Vahemere dieedi mõju tervislikule vananemisele 2. osa

4.1.5. Toitainete tundmise rajad

Need rajad on signaalisüsteemid, mis vastutavad funktsionaalsuse, kasvu ja paljunemise säilitamiseks vajalike rakuressursside kättesaadavuse tuvastamise eest ning osalevad seega vananemisprotsessis [162]. Oletatakse, et nende signaaliradade õige reguleerimine võib pikendada eluiga ja vähendada vanusega seotud haiguste riski [5].

Tistanche glükosiid võib samuti suurendada SOD aktiivsust südame- ja maksakudedes ning oluliselt vähendada lipofustsiini ja MDA sisaldust igas koes, eemaldades tõhusalt erinevaid reaktiivseid hapnikuradikaale (OH-, H2O₂ jne) ja kaitstes tekitatud DNA kahjustuste eest. OH-radikaalide poolt. Tsistanche fenüületanoidglükosiididel on tugev vabade radikaalide eemaldamisvõime, suurem redutseerimisvõime kui C-vitamiinil, nad parandavad SOD aktiivsust sperma suspensioonis, vähendavad MDA sisaldust ja omavad teatud kaitset sperma membraani funktsioonile. Tsistanche polüsahhariidid võivad suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust D-galaktoosi poolt põhjustatud eksperimentaalselt vananevate hiirte erütrotsüütides ja kopsukudedes, samuti vähendada MDA ja kollageeni sisaldust kopsudes ja plasmas ning suurendada elastiini sisaldust. hea puhastav toime DPPH-le, pikendab hüpoksia aega vananevatel hiirtel, parandab SOD aktiivsust seerumis ja aeglustab eksperimentaalselt vananevatel hiirtel kopsude füsioloogilist degeneratsiooni Raku morfoloogilise degeneratsiooniga on katsed näidanud, et Cistanche'il on hea antioksüdantne võime ja sellel on potentsiaal olla ravim naha vananemishaiguste ennetamiseks ja raviks. Samal ajal on Cistanche ehhinakosiidil märkimisväärne võime eemaldada DPPH vabu radikaale ja see suudab eemaldada reaktiivseid hapniku liike ja takistada vabade radikaalide poolt indutseeritud kollageeni lagunemist, samuti on sellel hea parandav toime tümiini vabade radikaalide anioonide kahjustustele.

Klõpsake valikul Cistanches Herba Vananemisvastaseks

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Eelkõige seostati mõnede toitainete tundlikkuse radade, nagu insuliini/insuliinitaolise kasvufaktori -1 (IIS), mTOR, AMPK ja sirtuiinide, düsregulatsioon vanusega seotud mittepärilike haiguste suurenenud riskiga [ 5163]. IIS rada on evolutsiooni kõige konservatiivsem vananemiskontrolli rada ja see reguleerib glükoosi metabolismi [5]. Mitu geneetilist polümorfismi või mutatsiooni, mis vähendavad signaaliülekande intensiivsust IIS-i rajal, seostati hiirte eluea pikenemisega [164]. Paradoksaalsel kombel väheneb aga füsioloogilise või patoloogilise vananemise korral kasvuhormooni (GH) ja insuliinitaolise kasvufaktori -1 (IGF-1) tase [165]. Seda nähtust seletatakse organismi kaitsereaktsioonina, et minimeerida rakkude kasvu ja metaboolset vastust süsteemse kahjustuse stsenaariumi korral [166]. Sellegipoolest on IGF-1 madalad kontsentratsioonid perifeersel tasemel seotud II tüüpi suhkurtõve, CVD, sarkopeenia, osteoporoosi ja nõrkuse riskiga eakatel inimestel [167,168]. Seda on seletatud insuliinitundlikkuse vähenemisega, mis ilmneb vanusega [168]. Vähendatud IIS-raja signaalimine stimuleerib aga pikaealisusega seotud Forkhead Box O (FOXO) valke, mis parandavad mitokondriaalset funktsiooni ja soodustavad glükoosi metabolismi lipiidide oksüdatsiooni kaudu [169]. Sellega seoses on Calnan et al. tegi ettepaneku kontrollida FOXO aktiivsust, reguleerides üles metaboolse stressi ja apoptoosi resistentsuses osalevate geenide ekspressiooni, et edendada tervislikku vananemist [170].

