Interleukiin{0}} seob segamustriga psoriaasi autoimmuunse ja autopõletikulise patofüsioloogia 2. osa

3.1. Autoimmuunsed protsessid psoriaasi korral. Autoimmuunne

Autoimmuunsed protsessid psoriaasi korral. Näib, et psoriaasi autoimmuunne signatuur on tingitud lokaalsetest ja süsteemsetest Th17 mustritest, mis ekspresseerivad IL-17A, IL-22 ja IFN- [10] (joonis 3). Krooniliselt stimuleeritud dendriitrakud toetavad kahjustuste Th17 rakkude aktivatsiooni ja diferentseerumist peamiselt IL-23 sekretsiooni kaudu [15].

Nii HLA restriktsiooni kui ka T-raku peptiidi spetsiifilisuse määrab T-raku retseptori repertuaar. Antigeenne stimulatsioon käivitab T-rakkude aktivatsiooni ja kloonide laienemise. Võõrantigeenide puudumisel viitab kloonide T-rakkude ekspansioon tõenäoliselt põletikuliste haiguste autoimmuunsusele [16].

Näib, et psoriaasi põhjustavad lokaalselt domineerivad antigeenid [17]. Enamasti hinnatakse keskkonnategureid, sealhulgas stressi, suitsetamist, narkootikume ja infektsioone [18]. Aktiveeritud klonaalsed T-rakud avaldavad põletikulist protsessi koos lokaalselt põletikuliste leukotsüütidega. Viimastel aastatel on psoriaasi puhul tuvastatud oletatavaid autoantigeene, nagu katelitsidiin LL-37, melanotsüütiline ADAMTSL5, lipiidantigeen PLA2G4D ja keratiin 17 [19–22].

Psoriaas on immuunvahendatud nahahaigus, millel on teatud seos immuunsusega.

1. Immuunsüsteemi ülereageerimine

Psoriaasiga patsientide immuunsüsteem võib üle reageerida, mis põhjustab tsütokiinide ebanormaalset sekretsiooni ja naharakkude metabolismi tasakaalustamatust, mille tulemuseks on haiguse algus. See viitab sellele, et immuunsüsteemi normaalne regulatsioon on psoriaasihaigete tervise jaoks hädavajalik.

2. Immuunregulatsiooni funktsiooni vähenemine

Psoriaasiga patsientide immunoregulatoorne funktsioon üldiselt väheneb, sealhulgas immuunrakkude, nagu üldised T-rakud, CD4 pluss T-rakud, CD8 pluss T-rakud ja NK-rakud, arvu ja aktiivsuse vähenemine. See võib olla seotud teatud autoantikehade, immuunkomplekside ja muude teguritega patsiendi seerumis.

3. Seotud põletikulise reaktsiooniga

Psoriaas tekib naha pinnal ja kahjustusel on sageli põletikulised reaktsioonid, nagu erüteem, soomused ja paapulid. Seetõttu on see tihedalt seotud põletikuga seotud teguritega organismis (nagu IL-6, TNF-, IL-1 jne). Immuunsüsteemi mõju võib olla tihedalt seotud põletikulise vastusega.

Üldiselt on immuunsusel psoriaasi esinemise ja arenguga lahutamatu seos. Psoriaasi ravi võtmeks on immuunsüsteemi talitluse reguleerimine, põletikulise reaktsiooni vähendamine ja haiguse edasise leviku tõkestamine. On näha, et viirustele vastupanuvõimet peame oluliselt parandama. Cistanche võib tugevdada immuunsust. Cistanche'il on ka viiruse- ja vähivastane toime, mis võib tugevdada immuunsüsteemi võitlusvõimet ja parandada organismi immuunsust.

