Soolestiku bakterite konsortsiumide in vivo manustamine kordab urolitiini metabotüüpe A ja B urolitiini mittetootvas rotimudelisⅢ

Viimasel kümnendil on kasvanud huvi ET- ja EA-rikaste taimsete toiduainete, sealhulgas granaatõuna ja kreeka pähklite vastu nende võimaliku kaitsva toime vastu krooniliste degeneratiivsete haiguste, nagu vähk, kardiovaskulaarsed ja neurodegeneratiivsed haigused (Alzheimeri ja Parkinsoni tõbi) vastu.32,33 ET ja EA biosaadavus ja imendumismäärad on väga madalad ning soolestiku mikrobiota metaboliseerib neid edasi Uroside tootmiseks. Seega on viimastel aastakümnetel mitmed prekliinilised uuringud oletanud, et Uros võib olla peamine, mis aitab kaasa ET-rikaste allikate tarbimise tervisele.1

Kõhukinnisuse ravimite vaatamiseks klõpsake nuppu

Paralleelselt on läbi viidud mitmeid uuringuid, et tuvastada bakterirühmad, mis suudavad metaboliseerida EA erinevat tüüpi Urodeks. Hiljuti tuvastati soolestiku bakterite konsortsiumid, mis on seotud EA-metabolismiga, et saada in vitro Urot tootvaid metabotüüpe (UM-A ja UM-B).25 Käesolevas uuringus töötame välja kaks qPCR-põhist meetodit nende konsortsiumide kahe bakteriperekonna tuvastamiseks. (Ellagibacter ja Enterocloster) ebaspetsiifilisel, tundlikul ja kulutõhusal viisil. Gordonibakteri tuvastamiseks aqPCR-põhise meetodi väljatöötamine ei olnud vajalik, kuna see oli eelnevalt välja töötatud ja seda testiti inimese väljaheiteproovides.19,28

Nagu on kujutatud ESI tabelites 1S ja 2S, oli süsteem täpne ja sobiv spetsiifiliselt Ellagibacter ja Enteroclosteri perekondadele tuvastamiseks, kuna see välistas naaberliigid ja muud soolestikus tavaliselt tuvastatavad bakterid. Väljaheiteproovides korreleerus Ellagibakteri ja Enteroklosteri kvantifitseerimine selle qPCR-meetodi abil hästi 16S rRNA sekveneerimisega saadud tulemustega. Seega võib seda qPCR-meetodit Ellagibakteri ja Enteroklosteri kvantifitseerimiseks pidada spetsiifiliseks, tõhusaks ja teostatavaks meetodiks. Käesolevas uuringus uuriti esimest korda inimese soolestikust eraldatud Urot tootvate bakterite elujõulisust mitte Urot tootva roti mudelis.

Kinnitasime siin ja sissemuud paralleelsed uuringud, mille kohaselt on Wistari rotid sobiv mudel mitte-Uro-tootvatele imetajatele (UM-0-sarnane loommudel). Seda tuleks aga täiendavate uuringutega kontrollida, kuna tüve näriliste soolestiku mikrobioota võib samuti erineda olenevalt loomade tarnija. Käesolev uuring kinnitab olulist rolli, mida Gordonibacter ja (või) Ellagibacter mängivad Uro tootmisraja algetappides. Kuigi kogu uuringu vältel tuvastati kontrollrottide väljaheites perekonda Enterocloster, ei piisanud sellest, et loomad saaksid toota Urose.

See tulemus on kooskõlas varasemate uuringutega, mis korreleerisid Gordonibakteri ja (või) Ellagibakteri esinemist inimese soolestikus Uro produktsiooniga.8,19 Üldiselt suurendasid asjaolu, et Gordonibakterid, Ellagibakterid ja Enteroklosteriin, nende arvukust väljaheites ja reprodutseerisid edukalt bakterite tootmist. Uros in vivo tõestab, et kõik või osa allaneelatud bakteritest jõudsid soolestikku ja jäid ellu. Täheldasime suuremat Uro-A kogust kui IsoUro-A ja UroB rühmas B. Järelikult oli selles rühmas Uro-A tootmine suurem. eelistatud IsoUro-A ja Uro-B tootmisele, kordades paljude UM-B üksikisikute profiili.

