Traditsioonilise hiina meditsiini kompositsioon degeneratiivsete luuhaiguste raviks ning selle valmistamise meetod ja rakendused
Nov 12, 2026
(57) Abstraktne
Käesolev leiutis avalikustab traditsioonilise hiina meditsiini kompositsiooni degeneratiivsete luuhaiguste raviks koos selle valmistamismeetodi ja rakendustega. Kompositsioon valmistatakse järgmistest meditsiinilistest toorainetest massiosades:
Valmistatud rehmannia juur, 30–50 osa; hirvesarve želatiin, 15–30 osa; tsitanche ürt, 20–80 osa; morinda juur, 15–50 osa; kilpkonnakoore želatiin, 15–50 osa; goji marjad, 30–80 osa; curculigo risoom, 10–50 osa; eucommia koor, 15–50 osa; seemned, 20–80 osa; Hiina jamsi risoom, 30–50 osa; drynaria risoom, 15–50 osa; Huai achyranthes juur, 10–50 osa; taksirohi, 20–50 osa; paberist mooruspuuvili, 15–30 osa; klematise juur ja risoom, 15–50 osa; ja acanthopanaxi juurekoor, 15–50 osa.
Koostisstrateegiaga "maksa ja neerude kaasreguleerimine, essentsi ja vere täiendamine ning täiendamise kombineerimine blokeeringu eemaldamisega" koos spetsiifilise ekstraheerimisprotsessiga reguleerib leiutis süstemaatiliselt luu metaboolset tasakaalu, saavutab osteoporoosi ja osteofütoosi kahekordse ennetamise ja ravi, tegeleb nii algpõhjuste kui ka ilmingutega ning pakub kõrget ohutust pikaajalisel kasutamisel.
Nõuded
1. Koosseis
Traditsiooniline hiina meditsiini kompositsioon, mida iseloomustab see, et see on valmistatud järgmistest meditsiinilistest toorainetest massiosades:
Valmistatud rehmannia juur, 30–50 osa; hirvesarve želatiin, 15–30 osa; tsitanche ürt, 20–80 osa; morinda juur, 15–50 osa; kilpkonnakoore želatiin, 15–50 osa; goji marjad, 30–80 osa; curculigo risoom, 10–50 osa; eucommia koor, 15–50 osa; seemned, 20–80 osa; Hiina jamsi risoom, 30–50 osa; drynaria risoom, 15–50 osa; Huai achyranthes juur, 10–50 osa; taksirohi, 20–50 osa; paberist mooruspuuvili, 15–30 osa; klematise juur ja risoom, 15–50 osa; ja acanthopanaxi juurekoor, 15–50 osa.
2. Eelistatud koostisosade proportsioonid
2. Traditsiooniline hiina meditsiini kompositsioon vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et meditsiinilised toorained on massi järgi järgmistes osades:
Valmistatud rehmannia juur, 35–45 osa; hirvesarve želatiin, 20–25 osa; tsitanche ürt, 40–60 osa; morinda juur, 25–35 osa; kilpkonnakoore želatiin, 25–35 osa; goji marjad, 45–65 osa; curculigo risoom, 20–40 osa; eucommia koor, 25–35 osa; seemned, 40–60 osa; hiina jamsi risoom, 35–45 osa; drynaria risoom, 25–35 osa; Huai achyranthes juur, 20–40 osa; taksirohi, 30–40 osa; paberist mooruspuuvili, 20–25 osa; klematise juur ja risoom, 25–35 osa; ja acanthopanaxi juurekoor, 25–35 osa.
3. Väljavõtte vorm
3. Traditsioonilise hiina meditsiini kompositsioon vastavalt nõudluspunktile 1 või 2, mida iseloomustab see, et kompositsioon on traditsioonilise hiina meditsiini ekstrakt.
4. Abiained
3. Traditsiooniline Hiina meditsiini kompositsioon vastavalt nõudluspunktile 1 või 2, mida iseloomustab see, et kompositsioon sisaldab lisaks farmatseutiliselt vastuvõetavaid abiaineid.
5. Annustamisvormid
5. Traditsiooniline Hiina meditsiini kompositsioon vastavalt nõudluspunktile 4, mida iseloomustab see, et selle ravimvorm on suukaudne preparaat.
Eelistatavalt valitakse suukaudne preparaat kapslite, tablettide, pillide, graanulite, pulbrite või suukaudsete vedelike hulgast.
6. Valmistamismeetod
3. Meetod traditsioonilise Hiina meditsiini kompositsiooni valmistamiseks vastavalt nõudluspunktile 1 või 2, mis erineb selle poolest, et see sisaldab järgmisi etappe:
Kaaluge kõik 16 ravimitoorainet vastavalt määratud proportsioonidele ja segage need.
Lisage vett 6-12 korda suuremas koguses kui ravimi tooraine kogumass. Tehke keetmise ekstraheerimine 1–3 korda, iga kord 1–3 tundi. Kompositsiooni saamiseks ühendage keetmised, filtreerige ja kontsentreerige ning kuivatage filtraat.
Teise võimalusena lisada 30–95 mahuprotsendilist etanoolilahust koguses, mis ületab 6–12-kordset ravimitooraine kogumassi. Tehke tagasijooksuga ekstraheerimine 1–3 korda, iga kord 1–3 tundi. Kompositsiooni saamiseks ühendage ekstraktid, eraldage etanool ning kontsentreerige ja kuivatage ülejäänud vedelik.
7. Eelistatud vee ekstraheerimise meetod
7. Meetod vastavalt nõudluspunktile 6, mida iseloomustab see, et etapp (2) hõlmab:
Lisades vett 8–10-kordses kogus ravimitooraine massist ja teostades keetmise ekstraheerimist kaks korda, kusjuures esimene ekstraheerimine kestab 2 tundi ja teine ekstraheerimine 1,5 tundi.
Kombineerige keetmised, filtreerige ja kontsentreerige filtraat paksuks ekstraktiks suhtelise tihedusega 1,20–1,30 või kuivatage see kuivatatud ekstraktipulbriks.
8. Osteoporoosi taotlus
7. Mis tahes nõudluspunktile 1-6 vastava traditsioonilise hiina meditsiini kompositsiooni kasutamine ravimi valmistamiseks osteoporoosi raviks ja/või ärahoidmiseks.
9. Osteofütoosiga seotud valu taotlus
7. Mis tahes nõudluspunktile 1-6 vastava traditsioonilise hiina meditsiini kompositsiooni kasutamine ravimi valmistamiseks, mis on ette nähtud osteofütoosist põhjustatud valu raviks ja/või ärahoidmiseks.
Tõlkija märkus. Nõudluspunktides 8 ja 9 olevad viited "väidetele 1–6" on säilinud allikast, kuigi väide 6 on valmistamismeetodi väide.
Traditsioonilise hiina meditsiini kompositsioon degeneratiivsete luuhaiguste raviks ning selle valmistamise meetod ja rakendused
Tehniline valdkond
[0001]Käesolev leiutis käsitleb traditsioonilise hiina meditsiini tehnikavaldkonda, täpsemalt traditsioonilise Hiina meditsiini kompositsiooni degeneratiivsete luuhaiguste raviks, ning selle valmistamismeetodit ja rakendusi.
