Glomerulaarne C4d ladestumine ja neeruhaiguse progresseerumine IgA nefropaatia korral

Lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

Glomerulaarne C4d ladestumine ja neeruhaiguse progresseerumine IgA nefropaatia korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Yuanyuan Jiang, J et al

Taust:

C4d glomerulaarne sadestumine on laialdaselt kasutatav biomarker lektiini raja aktiveerimiseks komplemendi süsteemis ja on väidetavalt seotudneerudprogresseeruv inimmunoglobuliin A nefropaatia (IgAN). Selle uuringu eesmärk oli hinnata, kas glomerulaarne C4d ladestumine uue biomarkerina parandabneerudprognoos IgAN-is.

Uuringu ülesehitus:

Süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Seadistus ja rahvaarv:

Patsiendid, kellel on biopsiaga tõestatud primaarne IgAN ilma vanusepiiranguteta. Uuringute valikukriteeriumid: läbilõikelised või kohortuuringud, mis teatavad glomerulaarse C4d ladestumise levimusest või hindavad selle seost IgAN progresseerumisega.

Ennustaja:

Glomerulaarne C4d ladestumine.

Tulemus:

Composite progression event of a >Glomerulaarfiltratsiooni hinnanguline langus või lõppstaadium 30 protsentineerudhaigus.

Tulemused:

Kaasati 12 uuringut 1251 patsiendiga. Glomerulaarse C4d ladestumise levimus oli 34 protsenti (95 protsenti CI, 27 protsenti -41 protsenti), suure heterogeensusega (I2=86 protsenti; P < 0.0="" 01).="" c4d="" ladestumisega="" patsientidel="" oli="" madalam="" hinnanguline="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiirus="" (keskmine="" erinevus="" [md],="" –11,48;="" 95="" protsenti="" ci,="" –18,27="" kuni="" –4,70;="" p="">< 0.0{{34="" }}1)="" samuti="" kõrgem="" uriini="" valgu-kreatiniini="" suhe="" (md,="" 0,87;="" 95="" protsenti="" ci,="" 0.53-1,21;="" p="">< 0,001)="" või="" {{30}="" }tunnine="" valgu="" eritumine="" uriiniga="" (md,="" 0,99;="" 95="" protsenti="" ci,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)="" ja="" kõrgem="" risk="" hüpertensiooni="" tekkeks="" (suhteline="" risk="" [rr],="" 1,45;="" 95="" protsenti="" ci,="" 1.{43)="" }},99;="" p="0,02)" kui="" patsientidel,="" kellel="" c4d="" ladestumist="" ei="" esinenud.="" glomerulaarne="" c4d="" ladestumine="" oli="" seotud="" kõrge="" oxfordi="" klassifikatsiooni="" skooriga,="" sealhulgas="" m1,="" e1,="" s1="" ja="" t1/2="" kahjustused="" (kõik="" p="" alla="" 0,006="" või="" sellega="" võrdne).="" c4d="" ladestumisega="" patsiendid="" kasutasid="" sagedamini="" reniin-angiotensiini="" süsteemi="" blokaatoreid="" ja="" immunosupressante.="" glomerulaarne="" c4d="" leiti="" olevat="" komposiidi="">neerudsündmus (RR, 3,17; 95 protsenti CI, 2.29-4,40; P < 0,001;korrigeeritud HR, 2,05; 95 protsenti CI, 1.{12} },76; P < 0,001)ja lõppstaadiumisneerudhaigus(RR, 4,37; 95 protsenti CI,3.15-6.07; P < 0,001) heterogeensuse tõenditeta.

Piirangud:

Positiivse C4d määratlus oli ebaühtlane ja mitte kõik uuringud ei andnud selle kohta andmeidneerudtulemusi.

Järeldused:

Glomerulaarne C4d ladestumine on seotud ebasoodsa prognoosiga ja võib-olla kasulik biomarker haiguse ennustamiseks IgAN-is.