Click cistanche tubulosa eelised

3.2. Adaptiivse ja kaasasündinud immuunsuse ristkõne psoriaasi korral.

Psoriaasi kaasasündinud ja adaptiivse immuunsüsteemi vaheline keeruline läbirääkimine põhjustab psoriaasi antigeenispetsiifilist põletiku ägenemist. Kuhjuvad kaudsed tõendid viitavad sellele, et stabiilse ja kerge psoriaasiga patsientidel on adaptiivne immuunsus tõenäoliselt rohkem levinud, samas kui kaasasündinud immuunsus võib rohkem kaasa aidata aktiivsetele ja rasketele haigustele, süsteemsele kaasatusele ja kaasnevatele haigustele [23] (joonis 3). Kaasnevate haiguste, nagu ateroskleroosi, kooseksisteerimist raske psoriaasi korral on tõlgendatud süsteemse põletikulise reaktsioonina kahjustatud kudede kaasasündinud lokaalsele põletikule [24]. Kaasatud tegurid ei ole psoriaasi spetsiifilised, kuigi need suurendavad raske psoriaasiga patsientide üldist põletikulist koormust.

IL{0}} ja IL-36- põhjustatud põletiku vastastikust mõju käsitlevad uuringud võivad aidata mõista, kuidas teatud vahendajad mõjutavad psoriaasi spektrit, muutes kaasasündinud või adaptiivset immuunsust [25]. Kõik IL-36 isovormid (IL-36, , ja ) on IL-1 perekonna liikmed ja ekspresseeruvad psoriaatilises nahas [26]. Nad seonduvad spetsiifilise retseptoriga (IL-1RL2), käivitades NF-κB aktivatsiooni kaudu mitmete põletikuliste vahendajate transkriptsiooni.

IL{0}} näib olevat seotud spetsiifiliste psoriaasi fenotüüpide kliiniliste ilmingutega. Psoriaasi vulgaris'e nahk erineb oluliselt pustuloosse psoriaasi omast, esindades psoriaasi spektri vastaskülgi. Tasakaal IL-36 ja IL-17 vahel võib kaasa aidata erinevatele kliinilistele sümptomitele vulgaarse ja pustuloosse vormi vahel, mis on kooskõlas vastusega antud ravile [27].

IL-23/IL-17 telg on võtmetähtsusega, kuna see hõlmab kaasasündinud immuunsust (IL-23-tootvad müeloidrakud) ja adaptiivset immuunsust (Th17- ja IL-17- ekspresseerivad CD8 pluss T-rakke). Psoriaasi mõistmine võib aidata selliseid suhteid valgustada.

3.3. Kuidas IL-1 ja IL-8 osalevad Th1 ja Th17 aktiveerimisel IL-12/23.

Mõned tsütokiinid, sealhulgas IL-1, indutseerivad IL-17 vabanemist inimese T-lümfotsüütides. Nende võime edendada Th17 rakke ei sõltu mitte ainult IL-23, IL-6 ja TGF- indutseerimisest dendriitrakkude poolt, vaid ka põletiku otsesest või kaudsest aktiveerimisest ja IL-1 indutseerimisest. .

IL-12 ja IL-23 on vastavalt Th1 ja Th17 indutseerimiseks äärmiselt olulised ning nende antigeeni esitlevate rakkude poolt vahendatud tootmine on selgelt reguleeritud. Kaasasündinud immuunsusest tulenevad stiimulid reguleerivad IL-12 ja IL-23 tootmist, mõjutades indutseeritud T-lümfotsüütide fenotüüpi. IL23 soodustab IL-23R ekspressiooni müeloidrakkudes ja indutseerib põletikueelset TNF- ja IL-1 tsütokiini tootmist. Lisaks soodustab IL-23 CD4 pluss prekursorite diferentseerumist Th17 efektoriks IFN- ja IL-4 puudumisel [28].

IL-1 soodustab lümfotsüütide kasvu ja diferentseerumist. IL1R1 erinev ekspressioon CD4 T lümfotsüütide alatüüpides annab erinevaid efektorfunktsioone.

Th17 rakkude reaktsioon IL-12-le ja püsiv kokkupuude IL-23-ga soodustavad Th17 muutust Th1 fenotüübis [29], mis viitab tugevale keskkonnamõjule [30]. Th17- tuletatud Th1-rakke nimetatakse "mitteklassikaliseks Th1-ks" ja need ekspresseerivad CD161 ja IL1R1 [31]. IL-1 ja IL-23 kombinatsioon soodustab T-rakkude tootmist fenotüübiga Th17 ja Th1 CD4 pluss CD161 plus ja CD4 pluss CD161- rakufraktsioonides. See viitab sellele, et Th1 rakud reageerivad IL-1-le ja et CD4 pluss CD161 pluss kloonid põletikulises koes võivad toota IFNgamma ja ekspresseerida IL1R1 mRNA-d [32].

