Tavaline uni ja neerutalitlus kroonilise neeruhaiguse korral

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Tavaline uni ja neerufunktsioon kroonilise neeruhaiguse korral: kroonilise neerupuudulikkuse kohordiuuring

KRISTENL. KNUTSON¹et al

Märksõnadööpäevased rütmid, nefroloogia, proteinuuria,neeru-

KOKKUVÕTE

Füsioloogilised tõendid näitavad, et uni moduleerubneerufunktsioon. Meie eesmärk oli uurida ristlõike seostneerufunktsioonja objektiivselt hinnatud harjumuspärane une kestus, kvaliteet ja ajastus kerge kuni mõõduka kroonilise neeruhaigusega patsientide rühmas. Selles uuringus osales kaks USA kliinilist keskustKrooniline neerupuudulikkusKohordiuuring (CRIC), mis hõlmas 432 osalejat CRIC une abiuuringus. Tavalist une kestust, kvaliteeti ja ajastust mõõdeti randme aktigraafia abil 5–7 päeva jooksul. Valideeritud uneküsimustikud hindasid subjektiivset une kvaliteeti, päevast unisust ja uneapnoe riski.Neerude funktsioonhinnati hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega, kasutadesKrooniline neeruhaigusEpidemioloogia Koostöövõrrand ja uriini valgu ja kreatiniini suhe. Madalamat hinnangulist glomerulaarfiltratsiooni kiirust seostati lühema une kestusega (1,1 ml min -1 1,73 m-2 tunnis vähem und, P=0.03), pikema unega killustatus ( 2,6 ml min-1 1,73 m-2 10 protsenti suurema killustumise kohta, P < 0,001)="" ja="" hilisem="" une="" aeg="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" tunnis="" hiljem,="" p="0,05)." kõrgemat="" valgu="" ja="" kreatiniini="" suhet="" seostati="" ka="" suurema="" une="" killustatusega="" (ligikaudu="" 28="" protsenti="" kõrgem="" 10="" protsenti="" suurema="" killustatuse="" kohta,="" p="">< 0,001).="" subjektiivne="" une="" kvaliteet,="" unisus="" ja="" püsiv="" norskamine="" ei="" olnud="" seotud="" hinnangulise="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiirusega="" ega="" valgu="" ja="" kreatiniini="" suhtega.="" seega="" seostati="" halvemat="" objektiivset="" unekvaliteeti="" madalama="" hinnangulise="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiiruse="" ja="" kõrgema="" valgu="" ja="" kreatiniini="" suhtega.="" lühem="" une="" kestus="" ja="" hilisem="" uneaeg="" olid="" seotud="" ka="" madalama="" hinnangulise="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiirusega.="" arstid,="" kes="" ravivad="">krooniline neeruhaiguspeaks kaaluma une kohta küsimist ja võimaluse korral kliinilisele uneanalüüsile saatmist. Põhjusliku suuna mõistmiseks on vaja piki- ja sekkumiskatseid.

Cistanche-krooniline neeruhaigus

SISSEJUHATUS

Üle 20 miljonil täiskasvanul (umbes 10 protsenti USA täiskasvanud elanikkonnast) on krooniline haigusneeruhaigus(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt jt, 2013). Kahjustatudneerufunktsioonon seotud suurenenud südame-veresoonkonna haiguste riski ja vanusega kohandatud suremusega ning naguneerufunktsioonhalveneb, need riskid suurenevad (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). Seega suurendaks kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega seotud uute, muudetavate riskitegurite tuvastamine meie arusaamist kroonilise neeruhaiguse patofüsioloogiast ja võib potentsiaalselt viia uute ravimeetoditeni, et vältida või edasi lükata lõppstaadiumit.neeruhaigus(ESRD) ja vähendada kroonilise neeruhaigusega seotud tervisekoormust.

Üheks uueks riskiteguriks võib olla ebapiisav uni, sealhulgas ebapiisav uni, halb unekvaliteet ja hilisem uneaeg. Normaalsetes tingimustes moduleerib uni põhjalikult peamisi hormoone, mis on seotud selle kontrolliganeerufunktsioon, eriti reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi omad, millel on suured ööpäevased variatsioonid, mis sõltuvad unest (Brandenberger et al., 1994; Charloux jt, 1999; Hurwitz jt, 2004; Turek jt, 2012). ). Normaalne uni pärsib naatriumi eritumist uriiniga (Rubin et al., 1978) ja äge täielik unepuudus vähendab plasma reniini aktiivsuse (PRA) ja aldosterooni normaalset öist tõusu (Charloux et al., 2001). Une kestusest sõltumatu une kvaliteet võib samuti mängida olulist rollineerufunktsioonsest normaalse une ajal põhjustab kiire silmade liikumise (REM) - mitte (N) REM tsükkel PRA ja aldosterooni tugevat ultradiaanset võnkumist (Brandenberger et al., 1988, 1994). Eksperimentaalsed uuringud, mis manipuleerisid une või ööpäevase süsteemiga, on täheldanud olulisi muutusi mitmetes füsioloogilistes süsteemides, mis võivad mõjutadaneerufunktsioon, sealhulgas sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse suurenemine (Buxton et al., 2010; Spiegel jt, 1999, 2004; Stamatakis ja Punjabi, 2010; Tasali jt, 2008), muutused 24-h kasvuprofiilis hormoon ja kortisool (Buxton et al., 2010; Spiegel jt, 1999, 2000), vererõhu tõus (Sayk jt, 2010; Scheer jt, 2009; Tochikubo jt, 1996) ja glükoosisisalduse langus tolerantsus (Buxton jt, 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva jt, 2009; Scheer jt, 2009; Spiegel jt, 1999; Stamatakis ja Punjabi, 2010; Tasali jt, 2008) . Arvestades neid väljakujunenud seoseid une, ööpäevase joondamise ja mitmete mõjutavate füsioloogiliste süsteemide vahelneerufunktsioon,on võimalik, et harjumuspärased unemustrid võivad mõjutada kroonilise neeruhaiguse riski ja raskusastet.

