Posttraumaatilise stressihäire ajalugu ja tulemused pärast neerusiirdamist

Ashmita Siwakoti1|Praveen K. Potukuchi2,3|Fridtjof Thomas4|Abduzhappar Gaipov5|Manish Talwar6,7|Vasanthi Balaraman6,7|Orsolya Cseprekal7,8|Masahiko Yazawa7|Elani Streja9|James D. Eason6,7|Kamyar Kalantar‐Zadeh9|Csaba P. Kovesdy2,10|Miklos Z. Molnar2,6,7,8

1 Tennessee ülikooli terviseteaduste keskuse meditsiini osakond, Memphis, Tennessee

2 Nefroloogia osakond, meditsiiniosakond, Tennessee ülikooli terviseteaduste keskus, Memphis, Tennessee 3IHOP, terviseteaduste kõrgkool, Tennessee ülikooli terviseteaduste keskus, Memphis, Tennessee 4 ennetava meditsiini osakond, Tennessee ülikooli terviseteaduste keskus, Memphis, Tennessee 5 Nazarbajevi ülikooli meditsiinikooli meditsiiniosakond, Astana, Kasahstan

6 Metodisti ülikooli haigla siirdamisinstituut, Memphis, Tennessee

7 Siirdamiskirurgia osakond, Tennessee ülikooli terviseteaduste keskuse kirurgiaosakond, Memphis, Tennessee

8Siirdamis- ja kirurgiaosakond, Semmelweisi ülikool, Budapest, Ungari

9 Nefroloogia osakond, California ülikool, Irvine, California

10 Nefroloogia osakond, Memphis Veterans Affairs Medical Center, Memphis, Tennessee

Anamneesis posttraumaatiline stressihäire (PTSD), kui seda ei kontrollita, on vastunäidustuseksneeru siirdamine. Siiski ei ole üheski varasemas suures uuringus hinnatud seost PTSD siirdamiseelse ajaloo ja siirdamisjärgsete tulemuste vahel. Uurisime 4479 USA veterani, kes olid läbinud siirdamise. PTSD anamneesi diagnoos põhines valideeritud algoritmil. Mõõdetud ühismuutujaid kasutati sobitatud kohordi (n=560) loomiseks. Elulemusmudelites uuriti seoseid siirdamiseelse PTSD ja toimiva transplantaadiga surma, mis tahes põhjuste surma ja siiriku kadumise vahel. Transplantatsioonijärgsete ravimite mittevastavust hinnati, kasutades kaetud päevade osakaalu (PDC). 4479 veterani hulgas oli 282 (6,3 protsenti) anamneesis PTSD. Kohordi keskmine vanus ± standardhälve (SD) oli algtasemel 61 ± 11 aastat, 91 protsenti olid mehed ning 66 protsenti ja 28 protsenti patsientidest olid vastavalt valged ja afroameeriklased. Võrreldes patsientidega, kellel pole anamneesis PTSD-d, oli PTSD-ga anamneesis patsientidel sarnane surmarisk toimiva transplantaadi korral (alariskisuhe [SHR] 0,97, 95-protsendiline usaldusvahemik [CI] {{) 14}},61-1,54), igasugune surm (1.{{20}}5, 0,69-1,58) ja siiriku kadu (1,09, 0,53-2,26). Lisaks ei olnud immunosupressiivsete ravimite PDC-s erinevusi patsientidel, kellel oli ja ilma anamneesis PTSD (PDC: 98 ± 4 protsenti vs 99 ± 3 protsenti,P = 0,733 takroliimuse puhul; PDC: 99 ± 4 protsenti vs 98 ± 7 protsenti,P = 0,369 mükofenoolhappe jaoks). PTSD ajalugu USA veteranidel lõppstaadiumiganeeru-haigusei tohiks iseenesest välistada veterani siirdamise kaalumist.

MÄRKSÕNAD

kliinilised uuringud/praktika, epidemioloogia, siiriku ellujäämine, tervishoiuteenused ja tulemuste uurimine,neerusiirdamine/nefroloogia,patsiendi ellujäämine

Lisateabe saamiseks võtke ühendust:joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

1 | TUTVUSTUSTION

Neerudsiirdamineon lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide valikravi.¹Siiski on elundite kättesaadavuse ja ootenimekirjas olevate patsientide arvu vahel jätkuvalt tohutud erinevused. Organite hankimise ja siirdamise võrgustiku andmetel on praegu (8/2018) 94 893 patsienti ootenimekirjasneeru-siirdamine, samas kui saadaolevate doonorite arvneeru-siirdamisedon 9356.²Selleks et vältida olemasolevate elundite raiskamist ja tagada hea siirdamisjärgne tulemus, tehakse põhjalik meditsiiniline, kirurgiline, rahaline ja psühhosotsiaalne hindamine, et teha kindlaks, kas patsient on sobiv siirdamiskandidaat.

On oletatud, et samaaegselt esinevad psühhiaatrilised häired soodustavad halbu siirdamistulemusi, mis on osaliselt tingitud käitumuslikest teguritest, nagu meditsiinilise ravi mittejärgimine, aga ka füsioloogilistest teguritest, nagu immunoloogiliste ja stressireaktsioonide muutumine.^3,4Vaimse tervise häirete konkreetseid juhiseid siirdamise hindamisprotsessis takistab usaldusväärsete kvaliteetsete tõendite puudumine. Siirdamisprogrammid hõlmavad tavaliselt vaimse tervise probleemide hindamist, kuid puudub üksmeel nii selles, kuidas vaimset tervist kõige paremini hinnata, kui ka selles, mis on siirdamise absoluutne vastunäidustus.^5‐7Mitmed juhised loetlevad aktiivse psühhiaatrilise haiguse absoluutse vastunäidustusena ilma väga selge määratluseta, mis on aktiivne psühhiaatriline haigus. Lisaks on absoluutsete vastunäidustustena loetletud toimeainete kuritarvitamine ja ravimite mittejärgimine,^5,6,8mõlemad on psühhiaatriliste haigustega patsientidel väga levinud.

