Kas mikroalbuminuuria olemasolu on oluline neeruhaiguse marker?
Feb 23, 2022
Richard J. Glassock
AbstraktneUriini albumiini eritumise tasemeid, mis jäävad alla tavapärase kvalitatiivse testimise tuvastamise piiri, kuid ületavad normitaseme (mikroalbuminuuria; MA), saab hõlpsasti tuvastada lihtsate mõõtmiste abil, nagu uriini albumiini ja kreatiniini suhe määramata uriiniproovides. Sellised mõõtmised, eriti kui need on kombineeritud hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) hindamisega, on kasulikud biomarkeritena mis tahes põhjuste suremuse, kardiovaskulaarsete sündmuste, progresseeruva riski suurendamiseks.kroonilineneerudhaigusja lõppstaadiumisneeru-haigusdiabeetikutel ja mittediabeetilistel isikutel. Siiski on vastuoluline, kas "isoleeritud" MA (MA, kui puudub selge eGFR vähenemine, uriini setete kõrvalekalded või struktuurne neeruhaigus) tuleks käsitleda kuineerudhaigus. Sellist MA võib pidada ka difuusse endoteeli (mikrovaskulaarse) kahjustuse ja sellega kaasneva neerukahjustuse ilminguks. Selles artiklis vaadeldakse praegusi tõendeid MA kui markeri kohtaneerudhaigusvõineerudkahju.
MärksõnadMikroalbuminuuria.Krooniline neerudhaigus. Kardiovaskulaarsed sündmused. Lõppstaadiumneerudhaigus. Albuminuuria. Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Kõikide põhjuste suremus
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Sissejuhatus
Mikroalbuminuuria (MA) piiritleti palju aastaid tagasi, et kirjeldada väikeste albumiinikoguste ilmumist, mis on tavaliste "mõõtevarraste" meetoditega tuvastamiseks liiga vähe, diabeedihaigete uriiniproovides [1, 2]. Hiljutiste juhiste kohaselt võib MA-d määratleda kui uriini eritumist 30–300 mg/päevas ajastatud uriini kogumisel täiskasvanutel [3]. Kui kasutatakse punkt-uriiniproove, on MA soovitatud definitsioonideks kreatiniini eritumine meestel 17–250 mg/g ja naistel 25–355 mg/g kreatiniini. Seda mõõtmist nimetatakse uriini albumiini ja kreatiniini suhteks (UACR). Soolised erinevused määratluses tulenevad igapäevase kreatiniini tekke varieerumisest – naistel on kreatiniini teke madalam kui meestel [4]. Lisaks võib nende MA määratluste puhul olla vaja albuminuuria kvantifitseerimise variatsioone rakendada eakate (kellel on oluliselt vähenenud kreatiniini teke) või liiga lihaseliste inimeste puhul (kellel on kõrge kreatiniini teke) [3]. MA defineerimiseks võib kasutada ka uriini albumiini kontsentratsiooni määramata uriinikogumis – väärtusi 3–30 mg/dl peetakse üldiselt määratlusele vastavaks. Albumiini uriinis mõõdetakse kõige sagedamini immunoturbidimeetria abil, kasutades intaktse albumiiniga reageerivaid antikehi. Alternatiivina võib kasutada kõrgsurvevedelikkromatograafiat, kuid see meetod mõõdab ka immunoloogiliselt mittereaktiivset albumiini ja albumiini fragmente, mis annab kõrgemaid väärtusi kui immunoturbidimeetria [5]. Üldiselt vastab MA "jälgede" näidule uriini mõõtevarda testimisel, kuid tulemused sõltuvad uriini kontsentratsiooni astmest. Saadaval on ka värvainega immutatud ribad, mis on suurendanud tundlikkust albumiini suhtes [6]. Lihtsad, kaasaskantavad, "teeninduspunkti" instrumendid, mis mõõdavad väikeses koguses albumiini, muudavad MA hindamise hõlpsasti kättesaadavaks, usaldusväärseks ja odavaks [7].
