Neerufunktsioon, neeruasendusravi ning meeste ja naiste suremus

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Sebastian Hödlmoser jt

Sissejuhatus:Naistel on suurem tõenäosuskroonilineneerudhaigus(CKD), võrreldes meestega, on neil siiski väiksem tõenäosus saada dialüüsi. Kas see sooline ebavõrdsus, mida on valdavalt täheldatud nefroloogias viidatud võikroonilineneerudhaigus-spetsiifilised kohordid, mille bioloogiline algpõhjus on endiselt ebaselge.

Meetodid:Me eraldasime üldrahvastiku andmed Stockholmi CREAtinine Measurements projektist (SCREAM) (N ¼ 496 097 osalejat, 45,5 protsenti mehi, 54,5 protsenti naisi). Me kasutasime Coxi regressiooni, et modelleerida konkureerivate sündmuste puhul meeste ja naiste põhjusspetsiifilisi ohusuhteid (csHR)neerudasendamineravi (KRT, dialüüsi või siirdamise teel) ja KRT-eelset surma, mis on kohandatud esialgse vanuse, neerufunktsiooni algtaseme (hinnatud hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse [eGFR] ja eGFR-i kalle) ja kaasuvate haigustega. Lisaks modelleerisime eGFR-i järgi soospetsiifilist kõigist põhjustest tingitud suremust, mis oli algtasemel jällegi kohandatud vanuse, eGFR-i kalde ja kaasuvate haigustega.

Tulemused:Võrreldes naistega said mehed oluliselt suurema tõenäosusega KRT-d (täielikult kohandatud meeste ja naiste CHR KRT jaoks 1,41 [95% CI 1,13–1,76]), kuid ka suurem tõenäosus kogeda KRT-eelset surma (csHR 1,36 [95% CI 1,33). –1,38]). Meeste ja naiste vahelised erinevused eGFR-i üldsuremuse osas näitasid meeste suuremat suremust madalate eGFR-i väärtuste korral.

Järeldus:Meie andmed näitavad, et soolised erinevusedkroonilineneerudhaigustulemused püsivad isegi pärast oluliste kaasuvate haiguste ja neerufunktsiooni kontrollimist algtasemel. Kuigi tulevased uuringud suurema hulga bioloogiliste teguritega on õigustatud, näitavad need andmed, et mittebioloogilised tegurid võivad olla olulisemad olemasolevate sooliste erinevuste selgitamisel.kroonilineneerudhaigusprogresseerumine ja ravi.

Klõpsake siin, et saada rohkem teavet Cistanche kohta neeruhaiguse raviks

CKDon üks lähiajaloos kiiremini kasvavaid rahvaterviseprobleeme, mis on tingitud elanikkonna vananemisest ja kasvavast tervishoiukoormusest.kroonilineneerudhaigusriskifaktorid, nagu rasvumine, hüpertensioon ja diabeet.1,2 2016. aasta ülevaates ja metaanalüüsis tuvastatikroonilineneerudhaigusG3–G5 staadiumis oli hinnanguliselt 10,6 protsenti ja, mis kõige tähtsam, esines 8,1 protsenti meeste, kuid 12,1 protsenti naiste seas.3 Sooliste ja sooliste erinevuste4 käsitlemise tähtsust meditsiinis5–7 tunnustatakse nüüd üha enam nefroloogias. 8–10 Rohkem kui 2 aastakümne jooksul on täheldatud, et kuigi naisi on rohkem kui mehikroonilineneerudhaigus, on dialüüsi või siirdamisega KRT-ga alustanute seas naisi vähem kui mehi.8,11–14

Lahknevus kroonilise neeruhaiguse suurema esinemissageduse vahel naistel võrreldes meestega ja naiste KRT-ga alustamise väiksema esinemissageduse vahel ei ole hästi mõistetav. Selle soolise lahknevuse esialgsed selgitused on ühelt poolt seotud bioloogiliste sooliste erinevustegakroonilineneerudhaigusprogresseerumise määrad,15,16 või teisest küljest soolised erinevused kaasuvate haiguste ravis või hoolduse kvaliteedis.4,17 Bioloogilised muutujad, mille kohta on oletatud, et mehed ja naised erinevad, hõlmavad erinevaid haigestumusmustreid8 ja GFR-i, mis on kõige sagedamini kasutatav mõõtkroonilineneeruhaiguse raskusaste. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumist väljendatakse tavaliselt eGFR-i muutusena aja jooksul ja on näidatud, et see toimub meestel kiiremini kui naistel.15 Kuigi eGFR-i ja suremuse vahelist seost on varem uuritud soopõhiselt,18 KRT saamise soopõhiseid kriteeriume on vähem uuritud.

Võimalik alternatiivne selgitus olemasolevatele soolistele erinevustele kroonilise neeruhaiguse tulemustes on see, et naised valivad suurema tõenäosusega konservatiivse ravi8,17 ja võivad meestega võrreldes tõenäolisemalt surra kui alustada dialüüsi (st surm kui konkureeriv risk KRT alustamisel ). Seni on neid küsimusi uuritud peamiselt patsientide rühmas, kes on suunatud nefroloogiaravile, mis on hästi kirjeldatud sooliste erinevustega tervishoiuprotsess.8 Siiski võivad põhjused olla laiemas elanikkonnas ja naistel esinevad kõrvalnähud. võib esineda peamiselt suuremal osal kroonilise neeruhaigusega elanikkonnast, kes pole kunagi nefroloogi juures käinud.15

