Kuidas MiRNA ekspressioon mõjutab diabeetilist neeruhaigust?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

OSA Ⅱ: MicroRNA ekspressiooniprofiili määramine diabeetilise neeruhaiguse korral

HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAL, SUSUMU OOKAWARA ja YOSHIYUKI MORISHITA

ThemikroRNA-d (miRNA-d)mis suudab reguleeridadiabeetiline neeruhaigus(DKD) ei ole täielikult iseloomustatud. Selle uuringu eesmärk oli tuvastadamiRNA-dmis mõjutavad DKD-d(diabeetiline neeruhaigus)ja neid saab kasutada spetsiifiliste biomarkerite või raviainetena. Esiteks neerukuded kahest DKD-st(diabeetiline neeruhaigus)hiiremudeleid ja kontrollhiiri sõeluti erinevuste suhtesmiRNAekspressioon mikrokiibi analüüsiga, millele järgneb kvantitatiivne reaalajas pöördtranskriptsioon-PCR. KuusmiRNA-dekspresseeriti mõlema DKD puhul kontrollidest erinevalt(diabeetiline neeruhaigus)hiire mudelid. Nende hulgas,miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p olid eranditult alla reguleeritudDKD(diabeetiline neeruhaigus)hiire mudel. Järgmisena manustasimemiRNA-181b-5p-mimic DKD-le(diabeetiline neerhaigus)hiirtel, mis vähendas albuminuuriat ja ebanormaalset mesangiaalset laienemist. Radade analüüs ja andmebaasiuuringud näitasid, et miRNA-181b-5p üleekspressioon muutis oluliselt seitsme mRNA ekspressiooni kuues teadaolevas signaalirajas DKD neerudes.(diabeetiline neeruhaigus)hiired. Lisaks. miRNA{0}}b-5p tase seerumis oli DKD-ga patsientidel oluliselt kõrgem(diabeetiline neeruhaigus)(1,89±0.40-fold, lk<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(diabeetiline neeruhaigus)({{0}}.30±0.06-fold, lk<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Ravimtaimneeruhaiguste korral:draakoni ürdid cistanche

Ⅰ& Ⅲ OSAKS KLIKI SIIA

TULEMUSED

MiRNA-de profileerimine DKD hiiremudelite neerudes(diabeetiline neeruhaigus).Viidi läbi 36 nädala vanuste C57BL/6-Ins2Akit/J (AKITA hiired) ja 28 nädala vanuste C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprb(db/db hiirte) neerude mikrokiibianalüüs. Viiskümmend erinevat tüüpi hiirtmiRNA-dkokku 1881-st näitasid statistiliselt olulist erinevat ekspressiooni AKITA (n=4) ja vanusega kontrollhiirte (n=4) (n=4) neerudes (tabel I, joonis 1). Lisaks 87 tüüpi hiirtele kohtamiRNA-dnäitas statistiliselt olulist erinevat ekspressiooni db/db (n=4) ja vanusega kontrollhiirte (n=4) neerudes (tabel ⅡI ja joonis 2). Neist 15 liikimiRNA-d(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p, miRNA-223-3p, rmiRNA-652-3p, miRNA-6401 ja miRNA-6980-5p) ekspresseerusid nii AKITA kui ka db kontrollidest erinevalt /db hiired. Nende hulgas on 15miRNA-d,kuue väljendmiRNA-d(kaks ülesreguleeritudmiRNA-d(miRNA-34a-5p ja miRNA-129b-1-3p) ja neli miRNA-142a-3p, (miRNA{{6 }}b-5p,miRNA-181b-5p ja miRNA-223-3p)) kinnitati qRT-PCR analüüsiga (joonis 3). Üheksa teised miR-NA-d ei näidanud qRT-PCR analüüsi põhjal statistiliselt olulisi muutusi.

Joonis 3.Erinevalt väljendatudmiRNA-dAKITA ja db/db hiirte neerudes vastavalt qRT-PCR analüüsile. qRT-PCR-i kasutati miRNA-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 ekspressiooni määramiseks. p, miRNA-142a-3p, miRNA{{10}}b-5p ja miRNA-223a-3p in iga rühm (n=6 rühma kohta). Wilcoxoni järgu summa test. * P <>