Uriini albumiini täpne organ on endiselt mõnevõrra vastuoluline. Domineeriv seisukoht on, et albumiini filtreerivad tavaliselt glomerulid väikestes, kuid märkimisväärsetes kogustes, umbes 1–2 mg/min (~ 2 g/päevas), kuid suurem osa (99 protsenti) filtreeritud albumiinist imendub ja laguneb proksimaalne tuubul, jättes eritumiseks vähem kui umbes 5 ug/min (7 mg/päevas) [8]. Vähemusarvamus on, et suuremas koguses albumiini filtreeritakse, kuni 200 g/päevas, kuid proksimaalses tuubulis olev väljavõturada taastab filtreeritud albumiini tervena ja toimetab selle vereringesse, välja arvatud väikesed kogused puutumata ja osaliselt või täielikult. lagunenud albumiin [9]. Patoloogiliste seisundite korral võivad glomerulid muutuda tsirkuleeriva albumiini suhtes üha läbilaskvamaks endoteelirakkude funktsiooni häirete, basaalmembraani kõrvalekallete või podotsüütide (vistseraalsete epiteelirakkude) häirete tõttu. Praegu keskendutakse pigem endoteeli või podotsüütide funktsiooni häiretele kui albumiini glomerulaarde liigse läbilaskvuse põhjustele, mitte basaalmembraani füsioloogia häiretele [8]. Albumiin on füsioloogilise pH juures negatiivselt laetud ja selle läbimist glomerulaarses läbipääsu võivad takistada endoteelirakkudes, glomerulaarsetes alusmembraanides või podotsüütides olevad anioonsed jäägid [8]. Siiski on laenguselektiivse läbilaskvusbarjääri olemasolu vaidlustatud [10]. Albuminuuriat võib põhjustada ka proksimaalsete tuubulite taastumise või filtreeritud albumiini reabsorptsiooni vähenemine [9]. Lõpuks võivad tsirkuleeriva albumiini molekuli füüsikalis-keemilised muutused mõjutada selle läbitungimist läbi glomerulaarkapillaari seina, muutes kuju või võib-olla ka elektrilaengut [11]. Seega on suurenenud albumiini uriiniga eritumise aluseks olevad mehhanismid keerulised ja sageli on raske seostada MA-d konkreetsetel patsientidel ainulaadse patofüsioloogilise protsessiga; enamikul juhtudel näib siiski olevat endoteelirakkude düsfunktsioon, podotsütopaatia või mõlemad. Sellegipoolest on võimalik, et proksimaalse tubulaarse funktsiooni muutused võivad teatud juhtudel kaasa aidata albuminuuria tekkele, näiteks suhkurtõve halvasti kontrollitud glükeemia korral. Need kaalutlused on olulised, kui püütakse seostada albumiini eritumise määra määratluseganeerudhaigus, sest difuussest endoteelirakkude kahjustusest (nt ateroskleroosi ja hüpertensiooni korral) tekkivat albuminuuriat võib kõige paremini pidada süsteemse haigusprotsessi märgiks, mis mõjutab paljusid organeid ja süsteeme, mitte aga neerudest pärinevat. Teise võimalusena võib podotsüütide düsfunktsioonist tulenevat albuminuuriat pidada õiguspäraselt neeruhaiguse ilminguks. Sõltumata albuminuuria patofüsioloogilise tähenduse aluseks olevatest mehhanismidest ja tõlgendustest eksisteerivad olulised seosed uriiniga eritunud albumiini koguste ja progresseeruva kroonilise neeruhaiguse (CKD) ja kardiovaskulaarsete (CV) sündmuste vahel.
Mikroalbuminuuria: seos progressiivsega
"Üldised" kroonilise haiguse ja CV sündmused
Eespool määratletud mikroalbuminuuriat on suurtes epidemioloogilistes uuringutes järjekindlalt seostatud geneerilise kroonilise neeruhaiguse progresseerumise suurenenud tõenäosusega kaugelearenenud staadiumisse või isegi lõppstaadiumis neeruhaiguseks (ESRD) [12••, 13•, 14••, 15]. Neid tähelepanekuid on kasutatud selleks, et õigustada MA kaasamist geneerilise kroonilise neeruhaiguse määratlusesse riikliku neerufondi (NKF) neeruhaiguste tulemuste kvaliteedialgatuse (KDOQI) algses klassifikatsiooniskeemis 2002. aastal [3]. Tõepoolest, MA esinemine (määratletud kui UACR 30–299 mg/g kreatiniini ilma soo või vanuse korrigeerimiseta) kui geneerilise kroonilise neeruhaiguse diagnoosimise ainus põhjus, moodustas 90 protsenti 1. staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientidest ja 87 protsenti 2. staadiumiga patsientidest. CKD USA riiklikus tervise- ja toitumisuuringus (NHANES), mis viidi läbi aastatel 1999–2004 [16]. Selles kohordis (N=13, 233) oli 6,8 protsendil diabeet ja 27 protsendil diagnoositud hüpertensioon. Seega oli enamikul isikutest, kellel oli NHANESi 1. või 2. staadiumi krooniline neeruhaigus, isoleeritud MA (MA ilma hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse [eGFR] selge vähenemiseta, uriini sette muutused või struktuurne neeruhaigus) kui määrav kõrvalekalle. On loomulik küsida, kas selline isoleeritud MA on piisav põhjus, et määrata isikule geneeriline krooniline neeruhaigus.