Varasemad uuringud on leidnud, et enda teatatud harjumuspärane une kestus on seotud levinud ja juhusliku kroonilise neeruhaigusega (Turek et al., 2012). Uuringud on leidnud, et levimusneeruhaigusvõineeru-hüperfiltratsioon oli kõrgem nii neil, kes teatasid lühikesest uneajast, kui ka neil, kes teatasid pikast uneajast, võrreldes nendega, kes magasid 7–8 tundi öösel (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim jt, 2017; Lin jt, 2017; Salifu et al., 2014), kuigi ühes uuringus täheldati seda seost ainult naistel (Choi et al., 2017). Lisaks oli proteinuuria esinemissagedus suurem nende inimeste seas, kes teatasid lühemast uneajast (vähem kui 5 tundi öö kohta) Jaapani Osaka ülikooli töötajate valimis (Yamamoto et al., 2012). Lõpuks leiti uuringus Jaapani kroonilise neeruhaiguseta II tüüpi diabeediga patsientidega, et nii enda teatatud lühike kui ka pikk une kestus on märkimisväärselt seotud kõrgema uriini albumiini ja kreatiniini suhtega (Ohkuma et al., 2013). Kas une omadused on seotud või mitteneerufunktsiooninimeste seas, kellel juba onneeruhaigustuleb veel kindlaks teha.

Käesoleva uuringu eesmärk oli uurida seost une janeerufunktsioon, mida hinnati nii hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) kui ka uriini valgu ja kreatiniini suhte (PCR) põhjal kerge kuni mõõduka kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Tavapärast une kestust, kvaliteeti ja ajastust hinnati objektiivselt aktigraafia ja unekvaliteedi enesearuannete abil; päevane unisus ja uneapnoe risk saadi küsimustike kaudu. Meie hüpotees oli, et ebapiisav uni, mis on määratletud kui lühem une kestus, kehvem une kvaliteet, hilisem uneaeg või suurem päevane unisus, on seotud halvema unisusega.neerufunktsioon.

MATERJALID JA MEETODID

CRIC ja HCRIC kohordid

TheKrooniline neerupuudulikkusKohordiuuring (CRIC) on perspektiivne vaatlusuuring, milles osales üle 3000 kroonilise neeruhaigusega isiku (Feldman et al., 2003). CRIC-uuring loodi selleks, et parandada meie arusaamist kroonilisest neeruhaigusest ja selle seostest südame-veresoonkonna haiguste ja muude kroonilise neeruhaiguse tüsistustega. Registreerimisel olid osalejad vanuses 21–74 aastat, nende eGFR väärtus oli olenevalt vanusest üle 20 ml min 1 1,73 m 2 ja alla 50–70 mL min 1 1,73 m 2 ja ligikaudu 50 protsendil oli II tüüpi suhkurtõbi. Välistamiskriteeriumid hõlmasid institutsionaliseerimist; kes on eelnevalt läbinud dialüüsi kauem kui 1 kuu; kellel on varem diagnoositud polütsüstneeruhaigus; kellele on tehtud elundi või luuüdi siirdamine; olete viimase 6 kuu jooksul võtnud neeruhaiguse raviks immunosupressiivseid ravimeid; vähi keemiaravi 2 aasta jooksul; praegune osalemine teises uurimistöös, sealhulgas kliinilistes uuringutes; kellel on New York Heart Association III või IV klassi südamepuudulikkus, tsirroos, HIV-nakkus või AIDS, hulgimüeloom võineeru-rakukartsinoom (Yaffe et al., 2010). CRIC-i osalejad värvati seitsmes kohas üle USA. Sellesse une kõrvaluuringusse värvati katsealuseid kahest nimetatud kohast: Illinoisi Ülikool, Chicago, Illinois, USA; ja Case Western Reserve'i ülikool, sealhulgas ülikoolihaigla, sellega seotud MetroHealth System ja Clevelandi kliinik Clevelandis Ohio osariigis USA-s. Teine kohort, hispaanlaste CRIC (HCRIC) kohort loodi selleks, et suurendada hispaanlaste arvu uuringus (Fischer et al., 2011). HCRIC kaasamise/välistamise kriteeriumid ja kliinilised hinnangud olid identsed CRIC-iga; HCRIC hõlmas aga ainult ühte asukohta, Illinoisi ülikooli Chicagos, USA-s. CRIC ja HCRIC uuringutes osalejad osalesid iga-aastastel kliinilistel läbivaatustel. Kasutasime oma analüüsides unehinnangule kõige lähemal olevaid kliinilisi andmeid. Kliinilise läbivaatuse ja une vaheline intervall oli keskmiselt 21 päeva; 63 protsendil valimist olid kaks hindamist üksteisest 90 päeva jooksul ja 92 protsenti 180 päeva jooksul.