SedaUro tootmisprofiili on hiljuti kirjeldatud ka erineval viisil, kasutades pseudo-iduvaba hiiremudelit pärast erinevate UM-doonorite fekaalse mikrobiota igapäevast siirdamist 4 nädala jooksul, mis võib olla väärtuslik mudel EA ja ET-de tervisemõjude uurimiseks.34 meie uuring on näidanud, et bakterikonsortsiumide A (Gordonibacter + Enterocloster) ja B (Ellagibacter + Enterocloster) tarbimine on piisav, et tekitada Urot tootvate bakterite koloniseerimine soolestikus mitte Urot tootva roti mudelis, kus ET-de jätkuv tarbimine ei olnud piisav, et muuta UM-0 Urot tootva metallitüübi (UM-A või UM-B) suunas. Teisest küljest näitasid andmed, et kui EA pulbrilist dieeti täiendati kreeka pähklitega, suurenes EA kontsentratsioon väljaheites ja Urose tootmine suurenes märkimisväärselt mõlemas rühmas A (joonis 3A) ja B (joonis 3B).

See näitab, et EA-d sisaldava toidu maatriks mõjutab selle biosaadavust soolestikus ja seega ka bakterite võimet toota Urosi. Seega ei ole kõik EA toidust saadavad allikad Urose tootmiseks soolestiku tasandil võrdselt sobivad. Lisaks olid kreeka pähklid inimeste soolestiku tasandil Urose tootmiseks väga sobivad, võrreldes granaatõunamahla ja EA-rikaste ekstraktide tarbimisega.19,35 Sellele vaatamata kontrollrühmas suurenes EA kontsentratsioon väljaheites pärast kreeka pähklite lisamist. dieediga, ei piisanud rottide soolestiku mikrobiota moduleerimisest, et tekitada Uros (joonis 4A).

Need tulemused ühtivad varasemate inimestega tehtud uuringutega, mille kohaselt EA-rikka toidu tarbimine ei muutnud UM{0}} indiviide Uro-tootjateks, tõenäoliselt Urot tootvate bakterite puudumise või minimaalse taseme tõttu nende soolestiku mikrobiotas.11,36 Üldiselt. Meie tulemused näitavad, et selliste bakterite nagu Gordonibacter, Ellagibacter ja Enterocloster suhtelise arvukuse moduleerimine võib muuta üksikisikute UM-e. Tõepoolest, Gordonibacter pluss Enteroclosteri (A-rühma rottidel) või EllagibacterTable 3plus Enteroclosteri (B-rühma rottidel) sisaldavate bakterikonsortsiumide pidev tarbimine põhjustas soolekoloonide teket.Urot tootvate bakterite seerumis mitte Urot tootvas rotimudelis, võimaldades rottide metabotüübil muutuda UM-0-lt UM-A-ks või UM-B-ks. Lisaks uuriti nende suukaudselt manustatud soolestiku bakterite konsortsiumide ohutust rottidel 1 kuu jooksul ilma kõrvaltoimeteta või muude bakterirühmade modulatsioonita võrreldes kontrollrottidega (tabelid 2 ja 3). Siiski on vaja rohkem uuringuid, et kinnitada Urot tootvate konsortsiumide tarbimise mõju peremeesorganismi tervisele ja ohutusele, enne kui seda peetakse võimalikuks järgmise põlvkonna probiootikumiks, et kohandada Uro tootmist inimestel.

Lisaks teistele toidust saadavatele polüfenoole muundavatele bakteritele võivad selles uuringus kirjeldatud Urot tootvad soolestiku bakterite konsortsiumid olla uudsed probiootikumid, mis on eriti olulised UM-0 indiviidide puhul, kes ei saa toota bioaktiivseid Urosid. Pealegi võrreldes keemilise sünteesiga , on metaboliitide tootmine mikroorganismide poolt sageli tervise ja keskkonna seisukohast mugavam. Varem ainult sünteetiliste ravimitega ravitud haigused sõltuvad üha enam bakteriaalsetest sekundaarsetest metaboliitidest, nagu antibiootikumid ja kasvajavastased, kolesteroolitaset langetavad ja immunomoduleerivad ained. Nende esilekerkivate arusaamade demonstreerimiseks tuleks siiski läbi viia täiendavaid uuringuid.

Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche

Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaolu probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski sisaldab see erinevaid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.

Wecistanche'i omatsistanche pulber, cistanche tabletid, tsitanche kapslid,ja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbcistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime: Cistanche'i on traditsioonilises hiina meditsiinis juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib aidata soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soolestiku niisutamise ja määrimise soodustamine võib aidata tööriistu pehmendada ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust.