Peremehe viirusevastased vastused lindude nakkusliku bronhiidi viiruse (IBV) vastu: keskendumine kaasasündinud immuunsusele, 2. osa

Teised kaasasündinud immuunrakud, nagu looduslikud tapjarakud (NK) aktiveeritakse samuti varases IBV infektsiooni staadiumis.

Kaasasündinud immuunrakud on teatud tüüpi spetsiaalsed keharakud, mis vastutavad peamiselt võõrpatogeenide ja võõrainete tuvastamise ja hävitamise eest. Need rakud mängivad organismi immuunsüsteemis üliolulist rolli. Paljud uuringud on näidanud, et kaasasündinud immuunrakkude seisundiga seotud tegurid, nagu elustiil ja toitumine, mõjutavad otseselt ka meie mälu.

Uuringud näitavad, et väike immuunstress mängib mälu säilitamisel positiivset rolli. Immuunstress võib stimuleerida suure hulga kaasasündinud immuunrakkude vohamist ja aktiveerumist, pannes neis tootma rohkem tsütokiine, hormoone ja muid aineid, mis mängivad olulist rolli ajus neuronite moodustumisel ja ajufunktsiooni säilitamisel. Elustiiliharjumused, nagu mõõdukas treening ja piisav uni, võivad samuti stimuleerida kaasasündinud immuunrakkude aktiivsust, parandades seeläbi mälu ja õppimisvõimet.

Lisaks on toitumine ka üks kaasasündinud immuunrakke ja mälu mõjutavaid tegureid. Toitainete, näiteks vitamiinide ja mikroelementide piisav tarbimine toiduga võib tugevdada organismi immuunsust ning soodustada neuronite kasvu ja arengut, mis on kasulik aju tervisele ja mälu parandamisele. Lisaks peaksite vältima liigse rasva- ja suhkrusisaldusega toitude söömist, et vältida kaasasündinud immuunrakkude funktsiooni mõjutamist ning mälu ja õppimisvõime vähenemist.

Üldiselt on kaasasündinud immuunrakud tihedalt seotud mäluga. Õige elustiili ja toitumisharjumuste kaudu saame parandada kaasasündinud immuunrakkude seisundit, edendada organismi immuunsust, samuti aidata parandada õppimise ja mälu tõhusust. Tehkem koostööd hea tervise hoidmiseks, mälu parandamiseks ja parema tuleviku loomiseks! On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola omab antioksüdantset, põletikuvastast ja vananemisvastast toimet, mis võib aidata vähendada oksüdatsiooni ja põletikulisi reaktsioone ajus, kaitstes seeläbi närvisüsteemi tervis. Lisaks võib Cistanche deserticola soodustada ka närvirakkude kasvu ja paranemist, parandades seega närvivõrkude ühenduvust ja funktsiooni. Need mõjud võivad aidata parandada mälu, õppimist ja mõtlemiskiirust ning võivad samuti ära hoida kognitiivse düsfunktsiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste teket.

Mälu parandamiseks klõpsake teadmise lisandeid

Näiteks 5-nädalased kanad, kes olid nakatunud M41 IBV tüvega nina-hingetoru kaudu, kutsusid esile CD107+CD3−NK-rakkude kiire aktivatsiooni kopsudes ja veres 1 dpi juures [35].

Need rakud on enim tuntud oma võimete poolest tsütokiinide tootmisel ja tsütotoksilisusel, mis on olulised kaasasündinud kaitseks viirusnakkuste vastu. Vastupidiselt imetajate NK-rakkudele oli lindude NK-rakkude esinemissagedus perifeersetes epitelialmfotsüütides (PBL) ja põrnas madal ({{{ {3}}}},5–1,0%) [36]. Seetõttu on lindude NK-rakkude ja IBV-resistentsuse vahelise seose mõistmiseks vaja tulevast tööd.

Kokkuvõtteks võib öelda, et kaasasündinud immuunrakud, sealhulgas heterofiilid, makrofaagid ja NK-rakud, värvatakse kiiresti (24 HPI) IBV nakkuse kohtadesse.

Tuginedes nende rakkude viirusevastasele funktsioonile, sealhulgas patogeeni äratundmisele, fagotsütoosile, tsütokiinide tootmisele, apoptoosi reguleerimisele jne, on nende rakkude kiire aktiveerimine oluline viiruse kliirensi ja IBV suhtes resistentsuse jaoks.

