Hübriid- ja karjaimmuunsus 6 kuud pärast SARS-CoV-2 kokkupuudet kogukonna raviprogrammis osalenud isikute seas

Suremus raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) nakkustesse 2022. aastal oli madalam kui 2021. aasta suremus, kui nakatumise määr suurenes. Vaktsineerimise ja infektsiooni, sealhulgas asümptomaatilise infektsiooni kombinatsiooniga saavutatav hübriidimmuunsus võib pakkuda tõhusat kaitset surma eest. Uurisime asümptomaatilise infektsiooni ja hübriidimmuunsuse koosmõju, uurides SARS-CoV-2 vastaste T-rakkude ja antikehade vastuseid isikutel, keda raviti kodutervishoiuteenustes 6 kuud pärast kokkupuudet SARS-CoV{10}}-ga. Asümptomaatiline SARS-CoV{12}} infektsioon ilmnes 24,4%-l lähikontaktidest. Immuunsuse tase ei erinenud patsientide ja lähikontaktide vahel. SARS-CoV-2 vastane anti-RBD IgG suurenes annusest sõltuval viisil koos vaktsiiniannuste arvuga. Huvitav on see, et T-raku vastus vähenes varsti pärast vaktsiini revaktsineerimist. Asümptomaatiline SARS-CoV-2 infektsioon ei suurenda vaktsineeritud lähikontaktsete seas immuunsust SARS-CoV-2 vastu. Täielik vaktsineerimine oli hübriidimmuunsuse tagamiseks ülioluline. Vaktsiinistrateegiate kavandamisel tuleks aga arvestada T-rakkude kurnatusega pärast mitut vaktsineerimist.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Alates 2020. aasta algusest on raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) levinud kogu maailmas, muutudes pandeemiaks. 2021. aasta augusti keskpaigaks seisis Tais silmitsi SARS-CoV-2 delta variandiga, nakatumise määr ulatus üle 20,000 juhtumi päevas ja ligikaudu 300 kinnitatud surmajuhtumit päevas1. Nakatumise määra ja suremuse vähendamiseks rakendati mitmeid meetmeid, sealhulgas üleriigilist vaktsineerimisprogrammi, mis seadis esikohale elanikkonnad, kellel on suur risk haigestuda raskesse haigusse. Täheldati nakatumise määra vähenemist koos vaktsiinide, eriti mRNA vaktsiinide suurema kasutuselevõtuga.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Haiguste tõrje keskused (CDC) teatasid, et 66% ameeriklastest olid täielikult vaktsineeritud ja nende suremus oli palju madalam kui vaktsineerimata isikutel (0,1 vs. 0,76 1{{8} kohta). }0,000 inimest); USA-s on aga peamise vaktsiinivalikuna kasutatud mRNA vaktsiine. Seevastu 91% Tšiili elanikkonnast oli täielikult vaktsineeritud, kuid enamasti inaktiveeritud vaktsiinidega. Tšiili suremuse erinevus oli täielikult vaktsineeritud ja vaktsineerimata rühmade vahel vähem oluline (0,41 vs. 0,8 100, 000 inimese kohta) võrreldes USA2-ga. 2022. aasta viimasel trimestril oli enam kui 75% Tai elanikkonnast (70 miljonit inimest) täielikult vaktsineeritud, peamiselt viirusvektori ja mRNA vaktsiinidega. SARS-CoV-2 Omicroni variant kasvas 2022. aastal ja praeguseks on Tais nakatunud 4 miljonit inimest (5% elanikkonnast). Uued SARS-CoV-2 nakkusjuhtumid või korduvad nakkusjuhtumid tõusid taas 50 000-ni päevas. Siiski oli suremus madalam (120 päevas) võrreldes Delta variandi tippajal (300 päevas)1. Paljud teadlased eeldasid, et pärast enamiku elanikkonna immuniseerimist tekib karja immuunsus kas vaktsiinist loodud immuunsuse või loomuliku immuunsuse kaudu SARS-CoV-2 nakkuse vastu. Sellegipoolest ei saavutatud karja immuunsuse künnist tõenäoliselt vaktsiini kõhkluse ja uute variantide ilmnemise tõttu. Pandeemia pikaajaline väljavaade võib olla SARS-CoV{35}} kui endeemilise haiguse mõju ja uue normi kaalumine, mis ei hõlma karja immuunsust. Huvitaval kombel näitasid Ühendkuningriigi uuringu3 tõendid, et "hübriidimmuunsus" (määratletud kui immuunsus SARS-CoV-2 vastu, mille tekitavad heterogeensed esmased võimendusvaktsiinid kombinatsioonis SARS-CoV-2 infektsiooniga) oli pikaajaline. kestev ja väga tõhus kaitse sümptomaatilise haiguse vastu vähemalt 6–8 kuud pärast vaktsineerimist enne Omicroni saabumist. Täheldasime madalamat nakatumise määra SARS-CoV-2 patsientide lähikontaktide seas, kes said Bangkokis Delta puhangu ajal favipiraviri koduses tervishoius. Haiguspuhangu ajal raviti kodus enam kui 30 000 juhtumit, kus ruumikitsikus ja samas leibkonnas nakatunud juhtumite arvu tõttu puudus sotsiaalne distantseerumine. Me oletasime, et madalam suremus võis lisaks Omicroni madalamale virulentsusele olla tingitud karja immuunsusest ja hübriidimmuunsusest. Lisaks näitasid tõendid, et (mälu) T-rakkude immuunsus SARS-CoV{52}} vastu kujunes välja lähikontaktidel, mida peeti asümptomaatiliseks juhtumiks4. Need asümptomaatilised infektsioonid võivad kaasa aidata teatud määral karja- ja hübriidimmuunsusele ühiskonnas. Seetõttu uurisime T-raku immuunsust ja antikehade vastuseid SARS-CoV{56}} vastu patsientidel ja lähedastel kontaktidel, kes olid registreeritud Bangkoki kodutervishoiuteenuses 6 kuud pärast SARS-CoV{59}} kokkupuudet.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