Protokolli kiitsid heaks Chicago ülikooli, Illinoisi ülikooli (Chicago, USA) ja kõigi kolme Case Western Reserve'i ülikooli (Cleveland, Ohio, USA) institutsioonilised hindamisnõukogud. Kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku.

Cistanche-neeruhaiguse sümptomid

Mõõdud

Tulemusmeetmed

Neerude funktsioonhinnati eGFR-i ja PCR-i abil, kuna neil on väljakujunenud ja üksteist täiendavad rollid kroonilise neeruhaiguse määramisel ja tulemuste ennustamisel. Igal kliinilisel läbivaatusel võeti tühja kõhuga vereproovid ja määrati seerumi kreatiniinisisaldus. Igal kliinilisel läbivaatusel koguti ka 24-h uriini ning mõõdeti valgu- ja kreatiniinitaset. eGFR (mL min 1 1,73 m 2) arvutati krooniliseNeeruhaigusEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) võrrand (Levey et al., 2009). See võrrand hõlmab seerumi kreatiniini logaritmilist väärtust (modelleeritud 2-kalde lineaarse splainina koos soospetsiifiliste sõlmedega), sugu, rassi ja vanust loomulikul skaalal (Levey et al., 2009). Arvutati ka uriini PCR (mcg mg 1).

Magama

See uuring hõlmas nii harjumuspäraste unemustrite objektiivseid hinnanguid, kasutades randme aktiivsuse jälgimist, kui ka subjektiivseid hinnanguid une kvaliteedi ja päevase unisuse kohta. Samuti kasutasime valideeritud sõeluuringut, et tuvastada osalejad, kellel on norskamise sümptomite tõttu tõenäoliselt uneapnoe.

Osalejad kandsid 5–7 päeva pidevalt randme aktiivsusmonitori (ACtiwatch-16 CRIC-is ja Actiwatch-2, HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, USA) harjumuspärase une kestuse ja kvaliteedi hindamiseks (n { {4}}). CRIC-uuringus osalejatel paluti ka aktiivsusmonitori (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA) kanda ühel jalal öösel ainult kuni 3 ööd, et hinnata perioodilisi jalgade liigutusi. alamhulk järgis nõudeid ja sellel olid kehtivad andmed. Lisaks täitsid nii CRIC kui ka HCRIC osalejad rea valideeritud küsimustikke, et hinnata uneapnoe riski, päevast unisust ja subjektiivset une kvaliteeti.

Aktiivsusmonitorid sisaldavad ülitundlikke mitmesuunalisi kiirendusmõõtureid, mis loendasid liikumisi 30- s perioodide kaupa. Randme aktigraafia on kinnitatud

polüsomnograafia, mis näitab korrelatsiooni une kestuse vahel {{0}},82 unetutel ja 0,97 tervetel isikutel (Jean-Louis et al., 1997). Arvutasime mitu une mõõdikut, kasutades sellega seotud Actiware tarkvara. Une kestus on aeg, mis kulub magamiseks une alguse ja lõpliku ärkamise vahel. Une killustatus on unekvaliteedi marker ja rahutuse indeks, väljendatuna protsentides. Selle arvutamiseks liidetakse liikumiseks kulunud uneperioodi protsent (liikumiseks loetakse 30-s ajajärk, kus on rohkem kui 2 aktiivsusloendust) ja liikumatute faaside (järjestikune 30-) ​​protsent. s epohhid ilma liikumiseta), mis kestavad vaid 1 minuti või vähem. Une algusaeg on une alguse aeg ja uneperioodi ajastuse marker. Tarkvara arvutab unerežiimi algusaega esimese 10-min perioodi algusena, mille jooksul mobiilseadmena ei arvestata rohkem kui üks 30- s. Jalgade aktigraafia põhjal hindasime Actiware-PLM tarkvara abil perioodilise jala liikumise indeksi (PLMI), mis on jalgade liigutuste arv unetunnis. Seejärel jagasime selle muutuja kaheks<15 and="" ≥15="" movements="">

Haldasime kolme valideeritud küsimustikku: Pittsburghi unekvaliteedi indeks (PSQI), Epworthi unisuse skaala (ESS) ja Berliini küsimustik. PSQI on kinnitatud {{0}}küsimustik, mis hindab subjektiivset unekvaliteeti viimase kuu jooksul (Buysse et al., 1989). Hinded jäävad vahemikku 0 kuni 21 ja skoor, mis on suurem kui 5, näitab kehva subjektiivse une kvaliteeti. ESS on kaheksapunktiline küsimustik, mis hindab päevast unisust (Johns, 1991, 1992). Hinded jäävad vahemikku 0 kuni 24 ja skoor suurem kui 10 näitab liigset päevast unisust. Lõpuks on Berliini küsimustik valideeritud uneapnoe sõeluuringu tööriist (Netzer et al., 1999). Tavaliselt tuvastatakse, et osalejal on uneapnoe suur tõenäosus, kui on täidetud kaks tingimust kolmest: (1) püsivad norskamise sümptomid; (2) püsiv päevane düsfunktsioon või unisus; või (3) rasvumine või hüpertensioon. Kuna aga 95 protsendil sellest proovist esines hüpertensioon, kasutasime uneapnoe riski näitajana ainult püsivaid norskamise sümptomeid.