Posttraumaatiline distressi sündroom (PTSD), nagu on määratletud vaimsete häirete diagnostika- ja statistilise käsiraamatu viiendas väljaandes (DSM-5), on stressiga seotud häire, mis tekib pärast kokkupuudet tõsise/eluohtliku traumaatilise sündmusega, mis on seotud sissetungiga. sündmusega seotud sümptomid (nt õudusunenäod, tagasilöögid), samuti sündmusega seotud stiimulite vältimine, negatiivsed muutused tunnetuses ja meeleolus ning märgatavad muutused erutuses ja reaktsioonivõimes, mis kestab kauem kui 1 kuu pärast esialgset traumaatilist sündmust .⁹Eluaegse PTSD levimus USA elanikkonnas on hinnanguliselt 6,1–8,3 protsenti.^10,11On oletatud, et PTSD on seotud stressireaktsiooni muutumisega kehas ja samuti põletikueelse seisundi põhjustamisega.¹²Mitmed uuringud on tuvastanud, et PTSD on kardiometaboolsete haiguste riskifaktor ja halbade tulemuste ennustaja kaasuvate haigusseisundite korral, nagu äge müokardiinfarkt, astma ja vähk.^13‐17PTSD-d on seostatud ka teiste psühhiaatriliste kaasuvate haigustega (depressioon, ärevus), ainete kuritarvitamise ning ravimite ja järelkontrolli mittejärgimisega.^13,18‐20

Seoses PTSD-ga kaasnevate haiguste, ainete kuritarvitamise ja kehva ravisoostumusega ei pruugita PTSD-ga patsiente siirdamiseks kandideerimisel positiivselt suhtuda. Lisaks peetakse enamikus siirdamisprogrammides varasemaid psühhosotsiaalseid seisundeid, nagu PTSD, siirdamise suhteliseks või absoluutseks vastunäidustuseks.^21,22Transplantatsioonieelse PTSD seose kohta siirdamisjärgsete tulemustega või siirdamisele juurdepääsuga on aga vähe andmeid. Varasemad uuringud on näidanud, et siirdamisjärgne PTSD oli seotud halvema füüsilise ja vaimse tervisega seotud elukvaliteediga,²³samas kui seos PTSD esinemise ja ravimite järgimise vahel on vastuoluline.^24,25Järelikult on seos PTSD-eelse siirdamise ja transplantaadi ning patsiendi siirdamisjärgsete tulemuste vahel endiselt ebakindel.

Selle teadmiste lünga kõrvaldamiseks püüdsime uurida siirdamiseelse PTSD ajaloo seost siirdamisjärgse suremuse, toimiva transplantaadiga surma, siiriku kadumise ja ravimite järgimisega, kasutades suurt riiklikult esinduslikku kohorti USA veteranidest, kellel on enne ja pärast siirdamist. andmeid. Me oletasime, et siirdamiseelse PTSD ajalugu on seotud suurema surma, transplantaadi kadumise ja ravimite mittejärgimise riskiga.

cistanchesaabravida neeruhaigustparandadaneerufunktsioon

2|MATERJALID JA MEETODID

2.1 | Andmeallikas ja kohort määratlus

Analüüsisime neerutransplantaadi retsipientide pikisuunalisi andmeid kroonilise neeruhaiguse ravi ülemineku (TC-CKD) uuringust, retrospektiivsest kohortuuringust, milles uuriti USA veterane, kellel on hilises staadiumis mittedialüüsist sõltuv krooniline neeruhaigus (NDD-CKD), kes siirduvad neeruasendusravile. teraapiat alates 1. oktoobrist 2007 kuni 31. märtsini 2015.^26,27Ameerika Ühendriikide neeruandmete süsteemist (USRDS) tuvastati lähtepopulatsioonina kokku 102 477 USA veterani. Lähtepopulatsiooni kaasati ainult need isikud, kes said ennetava neerusiirdamise või läksid üle dialüüsiravile ja said seejärel neerusiirdamise. Kohordi määratluse algoritm on näidatud joonisel 1. Jätsime välja patsiendid, keda ei ole kunagi siirdatud (n=97 220), ja need, kellel puudus teave kaasuvate haiguste, sealhulgas PTSD anamneesi kohta (n=531). mille tulemuseks oli 4479 patsiendist koosnev uuringupopulatsioon. Nendest 4479 patsiendist loodi täpse ja kalduvuse skoori kombineeritud kohort, mis hõlmas 560 neerusiirdamise retsipienti.

2.2 | Kokkupuude muutuv

Teave PTSD ajaloo kohta enne siirdamist saadi veteranide asjade (VA) statsionaarse ja ambulatoorse meditsiinilise statistilise analüüsi süsteemi andmekogudest ning VA/Centers for Medicare & Medicaid Services (VA/CMS) andmetest, kasutades rahvusvahelist haiguste klassifikatsiooni, üheksas redaktsioon, Kliinilise modifikatsiooni (ICD-9-CM) diagnostikakoodid (Medicare'i pakkuja analüüs ja ülevaade, ambulatoorne, kandja ja statsionaarsed failid). Kasutasime valideeritud algoritmi, mida kirjeldasid Gravely jt²⁸PTSD ajaloo määratlemiseks, kasutades enne neerusiirdamist ambulatoorseid või statsionaarseid haiguslugusid. PTSD tuvastati, kui PTSD ICD-9-CM diagnostiline kood (309.81) või vähemalt üks PTSD ICD-9-CM diagnostiline kood ja kliiniline stoppkood tuvastati mistahes vaimse tervise/PTSD visiidi korral. 2 aastat enne patsiendi neerusiirdamise kuupäeva.^28‐30