3. IBV infektsiooni poolt käivitatud mustri tuvastamise retseptorid

3.1. PRR-id kanalihas

Kuigi vähem uuritud, on kanade kaasasündinud immuunsusfunktsioonid sarnased imetajate kaasasündinud immuunsusega, kuid neil on teatud erinevused. Mustri tuvastamise retseptorid (PRR-id) on peremeesorganismi kaasasündinud immuunsuse olulised komponendid, mida ekspresseeritakse rakumembraanidel, endosoomimembraanidel ja lüsosoomimembraanidel, aga ka tsütoplasmas.

Imetajate kirjanduse põhjal on kõige levinumad viirustele reageerivad peremeesorganismi PRR-id maksulaadsed retseptorid (TLR), retinoehappega indutseeritavad geeni I (RIG-I) sarnased retseptorid (RLR) ja NOD-laadsed retseptorid (NLR-id) [37, 38].

Kõik tuvastatud TLR-id on I tüüpi transmembraansed valgud, mis on rikastatud rakupinnal või endosoomide membraanil [39]. Kanade puhul on praegu teadaolevad TLR-id chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 ja chTLR-21 [40]. chTLR15 [41] ja chTLR 21 [42] on kanade ainulaadsed TLR-id.

Munakanadel põhjustab chTLR-ide ja nende spetsiifiliste ligandide interaktsioon põletikueelsete tsütokiinide ja lindude defensiinide (AvBD) ekspressiooni ja sekretsiooni [43]. Imetajatel on TLR3 ja TLR7 hästi tuntud RNA viiruste äratundmise poolest [44].

chTLR3 ja chTLR7 on ortoloogsed oma imetajatest analoogidega [45, 46] ja toimivad sarnaselt I tüüpi interferoonide (IFN-ide) tootmise stimuleerimiseks [16], kuigi kanadel ei tuvastatud imetajate IKK , MKK7 ja IRF3 ortolooge [45].

Kokkuvõte on tehtud chTLR-ide tähtsusest immuunvastustes ja ülevaadet soovitatakse edasiseks lugemiseks [47]. Imetajate RLR-i perekonnal on kolm liiget: RIG-I, melanoomi diferentseerumisega seotud geen 5 (MDA5) ning geneetika ja füsioloogia labor 2 (LGP2). ) [48].

Kuid RIG-I puudub kana genoomis [49]. Kanadel on tuvastatud MDA5 ja LGP2 [50], mis on seotud dsRNA tuvastamisega kanarakkudes [51]. NLR-id võivad olla ka kanade täiendavad kandidaatretseptorid, kuna NLR-elemendid (NALP1, NOD1 jne) tuvastatakse kana genoomis. [52].

Hiljuti analüüsiti nukleotiide siduva oligomerisatsioonidomeeni sisaldava valgu -1 (NOD1) ekspressiooni ja funktsiooni kanadel [53]. Erinevad viiruse tuvastamise lindude PRR-id on kokku võetud ja neid soovitatakse edasiseks lugemiseks [54].

3.2. IBV nakkuse käivitatud PPR aktiveerimine

IBV tüvede saadaolevate rakuliinide puudumine on piiranud viirust tuvastavate lindude PRR-i uurimist ja rakkudega kohandatud Beaudette IBV tüvesid kasutatakse nendes uuringutes laialdaselt.

In vivo CEK-rakke ja hingetoru elundikultuuri (TOC) kasutanud uuringud näitasid chTLR3 ja chMDA5 ekspressiooni kõrgenenud taset infektsiooni varases staadiumis (9 hj) erinevate respiratoorsete või neuropatogeensete IBV tüvede poolt [55,56], samas kui chTLR7 signaaliülekannet ei mõjutanud CEK rakud [55].

Later (>18 dpi), näidati, et respiratoorne M41IBV tüvi võib edasi lükata MDA5 tuvastamist CEK-rakkudes [56] ja selle võime MAVS-i lõhustada võimaldab viirusel põgeneda chMDA5-vahendatud viirusevastaste vastuste eest [57].

Kuna kanadel RIG-I puudub, tasub uurida neuropatogeensete IBV tüvede mõju chMDA5 üksikjuhtumi korral, mis annaks kasulikku teavet viiruse tõrjeks. Üldiselt näitasid in vivo katsed aktiveeritud PRR-i (enamasti chTLR-idel) ekspressiooni pärast nakatumist. . Näiteks 3-nädalaste ja 6-päevaste SPF-kanade hingetorus täheldati chTLR3 ja chTLR7 ülesreguleerimist 1 dpi juures, kui neid inokuleeriti respiratoorsete nõrgestatud Mass ja Conn IBV tüvedega. , vastavalt [16], samas kui chTLR3 allareguleerimist täheldati 12 hpi juures Conn IBV tüve infektsiooni korral [26].