Kovariaadid

Nendes analüüsides kasutatud ühismuutujad hõlmavad vanust, sugu, rassi/etnilist päritolu, kehamassiindeksit (KMI), praegust suitsetajat, alkoholitarbimist ja tühja kõhu glükoosisisaldust või diabeedi esinemist. Uuriti nelja rassi/etnilist rühma: mittehispaanlastest valged; mitte-hispaania must; hispaanlane / ladina; ja muu rass või etniline kuuluvus. KMI (kg m-2) arvutati mõõdetud pikkuse ja kaalu põhjal. Osalejatelt küsiti, kas nad on praegu suitsetajad (jah/ei) ja kas nad tarvitavad alkoholi (jah/ei). Kliinilisel läbivaatusel võeti tühja kõhuga vereproovid ja mõõdeti glükoosisisaldust. Diabeedi esinemist defineeriti kui tühja kõhu glükoosisisaldust, mis on suurem või võrdne 126 mg dL-1, juhuslikku glükoosisisaldust, mis on suurem või võrdne 200 mg dL-1 või insuliini või diabeediravimi kasutamist.

Statistiline analüüs

Kirjeldavate analüüside jaoks arvutasime pidevate muutujate keskmised ja standardhälbed ning kategooriliste muutujate protsendid. Uurisime oma tulemusnäitajate jaotust ja kallutatud jaotuse tõttu muudeti PCR logaritmiliselt. Seega tõlgendatakse regressioonikoefitsiente kui muutust protsentides une mõõtmise ühiku kasvu kohta. Unemeetmete ja tulemusnäitajate, eGFR-i ja PCR-i vaheliste seoste testimiseks kasutasime iga tulemuse ja iga une mõõtmise jaoks eraldi lineaarset regressioonimudeleid. Nende esialgsete mudelite ühismuutujad hõlmasid vanust, rassi, sugu, BMI, uuringukohta (Chicago või Ohio), süstoolset vererõhku ja tühja kõhuga glükoosi. Lisaks seetõttu, et on olnud teateid U-kujulisest seosestneerufunktsioonja une kestus (Lin et al., 2017), lisasime une kestuse mudelitele ruuttermini une kestuse kohta. Illustratsioonide jaoks arvutasime une kestuse, une killustatuse ja une algusaja kvartiilid ning arvutasime ühismuutujaid sisaldavate regressioonimudelite põhjal iga kvartiili eGFR-i ja PCR-i piirkeskmised. Nendel joonistel olev keskmine PCR teisendati tagasi regressioonimudelites kasutatud loomulikust logaritmist. Lõpuks lõime interaktsiooniterminid diabeedi olemasolu ja iga une mõõtmise vahel pidevate muutujatena ning soo ja iga une mõõtmise vahel, et näha, kas une ja une vahel on seoseid.neerufunktsioonvarieerusid kas diabeediga ja ilma või meeste ja naiste vahel. Kõik analüüsid viidi läbi, kasutades Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, USA).

TULEMUSED

Kuuskümmend kaheksal osalejal tekkis ESRD enne une hindamist ja seetõttu jäeti nad nendest analüüsidest välja (joonis 1). Lisaks jätsime välja osalejad, kellel puudusid peamised andmed ja kellel oli eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5) ja enam kui 25 protsendil oli ESS skoor üle liigse päevase unisuse kliinilise läve. Ligikaudu veerandil proovist esines püsiv norskamine. Veelgi enam, 80 protsenti osalejatest kvalifitseerus vähemalt ühele järgmistest: halb subjektiivne unekvaliteet (PSQI > 5); liigne päevane unisus (ESS > 10); või püsiv norskamine.

Paljud unenäitajad olid korrelatsioonis, ehkki nõrgalt või tagasihoidlikult. Näiteks seostati lühemat une kestust suurema une killustatusega (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" ja="" hilisem="" unerežiimi="" algusaeg="" (r="0.36," p="">< 0,001).="" kõrgemat="" plmi-d="" seostati="" suurema="" une="" killustatusega="" (r="0.28," p="">< 0,001).="" kõrgemaid="" psqi="" skoori="" seostati="" suurema="" une="" killustatusega="" (r="0.16," p="0.001)," kuid="" mitte="" une="" kestuse="" ega="" une="" ajastusega="" (mõlemad="" p=""> 0,05). Suuremat subjektiivset unisust seostati lühema une kestusega (r=0,30, P < 0,001),="" suurema="" une="" killustatusega="" (r="0,16," p="">< 0,001)="" ja="" hilisema="" une="" ajastusega="" (r="" {{26).="" }}.13,="" p="">