Taust Art
[0002]Degeneratiivsed luuhaigused on koondnimetus krooniliste haiguste klassi kohta, mida iseloomustab peamiselt luude, liigeste ja ümbritsevate pehmete kudede progresseeruv degeneratsioon. Tavalisteks kliinilisteks seisunditeks on peamiselt osteoporoos ja osteofütoos, mida tavaliselt tuntakse kui "luu kannuseid".
Maailma rahvastiku vananemise kiirenedes on degeneratiivsete luuhaiguste esinemissagedus aasta-aastalt suurenenud, muutes need oluliseks rahvatervise probleemiks, mis ohustab tõsiselt keskealiste ja vanemate täiskasvanute tervist ja elukvaliteeti.
Osteoporoos on süsteemne skeletihaigus, mida iseloomustab madal luumass ja luu mikroarhitektuuri halvenemine, mille tulemuseks on luude hapruse suurenemine ja luumurdude vastuvõtlikkus. Selle patogenees on keeruline ja hõlmab peamiselt osteoblastide vahendatud luu moodustumise ja osteoklastide vahendatud luu resorptsiooni vahelise dünaamilise tasakaalu katkemist. Kui luu resorptsioon ületab püsivalt luu moodustumist, toimub luumassi netokadu.
Osteofütoos hõlmab luude väljakasvu moodustumist luu servades pikaajalise ebaühtlase koormuse, kulumise või degeneratsiooni tõttu. Sageli kaasneb sellega lokaalne põletik, pehmete kudede kokkusurumine ja püsiv krooniline valu.
Need kaks tingimust esinevad kliinilises praktikas sageli koos ja mõjutavad üksteist, tekitades ravis märkimisväärseid raskusi.
[0003] Olemasolevad lääne meditsiinilised ravimeetodid, nagu kaltsiumipreparaadid, bisfosfonaadid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, on suunatud peamiselt üksikutele patoloogilistele protsessidele. Pikaajaline kasutamine on seotud oluliste kõrvaltoimetega, sealhulgas seedetrakti ärritus, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus ning kardiovaskulaarsed riskid, samas kui osteofütoosiga seotud kroonilise valu leevendamine on endiselt piiratud.
Akteosiidide ja ehhinakosiid-bioaktiivsete ühendite rikas tsitanche ekstrakt on kasulik osteoporoosi korral.
Klõpsake, et külastada 16% Acteoside Cistanche ekstrakti loendit
Kuigi traditsiooniline hiina meditsiin pakub tervikliku reguleerimise eeliseid, järgivad olemasolevad ravimvormid kitsast koostisstrateegiat. Enamik rõhutab kas ainult neerude lisamist või vere aktiveerimist ja valu leevendamist, ilma et oleks piisavalt käsitletud "maksa ja neerude puudulikkuse, essentsi ja vere puudulikkuse ning liigeste ja luude ebapiisava toitumise" põhipatogeneesi.
Nende preparaatide puuduseks on see, et nad pakuvad liigset täiendamist, kuid ei vabasta blokeeringut piisavalt, mille tulemuseks on luu metaboolse tasakaalu mittetäielik reguleerimine, kõhrekoe kaitse ja kroonilise luuvalu leevendamine.
[0004]Sellest lähtuvalt pakutakse ülaltoodud probleemide lahendamiseks välja traditsioonilise Hiina meditsiini kompositsioon degeneratiivsete luuhaiguste raviks koos selle valmistamismeetodi ja rakendustega.
Leiutise kokkuvõte
[0005]Käesoleva leiutise eesmärgiks on pakkuda traditsioonilist Hiina meditsiini kompositsiooni degeneratiivsete luuhaiguste raviks koos selle valmistamismeetodi ja rakendustega.
Leiutise eesmärk on kõrvaldada tehnika tasemes tuvastatud puudused: olemasolevatel lääne osteofütoosi ravimitel on olulised kõrvaltoimed ja piiratud terapeutilised eesmärgid, samas kui olemasolevatel traditsioonilistel Hiina ravimitel on piiratud koostisstrateegiad ja nad ei suuda piisavalt kombineerida "täiendavat puudujääki" ja "blokeeringu eemaldamist".
Mõlemal lähenemisviisil on raskusi "maksa ja neerude puudulikkuse, essentsi ja vere puudulikkuse ning kõõluste ja luude ebapiisava toitumise" põhipatogeneesi tõhusa katkestamisega.
[0006]Eeltoodud eesmärgi saavutamiseks pakub käesolev leiutis järgmise tehnilise lahenduse: traditsioonilise hiina meditsiini koostis, mis on valmistatud järgmistest meditsiinilistest toorainetest massiosades:
Valmistatud rehmannia juur, 30–50 osa; hirvesarve želatiin, 15–30 osa; tsitanche ürt, 20–80 osa; morinda juur, 15–50 osa; kilpkonnakoore želatiin, 15–50 osa; goji marjad, 30–80 osa; curculigo risoom, 10–50 osa; eucommia koor, 15–50 osa; seemned, 20–80 osa; Hiina jamsi risoom, 30–50 osa; drynaria risoom, 15–50 osa; Huai achyranthes juur, 10–50 osa; taksirohi, 20–50 osa; paberist mooruspuuvili, 15–30 osa; klematise juur ja risoom, 15–50 osa; ja acanthopanaxi juurekoor, 15–50 osa.
[0007]Eelistatavalt on meditsiinilised toorained massi järgi järgmistes osades:
Valmistatud rehmannia juur, 35–45 osa; hirvesarve želatiin, 20–25 osa; tsitanche ürt, 40–60 osa; morinda juur, 25–35 osa; kilpkonnakoore želatiin, 25–35 osa; goji marjad, 45–65 osa; curculigo risoom, 20–40 osa; eucommia koor, 25–35 osa; seemned, 40–60 osa; hiina jamsi risoom, 35–45 osa; drynaria risoom, 25–35 osa; Huai achyranthes juur, 20–40 osa; taksirohi, 30–40 osa; paberist mooruspuuvili, 20–25 osa; klematise juur ja risoom, 25–35 osa; ja acanthopanaxi juurekoor, 25–35 osa.
[0008]Eelistatavalt on traditsioonilise hiina meditsiini koostiseks traditsioonilise hiina meditsiini ekstrakt.
[0009]Eelistatavalt sisaldab traditsioonilise hiina meditsiini kompositsioon lisaks farmatseutiliselt vastuvõetavaid abiaineid.
[0010]Eelistatavalt on traditsioonilise hiina meditsiini kompositsiooni ravimvorm suukaudne preparaat. Eelistatavalt valitakse suukaudne preparaat kapslite, tablettide, pillide, graanulite, pulbrite või suukaudsete vedelike hulgast.
[0011]Käesolev leiutis pakub lisaks meetodi traditsioonilise hiina meditsiini kompositsiooni valmistamiseks, mis hõlmab järgmisi etappe:
Kaaluge kõik 16 ravimitoorainet vastavalt määratud proportsioonidele ja segage need.
Lisage vett 6-12 korda suuremas koguses kui ravimi tooraine kogumass. Tehke keetmise ekstraheerimine 1–3 korda, iga kord 1–3 tundi. Kompositsiooni saamiseks ühendage keetmised, filtreerige ja kontsentreerige ning kuivatage filtraat.
Teise võimalusena lisada 30–95 mahuprotsendilist etanoolilahust koguses, mis ületab 6–12-kordset ravimitooraine kogumassi. Tehke tagasijooksuga ekstraheerimine 1–3 korda, iga kord 1–3 tundi. Kompositsiooni saamiseks ühendage ekstraktid, eraldage etanool ning kontsentreerige ja kuivatage ülejäänud vedelik.