materjalid ja meetodid

Õppeained.

Selles vaatlusuuringus osales 79 osalejat 15 perekonnast, kes olid juhuslikult kutsutud erinevatest Bangkoki suurlinnapiirkondadest. Igas peres pidi 1.–31. augustini 2021 olema vähemalt üks SARS-CoV-2-nakkusega patsient, kes oli registreeritud Bangkoki kodutervishoiuteenuse andmebaasis. Lisaks pidi olema vähemalt 1 asümptomaatiline suletu. kokkupuude negatiivse antigeeniga, kes elab samas eluruumis vastavalt riiklikule tervishoiupoliitika määrusele. Kolmkümmend neli juhtumit olid isikud, kes olid SARS-CoV{10}}-st paranenud vähemalt 4 nädalat enne registreerimist, samas kui 45 juhtumit olid lähedased kontaktid. Arvutatud valimi suurus oli 90 juhtumit, mis põhines asümptomaatilise SARS-CoV-2 levimusel Hiina elanikkonnast teatatud lähikontaktsete seas4, kellel oli 80% võimsus asümptomaatilise infektsiooni tuvastamiseks. Perifeerne veri (15 ml) koguti pärast osalejatelt teadliku nõusoleku saamist. Selle uuringu kiitis heaks Mahidoli ülikooli Ramathibodi haigla (MURA2021/923) ja Bangkoki haigla (BHQ-IRB 2021-11-34) eetikakomitee vastavalt Helsingi deklaratsioonile, Belmonti aruandele, CIOM-i juhistele ja rahvusvahelisele. Hea kliinilise tava ühtlustamise konverents (ICH-GCP).

Materjalid ja reaktiivid.