Koos IIS-i rajaga on mTOR peamine vananemise kiirendaja [5]. MTOR-rada tuvastab aminohapete kõrge kontsentratsiooni ja selle reguleerimist on seostatud tervisliku vananemisega. Täpsemalt, mTOR on kinaas, mille moodustavad kaks valgukompleksi: mTORC1 ja mTORC2 [171]. Hiirtel, kellel oli madal mTORC1 või S6K1 (ribosomaalne S6 proteiinkinaas 1) aktiivsus (mTORC1 peamine substraat) ja normaalne mTORC2 tase, tuvastati eluea pikenemine [172, 173]. Selle raja hüperstimulatsiooni täheldati sageli vananemisega seotud haiguste puhul, nagu vähk [174,175], AD [176] ja diabeet [177]. Kuid mTOR aktiivsuse pärssimine näitas ka soovimatuid mõjusid, sealhulgas haavade paranemisprobleeme, insuliiniresistentsust ja munandite degeneratsiooni hiirtel [178].

Erinevalt IIS- ja mTOR-radadest, mis tunnetavad toitainete arvukust ja soodustavad anabolismi, tajuvad AMPK-d ja sirtuiinid toitainete nappust ja soodustavad energia katabolismi. AMPK aktiveerimine soodustas pikaealisust ühe mTOR kompleksi mTORC1 [179] inhibeerimisega ja üks sirtuiinidest, SIRT1, võis vallandada peroksisoomi proliferaatori poolt aktiveeritud gamma-1-alfa (PGC-1) retseptori. koaktivaator deatsetüülimisel [180,181]. See koaktivaator osaleb antioksüdantsete geenide transkriptsioonis ja on mitokondriaalse biogeneesi põhiregulaator [182] (joonis 2).

Loommudelites on näidatud, et toitumispiirangud soodustavad tervislikku vananemist, mida vahendavad toitainete tundmise rajad [183]. Inimeste puhul pakutakse aga välja vähem ranged ja realistlikumad sekkumised [163]. Sellega seoses võib alternatiiviks olla MedDiet, mida iseloomustab madal mõõdukas valgu tarbimine, madal glükeemiline indeks ja polüfenoolirikkad toidud [184]. Polüfenoolirikkad toidud aktiveerivad AMPK ja sirtuiini radasid, samas kui mTOR on inhibeeritud ja autofagia stimuleeritud [185, 186]. Huvitaval kombel avaldas oleokantaalil tugevaid neuroprotektiivseid ja kasvajavastaseid omadusi, inhibeerides mTOR aktiivsust [187]. Teatud rinnavähi rakuliinides täheldati proliferatsioonivastast toimet, kuigi see toime ei olnud täielikult selge teiste kasvajate puhul, nagu CRC ja emakakaelavähk, tõenäoliselt mTOR raja madalama ekspressiooni tõttu nendes kahes pahaloomulises protsessis [141]. Veelgi enam, oleuropeiin ja HT näitasid suhkurtõvega rottidel lisaks oksüdatiivse stressi nõrgendamisele ka diabeedivastast toimet [188, 189]. Lisaks võib AD-ga patsientidele huvi pakkuda MedDieti järgimine. Nendel juhtudel näitasid neuronid glükotransporterite, GLUT1 ja GLUT3, aktiivsuse vähenemist, mis viis insuliini signaalide muutumiseni [190], muutes tühja kõhuga veresuhkrut koos lipiidide metabolismi düsfunktsiooniga [191]. Lisaks tuvastati madala glükeemilise indeksisisaldusega dieediga madalad IGF-1 väärtused võrreldes kõrge glükeemilise indeksiga dieediga [192], mis võib nõrgendada IIS-raja signaalide intensiivsust, soodustades pikaealisust.

Levine jt uuringus näitasid 50–65-aastased inimesed, kes tarbisid rohkem valku (üle 20 protsendi päevasest kaloraažist), aga suuremat suremust ja 25 protsenti surmajuhtumitest olid seotud vähiga [193]. Mõõduka tarbimisega inimesed registreerisid madalama IGF-1 kontsentratsiooni, vähendades IIS ja mTOR radade aktiivsust [192,194]. Lisaks oli kõrge valgutarbimine seotud II tüüpi diabeedi, rasvumise ja südame-veresoonkonna haiguste suurenenud riskiga [195]. Sellegipoolest on valkude kvaliteet oluline. Selles kontekstis näitas metioniini piiramine hiiremudelites pikemat eeldatavat eluiga ja kaitset mitme kroonilise haiguse, eriti vähi eest [196]. Teised asendamatud hargnenud ahelaga aminohapped (linnulihas, piimatoodetes ja munades), nagu leutsiin, isoleutsiin ja valiin, leiti olevat võtmetähtsusega insuliinitundlikkuse reguleerimisel mTOR-i kaudu [197]. Fontana jt. teatas, et hargnenud ahelaga aminohapete selektiivne vähendamine toidust parandas glükoositaluvust, rakkude metaboolset stressi ja keha koostist [198].