Selle taustal analüüsisime Stockholmi suurlinna piirkonna elanikkonnapõhist kohorti, et uurida surma või KRT-i meeste ja naiste hulgas. Uurisime mitmesuguste mõõdetud bioloogiliste tegurite rolli võimalike sugudevaheliste erinevuste vahendamisel ja seda, kas surm kui KRT initsiatsiooni konkureeriv risk erines meeste ja naiste vahel.

meetodid

Uurimispopulatsioon

SCREAM on populatsioonipõhine perspektiivne kohordiuuring Stockholmi elanike kohta, mis viidi läbi aastatel 2006–2011. SCREAM-i andmekogusse on kaasatud kõik isikud, kes said tervishoiuteenuseid ja kellele tehti kreatiniinisisalduse hindamine seoses tervishoiuga seotud kohtumisega. Iga kodaniku kordumatu isikunumbri kaudu ühendati see hoidla piirkondliku tervishoiu andmebaasiga (võimaldab koguda täielikku teavet kaashaigestumise kohta koos rahvusvahelise statistilise haiguste klassifikatsiooniga ja nendega seotud terviseprobleemidega, versiooni 10 diagnooside ja tervishoiu kasutamisega kuni 2012. aasta lõpuni ), Rootsi rahvastikuregister (võimaldab jälgida surmariski, meie käsutuses kuni 2012. aasta lõpuni) ja Rootsi neeruregister (võimaldab tuvastada KRT algatamist kuni 2012. aasta lõpuni). SCREAM-i ja selle protokolli esinduslikkust on varem kirjeldatud.19 Uuringus kasutati ainult identifitseerimata andmeid ja seetõttu ei nõuta see teadlikku nõusolekut, mille kiitsid heaks piirkondlikud eetikakontrolli nõukogud ja Rootsi riiklik hoolekandeamet.

Uuringu kohort

Selle analüüsi jaoks kaasasime ainult teadaoleva vanuse ja sooga elanikke, kellele tehti esmas- või sekundaarses ravis kreatiniinianalüüs ja kes ei saanud dialüüsi või kellel oli algtasemel neerusiirdamine. Me ei võtnud arvesse statsionaarseid kreatiniini mõõtmisi, kuna neid võib mõjutada haiguse tõsidus ja need ei pruugi tähendada stabiilset neerufunktsiooni. Lisaks lisasime ainult kirjed, kus katsealused olid kreatiniini mõõtmise ajal vanemad kui 45 aastat, kuna rutiinne kreatiniini testimine, KRT ja surm enne seda vanust on haruldased.

Peamised kokkupuute ja neerufunktsiooni ühismuutujad

Huviobjektiks oli osalejate isikukoodis registreeritud seks, mis tuvastati registrinumbrite jada järgi. Märgime, et registreeritud sugu võib kogu elu jooksul muuta, kui kodanik soovib, et teda muul viisil tunnustataks.20 Samuti märgime, et SCREAM-is registreeritud binaarmuutuja ei tee vahet sugu (mees vs naine) ja sugu (mees vs naine) või transseksuaalne.21 Kogu praeguses käsikirjas nimetatakse mees- ja naissoost SCREAM-i osalejaid (eeldusel, et see eristus on enamiku inimeste puhul täpne, kui geenitesti pole läbi viidud) vastavalt meestele ja naistele, et jääda järjepidevaks varasema tööga. 11,22

Iga osaleja neerufunktsiooni hindamiseks algtasemel kasutasime eGFR-i (ml/min 1,73 m2 kohta) ja eGFR-i kallet (st eGFR-i muutust ml/min-s 1,73 m2 kohta aastas). Stockholmi esma- või teisejärgulise arstiabi ambulatoorsete kreatiniini (mmol/l) testide põhjal arvutasime eGFR-i CKD-Epidemiology Collaboration valemiga alates aastast 2009.23 Etnilise päritolu andmete kogumine ei ole Rootsi terviseregistrites lubatud, mistõttu me ei parandanud võistluse võrrandit. eGFR-i kalde hindamiseks kasutasime iga indiviidi eGFR-i vaatluste esimest aastat, et sobitada eGFR-i jaoks lineaarne segaefektiga regressioonimudel, kus lõikepunkt ja aeg on sõltumatud muutujad ning juhuslik lõikepunkt ja kalle patsiendi kohta. Määratlesime eGFR-i kalde kui kalle parameetri fikseeritud ja juhusliku efekti kombinatsiooni subjekti kohta. Seejärel määrasime oma analüüside uuringu lähtetasemeks esimese ambulatoorse kreatiniinirekordi pärast vähemalt 1-aastast jälgimist (seega esimene eGFR-i mõõtmine patsiendi kohta, mida kalde hindamiseks ei kasutatud). Seega oli meil järgnevate sündmusteni kuluvate analüüside algtasemel nii osaleja neerufunktsiooni hindamine (eGFR-ist teavitamine) kui ka eGFR-i languse eelmine kalle. Märgime, et see strateegia tähendas, et osalejad pidid läbi viima vähemalt 2 eGFR-i hindamist ja neid tuli andmebaasis jälgida vähemalt 1 aasta.