Tsütokiinide tuvastamiseks kasutati FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) voolutsütomeetrit ja CBC määramiseks Beckman Coulteri FC 500 seeriat (Beckman Coulter, USA). Alinity ja ARCHITECT süsteeme kasutati IgG taseme määramiseks SARS-CoV-2 vastu ning EUROIMMUN Analyzer I kasutati ELISA lugeja jaoks. Inkubaator, tsentrifuug, keerismikser ja automaatne rakuloendur olid firmalt Termo Fisher Scientifc, Inc. (USA). Fosfaatpuhverdatud soolalahus (PBS) pH-ga 7,4 osteti firmalt Sigma‒Aldrich (USA), hepariini ja EDTA tuubid osteti ettevõttelt Becton Dickinson (USA) ja RPMI{6}} söödet osteti ettevõttelt Life Technologies (USA). ).

Ensüümiga seotud immunosorbentpunkti (ELISpot) test ja T-SPOT.

Perifeerse vere mononukleaarsete rakkude (PBMC) jaoks eraldati vabatahtlike värsked hepariniseeritud täisvere proovid (10 ml), kasutades SepMate PBMC isolatsioonitorusid (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Hepariniseeritud veri lahjendati RPMI söötmega (1:1) SepMate PBMC isolatsioonitorudes ja tsentrifuugiti 1700 g juures 20 kraadi juures 20 minutit. Eraldi PBMC-sid pesti kaks korda PBS-ga ja fuugiti 500 x g juures 5 minutit 4 kraadi juures. PBMC-d (2,5 × 105 rakku) lisati 96-süvendiplaatidele, mis olid eelnevalt kaetud T-SPOT® COVID testi (Oxford Immunotec, Ltd., UK) IFN-g-vastase antikehaga. Plaat stimuleeris iga neljast süvendist koosnevat proovi kahe antigeeniga, mis vastasid SARS-CoV{{ RNA-sõltuva RNA (O) spike (S) valgu ja nukleokapsiidi (N) valgu, membraani glükoproteiini (M) ja ORF1ab piirkonna vastu. 19}} Alfa variant; fütohemaglutiniini (PHA) ja ainult söödet kasutati vastavalt positiivse ja negatiivse kontrollina. Plaate hoiti üleöö 37 kraadi juures 5% CO2 niisutatud atmosfääris, pesti fosfaatpuhverdatud soolalahusega ja arendati välja, kasutades anti-IFN-g antikeha konjugaati ja substraati, et tuvastada sekreteeritud IFN-g olemasolu. Laike moodustavaid rakke (SFC-d) loendati automatiseeritud ELISpot lugejaga (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA). Tootja soovituste kohaselt oli normaalse taustana vähem kui 10 SFC-d 250,000 raku kohta, mis oli selles uuringus võrreldav SFC-de madalaima kvartiiliga SARS-CoV-2 patsientidel.

SARS-CoV-2 IgG tase retseptoriga seonduvas domeenis (RBD).

Inimese EDTA plasmaproove mõõdeti, et kvantitatiivselt määrata SARS-CoV-2 spike-retseptorit siduva domeeni (RBD) vastased IgG antikehad, mille käigus kasutati SARS-CoV-2 IgG II kvantitatiivset analüüsi Alinity ja ARHITEKT I Süsteemid. Kemoluminestsentsreaktsioon arvutati suhtelise valgusühikuna (RLU) ja väljendati arvutatud indeksina (S/C). SARS-CoV-2 IgG II Quant testi piirväärtus oli 50 AU/ml ja need, mis olid suuremad kui 50 AU/ml, tõlgendati positiivsena.

ELISA SARS-CoV-2-spetsiifiliste neutraliseerivate antikehade tuvastamiseks.