Seos une ja eGFR-i vahel

Joonisel 2 on kujutatud eGFR-i kohandatud keskmisi une kestuse, une killustatuse ja uneaja kvartiilide jaoks. eGFR-i ennustavate mitme muutujaga lineaarse regressioonianalüüsi tulemused on esitatud tabelis 2. Madalamat eGFR-i seostati lühema une kestusega (1,1 ml min{4}}∙1,73 m-2 tunnis vähem und), suurema une killustatusega (2,6). ml min{{10}},73 m-2 10 protsenti suurema une killustumise kohta) ja hilisem uneaeg (0,9 ml min-1∙1,73 m-2 tunnis hiljem). Subjektiivne une kvaliteet, subjektiivne unisus, PLMI ja püsiv norskamine ei olnud eGFR-iga seotud. Une kestuse ruuttermin ei olnud oluline (P=0,30), mis näitab, et une kestuse ja eGFR vahel puudub U-kujuline seos.

Seos une ja PCR vahel

Joonisel 2 on näidatud ka kohandamata seosed PCR jaotuse ja une kestuse kvartiilide, une killustatuse ja une ajastuse vahel. Mediaan PCR oli märkimisväärselt kõrgem neil, kellel oli suurem une killustatus, kuid PCR ja une kestuse või une ajastuse kvartiilide vahel ei olnud olulist seost. Lineaarse regressiooni mudelites (tabel 2) seostati PCR-i ainult suurema une killustatusega (ligikaudu 28 protsenti kõrgem PCR 10 protsenti suurema une killustatuse kohta). Tavaline une kestus, une kestuse ruuttermin, une algusaeg, PLMI, subjektiivne une kvaliteet, unisus ja püsiv norskamine ei olnud PCR-ga seotud.

Uurisime, kas une ja une mõõtmiste vahel on seoseidneerufunktsioonvarieerusid sõltuvalt diabeedi staatusest või soost, testides interaktsioonitermineid igas mudelis. Diabeedi ja PLMI vahelist koostoimet peeti olulisel määral seotuks eGFR-ga ja PCR-is (P < {0}}.10).="" seega="" viidi="" nende="" mudelite="" jaoks="" läbi="" stratifitseeritud="" analüüsid.="" diabeedita="" kroonilise="" neeruhaigusega="" patsientidel="" seostati="" plmi-ga,="" mis="" oli="" suurem="" või="" võrdne="" 15="" sündmusega="" tunnis,="" madalama="" egfr-iga="" (beeta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" ja="" kõrgem="" pcr="" (ligikaudu="" 28="" protsenti="" kõrgem,="" p="0.36," n="141)," kuigi="" kumbki="" seos="" ei="" olnud="" oluline.="" diabeediga="" kroonilise="" kroonilise="" neeruhaigusega="" patsientidel="" seostati="" plmi-d,="" mis="" olid="" suurem="" või="" võrdne="" 15="" sündmusega="" tunnis,="" kõrgema="" egfr-iga="" (beeta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" ja="" madalam="" pcr="" (ligikaudu="" 63="" protsenti="" madalam,="" p="0.07," n="126)," kuid="" kumbki="" seos="" ei="" saavutanud="" statistilist="" olulisust.="" diabeedi="" koostoime="" terminid="" kõigis="" teistes="" mudelites="" ei="" olnud="" olulised="" ja="" ükski="" sooga="" koostoime="" termin="" ei="" olnud="" oluline="" (kõik="" p=""> 0, 10).

ARUTELU

Selles dialüüsieelse kroonilise neeruhaigusega patsientide valimis seostati suuremat une killustumist halvemaganeerufunktsioon, mida esindavad nii eGFR kui ka uriini PCR. Lühemat une kestust ja hilisemat uneajastust seostati ka madalama eGFR-iga, kuid mitte PCR-iga. Subjektiivset une kvaliteeti, unisust ja püsivat norskamist (uneapnoe sümptom) ei seostatudneerufunktsioonmeetmed.

Meie uuring näitas, et une halvenenud kvaliteet, mida esindab suurem une killustatus, oli seotud vähenenud eGFR-i ja suurenenud PCR-iga. Eksperimentaalselt indutseeritud une killustumine noortel tervetel täiskasvanutel vähendas oluliselt insuliinitundlikkust, halvenes glükoosi metabolismi ja nõrgendas öist vererõhu langust (Sayk et al., 2010; Stamatakis ja Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), mis on riskifaktorid diabeedi ja hüpertensiooni areng. Diabeet ja hüpertensioon on omakorda peamised riskitegurid kroonilise neeruhaiguse tekkeks (Centers for Disease and Prevention, 2007). Lisaks tõi eksperimentaalne une killustumine kaasa 14-protsendilise tõusu südame sümpathovagaalses tasakaalus, mis viitab nihkele kõrgema sümpaatilise aktiivsuse poole (Tasali et al., 2008). Kui sümpaatiline närvitegevus on harjumuspärase une killustatuse tõttu suurenenud, võib see halvenedaneerufunktsioon(Masuo jt, 2010). Kahjuks ei ole varasemad eksperimentaalsed uuringud, mis manipuleerisid une kestust või kvaliteeti, uurinud mõju neerufunktsiooni mõõtmistele. Ühes teises vaatlusuuringus kasutati aktigraafiat ja hinnangulist une killustumist (Agarwal ja Light, 2011). Nad ei leidnud seost une killustumise ja eGFR vahel; see analüüs hõlmas aga ainult 27 kroonilise neeruhaigusega patsienti.

