Neerutuubulite ja podotsüütide koostoime ning podotsüütide funktsionaalsed muutused neerutuubulite haiguste korral

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Sissejuhatus

Neerutuubul on neeru oluline osa, mis määrab organismi vee-elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu, omastab toitaineid tagasi ning kontsentreerib või lahjendab uriini. Theneerutuubulite haigusvõib põhjustada hüperkaltsiuuriat, happe-aluse tasakaalu häireid, hüpokaleemiat, hüpomagneseemiat, rahhiiti, neerukive jne. Kui neid haigusi õigel ajal ei diagnoosita ega ravita, võivad need takistada lapse küpsemist ja arengut ning põhjustada pikaajalisi korduvaid neerukive või elektrolüütide tasakaaluhäired, mis süvendavad neerukahjustust. Laste neerutuubulite haigused on tavaliselt geneetilised, sealhulgas Gitelmani sündroom, Denti haigus ja tsüstinoos (CTNS).

Podotsüüdidon olulised glomeruli sisemised rakud, mis saavad erinevaid patoloogilisi stiimuleid. Arhitektuuriliselt koosneb glomerulus ehk neerukeha glomerulaarsest kimpust ja Bowmani kapslist. Glomerulaarse kimpu põhiüksus on üks kapillaar. Glomerulaarne basaalmembraan (GBM) on glomerulaarse kimpu jaoks esmane struktuurne karkass. Endoteeli ja silelihaste sarnased mesangiaalrakud, mis pakuvad kapillaaride tuge, asuvad GBM-i sees, samaspodotsüüdidon kinnitatud GBM-i välisosa külge[1].Podotsüüdidmoodustavad glomerulaarfiltratsiooni membraani molekulaarse ja laengubarjääri, taludes jõudu pindalaühiku kohta glomerulites. Podotsüüdi jalaprotsessid arenevad väga hargnenud interdigiteerivaks võrgustikuks koos naabruses asuvate jalaprotsessidegapodotsüüdid. Pilu diafragma sillutab filtreerimispilusid vastandlike vahelpodotsüütidejalaprotsessid [2], luues seeläbi lõpliku barjääri uriinivalgu kadu [3]. Podotsüüt kohandab ja säilitab homöostaasi, kuigi liigne stress võib põhjustada kohanemishäireid, millega kaasnevad keerulised bioloogilised muutused, sealhulgas terviklikkuse kaotus ja ebanormaalne ainevahetus (tulemused on jala protsesside tuhmumine, mida peegeldab jala protsesside struktuuri lihtsustamine ja normaalse interdigitatsiooni kadu muster ja proteinuuria[4] Viimased arengud renaalne tuubuljapodotsüüdidja funktsionaalsed muutusedpodotsüüdidsisseneerutuubulite haigusedon kokku võetud allpool.

kust osta tsistancheneerufunktsioon,klõpsake siin, et minnaWecistanche pood

Podotsüütide muutused Denti haiguses

Denttõbi on haruldane X-seotud retsessiivne neeruhaigus, mida leidub peaaegu eranditult meestel ja mis avaldubneerutuubulite haigus, hüperkaltsiuuria janeerutorukujulineproteinuuria. Hambahaigust iseloomustavad madala molekulmassiga (LMW) proteinuuria, hüperkaltsiuuria, neerukivid, proksimaalse tubulaarse düsfunktsiooni varieeruvad ilmingud ja progresseeruv neerupuudulikkus, mis lõpuks põhjustab täiskasvanueas kroonilist neeruhaigust [5,6]. Hambahaiguse kliiniline esitus võib varieeruda koos proteinuuriaga üksi või kombinatsioonis nefrokaltsinoosi või nefrolitiaasiga, koos kroonilise neeruhaigusega või ilma[7]. Hammaste haigus võib alata varases lapsepõlves, tavaliselt enne kümnendat eluaastat [8,9]. Asümptomaatilisi juhtumeid diagnoositakse aeg-ajalt täiskasvanueas, samas kui 30-80 protsendil 30–50-aastastest patsientidest areneb lõppstaadiumis neeruhaigus [10-12]. Ligikaudu 65 protsendil patsientidest kloriidi pingega kanali 5 geeni (CLCN5) mutatsioonid põhjustavad Denti haiguse tüüp 1[13,14], samas kui 10-15 protsendil patsientidest põhjustavad Lowe geeni (OCRL) okulotserebrorenaalse sündroomi mutatsioonid Denti haigust. tüüp 2 [15]. Ülejäänud 25 protsendil patsientidest on Denti haiguse fenotüüp, kuid spetsiifilisi geneetilisi mutatsioone pole kirjeldatud [9, 16].