Inimese EDTA plasmaproovid lahjendati 1:5 proovipuhvris, mis viidi läbi vastavalt Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Saksamaa) tootja juhistele. Lühidalt, igasse süvendisse lisati 100 μL lahjendatud proovi, kontrolli või tühja proovi ja inkubeeriti 37 kraadi juures 1 tund. Automaatmasin pesi plaati 3 korda pesupuhvriga; seejärel lisati 100 µl ensüümi konjugaati ja inkubeeriti toatemperatuuril 30 minutit. Pärast pesutsüklit lisati 100 µl substraadi lahust ja plaati inkubeeriti toatemperatuuril 15 minutit. Lõpuks lisati igasse süvendisse 100 μL stopplahust ja neeldumist 450 nm juures mõõdeti EUROIMMUN Analyzer I abil. Proove analüüsiti ühe kordusega. Inhibeerimise protsent (%IH) arvutati järgmiselt: 100% − [(proovi väljasuremine × 100%)/tühja katse väljasuremine]. Euroimmun soovitab tulemusi tõlgendada järgmiselt: %IH<20: negative; %IH>20 kuni<35: borderline; and %IH>35: positiivne. Statistiline analüüs. Kirjeldavad tulemused on esitatud mediaanidena (kvartiilidevahelised vahemikud) ja protsentides ± standardhälbed. Vastavad järelduslikud võrdlused viidi läbi t-testi või Mann‒ Whitney U testiga ja korrelatsioonianalüüs arvutati GraphPad Prism versiooni 9.4 abil.0 Windowsi jaoks, GraphPad Software, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Tulemused

Asümptomaatiline SARS-CoV-2 infektsioon lähikontaktsete hulgas.

SARS-CoV-2 kokkupuute perioodil elasid patsiendid ja lähedased kontaktisikud kõigis selle uuringu peredes samas eluruumis. 200 m2 suurusel pinnal (mediaan, vahemik 30-400 m2) elas 15 perekonda, kuhu kuulus 11 isendit (mediaan, vahemik 3–30). Enamik osalejaid olid naised (58%), nooremad kui 60 aastat (91%) ja nende kehamassiindeks oli alla 30 (81%). Kaashaigused, mida defineeriti kui raske SARS-CoV-2 nakkuse riski, tuvastati viiendikul osalejatest (26,5% patsientidest ja 15,5% lähikontaktidest) (tabel 1). Meie andmed näitasid, et T-raku vastus S-antigeenile lähikontaktis ei erinenud taastunud SARS-CoV-2 patsientide omast (joonis 1). Kuna 75% osalejatest olid täielikult vaktsineeritud, võis T-raku vastus S-antigeenile selles uuringupopulatsioonis olla kas eelneva nakatumise või vaktsineerimise tulemus. Seetõttu analüüsisime T-raku vastust NMO antigeenide vastu ja leidsime positiivse T-raku vastuse (10 SFC/250, 000 rakku) lähikontaktide puhul 11-l 45-st (24,4%). mida peeti varasema nakkuse tõendiks (joonis 1). Siiski võis anamneesis vaktsineerimine terve viiruse molekuliga (inaktiveeritud vaktsiin) olla vastuoluline tegur. Üks neljandik osalejatest vaktsineeriti täielikult inaktiveeritud vaktsiiniga 3,5 kuud enne registreerimist. Selle probleemi uurimiseks analüüsisime 11 lähikontakti seas vaktsineerimise ajalugu ja leidsime ainult 2 juhtumit, mis said inaktiveeritud vaktsiini. Seetõttu olid T-rakkude vastused NMO antigeenile nendel juhtudel tõenäoliselt tingitud asümptomaatilisest SARS-CoV{47}} infektsioonist.

Hübriidimmuunsus ja karja immuunsus SARS-CoV-2 vastu paranenud patsientidel ja lähikontaktsetel.

Selles uuringupopulatsioonis jaotati vaktsiiniannuste arv patsientide rühma (varem SARS-CoV-2 nakkusega) ja lähikontaktsete rühma järgi (ei olnud varasemat SARS-CoV-2 infektsiooni anamneesis). ), nagu on näidatud tabelis 1. Seal oli 4 vaktsineerimata patsienti ja 9 vaktsineerimata lähikontakti. Neli isikut said ühe vaktsiinidoosi seitsmest patsiendist ja 9 13 lähikontaktist, 13 said 2 vaktsiinidoosi 35 patsiendi hulgast ja 22 35 lähikontaktisiku hulgast, 9 said 3 vaktsiinidoosi 18 patsiendi seas ja 9 18 lähikontakti hulgast ning 4 inimest said 4 vaktsiinidoosid 6 patsiendi ja 2 6 lähikontakti seas.