2.3 | Kovariaadid

Patsientide algtaseme demograafiliste tunnuste määramiseks neerusiirdamise ajal kasutati USRDS-i patsiendi ja meditsiiniliste tõendite vormi andmeid. Teave kaasuvate haiguste kohta neerusiirdamise ajal saadi VA statsionaarse ja ambulatoorse meditsiinilise statistilise analüüsi süsteemi andmekogumitest, kasutades ICD-9-CM diagnostilisi ja praeguse protseduuriterminoloogia koode, samuti VA/CMS-i andmetest (Medicare Provider Analysis and Review Outpatient). , Vedaja ja statsionaarsed failid). Ravimiandmeid koguti nii CMS Data (Medicare D osa) kui ka VA apteekide väljastamise kirjetest. Patsiendid, kes said 24-kuulise siirdamiseelse perioodi jooksul vähemalt ühe ravimiannuse, registreeriti nende ravimitega ravituna. Laboratoorsed andmed saadi VA uuringute andmebaasidest, nagu eelnevalt kirjeldatud,^7,31,32,ja nende algväärtused määratleti iga ühismuutuja keskmisena 24-kuulise siirdamiseelse perioodi jooksul.

2.4 | Hindamine kohta ravimeid kinnipidamine japüsivus

Üksikasjalik teave iga takroliimuse ja mükofenoolhappe retsepti kohta koguti esimese aasta jooksul pärastneeru siirdaminekalduvusskooriga sobitatud patsientide alamrühmas (n=348 takroliimuse ja n=119 mükofenoolhappe puhul), kasutades nii CMS-i andmeid (Medicare D osa) kui ka VA apteegi väljastamise kirjeid. Arvutati kaetud päevade osakaal (PDC) ja ravimite püsivus. PDC üksikasjalik kirjeldus on varem avaldatud.^7,27,33‐35Joonistel S1–S2 on näidatud erinevate kleepumismeetodite arvutuste graafiline kirjeldus.

Lühidalt, PDC määratleti päevade osakaaluna, mil ravim oli mõõtmisperioodil saadaval, piiriks 100 protsenti.^34,35Indeksi kuupäev oli esimese saadaoleva retsepti kuupäev pärast siirdamist. Viimane retsept tuli väljastada enne siirdamisaasta esimest aastapäeva ja nimetajasse arvati kogu retsepti kehtivusaeg, olenemata sellest, kas varu jätkus pärast siirdamisaasta esimese aastapäeva kuupäeva. Arvesse läksid ainult ambulatoorsed retseptid. Ravimi püsivuse määramiseks kasutati järgmist algoritmi: püsivus kodeeriti väärtusega 1 (praegu), kui patsient täitis iga järgneva retsepti uuesti nii, et lüngad ei ületanud 30 päeva; muidu kodeeriti see kui 0 (puudub või ei ole püsiv).³⁵

2.5 | Tulemus hindamine

Peamised huvipakkuvad tulemused olid surm, siiriku kadu ja immunosupressiivsete ravimite järgimine pärast neeru siirdamist. Andmed kõigi põhjuste suremuse, tsenseerimissündmuste ja nendega seotud kuupäevade kohta saadi VA ja USRDS andmeallikatest.

2.6 | Statistiline analüüsid

Patsiendi algnäitajad võeti kokku vastavalt PTSD olemasolule või puudumisele ja esitati protsendina kategooria muutujate ja keskmise ± standardhälbe (SD) või mediaan- ja interkvartiilse vahemikuna (IQR) pidevate muutujate puhul. Hinnati erinevusi PTSD-ga ja ilma anamneesita patsientide vahel, kasutades standardiseeritud erinevusi enne ja pärast täpse ja kalduvusskoori sobitamise kombinatsiooni.

Lõime PTSD-ga ja ilma patsientide grupi, kombineerides põhimuutujate täpse sobitamise ülejäänud muutujate kalduvusskoori sobitamisega, et tagada kahe rühma tasakaalustamine kõigi põhimuutujate jaoks.³⁶Täpne vastavus viidi läbi järgmiste muutujate puhul: sugu, rass, doonori tüüp (elus vs surnud) ja diabeet. Kalduvusskoori arvutused põhinesid a priori valitud 10 täiendaval muutujal (vanus siirdamisel, Charlsoni kaasuvusindeks [CCI], natiivse D-vitamiini kasutamine, teenuste ühendus, suitsetamise staatus, depressioon, aspiriini kasutamine, alfa-blokaatorite kasutamine, kasutamine kaltsiumikanali blokaatorite ja kaaliumi säästvate diureetikumide kasutamine), mis põhinevad PTSD ennustajatel, kasutades mitme muutujaga logistilise regressiooni mudeleid (tabel S1) ja kirjanduse ülevaadet. Kui eelneva 4 muutuja täpne sobitamine andis tulemuseks väheste patsientidega alarühma, kasutati vastava kalduvusskoori mudeli jaoks mõeldud 10 täiendavast ühismuutujast vaid piiratud arvu. Kui sellist mudelit ei saanud alarühma liiga väheste sündmuste tõttu hinnata, sobitasime siirdamise vanuse ja CCI otse (üksikasju vt tabel 1 ja tabel S2).

Järgmised tulemused määratleti a priori:

1. Sestigal põhjusel surma analüüs, oli jälgimisperioodi algus neerusiirdamise kuupäev ja patsiente jälgiti kuni surmani või muude tsenseerivate sündmusteni, sealhulgas jälgimisperioodi kadumiseni või jälgimisperioodi lõpuni.^26,27Selle analüüsi jaoks kasutasime Kaplan-Meieri meetodit ja Coxi proportsionaalset ohtude regressiooni.