Viimastel aastatel on kaalutud glomerulaaride seotust Denti haigusega. Alates CLCN5 ja OCRL ekspressiooni avastamisest glomerulaarkambris on ilmnenud uus teooria, mille kohaselt nende kahe valgu funktsiooni kadumine põhjustab primaarseid glomerulaarrakkude kahjustusi [17, 18]. Glomerulaarkahjustuse põhjuseks oli nefrootilise ulatuse proteinuuria, mida täheldati enam kui 30 protsendil Denti tõvega patsientidest [19]. CLCN5 kodeerib elektrogeenset kloriidikanalit Cl-/H pluss antiporterit ClC-5, mida ekspresseeritakse peamiselt proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes, kuid seda ekspresseeritakse ka Henle ahela tõusva jäseme epiteelirakkudes ja kogumiskanali alfa-interkaleeritud rakkudes. [20]. Väidetavalt ekspresseerivad proksimaalsed torukujulised rakud ka CLCN5 pintsli äärisega plasmamembraanis, kus seda on vaja LMW valgu reabsorptsiooniks [20]. Järjest rohkem on tõendeid glomerulaarsete valkude käitlemise kohtapodotsüüdid[21-23]. CLCN5 kodeeritud valk CIC-5 mängib rolli LMW valkude omastamisel retseptor-vahendatud proksimaalse tuubulite endotsütoosi kaudu. Samuti näidati, et inimese podotsüüdid on võimelised albumiini sisestama peamiselt kubiliini ambitsioonideta vahendatud mehhanismi kaudu. Lisaks põhjustas liigne albumiinikeskkond nendes rakkudes CLCN5 ekspressiooni suurenemist [21]. Proteinuuriaga patsientide biopsiates leitud CLCN5 üleekspressioon viitab sellele, et see seisund võib selle ekspressioonis oma osa mängida japodotsüüdidvõib selles albumiini töötlemisel mängida võtmerolli[17]. Sarnaselt proksimaalsetele tubulaarsetele rakkudele mängib endotsütoosi mehhanism rolli podotsüütides ja glomerulaarfiltratsiooni barjääri säilitamises [24]. Endotsütoosi tähtsus podotsüütide homöostaasis on kinnitatud [21, 25, 26].

Gianesello jt. näitas, et inimenepodotsüüdidsuutsid normaalsetes tingimustes albumiini internaliseerida, mis viitab sellele, et need rakud on pühendunud valkude omastamisele [21]. Proksimaalisneerutorukujulinetasemel, CC-5(kodeerib CLCN5) ja Megaliin (kodeerib LRP2) on osa molekulaarsest kompleksist, mis on seotud LMW valkude ja albumiini endotsütoosi ning tagasihaardega. Piwon et al. näitas, et hiire CLCN5 geeni katkestamine põhjustab proteinuuria, vähendades tugevalt apikaalset proksimaalset tubulaarset endotsütoosi. Mõjutatud on nii retseptori vahendatud kui ka vedelikufaasi endotsütoos [27]. Lisaksneerutuubulite düsfunktsioonCLCN5 mutatsioonid võivad samuti põhjustada podotsüütide düsfunktsiooni, mis põhjustab fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi histoloogilisi ilminguid [28-30]. Võrreldes kontrollrühmaga, CLCN5 knockdown inimenepodotsüüdidsellel on vähenenud proliferatsioonikiirus, suurenenud rakkude migratsioonikiirus, mida hinnati kriimustustestiga, ja defekti transferriini endotsütoosis [28]. On teatatud, et suurenenud rakkude migratsioonikiirus on ebanormaalne ja on märk podotsüütide kahjustusest [31-34]. Glomeruloskleroos oli 1. tüüpi Denti tõvega patsientide neerubiopsiate puhul tavaline leid [35]. Bignon et al. [6] esitas mõningaid tõendeid selle kohta, et Denti tõve korral täheldatud fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos või fokaalne globaalne glomeruloskleroos võib olla tubulaarsest vigastusest sõltumatu primaarse podotsüütide kahjustuse tagajärg.

