt on lopinaviiri 50-protsendiline efektiivne kontsentratsioon SARS-CoV-2 viiruse vastu 16,7 mg/l. Nende mudel näitas, et 400 mg (bid) annusega jääb ligikaudu 40 protsenti patsientidest alla minimaalse efektiivse kontsentratsiooni. Kuid 1200 mg puhul väheneb see osakaal 22 protsendini [61].

Lopinaviiril on in vitro inhibeeriv toime SARS-CoV, SARS-CoV-2 ja MERS-CoV vastu [62–65]. Kuigi paljudes uuringutes soovitati COVID-19-ravi lopinaviiri/ritonaviiriga, näitasid ühe uuringu tulemused, et lopinaviir/ritonaviir ei saa olla efektiivne ravi COVID-iga haiglaravil olevatele patsientidele-19 [66]. Selle uuringu tulemused näitasid, et lopinaviiri/ritonaviiri kasutamine 199 COVID-iga patsiendi{10}} raviks ei vähendanud oluliselt suremust ega intensiivravi osakonda.

Maailma Terviseorganisatsiooni ravimibaasi (VigiBase) kasutanud uuringus, mille viisid läbi Binois jt, võeti andmebaasist välja kõik COVID-ga patsiendid,{0}} kes võtsid lopinaviiri/ritonaviiri ja kellel oli äge neerukahjustus. Need näitasid, et 8 COVID-19 patsienti, kellel tekkis intensiivraviosakonnas haiglaravi teisel või kolmandal päeval pärast lopinaviiri/ritonaviiri manustamist 2. või 3. tüüpi äge neerukahjustus [67]. Nende uuringute tõttu võib lopinaviiril/ritonaviiril olla sünergistlik toime COVID-ga-19 ägeda neerukahjustuse tekkes, mis vajab täiendavat uurimist.

5.2. Vankomütsiin

Vankomütsiin on antibiootikum, mida kasutatakse kopsupõletiku raviks grampositiivsete bakterite, eriti Staphylococcus aureuse vastu [68]. See ravim tungib enamikesse kehaosadesse ja selle kontsentratsioon sõltub põletiku astmest [69]. Mõnedes uuringutes on vankomütsiini kasutatud ka COVID-i põhjustatud kopsupõletiku raviks-9 [20,70]. 33-aastane rase naine, kellel on COVID-19, suurendas pärast vankomütsiini võtmist vere uurea- ja kreatiniinisisaldust. Sellel patsiendil katkestati vankomütsiini kasutamine neerufunktsiooni halvenemise tõttu mõne päeva pärast ning kuuendal päeval pärast hemodialüüsi vähenesid oluliselt kreatiniini ja uurea sisaldus [45]. Teises uuringus, milles osales 3 COVID-i järgselt ägeda neerukahjustusega patsienti-19, suurenes pärast vankomütsiini ravi alustamist vere kreatiniini ja uurea kontsentratsioon, mis viitab ägedale neerukahjustusele ning vankomütsiini kasutamise katkestamine põhjustas mõnel neist vere kreatiniini ja uurea kontsentratsiooni taastumise. [20]. Lisaks on raske kindlaks teha, kas ägeda neerukahjustuse põhjustas ainult SARS-CoV{14}} infektsioon või on aidanud ka vankomütsiinravi. Kuna mõlemas uuringus algas äge neerukahjustus pärast vankomütsiini kasutamist, suureneb selle ravimi nefrotoksilisuse võimalus ja selle sünergistlik toime SARS-CoV-2 kahjulike mõjudega neerudele.

5.3. Remdesivir

Remdesivir on kaasaegne nukleotiidi analoog, mis on efektiivne koroonaviiruste, nagu SARS-CoV ja MERS-CoV vastu in vitro ja loomkatsetes, samuti SARS-CoV-2 in vitro [71,72]. Teatati, et remdesivir inhibeerib RNA sünteesi SARS-CoV, MERS CoV ja SARS-CoV -2 [73] korral. Kuigi USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ei ole heaks kiitnud ühtegi lõplikku ravimit COVID-i raviks-19, on ta andnud loa remdesiviri erakorraliseks kasutamiseks haiglaravil olevate täiskasvanute raviks [74]. Humeniuk et al. oma uuringus leiti, et remdesiviiri üheannuseline intravenoosne manustamine lahuse või lüofiliseeritud ravimvormina annustes vahemikus 3 kuni 225 mg ja korduv 150 mg iv manustamine üks kord päevas 7 või 14 päeva jooksul on üldiselt hästi talutav. Ühelgi isikul ei ilmnenud ühekordse annuse uuringus ALAT või AST astme tõusu, kuid mitmeannuselises uuringus täheldati ALAT ja ASAT kerget tõusu [75]. Hiljutised uuringud näitasid, et remdesivir hoiab ära SARS-CoV-2 nakkuse, inhibeerides viiruse replikatsiooni inimese hingamisteede epiteelirakkudes, mis on seega potentsiaalne terapeutiline ravim selle vastu.

cistanche-kidney pain-3(27)