Sarkopeenia mõju samaaegsele kõhunäärme ja neeru siirdamise tulemustele: retrospektiivne vaatluskohordiuuring

Raphael PH Meier, MD, Ph.D.,1,2 Hiroshi Noguchi, MD,1,3 Yvonne M. Kelly, MD,1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D.,1 Giulia Conti, MSc,1 Casey Ward, MD,1 Ran Halleluyan, MD,1 Mehdi Tavakol, MD,1 Peter G. Stock, MD, Ph.D.,1 ja Chris E. Freise, MD1

Taust.

Sarkopeenia on kindlaks tehtud kui kirurgiliste tulemuste ennustav muutuja. Me oletasime, et sarkopeenia võib olla põhimeede nõrkade patsientide tuvastamiseks ja potentsiaalselt kehvemate tulemuste ennustamiseks samaaegse kõhunäärme ja kõhunäärmega patsientide seas.neerud(SPK) siirdamine. meetodid. Hindasime sarkopeeniat psoas lihasmassiindeksi (PMI) mõõtmise teel. PMI-d hinnati SPK retsipientide perioperatiivsel kompuutertomograafia (CT) skaneerimisel. Tulemused. 141 patsiendist, kes tuvastati ajavahemikus 2010 kuni 2018, oli CT-skaneerimine saadaval ja uuringusse kaasati 107 patsienti. Keskmine jälgimisperiood oli 4 aastat (vahemikus 0,5–9,1 aastat). 23 patsiendil oli madal PMI ja 84 patsiendil normaalne PMI. Patsiendi omadused olid kahe rühma vahel sarnased, välja arvatud kehamassiindeks, mis oli madala PMI rühmas oluliselt madalam (P<0.001). patient="" and="">neerudsiiriku elulemus ei olnud rühmade vahel statistiliselt erinev (vastavalt P{{0}},851 ja P=0,357). Mitme muutujaga Coxi regressioonianalüüs näitas, et madala PMI-ga patsientidel oli 6 korda suurem tõenäosus pankrease allotransplantaadist ilma jääda (riskisuhted 5,4; 95 protsendi usaldusvahemikud, 1.4-20.8; P=0). 015). Kolm patsienti 6-st kaotasid kõhunäärme transplantaadi äratõukereaktsiooni tõttu madala PMI rühmas, võrreldes 1 patsiendiga 9-st normaalse PMI rühmas. Madala PMI-ga patsientide seas, kellele tehti järelkontroll CT-skannimine, paranes 62,5 protsendil (5/8) funktsionaalse pankrease transplantaadiga patsientidest sarkopeenia, samas kui 75,0 protsendil (3/4) patsientidest, kes kaotasid pankrease siirdamise kaotada lihasmassi.

Järeldus.Sarkopeenia võib olla üks pankrease siiriku ebaõnnestumise ennustajatest ning seda tuleks SPK-saajatel hinnata ja potentsiaalselt optimeerida.

Lisateabe saamiseks võtke ühendust:emily.li@wecistanche.com

Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse

SISSEJUHATUS

Samaaegne pankrease janeerud(SPK) siirdamine on endiselt parim ravivõimalus 1. tüüpi diabeediga patsientidele ja valitud II tüüpi diabeediga patsientidele.krooniline neeruhaigus.1 Kui patsiendid saavad esimesest 3–6 kuud pärast siirdamist üle, on tulemused suurepärased: elukvaliteet taastub,neerudsiiriku funktsioon säilib tänu taastatud euglükeemilisele seisundile ja patsiendile