Klõpsake Cistanche ekstrakti kasulike omaduste ja toodete kohta neeruhaiguste korral

Immunoglobuliin A (IgA) nefropaatia (IgAN) on maailmas kõige levinum primaarne glomerulaarhaigus ja sellel on domineeriv IgA1 ja C3 ladestumine teemasangiumis.1,2 IgANi kliiniline ilming ja prognoos varieeruvad, ulatudes kergest hematuuriast ja proteinuuriast.neerudebaõnnestumine.2 Ligikaudu 20–40 protsenti juhtudest liigub lõppstaadiumisseneeruhaigus(ESKD) 10 kuni 20 aasta jooksul.3,4 Seetõttu on haiguse progresseerumise ja ESKD varajase tuvastamise näitajate uurimine suure riskiga inimestel väga oluline.

Hiljutised uuringud näitavad, et komplemendi kaskaad on seotud IgAN-i patogeneesi ja progresseerumisega.5,6Mitmed uuringud on tõestanud, et lektiini raja aktiveerimine on seotud tõsiste kliiniliste ja patoloogiliste ilmingute ning kehva pikaajalise neeruelulemusega nii lastel kui ka täiskasvanutel.7-16 C4d on C4 lõhustumisprodukt, mis seostub kovalentselt rakupinnaga tioestersidemete 17, 18 kaudu ning telektiini ja klassikaliste radade ühise allavoolu markeri. Kuna klassikaline rada ei osale IgAN patogeneesis, arvatakse, et C4d ladestumine on seotud lektiiniraja aktiveerumisega. Spekuleeritakse, et C4d sadestumine võib olla IgAN-i raskusastme ennustamise indikaator ja riskitegurneerudtulemusi. Siiski on glomerulaarsete C4d ladestuste levimus erinevates uuringutes või populatsioonides olnud ebaühtlane. Enamikul uuringutel on väikesed valimimahud või lõpp-punkti sündmused, mis piirab uuringu võimsust.

Seetõttu püüdsime selles süstemaatilises ülevaates ja metaanalüüsis uurida glomerulaarsete C4d ladestumise levimust IgAN-is, samuti C4d prognoositavat väärtustneerudtulemused erinevates etnilistes populatsioonides, etapidneerudhaigusvõi proteinuuria tase.

MEETODID

Otsingustrateegia

Otsisime PubMedi ja EMBASE andmebaasidest enne 29. märtsi 2020 indekseeritud artikleid ilma keelepiiranguteta. Ühendasime teemasõnad ja vabasõnad, et saada kõik seotud artiklid, näiteks 'IGAnefropaatia' ja 'täienda komponent 4d' (üksikasjalik otsingustrateegia on esitatud tabelis S1). Kõik dokumendid imporditi koopiadokumentide eemaldamiseks rakendusse Endnote X9. Kaks autorit (YJ ja JZ) loevad artikli pealkirja, abstrakti ja täisteksti järjestikku vastavalt kaasamise ja välistamise kriteeriumidele ning filtreerivad kaasamiskriteeriumitele vastavad artiklid. Kaasamise kriteeriumid ja analüüs täpsustati eelnevalt ja dokumenteeriti protokollis. Uuringu registreerimisnumber on CRD42020185862 (registreeritud PROSPERO-s).

Kaasamise ja välistamise kriteeriumid

Kaasasime ristlõike- või kohortuuringud, mis teatasid glomerulaarse C4d ladestumise levimusest, ja hindasime selle seost IgAN progresseerumisega. Välistasime uuringud, mis mõõtsid ainult C4d uriinis või seerumis. Välistamiskriteeriumid hõlmasid ka mitteoriginaalseid uuringuid, juhtumiaruandeid, sekundaarse IgAN-i uuringuid ja rühmadevahelise võrdluse puudumist.