IL-8 (CXCL8) osaleb psoriaasi patofüsioloogias, värbab neutrofiile ja teisi põletikulisi leukotsüüte. IL-8 avaldub tugevalt naastulise psoriaasi ja kuni kümnekordselt pustuloosse psoriaasi korral [25].

Naastulises psoriaasis tugevalt ekspresseeritud IL-36 toimib keratinotsüütidele ja müeloidsetele dendriitrakkudele [33] ning on neutrofiilide CXCL1 ja IL-8 kemotaktiliste tsütokiinide tugev indutseerija. Infiltreeruvad neutrofiilid mängivad psoriaatilise naastu tekkes olulist rolli, võimendades psoriaasi korral IL-36-vahendatud autopõletikulist ahelat [13].

4. Kaasasündinud ja adaptiivse immuunsusega põletikuliste haiguste seos

Põletikulised kompleksid on kolmepoolsed kompleksid, mis sisaldavad tsütoplasmaandurit, ASC-na tuntud adapterit ja procaspaas1. Põletikuid määratleb nende tsütoplasmaatiline andur, mis hõlmab AIM2, püriini, NLRP1, NLRP3 ja NLRC4 ning mis kuuluvad NOD2-sarnaste retseptorite perekonda. Andurite mitmekesisus ja spetsiifilisus võimaldavad põletikulistel rakkudel reageerida paljudele välistele (mikroobsed molekulid) või sisemistele (ohusignaalid) stiimulitele.

NLRP3 põletikuline põletik on prototüüpne ja kõige paremini iseloomustatud põletik ning selle aktiveerimine on järjestatud [34]. Esimene signaal, praimimine, mille annavad mikroobsed molekulid nagu lipopolüsahhariid, indutseerib NLRP3 ja pro-IL1 ekspressiooni NF-κB-sõltuval viisil. Mikroobsed molekulid, nagu toksiinid, või ohusignaalid, nagu mononaatriumuraat, annavad teise signaali ja käivitavad multimerisatsiooni, et moodustada põletikuline moodustis (joonis 4).

NLRP3 koondub ASC-deks, mis viib kaspaas-1 aktivatsioonini, mis kutsub esile IL-1 ja IL-18 proteolüütilise küpsemise ning Gasdermin D lõhustumise. Järgmine Gasdermin D pooride moodustumine rakumembraanis kutsub esile püroptoosi, kiire põletikueelse rakusurma [35]. IL-1, IL-18 ja alarmiinide vabanemisega seotud püroptoos aitab kaasa ohusignaali levimisele väljaspool kahjustatud või nakatunud rakku, värbades mono- ja polümorfonukleaarseid fagotsüüte (joonis 3). Oligomeersed osakesed võivad põletikust vabaneda, et veelgi võimendada põletikulist reaktsiooni pärast fagotsütoosi ümbritsevate makrofaagide poolt.

Intaktsetes fagotsüütides võib IL-1 sekretsioon toimuda püroptoosist sõltumatult. Autofagia reguleerib põletikuliselt töödeldud tsütokiine, mis indutseerivad IL-17. Autofagia ristub erinevatel etappidel põletikust sõltuva IL-1 ja IL-18 põlvkonnaga. Autofagosoomid võivad eemaldada endogeenseid põletikku aktiveerivaid stiimuleid, sealhulgas mitokondriaalset DNA-d, ROS-i, kahjustatud lüsosoome, pro-IL{8}} ja ka põletikulisi komponente. Autofagia pärsib IL-23 sekretsiooni, kuna see mõjutab IL-1 [36].