cistanche tubulosasaab ravidaneeruhaigusparandadaneerufunktsioon

Mutatsioonid OCRL-i geenis põhjustavad nii 2. tüüpi Denti haiguse kui ka Lowe'i sündroomi [36], mis viitab genotüübi-fenotüübi korrelatsioonile [37]. 2. tüüpi Denti tõvega patsientide seisund on kerge ja neerukahjustus kergem kui Lowe'i sündroomiga patsientidel [12]. Denti tõvega 2. tüüpi patsientidel esineb neerukivisid tunduvalt vähem kui 1. tüüpi Denti tõvega patsientidel[38]. OCRL geen ekspresseerub kõigis inimese rakkudes, välja arvatud hematopoeetilise päritoluga rakud, seda ekspresseeritakse laialdaselt neerudes, sealhulgas glomerulites ja enamikus tubulaarsetes segmentides [39, 40]. Hiljuti teatati, et OCRL geen ekspresseerub inimese glomerulites laiemalt kui CLCN5 – esimenepodotsüüdid, mesangiaalrakud ja endoteelirakud, viimased inpodotsüüdidja parietaalsed epiteelirakud (PEC)[18]. OCRL on väljendatud keelespodotsüüdid, mesangiaalrakkudes ja endoteelirakkudes ekspresseeritakse CLCN5podotsüüdidja PEC-id [18]. OCRL ekspresseerub peamiselt trans-Golgi võrgustikus, varajastes endosoomides ja lüsosoomides (HeLa-s normaalse roti neeru NRK ja COS-7 rakkudes, fibroblastides, sebrakala embrüodes) [41-43]. Tehti ettepanek, et OCRL osaleb endotsüütide kaubitsemise, aktiini tsütoskeleti dünaamika ja pilu diafragma hooldamises. OCRL-i geeni mutatsioonid võivad neid mehhanisme häirida, põhjustades seeläbi glomerulaarkahjustusi[18]. Arvestades, et CLCN5 ja OCRL mutatsioonid põhjustavad inimpatsientidel väga sarnaseid neerudefekte [44], võib eeldada, et CLC-5 ja OCRL teevad koostööd sarnases või jagatud rakuprotsessis. OCRL paikneb endotsütoosi rada kodeeriva järjestuse erinevates positsioonides ja arvatakse, et see mängib rolli endotsütootilise membraani sidumisel inositool-5- fosfataasi defosforüülimisega [41, 45]. Preston jt [18] näitasid, et OCRL ekspresseerub podotsüütides in vivo ja on võimeline interakteeruma CD2AP-ga, olulise valguga, mille ülesanne on säilitada pilu diafragma külgnevate podotsüütide jalaprotsesside vahel. Nende tulemused suurendavad võimalust, et defektne OCRL võib otseselt põhjustada glomerulopaatiat. OCRL ja prootonkloriidi ioonivahetustransporter 5 funktsioonid on koondunud ühisele mehhanismile ja nende kahjustusel on oluline mõju proksimaalsele tuubulite endotsütoosile [46]. Denti tõvega patsientidel avastati podotsüütide jala protsessi kadu, mis viitas sellele, et nende patsientide glomeruloskleroos võib olla primaarse podotsüütide kahjustuse ja tubulointerstitsiaalsete kahjustuste sekundaarse reaktsiooni tagajärg (tubulointerstitsiaalne kahjustus esines sageli ja seostati globaalsete kahjustuste osakaaluga). sklerootilised glomerulid)35].

Podotsüüdi muutused Gitelmani sündroomis, tuntud ka kui perekondlik hüpokaleemia-hüpomagneseemia, on autosoomne retsessiivne soolakaduneerutuubulite haigusmida iseloomustavad hüpomagneseemia, hüperkaltsiuuria ja hüperaldosteronism, mis on hüpokaleemia ja metaboolse alkaloosi põhjus [47]. Gitelmani sündroomi põhjustavad tavaliselt mutatsioonid SLC12A3 geenis, mis kodeerib tiasiiditundlikku NaCl kaastransporterit või CLCNKB geeni, mis kodeerib kloriidikanalit ClC-Kb [48]. Enamik juhtumeid on põhjustatud SLC12A3 geeni mutatsioonidest ja Gitelmani sündroomiga patsientidel on tuvastatud üle 140 erineva SLC12A3 mutatsiooni. Enamasti ei ilmne sümptomid enne kuuendat eluaastat ning haigus diagnoositakse tavaliselt noorukieas või täiskasvanueas.

