Kuidas ravida aristolohhappe nefropaatiat

1992. aastal avastati Belgias kummaline neeruhaigus. See neeruhaigus erines varasematest tavalistest neeruhaigustest. Valk uriinis ei olnud ilmne, vere kreatiniinisisaldus oli kõrge, neerufunktsioon halvenes jätkuvalt ning neerude atroofia ja ureemia. Seda tüüpi neeruhaiguse korral tekivad umbes pooltel patsientidest pahaloomulised kasvajad neeruvaagnas ja kusitis. Esialgse uurimise käigus selgus, et rohkem kui 70 patsienti olid võtnud sama kliiniku pakutavat kaalulangetamisravimit.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Kliinik on aga avatud olnud 15 aastat ega ole varem sarnaseid probleeme leidnud. Miks nad hiljuti ilmusid? Pärast üksikasjalikku uurimist selgus, et alates 1990. aastast muutis kliinik kaalulangetamise valemit ja lisati kaks taime, Fangchi ja Magnolia officinalis. Lõpuks kinnitati, et aristolochhape Fangchis põhjustas neerudele pöördumatuid kahjustusi.

Keemiline analüüs näitas, et Stepheniatetranda asendati kaalulangetavas ravimis Aristolochia fangchiga. 10 12 pulbripartiist sisaldas aristolochhapet, mille keskmine kontsentratsioon oli 0,609 mg/g.

Haigus algab 147 mg kumulatiivse annuse korral ja võetud annus on võrdeline haiguse progresseerumise kiirusega. Võib välistada, et kapslisse on kaasatud ka muud koostisosad ja Aristolochia fangji on ainus riskitegur [1]. 1998. aastaks oli 70% 128 diagnoositud ja ravitud juhtumist progresseerunud lõppstaadiumis neeruhaiguseks (ESRD) [2, 3].

Pärast uudise ilmumist põhjustas see maailma meditsiiniringkondades suure šoki.

Pärast 1956. aastat ilmus üksteise järel teateid, et mõnes Doonau jõe vesikonna külas, näiteks Bulgaarias, Horvaatias, Serbias, Bosnias ja Hertsegoviinas ning Rumeenias, avastati kummaline neeruhaigus. Tavaliselt areneb seda haigust põdevatel inimestel vanuses 40–60 eluaastat raskekujuline aneemia ja ureemia, mida iseloomustavad neerufibroos, raske neeruatroofia ja kusejuha pahaloomuline kasvaja ning patsientide keskmine eluiga on vaid 45 aastat. Põhjus oli tol ajal teadmata, mistõttu nimetati seda endeemiliseks Balkani nefropaatiaks.

Pärast Belgia arsti aruande ilmumist arvasid mõned nefroloogid kiiresti, et taimse nefropaatia ja endeemilise nefropaatia sümptomid Balkanil on väga sarnased. Kas need mõlemad võivad olla põhjustatud aristolochhappest?

Hiljem selgus Ameerika ekspertide uurimisel, et Balkani nisupõldudel kasvas palju aristolochiat. Nisu koristamisel segati Aristolochia nisuga ja söödi kogemata ära.

Seejärel leiti Balkanil endeemilise neeruhaigusega patsientide neeruproovidest aristolochhappe-DNA adukte (adukte, komplekse, mis tekkisid DNA fragmentide kombineerimisel kantserogeensete kemikaalidega), kuid tavalise neeruhaigusega patsientidel selliseid adukte ei leitud. See tõestab kindlalt, et aristolochhape on endeemilise nefropaatia põhjus Balkanil, mistõttu seda nimetatakse aristolohhappe nefropaatiaks.

Hiljem on paljud riigid keelanud aristolochhapet sisaldavate taimede tarbimise või selle eest hoiatanud. 2003. aastal tühistas Hiina ka ravimistandardid kolmele Aristolochia taimsele ravimile: Guanmutong, Fangji Fangji ja Aokixiang.