2. Sestsurm toimiva transplantaadigaanalüüsi kohaselt oli jälgimisperioodi algus neerusiirdamise kuupäev ja patsiente jälgiti kuni surmani või muude sündmusteni, sealhulgas siiriku kaotus, jälgimisperioodi kadumine või jälgimisperioodi lõpp (1. 2015).^26,27Selle analüüsi jaoks kasutasime konkureerivate riskide regressiooni (Fine ja Gray³⁷), kus esmane tulemus oli surm ja konkureeriv tulemus siiriku kaotus. Andmeid tsenseeriti jälgimisperioodi või jälgimisperioodi lõppemise tõttu.

3. Sestsiiriku kaduanalüüsi kohaselt oli jälgimisperioodi algus neerusiirdamise kuupäev ja patsiente jälgiti kuni siiriku kaotuse või muude sündmusteni, sealhulgas surmani, jälgimisperioodi kadumiseni või jälgimisperioodi lõpuni.^26,27Selle analüüsi jaoks kasutasime konkureerivate riskide regressiooni (Fine ja Gray³⁷), kus esmaseks tulemuseks oli siiriku kaotus ja konkureeriv tulemus surm. Andmeid tsenseeriti jälgimisperioodi või jälgimisperioodi lõppemise tõttu.

4. Lõpuks jaoksimmunosupressiivsete ravimite järgimine, arvutasime takroliimuse ja mükofenoolhappe kaetud päevade osakaalu (PDC) ja ravimite püsivuse. Võrreldi immunosupressiivsete ravimite PDC keskmist ± standardhälvet (SD), kasutadest-test, samas kui hii-ruutteste kasutati erinevate immunosupressiivsete ravimite ravimite mittepüsivuse võrdlemiseks.

Tegime mitu tundlikkusanalüüsi, et hinnata meie peamiste leidude usaldusväärsust. Seost uuriti kogu populatsioonis, kasutades korrigeerimata ja mitme muutujaga kohandatud konkureerivate riskide regressiooni ja Coxi proportsionaalseid ohumudeleid, nagu varem kirjeldatud. Meie mitme muutujaga kohandatud mudelis kohandasime järgmisi muutujaid: vanus siirdamisel, sugu, rass/etniline kuuluvus, side teenusega, perekonnaseis, sissetulek, suitsetamise staatus, siirdamise doonori tüüp (surnud või elus), dialüüsi tüüp. modaalsus, CCI, kaasuvate haiguste esinemine (perifeersete veresoonte haigus, tserebrovaskulaarne haigus, dementsus, peptiline haavand, pahaloomuline kasvaja, maksahaigus, diabeet, depressioon) ja ravimite kasutamine (fosfori sidujad, aktiivne D-vitamiin (natiivne või aktiivne), reniin-angiotensiin -aldosteroonisüsteemi inhibiitorid, alfa-blokaatorid, -blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid, vasodilataatorid, insuliin, diureetikumid, statiinid, antianginaalid, antikoagulandid, trombolüütikumid, aspiriin, digitaalis ja erütropoetiini stimuleerivad ained).

Assotsiatsioone uuriti ka patsientide alarühmades, mis jagunesid soo, rassi, doonori tüübi, diabeedi olemasolu / puudumise ja ennetava siirdamise järgi. Võimalikke koostoimeid testiti ametlikult, lisades asjakohased interaktsiooniterminid.

Finally, we performed a sensitivity analysis where we adjusted for variables (comorbid depression, usage of active vitamin D, aspirin, beta‐blockers, alpha‐blockers, calcium channel blockers, his‐ tory of smoking, service connection, and serum phosphorus level), showing a standardized difference >|0.2| sobitatud kohordis.

TeatatudP väärtused olid kahepoolsed ja olid olulised<0.05 for="" all="" analyses.="" all="" analyses="" were="" conducted="" using="" sas="" version="" 9.4="" (sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc)="" and="" stata/mp="" version="" 15="" (stata="" corporation,="" college="" station,="" tx).="" the="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" boards="" of="" the="" memphis="" and="" long="" beach="" va="" medical="" centers,="" with="" exemption="" from="" informed="">

3 | TULEMUSED

3.1 | Lähtejoon omadused

Kohordi keskmine ± SD vanus algtasemel oli 61 ± 11 aastat, 91 protsenti olid mehed ning 66 protsenti ja 28 protsenti patsientidest olid vastavalt valged ja afroameeriklased. 18 protsenti siirdamistest olid ennetavad, 63 protsenti retsipientidest olid abielus ja 57 protsenti patsientidest olid diabeetikud. Kogu kohordis tuvastasime vastavalt 282 ja 4197 patsienti, kellel oli anamneesis PTSD ja ilma selleta. PTSD staatuse anamneesi järgi kategoriseeritud patsientide algnäitajad on toodud tabelis 1. Algses kohordis (n=4479) olid PTSD-ga anamneesis patsiendid tõenäolisemalt mehed ja valgenahalised, praegu suitsetajad. mitmete kaasuvate haiguste suurem esinemissagedus ja nad said suurema tõenäosusega antihüpertensiivseid ravimeid. Need erinevused kadusid suures osas pärast sobitamist (tabel 1)

3.2 | Surm koos toimimisega pookida

Keskmise 2-aastase jälgimisperioodi jooksul juhtus kokku 72 surmajuhtumit (13 protsenti) (toores esinemissagedus, 47 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta; 95-protsendiline usaldusvahemik [CI] 37–59). Tooresuremus oli sarnane patsientidel, kellel oli anamneesis PTSD (33 [12 protsenti] surmajuhtumit, 45 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, 95 protsenti CI 32–63) võrreldes patsientidega, kellel polnud anamneesis PTSD (39 [14 protsenti] surma, 49 1000 patsiendiaasta kohta, 95 protsenti CI: 36–68), nagu on näidatud joonisel 2A. Võrreldes