[0012]Eelistatavalt sisaldab etapp (2) järgmist:
Lisades vett 8–10-kordses kogus ravimitooraine massist ja teostades keetmise ekstraheerimist kaks korda, kusjuures esimene ekstraheerimine kestab 2 tundi ja teine ekstraheerimine 1,5 tundi.
Kombineerige keetmised, filtreerige ja kontsentreerige filtraat paksuks ekstraktiks suhtelise tihedusega 1,20–1,30 või kuivatage see kuivatatud ekstraktipulbriks.
[0013]Lisaks pakub käesolev leiutis traditsioonilise Hiina meditsiini koostise kasutamist osteoporoosi raviks ja/või ärahoidmiseks ette nähtud ravimi valmistamiseks.
[0014]Lisaks pakub käesolev leiutis traditsioonilise hiina meditsiini kompositsiooni kasutamist osteofütoosist põhjustatud valu raviks ja/või ärahoidmiseks mõeldud ravimi valmistamiseks.
Kasulikud mõjud
[0015]Võrreldes tehnika tasemega pakub käesolev leiutis järgmisi kasulikke toimeid:
Tänu formuleerimisstrateegiale "maksa ja neerude kaasreguleerimine, essentsi ja vere täiendamine ning täiendamise kombineerimine blokeeringu eemaldamisega" koos spetsiifilise ekstraheerimisprotsessiga reguleerib traditsiooniline hiina meditsiini koostis süstemaatiliselt luu metaboolset tasakaalu, saavutab osteoporoosi ja osteofütoosi kahekordse ennetamise ja ravi, tegeleb nii algpõhjustega kui ka ilmingutega ning tagab pikaajalise kasutamise kõrge ohutuse.
Konkreetseid eeliseid kirjeldatakse allpool.
Esiteks käsitleb käesolev leiutis olemasolevate Lääne meditsiiniliste ravimeetodite piiranguid, sealhulgas nende kitsaid terapeutilisi sihtmärke ja seedetrakti ärritust, maksa- ja neerufunktsiooni häireid ning pikaajalise kasutamisega seotud kardiovaskulaarseid riske.
See käsitleb ka olemasolevate traditsiooniliste hiina meditsiini preparaatide puudusi, mis keskenduvad kas ainult toidulisanditele või vere aktiveerimisele ja valu leevendamisele, mille tulemuseks on "liigne lisamine, kuid ebapiisav vabastamine".
Leiutis pakub uuenduslikult välja formuleerimisstrateegia, mis hõlmab "maksa ja neerude kaasreguleerimist, nii essentsi kui ka vere täiendamist ning lisamise kombineerimist blokeeringu vabastamisega".
Valem sisaldab selliseid koostisosi nagu valmistatud rehmannia juur, hirvesarve želatiin, kilpkonnakoore želatiin, goji marjad ja seemned, kombineerides loomset päritolu ravimeid ainetega, mida traditsiooniliselt kasutatakse neerude täiendamiseks ja essentsi täiendamiseks – et toita tugevalt maksa ja neere ning rikastades seeläbi essentsi ja luuüdi tööd.
Need on kombineeritud tsistanche ürdi, morinda juure, kurkuligo risoomi, eucommia koore, Huai achyranthes juure ja taksirohuga, et soojendada yangi, toetada neere ning tugevdada kõõluseid ja luid, tugevdades seeläbi ilmingute ravi.
Drynaria risoomi, klematise juure ja risoomi ning acanthopanaxi juure koort kasutatakse lisaks tuule ja niiskuse hajutamiseks, kanalite blokeeringu vabastamiseks ja valu leevendamiseks, lahendades seeläbi kiireloomulisi ilminguid.
Üldine koostis täiendab stagnatsiooni tekitamata ja vabastab blokeeringud tervislikku qi kahjustamata. See vastab täpselt degeneratiivsete luuhaiguste keerulisele patogeneesile, mida kirjeldatakse kui aluseks olevat defitsiiti, mille ülemäärased ilmingud hõlmavad "maksa ja neerude puudulikkust, essentsi ja vere puudulikkust ning kõõluste ja luude ebapiisavat toitumist".
See saavutab seeläbi luu metaboolse tasakaalu tervikliku reguleerimise mitme sihtmärgi ja raja kaudu.
[0016]Teiseks võivad spetsiifilised protsessid, nagu vee- või etanooliga ekstraheerimine, piisavalt ekstraheerida valemi peamisi aktiivseid koostisosi, sealhulgas katalpoli, želatiinist saadud peptiide ja aminohappeid, naringiini ja anemoniini.
Leiutisekohane koostis võib süstemaatiliselt reguleerida luu metabolismi mõlemas suunas, soodustades luu moodustumist ja inhibeerides luu resorptsiooni, et suurendada luu mineraalset tihedust ja parandada luu mikroarhitektuuri.
Samal ajal võib see pärssida kõhre maatriksi lagunemist, kaitsta liigesekõhre ja tõhusalt leevendada kroonilist põletikulist valu ja osteofütoosi põhjustatud jäsemete kontraktuuri, pärssides põletikufaktorite vabanemist ja parandades kohalikku mikrotsirkulatsiooni.
Võrreldes tehnika tasemega ei paku käesolev leiutis mitte ainult osteoporoosi ja osteofütoosi kahekordset ennetamist ja ravi, vaid parandab ka süsteemseid sümptomeid, nagu alaselja ja põlvede valulikkus ja nõrkus, tegeledes nende algpõhjustega.
Seega ravib see nii algpõhjuseid kui ka ilminguid, pakub kõrget ohutust ja väheseid kõrvaltoimeid pikaajalisel kasutamisel ning on eriti sobiv eakatele degeneratiivsete luuhaigustega patsientidele, kes vajavad pikaajalist ravi.
Teostuste üksikasjalik kirjeldus
[0017]Allpool kirjeldatakse selgelt ja täielikult käesoleva leiutise teostuste tehnilisi lahendusi.
Kirjeldatud teostused on vaid mõned, mitte kõik käesoleva leiutise teostused.
Kõik muud teostused, mille on saavutanud eriala asjatundja ja mis põhinevad käesoleva leiutise teostustel ja ilma leiunduslike pingutusteta, kuuluvad käesoleva leiutise kaitse ulatusse.
Näide 1
Tooraine kaalumine
Kaaluge ravimite tooraineid järgmistes massiosades:
| Ravitooraine | Hiina nimi / Pinyin | Osad kaalu järgi |
|---|---|---|
| Valmistatud rehmannia juur | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Hirvesarve želatiin | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Tistanche ürt | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Morinda juur | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Kilpkonnakoore želatiin | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji marjad | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo risoom | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia koor | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder seemned | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Hiina jamsi risoom | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynaria risoom | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai achyranthes juur | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Taxillus rohi | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Paberi mooruspuuvili | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Clematise juur ja risoom | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Acanthopanaxi juure koor | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Pinyini identifikaatorid on terminoloogia selguse huvides. Need ei asenda hankimisel liikide identifitseerimist ega farmakopöa spetsifikatsioone.
Ettevalmistusetapid
Purusta ülaltoodud 16 ravimitoorainet, aja need läbi 40-silmalise sõela ja sega hoolikalt, et saada homogeenne segutooraine pulber.