Nagu näitab hiljutine väga ulatuslik koostööl põhinev metaanalüüs (kroonilise neeruhaiguse prognoosi konsortsium; N= 105, 872 subjekti), on igasuguste põhjuste ja kardiovaskulaarse suremuse riskisuhe (korrigeeritud mõjude järgi) vanuse, esivanemate, südame-veresoonkonna haiguste anamnees, süstoolne vererõhk, diabeet, suitsetamine ja üldkolesterooli kontsentratsioon) tõuseb järk-järgult üle UACR-i, mis on ligikaudu 10 mg/g [17••]. Normaalse neerufunktsiooniga isikutel (eGFR=90–104 ml/min/1,73 m2) on CV-suremuse HR 10–29 mg/g UACR juures 1,63, 30–299 mg/g korral 1,82, ja 4,77 üle 300 mg/g. eGFR-i vähenemine suurendab UACR-i suurenemise mõju nii kõigist põhjustest kui ka CV-suremusele, eriti eGFR-i 45 ml/min/1,73 m2 või madalamal korral. Seega on vähe või üldse mitte kahtlust, et suurenenud albumiinikoormus, isegi alla tavapärase MA vahemiku, on seotud suurenenud suremuse tõenäosusega, nii kõigi põhjuste kui ka CV-ga seotud. Selle seose põhjuslikku suunda ei saa nende epidemioloogiliste andmete põhjal kindlaks teha. Kas suurenenud albumiini eritumine on süsteemse põhihaiguse (nt vähk, ateroskleroos) bioloogiline marker või on see kuidagi seotud surmaga lõppevate sündmuste, sealhulgas CV haiguse põhjusliku teega?
Samamoodi on kroonilise neeruhaiguse progresseeruva vormi väljakujunemise oht mingil moel seotud kõrgendatud albumiinikoormusega. Kanadas Albertas läbi viidud suur kogukonnapõhine uuring (N=920, 875) näitas, et normaalse või peaaegu normaalse neerufunktsiooniga (eGFR suurem või võrdne 60 ml/min/1,73 m2, keskmine vanus 46 aastat). aastat) ja MA-l oli ESRD juhtude sagedus 1,5 ja seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumine 2,8 korda suurem kui "normaalse" albumiini eritumisega isikutel.<30 mg/g="" uacr)="" [14••].="" absolute="" events="" rates="" were="" low:="" 0.06="" per="" 1000="" person-years="" of="" follow-up="" for="" esrd="" in="" the="" normoalbuminuric="" group="" versus="" 0.09="" per="" 1000="" patient-years="" for="" the="" ma="" group.="" a="" lowered="" egfr="" magnified="" the="" effect="" of="" ma="" on="" the="" occurrence="" of="" esrd="" and="" doubling="" of="" the="" serum="" creatinine,="" especially="" at="" levels="" below="" 45="" ml/min/="" 1.73="" m2.="" in="" another="" community-based="" study="" (n="65,589" adults;="" 3.3%="" diabetic;="" average="" age,="" 50.1="" years),="" researchers="" noted="" that="" the="" likelihood="" of="" developing="" (and="" surviving="" long="" enough)="" to="" receive="" treatment="" for="" esrd="" among="" subjects="" with="" ma="" and="" egfr≥60="" ml/min/1.73="" m2="" was="" 27="" times="" that="" of="" subjects="" with="" normoalbuminuria="" and="" similar="" egfr="" levels="" [13•].="" a="" reduced="" egfr="" greatly="" magnified="" the="" effect="" of="" ma="" on="" risk="" for="" esrd.="" subjects="" with="" an="" egfr="" less="" than="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" and="" ma="" had="" a="" 5.4-fold="" to="" 81-fold="" increased="" risk="" of="" esrd="" compared="" to="" those="" with="" an="" egfr≥60="" ml/min/1.73="" m2,="" depending="" on="" the="" degree="" of="" decrease="" in="" egfr.="" thus,="" the="" addition="" of="" ma="" to="" egfr="" greatly="" enhances="" the="" ability="" to="" detect="" and="" quantify="" the="" risk="" of="" progressive="" ckd,="" particularly="" when="" egfr="" is="" less="" than="" 60="" ml/min/1.73="" m2.="" these="" observations="" call="" for="" a="" revision="" of="" the="" 2002="" version="" of="" the="" kdoqi-nkf="" classification="" schema="" for="" ckd="" that="" does="" not="" include="" albuminuria="" for="" diagnosis="" of="" stage="" 3="" or="" above="" ckd="">