Aristolochaceae perekonnas on sadu taimeliike, mis sisaldavad üldiselt aristolochhapet. Hongkongis keelatud aristolochhapet sisaldavad taimed on:

1. Perekond Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnaber, Aristolochia spp. Aristolochia leht, Aristolochia candidum, Tongcheng tiiger, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, nõgusa veeni Aristolochia, Huaitong, seljamadu, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Nahkleht, Dark Blobar, Cilindriof ody äike , Platinum Fruit Olive, Xiaonan Muxiang.

2. Perekond Asarum: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

On palju selgeid tõendeid selle kohta, et aristolochhapet sisaldavate taimede võtmine isegi üks kord väikestes annustes võib põhjustada pöördumatuid neerukahjustusi ning suurendada neerupuudulikkuse ja uroteelivähi riski tulevikus. Mida rohkem te võtate, seda suurem on risk. suur.

2013. aastal avastasid teadlased aristolochhappest põhjustatud geenimutatsioonikoha, mis tõestas, et aristolochhappe võime tekitada geenimutatsioone on tänapäeval teadaolevatest ainetest tugevaim: 150 alust miljoni aluse kohta Geenid võivad muteeruda. Samuti näitas see esimest korda aristolochhappe hepatotoksilisust.

Aristolohhappe patogeenne mehhanism seisneb selles, et osa selle metaboliidist redutseeritakse aristolokolaktaamiks, mis siseneb neerutuubulite epiteelirakkudesse ja akumuleerub tsütoplasmas, avaldades toksilist toimet; teine ​​osa võib moodustada adukte inimese DNA, RAS geeni mutatsiooni ja p53 geeniga. Katsed on näidanud, et aristolochhape põhjustab haigusi, kuna suudab DNA-ga tihedalt seonduda ja nelja aluse T-i muuta A-ks. Sellised muutused muudavad kogu elu tõlgenduse täiesti valeks, täpselt nagu kirjutasite jumalannale selle sisuga kirja. "WoAi Ni" (Ma armastan sind), kuid see sai aristolochic acid moondatud "Wo Ti-Ni" (I'll kick you), lõppu võib ette kujutada.

Selle mutageeni poolt põhjustatud DNA kahjustuste jaoks ei ole nn ohutusläve.

Kuigi mõned mitte-aristolohilised taimed (nt Houttuynia cordata) ei sisalda aristolochhapet, sisaldavad need aristolochamiidi, aristolohhappe metaboliiti, mis võib samuti põhjustada vähki.

Võrdluseks, suitsetamisest põhjustatud kopsuvähil on keskmiselt 8 mutatsiooni 1 miljoni DNA kohta. See oli juba halb, kuid see kahvatub Aristolochic Acidi 150-ga võrreldes.

1. Aristolohhappe nefropaatia kliinilised ilmingud

Aristolohhappe nefropaatia võib avalduda ägeda neerukahjustusena (nagu äge tubulaarnekroos), kroonilise neerukahjustusena (nagu krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit) ja pahaloomulise kasvajana.

1. Äge neerutuubulite nekroos

Sageli esineb see pärast suure annuse aristolookhapet sisaldavate ravimite võtmist lühikese aja jooksul (isegi ühe korra). Algus on kiire ning oliguuria, anuuria, tursed, südamepuudulikkus, hüpertensioon jne tekivad sageli mõne tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Samal ajal võivad tekkida seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine ja ebamugavustunne ülakõhus.

Uriiniuuringul võib ilmneda mikroalbuminuuria, hematuuria, glükosuuria, aminoatsiduuria, hüpoosmolaarne uriin, NAG ensüümi aktiivsus uriinis jne. Vereanalüüsid näitavad kreatiniini tõusu, atsidoosi, aneemiat, trombotsütopeeniat, maksaensüümide aktiivsust jne. Värv Doppleri ultraheliuuring näitab neerude suurenemist, perireaalset , jne.