Sellest tulenevalt on kindlaid tõendeid selle kohta, et mõnel MedDieti komponendil on omadused, mis soodustavad tervislikku vananemist, eriti EVOO-l, seega oleks huvitav seda täiendavalt uurida selle toimimise kaudu toitainete signaaliülekande radadele.

4.1.6. Mitokondriaalne düsfunktsioon

Mitokondrid on rakulised organellid, mis vastutavad suure osa adenosiintrifosfaadi (ATP) tootmise eest, mis on vajalik rakkude ellujäämiseks ja moduleerivad signaalid apoptoosi suunas. Suur osa rakkude koguhapnikust metaboliseerub mitokondrite sisemembraanis asuvas elektronide transpordiahelas. ROS-i moodustumine sellel tasemel kujutab endast organelli potentsiaalset rakusisest kahjustust. Üldiselt muutuvad mitokondrid vananemisega kaasnevate oksüdatiivsete kahjustuste tõttu ja nende halvenemine on koe võimetuse tagajärg kahjustusi parandada või likvideerida [199]. Eakatel inimestel võib düsfunktsionaalsete mitokondrite liigne arv põhjustada vähem energiat ATP kujul ja rohkem ROS-i kui nooremates populatsioonides [5]. Tõepoolest, seda mitokondriaalset tasakaalustamatust on seostatud vanusega seotud neuroloogiliste haigustega, nagu PD ja AD [200, 201], vähk [202] ja metaboolne sündroom [203].

Mitokondriaalne düsfunktsioon on samuti seotud II tüüpi suhkurtõve, rasvumise, düslipideemia ja CVD patofüsioloogiaga [203]. Neid patoloogiaid kirjeldatakse tavaliselt metaboolse sündroomina. Mitokondriaalse energia metabolismi häireid peetakse metaboolse sündroomi peamiseks põhjuseks [203]. Täpsemalt, II tüüpi suhkurtõve korral suurendab kõrge glükoosisisaldus ROS-i tootmist, mis põhjustab mitokondrite kahjustusi [204] ja IIF-raja pärssimist, mis soodustab lipiidide akumuleerumist, mis põhjustab ainevahetushäireid [205–210]. Vananemine, mitokondriaalse antioksüdantse toime muutumine ja insuliiniresistentsust soodustavad geneetilised tegurid on paljude ainevahetushaiguste peamised põhjused [203]. Selles mõttes võib MUFA-de ja antioksüdantidega MedDietil olla kasulik mõju. Erinevad eksperimentaalsed mudelid on näidanud, et MedDieti komponendid, nagu polüfenoolid, taimse päritoluga ühendid ja PUFA-d, võivad parandada mitokondriaalset düsfunktsiooni ja parandada mitokondriaalset ainevahetust [211]. Tõepoolest, PREDIMEDi uuring näitas kardiometaboolset kasu [212].

Varela-López jt. näitasid, et OO-l on soodne mõju vanade rottide mitokondriaalsele struktuurile ja funktsioonile [213]. Samamoodi mängis MUFA-rikas OO võtmerolli mitokondriaalsete membraanide lipiidiprofiili kohandamisel, et tagada resistentsus vananemisega seotud oksüdatiivsete kahjustuste ja düsfunktsiooni vastu [141]. Valdav toidurasvaallikas mõjutas mitokondriaalse membraani biokeemiat, muutes rasvhapete koostise profiili ja elektronide transpordisüsteeme [214]. Lisaks soodustasid PUFA allikad mitokondriaalsete membraanide oksüdatsiooni võrreldes küllastunud või MUFA allikatega [215]. Selles mõttes on Ochoa et al. mõõtis mitokondriaalset rasvhapete profiili, katalaasi aktiivsust ja hüdroperoksiidi taset Wistari rottide maksas, südames ja skeletilihastes, kui neile oli lisatud erinevaid rasvaallikaid (päevalilleõli versus OO) [216]. Nendel, kes tarbisid rohkem OO-d, oli mitokondriaalsetes membraanides rohkem MUFA-sid ja peamiselt päevalilleõliga toidetavatel oli rohkem oomega-6 PUFA-sid. Need variatsioonid olid kooskõlas oksüdatiivse kahjustuse tasemega, st neil, kellele toideti OO-d, oli nende kehakudedes vähem hüdroperoksiide võrreldes nendega, kellele toideti päevalilleõli. Seetõttu tekitas OO-rikas dieet vähem PUFA-sid sisaldavaid membraane, mis nõrgendasid vanusega seotud lipiidide peroksüdatsiooni suurenemist postmitootilistes kudedes, nagu süda ja skeletilihased [217]. Lisaks täheldati maksas (regeneratiivse koe prototüüp) ja südames katalaasi aktiivsuse suuremat suurenemist, mis on hädavajalik antioksüdantide kaitseks oodatava eluea vastu, rottidel, keda toideti OO-rikka toiduga [218, 219].