Taken together, these findings from epidemiologic studies using large databases strongly support the view that MA needs to be considered as a "biomarker" of adverse outcomes, even among those subjects with normal or nearly normal renal function. However, the strength of this association between MA and outcomes may vary by subject age and underlying disease (eg, diabetic or nondiabetic) or by concomitant illness known to influence albumin excretion rates (eg, obesi- ty). For example, in the aforementioned meta-analysis conducted by the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium [17••], the pooled estimates of fully adjusted HR for CV mortality tended to be higher in those younger than 65 years of age compared to those older than 65 years with apparently equivalent degrees of MA. An analysis of the impact of MA on outcomes in the old-old (>75-aastane) ei ole läbi viidud; siiski, nagu eespool öeldud, on UACR-il kalduvus normaalse vananemisega suureneda, peamiselt sarkopeenia mõju tõttu kreatiniini tekkele, mitte tingimata albumiini eritumise absoluutse suurenemise tõttu vananedes. Peale selle võib MA seos normaalse või peaaegu normaalse neerufunktsiooniga isikutel (eGFR suurem või võrdne 60 ml/min/1,73 m2) kõrvalnähtudega pärast vananemise mõjudega korrigeerimist lihtsalt peegeldada aterosklerootiliste veresoonte üldist koormust. haigus selles katsealuste rühmas. Nagu Kalaitzidis ja Bakris [18] hiljuti märkisid, võib metaboolsete häirete ja hüpertensiooni mõjude lahtiharutamine samaaegse MA-ga diabeetilistel ja mittediabeetilistel isikutel olla problemaatiline. Siiani pole kindel, kas MA on CV haiguse patofüsioloogiliste radade lahutamatu osa või lihtsalt kõrvaltvaataja.
Mikroalbuminuuria: seos progresseerumisega
"spetsiifilise" kroonilise neeruhaiguse korral
Kroonilise neeruhaiguse "spetsiifiliste" vormide sine qua non, milles MA esineb, on suhkurtõbi. Tõepoolest, MA kontseptsioon tekkis diabeetilise nefropaatia loomuliku ajaloo uuringutest aastatel 1981–1982 [1, 2]. Vahetult pärast esialgset kirjeldust I tüüpi diabeedi korral arvati MA olevat ilmse diabeetilise nefropaatia ja progresseeruva kroonilise neeruhaiguse esilekutsuja. Nüüd mõistame, et I tüüpi diabeedi MA on dünaamiline protsess, millega kaasneb sagedane spontaanne regressioon normoalbuminuuriaks [19, 20]. Samuti tunneme ära laia valiku neeruvälistest teguritest, mis võivad mõjutada albumiini eritumist, nagu rasvumine, vanus, sugu, kauge põletik ja teatud ravimid (nt rosuvastatiin) [21•, 22, 23]. Lisaks näitavad Joslini kliinikus paljude aastate jooksul tehtud uuringud, et kroonilise neeruhaiguse edasijõudnud staadiumid ei ole ühtlaselt seotud MA progresseerumisega ilmseks mikroalbuminuuriaks [19, 24]. Diabeetilisele nefropaatiale viitavad patoloogilised kõrvalekalded (nt mesangiaalse fraktsioonimahu suurenemine) eelnevad MA tekkele ja väga selgelt võib MA puudumisel tekkida neerufunktsiooni langus, vähemalt 1. tüüpi diabeedi korral [25]. 2. tüüpi diabeet võib olla teine lugu, sest suhe