Neerupatoloogia avaldub ägeda tubulaarse nekroosina. Valgusmikroskoopia korral neerutuubulite epiteelirakkude tõsine degeneratsioon, nekroos ja lagunemine, osaline basaalmembraani kokkupuude, neerude interstitsiaalne turse, väikese koguse lümfi- ja mononukleaarsete rakkude aeg-ajalt hajutatud infiltratsioon, ilmsete glomerulaarsete kahjustuste puudumine ja arterioolide endoteelirakkude turse olid nähtud. Immunofluorestsents oli negatiivne.

Ägeda aristolohhappe nefropaatia iseloomulikud patoloogilised muutused on neerutuubulite epiteelirakkude tõsine degeneratsioon ja nekroos, neerutuubulite basaalmembraani kokkupuude, kuid neerutuubulite epiteelirakkude regeneratsiooni puudumine.

2. Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit

Selle põhjuseks on aristolochhapet sisaldavate ravimite pikaajaline väikestes annustes kasutamine ja vähesel arvul juhtudest areneb välja äge aristolochhappe nefropaatia. Haigus areneb aeglaselt, aeg ravimite võtmisest kuni sümptomite ilmnemiseni ulatub kuudest aastateni. Algus on salakaval ja sümptomid on sageli ebatüüpilised. Varajases staadiumis sümptomid sageli puuduvad. Järk-järgult ilmnevad sellised sümptomid nagu suurenenud noktuuria, seerumi kreatiniinisisalduse tõus, aneemia, väsimus ja anoreksia.

Uriiniuuringul võib ilmneda mikroalbuminuuria, glükosuuria, aminoatsiduuria, hüpotooniline uriin, NAG ensüümi aktiivsuse tõus uriinis jne. Vereanalüüsid näitavad kõrgenenud vere kreatiniinisisaldust, aneemiat, trombotsütopeeniat jne, mis võivad viidata neerutuubulaarsele atsidoosile ja/või Fanconi sündroomile. Värviline ultraheliuuring näitab, et neerude maht on vähenenud, neerukoor on õhenenud, kortikaalne kaja on suurenenud.

Neerude patoloogilised ilmingud on krooniline tubulointerstitsiaalne fibroos. Valgusmikroskoopias täheldati neerude interstitsiumis multifokaalset või suuremahulist oligotsellulaarset fibroosi, millega kaasneb aeg-ajalt väike hajus või väike fokaalne lümfoid- ja mononukleaarsete rakkude infiltratsioon, neerutuubulite multifokaalne või ulatuslik atroofia ja glomerulaarne atroofia. . Kas puuduvad ilmsed kahjustused või on basaalmembraani isheemiline kokkutõmbumine ja skleroos, arterioolide seinad on paksenenud ja luumen on kitsenenud. Immunofluorestsents oli negatiivne.

Kroonilise aristolohhappe nefropaatia iseloomulikud patoloogilised ilmingud on ulatuslik interstitsiaalne fibroos ja neerutuubulite arvu vähenemine kortikaalses piirkonnas või kortikomedullaarse ristmiku piirkonnas, kuid ilma ilmse rakulise infiltratsioonita.

Kroonilise aristolohhappe nefropaatia neerufunktsiooni kahjustus kulgeb erineva kiirusega. Mõned patsiendid progresseeruvad kiiresti ja satuvad lõppstaadiumisse neerupuudulikkuse mõne kuu kuni ühe aasta jooksul; mõned patsiendid progresseeruvad aeglaselt ja jõuavad ureemiani enam kui 10 aasta pärast. Aneemia ilmneb sageli varakult ja ei pruugi olla paralleelne neerukahjustuse astmega.

3. Pahaloomulised kasvajad

Loomkatsed on samuti kinnitanud, et aristolochhape on väga kantserogeenne ja võib rottidel esile kutsuda neeruvaagna ja põie üleminekurakulise kartsinoomi. Kliinilised vaatlused on näidanud, et kroonilise aristolochic acid nefropaatiaga patsientidel esineb sageli pahaloomulisi kasvajaid, peamiselt põie, neeruvaagna ja kusejuha epiteeli epiteeli kartsinoomi.