elulemus on oluliselt paranenud.2,3 Pankrease siiriku kaotuse põhjused on mitmefaktorilised, sealhulgas tehnilised ja vaskulaarsed tüsistused, leke, pankreatiit, äge ja krooniline äratõukereaktsioon ning 1. või 2. tüüpi diabeedi kordumine. Lisaks klassikalistele siiriku kadumise riskiteguritele, sealhulgas doonori/retsipiendi vanus ja kehamassiindeks (KMI), külma isheemia aeg ja immunosupressiooni tüüp,4 on pankrease siiriku ellujäämise osas vähe muudetavaid ennustajaid. Lõppstaadiumis neeruhaigusega diabeetikutel on muutunud populaarseks objektiivsed mõõdikud, nagu sarkopeenia, et ennustada funktsionaalset reservi ja siirdamisjärgsete tüsistuste riski.5-8 Sarkopeeniat iseloomustab skeletilihasmassi progresseeruv kadu ja seda saab hinnata järgmiselt: psoas lihase pindala mõõtmine ristlõike pildistamisel.9 Seda on peetud oluliseks halva reservi ennustajaks ning seda on seostatud tüsistuste, haigestumuse ja suremusega pärast suurt operatsiooni.{9}} Fukuda jt analüüsisid sarkopeenia rolli. 41 SPK saajal ja teatasid ebaolulisest trendist, mis seostas madalat lihasmassiindeksit (PMI) ja pankrease siiriku elulemust.6 Siiski näitasid nad olulist seost skeletilihaste kvaliteedi (sarkopeenia alternatiivne mõõt) ning nii kõhunäärme siiriku elulemuse kui ka kõhunäärme siiriku elulemuse vahel. operatsioonijärgsed tüsistused. Vastupidi, teine ​​uuring näitas, et madal PMI võib olla kaitsev; arvud olid aga väga väikesed ja allusid I tüüpi veale.1

Seetõttu püüdsime uurida sarkopeenia mõju suuremale patsientide rühmale, kes said SPK allografti.

MATERJALID JA MEETODID

Patsiendid

California ülikoolis San Franciscos tehti ajavahemikus oktoobrist 2010 kuni juulini 2018 SPK kokku 141 patsiendile. Patsiente jälgiti kuni 2019. aasta detsembrini. Selles kohordis ei toimunud ühtegi ümbersiirdamist. Patsiendid, kellel ei olnud perioperatiivset kompuutertomograafiat (CT) (n=34), jäeti analüüsist välja. Patsiendi omadused, demograafilised andmed, kõhunääre janeerudfunktsiooni, patsientide ja siiriku üldise elulemuse (st siiriku surmata tsenseeritud ellujäämise) ja surnud doonorite andmed koguti diagrammiülevaatest, haldusandmebaasidest ja United Network for Organ Sharing andmebaasist. Pankrease doonori riskiindeks arvutati nii, nagu eelnevalt kirjeldatud.15 Hilinenud transplantaadi funktsioon määratleti kui patsiendid, kes vajasid hemodialüüsi esimesel nädalal pärast siirdamist. Infektsioon määratleti kui infektsiooni kliinilised sümptomid ja vajadus haiglaravi järele 6 kuu jooksul pärast siirdamist (sealhulgas kuseteede infektsioonid, operatsioonikoha infektsioonid, abstsessid, kopsupõletik ja sepsis).Neerja pankrease äratõukereaktsioon määratleti selle põhjalneerudja pankrease biopsia tulemused.Neersiiriku rike määratleti kui naasmine dialüüsi juurde või patsiendi surm. Pankrease transplantaadi puudulikkus määratleti kui insuliinravi taasalustamine või patsiendi surm. Uuringu kiitis heaks San Francisco California ülikooli inimuuringute komitee ja see vastas nõusolekust loobumise kriteeriumidele.

Psoas lihaseindeksi arvutamine

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 aasta enne siirdamist. 76-st operatsioonijärgse CT-ga patsiendist tehti CT 2-nädala jooksul pärast siirdamist 41-l (54 protsenti). Parema ja vasaku nimmelihase ristlõike pindala mõõtmiseks kasutati neljanda/viienda nimmelüli tasemel CT-pilte ja Image J tarkvara (National Institute of Health, Bethesda, MD). Mõõtmised viidi läbi HN ja RPHM abil, pimestatud rühma määramise ja tulemuste suhtes. Seejärel arvutati PMI vastavalt kokkuleppele, mida on eelnevalt kirjeldatud6,14: PMI kui kahepoolse psoas-lihase ristlõikepindala2/kõrgus2 (cm2/m2). Kuna meeste ja naiste PMI vahemik on erinev, määratleti madal PMI kui meeste ja naiste madalaim kvartiil. Jagasime retsipiendid kahte rühma, kasutades künniseks madalamaid kvartiilväärtusi, mis eraldavad normaalse PMI-ga patsiendid madala PMI-ga patsientidest (meeste ja naiste normaalne PMI oli suurem või võrdne 7,43 ja suurem või võrdne 6,20 cm2 / m2, meeste ja naiste madal PMI oli<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