Lisage destilleeritud vett üheksa korda suuremas koguses kui segatud tooraine pulbri kogumass. Tehke keetmise ekstraheerimine kaks korda, esimene ekstraheerimine kestab 2 tundi ja teine 1,5 tundi. Kombineerige kaks keetmist ja filtreerige jääkide eemaldamiseks ja selge keetmise saamiseks läbi 300-silmalise filterkanga.
Asetage selge keetmine pöördaurustisse ja kontsentreerige 60 kraadi ja 0,08 MPa juures, kuni saadakse paks ekstrakt suhtelise tihedusega 1,25, mõõdetuna kuumalt 60 kraadi juures. Seejärel asetage paks ekstrakt vaakumkuivatusahju ja kuivatage 65 kraadi ja 0,09 MPa juures konstantse kaaluni. Kuivatatud traditsioonilise hiina meditsiini ekstrakti pulbri saamiseks, mis moodustab käesoleva leiutise kompositsiooni, pulbristada ja läbida 80-sõela.
Näide 2
Tooraine kaalumine
Kaaluge ravimite tooraineid järgmistes massiosades:
| Ravitooraine | Osad kaalu järgi |
|---|---|
| Valmistatud rehmannia juur | 30 |
| Hirvesarve želatiin | 15 |
| Tistanche ürt | 20 |
| Morinda juur | 15 |
| Kilpkonnakoore želatiin | 15 |
| Goji marjad | 30 |
| Curculigo risoom | 10 |
| Eucommia koor | 15 |
| Dodder seemned | 20 |
| Hiina jamsi risoom | 30 |
| Drynaria risoom | 15 |
| Huai achyranthes juur | 10 |
| Taxillus rohi | 20 |
| Paberi mooruspuuvili | 15 |
| Clematise juur ja risoom | 15 |
| Acanthopanaxi juure koor | 15 |
Ettevalmistusetapid
Purusta ülaltoodud 16 ravimitoorainet, aja need läbi 40-silmalise sõela ja sega hoolikalt, et saada homogeenne segutooraine pulber.
Lisage 70 mahuprotsendilist etanoolilahust koguses, mis on kuus korda suurem kui segatud tooraine pulbri kogumass. Asetage segu püstjahutiga ekstraheerimisseadmesse ja ekstraheerige kolm korda, iga kord 1 tund. Ühendage kolm ekstrakti ja filtreerige läbi 300-meššilise filterkanga, et eemaldada jääk ja saada selge ekstrakt.
Asetage selge ekstrakt pöördaurustisse ja koguge etanool 55 kraadi ja 0,07 MPa juures, kuni etanoolilõhna ei kao. Jätkake kontsentreerimist, kuni saadakse paks ekstrakt suhtelise tihedusega 1,20, mõõdetuna kuumalt 60 kraadi juures. Vaakumkuivata 60 kraadi ja 0,09 MPa juures konstantse kaaluni. Kuivatatud traditsioonilise hiina meditsiini ekstrakti pulbri saamiseks, mis moodustab käesoleva leiutise kompositsiooni, pulbristada ja läbida 80-sõela.
Translator's note: Pressure values are reproduced as written. The source does not specify whether they represent absolute pressure, gauge pressure, or a stated vacuum magnitude.
Näide 3
[0022]Võtke 100 osa näites 1 valmistatud kuivatatud traditsioonilise hiina meditsiini ekstrakti pulbrit ja lisage farmatseutiliselt vastuvõetavad abiained, nimelt 20 osa tärklist ja 2 osa magneesiumstearaati.
Mix thoroughly and use a capsule-filling machine to fill empty capsule shells. Iga kapsel sisaldab 0,5 g kuivatatud traditsioonilise hiina meditsiini ekstrakti pulbrit, saades seeläbi käesoleva leiutise kompositsiooni kapselpreparaadi.
Loomkatsed
[0023]Käesoleva leiutise traditsioonilise hiina meditsiini koostise terapeutilise toime ja ohutuse kontrollimiseks osteoporoosi ja osteofütoosi põhjustatud valu korral viidi läbi järgmised väikeloomakatsed.
Kõik katseloomad olid spetsiifilise patogeenivabad ehk SPF-rotid. Nende elukeskkond vastas selleleLaboratoorsed loomad – keskkonna ja pidamisruumide nõuded, GB 14925-2023.
Katse 1: koostise terapeutilised toimed osteoporoosiga rottidel
Eksperimentaalsed materjalid
[0024]Kasutati järgmisi materjale:
Kuuskümmend SPF emast Sprague-Dawley rotti kaaluga 220 ± 20 g ja vanuses 6–8 kuud.
Käesoleva leiutise kohane traditsioonilise hiina meditsiini kompositsioon: näites 1 valmistatud kuivatatud ekstrakti pulber, mis on valmistatud erineva kontsentratsiooniga suspensioonideks, kasutades füsioloogilist soolalahust.
Positiivne kontrollravim: alendronaatnaatriumi tabletid, jahvatatud ja valmistatud füsioloogilise soolalahuse abil suspensiooniks.
Füsioloogiline soolalahus.
Luu densitomeeter.
Seerumi luude ringluse markerite testikomplektid P1NP ja CTX jaoks.
Mikrokompuutertomograafia ehk mikro-CT skanner.
Mudeli loomine
[0025]Munasarjade eemaldamisest põhjustatud osteoporoosi roti mudel loodi järgmise protseduuri abil:
Rotid anesteseeriti 10% kloraalhüdraadi intraperitoneaalse süstimisega 3 ml/kg. Tehti kõhu keskjoone sisselõige, mõlemad munasarjad paljastati ja eemaldati ning sisselõige suleti kihiti.
Näidisoperatsiooni saanud rühmas avati kõhuõõs ja munasarjad paljastati, kuid neid ei eemaldatud, misjärel sisselõige suleti.
Rotte hoiti rutiinsetes kasvatustingimustes 2 kuud pärast operatsiooni. Seejärel mõõdeti mudeli eduka loomise kinnitamiseks nimmepiirkonna luu mineraalset tihedust. Luu mineraalne tihedus mudelrühmas oli madalam kui fiktiivselt opereeritud rühmas, P < 0,01.
Eksperimentaalsed rühmad
[0026]Rotid, kellel mudel oli edukalt loodud, jaotati juhuslikult viide rühma, kus igas rühmas oli 10 rotti.
Kaasati ka 10-liikmeline fiktiivselt opereeritud rühm ja 10-liikmeline normaalne kontrollrühm, mis ei saanud kirurgilist sekkumist.
Rühmad olid järgmised:
| Grupp | Ravi |
|---|---|
| Tavaline kontroll | rutiinne loomakasvatus; füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Näidisopereeritud | rutiinne loomakasvatus; füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Mudeli juhtimine | rutiinne loomakasvatus; füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Positiivne kontroll | rutiinne loomakasvatus; naatriumalendronaadi suspensioon, 0,2 mg/kg päevas suukaudse sondiga |
| Madala annuse koostis | rutiinne loomakasvatus; koostise suspensioon, 1,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
| Keskmise annusega koostis | rutiinne loomakasvatus; koostise suspensioon, 2,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
| Suure annusega koostis | rutiinne loomakasvatus; koostise suspensioon, 4,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
Tõlkija märkus: allikas loetleb materjalide jaotises 60 rotti, kuid kirjeldab seitset 10 rotist koosnevat rühma, kokku 70. Seda vastuolu on pigem säilitatud kui vaikselt parandatud.