SARS-CoV-2 alfa-variandi vastaste neutraliseerivate antikehade protsent (%NT) korreleerus RBD IgG tasemetega (joonis 2). Kuus kuud pärast SARS-CoV{5}} kokkupuudet oli vaktsineerimata patsientidel RBD IgG tase väga madal, mis on võrreldav lähikontaktsete omadega. Lisaks ei erinenud T-rakkude ja antikehade vastused SARS-CoV-2 vastu tihedas kontaktis asümptomaatilise infektsiooniga (positiivse T-raku vastusega NMO antigeenidele) teistest lähikontaktide juhtudest (joonis 3). ). T-rakkude ja antikehade vastused SARS-CoV-2 vastu, mis näitavad hübriidimmuunsust ja karjaimmuunsust, on kujutatud joonisel 4. Hübriidimmuunsus tuvastati vaktsineeritud patsientidel, kellel oli varasem SARS-CoV-2 infektsioon, samas kui karja immuunsus tuvastati vaktsineerimata patsientide hulgas, kellel oli varasem SARS-CoV-2 nakkus ja vaktsineeritud lähikontaktsed, kellel ei olnud anamneesis SARS-CoV{20}} nakkust. Lisaks täheldasime 9 vaktsineerimata lähikontakti. Teoreetiliselt ei saanud neil patsientidel uuringuperioodi jooksul tekkida immuunsust SARS-CoV{23}} vastu. Kuid mõned neist näitasid T-raku vastust S-antigeeni vastu, nagu on näidatud joonisel 4B. Seega võis neil tekkida karja immuunsus asümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse vastu.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Pärast vaktsineerimist täheldati RBD IgG taseme tõusu annusest sõltuval viisil vastavalt vaktsiiniannuste arvule nii patsientide kui ka lähikontaktsete seas. Kuid T-raku vastus ei suurenenud samamoodi nagu RBD IgG. Kolm ja neli vaktsiiniannust saanud osalejatel vähenes oluliselt T-rakkude vastus S-antigeeni suhtes. Vaktsiinitüübi kui segava teguri uurimiseks hindasime uuringupopulatsiooni vaktsiinide tüüpe ja leidsime, et 75% osalejatest olid täielikult vaktsineeritud inaktiveeritud vaktsiini või viirusvektori vaktsiiniga (3,5 kuud enne registreerimist), samas kui vähem kui üks kolmandik osalejatest osalejatest said kolmanda või neljanda mRNA vaktsiini kordusannuse (1 kuu enne registreerimist) (joonis 5). Vaktsiinide arvu ja tüüpe patsientide ja lähikontaktide hulgas on kirjeldatud ka demograafilistes andmetes (tabel 1).

Arutelu

"Karjaimmuunsus" kujuneb välja kas vaktsiinist loodud immuunsuse või loomuliku immuunsuse kaudu SARS-CoV-2 nakkuse vastu. "Hübriidimmuunsus" (määratletud kui immuunsus SARS-CoV-2 vastu, mille tekitavad heterogeensed esmased võimendusvaktsiinid kombinatsioonis SARS-CoV-2 infektsiooniga) võib pärast vaktsineerimist pakkuda väga tõhusat kaitset sümptomaatilise haiguse vastu3. Lisaks on tõendid paljastanud asümptomaatilise SARS-CoV{10}}-nakkuse lähikontaktis, mille määrab SARS-CoV-vastane T-rakuline reaktsioon{13}}. Asümptomaatilised infektsioonid võivad kaasa aidata teatud määral hübriidimmuunsuse tekkele ühiskonnas.