Joonis 3: Põletikuliste signaalimehhanismide skemaatiline esitus segamustriga põletikuliste haiguste korral. Põletikulised ained ja patogeenid käivitavad kanoonilise põletikuraja. PAMP-d ja DAMP-d tuvastatakse spetsiifiliste kaasasündinud immuunsensorite abil, mis viib oligomeriseerumiseni ja põletikulise kokkupanemiseni. Terapeutilised sihtmärgid autopõletikuliste haiguste korral on järgmised: 1. signaali põletikuline aktiveerimine: pinnamustrite tuvastamise retseptorid, nagu Toll-tüüpi retseptorid (TLR) ja patogeeniga seotud molekulaarsed mustrid, stimuleerivad molekulide, nagu NF-κB, tootmist ja aktiveerivad põletikuliste protsesside kaudu allavoolu toimuvate immunoloogiliste protsesside kaudu. ; 2. signaali põletikuline aktiveerimine: kristallid podagras, kuumašoki valgud ja kahjustatud koed nagu põletuste korral, teine ​​patogeeni ja kahjustusega seotud molekulaarne muster, aktiveerivad põletikulise koostu reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmise ja järgnevate immunoloogiliste protsesside kaudu. Teatud vahendajad mõjutavad psoriaasi spektrit, nihkudes kaasasündinud või adaptiivsetele immuunprotsessidele.

IL{0}} ja IL-36- põhjustatud põletiku koosmõju näib olevat seotud kaasasündinud-adaptiivse immuuntasakaaluga. Põletiku poolt indutseeritud hüperaktiivsed dendriitrakud (DC) käivitavad tõhustatud T-rakkude vastused, säilitades antigeeni ja autoantigeeni esitluse ning kontekstualiseerides T-abistajarakkude vastused IL-1, IL-18 ja IL-23 sekretsiooni kaudu. Need tsütokiinid käivitavad Th1/Th17 vastused. IL-18 võimendab IFN tootmist Th1 rakkude poolt ja tugevdab Th1 diferentseerumist, samas kui IL-1 soodustab Th17 polarisatsiooni ja IL-17 sekretsiooni, põhjustades segatüüpi autopõletikulist-autoimmuunset patoloogiat.

Pilt näitab potentsiaalseid kohti antikehapõhiseks terapeutiliseks sekkumiseks (ABTI). ASC: apoptoosiga seotud täpiline valk; ER: endoplasmaatiline retikulum; IFNAR: interferooniga seotud retseptor; IFN: interferoon; IL-1: interleukiin1; IL-1 R: IL-1 retseptor; IL-1Ra: IL-1 retseptori antagonist; IL-6: interleukiin 6; IL-6R: IL-6 retseptor; IL-18: interleukiin-18; JAK: Januse kinaas; NLRP3: NOD-sarnane retseptor P3; ROS: reaktiivsed hapniku liigid; TLR: Toll-like retseptor; TNF: tuumori nekroosifaktor; TNF-R: TNF retseptor; ASC: apoptoosiga seotud täpitaoline valk, mis sisaldab CARD-i; KAART: kaspaasi värbamise domeen; DAMP: kahjustusega seotud molekulaarmuster; LPS: lipopolüsahhariid; NLR: NOD-sarnane retseptor; NOD: nukleotiidi siduv oligomerisatsiooni domeen; PAMP: patogeeniga seotud molekulaarne muster; PYD: püriini domeen; MMC: multimolekulaarne kompleks; HMGB1: suure liikuvusega rühmakast 1; TCR: T-raku retseptor.

Kaasamine mitmesugustesse patofüsioloogilistesse seisunditesse seab põletikud huvitavate antikehapõhiste terapeutiliste sekkumiste sihtmärkidena (joonis 3). Patogeneetilisest vaatenurgast iseloomustab neid immuunsüsteemi krooniline aktiveerumine, mis põhjustab koepõletikku geneetilise eelsoodumusega inimestel. Kahjuspetsiifilised efektorid on aga erinevad. Autoinflammatoorsete haiguste korral põhjustab kaasasündinud immuunsüsteem otseselt kudede põletikku, autoimmuunhaiguste korral aga aktiveerib kaasasündinud immuunsüsteem adaptiivset immuunsüsteemi, mis lõppkokkuvõttes vastutab põletikulise protsessi eest [37].