Erinevalt ekspresseeritud miRNA-de iseloomustus.Kuue erinevalt väljendatud ekspressioonitasemedmiRNA-d(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p, -181b-5p ja -223-3p) DKD neerudes(diabeetiline neeruhaigus)hiiri mõõdeti teiste neeruhaiguste hiiremudelite neerudes qRT-PCR abil: ühepoolse kusejuha obstruktsiooni tekitatud neerufibroosi mudel, ägeda neerukahjustuse mudel (isheemia-reperfusioonikahjustus), vanusest sõltuva neeruhaiguse mudel. (vananemisega kiirendatud hiired) ja immunoglobuliin A nefropaatia mudel (HIGA / NscSlc hiired). miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p ekspressioonitasemed ei erinenud hiiremudelite ja vastavate kontrollhiirte vahel (joonis 4), kuid ülejäänud nelja ekspressioonitasemedmiRNA-d(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p ja -223-3p)erinev (Joonis 4). Need tulemused viitavad sellele, et miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p erinev ekspressioon neerudes võib olla spetsiifiline DKD-le(diabeetiline neeruhaigus).

Joonis 4.VõrdlusmiRNAekspressioonitasemed erinevate neeruhaiguste korral. miRNA{{0}}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA ekspressioonitasemed -142a-3p, miRNA-181b-5p ja miRNA-223-3p neeruhaiguse hiiremudelite neerudes (n{{11} } rühma kohta). Wilcoxoni järgu summa test. * P < 0,05.="" lühendid:="" samp,="" senescence-accelerated="" mouse="" prone;="" samr,="" vananemiskiirendusega="" hiirekindel;="" iri,="" isheemia-reperfusiooni="" kahjustus;="" uuo,="" ühepoolne="" kusejuha="" obstruktsioon;="" higa,="" kõrge="" immunoglobuliin="" a;="" ns,="" ei="" ole="">

Järgmisena analüüsisime ekspressioonitasemeidmiRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p AKITA hiirte ja db/db hiirte neerudes ja seerumis aja jooksul, kasutades qRT-PCR analüüsi. DKD progresseerumisel vähenes miRNA-125b-5p ekspressioonitase neerudes(diabeetiline neeruhaigus)db/db hiirtel ja AKITA hiirtel võrreldes kontrollhiirtega (db/db hiired {{0}},79±0.03- korda 12 nädala vanuselt);P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}}b-5p seerumis tõusis 1,76±0.11- korda(P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(diabeetiline neeruhaigus)db/db hiirtel ja AKITA hiirtel võrreldes kontrollhiirtega (db/db hiired {{0}},64±0.03- korda 28 nädala vanuselt);P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNASeerumi {{0}}b-5p vähenes 0,63±0.05- korda(P)<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Joonis 5.MiRNA{{0}}b-5p ja miRNA-181b-5p tasemete ajaline analüüs AKITA ja db/db hiirte neerudes ja seerumis . MiRNA-125b-5p tase neerudes (ülemine graafik) ja seerumis (alumine graafik) db/db ja AKITA hiirtel (n=6 rühma kohta) (a). MiRNA-181b-5p tasemed neerudes (ülemine graafik) ja seerumis (alumine graafik) db/db ja AKITA hiirtel (n=6 rühma kohta) (b). Wilcoxoni järgu summa test. * P <>

In situ hübridisatsiooni (ISH) analüüs näitas, et miRNA-125b-5p ekspresseeriti db/db hiirte neerude glomerulite ja tuubulite tuumas ja tsütosoolis, kuid miRNA{{3 }}b-5p ei olnud selle meetodi abil tuvastatav (joonis 6). See võib viidata sellele, et miRNA-125b-5p ekspresseerub neerudes kõikjal, kuid miRNA-181b-5p neerude ekspressioon on madalam kui tuvastamise tundlikkuslävi ISH poolt.

Joonis 6.In situ hübridisatsioonipildid miRNA-181b-5p ja miRNA-125b-5p jaoks db/db hiirte neerudes. Db/db hiirte neerudes näitas antisenss-sondiga hübridiseerimine miR-125b-5p-ga glomerulaar- ja torurakkude tuumas ja tsütosoolis ekspressiooni (mustad terad näitavad positiivset signaali), samas kui hübridisatsiooni miR-181b-5p sondiga ei toimunud. Skaala 50 mm. Lühendid: RNU6, U6 Small Nuclear 1.

miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p mõju DKD-le(diabeetiline neeruhaigus)in vivo.miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p ekspressioon oli DKD-s spetsiifiliselt alareguleeritud(diabeetiline neeruhaigus)(AKITA hiired ja db/db hiired) ning seetõttu määrasime järgmiseks iga miRNA üleekspresseerimise mõjud, kasutades miRNA-mimeetikume db/db hiirtel, et uurida nende sobivust DKD terapeutiliste sihtmärkidena.(diabeetiline neeruhaigus). MiRNA jäljendajate kohaletoimetamine db/db hiirte neerudesse. MiRNA-mimeetikumide toimetamiseks db / db hiirte neerudesse kasutasime polüetüleenamiini nanoosakesi (PEI-NP), mis on mitteviiruslikud vektorid. Piisava kohaletoimetamise kinnitamiseksmiRNAPEI-NP-sid kasutavaid miimikaid, Cy-3-märgistatud miRNA-miimikaid, mis olid konjugeeritud PEI-NP-dega (miRNA-mimic-PEI-NP-d), süstiti intravenoosselt sabaveeni kaudu db/db hiirtele. Cy3--märgistatud miRNA-mimic-PEI-NP-d tuvastati seejärel db/db hiirte neerude glomerulaarsetes ja tubulointerstitsiaalsetes piirkondades (joonis 7A).

Joonis 7.Jaotus ja väljendustasemedmiRNA-dmanustatakse koos PEI-NP-dega hiire neerudes. PEI-NP-dega süstiti miRNA-mimiki (punane) ja seda võib täheldada neeru tubulointerstitsiaalses piirkonnas (roheline) ja glomerulaarsetes piirkondades. Skaalariba=200 mm. (A) miRNA-181b-5p ekspressioon neerudes, kasutades miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-sid (n=3 rühma kohta) (B). Wilcoxoni järgu summa test. * P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

miRNA{0}}b-5p üleekspressiooni mõju DKD-le(diabeetiline neeruhaigus)in vivo.Ühekordne manustaminemiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-d sabaveeni kaudu põhjustasid üle kahekordse üleekspressiooni neerudes, mis püsis nädala jooksul (joonis 7B). Võimalike 1 ravitoimete uurimiseksmiRNA-181b-5p DKD-s(diabeetiline neeruhaigus), miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-sid (3 nmol miRNA-mimic, N/P suhe 6) süstiti intravenoosselt kord nädalas db/db hiirtele 10-20 nädala jooksul. vanus. MiRNA-181b-5p-mimc-PEI-NP-de manustamine vähendas oluliselt proteinuuria (538±44 ug/mg kreatiniini) võrreldes db/db kontrollhiirtega (869±84 ug). /mg kreatiniini) ja db/db hiirtele manustati kontroll-miRNA-PEI-NP-d (965±152 ug/mg kreatiniini) 20 nädala vanuselt (joonis 8A).miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-d leevendasid ka DKD iseloomulikke histoloogilisi muutusi, nagu ebanormaalne glomerulaarde suurenemine ja mesangiaalse ala laienemine db/db hiirtel (joonis 8B). see vähendas kollageeni I ja kollageeni IV ekspressioonitasemeid db/db hiirte neerudes poole võrra (joonised 8C ja 8D). Need leiud näitavad sedamiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-del on kaitsev toime DKD progresseerumise vastu(diabeetiline neeruhaigus).

Joonis 8.Manustamise mõjumiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-d db/db hiirtel. Albuminuuria muutus (n=6 rühma kohta). (A) Wilcoxoni järgu summa test. * P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP (db/db plussmiRNA-181b-5p-PEI-NP-d) ja db/db hiirtele manustati kontroll-miRNA-PEI-NP-sid (db/db pluss kontroll-miRNA-PEI-NP-d). Wilcoxoni järgu summa test. * P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

MiRNA{0}}b-5p-mimic-PEI-NP-de toimemehhanism DKD-le(diabeetiline neeruhaigus)in vivo.Geeni mikrokiibi analüüs viidi läbi iga rühma neerukoega: normaalsed hiired (n=2), ravimata db/db hiired (n=2), db/db hiired, kellele manustati miRNA-d-181 b-5p-mimic-PEI-NP (n=2) ​​ja db/db hiirtele manustati kontroll-miRNA-PEI-NP-d (n=2). miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP manustamine suurendas 24 geeni ekspressiooni ja vähendas 27 geeni, sealhulgas Slc25a25 ja Grm7 ekspressiooni, mis on eeldatavasti sihtmärk-mRNA-d.miRNA-181b-5p rohkem kui neli korda võrreldes ravimata db/db hiirtega (tabel Ⅲa ja joonis 9). Kontroll-miRNA-PEI-NP manustamine suurendas ühe geeni ekspressiooni ja vähendas ühe geeni ekspressiooni rohkem kui neli korda võrreldes töötlemata db/db hiirtega (andmeid pole näidatud). Lisaks näitas signaaliraja analüüs mikrokiibi abil, millele järgnes qRT-PCR (iga rühm:n=6).miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP administreerimine muutis seitsme mRNA (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3) ekspressioone kuues signaalirajas (db/db) hiired (joonis 10). Need tulemused viitavad sellelemiRNA-181b-5p mõjutab DKD-d(diabeetiline neeruhaigus)moduleerides erinevaid signaaliradu.