Kuus kuud pärast SARS-CoV-2 kokkupuudet täheldasime T-rakkude vastust NMO-antigeenide vastu (interferooni vabanemise test)5 11-l 45-st lähikontaktist. Asümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse esinemissagedus uuringupopulatsioonis oli 24,4%, sarnaselt eelmisele uuringule, kus teatati 16–26% asümptomaatilisest SARS-CoV-2 nakkusest lähikontaktide seas, mida uuris (nt. vivo) CD4 ja CD8 mälu T-rakkude vastused4. Kahjuks ei täheldanud me pärast täielikku vaktsineerimist SARS-CoV-2 vastu tekkinud teistsugust immuunvastust varem SARS-CoV-2-nakatunud patsientidel võrreldes lähikontaktsete patsientidega, nagu näitavad antikehade ja T-rakkude vastused. SARS-CoV-2 alfavariant. Lisaks avastasime sarnase immuunsuse SARS-CoV-2 vastu asümptomaatilise infektsiooniga ja ilma selleta (määratletud T-raku vastusena NMO antigeenide vastu). Need tulemused näitasid, et osalejate immuunsust SARS-CoV{29}} vastu stimuleeris peamiselt nii patsientide kui ka lähikontaktsete vaktsineerimine. Sellegipoolest ei olnud meil vaatlusandmeid uuesti nakatumise määra kohta ja uuringuperioodi jooksul ei olnud ühtegi osalejat, kes oleks SARS-CoV-ga uuesti nakatunud.

Tabel 1. Demograafilised andmed.

Joonis 1. T-raku vastus teraviku (S) valgu (A) ja nukleokapsiidi (N) valgu, membraani glükoproteiini (M) ja RNA-sõltuva RNA (O) ORF1ab piirkonna vastu SARS-CoV-2 ( B) hindas ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Joonis 2. Antikehade vastus RBD IgG-le näitab seost antikehade taseme ja neutraliseerimisvõime vahel SARS-CoV -2 alfa-variandi suhtes (R=0.5571, P).<0.0001).

Joonis 3. Immuunvastus SARS-CoV-2 viirusantigeenide vastu asümptomaatilise infektsiooniga ja ilma selleta, antikeha vastus (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-raku vastus piigivalgu P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV{15}} retseptorit siduva domeeni immunoglobuliin G, AU/ml{17}}suvalised ühikud milliliitri kohta.

Selles uuringupopulatsioonis said enamik osalejaid heterogeense esmase võimendusvaktsiini, mis sisaldas inaktiveeritud vaktsiini, viirusvektori vaktsiini ja mRNA vaktsiini. Eelmine aruanne näitas heterogeense esmase võimendusvaktsiini kõrget efektiivsust neutraliseerivate antikehade ja T-raku vastuste osas6. Siiski uurisime RBD IgG neutraliseerimisvõimet SARS-CoV alfa-variandi -2 suhtes. Hiljuti näitasid tõendid RBD IgG vähenenud neutraliseerimisvõimet SARS-CoV-2 mutantsete variantide suhtes võrreldes metsiktüüpi SARS-CoV-2-ga erinevate vaktsineerimisstrateegiate puhul, kas eelneva infektsiooniga või ilma7,8.