1 dpi juures täheldati ka chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 ja chTLR6 aktiveerimist [58,59]. Kuid pärast inokuleerimist respiratoorse Brasiilia väljast eraldatud IBV tüvega nakatamist leiti ühepäevastel kanadel supressiivne toime TLR7 rajale 1 dpi juures, samas kui TLR3 reguleeriti 1 dpi pealt üles. Selles uuringus tõusis TLR7 ekspressioon hingetorus 5 dpi-st [60].

3 dpi juures indutseeriti chTLR3 ekspressioon, samas kui chTLR7 ei mõjutanud pärast inokuleerimist virulentse M41 IBV tüvega [61]. 9–10 dpi juures oli munakanade põrna immuunsüsteemis TLR7 ekspressioonitase pärast nakatumist respiratoorse T IBV tüvega 9–10 dpi juures märkimisväärselt alanenud [62]. PRR ekspressiooni uurimiseks neerudes kasutati nefropatogeenseid IBV tüvesid.

5 dpi juures näitas transkriptoomianalüüs MDA5 ülesreguleerimist 15-päevastel SPF-kanadel [63]. Inokuleerimine kahe teise Hiina väliisoleeritud neuropatogeense IBV tüvega (AH ja TM) inhibeeris TLR7-MyD88 raja, kuid mitte TLR3-TIRF raja aktiveerimist 5 dpi juures [64]. Seni on neerukahjustuste kohta tehtud vähe uuringuid. Nefropatogeensete IBV tüvede patogeneesi täielikuks väljaselgitamiseks on vaja tulevast tööd.

Võttes arvesse erinevusi PRR-i ekspressioonis, tuleks viiruse välikontrollis arvesse võtta IBV tüvede virulentsust. Kuigi need uuringud näitasid PRR-i regulatsiooni ruumilisi ja ajalisi erinevusi pärast IBV-nakkust, mis on tingitud PRR-ide tähtsusest patogeenide äratundmisel ja PRR-de aktiveerimisel. on IBV kontrollimisel endiselt oluline.

Seetõttu on TLR ligandid PRR-de kiireks aktiveerimiseks juhtinud tähelepanu uudsetele vaktsiinikujundustele. Näiteks TLR7 agonistiR848 (resikvimood) manustamine koos elusa või inaktiveeritud massilise IBV tüvega suurendas oluliselt thesIgA vastuseid TGF- 4 ülesreguleerimise kaudu [65].

Lisaks, kuigi TLR21 tunneb ära metüülimata tsütosiin-guanosiindeoksünukleotiidi (CpG) motiive sisaldava mikroobse DNA [42], kahjustas CpG oligodeoksünukleotiidide (ODN) in ovo manustamine IBV Ark99 (hingamisteede) replikatsiooni 18-päevastest kanaembrüotest pärit 24 hpi [25].

Lisaks vallandas HD11 rakkudes CpG ODN-idega stimuleerimine kana TLR-21, mis indutseeris veelgi NF-κB signaalirada [42]. Need leiud võivad kaasa aidata vastsündinute kanade uudsetele Ovo vaktsiinide väljatöötamisele ja teiste TLR ligandide kasutamine nõuab edasist tööd.

4. IBV infektsiooni poolt käivitatud tsütokiinireaktsioonid

Üldiselt vahendab PRR-i aktiveerimine IFN-i radu TRIF-i või MyD88 kaudu. Seejärel soodustavad need signaaliülekandekaskaadid NF-KB ja IFN regulatoorse faktori (IRF) perekonda, mille tulemuseks on I tüüpi IFN-ide ekspressioon ja seejärel viirusevastase toimega interferooniga stimuleeritud geenide (ISG) transkriptsioon [66].

ISG-del on mitmesugused funktsioonid, sealhulgas patogeenide vastupanu ja nende kontrollimine, mis moodustavad keeruka peremeesorganismi kaitsesüsteemi [67].

Kanadel tuvastati kaheksa IRF perekonna liiget, samas kui IRF3 ja IRF9 puuduvad [68]. chIRF7 ja chIRF1 osalevad kanade viirusevastases kaasasündinud immuunsuses [69, 70] ja chIRF1 toimib kriitilise IFN-regulaatorina viirusinfektsiooni vastu [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com