Patsientidel, kellel pole anamneesis PTSD-d, oli PTSD-ga anamneesis patsientidel sarnane surmarisk funktsioneeriva transplantaadi korral konkureerivate riskide regressiooniga sobitatud kohordis (alariskide suhe [SHR] {{0}},97, 95 protsenti CI 0,61–1,54) (tabel 2), erinevates alarühmades (joonis 3A) ja kogu kohordis pärast segajate korrigeerimist (SHR 1,08, 95 protsenti CI 0,73–1,59; tabelid S3–S4) või pärast tasakaalustamata segajate reguleerimist (tabel S5).

3.3 | Kõigil põhjustel surma

Võrreldes patsientidega, kellel pole anamneesis PTSD-d, oli PTSD anamneesis patsientidel sarnane kõigist põhjustest põhjustatud suremuse risk sobitatud kohordis (riskisuhe [HR] 1.05, 95 protsenti CI 0 0,69–1,58; tabel 2), erinevates alarühmades (joonis 3B) ja kogu kohordis pärast segajate korrigeerimist (HR 1,17, 95 protsenti CI 0,83–1,65; tabelid S3–S4) või pärast tasakaalustamata segajate (T) reguleerimist. ).

3.4 | Siirdamine kaotus

Kokku esines 29 siiriku kadu (5 protsenti) (toores esinemissagedus 19 1000 patsiendiaasta kohta; 95 protsenti CI 13–27). Transplantaadi kaotuse määr oli sarnane patsientidel, kellel oli anamneesis PTSD (15 [5 protsenti] siiriku kadu, 20 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, 95 protsenti CI 12–34) võrreldes patsientidega, kellel ei olnud PTSD-d (14 [5 protsenti]). siiriku kadu, 18 1000 patsiendiaasta kohta, 95 protsenti CI 11–34), nagu on näidatud joonisel 2B. Võrreldes patsientidega, kellel pole anamneesis PTSD-d, oli PTSD-ga anamneesis patsientidel sarnane siiriku kadumise risk konkureerivate riskide regressiooniga sobitatud kohordis üldiselt (SHR 1,09, 95% usaldusvahemik 0,53-2,26; tabel 2) erinevates alarühmades (joonis 3C). ) ja kogu kohordis pärast segajate korrigeerimist (SHR 1,02, 95 protsenti CI 0,56–1,85; tabelid S3–S4) või pärast tasakaalustamata segajate korrigeerimist (tabel S5).

3.5 | Ravimid mittejärgimine

Sobivasse rühma kuulunud 560 patsiendist said takroliimuse retseptid 348 patsiendile. Takroliimuse keskmine PDC esimesel aastal pärast siirdamist oli 98±3 protsenti. PDC-s ei olnud erinevusi PTSD-ga ja ilma anamneesita patsientide vahel (PDC:

98 ± 4 protsenti vs 99 ± 3 protsenti,P = 0,733). Lisaks oli 30-päevane püsivus ravimiraviga sarnane nii patsientidel, kellel oli anamneesis PTSD (98% vs 99%,P = .409).

Sobiva soodumusega kohorti 560 patsiendist said 119 mükofenoolhappe retsepti. Mükofenoolhappe keskmine PDC esimesel aastal pärast siirdamist oli 98±5 protsenti. PDC-s ei olnud erinevusi PTSD-ga ja ilma selleta patsientidel (PDC: 99 ± 4 protsenti vs 98 ± 7 protsenti,P = .369). Lisaks oli 30-päevane püsivus ravimteraapiaga sarnane nii patsientidel, kellel oli anamneesis PTSD (96% vs 98%,P = .630).

4 | ARUTELU

Selles suures riiklikus vahejuhtumite rühmasneerusiirdamisedUSA veteranid leidsid, et PTSD-ga anamneesis retsipientidel on sarnane ellujäämis- ja siiriku kadumise risk võrreldes retsipientidega, kellel pole anamneesis PTSD-d. Lisaks näitasime, et neil retsipientidel, kellel on anamneesis PTSD, on sarnane siirdamisjärgse immunosupressiivse ravimi järgimine võrreldes selle diagnoosita kolleegidega.

Meile teadaolevalt on meie uuring esimene, mis hindab seost siirdamiseelse PTSD ja neerusiirdamise järgsete tulemuste vahel. On tehtud vähe uuringuid, mis on hinnanud seost PTSD ja siirdamise tulemuste vahel, millest enamik hinnati siirdamisjärgset PTSD-d ja uuriti mitteneerulisi elundi siirdamise retsipiente, mis võib selgitada, miks nende leiud meie omadest erinevad.^{23,24,38‐41}Peaaegu kõik need uuringud olid vaatlusuuringud ja nendes uuriti piiratud arvu subjekte. Neid uuringuid on järjekindlalt seostatud halbade tulemustega, nagu halvem suremus ning füüsiline ja vaimne tervis.^23,38‐40Hiljutised USA veteranidega läbi viidud uuringud ei näidanud halvemaid siirdamisjärgseid tulemusi tahke elundi siirdamisega patsientidel, kellel oli siirdamiseelsed tõsised vaimse tervise häired, ja siirdamiseelse psühhoosi või maaniaga neerusiirdamise retsipientidel.^7,25Need tulemused on kooskõlas meie praeguste leidudega PTSD-ga patsientidel, mis näitavad ka, et siirdamiseelse PTSD-ga patsientidel oli ravimite järgimise määr võrreldav võrreldes siirdamiseelse PTSD-ga patsientidega. Varasemad uuringud on näidanud, et ravimite mittevastavus on transplantaadi äratõukereaktsiooni ja halbade tulemuste peamine riskitegur pärast siirdamist.^38,42Mitmed minevikus tehtud uuringud on näidanud, et PTSD on seotud halva ravisoostumusega.^18,24,43,44Võimalik selgitus meie uuringus täheldatud ravimite järgimise kohta on see, et siirdamise läbinud veteranidel võivad siirdamise hindamisprotsessi tulemusena olla kergemad või paremini juhitud PTSD sümptomid võrreldes nendega, keda siirdamist ei kaalutud.

