Kuidas 1. tüüpi glükogeeni säilitamise haigus pärast maksa siirdamist mõjutab neerufunktsiooni

Lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ osa: neerude säilimist mõjutavad tegurid I tüüpi glükogeeni ladestumise haiguse korral pärast maksasiirdamist: ühe keskuse kalduvuse ja sobivuse kohortuuring

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu jt.

OSAKS KLIKI SIIA Ⅰ

Arutelu

Kas maksahäirete korrigeerimine hoiab ära GSD-I tüsistuste (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) jääb ebaselgeks. Themaksa siirdaminejuhtumid näivad olevat hea mudel selle võimaluse uurimiseks. Kuid sellised uuringud on üsna sageli piiratud väikeste uuringupopulatsioonidega. Lisaks saab pikaajalise jälgimisega kõige paremini jälgida hiliste tüsistuste, nagu nefropaatia, progresseerumist. Kuigi LT (maksa siirdamine) on teoreetiliselt aidanud säilitada tervislikku metaboolset keskkonda, on immunosupressiivsete ainete vajalik kasutamine olnud uurimise allikaks selle kohta, kas see võib kaasa tuua tagajärgede tekke riski, mida LT väidetavalt leevendab.neeru-düsfunktsioon.

1. tüüpi glükogeeni ladestumise haigus mõjutab neerufunktsiooni

Klõpsake, et saada kasu tervisele ja Cistanche neerudele

Siin oleme esitanud kuni 22-aastase jälgimisandmed (keskmine jälgimisperiood 15 aastat) mitme hindamisajapunktiga 9 GSD-I (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid, kellele tehtiMaksasiirdamise elusdoonor(LDLT) meie asutuses. Meie tulemused näitasid, et üldiseltneeru-funktsioonieGFR ja albuminuuria kui kvantitatiivsed näitajad ei olnud kahe rühma vahel statistiliselt erinevad (GSD-I mediaan eGFR (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) ja BA∶111 vs.123 ml/min/1,73 m², P=0,168; mediaan ACR:16.{7}} vs. 7,2 mg/g, P=0.099). Patsiendid, kellel on suurenenudneerudGSD-I-s (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) võivad patsiendid pärast LDLT-d naasta normaalsesse vanusevahemikku. Kuid GSD-I alarühma analüüs (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) kohort näitas, et patsientidel, kes alustasid maisitärklisega ravi 6-aastaselt või kauem enne LDLT-d, oli kalduvus halveneda.neeru-tulemused mõõdetuna albuminuuria (P=0.030) ja eGFR muutuste (P) alusel<0.001) over="">

Krooniline neeruhaiguspeetakse GSD-I peamiseks probleemiks (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus), esmakordselt märgiti 1988. aastal [2], Worseningneeru-funktsioonitäheldati 6-l 38-st GSD-I-st (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid (16 protsenti), kes saavad glükoosravi, mille esinemissagedus suureneb vanuse järgi, mis põhjustab kolme surmajuhtumitneeru-ebaõnnestumine. Isegi pärast LT (maksa siirdamine), võivad mõned patsiendid areneda krooniliseks neeruhaiguseks. Boersi jt kirjanduse ülevaates on 80 GSD-I (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid, kellele tehakse LT (maksa siirdamine), koges umbes 20 protsenti patsientidest hiljemneeru-ebaõnnestumine[15].Meie GSD-I rühmas (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus), püsis eGFR pärast LT-d stabiliseerunud või paranenud (maksa siirdamine) seitsmel patsiendil 9-st (78 protsenti) keskmise jälgimisperioodi jooksul 15 aastat. Seevastu kahel teisel patsiendil (22 protsenti) oli eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">maksa siirdamine). Arvestades selle suhtelist haruldust, on piiratud arv GSD-I (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) sellesse uuringusse võib kaasata retsipiente, mis ei ole piisavad, et teha järeldusi statistiliselt oluliste prognoositavate muutujate põhjal post-LT (maksa siirdamine) neeru-tulemus ja prognoos. Sellegipoolest leiti kogutud pikaajaliste tagasiulatuvate andmete vaatlusanalüüsi kaudu maisitärklise ravi alustamise rühmade vahel erinevad suundumused<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">neeru-kaitsevrolli progresseerumisest komplitseerivate tagajärgedeni. Vaatamata selle uuringu kohordi pikaajalisele jälgimisele võib siiski olla mõistlikum lükata edasi mis tahes lõplike järelduste tegemine uuringu väljatöötamise kohta.neeru-düsfunktsioonja jätkake nende edasiulatuvat jälgimist, naguneeru-Tavaliselt on täheldatud 1. tüüpi GSD puhul kaasatuse progresseerumist täiskasvanueas (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid [24]. Lisaks halvenemineneeru-funktsioonipatsiendil nr.18 võib seletada haiguse loomuliku kulgemiseganeerudhaigus kuineeru-funktsioonioli ohustatud juba enne LT (maksa siirdamine). Vähenemineneeru-funktsioonipärast LT (maksa siirdamine) statsionaarsel nr.28 patsiendil oli vähem selge ja tema pre-LT (maksa siirdamine) neeru-funktsioonitundus normaalne; kuid see halvenes järk-järgult pärast LT (maksa siirdamine).