Administreerimine
[0027]Ravi manustati üks kord päevas suukaudse sondiga 12 järjestikuse nädala jooksul.
Manustamisperioodi jooksul peeti kõiki rühmi identsetes kasvatustingimustes ning joogiveele ja toidule oli vaba juurdepääs.
Tulemusmeetmed ja tulemused
Luu mineraalne tihedus
Pärast 12-nädalast manustamist anesteseeriti rotid intraperitoneaalse manustamise teel ja nimmepiirkonna luu mineraalset tihedust L3–L5 mõõdeti luudensitomeetriga.
Tulemused on toodud tabelis 1.
Tabel 1. Nimmepiirkonna luu mineraalne tihedus igas rotirühmas
| Grupp | Luu mineraalne tihedus, BMD | Võrdlus mudeli juhtimisega |
|---|---|---|
| Tavaline kontroll | 0.286 ± 0.015 | - |
| Näidisopereeritud | 0.278 ± 0.013 | - |
| Mudeli juhtimine | 0.201 ± 0.011 | - |
| Positiivne kontroll | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Madala annuse koostis | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Keskmise annusega koostis | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Suure annusega koostis | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Kaasasolev tabel ei täpsusta BMD ühikut.
Nagu on näidatud tabelis 1, oli luu mineraalne tihedus mudel-kontrollrühmas madalam kui normaalses kontrollrühmas ja näidisoperatsiooniga rühmas, kusjuures P < 0,01, mis näitab osteoporoosi mudeli edukat loomist.
Võrreldes mudelkontrollrühmaga suurenes luu mineraalne tihedus kõigis käesoleva leiutise kompositsiooni saanud annuste rühmades. Erinevus oli oluline, kui P < 0,05 väikese annuse rühmas ja P < 0,01 keskmise ja suure annuse rühmas.
Luu mineraalne tihedus lähenes suure annusega rühmas võltsoperatsiooni saanud rühma omale ja mõju oli parem kui positiivsel kontrollrühmal.
Need tulemused näitavad, et koostis võib suurendada luu mineraalset tihedust osteoporoosi põdevatel rottidel, parandada luu ainevahetust ja pakkuda soodsat terapeutilist toimet osteoporoosi vastu.
Seerumi luuvahetuse markerid
Pärast 12-nädalast manustamist koguti rottidelt veri orbitaalproovide võtmisega ja seerum eraldati tsentrifuugimisega.
Luu moodustumise markeri P1NP, I tüüpi prokollageeni N-terminaalse propeptiidi ja luu resorptsiooni markeri CTX, I tüüpi kollageeni C-otsa ristseotud telopeptiidi kontsentratsioonid seerumis määrati ELISA abil.
Tulemused on toodud tabelis 2.
Tabel 2. Seerumi luude ringluse markerid igas rotirühmas
| Grupp | P1NP, ng/ml | CTX, ng/ml |
|---|---|---|
| Tavaline kontroll | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Näidisopereeritud | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Mudeli juhtimine | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Positiivne kontroll | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Madala annuse koostis | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Keskmise annusega koostis | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Suure annusega koostis | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Nagu on näidatud tabelis 2, vähenes seerumi P1NP ja suurenes CTX mudel-kontrollrühmas, kusjuures P < 0, 01, mis näitab luu moodustumise vähenemist, suurenenud luu resorptsiooni ja luu metabolismi tasakaalustamatust.
Võrreldes mudeli kontrollrühmaga suurenes seerumi P1NP ja vähenes CTX kõigis kompositsiooni saanud annuserühmades, kusjuures P < 0,05 või P <0,01.
Suure annusega rühm ei erinenud fiktiivselt opereeritud rühmast.
Need leiud näitavad, et koostis võib reguleerida luu metabolismi mõlemas suunas, soodustades luu moodustumist ja inhibeerides luu resorptsiooni, käsitledes seeläbi osteoporoosi.
See on kooskõlas formuleerimisstrateegiaga "maksa ja neerude kaasreguleerimine ning essentsi ja vere täiendamine" ning võib tõhusalt parandada luu mikroarhitektuuri kahjustusi.
Luu mikroarhitektuur
Pärast 12-nädalast manustamist koguti L4 lülikeha ja skaneeriti mikro-CT-ga, kasutades järgmisi parameetreid:
Pinge: 80 kV.
Voolutugevus: 500 μA.
Eraldusvõime: 13 μm.
Trabekulaarne paksus, Tb.Th; trabekulaarne arv, Tb.N; ja trabekulaarset eraldumist, Tb.Sp, analüüsiti.
Tulemused on toodud tabelis 3.
Tabel 3. Luu mikroarhitektuuri parameetrid igas rotirühmas
| Grupp | Trabekulaarne paksus, Tb.Th, μm | Trabekulaarne arv, Tb.N, 1/mm | Trabekulaarne eraldumine, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Tavaline kontroll | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Näidisopereeritud | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Mudeli juhtimine | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Positiivne kontroll | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Madala annuse koostis | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Keskmise annusega koostis | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Suure annusega koostis | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Nagu on näidatud tabelis 3, vähenes mudeli kontrollrühmas trabekulaarne paksus ja arv ning suurenenud trabekulaarne eraldumine, kusjuures P < 0, 01, mis näitab luu mikroarhitektuuri tõsist halvenemist.
Võrreldes mudel-kontrollrühmaga näitasid kõik kompositsiooni saanud annuserühmad trabekulaarse paksuse ja arvu suurenemist ning trabekulaarse eraldumise vähenemist, kusjuures P < 0,05 või P < 0,01.
Luu mikroarhitektuuri parameetrid suure annusega rühmas lähenesid võltsoperatsiooni saanud rühma omadele.
Need tulemused näitavad, et koostis võib tõhusalt parandada luu mikroarhitektuuri osteoporoosiga rottidel, suurendada luu tugevust ja vähendada luumurdude riski.
Katse 2: koostise terapeutilised toimed osteofütoosiga seotud valuga rottidel
Eksperimentaalsed materjalid
[0034]Kasutati järgmisi materjale:
Kuuskümmend SPF Sprague–Dawley rotti võrdse arvu isas- ja emasloomadega, kaaluga 200 ± 20 g ja vanuses 6–8 kuud.
Leiutisekohane koostis: näites 1 valmistatud kuivatatud ekstrakti pulber, mis on valmistatud erineva kontsentratsiooniga suspensioonideks, kasutades füsioloogilist soolalahust.
Positiivne kontrollravim: ibuprofeeni suspensioon.
Füsioloogiline soolalahus.
Von Frey filamendid valuläve testimiseks.
ELISA komplektid IL-6 ja TNF- . jaoks
Safranin O-Fast Green värvimiskomplekt.
Valgusmikroskoop.
Mudeli loomine
[0035]Osteofütoosi ehk osteoartriidi roti mudel loodi mediaalse meniski rebendi ehk MMT meetodil.
Protseduur oli järgmine:
Rotid anesteseeriti 10% kloraalhüdraadi intraperitoneaalse süstimisega 3 ml/kg. Parema põlve ümbrus depileeriti ja desinfitseeriti ning põlveliigese paljastamiseks tehti mediaalne sisselõige.
Mediaalne kollateraalne side lõigati läbi, mediaalne menisk rebenes ja sisselõige suleti kihtidena.
Näidisoperatsiooni saanud rühmas avati põlveliiges ning paljastus vigastusteta mediaalne kollateraalne side ja menisk, misjärel sisselõige suleti.