Täiendavad ühismuutujad

Täiendavad algtasemel arvutatud ühismuutujad hõlmasid vanust ja kaasuvate haiguste esinemist. Tuletasime dihhotoomsed kaasuvate haiguste muutujad (jah/ei) rahvusvahelisest haiguste ja nendega seotud terviseprobleemide statistilisest klassifikatsioonist, versiooni 10 koodidest, kasutades Elixhauseri skooris24 üksikasjalikult kirjeldatud kaasuvaid haigusvaldkondi (nt südame-veresoonkonna haigused [CVD], diabeet, hüpertensioon, vähitüübid; täieliku loendi leiate tabelist 1, haiguste ja nendega seotud terviseprobleemide rahvusvahelise statistilise klassifikatsiooni täiendav tabel S1, kasutatud versiooni 10 koodid). Me määratlesime CVD kui kongestiivse südamepuudulikkuse, perifeersete veresoonte häirete või klapihaiguse kombinatsiooni. Nende krooniliste kaasuvate haiguste määratlemisel ei kehtestanud me ajalisi piiranguid ja hindasime kõiki väljastatud diagnoose alates rahvusvahelise haiguste ja sellega seotud terviseprobleemide statistilise klassifikatsiooni 10. versiooni rakendamisest Rootsis 1997. aastal.

Tulemused

Peamised tulemused olid aeg algtasemest konkureerivate sündmusteni KRT (st dialüüsi alustamine või neerusiirdamine) või surm, olenevalt sellest, kumb toimus varem, ja vastavat muud tulemust peeti tsenseerivaks sündmuseks. Teised huvipakkuvad tulemused olid aeg algtasemest surmani, mis tahes põhjusel ja ilma konkureerivate sündmusteta. Kõik sündmuseni kulunud aja andmed tsenseeriti pärast maksimaalselt 6-aastast jälgimist või uuringu lõpus, st siis, kui surmakirjete ja KRT sündmuste andmete kogumine lõppes (detsember 2012).

Statistiline analüüs

Tegime kokkuvõtte uuringu populatsiooni omadustest üldiselt ja soo järgi, kasutades pidevate muutujate vahendeid ja SD-sid ning kategooriliste andmete arvu ja sagedusi. Konkureerivate sündmuste KRT ja KRT-eelsete surmajuhtumite puhul esitasime üldarvud, korrigeerimata sündmuste määra 100, 000 inimaasta kohta ja vanuse järgi standardiseeritud sündmuste määra (2009. aasta Stockholmi elanikkonna kohta25) ning absoluutset arvu. kõigi põhjustega surmajuhtumite arv soo järgi.

Esmase tulemuse jaoks arvutasime meeste ja naiste vahelised CHR-id KRT initsiatsiooni ja surma enne KRT-d konkureerivate sündmuste jaoks, kasutades Coxi proportsionaalseid ohumudeleid. Et uurida, kas "bioloogilised" tegurid mõjutavad KRT tõenäosust ja KRT-eelse surma riski sugupoolte vahel, paigaldasime järk-järgult kohandatud mudelid, alates korrigeerimata (mis kasutas ainult seksuaalset kokkupuudet) kuni "täielikult" kohandatud (täiesti kohandatud vanuse järgi algtasemel, kõik olemasolevad kaasuvad haigused, eGFR algtasemel ja eGFR kalle algtasemel). Pidevad muutujad (eGFR, eGFR kalle, vanus) lisati piiratud kuupspliini terminite kaudu (sõlmede arv ja sõlmede paigutus arvutati RMS teegi RCS funktsiooni abil). Meeste ja naiste surma ja KRT initsiatsiooni erinevuste visualiseerimiseks aja jooksul sobitasime mudeli Fine and Gray, kus ainsa kovariaadina oli sugu, ja joonistasime 2 sündmuse kumulatiivse esinemissageduse funktsioonid iga soo jaoks eraldi. Et hinnata võimalikku mõju muutumist multiplikatiivsel skaalal, hindasime meeste ja naiste vahelised CHR-id vanuse alarühmade suhtes algtasemel<60 years="" (yes/no),="" cvd(yes/no),="" diabetes="" (yes/no),="" and="" baseline="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="">

Uurimaks, kas suremus neerufunktsiooni osas erines meeste ja naiste vahel, paigaldasime täiendavalt Coxi proportsionaalsed riskimudelid kõigi põhjuste surma jaoks algtaseme eGFR-i alusel, mille eGFR võrdlustase oli 95 ml/min 1,73 m2 kohta. Kohandasime mudeleid vastavalt algtaseme vanusele, eelnevale eGFR-i kallele, interaktsiooniterminile sugu eGFR ja kaasnevatele haigustele. Jällegi lisati pidevad muutujad (eGFR, eGFR kalle, vanus) piiratud kuupspliini terminite kaudu. Paigaldasime "täis" mudeli, mis hõlmas kõiki aineid ning eraldi soosiseseid mudeleid meestele ja naistele. Sarnaselt esmasele analüüsile kordasime kõigi põhjuste surma ellujäämise analüüsi, kuid hõlmasime diabeedi ja soo, samuti CVD ja soo interaktsioonitermineid (eraldi mudelites) ning võrdlesime eGFR-i riskisuhteid nende alarühmade vahel.

Mitmekordseid interaktsioone testiti ühe parameetri või ühiste Waldi testide abil. Kahepoolset P < 0.05="" peeti="" oluliseks.="" kõik="" statistilised="" analüüsid="" viidi="" läbi="" r="">

Tundlikkuse analüüsid

Esmase analüüsi jaoks viisime läbi rea tundlikkusanalüüse. Esiteks kasutasime uuringu kohorti kaasatavate haiguslugude 45-aasta piiri asemel nii 40 kui ka 50 aastat. Teiseks jätsime oma mudelitest välja eGFR-i kalde ja kaasasime katsealused, kelle puhul eGFR-i kalde hindamine ei olnud teostatav (st katsealused, keda jälgiti ainult üks kord või<1 year).="" third,="" we="" changed="" the="" timescale="" of="" the="" cox="" models="" to="" the="" subject's="" age="" (via="" cox="" models="" with="" flflexible="" entrance="" times="" per="" patient).="" finally,="" we="" separated="" the="" krt="" events="" into="" transplantation="" and="" dialysis="" initiation="" and="" treated="" them="" as="" distinct="" competing="">