Uuringute kvaliteedi hindamine ja andmete eraldamine

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >eGFR-i langus 30 protsenti algväärtusest või ESKD algus jälgimisperioodi jooksul. Dihhotoomsete muutujate puhul koguti sündmuste arv ja kogu valimi suurus. Pidevate muutujate jaoks koguti keskmine ja standardhälve või mediaan ja kvartiil. Hüpertensioon lastel määratleti kui 95. protsentiili väärtus sama vanuse, soo ja pikkusega rühmas ning täiskasvanutel kui vererõhk, mis oli suurem või võrdne 140/90 mm Hg.neerudbiopsia. MeaneGFR ja keskmine albuminuuria ajalneerudbiopsiat kasutati alarühma analüüsiks.

Täpsuse tagamiseks viisid 2 autorit (YJ ja JZ) sõltumatult läbi kogu sobiva kirjanduse kirjanduse otsingu ja valiku, andmete eraldamise ja kvaliteedihindamise. Kolmas retsensent (JL) lahendas kõik uuringu sobivuse või kvaliteediga seotud lahknevused.

Statistiline analüüs

Dihhotoomsete muutujate mõju mõõtmiseks kasutati suhtelist riski (RR) ja vastavat 95 protsenti CI-d. Mitmes uuringus võeti mittenormaalse jaotusega pidevad muutujad kokku mediaani ja alumise kvartiili-ülemise kvartiilina. Nendel juhtudel kasutasime keskmise ja standardhälbe hindamiseks Hozo jt19 pakutud meetodit. Rühmade erinevuste võrdlemiseks kasutati kaalutud keskmist erinevust (MD). Esmaste uuringute andmete sünteesimiseks kasutasime juhuslike efektide mudelit. Heterogeensuse hindamine viidi läbi χ2 testi ja I2 testi abil. Madala, mõõduka ja kõrge heterogeensuse piirväärtused olid vastavalt 25 protsenti, 50 protsenti ja 75 protsenti. Võimalike heterogeensuse allikate uurimiseks viidi läbi ka alarühma analüüs. Väljaannete kallutatust hinnati lehtri graafiku kontrollimise teel. Kõik statistilised testid olid kahepoolsed ja P < 0,05="" peeti="" oluliseks.="" statistilised="" analüüsid="" viidi="" läbi="" revman="" tarkvaraga="" (versioon="" 5.3;="" cochrane="">

TULEMUSED

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 protsenti ühes uuringus, 13 või rohkem kui ükski mittesklerootiline glomerul teises uuringus.9 Neli uuringut 10, 11, 21, 23 (n=484) kaasati Aasia elanikkonnast, sealhulgas Jaapani ja Korea patsiendid, ning 8 uuringut8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) värvati peamiselt Euroopa ja Lõuna-Ameerika elanikkonnast. Viis seitsmest kohortuuringust12, 13, 16, 21, 22 (n=817), mille keskmine jälgimisperiood oli 5,7 aastat, esitas199 koonduuringuneerudüritusi ja 126 ESKD üritust; neid 5 uuringut kasutati C4d sadestumise prognoositava väärtuse analüüsimiseksneerudsündmused.

C4d ladestumise levimus IgAN-iga patsientidel

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 protsenti,13 või mis tahes 9 mittesklerootilistest glomerulitest oli 33 protsenti (95 protsenti CI, 16 protsenti -49 protsenti), 40 protsenti (95 protsenti CI, 24 protsenti -56 protsenti), 33 protsenti (95 protsenti CI, vastavalt 17 protsenti -49 protsenti ) ja 20 protsenti (95 protsenti CI, 14 protsenti -26 protsenti ) (joonis S1). Kuigi C4d ladestumise levimus näitas Aasia elanikkonna seas suuremat trendi (46 protsenti ; 95 protsenti CI, 21 protsenti -71 protsenti ) kui mitte-Aasia elanikkonna hulgas (30 protsenti ; 95 protsenti CI, 23 protsenti {{ 29}} protsenti ), olulisust ei saavutatud (P=0,22; joonis 2).