Joonis 9.Neerude erinevalt ekspresseeritud geenide soojuskaart. Soojuskaart näitab hierarhilist klastrit ja süsteemseid variatsioone geenide ekspressioonis iga rühma hiirte neerudes (n =2 rühma kohta). Lühendid: PEI-NP-d, polüetüleenimiini nanoosakesed.

miRNA{0}}b-5p mõju DKD-le(diabeetiline neeruhaigus)in vivo. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP manustati db/db hiirtele sama meetodiga nagu miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP-de puhul administreerimine. Kuid haldaminemiRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP-d ei mõjutanud DKD progresseerumist(diabeetiline neeruhaigus)db / db hiirtel (täiendavad materjalid). Need tulemused viitavad sellelemiRNA-125b-5p ei pruugi DKD progresseerumist mõjutada(diabeetiline neeruhaigus).

Joonis 10.Muutused mRNA-s üleekspressiooni tõttumiRNA-181b-5p. qRT-PCR analüüs (n=6 rühma kohta) näitasmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP manustamine muutis seitsme mRNA (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) ekspressiooni igas rühmas (n=6 rühma kohta). Wilcoxoni järgu summa test. * P<>

miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p sobivus DKD diagnostiliste biomarkeritena(diabeetiline neeruhaigus).Uurida miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p kasulikkust DKD diagnostiliste biomarkeritena(diabeetiline neeruhaigus), mõõdeti DKD-ga patsientidel igaühe seerumitasemeid(diabeetiline neeruhaigus)(n=25), terved katsealused (n=25) ja patsiendid, kellel on muud neeruhaigused peale DKD(diabeetiline neeruhaigus)(n=50), kasutades qRT-PCR-i. Iga rühma omadused on toodud tabelis IV. Seerumi tasemiRNA{{0}}b-5p oli oluliselt kõrgem (1,89±0.40- korda, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(diabeetiline neeruhaigus)võrreldes nendega, kellel on muud neeruhaigused peale DKD (miRNA{{0}}b-5p:(0.94±0.{5}} korda),miRNA{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20- korda))ja terved katsealused (miRNA{{6 }}b-5p:(1.00±0.{11}}fold), miRNA-181b-5p:(1.{15} }±0.{17}}fold)) (joonis 11A). Need kaks miRNA-d olid samuti võimelised DKD-d eristama(diabeetiline neeruhaigus)muudest neeruhaigustest, vastavalt vastuvõtja töökarakteristiku (ROC) analüüsile [iRNA{{0}}b-5p: piirväärtus 0,78,kõveraalune pindala( AUC)0,74, tundlikkus 0.86,spetsiifilisus 0,58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) oli DKD-ga patsientidel oluliselt kõrgem(diabeetiline neeruhaigus)(7,23±1.50-voldi P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(diabeetiline neeruhaigus)(1,78±0.28-kordne) ja tervetel katsealustel (1,32±0.25-kord) (joonis 11C). Selle ekspressioonisuhte kasutamine parandas nende mõõtmiste kasulikkust DKD eristamiseks(diabeetiline neeruhaigus)muudest neeruhaigustest, vastavalt ROC analüüsile (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: piirväärtus 2.{{ 11}}5, tundlikkus 1.00, spetsiifilisus 0,73, AUC 0,92,P<>

Joonis 11.miR{0}}b-5p ja miRNA-181b-5p seerumitasemete kasulikkus DKD diagnostiliste biomarkeritena(diabeetiline neeruhaigus). seerumi miR-125b-5p (vasak paneel) ja miRNA-181b-5p (parem paneel) tase tervetel isikutel (n=25) , DKD-ga osalejad(diabeetiline neeruhaigus)(n=25) ja teiste neeruhaigustega kui DKD-ga osalejad(diabeetiline neeruhaigus)(n=50) (A). miRNA-125b-5p (vasak paneel) ja miRNA-181b-5p (parem paneel) seerumitasemete ROC analüüs DKD diagnoosimiseks(diabeetiline neeruhaigus)(B). miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA) seerumitasemete suhe - 181b-5p) tervetel isikutel (n=25), DKD-ga osalejad(diabeetiline neeruhaigus)(n=25) ja muude neeruhaigustega kui DKD (n=50) osalejad (vasak paneel); ja ROC analüüs miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7}) seerumitasemete suhte kohta }p/miRNA-181b-5p) DKD diagnoosimiseks(diabeetiline neeruhaigus)(parem paneel) (C). Wilcoxoni järgu summa test. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