Meie uuringul on mitu tugevat külge. PTSD-ga patsientide valimiseks administratiivsetest andmekogumitest kasutasime valideeritud meetodit.^28,45Lisaks oli meil piisavalt jõudu, et uurida erinevaid tulemusi, nagu surm ja siiriku kadu pärast siirdamist. Samuti suutsime arvesse võtta mitmeid olulisi segajaid, nagu demograafia, ravimid, kaasuvad haigused ja laboratoorsed tulemused. Lõpuks on meie uuring esimene, mis on uurinud ravimite järgimist kui PTSD-ga seotud tulemust.

Meie uuringul on teatud piirangud. Rohkem kui 90 protsenti meie patsientidest olid mehed ja kõik meie patsiendid olid USA veteranid; seega võib uuringu väline kehtivus olla piiratud, kui seda rakendatakse naistele või patsientide populatsioonidele väljaspool Ameerika Ühendriike. Diagnooside ja tulemuste hindamiseks oleme otsese kliinilise hindamise asemel kasutanud administratiivset andmebaasi ja ICD koode, mis võis viia PTSD üle- või aladiagnoosini. Meie kasutame valideeritud algoritmil põhinevat määratlust^28,45on katse seda võimalikku eelarvamust kõrvaldada. Kuna tegemist on tagasiulatuva kohortuuringuga patsientidel, kes olid juba neerusiirdamiseks valitud, ei pruugi meie tulemused kehtida raske kontrollimatu PTSD-ga patsientide kohta, kes jäeti siirdamise kandidatuurist välja. Lisaks võivad patsiendid varjata oma PTSD sümptomeid oma tervishoiuteenuse osutajate eest, kuna on mures, et see võib neid siirdamisest välistada. Hoolimata selle üldise mure paikapidavusest seoses haldusandmetega, muudavad VA prioriteedid PTSD tuvastamise ja juhtimise VA-s tõenäolisemaks kui teistes tervishoiusüsteemides. Teine meie uuringus haldusandmete kogumi kasutamise puudus on see, et meil puudusid üksikasjad sümptomite, nende patsientide kliinilise hoolduse ja selle kohta, kas need patsiendid said mingit erilist hoolt või juhiseid, mis võisid meie tulemusi ühel viisil moonutada. või teine. Meie uuring ei saa käsitleda seda, kas tulemused sõltuvad sümptomite tõsidusest ja/või PTSD ravist enne ja pärast siirdamist, kuna seda teavet ei tulene meie haldusandmetest. Samamoodi, kuna üksikute veteranide siirdamiseks valimise kriteeriumid pole teada, pole ka teada, mil määral PTSD valikuprotsessi kaasati. Lisaks, kuna tegemist on vaatlusuuringuga, on võimatu kõrvaldada mõõtmata segajate eelarvamusi.

Lõpuks koosnes meie populatsioon siirdatud patsientidest, kes valiti ilmselgelt siirdamise ootenimekirja. On väga tõenäoline, et PTSD-ga patsiendid, keda peeti suureks riskiks, jäeti ootenimekirjast välja ja seetõttu ei saa meie uuring vastata küsimusele, kas anamneesis PTSD peaks olema suhteline vastunäidustus patsientide nimekirja kandmisel.neeru siirdamine.

5 | KOKKUVÕTE

Kokkuvõtteks võib öelda, et sellel suurel riiklikul USA siirdamise retsipientide rühmal, kellel on anamneesis PTSD, on sarnane ravimite järgimine ning ellujäämise ja transplantaadi kadumise risk võrreldes PTSD-ta retsipientidega. See näitab, et pärast hindamist ja ravi võivad teatud PTSD-ga patsiendid ohutult läbi viia siirdamise ja seega ei tohiks PTSD olla absoluutseks vastunäidustuseksneeru siirdamine. Vaja on täiendavaid uuringuid, et määratleda, kuidas me saame ohutult valida veelgi rohkem siirdamise kandidaate dialüüsipatsientide populatsioonist, kellel on anamneesis PTSD.

TUNNISTAMINE TÄHENDAB

CPK, KKZ, ES ja MZM on USA veteranide ministeeriumi töötajad. Selles artiklis avaldatud arvamused on autorite omad ja ei pruugi esindada USA veteranide ministeeriumi arvamust. Selle töö tulemusi ei ole varem tervikuna ega osaliselt avaldatud. Seda uuringut toetavad riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) toetus 5U01DK102163 KKZ-le ja CPK-le ning USA veteranide ministeeriumi ressursid. Siin esitatud andmed on osaliselt esitanud Ameerika Ühendriikide neeruandmete süsteem (USRDS). VA/CMS-i andmete tuge pakuvad USA veteranide amet, veteranide terviseamet, teadus- ja arendusbüroo, tervishoiuteenuste uurimis- ja arendustegevus, VA teaberessursside keskus (projektinumbrid SDR 02-237 ja 98-004).

AVALIKUSTAMINE

Selle käsikirja autoritel ei ole huvide konflikte, mida avalikustada, nagu on kirjeldatudAmerican Journal of Transplantation.