Kuid HT ja oleuropeiin vähendavad oksüdatiivset stressi ja optimeerivad mitokondriaalset funktsiooni [220, 221]. HT parandab neuronaalset põletikku ja võib AD arengut edasi lükata [222]. Mitokondriaalne düsfunktsioon on AD ja PD varases staadiumis kriitiline ning veini polüfenoolide antioksüdantne jõud võib kaitsta organelle [200, 223, 224]. Kvertsetiin ja protsüanidiinid (peamised polüfenoolid veinis) võivad vähendada ROS-i ja parandada neuronaalsete ja astrotsüütide rakuliinide elujõulisust [225, 226]. Täpsemalt, kvertsetiin vähendab ROS-i tootmist AMPK / SIRT1 signaaliraja üleekspressiooni kaudu [227]. Resveratrool parandas PD rottide antioksüdantset seisundit ja vähendas dopamiini kadu [228]. Siiski ei ole mehhanism, mille abil resveratrool kaitseb mitokondriaalset funktsiooni ja homöostaasi, täielikult teada, kuid seda on uuritud selle võimalike rakenduste osas vanusega seotud haiguste ravis [229]. Üldiselt leidub veinis mitmeid polüfenoole ja need pakuvad individuaalselt paljulubavat mitokondriaalset kaitset. Kuid Kurin et al. demonstreerisid mitmete polüfenoolide kombineerimisel nende aktiivsuse osas suuremat antioksüdantset toimet [230]. Seega võib kerge kuni mõõdukas veini tarbimine inimestel soodustada antioksüdantsete ensüümide ekspressiooni veres [231]. Kuigi enamik uuringuid, milles hinnati MedDiet'i komponentide mõju mitokondriaalsele düsfunktsioonile, viidi läbi loomadel, on need kooskõlas ka inimestel läbiviidud uuringutega.

Kalaõlil, mis on kõrge oomega--3 PUFA allikas, on vanusega seotud mitokondriaalse düsfunktsiooni puhul samasugune kaitsev toime nagu OO puhul. Afshordel et al. näitas, et kalaõli lisamine 21 päeva jooksul taastas oomega-3 PUFA derivaatide kontsentratsiooni, parandades mitokondriaalset funktsiooni ja sellest tulenevalt ATP sünteesi vanemate hiirte ajus [232]. Oomega-3 PUFA-de kasulikkust neurodegeneratiivsete haiguste puhul on täheldatud prekliinilistes uuringutes, samas kui enamik kontrollitud kliinilisi uuringuid ei vastanud ootustele. Sellega seoses võib kliinilise töö enneaegne alustamine haiguse käigus ja uuringu kestvuse suurendamine aidata saavutada oodatud tulemusi [233]. Lisaks näitas DHA kasulikke tulemusi ajuisheemia korral ning insuldijuhtude vähenemine oli seotud hematoentsefaalbarjääri väiksema katkemise, ajuturse ja põletikuliste rakkude väiksema tursega [234].

Vananemisele iseloomulikud kõrge kontsentratsiooniga peroksüdeeritud PUFA-de rakumembraanid viisid apoptoosi ja kasvu pärssimiseni [202]. Lipiidide peroksüdatsiooni peamised tooted on toksilised ja mutageensed aldehüüdid, nagu malondialdehüüd (MDA) ja 4-hüdroksünonenaal/4-hüdroksü-2-nonenaal (HNE). Lisaks registreeriti rinna-, kopsu- ja munasarjavähiga patsientide plasmas ja veres kõrgenenud MDA väärtused [235–239]. Li YP jt töös soodustas HNE rinnavähirakkude kasvu ja angiogeneesi [240]. Selles mõttes võib OO antioksüdantne võime nõrgendada peroksüdatsiooni, hoides ära kantserogeneesi aktiveerimise või kaitstes selle eest [217]. EVOO-l võib olla kasulik mõju rinnavähi riskile [241].

Kokkuvõtteks võib öelda, et mitokondriaalne düsfunktsioon ja oksüdatiivsed kahjustused mängivad vananemise ja pikaealisusega seotud haiguste patogeneesis üliolulist rolli. MedDieti erinevad komponendid, nagu OO, PUFA ja punane vein, aitavad üheskoos kaasa mitokondriaalse funktsiooni säilitamisele. Siiski on vaja rohkem uuringuid, et hinnata MedDieti komponentide sünergistlikku mõju sellele tunnusele.