Statistilised analüüsid

Tulemused on esitatud kui keskmine ± SD ning kategooriliste muutujate arv ja protsent, kui pole teisiti täpsustatud. Rühmadevahelisi erinevusi analüüsiti pidevate muutujate puhul t-testiga ning binaarsete ja kategoorialiste muutujate puhul Chi-ruut testiga. Elulemusanalüüsid viidi läbi Kaplan-Meieri meetodil ja rühmi võrreldi log-rank testi abil. Tehnilised ja varajased rikked (esimese 40 päeva jooksul) jäeti kõhunäärme ellujäämise analüüsist välja (n{5}}). Ohusuhete arvutamiseks kasutati ühe- ja mitmemõõtmelist Coxi proportsionaalse riski regressiooni. Muutujad P-ga<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

TULEMUSED

Algtaseme omadused ja lühiajalised tulemused

Kokku 107 patsienti määrati kas madala PMI-ga rühma (madalaim kvartiil, n=23) või normaalsesse PMI-rühma (madalaima kvartiili kohal, n=84). Keskmiselt tehti CT-uuring vastavalt 2,0±5,9 ja 2,3±6,9 kuud enne operatsiooni madala ja kõrge PMI-ga rühmades (P=0.820). Patsiendi ja doonori omadused on toodud tabelis 1. Retsipiendi KMI oli madala PMI rühmas oluliselt madalam võrreldes normaalse PMI rühmaga (22,5±3,8 versus 25,8±3,3 kg/m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

Pankrease siiriku ellujäämine üldiselt,

pankrease transplantaadi elulemus oli 5 aasta pärast 83,4 protsenti. Täheldasime, et madala PMI rühma patsientidel oli pankrease transplantaadi elulemus vähenenud võrreldes normaalse PMI rühma patsientidega (P=0.031) (joonis 2A). Madala ja normaalse PMI rühmas oli 5 aasta pärast ellujäämismäär vastavalt 79,9 protsenti ja 86,7 protsenti. Seetõttu oli hemoglobiin A1c viimasel jälgimisel kõrgem madala PMI-ga patsientidel; pärast ebaõnnestunud kõhunäärme allotransplantaadiga patsientide väljajätmist rühmade vahel erinevust enam ei esinenud (tabel 2). Tundlikkusanalüüs, milles võrreldi enne või pärast operatsiooni CT-skaneerimisega ja ilma selleta patsiente, ei näidanud pankrease transplantaadi ellujäämise osas erinevusi (joonis S1A ja S1B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Madala PMI rühmas 6 pankrease siiriku kaotusest 3 olid tingitud äratõukereaktsioonist ja 2 diabeedi kordumisest, samas kui normaalse PMI rühma 9 siiriku kaotusest 3 olid tingitud vaskulaarsetest tüsistustest ja 1 oli tingitud tagasilükkamine (tabel 3). Pankrease ellujäämise tulemuste ennustajaid analüüsiti Coxi regressioonimudelis (tabel 4). Ühemõõtmelises analüüsis seostati naissoost sugu, mustanahalist või afroameeriklasest rassi, kõrgemat PRA-d ja madalat PMI-d kõhunäärme allotransplantaadi ebaõnnestumisega. Pange tähele, et madalam retsipient KMI ei olnud seotud pankrease siiriku elulemuse vähenemisega (tabel 4 ja joonis S1C, SDC, http://links.lww. com/TXD/A279). Kõik muutujad, millel on P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">NeerDoonoriprofiili indeks) (tabel 4).

Sarkopeenia areng pärast siirdamist

Tuvastasime madala PMI rühmas 12 patsienti, kelle jaoks oli saadaval kõhupiirkonna järelkontroll CT-skaneerimine. Järelkontrollitud CT-skaneeringud tehti 3.0±2,8 aastat pärast siirdamist. Patsientidest, kellel progresseerus pankrease puudulikkus, vähenes PMI 750 protsendil (3/4), võrreldes 37,5 protsendiga (3/8) patsientidel, kellel oli lõpuks toimiv pankrease allograft. järelmeetmetest (joonis 3). Kahel patsiendil, kellel oli algselt madal PMI ja kes ei kaotanud transplantaati, paranes sarkopeenia pärast siirdamist ja jälgimisperioodi lõpus oli PMI normaalne (joonis 3, patsiendid 5 ja 7). Huvitaval kombel korrigeeriti enne siirdamist täheldatud KMI erinevusi normaalse ja madala PMI rühmade vahel pärast siirdamist (tabel 2). Pole vahetneerudvõi pankrease transplantaadi ellujäämist täheldati patsientidel, kellel oli järelkontroll CT-skannimine võrreldes ilma järelkontrollita (joonis S2A ja S2B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279).