Rotte hoiti rutiinsetes kasvatustingimustes 4 nädalat pärast operatsiooni.
Edukat mudeli loomist kinnitas parema tagajäseme valuläve mõõtmine von Frey filamentide ja põlveliigese radiograafia abil. Mudelrühmal oli vähenenud valulävi, osteofüütide moodustumine ja liigeseruumi ahenemine, P < 0,01.
Eksperimentaalsed rühmad
[0036]Rotid, kellel mudel oli edukalt loodud, jaotati juhuslikult viide rühma, kus igas rühmas oli 10 rotti.
Kaasati ka 10-liikmeline fiktiivselt opereeritud rühm ja 10-liikmeline normaalne kontrollrühm, mis ei saanud sekkumist.
Rühmad olid järgmised:
| Grupp | Ravi |
|---|---|
| Tavaline kontroll | rutiinne loomakasvatus; füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Näidisopereeritud | rutiinne loomakasvatus; füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Mudeli juhtimine | rutiinne loomakasvatus; füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Positiivne kontroll | rutiinne loomakasvatus; ibuprofeeni suspensioon, 20 mg/kg päevas suukaudse sondiga |
| Madala annuse koostis | rutiinne loomakasvatus; koostise suspensioon, 1,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
| Keskmise annusega koostis | rutiinne loomakasvatus; koostise suspensioon, 2,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
| Suure annusega koostis | rutiinne loomakasvatus; koostise suspensioon, 4,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
Tõlkija märkus: nagu katses 1, on materjalide jaotises loetletud 60 rotti, samas kui märgitud jaotus nõuab 70.
Administreerimine
[0037]Ravi manustati üks kord päevas suukaudse sondiga 8 järjestikuse nädala jooksul.
Manustamisperioodi jooksul peeti kõiki rühmi identsetes kasvatustingimustes ning joogiveele ja toidule oli vaba juurdepääs.
Tulemusmeetmed ja tulemused
Valulävi
Enne manustamist ning pärast 4- ja 8-nädalast manustamist mõõdeti von Frey filamentide abil parema tagajäseme mehaaniline valulävi.
Minimaalne rõhu väärtus, mis kutsus esile käpa väljatõmbamise reaktsiooni, registreeriti valulävena.
Tulemused on toodud tabelis 4.
Tabel 4. Tagajäseme mehaaniline valulävi igas rotirühmas
| Grupp | Enne manustamist | 4 nädala pärast | 8 nädala pärast |
|---|---|---|---|
| Tavaline kontroll | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Näidisopereeritud | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Mudeli juhtimine | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Positiivne kontroll | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Madala annuse koostis | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Keskmise annusega koostis | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Suure annusega koostis | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Kaasasolev tabel ei täpsusta mehaaniliste läviväärtuste ühikut.
Nagu on näidatud tabelis 4, ei erinenud valulävi mudelrottide rühmades enne manustamist (P > 0,05) ja olid madalamad kui normaalse kontroll- ja näidisoperatsiooniga rühmadel, kusjuures P <0,01.
Pärast manustamist suurenes valulävi kõikides ravimkoostist saanud annuste rühmades ravi kestusega järk-järgult.
8 nädala pärast olid valuläved kõigis doosirühmades kõrgemad kui mudelkontrollrühmas, P < 0,01.
Suure annusega rühmas lähenes valulävi võltsoperatsiooni saanud rühma omale ja oli parem kui positiivse kontrollrühma oma.
Need leiud näitavad, et kompositsioon võib tõhusalt leevendada osteofütoosi põhjustatud valu ning tagada püsiva ja stabiilse toime.
See on kooskõlas selliste koostisosade traditsiooniliste funktsioonidega nagu klematise juur ja risoom, acanthopanaxi juure koor ja drynaria risoom tuule ja niiskuse hajutamisel, kanalite blokeerimisel ja valu leevendamisel.
Seerumi põletikulised tegurid
Pärast 8-nädalast manustamist koguti veri orbiidi proovide võtmisega ja seerum eraldati tsentrifuugimisega.
Põletikuliste faktorite IL-6, interleukiin-6 ja TNF-, kasvaja nekroosifaktor-alfa kontsentratsioonid seerumis määrati ELISA abil.
Tulemused on toodud tabelis 5.
Tabel 5. Seerumi põletikulised tegurid igas rotirühmas
Keskmine ± standardhälve; n=10; pg/ml.
| Grupp | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Tavaline kontroll | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Näidisopereeritud | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Mudeli juhtimine | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Positiivne kontroll | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Madala annuse koostis | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Keskmise annusega koostis | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Suure annusega koostis | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Nagu on näidatud tabelis 5, suurenesid seerumi IL-6 ja TNF-i kontsentratsioonid mudelkontrollrühmas, kusjuures P < 0,01, mis viitab märgatavale kroonilisele põletikulisele reaktsioonile osteofütoosiga rottidel.
Võrreldes mudel-kontrollrühmaga vähenesid seerumi IL-6 ja TNF-kontsentratsioonid kõigis kompositsiooni saanud annustes P < 0,05 või P < 0,01.
Põletikuliste faktorite tase suure annusega rühmas lähenes võltsoperatsiooni saanud rühmale.
Need leiud näitavad, et kompositsioon võib tõhusalt pärssida põletikuliste faktorite vabanemist, vähendada liigesepõletikku ja seeläbi valu leevendada.
See on kooskõlas kavandatud mehhanismiga, mis hõlmab kohaliku mikrotsirkulatsiooni parandamist ja põletikuliste reaktsioonide pärssimist.
liigesekõhre histoloogia
Pärast 8-nädalast manustamist rotid surmati ja paremad põlveliigesed koguti, dekaltsifitseeriti, sisestati parafiini ja lõigati.
Viidi läbi Safranin O-Fast Green värvimine ja liigesekõhre morfoloogiat uuriti valgusmikroskoobi all.
Kõhrekahjustusi hinnati modifitseeritud Mankini skoori vahemikus 0 kuni 14, kusjuures kõrgemad skoorid viitavad raskematele kõhrekahjustustele.
Tulemused on toodud tabelis 6.
[0043] Tabel 6. Inimkonna muudetud skoorid põlveliigese kõhre kohta igas rotirühmas
Keskmine ± standardhälve; n=10; punktid.
| Grupp | Mankini skoor | Võrdlus mudeli juhtimisega |
|---|---|---|
| Tavaline kontroll | 1.25 ± 0.42 | - |
| Näidisopereeritud | 1.58 ± 0.51 | - |
| Mudeli juhtimine | 9.86 ± 1.25 | - |
| Positiivne kontroll | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Madala annuse koostis | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Keskmise annusega koostis | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Suure annusega koostis | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
As shown in Table 6, knee-joint cartilage Mankin scores increased in the model control group, with P < 0.01.
Värvimine näitas kõhre pinna kahjustusi, kondrotsüütide kadu ja olulist proteoglükaani ammendumist, mis kajastub vähenenud Safranin O värvimises.
Võrreldes mudeli kontrollrühmaga langesid Mankini skoorid kõigis kompositsiooni saanud annuste rühmades, kusjuures P < 0,05 või P < 0,01.
Suure annusega rühma tulemus lähenes fiktiivselt opereeritud rühma omale. Värvimine näitas kalduvust puutumata kõhrepinna poole, kondrotsüütide korrapärasemat paigutust ja vähenenud proteoglükaani kadu.