MA ja neerufunktsiooni langust ei ole nii hästi uuritud ega mõistetud kui I tüüpi diabeedi korral ning seda seost segab kaasnev kiirendatud aterosklerootiline makrovaskulaarne haigus. Sellegipoolest näitasid mitmed uuringud, et II tüüpi suhkurtõve progresseerumine võib toimuda ka MA puudumisel [21•, 22–26]. Spetsiaalselt MA vähendamiseks kavandatud sekkumised ei ole järjekindlalt näidanud hilisema progresseerumise vähenemist kaugelearenenud krooniliseks neeruhaiguseks või ESRD-ks. Mõned hiljutised sekkumisuuringud (nt uuring Kardiovaskulaarsete sündmuste vältimine kombineeritud ravi kaudu süstoolse hüpertensiooniga patsientidel [ACCOMPLISH]), milles osalesid II tüüpi diabeediga isikud, näitasid, et albumiini eritumise kiiruse muutust saab lahutada ESRD progresseerumise riskist. kombineeritud reniin-angiotensiini süsteemi blokaadi ja kaltsiumikanali antagonismi mõjul [21, 27•]. Kokkuvõttes näitavad need 1. ja 2. tüüpi diabeedi tähelepanekud, kuid ei tõesta, et MA ei pruugi olla neeruhaiguse või selle progresseerumise usaldusväärne marker.
Mikroalbuminuuria: selle olulisuse süntees
neeruhaigusele
Patsientide seas, kellel on väljakujunenud neeruhaigus (st eGFR<45–50 ml/min/1.73="" m2),="" the="" magnitude="" of="" albuminuria="" can="" be="" viewed="" as="" a="" marker="" of="" a="" more="" progressive="" course="" and="" a="" more="" rapid="" loss="" of="" renal="" function="" (a="" "risk="" marker"="" rather="" than="" a="" "risk="" factor")="" for="" both="" diabetic="" and="" nondiabetic="" renal="" disease="" [28,="" 29].="" this="" finding="" may="" well="" be="" a="" manifestation="" of="" "lead-time="" bias,"="" in="" that="" those="" with="" lower="" levels="" of="" albumin="" excretion="" have="" disease="" in="" its="" earlier="" stages="" and="" thus="" a="" greater="" reserve="" of="" functioning="" nephrons,="" whereas="" those="" with="" higher="" levels="" of="" albuminuria="" have="" no="" reserves="" and="" with="" each="" loss="" of="" nephrons,="" a="" corresponding="" decline="" in="" renal="" function="" becomes="" evident.="" in="" this="" sense,="" the="" level="" of="" albumin="" excretion="" is="" a="" relevant="" marker="" of="" kidney="" disease="" and="" the="" risk="" of="" its="" progression.="" a="" conundrum="" exists="" when="" renal="" function="" is="" entirely="" or="" nearly="" normal:="" no="" overt="" structural="" renal="" disease="" is="" evident,="" yet="" albumin="" excretion="" is="" elevated="" into="" the="" ma="" range.="" such="" patients="" might="" be="" described="" as="" having="" "isolated"="" ma.="" no="" doubt="" this="" circumstance="" somehow="" predisposes="" to,="" or="" is="" a="" marker="" of="" a="" predis-="" position="" to,="" cv="" disease.="" the="" exact="" pathophysiologic="" connection="" between="" isolated="" ma="" and="" cv="" disease="" is="" not="" fully="" clarified.="" for="" example,="" albuminuria="" correlates="" with="" parameters="" of="" aortic="" stiffness="" and="" carotid="" plaque="" forma-="" tion="" but="" not="" with="" carotid="" intima-media="" thickness="" as="" a="" surrogate="" for="" widespread="" atherosclerosis="" [30].="" on="" the="" other="" hand,="" ma="" does="" correlate="" with="" signs="" of="" altered="" endothelial="" function,="" such="" as="" endothelium-dependent="" vascular="" dilatation="" [31–33];="" however,="" it="" is="" often="" difficult="" to="" disentangle="" the="" effects="" of="" alterations="" in="" renal="" function="" and="" concomitant="" metabolic="" and="" dyslipidemia="" states="" in="" identifying="" direct="" relationships="" between="" ma="" and="" endothe-="" lial="" dysfunction.