ANDMETE KÄTTESAADAVUSE AVALDUS

Selle uuringu tulemusi toetavad andmed on saadaval USA veteranide ministeeriumist. Nende andmete kättesaadavusele kehtivad piirangud, mida kasutati selle uuringu jaoks litsentsi alusel. Andmed on saadaval autoritelt USA veteranide ministeeriumi loal.

VIIDE

1. Sutanthiran M, Strom TB. Neeru siirdamine.N Engl J Med.1994;331(6):365‐376.

2. Elundite hankimise ja siirdamise võrgustik. https://optn. transplant.hrsa.gov/. Vaadatud 24. augustil 2018.

3. Cukor D, Cohen SD, Peterson RA, Kimmel PL. Kroonilise haiguse psühhosotsiaalsed aspektid: ESRD kui paradigmaatiline haigus.J Olen Soc Nephrol. 2007;18(12):3042‐3055.

4. Hedayati P, Shahgholian N, Ghadami A. Mitteadherentsuskäitumine ja mõned sellega seotud tegurid neerusiirdamise saajatel.Iraan J Nurs Midwifery Res. 2017;22(2):97‐101.

5. Pham PT, Pham PA, Pham PC, Parikh S, Danovitch G. Täiskasvanud neerusiirdamise kandidaatide hindamine.Semin Helista. 2010;23(6):595‐605.

6. Ramos EL, Kasiske BL, Alexander SR jt. Neerusiirdamise kandidaatide hindamine. USA siirdamiskeskuste praegune praktika.Siirdamine. 1994;57(4):490‐497.

7. Molnar MZ, Eason JD, Gaipov A jt. Psühhoosi ja maania ajalugu ning tulemused pärast neerusiirdamist - retrospektiivne uuring.Transpl Int. 2018;31(5):554‐565.

8. Bunnapradist S, Danovitch GM. Täiskasvanud neerusiirdamise kandidaatide hindamine.Olen J Kidney Dis. 2007;50(5):890‐898.

9. Ameerika Psühhiaatrite Ühing.Vaimsete häirete diagnostika ja statistika käsiraamat (DSM-5®). Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2013. aasta.

10. Goldstein RB, Smith SM, Chou SP jt. DSM-5 posttraumaatilise stressihäire epidemioloogia Ameerika Ühendriikides: alkoholi ja sellega seotud seisundite riikliku epidemioloogilise uuringu III tulemused.Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2016;51(8):1137‐1148.

11. Kilpatrick DG, Resnick HS, Milanak ME, Miller MW, Keyes KM, Friedman MJ. Riiklikud hinnangud traumaatiliste sündmuste ja PTSD levimuse kohta DSM-IV ja DSM-5 kriteeriumide alusel.J Trauma stress. 2013;26(5):537‐547.

12. Wang Z, Caughron B, Young MRI. Posttraumaatiline stressihäire: immunoloogiline häire?Esiosa Psühhiaatria. 2017;8:222.

13. Cavalcanti‐Ribeiro P, Andrade‐Nascimento M, Morais‐de‐Jesus M jt. Posttraumaatiline stressihäire kui kaasuv haigus: mõju haiguse tagajärgedele.Ekspert Rev Neurother. 2012;12(8):1023‐1037.

14. Sareen J. Posttraumaatiline stressihäire täiskasvanutel: mõju, kaasuv haigus, riskifaktorid ja ravi.Saab J Psühhiaatria. 2014;59(9):460‐467.

15. Pacella ML, Hruska B, Delahanty DL. PTSD ja PTSD sümptomite füüsilised tagajärjed tervisele: metaanalüütiline ülevaade.J ÄrevusHäire. 2013;27(1):33‐46.

16. Levine AB, Levine LM, Levine TB. Posttraumaatiline stressihäire ja kardiometaboolne haigus.Kardioloogia. 2014;127(1):1‐19.

17. Wolf EJ, Schnurr PP. PTSD-ga seotud südame-veresoonkonna haigused ja kiirenenud rakkude vananemine.Psychiatr Ann. 2016;46:527‐532.

18. Kronish IM, Edmondson D, Li Y, Cohen BE. Posttraumaatiline stressihäire ja ravimite järgimine: teie südame uurimise tulemused.J Psychiatr Res. 2012;46(12):1595‐1599.

19. Spinhoven P, Penninx BW, van Hemert AM, de Rooij M, Elzinga BM. PTSD kaasuv haigus ärevuse ja depressiivsete häirete korral: levimus ja jagatud riskitegurid.Laste väärkohtlemine Negl. 2014;38(8):1320‐1330.

20. Subica AM, Claypoole KH, Wylie AM. PTSD vahendamine trauma, depressiooni, ainete kuritarvitamise, vaimse tervise ja füüsilise tervise vaheliste suhete kohta raske vaimuhaigusega inimestel: tervikliku mudeli hindamine.Schizophr Res. 2012;136(1–3):104‐109.

21. Levenson JL, Olbrisch ME. Elundite siirdamise kandidaatide psühhosotsiaalne hindamine. Südame-, maksa- ja neerusiirdamise protsessi, kriteeriumide ja tulemuste võrdlev ülevaade.Psühhosomaatika. 1993;34(4):314‐323.

22. Olbrisch ME, Benedict SM, Ashe K, Levenson JL. Elundisiirdamisega patsientide psühholoogiline hindamine ja hooldus.J Konsulteerige Clin Psycholiga. 2002;70(3):771‐783.

23. Davydow DS, Lease ED, Reyes JD. Posttraumaatiline stressihäire elundisiirdamise retsipientidel: süstemaatiline ülevaade.Kindralhospi psühhiaatria. 2015;37(5):387‐398.