Need leiud näitavad, et kompositsioon võib pärssida kõhre maatriksi lagunemist, kaitsta liigesekõhre, aeglustada osteofütoosi progresseerumist ja käsitleda nii selle põhjuseid kui ka ilminguid.
3. katse: koostise pikaajaline ohutus
Eksperimentaalsed materjalid
[0044]Kasutati järgmisi materjale:
Nelikümmend SPF Sprague-Dawley rotti võrdse arvu isas- ja emasloomadega, kaaluga 200 ± 20 g ja vanuses 6–8 kuud.
Leiutisekohane kompositsioon: näites 1 valmistatud kuivatatud ekstrakti pulber, mis on valmistatud füsioloogilise soolalahuse abil suspensiooniks.
Füsioloogiline soolalahus.
Automaatne biokeemiline analüsaator.
Täieliku vereanalüüsi reaktiivid.
Eksperimentaalsed rühmad
[0045]Rotid jaotati juhuslikult nelja rühma, kus igas rühmas oli 10 rotti:
| Grupp | Ravi |
|---|---|
| Tavaline kontroll | Füsioloogiline soolalahus, 10 ml/kg päevas suukaudse sondiga |
| Madala annuse koostis | Koostissuspensioon, 2,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
| Keskmise annusega koostis | Koostissuspensioon, 4,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina |
| Suure annusega koostis | Koostissuspensioon, 8,0 g/kg päevas suukaudse sondiga, väljendatuna kuivatatud ekstraktipulbrina; väidetavalt 10 korda suurem kavandatud kliinilisest annusest |
Administreerimine
[0046]Ravi manustati üks kord päevas suukaudse sondiga 24 järjestikuse nädala jooksul.
Manustamise ajal jälgiti rottide üldist seisundit, sealhulgas toidutarbimist, veetarbimist, aktiivsust, kehakaalu ja karvkatte seisundit. Kõik surmajuhtumid registreeriti.
Tulemusmeetmed ja tulemused
Üldseisund
Manustamise ajal olid toidu tarbimine, vee tarbimine ja aktiivsus kõigis rühmades normaalsed.
Kehakaal suurenes aja jooksul järk-järgult, karvkate jäi siledaks, ebanormaalset käitumist ei täheldatud ja ükski rott ei surnud.
These observations indicate that the composition caused no apparent acute or long-term toxicity in rats.
Täielik vereanalüüs ning maksa- ja neerufunktsioon
Pärast 24-nädalast manustamist koguti veri orbitaalproovide võtmisega ja seerum eraldati tsentrifuugimisega.
Täieliku verepildi parameetrite ning maksa- ja neerufunktsiooni näitajate määramiseks kasutati automatiseeritud biokeemilist analüsaatorit, sealhulgas:
Valgevereliblede arv, WBC.
Punaste vereliblede arv, RBC.
Hemoglobiin, Hb.
Trombotsüütide arv, PLT.
Alaniinaminotransferaas, ALT.
Aspartaataminotransferaas, AST.
Seerumi kreatiniin, Cr.
Vere uurea lämmastik, BUN.
Tulemused näitasid, et täielik vereanalüüs ning maksa- ja neerufunktsiooni parameetrid olid kõigis rühmades normaalsetes vahemikes ega erinenud normaalse kontrollrühma omadest, kusjuures P > 0,05.
Need leiud näitavad, et kompositsiooni pikaajaline manustamine ei kahjusta maksafunktsiooni, neerufunktsiooni ega hematoloogilist süsteemi rottidel ning et koostis pakub kõrget ohutust ja sobib pikaajaliseks kasutamiseks.
Tõlkija märkus: allikarühmad viivad läbi verepildi testimise koos seerumi biokeemilise analüüsiga. Praktikas nõuab täielik vereanalüüs asjakohast täisvereproovi ja hematoloogilise analüüsi võtmist; seda ei saa teha eraldatud seerumiga.
Lõppavaldus
[0049]Kuigi käesolevat leiutist on üksikasjalikult kirjeldatud viidates eeltoodud teostustele, võib selle ala asjatundja siiski muuta nendes teostustes kirjeldatud tehnilisi lahendusi või teha samaväärseid asendusi teatud tehniliste omaduste osas.
Kõik käesoleva leiutise vaimu ja põhimõtete raames tehtud modifikatsioonid, samaväärsed asendused või täiustused kuuluvad käesoleva leiutise kaitse alla.
Enne turustamist: mida peaks arendusmeeskond kontrollima?
Kaasasolev spetsifikatsioon on kasulik tehniline lähtepunkt, kuid enne litsentsimist, laiendamist, kliinilist arendust või turustamist tuleks lahendada mitu küsimust.
1. Kontrollige patendi ja selle aluseks olevaid uuringudokumente
Taotlus:
Patendi avaldamise ja taotluse numbrid.
Taotleja ja leiutaja andmed.
Esitamise, avaldamise ja andmise kuupäevad.
Praegune õiguslik seisund igal kavandatud turul.
Täielik originaaldokument ja kõik hilisemad muudatused.
Täielikud loomkatsete aruanded, üksikloomade andmed ja eetilised kinnitused.
Patendidokument ei ole regulatiivne heakskiit ja patendinõudlused ei kontrolli sõltumatult katsetulemusi. Äriline kasutamine võib nõuda ka eraldi tegutsemisvabaduse hindamist.
2. Lahendage loomade arvu vastuolu
Mõlemad efektiivsuskatsed näitavad, et kasutati 60 rotti, kuid igaüks kirjeldab seitset 10 rotist koosnevat rühma.
Enne tulemustele lootma hakkamist lepitage:
Ostetud loomade arv.
Iga protseduuri läbimise arv.
Mudeli loomise tõrked.
Väljajätmised ja surmad.
Igas rühmas analüüsitud lõplik arv.
See lahknevus iseenesest ei tõenda, et järeldused on kehtetud. See tähendab, et teatatud uuringupopulatsioon vajab kontrollimist.
Märgitud vanuse ja kehakaalu kombinatsioone tuleks kontrollida ka loomade esialgsete andmetega.
3. Hankige statistiline analüüs
Spetsifikatsioonis on esitatud P väärtused, kuid ei kirjeldata statistilisi meetodeid piisavalt üksikasjalikult.
Usaldusväärne arenduspakett peaks tuvastama:
Esmane ja sekundaarne tulemusnäitaja.
Valimi suuruse põhjendus.
Randomiseerimis- ja pimestamismeetodid.
Statistilised testid ja mudelieeldused.
Mitu võrdlusprotseduuri.
Korduvate mõõtmiste käsitlemine valuuuringus.
Efekti suurused ja usaldusvahemikud.
Soospetsiifilised analüüsid, kui see on asjakohane.
Numbriliselt parem keskmine ei ole sama, mis demonstreeritud statistiline paremus.Tabelid ei anna otseseid statistilisi võrdlusi, mis näitaksid paremust alendronaadi või ibuprofeeni suhtes.
SamamoodiP > 0,05 ei tõenda samaväärsust ega tõenda kahju puudumist.
4. Eraldage mõõdetud tulemused kavandatud mehhanismidest
Kaasatud uuringutes kirjeldatakse BMD-d, seerumi markereid, mikro-CT parameetreid, valuga seotud käitumist, põletikumarkereid ja kõhre skoori.
Need ei kehtesta otseselt kõiki narratiivis väidetavaid mehhanisme.