Mõnel haigusel on segatud autoimmuun-autopõletikuline juur [38]. Põletikulist düsregulatsiooni seostatakse autopõletikuliste ja autoimmuunhaigustega, nagu perekondlik Vahemere palavik, reumatoidartriit, psoriaas ja süsteemne erütematoosluupus [4, 39]. Mõned immuunpõletikulised haigused võivad peegeldada patogeneetiliste autoinflammatoorsete ja autoimmuunsete tegurite muutuvat ekspressiooni [40].

Selgitava katsena esitas Polly Matzinger ohusignaali teooria. See viitab sellele, et immuunsüsteem ei tee niivõrd vahet endogeensete ja eksogeensete signaalide vahel, vaid suurendab vastuseid ohusignaalidele, olenemata sellest, kas tegemist on eksogeensete patogeensete bakteritega või endogeensete kahjustatud kudedega [41]. Kuid ohumudel ei selgita piisavalt adaptiivsete immuunvastuse spetsiifilisust autoimmuunhaiguste korral. Hiljutised edusammud geneetilistes ja molekulaaruuringutes võimaldavad teoreetilises raamistikus läheneda kõigi immunoloogiliste haiguste ühtsele klassifikatsioonile. Psoriaas, anküloseeriv spondüliit, Behceti sündroom, uveiit ja muud haigused näitavad segast mustrit.

Põletikuga hüperaktiveeritud dendriitrakud kutsuvad esile T-raku tugevdatud vastused. Nad säilitavad oma antigeeni esitleva funktsiooni ja kontekstualiseerivad T-abistajarakkude vastuseid IL-1 ja IL-18 sekretsiooni kaudu. Need tsütokiinid juhivad eriti Th1/Th17 vastuseid. IL-18 võimendab IFN-i tootmist Th1-rakkude poolt, samas kui IL-1 soodustab Th17 polarisatsiooni ja IL-17 sekretsiooni [42] (joonis 3).

Põletikust sõltuvad IL-1 -ajendatud Th17 vastused on olulised peremeesorganismi kaitseks seente nagu Candida albicans poolt põhjustatud infektsioonide vastu. C-tüüpi lektiinid Dectin-1 osalevad peremeesorganismi kaitsemehhanismides seennakkuste vastu, põhjustades põletikulisi ja adaptiivseid immuunvastuseid. Dektiin-1 on C-tüüpi lektiini retseptor, mis tuvastab -glükaanid [43]. See toob kaasa Syk-sõltuva NF-KB aktivatsiooni ja NLRP3 põletikukoostu, samas kui Th17 vastused tagavad immuunkaitse patogeeni vastu [44]. Nimelt käivitab dektiin{14}} signaalimine ka IL-1 tootmise mittekanoonilise kaspaas-8 põletiku kaudu [45].

IL{0}} ja IL-18 erinevad rollid adaptiivse immuunsuse seadistuses on juhtinud palju tähelepanu põletikele kui vaktsiinide adjuvantidele. Th1-vahendatud humoraalseid reaktsioone, tsütotoksilist T-raku/Th1/Th17 immuunsust ja immuunmälu saab manipuleerida, kasutades põletikku aktiveerivaid ligande [46]. I tüüpi interferoonid pärsivad pro-IL-1 sünteesi, soodustavad IL-18 küpsemist ja võivad koos põletikuliste aktiveerumisega aidata modelleerida kaitsvaid Th1 vastuseid [47]. Vaktsiini adjuvant kitosaan on katioonne polüsahhariid, mis kutsub esile I tüüpi IFN tootmise, NLRP3 põletikulise aktivatsiooni ja intensiivse Th1 vastuse. Põletiku rolli paremaks mõistmiseks patoloogilises ja kaitsvas immuunsuses on vaja rohkem uuringuid.

Apoptoos ja püroptoos on kaks hästi uuritud rakusurma mudelit, mida traditsiooniliselt peetakse omavahel mitteseotuks. Uued tõendid näitavad nende ulatuslikku vastastikust seost koonduvate radadena, aktiveerides sama rakusurma efektori, poore moodustava valgu Gasdermin D [48].