Tulemused

Kaasamiskriteeriumitele vastavate 496,097 katsealuse algnäitajad on esitatud tabelis 1, üldiselt ja soo järgi. Uuringu valim koosnes 45,5 protsendist meestest ja 54,5 protsendist naistest (vaata üksikasjalikku uuringu vooskeemi jooniselt 1). Keskmiselt olid naised vanemad kui mehed ning neil oli madalam kreatiniinisisaldus ja kõrgemad eGFR väärtused. Kuigi naised klassifitseeriti kroonilise neeruhaiguse staadiumis G3–G4 põdevateks meestest sagedamini, oli nii G5 kroonilise neeruhaigusega patsientide suhteline kui ka absoluutarv meestel suurem. Hinnanguline eGFR-i kalle oli sugude vahel sarnane. Seoses kaasuvate haigustega diabeet (mehed vs. naised: 14,9 protsenti vs. 9,8 protsenti), maksahaigus (2,6 protsenti vs. 1,9 protsenti), alkoholi kuritarvitamine (5,4 protsenti vs. 2,3 protsenti) ja AIDS/HIV (0 0,2 protsenti vs. 0,1 protsenti ) olid enam levinud meeste seas, samas kui hüpotüreoidism (2,2 protsenti vs. 11,2 protsenti), reumatoidartriit (2,9 protsenti vs. 5,7 protsenti), vedelikuhäired (1,4 protsenti vs. 2,2 protsenti) protsenti), verekaotusaneemia (0,5 protsenti vs. 0,9 protsenti) ja depressioon (7,2 protsenti vs. 12,7 protsenti) olid naiste seas enam levinud. Kogu vaatlusperiood oli meestel 828 749 ja naistel 997 275 inimaastat. Keskmine jälgimisperiood oli mõlema soo puhul sarnane (mehed: 3,90 aastat [kvartiilidevaheline vahemik 2,59–4.86], naised: 3,92 aastat [kvartiilidevaheline vahemik 2,64–4,87]). Korrigeerimata sündmuste määr 100 000 inimaasta kohta oli meeste ja naiste puhul vastavalt 26,3 ja 14,6 KRT puhul ning 3285,9 versus 3163,4 surmajuhtumite puhul enne KRT-d. Vanuse järgi standardiseeritud sündmuste esinemissagedus oli väga sarnane korrigeerimata sündmuste esinemissagedusega KRT puhul (mehed: 25,9, naised: 14,6), samas kui vanusega standardiseeritud KRT-eelsed surmajuhtumid olid naistel kõrgemad (mehed: 2668,9, naised: 2740,1) (tabel 2). .

Joonis 1. Uuringu vooskeem. SCREAM, Stockholmi CREAtinine Measurements Project.

Esmane tulemus: KRT ja surma konkureerivad riskid

Konkureerivate sündmuste KRT ja KRT-eelse surma korral 95-protsendilise CI-ga CHR-id ning 95-protsendilise CI-ga kõigi põhjuste surmaohu suhted on toodud tabelis 3 järk-järgult kohandatud mudelite puhul. Korrigeerimata meeste ja naiste CHR KRT puhul oli 1,80 (95 protsendi CI 1,46–2,21, mudel 1); pärast täielikku reguleerimist vähenes see CHR 1,41-ni (95-protsendiline CI 1,13–1,76, mudel 7). Korrigeerimata meeste ja naiste HR KRT-eelse surma korral oli 1,04 (95% CI 1,02–1,06, mudel 1), kuid suurenes täielikult kohandatuna 1,36-ni (95% CI 1,33–1,38, mudel 7), kusjuures kõige silmatorkavam oli vanuse korrigeerimine mõju. Kõikide põhjuste surmaohu suhtarvud olid väga lähedased KRT-eelsetele CHR-idele. Joonisel 2 on kujutatud konkureerivate sündmuste kumulatiivsed esinemissagedused soo järgi ja absoluutsed riskierinevused 6 aasta pärast 95-protsendilise usaldusväärsusega.

Alarühma analüüsid

Joonisel 3 on näidatud alarühmade analüüside tulemused. KRT tulemuste puhul täheldati tulemusi, mis olid kooskõlas meie peamiste leidudega, kusjuures soo ja kõigi meie eelnevalt määratletud alarühmade tabelis 3 ei esinenud koostoimeid. KRT-eelse surma tulemuse puhul täheldasime ka kooskõla meie peamiste leidudega, kuna risk suremus meeste seas oli alati suurem kui naiste seas. Kuid multiplikatiivsed koostoimed näitasid, et diabeedi või eGFR-i olemasolul (võrreldes puudumisega) on efekti suurus veidi suurem.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" (p="" <="" 0.05="" for="" both="">