Neerutransplantaadi ellujäämine ja üldine ellujäämine

Üldiseltneerudsiiriku elulemus oli 5 aasta pärast 91,7 protsenti. Kreatiniini tase ei olnud jälgimise lõpus rühmade vahel erinev (tabel 2). Theneerudellujääminemäära ei mõjutanud esialgne PMI olek (joonis 2B). Patsiendi üldine elulemus oli 5 aasta pärast 95,4 protsenti. Madala ja normaalse PMI rühmade vahel ei täheldatud statistiliselt olulist erinevust patsientide ellujäämises (joonis 2C).

ARUTELU

Käesolevas uuringus mõõtsime SPK siirdamise retsipientide lihasmassi, et analüüsida võimalikke seoseid sarkopeenia ja siirdamisjärgsete tulemuste vahel. Leidsime, et SPK retsipientide madal PMI oli seotud oluliselt madalama pikaajalise pankrease siiriku elulemuse määraga. Äratõukereaktsioon ja diabeedi kordumine olid madala psoas-lihase indeksiga retsipientide kõhunäärme siiriku kaotuse peamised põhjused.Neeresialgne PMI staatus ei mõjutanud siiriku elulemust ega patsiendi üldist elulemust.

Sarkopeeniat defineeritakse kui skeletilihaste massi ja funktsiooni kaotust17 ning seda seostatakse nii kirurgiliste kui ka mittekirurgiliste patsientide nõrkuse, suremuse ja halbade tulemustega.18 Nõrkust määratletakse kolme järgmise elemendi olemasoluga: madal haardetugevus, madal haardetugevus. energia, aeglustunud kõndimiskiirus, madal füüsiline aktiivsus ja tahtmatu kaalulangus.19 Sarkopeenia riskitegurid on vanus, sugu, kehalise aktiivsuse tase, alatoitumus ja mitmesugused kaasnevad haigused.17,18,20 Huvitaval kombel seostati 1. tüüpi diabeeti sarkopeenia kaugelearenenud glükoosi lõppproduktide kuhjumise kaudu.21 Sarkopeeniat on varem näidatud suurema suremuse määraga pärast maksasiirdamist,5,22 elusdoonori maksasiirdamist,7 ja kõhuaordi aneurüsmi paranemist23, samuti suuremat operatsioonijärgset infektsiooniriski ja hilinenud taastumine kolorektaalse vähi resektsioonioperatsioonist24 ja laparotoomiast.

Meie tulemused on kooskõlas eelmise uuringu tulemustega, milles seostati skeletilihaste kvaliteeti, mida kvantifitseeriti intramuskulaarse (psoas) rasvkoe sisalduse järgi, suurema operatsioonijärgsete tüsistuste riski ja pankrease transplantaadi ebasoodsa elulemuse.6 Autorid teatasid, et madalama PMI-ga retsipiendid oli madalam pankrease elulemus; erinevus ei olnud siiski statistiliselt oluline, võib-olla selles uuringus osalejate väikese arvu tõttu. Suurema kohordiga demonstreerime olulist seost madala PMI ja pankrease siiriku ebasoodsa ellujäämise vahel. Seda tähelepanekut kinnitas veelgi meie mitmemõõtmeline mudel. Erinevused ilmnesid keskmise kuni pikaajalise elulemuse osas ja viitavad sellele, et sarkopeenia püsib pärast siirdamist. Andmed nende kohta, kellele tehti pärast siirdamist järelkontroll CT-skannimist, kinnitavad seda hüpoteesi veelgi: 62,5 protsendil (5/8) patsientidest, kellel oli madal esialgne PMI ja jälgimisperioodi lõpus toimiv transplantaat, paranes kas PMI (37,5). protsenti ) või taandunud sarkopeenia (25.0 protsenti ). Teisest küljest kaotas 75.{15}} protsenti (3/4) madala PMI-ga patsientidest, kes kaotasid kõhunäärme allotransplantaadi, ka lihasmassi. Coxi ühemõõtmelises analüüsis seostati sarkopeeniat, naissoost sugu, mustanahalist või afroameeriklast4 ja kõrgemat PRA-d madalama pankrease siiriku elulemusega. Mitme muutujaga Coxi mudel tõi esile PMI olulise rolli, mis jäi meie mudelis ainsaks pankrease siiriku ellujäämise ennustajaks. Mõned teised tuntud siiriku ebaõnnestumise riskitegurid pärast SPK-d hõlmavad noorust, kehamassiindeksit üle 30 kg/m2, vanemat doonori vanust ja pikemat säilitusaega.4 Me ei saanud neid kõiki oma kohordis märkimisväärselt esile tõsta, võib-olla puudumise tõttu. võimust. Huvitaval kombel leidsime saaja PMI ja BMI vahel nõrga korrelatsiooni. Võib küsida, kas retsipiendi KMI võib ennustada ka kõhunäärme siiriku ellujäämist. Transplantaadi retsipientide teadusliku registri andmekogumis, sarnaselt ülekaalulisuse, alakaalu (BMI)<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