Püroptoos on põletikuline rakusurm, mille vallandab rakusisene kahjustuse või patogeenide tunnuste tuvastamine [49]. Püroptootilised rakud näitavad turset, killustatud geneetilist materjali, membraanipooride moodustumist, plasmamembraani rebenemist ning põletikuliste vahendajate ja tsütoplasma sisalduse vabanemist rakuvälisesse ruumi [50]. Lipopolüsahhariid, gramnegatiivse bakteriraku seina tunnus, on immuunrakkude püroptoosi prototüüpne käivitaja. Püroptoos algab kaasasündinud TLR4 aktiveerimisetapiga. See indutseerib NF-κB aktivatsiooni ja translokatsiooni tuuma, et võimendada geenide transkriptsiooni prekursorite pro-IL-1, pro-IL-18 ja prokaspaaside ning intratsellulaarsete Nod-like retseptorite transkriptsiooni jaoks. Psoriaatiliste kahjustuste korral näib dektiin{10}} ülesreguleerimine olevat psoriaasiga seotud tsütokiinide kontrolli all, kuid selle rolli nahapõletike ja infektsioonide bioloogias tuleb uurida [51].

Teine signaal indutseerib intratsellulaarsete komplekside, mida nimetatakse inflammasoomideks [52], oligomerisatsiooni, mis hõlbustavad pro-IL-1 ja prokaspaas-1 küpsemist nende aktiivseteks vormideks. Samal ajal kui IL-1 vabaneb ja kutsub esile põletikueelse seisundi, lagundab kaspaas-1 tsütoplasma gasdermiin D, moodustades membraani poorid ja käivitades rakusurma tsütoplasmaatiliste komponentide lekke tõttu.

Autofagia on iselagunev protsess, mis on vajalik rakkude homöostaasi taastamiseks, kui tuvastatakse ähvardavad tegurid [53]. See üldlevinud lüsosomaalne lagunemismehhanism eemaldab kahjustatud valgud ja organellid, aitab kaasa antigeeni esitlemisele rakupinnale, kaitseb genoomi ebastabiilsuse eest ja hoiab ära koekahjustused. Autofagia on füsioloogilise tähtsusega, aidates kaitsta kahjuliku stressi eest, põhjustades samal ajal patoloogiat, kui see on ülemäärane või defektne [54].

Olulise homöostaatilise mehhanismina reguleeritakse autofagiat vastusena keskkonna- ja farmakoloogilistele vallandajatele. Sellel on väga oluline roll vähi, neurodegeneratsiooni, diabeedi ning maksa- ja autoimmuunhaiguste korral. Seda tüüpi rakusurma põhjustavad molekulaarsed elemendid osalevad ka stressireaktsioonis.

Immuunsüsteemis toimib autofagia peptiidide allikana antigeeni esitlemiseks [55], tagab rakusiseste patogeenide imendumise ja lagunemise mehhanismi ning on põletikuliste tsütokiinide peamine regulaator. Samuti osaleb see põletikulise aktivatsiooni reguleerimises ning aitab eemaldada põletikulisi komponente ja endogeenseid aktivaatoreid [56] ning mängib rolli IL-1 saatuse määramisel autofagosoomides. Praegune arusaam viitab sellele, et autofagia on põletikulise aktivatsiooni ja IL-1 perekonna tsütokiinide vabanemise kriitiline regulaator [57].

5. Põletiku poolt põhjustatud IL-1 soodustab IL-17-vahendatud reaktsioone

Inflammasoom on mitme valgu kompleks, mis aitab kaasa kaitsele patogeenide vastu ja paraneb põletikuliste protsesside ajal, tekitades samal ajal põletikulisi haigusi ebanormaalsete krooniliste seisundite korral. Põletikuline koosseis käivitab kaspaaside aktivatsiooni, käivitades põletikulised tsütokiinid, sealhulgas IL-1 aktivatsiooni.