Teisene tulemus: kõigi põhjuste surm

Joonisel 4 on kujutatud kõigi põhjuste suremuse riski suhtarvud 95-protsendilise CI-ga soo järgi ja eGFR algtaseme suhtes (eGFR võrdlusväärtus ¼ 95 ml/min 1,73 m2 kohta). Vasakpoolne paneel tähistab tervet mudelit, mille võrdlusrühmaks on naised, koos märkega soo ja eGFR-i vastastikuse toime P-väärtuse kohta (P < 0.001)="" .="" parempoolne="" paneel="" võrdleb="" 2="" soost="" mudelit.="" mõlema="" soo="" puhul="" täheldasime="" j-kujulist="" kõverat,="" mille="" suremusoht="" suurenes="" oluliselt="" vähenenud="" algtaseme="" egfr="" korral.="" täismudel="" näitab="" meeste="" üldist="" kõrgemat="" suremust="" võrreldes="" naistega="" (meeste="" ja="" naiste="" vaheline="" hr="" kõigi="" põhjuste="" surma="" korral:="" 1,35="" [95="" protsenti="" ci="" 1,33–1,38]).="" diabeedi="" ja="" cvd="" diagnoosi="" mõju="" modifikatsiooni="" analüüs="" on="" näidatud="" joonisel="" 5.="" mõlemas="" mudelis="" täheldasime="" soo="" järgi="" tulemustele="" sarnaseid="" kõveraid.="" kuigi="" diabeedi="" ja="" egfr-i="" ning="" cvd="" ja="" egfr-i="" vahelised="" koostoimed="" olid="" mõlemad="" olulised="" (egfr-diabeet:="" p=""><0,01, egfr-i="" cvd:="" p=""><0,001), oli="" diabeedi="" diagnoosil="" egfr-sõltuvatele="" suremusriskidele="" palju="" suurem="" mõju="" kui="">

Tundlikkuse analüüs

Kõik tundlikkuse analüüsid on kokku võetud täiendavas tabelis S2. Tundlikkuse analüüsides 1 ja 2 muutsime eelmääratletud vanusepiiri 45 aastat 5 aastaks (st 40 ja 50 aastat), nii et lisati täiendavad, vastavalt vähem kreatiniinirekordeid. Tundlikkusanalüüsis 3 jätsime mudelitest välja eGFR-i kalde, nii et katsealuseid sai kaasata, kui kalde hindamine oli võimatu (st katsealused registreeriti ainult üks kord või vähem kui aasta). Tundlikkusanalüüsi 4 jaoks määratlesime sündmuseni kuluva analüüsi ajaskaala vastavalt subjekti vanusele. Tundlikkusanalüüsis 5 lahkasime KRT-d konkureerivateks sündmusteks dialüüsi alustamiseks ja ennetavaks siirdamiseks. Meie uuringu 364 KRT sündmusest (võrdle tabeliga 2) olid ainult 56 ennetavad siirdamised (esinesid 36 mehel, 20 naisel), ülejäänud 308 olid dialüüsi alustamise sündmused (esinesid 182 mehel, 126 naisel). Kõigi tundlikkusanalüüside tulemused olid kooskõlas esmase analüüsiga.

Arutelu

Selles uuringus uurisime soopõhiseid erinevusi konkureerivates sündmustes KRT initsiatsioonis ja KRT-eelses surmas ning kõigist põhjustest tingitud suremust neerufunktsiooni tõttu mitteinstitutsionaliseeritud üldpopulatsiooni kohordis. Vaatamata suuremale kroonilise neeruhaiguse esinemissagedusele naistel, leidsime, et meie uuringupopulatsiooni meestel oli suurem tõenäosus saada KRT (meeste ja naiste vaheline CHR 1,41 [95 protsenti CI 1,13–1,76]) ja suurem tõenäosus surra, ilma et oleksin seda kunagi saanud. komplekt (meeste-naiste vaheline csHR 1,36 [95 protsenti CI 1,33–1,38]). Neerufunktsiooni põhjustatud igasugune suremus näitas mõningaid soolisi erinevusi, kuid mitte viisil, mis aitaks kaasa täheldatud soolistele erinevustele kroonilise neeruhaiguse ravis.

On välja pakutud mitmeid hüpoteese, mis selgitavad lahknevust kroonilise neeruhaiguse suurema esinemissageduse vahel naiste seas, kuid rohkem mehi kui naisi, kes saavad KRT-d.8,27 Neid võib üldjoontes kokku võtta ühelt poolt bioloogilisteks teguriteks ja teiselt poolt mittebioloogilisteks mõjudeks. Esimene hõlmab sugude vahelist erinevat kaasnevat haigestumust,4 kuigi see võib olla segunenud selliste teguritega nagu füüsiline aktiivsus, suitsetamine, rasvumine või muud elustiili tegurid, mis ei pruugi olla "bioloogilised muutujad". Lisaks kahtlustatakse, et naiste hormoonidel on kroonilise neeruhaiguse progresseerumisele kaitsev toime,10,28 kuid selle kohta tehtud järeldused on vastuolulised; Näiteks ei saanud neid kinnitada hiljutine meiega sarnase kroonilise neeruhaiguse kohordi analüüs.29 Vaieldamatult on kõige silmatorkavam hüpotees kroonilise neeruhaiguse potentsiaalselt kiirem progresseerumine meestel. Kuigi selle hüpoteesi kohta on minevikus olnud vastuolulisi järeldusi, nõustuvad hiljutised uuringud ühiselt, et kroonilise neeruhaiguse progresseerumine on meestel kiirem kui naistel.15,16,29

Mittebioloogilised mõjud KRT initsiatsioonile hõlmavad naiste kahtlustatavat suuremat kalduvust valida meestega võrreldes konservatiivset ravi,8 ja 17 ning võib-olla meeste soodsamaid majanduslikke ja sotsiaalseid tingimusi,4 kuigi viimastel ei ole tõenäoliselt tugevat mõju jõukates riikides. universaalne tervishoid, näiteks Rootsi. Lisaks on Ameerika Ühendriikides näidatud, et naised on üldpopulatsioonis vähem teadlikud oma kroonilisest neeruhaigusest nii varajases kui ka hilises staadiumis,30 et mehed on dialüüsi alustamisel paremini ette valmistatud arteriovenoossete fistulite tekkeks,31 ja et naised, kellel on ravi alustamisel. dialüüsil on väiksem tõenäosus sattuda neerusiirdamise järjekorda.32 Kõik need aruanded näitavad meeste paremat kroonilise neeruhaiguse diagnoosimist ja ravi.