Arvestades meie tulemusi, usume, et sarkopeenia võib olla oluline ennustav tegur, mida tuleks SPK kandidaatidel mõõta. Praegu saab iga meie keskuses loetletud SPK patsient mittekontrastse CT-skanni, et mõõta PMI; rakendame haardetugevuse mõõtmist, ajastatud toolialuseid ja tasakaalu testimist, et hinnata nõrkust. Sellel võib olla oluline mõju, kuna sarkopeenia operatsioonieelne tuvastamine võimaldaks sekkuda nendesse potentsiaalselt muudetavatesse riskiteguritesse. Tuleb märkida, et progresseeruv vastupanukoolitus ja toitumise modifikatsioonid kujutavad endast suurepärast sekkumist sarkopeenia tagasipööramiseks.28 Edukad sekkumised sarkopeenia puhul sõltuvad muude väljakujunenud riskitegurite, nagu retsipiendi vanus, BMI, doonori vanus ja säilitusaeg, kontrolli all.

Mehhanism, mille abil sarkopeenia on seotud kõhunäärme madalama ellujäämisega, tuleb veel välja selgitada. Arvestades sündmuste vähest arvu, on raske oletada võimalikku seost sarkopeenia ja pankrease siiriku kaotuse vahel. Pankrease siiriku kadu on sageli mitmefaktoriline ja mitmete kuhjuvate kõrvalnähtude tagajärg. Võimalik, et sarkopeenilised patsiendid kannatavad kaudsemate riskide all (sh raskemad postoperatiivsed tüsistused, subkliinilised infektsioonid, äratõukereaktsioonid jne), mis ühiselt lühendavad pankrease siiriku eluiga. See "tabamuste" järkjärguline kuhjumine on kooskõlas aeglase ja järkjärgulise ellujäämise erinevusega, mida täheldati madala ja normaalse PMI rühmade vahel. Neid järkjärgulisi erinevusi võib veelgi seletada tõsiasjaga, et patsiendid suudavad säilitada normoglükeemiat siiriku kadumise protsessi väga hilise faasini, taludes kuni 80% beeta-rakkude massi kadu.29 Meie rühmas ei olnud üldine tüsistuste esinemissagedus statistiliselt rühmade vahel erinev. Kuid rasked tüsistused (st Clavien-Dindo suurem kui või võrdne 3b) esinesid madala PMI rühmas sagedamini (21,6 protsenti versus 15,5 protsenti). Teisest küljest esines tavalises PMI rühmas vähem tõsiseid tüsistusi (59,4 protsenti versus 39,1 protsenti).

Täheldasime, et 3 kuuest pankrease puudulikkusest oli madala PMI rühmas tingitud tagasilükkamisest. See on kooskõlas sellega, mida me varem täheldasime maksatransplantaadi retsipientide puhul, kelle nõrkust seostati ägeda raku äratõukereaktsiooni tõusuga.30 Nende suuremate äratõukereaktsioonide esinemissageduse võimalikud mehhanismid viitavad sellele, et nõrkadel patsientidel on suurenenud põletikuline seisund31 ja neil on suurem mükofenolaadi annust vähendatakse kui mitte-nõrkade retsipientide puhul.30 Teisisõnu võib oletada, et madala PMI-ga patsiendid saavad vähem immuunsupressiooni, kuna juhtkond on altid annuseid vähendama, et vältida nende nõrkade patsientide puhul üleimmunosupressiooniga seotud tüsistusi.