IL{0}} ja IL-17-sekreteerivate T-rakkude leidmine on parandanud meie arusaamist T-rakkude rollist autoimmuunsetes ja teistes põletikulistes haigustes. Th1-rakke peeti esmakordselt paljude autoimmuunhaiguste peamisteks patogeenseteks T-rakkudeks. Kuid hiirtel, kellel puudus IFN- või IL-12-signaal, süvenesid teatud autoimmuunhaiguste sümptomid [58].

Põletikulise hüperaktiivsusega seotud dendriitrakud suurendavad T-lümfotsüütide aktiivsust (Th1/Th17), suurendades IL-1, IL-18 ja IL-23 vabanemist. IL-18 võimendab Th1 rakkude IFN tootmist ja suurendab Th1 diferentseerumist, samas kui IL-1 soodustab Th17 polarisatsiooni ja IL-17 vabanemist, käivitades patoloogilise autopõletikulise ja autoimmuunse profiili.

Lisaks võivad IL-1 ja IL-23 (joonis 4) indutseerida ja aktiveerida inimese Th1/Th17 rakkude diferentseerumist. IL-1 võib indutseerida kaasasündinud immuunsüsteemi rakke tootma IL-6, mis stimuleerib naiivseid T-rakkude diferentseerumist Th17-ks [59].

6. Järeldused

Patogeensest vaatenurgast on enamikul autoinflammatoorsetel ja autoimmuunhaigustel krooniline ebanormaalne immuunsüsteemi aktivatsioon, mis põhjustab geneetilise eelsoodumusega inimestel kudede põletikku ja erineva ulatusega kahjustusi. IL-1 on kasvanud keerukaks, mitmetahuliseks tsütokiinide perekonnaks, millel on keerukad regulatsioonimehhanismid ja mitmesugused funktsioonid tervise ja haiguste vallas.

IL-1 ja inflammasoom on tugevalt seotud adaptiivsete ja autoimmuunhäiretega. Põletikuga seotud IL-1 tsütokiinide perekonna roll adaptiivsete immuunvastuste kujundamisel on Th17-rakkude diferentseerumise ning Th1- ja CD8 T-rakkude efektorfunktsioonide edendamise osas nüüdseks hästi välja kujunenud. Lisaks käivitab rakkude lüüs põletikulise aktivatsiooni, vabastades täiendavaid DAMP-e ja eneseantigeene, ühendades autopõletiku ja autoimmuunsuse. IL-1 ja sellega seotud molekulide panust põletikuliste haiguste reguleerimisse tuleb uurida, et parandada meie arusaamist põletikulistest haigustest.

IL{0}}seotud tsütokiinide asjakohasus on jõudnud kaugemale klassikalisest immunopatoloogiast ja on kriitilise tähtsusega sild segamustriliste haiguste mõistmisel.

Uudseid terapeutilisi sekkumisstrateegiaid võib eeldada pärast seda, kui oleme süvendavad meie arusaamist põletikulistest häiretest ja autopõletiku, autoimmuunsuse ja immuunsüsteemi homöostaasi regulatsiooni molekulaarsetest radadest.

Andmete kättesaadavus

Seda ülevaadet toetavad andmed pärinevad varem teatatud uuringutest, millele on viidatud.

Huvide konfliktid

Autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Autorite kaastööd

Autorid jagasid Rodolfo Kölliker Frers ja Tamara Kobiec.

Tänuavaldused

Seda tööd toetasid Grants of CONICET (PIP 0779 2016–2022), Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2017–2022) ja FONCyT (PICD 0031 2016-2022), Argentina.

Viited

[1] DE Smilek ja EW St Clair, "Autoimmuunsuse mõistatuse lahendamine: kriitilised küsimused", F1000Prime Reports, vol. 7, lk. 17. 2015.

[2] D. McGonagle ja MF McDermott, "Immunoloogiliste haiguste pakutud klassifikatsioon", PLoS Medicine, vol. 3, ei. 8, artikkel e297, 2006.

[3] G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale jt, "Interleukiin-1 kui ühine nimetaja autopõletikust autoimmuunhäireteni: ruumid, ohud ja perspektiivid", Mediaators of Inflammation, vol. 2015, artikli ID 194864, 21 lk, 2015.