Teatatud sooliste erinevuste tõttu kroonilise neeruhaiguse ravis ja tuvastamises on ideaalne kohort, et uurida meie uurimisküsimust erinevate KRT saamise võimaluste kohta, see, mis esindab kogu populatsiooni, sest sooline eelarvamus võis mõjutada seda, kes kuuluvad nefroloogiaga viidatud kohortidesse. . Täites seda teadmistelünka, täheldasime oma kohordis, et naised moodustasid enamiku G3–G4 kroonilise neeruhaigusega katsealustest, samas kui rohkematel meestel oli uuringu algtasemel G5 krooniline neeruhaigus. See leid on kooskõlas varasemate aruannetega.8,9,27 Väga madala neerufunktsiooniga meeste suurem osakaal võib osaliselt olla seletatav kroonilise neeruhaiguse kiirema progresseerumisega meestel.15,16 KRT alustamiste arv 100 kohta,{10 }} inimaastat oli meestel peaaegu kaks korda kõrgem kui naistel (mehed: 26,3, naised: 14,6 sündmust 100, 000 inimaasta kohta), mis kajastus ka meeste ja naiste vahelises korrigeerimata suhetes. KRT puhul 1,795 (95 protsenti CI 1,456–2,214). Soospetsiifilise KRT algatamise mittebioloogiliste mõjude kohta tõendite leidmiseks kohandasime ohte kõigi saadaolevate bioloogiliste muutujate jaoks, nimelt paljude kaasuvate haiguste, samuti vanuse ja neerufunktsiooni markerite jaoks. Siiski oli meie kohorti meestel 41 protsenti (95 protsenti CI 13–76 protsenti) suurem tõenäosus kui naistel pärast kõigi nende teguritega kohanemist alustada KRT-d.

On tehtud ettepanek, et lisaks eGFR-i vähem kiirele langusele naiste seas võib kroonilise neeruhaiguse teadmatuse taustal esineda ka suurem surmarisk, nii et naistel, kes ei pruugi suhteliselt sagedamini neeruhaigusest teadlikud olla, võib olla suurem konkureeriv suremuse risk. .8 Me ei leidnud oma analüüsis selle hüpoteesi kohta otseseid tõendeid, kuna ka mehed surid enne KRT-sse jõudmist suurema tõenäosusega kui naised. Võib väita, et see hinnang on puudulik, kuna meestel on sündmuste toimumise aja analüüsides tavaliselt suurem igasugune suremus. Kui üldsuremus on meestel kõrgem, kuid mehi alustab enne surma dialüüsi rohkem kui naisi, tsenseeritakse konkureeriva riski analüüsis rohkem meeste surmajuhtumeid võrreldes naistega; seega peaks meeste ja naiste vaheline HR KRT-eelse surma korral olema madalam kui meeste ja naiste vaheline HR igasuguste põhjuste korral. Täielikult kohandatud meeste-naiste HR kõigi põhjuste surma korral oli aga 1,35 (95-protsendiline usaldusvahemik 1,33–1,38) ja on seega kooskõlas konkureeriva riski analüüsi põhjal KRT-eelse surmajuhtumi CHR-iga. Lisaks täheldasime joonisel 3 kokku võetud mõju modifikatsiooni analüüsis KRT-eelse surma riski märkimisväärselt suurenenud meestel kroonilise neeruhaiguse riskifaktorite alarühmades, mis on samuti vastuolus sellega, mida eeldatakse juhul, kui kroonilise neeruhaigusega naistel oleks kõrgem risk haigestuda kroonilise neeruhaigusega naistele. KRT surm. Seetõttu ei leidnud me oma andmetes tõendeid selle kohta, et naistel oleks suurem risk KRT-eelse surma tekkeks võrreldes meestega.

Samuti on kahtlustatud, et neerude langusega seotud suremus järgib naiste puhul järsemat trajektoori,18 mida me selles uuringus kinnitada ei saanud. Soospetsiifiline suremus algtaseme eGFR järgi näitas meeste ja naiste puhul sarnaseid suundumusi, kuigi statistiliselt oluline seksuaalne interaktsioon (P < 0,001).="" kuid="" nagu="" on="" kõige="" paremini="" näha="" joonise="" 4="" vasakpoolses="" paneelis="" soosiseste="" mudelite="" puhul,="" täheldati="" suurimaid="" erinevusi="" suremuses="" algtaseme="" egfr="" järgi="" alla="" 60="" ml/min="" 1,73="" m2="" kohta,="" kus="" hr="" (viidatud="" normaalsele="" neerufunktsioonile)="" oli="" meestel="" tegelikult="">