Kahesuunaline seos une kestuse ja kvaliteedi vahel ningneerufunktsioonon võimalik. Vaid mõned uuringud on dokumenteerinud une kvaliteedi ja kestuse kroonilise neerupuudulikkuse korral enne neerupuudulikkust. Tõendid näitavad, et kroonilise neeruhaiguse unehäired võivad olla ESRD-s kirjeldatud raskemate unehäirete eelkäijad (Turek et al., 2012). Aktigraafiat kasutanud uuringud teatasid, et ESRD-ga inimestel oli uni rohkem häiritud kui kroonilise neeruhaigusega inimestel (Agarwal ja Light, 2011; Barmar et al., 2009). Sümpaatilise närvisüsteemi kõrgenenud aktiivsus võib põhjustada une killustumist ja vastupidi, killustatud und on seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerumisega. See kahesuunaline suhe võib moodustada nõiaringi, kus unehäired ja vähenenud neerufunktsioon üksteist tugevdavad.

Avastus, et hilisem uneaeg on seotudneerufunktsioonon uudne avastus ja see võib olla seotud ööpäevarütmidega. Une ajastamise ja neerufunktsiooni vahelise seose võimalik selgitus on endogeensete kellade vaheline ööpäevane ebaühtlus. Tsirkadiaansed kõrvalekalded võivad tekkida siis, kui käitumine, nagu magamine ja söömine, toimub ajal, mis ei ole sünkroonis meie endogeense kellaga ja seetõttu ei reageeri peamised organsüsteemid korralikult ega tööta tõhusalt. Tsirkadiaani kellad sisseneeru-rakud näivad mängivat olulist rolli vedelikutaseme ja vererõhu homöostaasi reguleerimisel (Tokonami et al., 2014), seega kui neerude ööpäevase rütmi ja käitumise, nagu uni, vahel esineb desünkroonsust, on võimalik, et võib tekkida neerufunktsioon. Täiendav võimalik selgitus seosele hilisema uneaja ja halvema neerufunktsiooni vahel hõlmab melatoniini vabanemist. Melatoniin on hormoon, mida eritab peamiselt käbinääre ja seda sekretsiooni pärsib valgus. Inimesed, kes jäävad hiljem üleval, puutuvad öösel kunstliku valgusega kokku ja kuna valgus pärsib melatoniini, võib melatoniini tase olla hilisematel magajatel madalam. Melatoniinil on antioksüdantsed omadused ja melatoniini manustamine kaitses isheemiast/reperfusioonikahjustusest põhjustatud neerufunktsiooni häirete ja tubulaarsete vigastuste eest loommudelis (Li et al., 2009). Hiljutine rasvunud hiirtega läbi viidud uuring (Ob/Ob) näitas, et melatoniini manustamine on seotud kasulike muutusteganeeru-proksimaalsed keerdunud tuubulid, mis viitab sellele, et melatoniin võib olla kaitsevneeru-rasvumisest tingitud morfoloogilised kahjustused ja düsfunktsioonid (Stacchiotti et al., 2014).Selle uuringu tugevusteks on objektiivsed hinnangud une kestuse, kvaliteedi ja ajastuse kohta, suur ja etniliselt mitmekesine valim. Siiski tuleb märkida mõned piirangud. Sellel uuringul ei olnud obstruktiivse uneapnoe (OSA) objektiivset mõõdikut ja OSA võib olla seotud hullemaneerufunktsioonkroonilise neeruhaigusega patsientidel (Pierratos ja Hanly, 2011), kuigi kõigis uuringutes pole neid seoseid täheldatud (Fornadi et al., 2014). Kuigi me kasutasime püsiva norskamisega patsientide tuvastamiseks valideeritud sõeluuringut, mis on uneapnoe peamine sümptom, on võimalik, et apnoe levimust alahinnati. Varasemad epidemioloogilised andmed viitasid sellele, et une kestuse ja kvaliteedi varieeruvus aastate lõikes on keskealistel täiskasvanutel üsna väike (Knutson et al., 2007), kuigi kroonilise neeruhaigusega patsientide uneharjumuste stabiilsust ei ole uuritud. Lõpuks on uuringu ülesehitus ristlõige ja mõju suunda ei saa määrata. Meie uuring leidis olulisi seoseid halvema unekvaliteedi, mida näitab suurem une killustatus, ja vähenenud une vahelneerufunktsioon(kas madalam eGFR või kõrgem PCR). Lühem uneaeg ja hilisem uneaeg olid seotud ka halvema neerufunktsiooniga, nagu näitas madalam eGFR. Tulevased uuringud peaksid kasutama pikisuunalisi ja sekkumiskavandeid, et teha kindlaks, kas halb unekvaliteet või ööpäevased häired võivad kahjustadaneerufunktsioon. Kroonilise neeruhaigusega patsiente ravivad arstid peaksid kaaluma une kohta küsimist ja võimaluse korral kliinilisele uneanalüüsile saatmist. Oluline on see, et tulevased uuringud peaksid uurima, kas kroonilise neeruhaigusega patsientide une kvaliteedi parandamine ja/või ööpäevase rütmi optimeerimine võib aeglustada kroonilise neeruhaiguse progresseerumist.