T-rakkude düsfunktsioon ilmneb pikaajalise antigeeni stimulatsiooni taustal kroonilise infektsiooni, vähi ja autoimmuunsuse korral. Siiski võib kliiniline tulemus igas kontekstis erineda. CD8+T-rakkude tsütokiinide tootmine ja tsütotoksilisus vähenevad järk-järgult, seda seisundit nimetatakse "T-rakkude ammendumiseks"9. Pärast kolme ja nelja vaktsiiniannust täheldasime erinevalt kõrgematest RBD IgG tasemetest madalamat T-rakkude vastust spike-valgu vastu. See on vastuolus eelmise uuringu andmetega, mis näitasid korrelatsioone T-rakkude vastuse naelale ja nukleoproteiini/membraani valkudele ning antikehade tipptasemete vahel5. T-rakkude vähenenud vastus SARS-CoV-2 vastu (T-rakkude kurnatus) täheldati 1 kuu pärast kolme ja nelja vaktsiinidoosi manustamist. Need andmed on vastuolus eelmise aruande andmetega, mis näitasid, et CD{12}}T-rakkude vastus, mis oli tavaliselt tuvastatav 8. päeval pärast esmakordset manustamist, saavutas haripunkti varsti pärast vaktsiini kordusannuse manustamist ja langes seejärel revaktsineerimistasemeni. 4 kuu pärast 10. Sellegipoolest, pärast lühikest T-rakkude ammendumist, nagu selles uuringus täheldati, võis T-rakkude vastus taastuda 3 kuud pärast vaktsiini kordusannuse manustamist, nagu on näidatud Zuo jt aruandes. demonstreerides antikehade ja T-rakkude vastuseid SARS-CoV-2 Omicroni variandi vastu pärast heterogeenset immuniseerimist inaktiveeritud vaktsiiniga, millele järgnes mRNA võimendus11. Reinscheidi jt hiljutised tõendid. Samuti selgus, et vaktsiini kolmas annus ei mõjuta spike-spetsiifilist CD{25}}T-mälu tüvirakkude kogumit. Veelgi enam, vaktsiini revaktsineerimine ja läbimurdelised infektsioonid SARS-CoV-2 Delta või Omicroni variantidega taasaktiveerisid CD8+T-mälurakud kiiresti 3 kuud pärast eelmist vaktsineerimisannust12.

Joonis 4. Antikehavastus (A) ja T-raku vastus (B) SARS-CoV-2 vastu patsientidel (eelnev infektsioon) ja lähikontaktsetel (mitteinfektsioon) kihistati vaktsiiniannuste arvu järgi. Vaktsiiniannuste arvu järgi kihistunud patsientide ja lähikontaktide vahel ei esinenud olulisi erinevusi antikehade vastuses või T-raku vastuses. Antikehade vastus SARS-CoV-2 vastu patsientidel ja lähedastel kontaktidel suurenes annusest sõltuval viisil vastavalt vaktsiiniannuste arvule. RBD IgG tasemetes oli märkimisväärne erinevus nende vahel, kes said 2 annust vs. 3–4 annust (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Inimestel võib primaarse viirusinfektsiooni ajal ilmneda erinev rakuline ja humoraalne immuunvastus, kusjuures mõnel patsiendil on tasakaalustamata viirusspetsiifiline B-rakuline ja T-rakuline immuunsus, eriti inimestel, kellel on rasked ja pikaajalised sümptomid13. Kuna suurem osa meie uuringupopulatsioonist sai mRNA vaktsiini kordusannusena, on ka võimalik, et mRNA vaktsiin pärsib pärast vaktsineerimist T-rakkude funktsiooni14,15. Sellegipoolest tekitas see tulemus muret T-rakkude ammendumise pärast pärast vaktsiini mitmekordset manustamist, eriti varsti pärast lühikest revaktsineerimise intervalli (1–3 kuud). See tähelepanek võib selgitada vöötohatise taasaktiveerumise tõendeid pärast mööduva lümfopeeniaga vaktsiini kordusannuse saamist16. Seetõttu tuleb immuunpuudulikkusega peremeesorganismide puhul, kellel on nõrk T-rakuline reaktsioon ja kellel on nakkuse suhtes suletud jälgimine, eriti varakult pärast vaktsiini revaktsineerimist kasutada mitut vaktsiiniannust. Hiljutised tõendid on käsitlenud mälu B-rakkude otsustavat rolli sama viirusega uuesti nakatamisel ja antikehade mutatsioonide raamatukogu kodeerimisel identsete antikehade tootmisel. Sellegipoolest on T-rakke vaja erinevate mälu B-rakkude loomiseks17. Veelgi enam, praeguses olukorras, kus Omicroni variandi9 vastaste neutraliseerivate antikehade arv on vähenenud, on vaja T-rakkudel põhinevat vaktsiini10,18. Isegi arvestades selle uuringu piiranguid, nagu väike osalejate arv, pikk kestus pärast SARS CoV{19}} kokkupuudet (6 kuud) ja vaktsineerimisega segatud immuunvastus, näitas see uuring antikehade ja T-rakkude vastuseid sümptomaatilised ja asümptomaatilised SARS-CoV-2 infektsioonid, mis on määratletud kogukonna individuaalsete immuunvastuste järgi, mis võivad anda hübriidimmuunsusena pikaajalise kaitse. Järgmise pandeemia jaoks on vaja välja töötada vaktsiinistrateegiad.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Andmete kättesaadavus