Näiteks:
Kohaliku mikrotsirkulatsiooni paranemist otseselt ei mõõdetud.
Kliiniliste luumurdude vähenemist ei testitud.
Luu tugevuse testimist ei kirjeldata.
Osteofüütide regressiooni ei kvantifitseeritud.
Ainuüksi seerumimarkerite muutused ei loo spetsiifilist molekulaarset mehhanismi.
Nimetatud aktiivsete koostisosade olemasolu ja kontsentratsiooni analüütiliste tulemuste kaudu ei tõestatud.
Kõige täpsem sõnastus on seega"kooskõlas", "soovitab", või"toetab edasist uurimist,"mitte "tõestab mehhanismi".
MMT mudelit tuleks samuti kirjeldada eelkõige kui anosteoartriidi mudel, selle asemel, et pidada asendatavaks iga haigusseisundiga, mida tavaliselt nimetatakse "luu hüperplaasiaks".
5. Tooraine identiteedi ja tootmise kontrolli kehtestamine
Enne hankimist täpsustage iga koostisosa jaoks aktsepteeritud liik, ravimosa, töötlemismeetod ja kohaldatav farmakopöa standard.
Loomsete materjalide puhul kontrollige liigi identiteeti, jälgitavust, seaduslikku hankimist ja sihtturu impordi nõudeid.
Ekstrakti ja valmistoote jaoks määrake:
| Arenduspiirkond | Vajalik teave |
|---|---|
| Tooraine kvaliteet | Identiteet, autentsus, töötlemise olek, tarnija kvalifikatsioon ja saasteainete kontroll |
| Ekstraheerimine | Lahusti kogused ekstraheerimise kohta, ekstraheerimise saagis, protsessi reprodutseeritavus ja koostisosade taaskasutamine |
| Želatiini sisaldavad koostisosad | Taaskasutus ja jaotus vee ja etanooli töötlemisel |
| Keemiline konsistents | Kromatograafilised sõrmejäljed ja põhjendatud kvantitatiivsed markerite testid |
| Kuivatamine | Määratletud rõhu kokkulepe, kuivatamise lõpp-punkt, niiskus ja protsessi stabiilsus |
| Lahustite jäägid | Valideeritud analüütiline testimine, mitte etanoolilõhna puudumine |
| Valmis kapslid | Täitemassi kontroll, ekstraktisisalduse ühtlus, lagunemine või lahustamine vastavalt vajadusele |
| Säilivusaeg | Stabiilsusandmed kavandatud pakendis |
Identiteedi, keemilise ja bioloogilise standardimise, toksikoloogia, koostoime hindamise ja kliiniliste uuringute tähtsust käsitletakse ka ohutute ja tõhusate botaaniliste toidulisandite väljatöötamises.
6. Ärge käsitlege vee- ja etanooliekstrakte vahetatavatena
Loomkatsetes kasutati näite 1 vesiekstrakti.
Palju laiem väidetav etanoolivahemik -30% kuni 95% võib anda oluliselt erinevaid koostisprofiile. See on eriti oluline želatiinist saadud komponente sisaldava valemi puhul.
Kaubanduslik etanooliga ekstraheeritud versioon vajaks võrdlevat iseloomustamist ja asjakohast tõendite ühendamise strateegiat. See, et patent sisaldab mõlemat meetodit, ei näita nende samaväärsust.
7. Töötage välja inimeste ohutuse ja annuste väljatöötamise strateegia
24-nädalases uuringus kirjeldatakse üldisi tähelepanekuid ja valitud laboratoorseid leide, kuid see ei sisalda arvulisi ohutustabeleid, üksikasjalikku elundipatoloogiat, kokkupuute mõõtmisi ega valideeritud inimdoosi põhjendust.
Esitatud teabe põhjal ei saa kontrollida väidet, et 8,0 g/kg on "10-kordne kavandatud kliiniline annus".
Loomade doose ei tohiks muuta tarbijadoosiks lihtsa kehakaalu korrutamise teel. Annuse valimine nõuab ekstrakti koostise, kokkupuute, toksikoloogia ja kavandatud populatsiooni kvalifitseeritud hindamist.
Samamoodi0,5 g ekstrakti kapsli kohta on koostise üksikasjad – mitte kehtestatud kliiniline annustamise soovitus.
Korduma kippuvad küsimused
Kas see on kliiniliselt tõestatud looduslik osteoporoosi ravimeetod?
Ei. Kaasasolevas materjalis kirjeldatakse loomkatseid. See ei anna inimestel tehtud kliiniliste uuringute tulemusi, mis kinnitaksid osteoporoosi ravi efektiivsust, luumurdude vähendamist või pikaajalist ohutust inimestele.
Kas koostis on täielikult taimne?
Ei. See sisaldab hirvesarve želatiini ja kilpkonnakoore želatiini.
Nende koostisosade eemaldamine või asendamine tekitaks muudetud koostise. Loomade algseid tulemusi ei tohiks automaatselt seostada muudetud tootega.
Mis on dokumendi äriliselt kõige kasulikum aspekt?
Selle väärtus seisneb määratletud koostise, kirjeldatud valmistamisprotsessi ja mitme teatatud prekliinilise lõpp-punkti kombineerimises.
See võib aidata arendusmeeskonnal otsustada, mida järgmisena reprodutseerida, standardida ja testida.
Kas teatatud 33,3% kõrgem BMD tähendab sarnast kasu ka inimestel?
Ei. See arv on arvutatud suure annuse ja töötlemata mudeli-kontrolli keskmiste põhjal 12-nädalases rotikatses.
See ei ole inimese tulemus, subjektisisese paranemine võrreldes algtasemega ega prognoositud kliiniline toime.
Kas piimasegu saab müüa osteoporoosi raviva toidulisandina?
Patent seda õigust ei anna.
Iga jurisdiktsiooni puhul tuleb hinnata koostisosade sobivust, toote klassifikatsiooni, väiteid ja müügiluba. Ameerika Ühendriikides puudutavad osteoporoosi ravi väited üldiselt ravimite reguleerimist; lisaturunduses ei tohiks eeldada, et sellised väited on lubatud.
Mida peaks potentsiaalne ostja esmalt nõudma?
Alustage kolme paketiga:
Intellektuaalomand:patendi identifikaatorid, omandiõigus, õiguslik staatus ja litsentsi ulatus.
Tõendid:täita uuringuaruanded, algandmed, statistilised analüüsid ja ohutusdokumentatsioonid.
Tootmine:koostisosade spetsifikatsioonid, ekstrakti saagis, partii analüüsid, stabiilsusandmed ja protsessi juhtelemendid.
Järeldus: uurimistöö juht, mitte veel kinnitatud kaubanduslik teraapia
See 16 koostisosast koosnev TCM-i koostis pakub kindlat lähtepunkti looduslikku päritolu luutervise uuringute jaoks. Selle teatatud loomade andmed hõlmavad luutihedust, käibemarkereid, mikroarhitektuuri, valuga seotud käitumist, põletikku ja kõhre histoloogiat.
Tõsise arendusmeeskonna jaoks on järgmine samm mitte nõudeid võimendada. See on uuringuandmete kontrollimine, tulemuste reprodutseerimine, testitud ekstrakti standardiseerimine ning sobiva regulatiivse ja kliinilise arengu tee kindlaksmääramine.
Nii saab koostise kontseptsioonist usaldusväärne tootearendusvõimalus.