4.1.7. Rakuline vananemine

Vananevatel rakkudel on sageli pöördumatu DNA kahjustus, mis viib rakutsükli peatamiseni. Lisaks toodavad need rakud põletikueelset sekretoomi ehk SASP-i, mis aitab kaasa vananemisele [242,243]. Rakkude vananemist seostatakse vananemise muude tunnustega, sealhulgas mitokondriaalse düsfunktsiooni, autofagia häirete, muutunud toitainete signaalimise ja epigeneetilise toimega [5,244]. Üldiselt suurendab vanus vananevate rakkude arvu, mis suurendab vanusega seotud haiguste tõenäosust [245]. See tunnus kaitseb kudesid kahjustatud ja potentsiaalselt onkogeensete rakkude eest [5]. Siiski on vananemisega seotud rakupuuduse kompenseerimiseks vaja regenereerimisvõimega eellasrakke [5].

Sarnaselt DNA kahjustusega on liialdatud mitogeenne (vananemist esile kutsuv) signaalimine teine ​​​​stress, mis on tugevalt seotud vananemisega. On olemas olulised rakulised mehhanismid, mis kaitsevad organismi onkogeensete või mitogeensete muutuste eest, näiteks p16 INK4a/Rb ja p19 ARF/p53 rajad [246]. Tõepoolest, p16 INK4a (ja vähemal määral p19 ARF) tasemed korreleeruvad enamikus analüüsitud kudedes vanusega [247, 248]. Jecki jt läbiviidud metaanalüüsis leiti, et INK4a/ARF genoomne lookus on kõige tihedamalt seotud vanusega seotud patoloogiatega, sealhulgas mitut tüüpi CVD, diabeedi, glaukoomi ja AD [249].

Senolüütiline ravi, sealhulgas dieedi sekkumine, võib rakkude vananemist edasi lükata või ennetada [250,251]. MedDiet on näidanud senolüütilisi omadusi tänu erinevatele toidukomponentidele. Näiteks näivad, et pähklid ja teatud köögiviljad takistavad vananevate rakkude kuhjumist [53,55,252]. Lisaks võivad EVOO fenoolsed komponendid (oleokantaal või oleuropeiin), millel on antioksüdant ja põletikuvastane toime, mängida olulist rolli neurodegeneratiivsete haiguste, nagu AD [253–255]. Täpsemalt seostati tauopaatia astrotsüütide või mikrogliia vananemisega [256, 257] ja oleokantaaliga vähendatud tau-valgu polümerisatsiooniga [138]. Lisaks tuvastati A-peptiid kui tugev raku vananemise indutseerija [258–262]. Sekkumine oleokantaaliga hiirtel näitas A-peptiidide (P-glükoproteiini ja madala tihedusega lipoproteiini retseptoriga seotud valgu 1) elimineerimise eest vastutavate vere-aju barjääri transportvalkude aktiivsuse suurenemist, kusjuures lagunenud A-peptiidide protsent oli suurem ravitud rühmas. Oleokantaali kasulik toime hiirtele võib laieneda inimese rakuliinidele [141].

Resveratrool võib vananemist edasi lükata või ära hoida, nagu on tõestatud inimese rakumudelites (mesenhümaalsed tüvirakud) [263,264]. Lisaks vähendas kvertsetiin, kui seda seostati dasatiniibiga (BCL-i perekonna apoptootilised inhibiitorid) diabeetilise nefropaatiaga inimestel, vananevate rakkude arvu inimese rasvkoes [265]. Siiski on kliinilisi tõendeid seose kohta vanusega seotud südamepatoloogiate ja SASP komponentide vabanemise vahel vananevate rakkude poolt. Uuritud südamehaigused on südamepuudulikkus, isheemia ja müokardiinfarkt ning vähi keemiaravist tingitud kardiotoksilisus [266]. Kuid vananevate rakkude konkreetne roll nendes tingimustes on ebaselge ja olemasolev teave on vastuoluline [266]. Arvatavasti soodustab säilinud (ja mitte mööduva) raku vananemise olemasolu südamehaiguste korral kahjulikke mõjusid, nagu südame eellasrakkude funktsionaalne kahjustus [267]. Lisaks võib see tunnusmärk kahjustada täiskasvanud kardiomüotsüütide proliferatsiooni [267]. Sel juhul võib MedDiet vähendada põletikueelsete ainete tootmist, kuna resveratrool inhibeerib faktor κB (NF-κB) tuuma transkriptsiooni, mis on SASP tekkeks hädavajalik [268,269]. Lisaks võib kvertsetiin (seotud dasatiniibiga) hõlbustada programmeeritud vananevat rakusurma, inhibeerides PI3K-AKT rada [251]. Lisaks võivad MedDieti antioksüdantsed omadused mõjutada ROS-i, nõrgendades DNA kahjustusi ja vähendades vananevate rakkude arvu [42, 68].