GSD-I (I tüüpi glükogeeni ladestumise haigus) peamine probleem: krooniline neeruhaigus

GSD-I jaoks (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid, kes saavad maisitärklisravi ilma LT-ta (maksa siirdamine), metaboolse kontrolli optimeerimine normaalse vere laktaadi, seerumi lipiidide ja kusihappe tasemega võib aeglustada või ära hoidaneerudkahju[6,10]. Eelmine aruanne näitas, et albuminuuriat täheldati retrospektiivselt patsientidel, kes alustasid maisitärklisega ravi hilisemas eas (9,3±3,8 aastat, n=8); patsiendid, kellel albuminuuriat ei tekkinud, alustasid ravi nooremalt (5,7±4,1 aastat, n=18)[25]. Meie tulemused olid nende leidudega kooskõlas; kahel patsiendil (nr 18 ja 28), kes alustasid maisitärklise ravi hilises vanuses (suuremad kui 6-aastased või sellega võrdsed), ilmnesid teiste patsientidega võrreldes makroalbuminuuria ja vähenenud eGFR. Kuigi see hüpotees põhines vaatlustel, viitab see sellele, et maisitärklise ravi alustamise vanus GSD-I korral (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) eelkooliealised patsiendid võivad olla kriitilisedneeru-tulemusi. Mikroalbuminuuria on tavaliselt esimene märk GSD-I glomerulaarkahjustusest.tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsientidel, millele järgneb proteinuuria, süsteemne arteriaalne hüpertensioon janeeru-ebaõnnestumine[9,26]. 2002. aasta Euroopa uuring GSD-I kohtatüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) oli GSD-I puhul vastavalt 31 protsenti ja 13 protsenti (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) dieedi kontrolli all olevad patsiendid[27]. Mõlema esinemissagedus suurenes koos vanusega, nii et 100 protsendil üle 25-aastastest patsientidest tekkis mikroalbuminuuria ja enam kui pooltel esines samaaegselt proteinuuria [27]. Kuid meie uuringus ei esinenud kahel GSD-I patsiendil (nr. 27 ja nr 235), kes olid viimase jälgimise ajal üle 25 aasta vanad, mikroalbuminuuriat (tabel 3). Need tulemused viitavad sellele, et LT (maksa siirdamine) võib säilitadaneerudfunktsiooniGSD-I-s (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid. Huvitaval kombel pärast LT (maksa siirdamine) arteriaalne hüpertensioon diagnoositi ka kahes GSD-I (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus)makroalbuminuuriaga patsiendid (nr 18 ja 28), mis langevad kokku nende diagnoosiganeeru-ebaõnnestumine(Tabel 2). Seetõttu võib uriini valgusisalduse ja vererõhu jälgimine teavitada arste haigusseisundi algusest või progresseerumisest.neeru-düsfunktsioon.

Tabel 2 Hinnangulise glomerulaarfltratsiooni kiiruse areng (eGFR, ml/min/1,73 m²) aastate jooksul

Pikaajaliselt mõjutavate tegurite analüüsimiselneeru-funktsiooniGSD-I-s (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsientidel ei olnud meie tulemustes AKI esinemine seotud kroonilise neeruhaigusega. Kuigi hiljutised tõendid näitasid, et laste AKI-d seostatakse mitmete kahjulike pikaajaliste tagajärgedega, sealhulgas proteinuuria, hüpertensioon, vähenenud eGFR ja krooniline neeruhaigus [28, 29]. Meie kohordis aga pärast LT (maksa siirdamine) AKI-d ei seostatud halvemaganeeru-tulemused GSD-s (glükogeeni säilitamise haigus) ja BA rühmad. Põhjused võivad pärineda sellest LT-st (maksa siirdamine) operatsioon oli pigem AKI peamine etioloogia kui sepsis ja selle täielik taastumineneeru-funktsioonimeie patsientidel, mis mõlemad osutusid AKI prognoosi headeks näitajateks [28-30].