="" isolated="" ma="" may="" well="" be="" a="" biomarker="" of="" widespread="" vascular="" injury="" and="" atherosclerotic="" burden.="" in="" this="" sense,="" it="" is="" not="" measuring="" a="" "kidney="" disease"="" per="" se,="" but="" only="" a="" secondary="" and="" indirect="" effect="" of="" a="" distant="" disease="" process="" on="" kidney="" physiology.="" although="" this="" conclusion="" may="" appear="" to="" be="" semantic="" rather="" than="" reality-based,="" it="" has="" immediate="" relevance="" for="" the="" diagnosis="" of="" ckd="" using="" current="" classification="" schema="" (ie,="" kdoqi-="" ckd).="" stage="" 1="" and="" 2="" ckd="" in="" this="" schema="" cannot="" be="" reliably="" distinguished="" on="" the="" basis="" of="" egfr="" alone="" because="" current="" creatinine-based="" egfr="" formulas="" are="" imprecise.="" whether="" newer="" cystatin="" c–based="" formulas="" will="" correct="" this="" deficiency="" remains="" to="" be="" seen;="" preliminary="" findings="" are="" encouraging,="" but="" not="" uniformly="" so="" [34,="" 35].="" most="" cases="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" ckd="" are="" currently="" defined="" on="" the="" basis="" of="" ma,="" typically="" in="" an="" isolated="" form.="" this="" definition="" is="" useful="" to="" stratify="" the="" eventual="" risk="" of="" cv="" events="" and="" all-cause="" mortality;="" however,="" does="" it="" have="" the="" same="" utility="" for="" defining="" the="" presence="" of="" and="" risk="" for="" progressive="" ckd="" and="" eventual="" esrd="" at="" all="" levels="" of="" egfr="" and="" in="" all="" ages?="" current="" evidence="" suggests="" that="" the="" utility="" of="" ma="" in="" predicting="" renal="" outcomes="" is="" most="" pronounced="" in="" those="" with="" well-established="" kidney="" disease="" (eg,="" egfr=""><45–50 ml/min/="" 1.73="" m2)="" and="" in="" younger="" subjects="" (eg,=""><65 years="" of="" age).="" in="" my="" opinion,="" whether="" it="" is="" appropriate="" to="" regard="" isolated="" ma="" as="" equivalent="" to="" kidney="" disease="" is="" still="" an="" open="" question.="" a="" compromise="" position="" would="" be="" to="" regard="" this="" laboratory="" finding="" as="" an="" indication="" of="" kidney="" "damage"="" rather="" than="" giving="" it="" the="" more="" ominous="" label="" of="">
See probleem ei ole triviaalne – umbes 30 protsendil patsientidest, kellel on epidemioloogilistes uuringutes diagnoositud krooniline neeruhaigus, tuvastatakse MA ja eGFR-i leiu järgi neeruhaigus, mis on suurem või võrdne 60 ml/min/1,73 m2, ilma et nad oleks ise teatanud. diabeedi diagnoosimine.
Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin
Viited
Hiljuti avaldatud erilist huvi pakuvad
esile tõstetud kui:
• Tähtis
•• Suure tähtsusega
1. Svendsen PA, Oxenball B, Christiansen JS: Mikroalbuminuuria diabeedihaigetel – pikisuunaline uuring. Acta Endocrinol Suppl (Kopenhaagen), 1981, 242:53–54.
2. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ jt: Mikroalbuminuuria kliinilise nefropaatia ennustajana insuliinist sõltuva suhkurtõve korral. Lancet 1982, 1:1430–1432.
3. National Kidney Foundation: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Kroonilise neeruhaiguse kliinilised juhised; Hindamine, klassifitseerimine ja stratifitseerimine. Am J Kidney Disease, 2002, 39 (lisa 1): S1–S264.