24. Favaro A, Gerosa G, Caforio AL jt. Posttraumaatiline stressihäire ja depressioon südamesiirdamise retsipientidel: seos tulemusega ja ravi järgimine.Kindralhospi psühhiaatria. 2011;33(1):1‐7.

25. Evans LD, Stock EM, Zeber JE jt. Transplantatsioonijärgne tulemus on raske vaimuhaigusega veteranidel.Siirdamine. 2015;99(8):e57‐e65.

26. Sumida K, Molnar MZ, Potukuchi PK jt. Seos veresoonte juurdepääsu loomise ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse languse aeglustumise vahel hilises staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kes lähevad üle lõppstaadiumis neeruhaigusele.Nephrol Dial siirdamine. 2017;32(8):1330‐1337.

27. Molnar MZ, Gosmanova EO, Sumida K jt. Predialüüsi kardiovaskulaarsete haiguste ravimite järgimine ja suremus pärast dialüüsile üleminekut.Olen J Neer Dis. 2016;68(4):609‐618.

28. Gravely AA, Cutting A, Nugent S, Grill J, Carlson K, Spoont M. PTSD-diagnooside kehtivus VA haldusandmetes: VA haldusliku PTSD-diagnooside võrdlus eneseteatatud PTSD kontrollnimekirja skooridega.J Rehabil Res Dev. 2011;48(1):21‐

29. Harris AH, Reeder RN, Ellerbe L, Bowe T. Kas VHA administratiivsed asukohakoodid on kehtivad ainete kasutamise häirete ravi näitajad?J Rehabil Res Dev. 2010;47(8):699‐708.

30. Klabunde CN, Harlan LC, Warren JL. Andmeallikad kaasuvate haiguste mõõtmiseks: vähihaigete haiglaandmete ja ravinõuete võrdlus.Med Hoolitsemine. 2006;44(10):921‐928.

31. Kovesdy CP, Norris KC, Boulware LE jt. Rassi seos suremuse ja kardiovaskulaarsete sündmustega suures USA veteranide rühmas.Tiraaž. 2015;132(16):1538‐1548.

32. Kovesdy CP, Alrifai A, Gosmanova EO jt. BP-ga seotud vanus ja tulemused kroonilise neeruhaigusega patsientidel.Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(5):821‐831.

33. Gu L‐HC, Aniket K, Annie A. SAS^®Makroprogramm ravimite järgimise määra arvutamiseks ühe ja mitme ravimi kasutamisel. 2011; https://www.lexjansen.com/wuss/2011/hoc/Papers_ Chu_L_74886.pdf. Vaadatud 12. september 2018.

34. Choudhry NK, Shrank WH, Levin RL jt. Mitme seotud ravimi samaaegse järgimise mõõtmine.Am J Manag Care. 2009;15(7):457‐464.

35. Cramer JA, Roy A, Burrell A jt. Ravimivastavus ja püsivus: terminoloogia ja määratlused.Väärtus Tervis. 2008;11(1):44‐47.

36. Burden A, Roche N, Miglio C jt. Täpse sobitamise ja kalduvusskoori meetodite hindamine, mida rakendati inhaleeritavate kortikosteroidide võrdlevas efektiivsuse uuringus astma korral.Pragmat Obes Res. 2017;8:15‐30.

37. Fine J, Gray R. Proportsionaalsete ohtude mudel konkureeriva riski alamjaotamiseks.J Olen Stat Assoc. 1999;94:496‐509.

38. Dew MA, Kormos RL, Roth LH, Murali S, DiMartini A, Griffith BP. Varajane siirdamisjärgne meditsiiniline vastavus ja vaimne tervis ennustavad füüsilist haigestumust ja suremust üks kuni kolm aastat pärast südame siirdamist.J Süda Kops Siirdamine. 1999;18(6):549‐562.

39. Kollner V, Einsle F, Schade I, Maulhardt T, Gulielmos V, Joraschky

P. Ärevuse, depressiooni ja traumajärgse stressihäire mõju elukvaliteedile pärast rindkere siirdamist.Z Psychosom Med Psychother. 2003;49(3):262‐274.

40. Guimaro MS, Lacerda SS, Aguilar MR, Karam CH, Kernkraut AM, Ferraz‐Neto BH. Posttraumaatilised stressihäired, meeleoluhäired ja elukvaliteet ägeda maksapuudulikkusega siirdatud retsipientidel.

Transplant Proc. 2011;43(1):187‐188.

41. Jin SG, Yan LN, Xiang B jt. Posttraumaatiline stressihäire pärast maksasiirdamist.Hepatobiliaarne Pankreat Dis Int. 2012;11(1):28‐33.

42. Dobbels F, Vanhaecke J, Dupont L jt. Transplantatsioonieelsed ennustajad siirdamisjärgseks järgimiseks ja kliiniliseks tulemuseks: tõendusbaas siirdamiseelse psühhosotsiaalse sõeluuringu jaoks.Siirdamine. 2009;87(10):1497‐1504.

43. Shemesh E, Rudnick A, Kaluski E jt. Prospektiivne uuring posttraumaatilise stressi sümptomite ja mittejärgimise kohta müokardiinfarkti (MI) ellujäänutel.Gen Hosp Psühhiaatria. 2001;23(4):215‐222.

44. Shemesh E, Yehuda R, Milo O jt. Posttraumaatiline stress, mittejärgimine ja ebasoodsad tagajärjed müokardiinfarkti ellujäänutel.Psychosom Med. 2004;66(4):521‐526.

45. Frayne SM, Miller DR, Sharkansky EJ et al. Haldusandmete kasutamine vaimuhaiguste tuvastamiseks: milline lähenemisviis on parim?Am J Med Qual. 2010;25(1):42‐50.