[4] S. Tartey ja TD Kanneganti, "Põletikud autoinflammatoorsete sündroomide patofüsioloogias", Journal of Leukocyte Biology, vol. 107, nr. 3, lk 379–391, 2020.

[5] CA Dinarello, IL-1 tsütokiinide ja retseptorite perekond reumaatilistes haigustes, Nature Reviews Rheumatology, vol. 15, nr. 10, lk 612–632, 2019.

[6] C. Garlanda, F. Riva, E. Bonavita ja A. Mantovani, "IL-1 perekonna negatiivsed regulatsiooniretseptorid", Seminars in Immunology, vol. 25, nr. 6, lk 408–415, 2013.

[7] A. Mantovani, CA Dinarello, M. Molgora ja C. Garlanda, "Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity", Immunity, vol. 50, ei. 4, lk 778–795, 2019.

[8] WH Boehncke ja W. Sterry, "Psoriaas – süsteemne põletikuline häire: kliinik, patogenees ja ravi perspektiivid", Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, vol. 7, nr. 11, lk 946–952, 2009.

[9] K. Schäkel, MP Schön ja K. Ghoreschi, "Pathogenese der psoriaas vulgaris [psoriaasi patogenees]", Der Hautarzt, vol. 67, nr. 6, lk 422–431, 2016.

[10] WH Boehncke ja MP Schön, "Psoriasis", Lancet, kd. 386, nr. 9997, lk 983–994, 2015.

[11] JC Prinz, "Inimese leukotsüütide antigeeni I klassi alleelid ja autoreaktiivne T-raku vastus psoriaasi patogeneesis", Frontiers in Immunology, vol. 9, lk. 954, 2018.

[12] Y. Liang, MK Sarkar, LC Tsoi ja JE Gudjonsson, "Psoriaas: segatud autoimmuunne ja autopõletikuline haigus", Current Opinion in Immunology, vol. 49, lk 1–8, 2017.

[13] AM Foster, J. Baliwag, CS Chen jt, "IL-36 soodustab müeloidrakkude infiltratsiooni, aktivatsiooni ja põletikulist aktiivsust nahas", Journal of Immunology, vol. 192, nr. 12, lk 6053–6061, 2014.

[14] B. Germán, R. Wei, P. Hener jt, "IL-36 ja IL-23/IL-17 ahela häirimine on kaltsipotriooli- ja kortikosteroidravi efektiivsuse aluseks psoriaasi jaoks," JCI Insight, vol. 4, nr. 2, artikkel e123390, 2019.

[15] MP Schön ja L. Erpenbeck, "Interleukiini-23/interleukiini-17 telg seob psoriaasi puhul adaptiivse ja kaasasündinud immuunsuse", Frontiers in Immunology, vol. 9, lk. 1323, 2018. [16] DJ Woodsworth ja M. Castellarin, "Holt ülevaate järjestuse analüüs T-rakkude repertuaaridest tervises ja haigustes", Genome Medicine, vol. 5, ei. 10, lk. 98, 2013.

[17] SM Kim, L. Bhonsle, P. Besgen jt, "Analysis of the paired TCR - and -chains of single human T cell", PLoS One, vol. 7, nr. 5, artikkel e37338, 2012.

[18] M. Roszkiewicz, K. Dopytalska, E. Szymańska, A. Jakimiuk ja I. Walecka, "Psoriaasi keskkonnariskifaktorid ja epigeneetilised muutused", Annals of Agricultural and Environmental Medicine, vol. 27, nr. 3, lk 335–342, 2020.

[19] H. Valdimarsson, RH Thorleifsdottir, SL Sigurdardottir, JE Gudjonsson ja A. Johnston, "Psoriaas – kui autoimmuunhaigus, mida põhjustab molekulaarne mimikri", Trends in Immunology, vol. 30, nr. 10, lk 494–501, 2009.

[20] JM Kahlenberg ja MJ Kaplan, "Väike peptiid, suured mõjud: LL-37 roll põletikus ja autoimmuunhaigustes", Journal of Immunology, vol. 191, nr. 10, lk 4895–4901, 2013.

For more information:1950477648nn@gmail.com