cistanche varre eelised

Järgmiseks miRNA-181b-5p ja miRNA-125b-5p seerumitasemed ning nende ekspressioonisuhe DKD-ga osalejatel(diabeetiline neeruhaigus)(n=25) või muud neeruhaigused peale DKD(diabeetiline neeruhaigus)võrreldi suhkurtõvega (n=25) tüsistusi. Nende kahe rühma omadused on näidatud tabelis V. Kuigi miRNA{1}}b-5p tase seerumis oli DKD-ga patsientidel madalam(diabeetiline neeruhaigus)kui neil, kellel on muud neeruhaigused peale DKD(diabeetiline neeruhaigus)mis olid diabeediga komplitseeritud, ei saavutanud see statistilist olulisust (joonis 12A). Seerumi miRNA-181b-5p tase oli DKD-ga patsientidel oluliselt madalam(diabeetiline neeruhaigus)({0}},37±0.08-fold, lk<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(diabeetiline neeruhaigus)mida komplitseerisid suhkurtõbi ({{0}}.94±0.24-korda) (joonis 12A). miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNA) seerumitasemete suhe -181b-5p) oli oluliselt suurem (6,65±1.57- korda,P<0.01) in="" patients="" with="">(diabeetiline neeruhaigus)kui patsientidel, kellel on muud neeruhaigused kui DKD(diabeetiline neeruhaigus)mida komplitseeris suhkurtõbi (2,13±0,51 korda) (joonis 12B). miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p diskrimineeris oluliselt DKD-ga osalejaid(diabeetiline neeruhaigus)neilt, kellel on muud neeruhaigused kui DKD(diabeetiline neeruhaigus)mis olid ROC analüüsi kohaselt tüsistunud suhkurtõvega (läviväärtus 3,11, tundlikkus 0,77,spetsiifilisus 0,91,AUC 0,84,P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(diabeetiline neeruhaigus).

Joonis 12.MiR{0}}b-5p ja miRNA-181b-5p seerumitasemete kasulikkus DKD eristamiseks(diabeetiline neeruhaigus)teistest neeruhaigustest, mida komplitseerib suhkurtõbi. miR-125b-5p (vasak paneel) ja miRNA- 181b-5p (parem paneel) seerumitasemed DKD-ga osalejatel(diabeetiline neeruhaigus)(n=25) ja teiste neeruhaigustega kui DKD-ga osalejad(diabeetiline neeruhaigus)mida komplitseeris suhkurtõbi (n=25) (A). miRNA-125b-5p ja miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA) seerumitasemete suhe -181b-5p) DKD-ga osalejatel(diabeetiline neeruhaigus)(n=25) ja muude neeruhaigustega kui DKD (n=25) osalejad (parem paneel). miRNA- 125b-5p ja miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5) seerumitasemete suhte ROC analüüs p/miRNA-181b-5p) DKD diagnoosimiseks(diabeetiline neeruhaigus)(vasak paneel) (B). Wilcoxoni järgu summa test. * lk<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Lühendid:KMI{0}} kehamassiindeks; DAPI=4, 6-diamidino-2-fenüülindool; FITC= fluorestseiini isotiotsüanaat; DKD= diabeetiline neeruhaigus; eGFR= hinnanguline glomerulaarfltratsiooni kiirus; HDL-i suure tihedusega lipoproteiin; HIGA= kõrge immunoglobuliin A; IRI= isheemia-reperfusioonikahjustus; LDL= madala tihedusega lipoproteiin; ns= ei ole oluline; PEI-NPs= polüetüleenimiini nanoosakesed;RNU6=U6 väike tuum 1; SAMP{19}}vananemisega kiirendatud hiir; SAMR=kontroll vananemiskiirendatud hiire jaoks; UACR= uriini albumiini ja kreatiniini suhe; UUO=ühepoolne kusejuha obstruktsioon

cistanche taim

Märkus. Traditsiooniline Hiina ravimtaim cistanche (tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšen") kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust ürdist Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) sisaldab rikkalikke tõhusaid koostisosi, nagu ehhinakosiid, akteosiid, fenüületanoidglükosiidid, flavonoidid, need valmistatud polüsahhariidid jne. toitev ravimtaim ja toidumaterjal inimeste immuunsuse, siseorganite ning ajurakkude ja neuronite jm jaoks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud cistanche järgmisi toimeid (tsitanche eelised): parandab immuunsust; parandada seksuaalfunktsiooni ja neerufunktsiooni; väsimusevastane; Vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõve vastu võitlemine; Alzheimeri tõve vastane; antioksüdatsioon; kergendus - kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendades nahka; kaitsta maksa; jne.

mis on cistanche