Teine potentsiaalne oluline mehhaaniline seletus on see, et lihasmassil ja treeningul on otsene kaitsev toime rakkude ellujäämisele ja funktsioonile.32 Märkimist väärib see, et sarkopeenia võimendab rasvumisega seotud insuliiniresistentsust ja düsglükeemiat.33,34 Interleukiinide sekretsioon Lihase poolt põhjustatud {5}} näidati selle mõju ühe olulise vahendajana.32,35,36 Teine oluline tegur on fibroblastide kasvufaktor 21, tuntud rakukaitsefaktor, mida lihas eritab vastusena insuliinile. .37 Vastuseks küllastunud rasvhapetele toodavad lihased ka irisiini, mis in vivo manustamisel soodustab rakkude ellujäämist ja suurendab glükoosist stimuleeritud insuliini sekretsiooni.38 Arvestades seda müotsüütide ja rakkude vahelist ristkõnet, on samuti huvitav märkida. et erinevalt kõhunäärmega seotud tulemustest ei olnud sarkopeenia oluliselt seotudneerudsiiriku ellujäämine meie kohordis. See võib olla seotud asjaoluga,neerudsiirikute elulemusnäitajad on tavaliselt paremad kui pankrease transplantaadid. Seos katabolismi ja glükoosi homöostaasi vahel muudab pankrease tõenäoliselt tundlikumaks võrreldesneerud. Me ei täheldanud olulist erinevust patsientide üldise elulemuse osas madala PMI ja normaalse PMI patsientide vahel. Meie kohorti üldine madal suremus ei võimaldanud meil märgata olulist erinevust.

Käesoleval uuringul on mõned piirangud. Esiteks anname ülevaate ühest siirdamiskeskusest pärit patsientide väikesest rühmast ja meie uuringu tagasiulatuv iseloom ei võimalda teha lõplikke järeldusi põhjusliku seose kohta. Selle piiratud arvu juhtude korral tuleb tulemusi, eriti pankrease siiriku kaotuse põhjuste osas, tõlgendada ettevaatusega. Täiendavad uuringud, sealhulgas mitmekeskuselised andmed, on õigustatud, et kinnitada sarkopeenia mõju selles valdkonnas. Teiseks on uuringurühmas piiratud valiku kallutatus, kuna kaasasime ainult patsiendid, kellele tehti kõhupiirkonna CT-skaneering perioperatiivsel perioodil (n=107), kuigi välja jäetud patsientide osakaal oli piiratud (19,9 protsenti, 28/ 141). Tundlikkuse analüüsiga avastasime, et kõhunäärme siiriku elulemus ei erinenud CT-skaneerimisega ja ilma patsientide vahel. Lisaks võrdlesime siiriku elulemust ainult nende patsientide seas, kellel oli kõhupiirkonna CT-skaneerimine, ja seetõttu peaksid meie järeldused kehtima. Tunnistame ka tõsiasja, et kõiki CT-skaneeringuid ei tehtud vahetult enne operatsiooni, mis oleks selle meetme jaoks ideaalne aeg. Enamik CT-skaneeringuid tehti siiski enne või vahetult pärast operatsiooni ning rühmade vahel ei olnud erinevusi CT-skaneerimise kuupäevades ega pankrease siiriku elulemuse erinevust erinevate CT-skaneerimise kuupäevadega. Veelgi enam, sarkopeenia pöördumine võtab aega39 ja pre/perioperatiivse vastupanukoolituse või toitumissekkumise puudumisel ei parane see tõenäoliselt enne ega vahetult pärast siirdamist. Seetõttu usume, et vaadeldud väärtused esindavad vastuvõetavaid hinnanguid lihasmassi kohta siirdamisel meie populatsioonis. Samuti on oluline märkida, et selles uuringus kirjeldame noorte patsientide populatsioonis ainult ühte nõrkuse komponenti, nimelt sarkopeeniat. Tunnistame, et sarkopeenia mõiste on välja töötatud ja seda on kõige paremini hinnatud geriaatrilistes populatsioonides. Tulevased tulevased uuringud võimaldavad koguda täpsemaid sarkopeenia mõõtmisi ja potentsiaalselt hõlmata sekkumist lihasmassi vähenemise kahjuliku mõjuga tegelemiseks enne siirdamist.