TUNNUSTUS

CRIC-uuringu rahastamine saadi USA riikliku diabeedi- ja seede- ja neeruhaiguste instituudi koostöölepingu alusel (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028, U01DK0610028,06068). CRIC-i une kõrvaluuringu rahastamine saadi riiklikult tervishoiuinstituutilt (R01DK0716960). Lisaks toetas seda tööd osaliselt Clevelandi kliinilise ja tõlketeaduse koostöö, UL1TR000439 riikliku tõlketeaduste arendamise keskuse (NCATS) komponendist, mis kuulub riiklike tervishoiuinstituutide ja NIH meditsiiniuuringute tegevuskava juurde, Illinoisi ülikool Chicago CTSAUL1RR029879. Dr Knutsoni toetab ka NIDDK R01DK095207. Dr Lashi rahastab NIDDK K24D K092290. Dr Ricardot rahastab NIDDK K23DK094829. Need rahastajad ei mänginud mingit rolli uuringu kavandamisel, andmete kogumisel, analüüsimisel, andmete tõlgendamisel ega käsikirjade ettevalmistamisel.

AUTORI KAASALAD

Uurimisidee ja uuringu ülesehitus: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; andmehõive: KLK, ACR, NT, JC; andmete analüüs/tõlgendus: KLK, JL, ACR, EVC; statistiline analüüs: KLK. Iga autor panustas käsikirja koostamise või läbivaatamise ajal olulise intellektuaalse sisuga ja võtab vastutuse kogu töö eest, tagades, et töö mis tahes osa täpsust või terviklikkust puudutavaid küsimusi uuritakse ja lahendatakse asjakohaselt. KLK võtab vastutuse selle eest, et see uuring on kajastatud ausalt, täpselt ja läbipaistvalt; et uuringus ei ole välja jäetud ühtegi olulist aspekti; ja kõik plaanipärased lahknevused uuringust on selgitatud.

HUVIDE KONFLIKT

Kristen L. Knutson: National Sleep Foundation Poll Fellow; James Lash: puudub; Ana C. Ricardo: ei ole; James Herdegen: puudub; J. Daryl Thornton: puudub; Mahboob Rahman: pole; Nicolas Turek: pole; Janet Cohan: puudub; Lawrence J. Appel: puudub; Lydia A. Bazzano: puudub; Manjula Kurella Tamura: pole; Susan P. Steigerwalt: Medtronic SPYRAL-i uuringu PI (kuid otsest hüvitist talle ei maksta); Matthew R. Weir: Jansseni, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheimi, MSD, Boston Scientific, Sanofi ajutine teadusnõunik; Eve Van Cauter: Philipsi/Respironicsi konsultant seadmete osas, mis võivad unekvaliteeti parandada, Mercki ja Astra-Zeneca uurija algatatud toetus.

VIITED

Agarwal, R. ja Light, RP Uni ja aktiivsus kroonilise neeruhaiguse korral: pikisuunaline uuring. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. ja Unruh, M. Une/ärkveloleku käitumise võrdlus kroonilise neeruhaiguse 4. kuni 5. staadiumis ja hemodialüüsi populatsioonides randme aktigraafia abil. Olen. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. ja Libert, JP. Öised võnked plasma reniini aktiivsuses ja REM-NREM unetsüklid inimesel: ühine reguleerimismehhanism? Sleep, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. ja Simon, C. Plasma reniini aktiivsuse kahekümne nelja tunni profiilid seoses une-ärkveloleku tsükliga. J. Hypertens., 1994, 12: 277-283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DCja Adler, GK Unepiirang 1 nädala jooksul vähendab tervetel meestel insuliinitundlikkust. Diabeet, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR ja Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: uus instrument psühhiaatrilise praktika ja uurimistöö jaoks. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Haiguste ja ennetamise keskused Kroonilise neeruhaiguse ja sellega seotud riskitegurite levimus – Ameerika Ühendriigid, 1999–2004. Morb. Surelik. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. ja Brandenberger, G. Aldosterooni vabanemine une-ärkveloleku tsükli ajal inimestel. Olen. J. Physiol., 1999, 276: E43-E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F. ja Brandenberger, G. Unepuudus vähendab öist aldosterooni vabanemist inimestel. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML jt. Lühikese une kestuse mõju proteinuuriale ja kroonilisele neeruhaigusele: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Nephrol.Vali. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP ja Suh, I. Une kestus ja krooniline neeruhaigus: Korea genoomi ja epidemioloogia uuring (KoGES)-Kangwha uuring. Korea J. Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA jt. Kroonilise neeruhaiguse levimus Ameerika Ühendriikides. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. et al. Neeruhaiguste muutuv tähtsus: alaerialalt globaalse tervisekoormuseni. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM jt. KroonilineNeerupuudulikkusKohordi (CRIC) uuring: disain ja meetodid. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM jt. CKD hispaanlastel: CRIC-i lähtenäitajad (Krooniline neerupuudulikkusKohort) ja hispaanlaste-CRIC uuringud. Olen. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ jt. Uneapnoe ei ole seotud neerutransplantaadi retsipientide halvemate tulemustega. Sci. Vabariik, 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR et al. Krooniline neeruhaigus ja kardiovaskulaarne risk: epidemioloogia, mehhanismid ja ennetamine. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ ja Williams, GH Aldosterooni ja plasma reniini aktiivsuse ööpäevane varieeruvus: ajaline seos melatoniini ja kortisooliga ning konsistents pärast pikaajalist voodipuhkust. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. ja Taub, H. Aktigraafi andmete analüüsi tarkvara: I. Uudne lähenemine une-ärkveloleku hindamisele ja tõlgendamisele tegevust. Taju. Mot. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Uus meetod päevase unisuse mõõtmiseks: Epworthi unisuse skaala. Sleep, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Epworthi unisuse skaala usaldusväärsus ja faktorianalüüs. Uni, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. jt. Une kestus ja kvaliteet seoses kroonilise neeruhaiguse ja glomerulaarse hüperfiltratsiooniga tervetel meestel ja naistel. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. ja Lauderdale, DS Individuaalne päeva- ja aastane varieeruvus aktigraafiliselt registreeritud unenäitajates: CARDIA uuring. Uni, 2007, 30:793–796.