Seoses vähiga võib rakkude vananemine kaitsta kudesid kasvaja tekke eest [270]. Tõepoolest, vähivastased ravimeetodid (keemiaravi või kiiritusravi) kutsuvad esile vähirakkude vananemise [271]. Kuid teraapiast põhjustatud vananevate rakkude püsimine võib olla kahjulik. Üldiselt pakub huvi strateegia, mis kõrvaldab need püsivad rakud pikemas perspektiivis, et minimeerida kasvaja progresseerumist ja vältida kahjulikke mõjusid. Täpsemalt, kvertsetiin koos dasatiniibiga eakatel hiirtel elimineeris vananevad rakud ning optimeeris südame-veresoonkonna funktsiooni ja ellujäämist [269,272]. Kuid eakatel moodustavad vananevad rakud suure protsendi raku reservist ja see võib ohustada koe struktuurset terviklikkust või mõjutada veresoonte endoteelirakke, põhjustades maksakahjustusi ja perivaskulaarse koe fibroosi, millel on oluline mõju tervisele [273, 274].

Kokkuvõttes võib MedDiet olla kasulik senolüütilise vahendina, kuigi on vaja rohkem molekulaarseid uuringuid, et selgitada erinevate vananemisvastaste toitude sünergistlikku toimet kudede vananevatele rakkudele.

4.1.8. Tüvirakkude kurnatus

Inimese tüvirakkudel on võime ise uueneda ja erinevates kudedes diferentseeruda [275]. Vananemisele on iseloomulik kudede taastumisvõime vähenemine [5]. See on sisemiste ja väliste põhjuste tagajärg, mis loovad haavatava stsenaariumi tüvirakkude säilimiseks kõigis inimkudedes [276]. See stsenaarium hõlmab rakutsükli aktiivsuse vähenemist pikema elueaga tüvirakkudes [277], kogunenud DNA kahjustusi [277], p16 INK4a (rakutsüklit inhibeerivate) valkude üleekspressiooni [278] ja telomeeride lühenemist [279 280]. Lisaks on optimaalne tasakaal rakkude regeneratsiooni aktiveerimise ja rakuprotsessi inaktiveerimise vahel oluline raku õigeks funktsioneerimiseks. Seetõttu on olulised ahelad, mis kaitsevad progeroidsete tüvirakkude vaikset, nagu INK4 induktsioon ja IGF{14}} ammendumine [5]. Üldiselt aitab tüvirakkude taastumisvõime halvenemine ja selle kontrolli puudumine kaasa vananemisele ja suurendab vanusega seotud haiguste riski. Vereloomekoe puhul vananedes taastumispotentsiaal väheneb ja toimub immunosenstsents. See nähtus võib sageli soodustada subkliinilist põletikku, mis aitab kaasa vanusega seotud haiguste tekkele [281].

Mõned MedDieti komponendid, kombineerituna või eraldi, on näidanud eeliseid tüvirakkude ammendumise leevendamisel. Cesari jt töös seostati MedDieti järgimist väga vanadel inimestel endoteeli eellasrakkude arvu suurenemisega [282]. Endoteeli tüvirakud on olulised veresoonte homöostaasi säilitamiseks ja vigastatud veresoonte rakkude uuendamiseks [283, 284]. Seega sekkub MedDiet aterosklerootilise protsessi varasesse staadiumisse, millel võib olla oluline mõju CVD varasele ennetamisele [30]. Eelkõige mängivad oleuropeiin ja oleatseiin kaitsvat rolli angiotensiin II (hüpertensiooni peamine patoloogiline tegur) indutseeritud endoteeli eellasrakkude vananemises [285]. Lisaks stimuleerib oleoresiin osteoblastogeneesi ja rakulise maatriksi mineraliseerumist ning pärsib luu resorptsiooni. VOO-ga rikastatud MedDieti saanud eakatel patsientidel tuvastati seerumi osteokaltsiini taseme tõus [286 287]. Üldiselt vähenes osteoporoosi risk, sealhulgas luude kaitsev toime kaheaastases sekkumisuuringus, mis tuletati PREDIMEDist [286].