Seos C4d ja kliiniliste patoloogiliste omaduste vahel

Seosed C4d ladestumise ja kliiniliste omaduste vahel on illustreeritud joonisel 3A. Võrreldes patsientidega, kellel ei esinenud glomerulaarset C4d ladestumist, oli sellise ladestumisega patsientidel (8 uuringut 1,051 patsiendiga) madalam eGFR (MD, –11,48; 95 protsenti CI, –18,27 kuni –4,70; P < 0.001),="" heterogeensusega="" (i2="80" protsenti="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,="" {{20},16,21,23="" glomerulaar-c4d-positiivsetel="" patsientidel="" oli="" ka="" kõrgem="" uriinivalgu="" kreatiniini="" suhe="" (md,="" 0,87;="" 95="" protsenti="" ci,="" 0.53-1,21;="" p="">< 0,001)="" või="" 24-tunnine="" valgu="" eritumine="" uriiniga="" (md,="" 0,99;="" 95="" protsenti="" ci,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)9="" ,10,12-14,16,21,23="" kui="" glomerulaar-c4d-negatiivsetel="" patsientidel.="" kaheksa="" uuringut8,9,12-14,16,21,23="" teatasid,="" et="" c4d-positiivsetel="" patsientidel="" oli="" kõrge="" hüpertensioonirisk="" (rr,="" 1,45;="" 95="" protsenti="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65)="" }}.02).="" c4d-positiivsete="" ja="" -negatiivsete="" rühmade="" vahel="" ei="" olnud="" hematuria9,="" 10,="" 12,="" 14,="" 20,="" 23="" osas="" olulist="" erinevust="" (rr,="" 0,83;="" 95="" protsenti="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" üheksa="" uuringut8-10,12-14,16,21,23,="" milles="" osales="" 1094="" patsienti,="" leidsid="" oxfordi="" klassifikatsiooni="" põhjal="" seoseid="" c4d="" ladestumise="" ja="" patoloogiliste="" kahjustuste="" vahel="" (joonis="" 3b).="" c4d="" ladestumisega="" patsientidel="" ilmnes="" sagedamini="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" protsenti="" ci,="" 1.12-1,99;="" p="0,006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95="" protsenti="" ci,="" 1.{{="" 108}},22;="" p="">< 0,001),="" s1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" protsenti="" ci,="" 1.{117}},99;="" p="0,006)" ja="" t1/t2="" (rr,="" 2,53;="" 95="" protsenti="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d ladestumine, mis on seotud haiguse progresseerumisega

Viis uuringut14, 15, 18, 21, 22 817 patsiendiga kirjeldasid 199 komposiitmaterjalineerudüritusi ja 126 ESKD üritust. Pooldanalüüsis (5 uuringut, milles osales 817 osalejat) näitasid glomerulaarse C4d ladestumisega patsiendid suurt riski kombineeritud neerujuhtumite tekkeks (RR, 3,17; 95 protsenti CI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}},001;="" i2="32" protsenti="" ;="" p="0,21)" või="" eskd="" (rr,="" 4,37;="" 95="" protsenti="" ci,3.{19)="" }},07;="" p="">< 0,001;="" i2="0" protsenti;="" p="0,80)," heterogeensuseta="" (joonis="" 4).="" pärast="" võimalike="" segajatega="" kohanemist="" (uuringud="" 9,="" 12,="" 16,="" 21,="" 22="" 974="" patsiendiga)="" oli="" glomerulaarne="" c4d="" ladestumine="" igan="" progresseerumise="" sõltumatuks="" riskiteguriks="" (riskisuhe="" [hr],="" 2,05;="" 95="" protsenti="" ci,="" 1.{38}="" },76;p="">< 0,001;="" i2="0" protsenti;="" p="0,42;" joonis="" 4).="" lisaks="" viisime="" läbi="" tundlikkuse="" analüüsi,="" kasutades="" kõva="" lõpp-punkti="" 50%="" egfrdecline="" või="" eskd.="" leidsime,="" et="" c4d="" oli="" endiselt="" sõltumatu="" igan-i="" riskifaktor="" (rr,="" 4,06;="" 95="" protsenti="" ci,="" 3.06-5.41;="" p="">< 0,001;="" i2="0" protsenti;="" p="0).">

Tegime ka alarühma analüüsi vastavalt kroonilise staadiumileneeruhaigusvõi proteinuuria, millel on sarnased tulemused kroonilise glomerulaarse C4d ladestumise korralneeruhaigusetapid. Oluline on see, et glomerulaarne C4d ladestumine oli sõltumatu riskitegur neerude progresseerumisel IgAN-i varases staadiumis, mille keskmine eGFR oli suurem või võrdne 90 ml/min/1,73 m2 (HR, 2,52; 95 protsenti CI, 1.12-5). 70; P=0,03; joonis S2).

ARUTELU

C4d glomerulaarne sadestumine on laialdaselt kasutatav biomarker komplemendi lektiini raja aktiveerimiseks IgAN-is. Selles metaanalüüsis uuringute kohta, mis hõlmasid 1251 patsienti ja 199neerudsündmusi, hindasime seost glomerulaarse C4d ladestumise ja IgAN haiguse raskusastmega. Leiud kinnitavad, et glomerulaarne C4d ladestumine on tugevalt seotud kõrge proteinuuria, hüpertensiooni ja GFR vähenemisega. C4d ladestumisega patsientidel esines raskemneerudbiopsia kahjustused, sealhulgas M1, E1, S1 ja T1/2 kahjustused, vastavalt

Oxfordi klassifikatsiooniskoor. Ühendatud mitme muutujaga analüüsis oli glomerulaarne C4d tugev sõltumatu riskitegur selle tekkeksneerudebaõnnestumine, isegi IgAN varases staadiumis patsientidel. Need tulemused viitavad sellele, et glomerulaarne C4d ladestumine võib toimida stabiilse biomarkerinaneerudprogresseerumist.

Komplemendi aktiveerimisel on roll IgAN-i arengus ja progresseerumises. IgA1 võib aktiveerida nii lektiini kui ka alternatiivseid radu in vitro ning raja komponendid esinevad mesangiaalsetes ladestustes, sealhulgas propridiin ja faktor H alternatiivses rajas ning mannaani siduv lektiin, mannaani siduv lektiiniga seotud seriinproteaasid 1 ja 2 ning C4d lektiini rajas. Hiljutised uuringud näitavad, et tegurid ja nende fragmendid täiendavad seerumit, uriini võineerudkude võib toimida IgAN-i biomarkeritena; enamik neist pole aga veel kinnitatud.

Selles metaanalüüsis, mis hõlmas 8 uuringut mitte-Aasia populatsioonide kohta ja 4 uuringut Aasia populatsioonide kohta, leidsime, et ligikaudu kolmandikul patsientidest oli glomerulaarne C4d ladestumine. Lisaks näitas koondanalüüs, et glomerulaarne C4d oli järjekindlalt seotud IgAN-i ebasoodsa prognoosiga. Huvitav on see, et C4d lademete osakaal Aasia populatsioonides on suurem kui mitte-Aasia populatsioonides, mis viitab sellele, et Aasia populatsioonis kogeb rohkem patsiente lektiinirada komplemendi aktiveerimisel. See on kooskõlas leiuga, et IgAN-iga Aasia populatsioonides on suurenenud põletikuliste kahjustuste osakaal (endokapillaarne hüpertsellulaarne ja/või poolkuud) ja suurem risk ESKD progresseerumiseks IgAN-iga Aasia populatsioonides kui mitte-Aasia populatsioonides, kellel on IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 protsenti mittesklerootilistest glomerulitest.14 Seega, kas Aasia ja mitte-Aasia populatsioonide C4d ladestumise erinevus tulenes erinevast rassist või määratlus vajab täiendavat uurimist. Samuti olid C4d ladestused sagedasemad IgAN rasked juhud, sealhulgas raskem proteinuuria või vähenenud GFR; seega võis teatatud levimust mõjutada ka patsientide valiku eelarvamus.14

Siirdamiselneerudbiopsiaproovid, C4dis värvimine kauakestva markeriga, mis tuvastab kohad, kus antikehad on seondunud siiriku endoteeliga ja aktiveerinud komplemendi. Lisaks on see potentsiaalne diagnostiline tööriist C3 glomerulonefriidi või trombootilise mikroangiopaatia korral.25,26 Käesolevas enam kui 1,000 patsiendiga uuringus kinnitasime, et glomerulaarset C4d värvimist saab kasutada ka stabiilse biomarkerina haiguse progresseerumisel IgAN-is. .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 protsenti või mis tahes mittesklerootilised glomerulid. Teiseks kasutati erinevates uuringutes erinevaid glomerulaarse C4d värvimise meetodeid. Kolmandaks, enamik uuringuid olid retrospektiivsed ja selle biomarkeri kliinilise kasutamise teavitamiseks on endiselt vaja tulevasi kohortuuringuid. C4d ladestumise päritolu IgAN-is on ebaselge; oletatakse, et C4d on lektiini raja aktiveerimise tulemus, kuna C1q on IgAN-is alati negatiivne. Siiski võib IgG-d leida IgAN-is glomeruluse mesangiaalses piirkonnas, kasutades immunofluorestsentsi või spektromeetriaanalüüsis palju kõrgemat. C4d sadestumise põhjus nõuab edasistes uuringutes täiendavat uurimist.

Meie uuring annab põhjalikud tõendid glomerulaarse C4d sadestumise kui potentsiaalselt kasuliku biomarkeriini IgAN kohta. Selles uuringus on kasu erinevate populatsioonide andmete hulgast ja kasutatud rangest metoodikast.

Meie uuringul on aga mitmeid piiranguid. Uuringu peamiseks piiranguks on see, et see põhines peamiselt väikestel uuringutel piiratud valimi suuruse ja lõpp-punkti sündmustega, ilma sarnase meetodi või C4d värvimise määratluseta. Teiseks hõlmas enamik uuringuid mitte-Aasia populatsioone. Aasia populatsioonide kohta oli siiski vaja rohkem andmeid, kuna see haigus on kõige levinum Aasia patsientidel. Lõpuks hindasime ainult glomerulaarsete C4d ladestumise rolli ilma C4d ladestumise analüüsita teistes kohtades. Hiljutine uuring näitas, et glomerulaarne C4d ja arteriolaarne C4d on mõlemad seotudneerudtulemuste põhjal, kuid viimasel on tugevam seos progresseeruva neeruhaigusega kui esimesel.27 Samuti ei saanud me hinnata, kas C4d ladestused võivad ennustada patsiendi reaktsiooni immunosupressiivsele ravile. Seega on vaja rohkem uuringuid, et uurida C4d ladestumist arterioolides ja seoseid IgAN-i progresseerumisega.

Kokkuvõtteks võib öelda, et meie uuring annab tugevaid tõendeid selle kohta, et glomerulaarsed C4d ladestused on seotud ebasoodsate kliiniliste ja patoloogiliste tunnustega ning on sõltumatu riskifaktorneerudrike IgAN-is. Need tulemused viitavad sellele, et glomerulaarne C4d võib olla potentsiaalselt kasulik biomarker IgAN-i prognoosi ennustamiseks. Tulevased uuringud peaksid hindama, kas C4d-sadestamise lisamine parandab rahvusvahelise IgAN-ennustustööriista ennustusvõimet.

LISAMATERJAL

Täiendav fail (PDF)

Joonis S1: C4d ladestumise levimuse alarühma analüüs IgAN-is (alarühma analüüs viidi läbi vanuse ja C4d positiivse määratluse järgi).

Joonis S2: C4d hoiuste alarühma analüüsneerudprogresseerumisjuhtumid vastavalt kroonilise neeruhaiguse või proteinuuria staadiumile.

Tabel S1: Otsingustrateegia. Tabel S2: AHRQ kontroll-loend.

Tabel S3: NOS.

Alates: 'Glomerulaarne C4d ladestumine jaNeeruhaigusIgA nefropaatia progresseerumine: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, Yuanyuan Jiang, J et al

--NeerMed Vol 3|Iss 6|november/detsember 2021

VIITED

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT jt. KDIGO kliinilise praktika juhend glomerulonefriidi jaoks.NeerInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nefropaatia. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y jt. Pikaajaline neeruelulemus ja sellega seotud riskitegurid IgA nefropaatiaga patsientidel: tulemused 1155 juhtumist koosnevast kohordist Hiina täiskasvanud populatsioonis. Nephrol Dial siirdamine. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD. Kortikosteroidide testimine IgA nefropaatias: jätkuv väljakutse. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA jt. Praegune arusaam komplemendi rollist IgA nefropaatias. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Komplemendi roll IgA nefropaatias. J Nephrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Mesangiaalne C4d ladestumine: uus prognostiline tegur IgA nefropaatias. Nephrol Dial siirdamine. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Glomerulaarse C4d immunovärvimise kasulikkus neerubiopsiates immunoglobuliin A nefropaatiaga patsientidel. Kliinipatoloogiline uuring. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I jt. Mesangiaalsed C4d ladestused varases IgA nefropaatias. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T jt. Mesangiaalne C4d ladestumine diagnoosimisel lapseea immunoglobuliin A nefropaatias. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB jt. Glomerulaarne ja tubulaarne C4d ladestumine IgA nefropaatias: seos histopatoloogia ja albuminuuriaga. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M jt. C4d ladestumise seos IgA nefropaatia kliiniliste tulemustega. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F jt. Glomerulaarse C4d värvimise prognostiline väärtus IgA nefriidiga patsientidel. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nefropaatia: C4d seos kliiniliste ja histopatoloogiliste leidudega ning IgM võimalik roll. Neerupuudulikkus. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. IgA nefropaatia ja C4d ladestumise Oxfordi klassifikatsioon; korrelatsioon ja selle mõju. J Nephropharmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangiaalne C4d ladestumine võib ennustada haiguse progresseerumistneeruhaigusIgA nefropaatiaga lastel. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Coppo R. C4d ladestused IgA nefropaatias: kust pärineb komplemendi aktivatsioon? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d looduslike glomerulaarhaiguste korral. Olen J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Valimi mediaani, vahemiku ja suuruse keskmise ja dispersiooni hindamine. BMC Med Res meetod. 2005; 5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N jt. Komplemendi lektiini raja glomerulaarne aktiveerimine IgA nefropaatia korral on seotud raskema neeruhaigusega. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC jt. Mesangiaalse C3 ja C4d ladestumise ennustav väärtus IgA nefropaatias. Clin Immunol. 2020; 211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombineeritud C4d ja CD3 immunovärvimine ennustab immunoglobuliini (Ig)A nefropaatia progresseerumist. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. C4d ladestumise kliiniline tähtsus laste immunoglobuliin A nefropaatias. Fetal Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D jt. IgA nefropaatia Oxfordi klassifikatsiooni hindamine: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Olen JNeerDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M jt. Komplementtegur C4d on trombootilise mikroangiopaatia ühine nimetaja. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Cook HT. C4d värvimine C3 glomerulopaatia diagnoosimisel. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q jt. Arteriolaarne C4d IgA nefropaatias: kohortuuring. Olen JNeerDis. 2020;76(5):669-678.