Käesoleva uuringu käigus kasutatud ja/või analüüsitud andmekogumid on mõistliku nõudmise korral kättesaadavad vastavalt autorilt.

Joonis 5. Osalejate SARS-CoV-2 vastaste vaktsiinide tüübid on kujutatud sektordiagrammis, et näidata inimeste osakaalu, kes said esimese annuse (A), 2. annuse (B) ja 3. annuse (C) vaktsiini (D) ja inaktiveeritud vaktsiini, viirusvektori vaktsiini ja mRNA vaktsiini 4. doosile; Mitte ükski=vaktsineerimata inimene.

Viited

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Kaitse SARS-CoV-2 vastu pärast Covid-19 vaktsineerimist ja varasemat nakatumist. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Kokkupuude SARS-CoV-2-ga tekitab tuvastatava viirusnakkuse puudumisel T-raku mälu. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. Tugev SARS-CoV-2-spetsiifiline T-rakuline immuunsus säilib 6 kuud pärast esmast nakatumist. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homoloogsed ja heteroloogsed Covid{1}} revaktsineerimised. N. Ingl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS jt. SARS-CoV-2 Omicroni variandi BA.1 vastased neutraliseerivad antikehad pärast homoloogset ja heteroloogilist CoronaVac või BNT162b2 vaktsineerimist. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Matto, SS & Myoung, J. Paljulubav COVID-i vastu vaktsineerimisstrateegia-19 silmapiiril: heteroloogne immuniseerimine. J. Microbiol. Biotehnoloogia. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH. Spektri mitte nii vastupidised otsad: CD8+ T-rakkude düsfunktsioon kroonilise infektsiooni, vähi ja autoimmuunsuse korral. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Kaks annust SARS-CoV-2 vaktsineerimist kutsuvad esile tugeva immuunvastuse tekkivatele SARS-CoV-2 murettekitavatele variantidele. Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Heteroloogiline immuniseerimine inaktiveeritud vaktsiiniga, millele järgneb mRNA-võimendus, kutsub esile tugeva immuunsuse SARS-CoV-2 Omicroni variandi vastu. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. COVID-19 mRNA võimendusvaktsiin kutsub esile mööduvaid CD8+ T-efektorrakkude vastuseid, säilitades samal ajal mälukogumi järgnevaks taasaktiveerimiseks. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-rakuline immuunvastus SARS-CoV vastu-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Ühendkuningriigis mRNA-d, viirusvektorit ja valku sisaldavaid adjuvantvaktsiine sisaldava heteroloogse COVID-19 esmase vaktsineerimise immunogeensus, ohutus ja reaktogeensus (Com-COV2): ühekordselt pime, randomiseeritud, 2. faas, mittealaväärsus kohtuprotsess. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Heteroloogilise ChAdOx1-BNT162b2 vaktsineerimise immunogeensus ja efektiivsus. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster pärast COVID-i vaktsineerimist. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hübriidimmuunsus, COVID-19 vaktsiini vastused annavad ülevaate sellest, kuidas immuunsüsteem ohte tajub. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ T-rakkude vastuse mõistmine COVID-ile-19 on rahvatervise strateegiate teavitamisel hädavajalik. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).