Major strengths of the present study are the large sample size with complete coverage of the Stockholm region, which is crucial for a rare event such as KRTinitiation, and the fact that the data were derived from a noninstitutionalized, general population cohort with a sufficiently long follow-up. Despite the high representativeness of the Stockholm population in SCREAM, it should be kept in mind that participants are included on the basis of health care use and creatinine testing, possibly inferring overrepresentation of certain subpopulations (i.e., older) and sicker patients. In addition, women were slightly overrepresented in SCREAM, and coverage of the 45 to 64 years age group was different between the sexes (80% for women, 76% for men). The main limitation of this study was the lack of lifestyle(e.g., smoking, obesity) and socioeconomic information or other nonbiological data. Because our aim was to find evidence for biological inflfluences of sex-specifific KRTinitiation, we adjusted our analysis for available bio-logical factors and interpreted the remaining sex discrepancies as an indication for nonbiological effects. A further potentially valuable exposure would have been the premenopausal and postmenopausal status for women, to adjust for the suspected protective effect of hormones in women with respect to CKD progression. However, subgroup analyses did not show signifificant differences in KRT initiation for ages >60 aastat. Lisaks ei muutnud vanusepiiri suurendamine 45-lt 50-le aastalt kreatiniini mõõtmise kriteeriumides tulemusi oluliselt. Teine arutelupunkt võib seisneda eGFR-i nõlvade arvutamises, mille eesmärk oli käsitleda laialt levinud teooriat, mille kohaselt on kroonilise neeruhaiguse ravis sooliste erinevuste peamine põhjus. Meie eGFR-i kaldehinnangud põhinesid ainult 1-aastasel vaatlusel ja potentsiaalselt väheste kreatiniini mõõtmistega, mis võis põhjustada eelarvamusi. Lisaks, kuigi kreatiniini mõõtmised on tavapärases ambulatoorses ravis tavalised, on tõenäoline, et aasta jooksul korduvate kreatiniini mõõtmistega isikud olid valdavalt kaasuvate haigustega patsiendid, kes said jälgimist vajavaid ravimeid või neil oli neerufunktsiooni langus. Need korrapärasemalt jälgitavad patsiendid moonutavad omakorda eGFR-i kalde hinnangut segamõjuga mudelis. See kõrvalekalle võib selgitada, miks meie keskmised eGFR-i nõlvad, nagu on kirjeldatud tabelis 1, on sarnased CKD kohortides täheldatud eGFR-i nõlvadega, ehkki siin kirjeldavad need üldist populatsiooni. Lisaks ei olnud nende isikute puhul, kellel tekkis jälgimise ajal krooniline neeruhaigus, andmed kroonilise neeruhaiguse peamise põhjuse kohta, nii et erinevused meeste ja naiste vahel, kui neid oli, võisid kaasa aidata erinevatele KRT initsiatsioonimääradele. Oluline on ka see, et me ei suutnud käsitleda seda, kas soospetsiifiline 33 käitumine (st meie andmete taga oleva "sooloo" olemasolu34) võib veelgi selgitada seoseid, mille oleme tuvastanud meeste ja naiste vahel KRT algatamiseks. Lõpuks on vaatlusuuringu ülesehituse tõttu alati olemas mõõtmata segaduse oht. Sellegipoolest, pidades silmas vähemalt kolme varasemat soopõhist suremuse ja KRT initsiatsiooni analüüsi Ameerika Ühendriikide, 16 Rootsi, 29 ja Itaalia kroonilise neeruhaiguse kohortide 35 kohta, oli see oluline võimalus täita teadmiste lünk kogu elanikkonnas.

Kokkuvõttes leidsime tõendeid selle kohta, et mehed alustasid KRT-d tõenäolisemalt kui naised, mida ei saa seletada vanuse, neerufunktsiooni languse ja paljude kaasuvate haigustega. Seda märki soolistest erinevustest neeruhaiguste ravis tuleks täiendavalt uurida, ideaaljuhul üldistes populatsiooniandmetes, sealhulgas mittebioloogilises teabes, ja neerufunktsiooni languse paremaks hindamiseks. Laiem arusaam sellest, kus ja miks naised võivad olla ebasoodsas olukorras, võib lõpuks võimaldada kroonilise neeruhaiguse diagnoosimise ja ravi võrdsustada kõigis ühiskonnarühmades.