Kui kroonilise aristolohhappe nefropaatiaga patsientidel on ilmne mikroskoopiline hematuuria või hematuuria, peaksid nad olema kuseteede kasvajate suhtes väga valvsad.

2. Ravi põhimõtted ja plaanid

Praegu ei ole aristolochhappe nefropaatia patogenees selge, mistõttu puudub konkreetne ja küps raviplaan.

1. Lõpetage koheselt ravimite võtmine

Kui aristolochhappe nefropaatia on kinnitust leidnud, tuleb aristolochhapet sisaldavate taimede ja ravimite kasutamine viivitamatult lõpetada. Samal ajal tuleks populariseerida teadmisi aristolohhappe nefropaatia kohta, aristolochhappe ohtudele otse vastu astuda ning rangelt kontrollida annust ja ravi kestust.

2. Glükokortikoidide kasutamine

Ägedat aristolochic acid nefropaatiat saab ravida glükokortikoididega, et vähendada torukeste kahjustusi ja aidata tuubuleid parandada.

Kroonilist aristolochic acid nefropaatiat saab ravida ka glükokortikoididega. Belgia arst Vanherweghem ja teised kasutasid kunagi prednisooni annuses 1 mg/kg·d. Pärast 1-kuulist ravi annust vähendati ja lõpuks säilitati see tasemel 0,15 mg/kg·d. Sellel on teatud mõju neerufunktsiooni kahjustuse progresseerumise edasilükkamisele. Professor Chen Yipu ja teised minu kodumaal on samuti kasutanud glükokortikoide kroonilise aristolohhappe nefropaatia raviks.

Varajane ravi glükokortikoididega võib aidata neerufunktsiooni progresseerumist tagasi pöörata ja edasi lükata ning sellel on teatud mõju sellele haigusele. Kuid näidustused ja spetsiifilised ravirežiimid, nagu algannus, annuse vähendamine ja säilitusaeg, ei ole veel kindlaks määratud. Vaja on uurimist ja rohkem kliinilist kontrolli. Samuti on ebaselge selle ravimehhanism.

3. RASi, SGLT2i ja MRA

ACEI või ARB varajane rakendamine kroonilise aristolochic acid nefropaatia loommudelites võib märkimisväärselt vähendada rakuvälise maatriksi akumulatsiooni ja fibroosi neerude interstitsiumis ning parandada neerufunktsiooni. Siiski on vaja täiendavat suurandmete kliinilise efektiivsuse kontrollimist.

Kliinilised uuringud on kinnitanud, et SGLT2i-l on selge mõju mittediabeetilisele kroonilise neeruhaigusele ja see võib neerufunktsiooni halvenemist edasi lükata. Selle spetsiifilist toimet kroonilisele aristolochic acid nefropaatiale tuleb siiski veel kinnitada.

Kolmanda põlvkonna aldosterooni retseptori antagonistil fenelinoonil on selge põletikuvastane toime ja sellel võib olla laialdased väljavaated kroonilise aristolohhappe nefropaatia ravis.

4. Sümptomaatiline ja toetav ravi

Ravige aktiivselt aneemiat ja kasutage varakult HIF-PHI-sid, nagu erütropoetiin või roksadustaat. Sisekeskkonna stabiilsuse säilitamiseks korrigeerige aktiivselt atsidoosi ja elektrolüütide tasakaaluhäireid. Neeruasendusravi on võimalus lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele.

3. Prognoos

Prognoos ei ole ideaalne. Isegi kui aristolochhapet sisaldavate ravimite kasutamine õigeaegselt lõpetatakse, võib ainult väike osa ägeda aristolohhappe nefropaatiaga patsientidest taastada normaalse neerufunktsiooni ning valdav enamus ägedatest patsientidest ei suuda oma neerufunktsiooni taastada ja pöörduda kroonilise neerupuudulikkuse poole. Kroonilise aristolohhappe nefropaatiaga patsientidel võib neerufunktsioon järk-järgult areneda lõppstaadiumis neerupuudulikkuseks isegi pärast ravimi ärajätmist.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid on fenüületanoidglükosiidid,ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanchel on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.