Kokkuvõtteks võib öelda, et sarkopeenia oli seotud pankrease transplantaadi elulemuse vähenemisega patsientidel, kes said SPK siirdamist. Neid leide võib selgitada piisava lihasmassi rakufunktsiooni teadaolev kaitsev roll. Sarkopeenia süstemaatiline tuvastamine SPK kandidaatidel võib aidata tuvastada vähenenud füsioloogilise puhvriga patsiente. Lihasmassi vähenemisega patsientidel võib sarkopeenia tagasi pöörata ja potentsiaalselt parandada siirdamisjärgseid tulemusi.

TUNNUSTUS

Täname Anna Mellot abi eest patsientide andmebaasi haldamisel.

VIITED

1. Gruessner RW, Gruessner AC. Pankrease siirdamise hetkeseis.Nat Rev Endokrinool. 2013;9:555–562.

2. Smets YF, Westendorp RG, van der Pijl JW jt. Pankrease-neeru samaaegse siirdamise mõju -1 tüüpi suhkurtõve ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide suremusele.Lancet.1999;353:1915–1919.

3. Becker BN, Brazy PC, Becker YT jt. Pankrease-neeru samaaegne siirdamine vähendab lõppstaadiumis neeruhaigusega I tüüpi diabeediga patsientide liigset suremust.Neer Int. 2000;57:2129–2135.

4. Gruessner AC, Gruessner RWG. Pankrease siirdamine 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidele Ameerika Ühendriikides: registriaruanne.Gastroenterol Clin North Am. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ, Patel SP, He K jt. Sarkopeenia ja suremus pärast maksa siirdamist.J Am Coll Surg. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y, Asaoka T, Eguchi H jt. Preoperatiivse sarkopeenia kliiniline mõju operatsioonijärgsetele tulemustele pärast pankrease siirdamist.Maailm J Surg. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S jt. Skeletilihaste kvaliteedi ja kvantiteedi mõju tulemustele pärast maksa siirdamist.Maksatranspl. 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T, Uemoto S. Sarkopeenia hindamiseks on kasulik otsene segmentaalne mitme sagedusega bioelektrilise impedantsi analüüs.Olen J Siirdamine.2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM jt; Vanemate inimeste sarkopeenia Euroopa töörühm. Sarkopeenia: Euroopa konsensus määratluse ja diagnoosimise osas: eakate sarkopeenia Euroopa töörühma aruanne.Vanus Vananemine. 2010;39:412–423.

10. Peng PD, van Vledder MG, Tsai S jt. Sarkopeenia mõjutab negatiivselt lühiajalisi tulemusi patsientidel, kellele tehakse maksa resektsioon kolorektaalse maksa metastaaside tõttu.HPB (Oxford). 2011;13:439–446.

11. Peng P, Hyder O, Firoozmand A jt. Sarkopeenia mõju tulemustele pärast pankrease adenokartsinoomi resektsiooni.J Gastrointest Surg. 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S jt. Preoperatiivne intramuskulaarne rasvkoe sisaldus on uudne prognostiline ennustaja pärast hepatotsellulaarse kartsinoomi hepatektoomiat.J Maksa ja sapiteede pankreatSci. 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. Vastus küsimusele Skeletilihaste operatsioonieelse koguse ja kvaliteedi mõju tulemustele pärast ekstrahepaatiliste sapiteede pahaloomuliste kasvajate resektsiooni.Kirurgia. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H, Miyasaka Y, Kaku K jt. Operatsioonieelne lihasmaht ennustab siiriku ellujäämist pärast pankrease siirdamist: retrospektiivne vaatluskohordi uuring.Siirdamine Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH, et al. Kõhunäärme allotransplantaadi kvaliteedi, tulemuste ja kasutamise geograafilise varieeruvuse süstemaatiline hindamine.Olen J siirdamine. 2010;10:837–845.

16. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Kirurgiliste tüsistuste klassifikatsioon: uus ettepanek koos hindamisega 6336 patsiendist koosnevas rühmas ja uuringu tulemused.Ann Surg. 2004;240:205–213.

17. Santilli V, Bernetti A, Mangone M jt. Sarkopeenia kliiniline määratlus.Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J jt. Sarkopeenia tagajärjed suurte operatsioonide korral.Nutr Clini praktika. 2015;30:175–179.

19. Xue QL. Nõrkuse sündroom: määratlus ja looduslugu.Clin GeriatrMed. 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J et al. Sarkopeenia, kahheksia ja eelkahheksia konsensuslik määratlus: erihuvirühmade (SIG) koostatud ühisdokument "kahheksia-anoreksia krooniliste kurnatushaiguste korral" ja "toitumine geriaatrias".Clin Nutr. 2010;29:154–159.