Aruannete kohaselt näitas Gitel-mani sündroomiga patsientide neerubiopsia valgusmikroskoobis proksimaalse tuubuli suurenemist ja mesangiumi paksenemist [49]. Sarnased tähelepanekud tehti SLC12A3 knockout hiirte neerubiopsiates, mis näitasid paksenenud GBM-i paljudes segmentides, kusjuures nende ebaregulaarsete GBM-ide paksusega kaasnesid podotsüütide jalaprotsessid. Pseudotsüstide kadumine ja aeg-ajalt moodustuminepodotsüüdidkinnitada glomerulaardefektide võimalikku seost Gitelmani sündroomiga [49]. Sel juhul täheldatud kahjustused ja hiiremudel viitavad sellele, et NaCl kaastransporteri funktsiooni kadumise ja podotsüütide düsfunktsiooni vahel võib olla seos. Üks hüpotees on see, et reniin-angiotensiin-aldosterooni raja krooniline aktiveerimine põhjustab angiotensiin II (Ang IID) ja reniini süsteemse ja lokaalse taseme tõusu, mis võib omakorda põhjustada podotsüütide kahjustusi.

Mehaaniline pingepodotsüüdidstimuleerib lokaalset Ang II sünteesi mitteangiotensiini konverteeriva ensüümi radade kaudu, mis arvatavasti hõlmavad kümaasi [50]. Ang II kutsub esile transformeeriva kasvufaktori - 1(TGF- 1) erinevates neerurakkudes[51,52]. TGF- on kasvufaktorite hulgas hästi tuntud oma tugevate ja laialt levinud toimete poolest. On näidatud, et peaaegu iga keharakk toodab mingil kujul TGF- ja peaaegu iga rakk ekspresseerib TGF- retseptoreid. TGF- mängib olulist rolli podotsüütide eraldamisel [53-55]. Üks artikkel näitas, et TGF- 1 vähendas tinglikult immortaliseeritud inimesel nefriini ekspressioonipodotsüüdid[56]. Ang II mõjutab otseselt ultrafiltratsioonibarjääri terviklikkust ja vähendab raku pinda ja rakuvälist maatriksit.podotsüüdid. Ang II vähendab negatiivselt laetud proteoglükaanide sünteesi[57,58]. Täielik nefriini (nefropaatiavalgu)-nefriini signaaliülekanne on oluline podotsüütide ellujäämiseks; seega põhjustab Ang II-vahendatud nefriini inhibeerimine podotsüütide apoptoosi [58]. Ang II stimuleerib albumiini endotsütoosi proksimaalsetes tuubulite rakkudes Ang II tüüpi 2 retseptori vahendatud proteiinkinaasi B aktivatsiooni kaudu. Kuid tubulaarse albumiini reabsorptsiooni suurenemine aktiveerib tubulaarse reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, mis viib nõiaringi [59]. Teises Gitelmani sündroomi aruandes näitas neerubiopsia tõsist mitteapoptootilist podotsüütide eraldumist glomerulites ja väikeste arterite sisekesta kiudude paksenemist [60].

kõrbetsitanche'i eelisedsisseneerud

Podotsüütide muutused tsüstinoosi korral

CTNS on autosoomselt retsessiivne lüsosomaalne ladestushaigus, mis on põhjustatud tsüstinoosi (lüsosomaalse membraani tsüstiini transportija) puudulikkusest. See defekt põhjustab tsüstiini kristalliseerumist paljude kudede, eriti neerude ja sarvkesta lüsosoomides. CTNS-i neerude ilminguteks on Fanconi sündroom, kerge proteinuuria ja progresseeruv neerupuudulikkus. CTNS on põhjustatud patogeensest mutatsioonist inimese CTMS-i geenis, mis kodeerib tsüstinoosi [61]. Neeru mõjutab algselt laialt levinud proksimaalne tubulaarne düsfunktsioon, mis mõjutab kiiresti glomeruleid ja areneb lõppstaadiumis neerupuudulikkuseks ja mitme organi düsfunktsiooniks. Tsüstiini kuhjumine võib hõlmata ebanormaalset tuuma jagunemist, millega kaasneb vigastatute tsütokineesi puuduminepodotsüüdidmille tulemuseks on multinukleatsioon [62]. See annab täiendavaid tõendeid tsüstiinihaiguse diagnoosimiseks. Sharma jt leidsid, et patsiendil oli ulatuslik glomerulaarrakuline transformatsioonpodotsüüdid, millega kaasneb fokaalne atroofia ja neerutuubulite laienemine [63].

Uuringud on näidanud, et CTNS-i geen on sebrakala eesmise neerufunktsiooni jaoks hädavajalikpodotsüüdidja proksimaalsed neerutuubulid. CTNS-i väljalülitatud sebrakala eesmistes neerudes on proksimaalses piirkonnas suurenenud lüsosoomidneerutorukujulinerakud, osapodotsüüdidkaovad ja pilumembraani stenoos [64].Podotsüüdidvõib liikuda glomerulites, murda läbi Bowmani kapsli ja asenduda kiiresti tähtrakuga. Seda muutust podotsüütide liikumises peetakse jalaprotsessi ja proteinuuria kadumise aluseks [65]. Arvpodotsüüdidtsüstiinihaigusega patsientide uriinis on tunduvalt suurem kui normaalsete isikute uriinis. Rakkude vähenenud võime substraatidega kleepuda võib olla glomerulaarde massikadu põhjuseks.podotsüüdid, mille tulemuseks on kahjustused selles piirkonnas. Suurenenud liikuminepodotsüüdidtsüstinoosi puudumist seostatakse proteiinkinaaside suurenenud fosforüülimisega [66]. Proteiini kinaas 1 ekspresseerub valdavalt neerude proksimaalsetes tuubulites, proteiinkinaas 2 aga peamiselt glomerulites, mis kaitseb glomerule ning hoiab ära podotsüütide dediferentseerumise ja surma [67].

Podotsüütide vigastuse mehhanism neerutuubulite haiguste korral Mehaaniline vigastus

Podotsüütide eraldumine Gitelmani sündroomi korral võib olla seotud nefroni obstruktsiooni ja valgu ekspressiooni vähenemisega. Mehaaniline venitamine ja TGF-stress võivad indutseerida podotsüütide apoptoosi või eraldumist GBM-ist [68]. Tsüstiinihaiguse korral ladestuvad tsüstiinikristallid podotsüütide lüsosoomidesse, mille tulemuseks on multinukleatsioon, muutused tsütoskeletis, suurenenud podotsüütide liikuvus jne.

Geenidefektid põhjustavad podotsüütide kahjustusi

SLC12A3 geenimutatsioon võib põhjustada podotsüütide mitteapoptootilist eraldumist. CLCN5-muteeritudpodotsüüdidläbivad endotsütoosi ja vähenenud proliferatsioonivõime, millega kaasneb suurenenud migratsioonivõime [28]. Lisaks põhjustavad need mutatsioonid muutusi podotsüütide tsütoskeletis, kahjustavad podotsüütide adhesioonikohti ja suurendavad inimese liikuvust.podotsüüdid, põhjustades eraldumist ja surma.

Põletikueelsed tegurid ja tsütokiinid

Ang I võib esile kutsuda proteinuuria hemodünaamiliste ja mittehemodünaamiliste mehhanismide kaudu, mis hõlmavad veresoonte endoteeli kasvufaktoreid ja TGF-i- 1[69]. Vastupidiselt füsioloogilistele seisunditele on podotsüütide kahjustuse patofüsioloogia üldiselt seotud TGF- suurenenud ekspressiooniga, mis mängib olulist rolli podotsüütide isoleerimisel [70].podotsüüdidläbivad dediferentseerumise, mille tulemusena kaovad jalaprotsessid.

Epigeneetika

Sirtuiin 1 (Sirtl) ekspressiooni vähenemine neerutuubulites põhjustab Sirtli taseme langust glomerulites, mis viitab sellele, et molekulaarsed muutused neerutuubulites kutsuvad esile fenotüübilisi muutusi glomerulites japodotsüüdid, rohkemate kadumisegapodotsüüdid. Lisaks näitab see nikotiinamiidi mononukleotiidi rolli interaktsiooni vahendajananeerutorukujulinerakud japodotsüüdid, nagu nikotiinamiidi mononukleotiid, mis on saadudneerutorukujulinerakud imenduvadpodotsüüdid[71] (joonis 1).

Joonis 1 Podotsüüdi vigastuse mehhanism neerutuubulite haiguste korral.FSGS fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos, FGGS fokaalne globaalne glomeruloskleroos, madala molekulmassiga LMW, CLCN5 kloriidi pingega seotud kanali 5 geen, CD2AP CD2-seotud valk, GBM glomerulaarne alusmembraan, RAAS reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem, CTNS tsüstinoos, krooniline krooniline neeruhaigus, TGF-ß transformeeriv kasvufaktor, PF podotsüütide jalg, SD pilu diafragma, Ang II angiotensiin II

Järeldused

Uurida podotsüütide kahjustust ja selle mehhanismi pärilikul teelneerutuubulite haigusKliinilisest vaatenurgast on kasulik selgitada glomerulaarsete kahjustuste fenotüüpi patsientidel, kellel onneerutuubulite haigus, et suunata kliinilist ravi ja prognoosi. Täiendavalt tuleks uurida glomeruli-tuubulite dialoogi ja vastastikust tagasisidet. Lisaks tuleks laiendada täiendavaid uuringuid konkreetsete rollide ja molekulaarsete mehhanismide kohta, mis on seotud glomeruli, neerutuubulite jne toimimisega.

Selles artiklis vaadeldi kolme päriliku põhjustatud glomerulaarse podotsüütide kahjustusineerutuubulite haigused, Gitel-mani sündroom, hammaste haigus ja tsüstiinihaigus. Samas teised renaalse tubulaarsed haigusedvõib mõjutada glomerulaarsete podotsüütide morfoloogiat, ebanormaalset funktsiooni ja kogust ning mõjutada patsientide fenotüüpi ja prognoosi. Sellest vaatenurgast uurides aktiivselt podotsüütide kahjustusineerutuubulite haigusvõib olla oluline kliiniline tähtsus.

herba epimedium sagittatum ja cistanche

Viited

1. Greka A, Mundel P. Cell biology and pathology ofpodotsüüdid. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Struktuur ja funktsioonpodotsüüdid: uuendus. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Nefrootilise sündroomi korral tugipunkti saamine. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D. Lamejalgsus: podotsüütide kahjustus ja fokaalse glomeruloskleroosi molekulaarsed alused. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. Vale OM, Norden AG, Feest TG.Denti haigus; perekondlik proksimaalneerutuubulite sündroommadala molekulmassiga proteinuuria, hüperkaltsiuuria, nefrokaltsinoosi, metaboolse luuhaiguse, progresseeruva neerupuudulikkuse ja märkimisväärse meeste ülekaaluga. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G jt. Uus CLCN5 patogeenne mutatsioon toetab hambahaigust normaalse endosomaalse hapestumisega. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. Denti tõve ja sellega seotud X-seotud nefrolitiaasi sündroomide patogenees.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV. Denti tõbi. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9. Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V jt. Suure hambahaiguste kohordi vaatlused. Kidney Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Denti haigus: kliinilised tunnused ja molekulaarne alus. Pediatr Nephrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T jt. Jaapani hambahaigusel on laiem kliiniline spekter kui hambahaigusel Euroopas/USAs: geneetilised ja kliinilised uuringud 86 mitteseotud madala molekulmassiga proteinuuriaga patsientidega. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A jt. Pikaajaline neerutulemus OCRL-i mutatsioonidega lastel: suure rahvusvahelise kohordi retrospektiivne analüüs.Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Toonusest toonini: CLC kloriidikanalite füsioloogia. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Kloriidikanalid köhivad. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J jt. OCRL1 mutatsioonidega hambahaigus. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16. Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T jt. Uued OCRL-i mutatsioonid Dent-2-haigusega patsientidel.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A jt. Tubulaarse ClC-tüüpi soojusvaheti CLC-5 kaasamine inimese proteinuursete nefropaatiate glomerulitesse. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M jt. OCRL-i roll glomerulaarfunktsioonis ja haigustes. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19. GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Denti haiguse geneetika ja fenotüübiline heterogeensus: kuu tume pool. Hum Genet.2020.https://doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Inimese kloriidikanali CLC-5 neerusisene ja subtsellulaarne jaotus paljastab Denti tõve patofüsioloogilise aluse. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simioni P jt. Albumiini omastamine inimesespodotsüüdid: ambitsioonideta (CUBAM) kompleksi võimalik roll. Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y jt. Selektiivset albuminuuriat podotsüütide albumiini transpordi kaudu puromütsiini nefrootilistel rottidel nõrgestab NADPH oksüdaasi inhibiitor.Kidney Int.2011;80:1328-38.