Maksa siirdamine tagab normaalse metaboolse keskkonna säilitamiseks terve maksatransplantaadi, kuid immunosupressiooni kõrvalmõju kujutab endast CNI-ga seotud nefrotoksilisuse riski [31, 32]. Tavaliselt väheneb immunosupressioon pärast siirdamisoperatsiooni järk-järgult, kui äratõukereaktsiooni risk väheneb, ja seejärel suureneb vastavalt GFR. Bergi jt uurimused. ja Arora-Gupta et al. teatas, et GFR vähenes esimesel aastal pärast LT (maksa siirdamine) [31, 32], mis on kooskõlas meie tulemustega (joonis 2). Immuunsupressioonravi vähendamisega väiksema annuseni aasta pärast LT-d.maksa siirdamine), eGFR suurenes ja seejärel stabiliseerus enamikul meie patsientidest (joonis 2). Patsientidel nr 18 ja 28 ning statsionaarses patsiendis nr 1344 CNI siirdamisjärgse lümfoproliferatiivse häire tõttu muudeti immunosupressiooni režiim CNI-lt mTOR-ile. ESRD progresseerumine oli patsiendi nr 18 puhul juhitamatu, kuid patsiendi nr 28 puhul pöörduv (tabel 2), mida võib seletada juba olemasolevaneeru-düsfunktsioonpatsiendil nr 18 enne LT (maksa siirdamine).

Neerupuudulikkus: äge ja krooniline neeruhaigus

Kirjanduse hinnangul on 46-70 protsenti GSD-I (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsientidel võib tekkida nefromegaalia vanusega kohandatud pikkusega, mis ületab 2 SD-d [6,26]. Meie uuringus ilmnes neljal kuuest patsiendist (67 protsenti; nr 164, 235, 281 ja 1344) neerude suurenemine (üle 2 SD) enne LDLT-d (tabel 3). Laste kasvades eeldatakse, et neer füsioloogiliselt suureneb. Kui aga neeru pikkus teisendati z-skooriks ja kohandati vanuse järgi, täheldasime kolmel neljast GSD-I patsiendist (75 protsenti; nr 164, 281 ja 1344) ja mitteprogresseerumine neljandal patsiendil (nr. 235) (tabel 3; joonis 4). Nende tähelepanekute põhjal on LT (maksa siirdamine) muutis nefromegaalia tagasi ja see võib olla tingitud normaliseerunud metaboolsest keskkonnast koos düslipideemia taandumisega, mida peeti üheks nefromegaalia riskiteguriks [6].

See uuring on olnud järjepidev ka LT rolli osas (maksa siirdamine) edenemise, maksafunktsiooni parandamise ja metaboolse düsfunktsiooni kõrvaldamiseks GSD-I korral (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsientidel [7, 33]. Lisaks neutropeenia GSD-Ib (tüüp 1bglükogeeni säilitamise haigus) patsiendi seisund paranes pärast LDLT-d, mis viitab sellele, et maksahäirete korrigeerimisel võib olla kasu kaasneva immuunhäirega [14].

Geeniteraapia, geenide redigeerimine ja mRNA-teraapia on uued potentsiaalsed strateegiad geneetiliste haiguste raviks [34]. Maks on selliste strateegiate jaoks oluline ja ühine sihtmärk [35]. Meie andmed näitasid, et maksa häirete korrigeerimine maksa sihtimisega võib olla kriitiline strateegia GSD-I teiste elunditega seotud tüsistuste ärahoidmisel.tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid.

Neerufunktsiooni taastamine: ravivalikud glükogeeni säilitamise haigus

Uuringu piirangud

Sellel uuringul on mitmeid piiranguid. Esiteks ei suuda me konkreetselt tuvastada segavaid tegureid, mis on seotudneeru-meie olemasolevate andmete põhjal, peamiselt varajase käsitsi salvestatud teabe tõttu, mida ei saanud meie haigla varasematest manuaalsetest (mitteelektroonilistest) haiguslugudest hankida, samuti teiste haiglate patsientide ülekantud haiguslugude puuduvate parameetrite tõttu. Teiseks viidi uuring läbi ühes meditsiinikeskuses ja operatsioonijärgne prognoos võib erinevates haiglates erineda, kuna juhtimine on erinev. Kolmandaks arvutati GFR, kasutades uuendatud Schwartzi valemit lastele ja MDRD valemit täiskasvanutele, mis mõlemad võivad tegelikku GFR-i üle- või alahinnata. Siiski kasutasime mõlemas rühmas valemit võrreldavuse tagamiseks, et vähendada eelarvamusi. Neljandaks võime AKI esinemissagedust alahinnata, kuna AKI määratluses kasutati peamise kriteeriumina ainult SCr väärtusi ja uriinieritus jäeti võrrandist välja. Lõpuks kaasati uuringusse ainult 9 GSD-I ja 20 BA patsienti. Seetõttu oleks piirangute ületamiseks ideaalne suurem, tulevane, randomiseeritud kontrollitud uuring.

Järeldused

Meie kliinilised andmed näitasid, et LT-järgne neerufunktsioon oli enamikus GSD-I-s hästi säilinud (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) patsiendid. LT ei saa tagasi pöörata operatsioonieelset neerufunktsiooni häiret, kuid võib takistada või aeglustada albuminuuria ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumist. GSD-I maisitärkliseravi alustamise ajapunkt (tüüp 1glükogeeni säilitamise haigus) eelkooliealised patsiendid võivad olla pikaajalise neerufunktsiooni jaoks kriitilise tähtsusega. Varajane ravi alustamine annab hea neeruprognoosi.