Seoses kantserogeneesiga on hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate esinemissageduse suurenemist seostatud immunosensentsiga [288]. Selles mõttes säilitavad OO mitmed polüfenoolid vereloome tüvirakke ja nende diferentseerumist [141 289]. Lisaks suureneb vananemise ja ultraviolettkiirgusega kokkupuutega seotud agressiivsete ja invasiivsete nahavähkide (melanoom ja basaalrakuline kartsinoom) risk [290,291]. Mõlemad asjaolud kutsuvad esile fibroblastide enneaegse vananemise ja fibroblastide-müofibroblastide üleminekute aktiveerimise [290, 292]. Need leiud võivad soodustada fibroosi koos naha elastsuse kadumise ja onkogeneesi suurenenud riskiga. Vananemisvastase ja ennetava ravina hüperplaasia ja nahavähkide vastu võib resveratrool esile kutsuda põletikuvastaseid ja antioksüdantseid muutusi [293]. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks resveratrooli kasulikkus.

AD kuulub SASP või muudetud sekretoomi (kasvufaktorid, ROS, tsütokiinid ja metalloproteinaasid) sekundaarsete patoloogiate rühma. Hilised astrotsüüdid tekitavad SASP-faktorite suurenenud sekretsiooni, mis dereguleerivad füsioloogilisi funktsioone. Düsfunktsionaalsed astrotsüüdid põhjustavad kroonilist põletikulist reaktsiooni ja kesknärvisüsteemi patoloogiaid. Selles kontekstis on täheldatud muutunud sünaptilist plastilisust, hematoentsefaalbarjääri kahjustust ja glutamaadi eksitotoksilisust koos neuraalsete tüvirakkude proliferatsiooni vähenemisega [257,294]. Ennetava võimalusena selle patoloogilise seisundi vältimiseks on DHA ja EPA lisandite uuringud näidanud soodsat toimet kerge AD-ga patsientidele [295, 296]. Seetõttu võib MedDiet olla kasulik, kuna omega-3 PUFA-rikkaid komponente neelatakse sageli sisse. Samamoodi on see tarbimine näidanud kaitsvat toimet AD esinemissageduse vastu [296]. Teraviljade, köögiviljade, puuviljade ja OO flavonoididel oli potentsiaalselt kasulik toime, sealhulgas vabade radikaalide eemaldamine, põletikuvastane toime ja kaitse neurotoksilisuse A eest [297–299]. Lisaks peetakse oluliseks polüfenoolide positiivset mõju tserebrovaskulaarsele tervisele, sealhulgas lipoproteiinide oksüdatsioonile, trombotsüütide agregatsioonile ja endoteelirakkude reaktiivsusele [300].

Kokkuvõtteks võib öelda, et MedDiet võib olla kasulik levinud vanusega seotud haiguste ennetamisel tänu sellistele toiduainetele nagu OO, mis võib leevendada või aeglustada tüvirakkude riknemist. Selle lähenemisviisi vastandamiseks on siiski vaja rohkem uuringuid, kuna mõnes punktis on vaidlusi.

4.1.9. Muutunud rakkudevaheline suhtlus

Rakkude koordineerimine on õige funktsionaalsuse jaoks hädavajalik. Erinevad lahustuvad molekulid võimaldavad rakkudevahelist suhtlust: tsütokiinid, kemokiinid, kasvufaktorid ja neurotransmitterid [301]. Vananemisprotsessis muutuvad mitmed rakkudevahelised, endokriinsed ja neuronaalsed rajad. Täpsemalt, neurohormonaalne signaalimine muutub vananedes, kuna põletikulised reaktsioonid suurenevad ja immuunsüsteemi reaktiivsus patogeenide ja vähieelsete rakkude suhtes väheneb [5]. Vananemine on seotud põletikuga, mis on üks olulisemaid rakkudevahelise suhtluse protsesse, ja see seos on mitmepõhjuslik. Põhjuste hulgas on põletikueelsete koekahjustuste kuhjumine tsütokiinide ja adipokiinide suurenenud sekretsiooni tõttu, ROS-i liig, immunosestsents, NK-κB raja suurenenud aktivatsioon, muutused soolestiku mikrobioomis ja soolestiku läbilaskvuses ning muutunud autofagia reaktsioon [302–306 ]. Seega on eakatel madala raskusastmega süsteemne põletikuline nähtus, mis soodustab vanusega seotud kroonilisi haigusi ja suurendab suremuse riski [307].