21. Mori H, Kuroda A, Araki M jt. Täiustatud glükatsiooni lõpp-produktid on I tüüpi diabeediga Jaapani patsientidel lihasnõrkuse oht.J Diabeedi uurimine. 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL, Levolger S, Metselaar HJ jt. Vastus küsimusele Sarkopeenia mõõtmiste erinevuste võrdlemine magnetresonantstomograafia ja kompuutertomograafia abil.OlenJ Siirdamine. 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM jt; Michigan Analytic Morphomics Group (MAMG). Nõrkus, süvalihase suurus ja suremus patsientidel, kes läbivad avatud kõhuaordi aneurüsmi paranemise.J Vasc Surg. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K jt. Sarkopeeniat seostatakse operatsioonijärgse infektsiooni ja kolorektaalse vähi resektsioonioperatsioonist taastumise hilinemisega.Br J Vähk. 2012;107:931–936.

25. Lee JS, Terjimanian MN, Tishberg LM jt. Kirurgilise koha infektsioon ja keha koostise analüütiline morfomeetriline hindamine patsientidel, kellele tehakse keskmise joone laparotoomia.J Olen Coll Surg. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS jt. Retsipiendi kehamassiindeksi mõju pankrease siirikute lühi- ja pikaajalisele ellujäämisele.Siirdamine. 2015;99:94–99.

27. Parsons R, Wolosyn J, Lynch R. Kõhunäärme siirdamise saajate nõrkuse morfomeetrilised ja metaboolsed korrelatsioonid.Olen J siirdamine.2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM jt. Sarkopeenia levimus ja sekkumised vananevatel täiskasvanutel: süstemaatiline ülevaade. Rahvusvahelise sarkopeenia algatuse (EWGSOP ja IWGS) aruanne.VanusVananemine. 2014;43:748–759.

29. Ris F, Niclauss N, Morel P jt. Saarte autotransplantatsioon pärast laiendatud pankreatektoomiat kõhunäärme fokaalse healoomulise haiguse korral.Siirdamine. 2011;91:895–901.

30. Fozouni L, Mohamad Y, Lebsack A jt. Nõrkust seostatakse ägeda raku äratõukereaktsiooni suurenemisega 3 kuu jooksul pärast maksasiirdamist.Maksatranspl. 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A jt. Vanemate täiskasvanute nõrkust seostatakse põletikuliste vahendajate plasmakontsentratsiooniga, kuid mitte lümfotsüütide alampopulatsioonidega.Front Immunol.2018;9:1056.

32. Christensen CS, Christensen DP, Lundh M jt. Skeletilihaste ja pankrease rakkude ristkõne: lihaste kokkutõmbumisest ja ägedast treeningust vabanevate humoraalsete vahendajate mõju raku apoptoosile.J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P, Hevener AL, Karlamangla AS. Sarkopeenia süvendab rasvumisega seotud insuliiniresistentsust ja düsglükeemiat: riikliku tervise- ja toitumisuuringu III uuringu tulemused.PLoS Üks.2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT jt; Florey Adelaide'i meeste vananemise uuringu liikmed. Pöördvõrdelised seosed lihasmassi, jõu ja metaboolse sündroomi vahel.Ainevahetus.2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B jt. Interleukiin-6 suurendab insuliini sekretsiooni, suurendades glükagoonilaadse peptiidi-1 sekretsiooni L- ja alfa-rakkudest.Nat Med. 2011;17:1481–1489.

36. Barlow J, Carter S, Solomon TPJ. IL-6 füsioloogiliste kontsentratsioonide mõju uurimine insuliini sekretsioonile INS-1 832/3 insulinoomirakkude poolt diabeediga sarnastes tingimustes.Int J Mol Sci. 2018;19:1924.

37. Hojman P, Pedersen M, Nielsen AR jt. Fibroblastide kasvufaktor-21 indutseeritakse inimese skeletilihastes hüperinsulineemia tõttu.Diabeet.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G jt. Müokiini irisiin vabaneb vastusena küllastunud rasvhapetele ja soodustab pankrease rakkude ellujäämist ja insuliini sekretsiooni.Diabeet. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ jt. Sarkopeenia pöördumine ennustab ellujäämist pärast transjugulaarset intrahepaatilist portosüsteemset stenti.EurJ Gastroenterool Hepatol. 2013;25:85–93.