Kelongi kapsel leevendab eesnäärme healoomulist hüperplaasiat nrf2 signaali aktiveerimise ja põletiku pärssimise kaudu rottidel

Abstraktne

Eesmärk:
Uurida molekulaarseid mehhanisme, mille abil Kelongi kapsel parandab eesnäärme healoomulist hüperplaasiat (BPH), keskendudes tuumafaktori erütroid 2-ga seotud faktori 2 (Nrf2) signaaliülekande rajale.

Meetodid:
Kuuskümmend isast Sprague-Dawley (SD) rotti jagati juhuslikult seitsmesse rühma: tühiproov, mudel, võlts, finasteriid ja suured, keskmised ja väikesed Kelongi kapsli annused. BPH mudel loodi kahepoolse orhiektoomia abil, millele järgnes testosterooni tsüpionaadi subkutaanne süstimine. Alates 8. päevast pärast orhiektoomiat said uimastiravi rühmad testosterooni propionaadi süste ja samaaegselt vastavaid ravimeid suukaudselt. Eesnäärmekoe histopatoloogilisi muutusi täheldati hematoksüliini ja eosiini (HE) värvimise abil. Testosterooni (T), dihüdrotestosterooni (DHT) ja östradiooli (E2) taset seerumis mõõdeti ELISA abil. Reaalajas kvantitatiivset PCR-i (RT-qPCR) kasutati TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2 ja NAD(P)H kinoonoksidoreduktaasi 1 (NQO1) mRNA ekspressioonitasemete hindamiseks eesnäärmekoes.

Cistanche'i eelised eesnäärme healoomulise hüperplaasia korral

 

Tulemused:
Võrreldes võltsrühmaga, ilmnes BPH mudelrühma rottidel risttahukas või kõrge sammaskujuline näärmeepiteel, oluliselt laienenud näärmete luumenid ja suurenenud intraluminaalne sekretsioon. Seerumi T ja DHT tase oli oluliselt tõusnud (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.

TCM TAIMIDE TOIDULISAND EESMÄRGE HAIGUSE RAVIKS

 

 

CISTANŠI ANDMED

 

 

 

Järeldus:
Kelongi kapsel leevendab tõhusalt eesnäärme patoloogilist hüperplaasiat BPH mudelrottidel, potentsiaalselt Nrf2 signaaliraja aktiveerimise ja põletikuliste reaktsioonide pärssimise kaudu.

Märksõnad:Healoomuline eesnäärme hüperplaasia; Kelongi kapsel; Oksüdatiivne stress; Põletik; Nrf2 signaalirada

 

 

 

Sissejuhatus

Eesnäärme healoomuline hüperplaasia (BPH) on levinud uroloogiline seisund vananevatel meestel, mida iseloomustavad alumiste kuseteede sümptomid (LUTS), nagu urineerimissagedus, urineerimisvajadus ja progresseeruv urineerimisraskus. Histoloogiliselt väljendub BPH eesnäärme strooma ja näärmekomponentide hüperplaasiana, anatoomiliselt aga eesnäärme suurenemise ja põie väljalaske obstruktsioonina. Uuringud näitavad, et BPH levimus suureneb koos vanusega, mõjutades ligikaudu 30–40% 40-aastastest meestest ja kuni 70–80% üle 80-aastastest meestest.

Traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kuulub BPH kategooriatesse "pikk bi" (kuseteede obstruktsioon) ja "lin zheng" (kuseteede sündroom). Arvatakse, et patogenees tuleneb neerude qi puudulikkusest, mis põhjustab vere staasi ja vereringe halvenemist, mille tulemuseks on eesnäärme koe hüperplaasia.

Kuigi androgeenide signaalimine, eriti testosterooni ja dihüdrotestosterooni hõlmav, on BPH patofüsioloogias väljakujunenud tegur, rõhutavad uued tõendidoksüdatiivne stress, kroonilised põletikud, hormonaalsed häiredja lokaalne hüpoksia. Hiljutised uuringud näitavad, etNrf2 signaalirada, raku antioksüdantsete reaktsioonide peamine regulaator, mängib olulist rolli BPH-ga seotud oksüdatiivse stressi ja põletiku leevendamisel.

 

Taimsete ravimite roll BPH-s: Cistanche ja eesnäärme tervis

Erinevate taimsete lähenemisviiside hulgas on selliseid koostisosi naguCistanche deserticola-kasutatakse laialdaselt traditsioonilistes valemites - koguvad oma tähelepanukaitsev toime eesnäärme tervisele. Cistanchesisaldabfenüületanoidglükosiidid (nt ehhinakosiid, akteosiid)tuntud omapõletikuvastased, antioksüdantsed ja hormoone reguleerivad omadused. Uuringud on näidanud, etCistancheekstraktid võivad:

Vähendada eesnäärme põletikkuvähendades põletikueelseid tsütokiine (nt IL-6, TNF-)

Androgeeni taseme moduleeriminehormonaalse tasakaalu taastamiseks

Aktiveerige signalisatsioon Nrf2, suurendades seeläbi antioksüdantsete ensüümide, nagu HO-1 ja NQO1, ekspressiooni

Parandage kuseteede sümptomeid ja vähendage eesnäärme mahtueksperimentaalsetes mudelites

Need eelised on tihedalt kooskõlas käesoleva uuringu tulemustega, mis viitab sellele, et valemid sisaldavadCistanche-nagu Kelongi kapsel - võivad avaldada oma ravitoimetoksüdatiivse stressi ja põletiku mitme eesmärgi moduleerimineeesnäärmes.

Materjalid ja meetodid

1. Loomad

Isased SD-rotid (6–8 nädala vanused, 200 ± 10 g) saadi riiklikust toidu- ja ravimikontrolli instituutist (litsentsi nr SCXK (Jing) 2022-0002). Neid hoiti standardtingimustes (temperatuur 20–25 kraadi, niiskus 40–60%) ning toidule ja veele oli ad libitum juurdepääs.

2. Ravimid ja reaktiivid

Kelongi kapsel on modifitseeritud valem, mis põhinebJin Gui Shen Qi Wan, mis sisaldab [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex] ja täiendavaid ürte, nagu astragalus, soja isoflavoonid ja kõrvitsaseemneõli. Taimeekstrakt valmistati vee keetmise ja vaakumkuivatamise teel. Muud reaktiivid sisaldasid:

Finasteriid (5 mg, Merck Sharp & Dohme)

Testosterooni propionaat (98%, Macklin Biotech)

ELISA komplektid T, DHT ja E2 jaoks (Sabokang Biotech)

RNA ekstraheerimine ja qPCR reaktiivid (Yisheng Biotech, Invitrogen)

HE värvimiskomplekt (Jiuzhou Berlin Biotech)

3. Instrumendid

Kasutati Thermo Fisheri, BioTeki, Leica ja teiste standardsete laboritarnijate bioloogilisi kudede manustamissüsteeme, mikrotoome, PCR masinaid ja ELISA lugejaid.

 

Eksperimentaalne disain

1. BPH mudeli induktsioon

Pärast 7-päevast aklimatiseerumist määrati 60 rotti juhuslikult kontroll-, võlts- ja BPH-mudelirühmadesse. Kahepoolne orhiektoomia viidi läbi anesteesia all (naatriumpentobarbitaal, 45 mg/kg), et esile kutsuda androgeenidefitsiiti, millele järgnes subkutaansed testosterooni propionaadi süstid (5 mg/kg) 28 päeva jooksul, et simuleerida BPH tingimusi. Näidisopereeritud rottidele tehti munandikoti sisselõige ilma munandit eemaldamata.

2. Rühmitamine ja käsitlemine

Mudelrotid jaotati veel mudelrühma, finasteriidi rühma (0,45 mg/kg) ja suure (14,4 g/kg), keskmise (7,2 g/kg) ja väikese (3,6 g/kg) annusega Kelongi kapsli rühmadesse. Kõik ravid manustati suukaudse sondiga 28 päeva jooksul. Kontroll- ja näidisrotid said destilleeritud vett.

3. Histoloogia (HE värvimine)

Eesnäärme kuded fikseeriti 4% paraformaldehüüdis, sisestati parafiini, lõigati ja värviti hematoksüliini ja eosiiniga. Histopatoloogiliste muutuste hindamiseks kasutati mikroskoopilist hindamist.

4. ELISA analüüs

Testosterooni, DHT ja östradiooli taset seerumis mõõdeti kaubanduslike ELISA komplektide abil vastavalt tootja juhistele.

5. Reaalajas PCR

Kogu RNA ekstraheeriti eesnäärme kudedest Trizoliga, pöördtranskribeeriti cDNA-ks ja kasutati qPCR jaoks. Nrf2, NQO1, TNF-, IL-1 ja IL-6 suhteline ekspressioon arvutati 2^-ΔΔCt meetodil. Praimeri järjestused on loetletud tabelis 1.