MedDiet näitas põletikuvastast toimet erinevatele markeritele, nagu interleukiin 6 (IL-6) või kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF) [38,308,309]. Selles kontekstis on mitmed in vitro uuringud asetanud OO polüfenoolid tervist edendavate omaduste allikateks [141]. Zhang et al. tõstis esile HT põletikuvastaseid omadusi, mida vahendab tsüklooksügenaasi-2 (COX-2) pärssimine ja indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi ekspressioon [310]. HT vähendab ka superoksiidi ioone ja inhibeerib inimestel oluliste põletikuliste vahendajate, prostaglandiini E2, liigset kogust, tõenäoliselt COX-2 vähenenud ekspressiooni tõttu [311]. Seega on intuitiivne, et polüfenoolide võime reguleerida põletikueelsete molekulide tootmist võib avaldada eakatele inimestele tervistavat mõju. Lisaks HT-le inhibeerivad teised polüfenoolid, nagu oleokantaal ja oleuropeiin, TNF-indutseeritud maatriksi metalloproteinaasi 9 põletikuvastase raja kaudu, mis on ühine ibuprofeeniga (mittesteroidne põletikuvastane ravim, mis inhibeerib COX-i-2) [253,312]. Lisaks võib flavonoidne apigeniin toimida immunomodulaatorina ja TNF-i peamise regulaatorina lipopolüsahhariididest põhjustatud põletiku korral [313].

Ateroskleroos on põletikuline haigus ja on tihedalt seotud endoteeli düsfunktsiooniga. Dell'Agli jt. näitasid, et OO polüfenoolid aeglustavad proaterogeensete molekulide ekspressiooni NF-kB inaktiveerimise kaudu endoteelirakkudes [314]. Need polüfenoolid olid tugevad ka ROS-i vastu, hoidsid ära geneetiliste materjalide oksüdatiivse kahjustuse ja suurendasid endoteelirakkude antioksüdantset jõudu [315]. Selles mõttes on Meza-Miranda et al. tegi kindlaks, et VOO-l põhinev hommikusöök reguleeris soodsalt enneaegse ateroskleroosi patofüsioloogilisi mehhanisme endoteelirakkudes [316]. Camargo et al. näitas, et OO-rikas hommikusöök võib ohjeldada põletikueelsete geenide ekspressiooni ja soodustada vähem kahjulikku põletikulist profiili [317]. Lisaks suurendab EVOO kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli põletikuvastast toimet ja suurendab vanusega seotud antiaterogeenset toimet [318].

Lisaks on neuronaalsete rakkude põletik neurodegeneratsiooni põhimehhanism. Põletikueelsed immuunvahendatud mehhanismid on AD ja PD patogeneesis ja progresseerumises olulised [319]. MedDieti on seostatud madalama AD ja PD tekkeriskiga [320]. Lisaks on oomega-3 PUFA-de positiivne mõju AD-le tingitud nende antioksüdantsest ja põletikuvastasest toimest. Need PUFA-d kipuvad aga oksüdeeruma. Seetõttu võib polüfenoolide antioksüdantne võime pakkuda huvi adjuvantidena [29]. See toetab rohkem Vahemere dieedi järgimist kui teatud toiduainete individuaalne tarbimine, mida MedDietis tavaliselt kasutatakse. Lisaks vähendavad suurepäraste antioksüdantsete ja põletikuvastaste omadustega puu- ja köögiviljad (kaasa arvatud MedDietis) PD riski [321,322].

Mis puutub kantserogeneesi, siis vananevad kasvajarakud toodavad SAPS-i, mis kontrollivad naaberrakkude vananemist [323]. Esialgu võivad sekretoorsed tegurid takistada kasvaja progresseerumist või hävitada pahaloomulised rakud, välja arvatud olukorrad, kus SASP-i suhtes esineb äge agressioon [323]. Sel hetkel on mõnel polüfenoolil, nagu kvertsetiin ja fütoeen, hemolüütilised omadused PI3K-AKT raja pärssimise kaudu [324,325]. Seoses tänapäeval kõige levinumate vähivormidega on MedDiet CRC-le rakendatuna näidanud kaitsvat toimet tänu erinevatele ühenditele [326]. Nende hulgas on oleuropeiin paljulubav kaitseainena koliidiga seotud CRC vastu ning hiirtel, kellel on indutseeritud CRC ja põletikulised tsütokiinid, nagu TNF-, IL-6 ja COX-2, on vähenenud [327,328]. Lisaks võib oleokantaal vähendada põletikuliste soolehaiguste ja CRC riski [329 330]. Seetõttu reguleerivad põletikulist vastust OO polüfenoolid, kuna need inhibeerivad NF-κB, mis tähendab erinevate interleukiinide ja COX-2 madalamat ekspressiooni. See mikrokeskkond takistab kasvaja vohamist [331,332].

Seetõttu toetavad tõendid väidet, et MedDietil on põletikuvastased omadused ja järelikult võib see vananemisfenotüüpi positiivselt mõjutada.

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】