Leproult, R., Holmback, U. ja Van Cauter, E. Circadian disalignment suurendab insuliiniresistentsuse ja põletiku markereid, sõltumata unekaotusest. Diabeet, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann. Intern. Med., 2009, 150:604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. et al. Melatoniin kaitseb neerutransplantaadid isheemia / reperfusioonikahjustuse eest, inhibeerides NF-KB ja apoptoosi pärast eksperimentaalset neerusiirdamist. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. et al. Enda teatatud une kestus ja päevased uinakud on seotudneeru-hüperfiltratsioon üldpopulatsioonis. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub trükist ees).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. ja Schlaich, MP The role of sympathetic nervu activity inneeru-vigastus ja lõppstaadiumneeru-haigus. Hüpertensioon. Res., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. ja Penev, PD Kokkupuude korduva unepiiranguga kõrge kalorsusega tarbimise ja füüsilise tegevusetuse korral põhjustab insuliiniresistentsuse suurenemist ja glükoositaluvuse vähenemist. J. Clin. Endokrinool. Metab., 2009, 94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. ja Strohl, K. Berliini küsimustiku kasutamine uneapnoe sündroomi riskiga patsientide tuvastamiseks. Ann. Intern. Med., 1999, 131: 485–491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. et al. Seos une kestuse ja albumiini uriiniga eritumise vahel II tüüpi diabeediga patsientidel: Fukuoka diabeediregister. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. ja Hanly, PJ Unehäired kõigi krooniliste neeruhaiguste korral. Blood Purif., 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Poola, RE, Gouin, PR ja Tower, BB Vee ja elektrolüütide tasakaalu mõjutavate hormoonide (antidiureetiline hormoon, aldosteroon, prolaktiin) sekretsioon une ajal normaalsetel täiskasvanud meestel.Psühhosoom. Med., 1978, 40: 44–59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. Une kestus ja krooniline neeruhaigus: riikliku terviseintervjuu uuringu analüüs. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et al. Selektiivse aeglase unepuuduse mõju öisele vererõhu langusele ja päevasele vererõhu reguleerimisele. Olen. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS ja Shea, SA Tsirkadiaanse kõrvalekalde ebasoodsad metaboolsed ja kardiovaskulaarsed tagajärjed. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. ja Van Cauter, E. Unevõla mõju metaboolsele ja endokriinsele funktsioonile. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF jt. Kasvuhormooni 24-h profiili kohandamine unevõla seisundiga. Olen. J. Physiol. Regul. Täisarv. Comp. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD ja Van Cauter, E. Leptiini tase sõltub une kestusest: seosed sümpathovagaalse tasakaaluga, süsivesikute regulatsioon, kortisool ja türeotropiin. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762–5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. jt. Mitokondriaalne ja metaboolne düsfunktsioonneeru-rasvunud hiirte keerdunud tuubulid: melatoniini kaitsev roll. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA ja Punjabi, NM Une killustumise mõju glükoosi metabolismile normaalsetel isikutel. Rind, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA ja Van Cauter, E. Aeglane uni ja 2. tüüpi diabeedi risk inimestel. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. ja Ishii, M. Ebapiisava une mõju vererõhule, mida jälgib uus multimeditsiiniline salvestaja. Hüpertensioon, 1996, 27: 1318–1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. et al. Kohalikneeru-ööpäevased kellad kontrollivad vedeliku-elektrolüütide homöostaasi ja BP-d. J. Am. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC ja Lash, JP Unehäired kui kroonilise neeruhaiguse arengu ja progresseerumise mittetraditsioonilised riskitegurid: tõendite ülevaade. Olen. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. et al.Krooniline neeruhaigusja kognitiivne funktsioon vanematel täiskasvanutel: leiudkrooniline neerupuudulikkuskohordi kognitiivne uuring. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. et al. Enda teatatud une kestus ja proteinuuria prognoosimine: retrospektiivne kohortuuring. Olen. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.