VIITED

1. GBD 2015 DALY ja HALE koostööpartnerid. Ülemaailmsed, piirkondlikud ja riiklikud puudega kohandatud eluaastad (DALY) 315 miljoni haiguse ja vigastuste ning tervena elatud eluea (HALE) kohta, m1990–2015: süstemaatiline analüüs ülemaailmse haiguskoormuse uuringu jaoks 2015 [avaldatud parandus ilmub Lancetis. 2017;389:e1]. Lancet. 2016;388:1603–1658.
2. Jager KJ, Fraser SDS. Kroonilise neeruhaiguse tõus globaalses haiguskoormuse uuringus. Nephrol Dial siirdamine. 2017;32 (suppl 2):ii121–ii128.
3. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL jt. Kroonilise neeruhaiguse ülemaailmne levimus – süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. PLoS One. 2016;11:e0158765.
4. Mauvais-Jarvis F, Bairey Merz N, Barnes PJ jt. Sugu ja sugu: tervise, haiguste ja meditsiini muutjad [avaldatud parandus ilmub ajakirjas Lancet. 2020; 396:668]. Lancet. 2020;396:
565–582.
5. Meditsiiniinstituut. (USA) Rahvastiku tervise ja rahvatervise tavade nõukogu. Teadusuuringute soopõhine aruandlus: töötoa kokkuvõte. National Academies Press; 2012. aasta.
6. Soolisuse päevakorda võtmine. Loodus. 2010; 465:665.
7. Seksi arvestamine meditsiinis. Lancet. 2011;378:1826.mhttps://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61795-9
8. Carrero JJ, Hecking M, Chesnaye NC, Jager KJ. Soolised ja soolised erinevused kroonilise neeruhaiguse epidemioloogias ja tulemustes. Nat Rev Nephrol. 2018;14:151–164.
9. Bairey Merz CN, Dember LM, Ingelfinger JR jt. Seks ja neerud: praegused arusaamad ja uurimisvõimalused. Nat Rev Nephrol. 2019;15:776–783.
10. Bartz D, Chitnis T, Kaiser UB jt. Seksi ja soopõhise meditsiini kliinilised edusammud kõigi tervise parandamiseks: ülevaade. JAMA intern Med. 2020;180:574–583.
11. Antlanger M, Noordzij M, van de Luijtgaarden M jt. Soolised erinevused neeruasendusravi alustamisel ja säilitamisel. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14:1616–1625.
12. Kainz A, Berner C, Ristl R jt. Hemodialüüsi levimuse, tavade ja suremuse soopõhine analüüs aja jooksul: Austria dialüüsiregister aastatel 1965–2014. Nephrol Dial
Siirdamine. 2019;34:1026–1035.
13. Kjellstrand CM. Vanuse, soo ja rassi ebavõrdsus neerusiirdamisel. Arch Intern Med. 1988;148:1305–1309.
14. Kjellstrand CM, Logan GM. Rassiline, seksuaalne ja vanuseline ebavõrdsus kroonilise dialüüsi korral. Nefron. 1987;45:257–263.
15. Neugarten J, Golestaneh L. Seksi mõju kroonilise neeruhaiguse progresseerumisele. Mayo Clin Proc. 2019;94:1339–1356.
16. Ricardo AC, Yang W, Sha D jt. Sooga seotud erinevused kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel. J Am Soc Nephrol. 2019;30:137–146.
17. Morton RL, Turner RM, Howard K, Snelling P, Webster AC. Patsiendid, kes plaanivad pigem konservatiivset ravi kui dialüüsi: riiklik vaatlusuuring Austraalias. Olen J Neer
Dis. 2012;59:419–427.
18. Nitsch D, Grams M, Sang Y jt. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria seosed suremuse ja neerupuudulikkusega soo järgi: metaanalüüs. BMJ. 2013;346:f324.
19. Runesson B, Gasparini A, Qureshi AR jt. Stockholmi CREAtinine Measurements (SCREAM) projekt: protokolli ülevaade ja piirkondlik esindatus. Clin Kidney J. 2016;9:119–127.
20. Ludvigsson JF, Almqvist C, Bonamy AK jt. Rootsi kogurahvastiku registrid ja nende kasutamine meditsiiniuuringutes. Eur J Epidemiol. 2016;31:125–136.
21. Ahmed SB, Saad N, Dumanski SM. Sugu ja krooniline neeruhaigus: väljaspool binaarset. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;16:141–143.
22. Hecking M, Bieber BA, Ethier J jt. Soospetsiifilised erinevused hemodialüüsi levimuses ja praktikas ning meeste ja naiste suremuse määr: dialüüsi tulemused ja praktika
mustrite uuring (DOPPS). PLoS Med. 2014;11:e1001750.
23. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks [avaldatud parandus ilmub Ann Intern Med. 2011; 155:408]. Ann Intern Med.
2009;150:604–612.
24. Elixhauser A, Steiner C, Harris DR, Coffey RM. Kaasushaiguste meetmed kasutamiseks haldusandmetega. Med Care. 1998;36: 8–27.
25. Statistiline andmebaas. Statistika-Rootsi. Statistiline andmebaas. Kasutatud 1. novembril 2021.

26. R põhimeeskond. R: statistilise andmetöötluse keel ja keskkond. 3.6.1 ed. R Statistilise andmetöötluse sihtasutus; 2019. Kasutatud 1. novembril 2021.
27. Brar A, Markell M. Soo ja sooliste erinevuste mõju neeruhaigusega patsientidele. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019;28:178–182.
28. Valdivielso JM, Jacobs-Cachá C, Soler MJ. Suguhormoonid ja nende mõju kroonilisele neeruhaigusele. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019;28:1–9.
29. Swartling O, Rydell H, Stendahl M, Segelmark M, Trolle Lagerros Y, Evans M. CKD progresseerumine ja suremus meeste ja naiste seas: üleriigiline uuring Rootsis. Olen J Kidney Dis. 2021;78:190–199.e1.
30. Hödlmoser S, Winkelmayer WC, Zee J et al. Soolised erinevused kroonilise neeruhaiguse teadlikkuses USA täiskasvanute seas, 1999–2018. PLoS One. 2020;15:e0243431.
31. Arhuidese IJ, Faith M, Meshkin RS, Calero A, Shames M, Malas MB. Autogeensete fistulite ja proteeside soopõhine kasutamine ja tulemused hemodialüüsi juurdepääsuks.
Ann Vasc Surg. 2020;65:196–205.
32. Melk A, Schmidt BMW, Geyer S, Epping J. Soolised erinevused dialüüsi alustamisel, juurdepääs ootenimekirjale, siirdamine ja siirdamise tulemused Saksamaal neeruhaigusega patsientidel – a
rahvastikupõhine analüüs. PLoS One. 2020;15:e0241556.
33. Clayton JA, Tannenbaum C. Soo, soo või mõlema teatamine kliinilistes uuringutes? JAMA. 2016;316:1863–1864.
34. Tannenbaum C, Greaves L, Graham ID. Miks seks ja sugu on rakendusuuringutes olulised? BMC Med Res meetod. 2016;16:145.
35. Minutolo R, De Nicola L, Mazzaglia G jt. Mõõduka kuni kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse avastamine ja teadlikkus esmatasandi arstide poolt: läbilõikeuuring Itaaliast. Olen J Neer
Dis. 2008;52:444–453.