4. Epstein M: Vananemine ja neerud. J Am Soc Nephrol 1996, 7:1106–1122.
5. Comper W, Osicka TM: uriini albumiini tuvastamine. Adv Chronic Kidney Dis 2005, 12:170–176.
6. Leong SO, Lui KF, Ng WY, Thai AC: poolkvantitatiivse uriini testriba (mikraalne test) kasutamine suhkurtõvega patsientide mikroalbuminuuria sõeluuringuks. Singapore Med J 1998, 39:101–103.
7. Sarafidis PA, Riehle J, Bogojevic Z et al.: Erinevate mikroalbuminuuria skriinimise meetodite võrdlev hindamine. Am J Nephrol 2009, 28:324–329.
8. Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM: Properties of glomerulaarbarjääri ja proteinuuria mehhanismid. PhysiolRev2008,88:451–487.
9. Russo LM, Sandoval RM, Campos SB jt: Tubulaarse neeldumise häire seletab albuminuuriat varases diabeetilises nefropaatias. J Am Soc Nephrol 2009, 20:489–494.
10. Russo LM, Bakris GL, Comper WD: Albumiini renaalne käitlemine: põhikontseptsioonide ja perspektiivi kriitiline ülevaade. Am J Kidney Dis 2002, 39:899–919.
11. Bundschuh I, Jackle-Meyer I, Luneberg E jt: Seerumi albumiini glükatsioon ja selle roll neeruvalgu eritumisel ja diabeetilise nefropaatia kujunemisel. Eur. J. Chem. Clin. Biochem. 1992, 30:651-656.
12. James MT, Hemmelgarn BR, Tonelli M: Kroonilise neeruhaiguse varajane äratundmine ja ennetamine. Lancet 2010, 375:1296–1309. See on põhjalik ülevaateartikkel, mis võtab lühidalt ja loetavalt kokku teadmised kroonilise neeruhaiguse tuvastamise ja ennetamise kohta.
13. Hallan SI, Ritz E, Lydersen S jt: GFR ja albuminuuria kombineerimine kroonilise neeruhaiguse klassifitseerimiseks parandab ESRD prognoosimist. J Am Soc Nephrol 2009, 20:1069–1077. See on suurepärane artikkel, mis näitab selgelt eGFR-i ja albuminuuria koostoimeid progresseeruva neeruhaiguse riski määramisel.
14. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A jt; Alberta neeruhaiguste võrgustik: seos neerufunktsiooni, proteinuuria ja kõrvaltoimete vahel. JAMA 2010, 301:423–429. Selles põhjapanevas artiklis kirjeldatakse seost eGFR ja albuminuuria või proteinuuria ning kardiovaskulaarsete sündmuste ja progresseeruva neeruhaiguse riski vahel.
15. van der Velde M, de Jong PE, Gansevoort RT: Kroonilise neeruhaiguse tuvastamiseks kasutatavate erinevate sõeluuringumeetodite saagikuse võrdlus. Nephrol Dial Transplant 2010 (Epub trükist ees).
16. Coresh J, Selvin E, Stevens LA jt: Kroonilise neeruhaiguse levimus Ameerika Ühendriikides. JAMA 2007, 298:2018–2047.
17. Kroonilise neeruhaiguse prognoosi konsortsium: hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria seos kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarse suremusega üldpopulatsiooni kohortides: koostööl põhinev metaanalüüs. Lancet 2010, 375:2073–2081. See oluline uuring hõlmas väga suurt andmebaaside ja metaanalüüside kogu. See iseloomustab eGFR-i ja albuminuuria või proteinuuria seoseid ning kõigi põhjuste suremuse ja kardiovaskulaarse suremuse prognoosi.
18. Kalaitzidis RG, Bakris GL: seerumi kreatiniin vs albuminuuria kui biomarkerid kardiovaskulaarse riski hindamisel. Curr Vasc Pharmacol 2010 (Epub trükist ees).
19. Perkins BA, Ficociello LH, Silva KH jt: Mikroalbuminuuria regressioon 1. tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med 2003, 348:2285–2293.
20. Steinke JM, Sinaiko AR, Kramer MS jt; Rahvusvaheline diabeetilise nefropaatia uurimisrühm: I tüüpi diabeedi nefropaatia varajane loomulik ajalugu: III. Algselt normoalbuminuuriaga patsientidel esineva albumiini uriiniga eritumise kiiruse ennustajad 5-aastaselt. Diabeet 2005, 54:2164–2171.
