Geneetiline testimine neeruvähi korral

Neeruvähk moodustab 2,2 protsenti uutest vähijuhtudest kogu maailmas ja 1,8 protsenti surmajuhtumitest. Viimastel aastatel on esinemissagedusneerudvähkHiinas on näidanud pidevat kasvutrendi. Varajases staadiumisneerudvähksaab kirurgiliselt eemaldada ja sellel on parem prognoos. Umbes 20 protsenti -30 protsenti neeruvähkidest korduvad ja annavad metastaase pärast operatsiooni. Metastaatilineneeru-vähk(mRCC) on tavapärase kiiritusravi ja keemiaravi suhtes tundlik, halva prognoosi ja kõrge suremusega, mis kujutab endast suurt ohtu ja mõjutab patsientide elu.

Täppismeditsiini ajastu tulekuga on individuaalsest ravist saanud kasvajaravis järk-järgult trend. Geneetilise testimise tehnoloogia laialdane rakendamine, mida esindab järgmise põlvkonna sekveneerimine (NGS), pakub tehnilist tuge kasvajate täpseks raviks. Mitteväikerakk-kopsuvähi, rinnavähi, eesnäärmevähi ja paljude teiste vähivormide puhul on geneetilise testimisega tagatud molekulaarpatoloogia muutunud hilisemate raviotsuste hädavajalikuks osaks ning sobivamaid raviplaane saab koostada vastavalt erinevatele molekulaarpatoloogilistele tüüpidele.

Click to herba Cistanche kasulikud omadused neeruhaiguste korral

Kuigi geenitestidel põhinevat molekulaarset tüpiseerimist ei ole kodumaistes ja välismaistes juhistes ja konsensustes kasutatud mRCC-ravi võrdlusalusena, on viimastes kodu- ja välismaistes uuringutes geenimutatsioonidel teatav roll haiguse kliinilises diagnoosimises, efektiivsuse hindamises ja prognoosi ennustamisel. neeruvähk. Kliiniline väärtus.

Geneetiliseks testimiseks sobiv neeruvähihaige valik

1. Metastaatilise selgerakulise neerurakulise kartsinoomi (mccRCC) teise või hilisema valiku ravi

Umbes 70 protsentineeru-kamberkartsinoomid on neerurakulised kartsinoomid ja süsteemne ravimteraapia on mccRCC standardravi. Praegused raviravimid hõlmavad peamiselt türosiinkinaasi inhibiitoreid (TKI), mTOR inhibiitoreid ja immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoreid (ICI). Kui ravi on resistentne, ei ole juhistes selgelt välja toodud järgnevad teise valiku või isegi hilisemad ravivõimalused. MccRCC-ga patsientidel, kellel on esmavaliku ravi edenenud, võib kaaluda geneetilist testimist, et ennustada ravimitundlikkust ja optimeerida ravi ravimite valikut.

2. Metastaatiline mitteselgerakuline neerukartsinoom (mnccRCC)

Mitteselgerakulise neerurakulise kartsinoomi (nccRCC) esinemissagedus on madal, võrreldes vähemate ccRCC kliiniliste uuringutega, ja juhistes soovitatud süsteemne raviskeem on suhteliselt üks. NccRCC reageerimismäär TKI-dele ja mTOR-idele oli madalam kui ccRCC-l. MnccRCC geneetiline testimine võib aidata ravimite valimisel ja pakkuda tõhusamaid ravivõimalusi.

3. Pärilik neeruvähk

Pärilikneerudvähk moodustab umbes 5 protsenti -8 protsentineerudvähid. "CSCONeerVähkDiagnoosi- ja ravijuhised 2020" soovitab geneetilist testimist soovitada patsientidele, kelle algusvanus on alla 45 aasta vana ja kellel on kahepoolne multifokaalne neeruhaigus ja kelle perekonnas on esinenud neeruvähki. Praegu on pärilike patogeensete geenide seeria on tuvastatud neeruvähi sündroom, nagu VHL, MET, SDHB, FH, FLCN, PTEN, BAP1 jne. Geneetiline testimine võib selgitada selliste patsientide patoloogilist tüüpi, suunata sobivat ravi ja kombineerida geneetilist nõustamist, et hinnata haigusriski lähimates pereliikmetes.

4. Spetsiifiliste kliiniliste tunnustega või teadmata histoloogiaga neeruvähk

Kahepoolne või multifokaalne neeruvähk moodustab 5 protsenti kõigist neeruvähkidest ja ligikaudu 90 protsenti multifokaalsetest neeruvähkidest esineb kahepoolselt, tavaliselt suurema kordumise tõenäosusega ja halvema prognoosiga. Üldiselt seostatakse seda tüüpi neeruvähki geneetilise vastuvõtlikkusega, kuid mõnel patsiendil on siiski hilisem haigus või neil puudub oluline perekonna ajalugu. Seetõttu on seda tüüpi neeruvähi geenimutatsiooni tüübi kindlakstegemiseks soovitatav läbi viia geneetiline testimine.

Kliinilises ravis on endiselt mõned neeruvähid, mille patoloogilisi tüüpe ei saa tavaliselt kasutatava HE-värvimise ja immunohistokeemia abil määrata. Selliste neeruvähkide diagnoos sõltub tuvastamisest geeni tasemel, näiteks Xp11.2 translokatsioon/TFE3 geenifusioon neerurakuline kartsinoom. Histoloogilisel fenotüübil puuduvad tüüpilised tunnused ja selle kinnitamiseks on vaja fluorestsentsi in situ hübridisatsiooni (FISH) või TFE fusioongeeni testimist. diagnoos.

Neeruvähi geneetilise testimise sisu

Vastavalt erinevatele katseobjektidele ja kliinilistele vajadustele saab valida erinevaid NGS-i järjestustehnoloogiaid. Järgmiste teadaolevate sihtravi või immunoteraapiaga seotud geenitestide puhul on piiratud geenide tõttu soovitatav testida paneelide kujul. kuluefektiivsuse tagamiseks.

Pärilikud neeruvähiga seotud geenid

Päriliku neeruvähiga kaasnevad sageli ka muud süsteemsed ilmingud, kuid on ka juhtumeid, kus esineb ainult neeruvähi ilminguid ning sageli on sporaadilisest neeruvähist raske eristada ainult patoloogia järgi. Päriliku neeruvähi täpne diagnoosimine ja tuvastamine on neeruvähi tervikliku ravi oluline osa. Päriliku neeruvähi diagnoosimiseks on vaja tuvastada idutee mutatsioonid NGS-tehnoloogia abil.

Kliiniliselt olulised muteerunud geenid teistes kasvajates

NCCN-i juhised soovitavad keemiaravi puhul kaaluda ainult neeru kogumiskanali kartsinoomi, neeru medullaarset kartsinoomi ja sarkomatoidset diferentseeritud neerukartsinoomi. Praegu ei ole nende kolme tüüpi neeruvähi raviks soovitusi. Keemiaravi tundlikkuse ja toksilisuse prognoosimise geenide tuvastamisel, mida toetavad tõenduspõhised meditsiinilised tõendid teiste kasvajate puhul, on ravivõimaluste valikul teatav võrdlusolulisus.

Geneetilise testimise väärtus neeruvähi prognoosi hindamisel

Viimastel aastatel on mitmed retrospektiivsed uuringud leidnud BAP1, PBRM1, SETD2, KDM5C, TP53 ja TERT korrelatsiooni neeruvähi prognoosiga. BAP1, PBRM1 ja TP53 omavad sõltumatuid ennustavaid väärtusi kaugelearenenud neeruvähiga patsientidel, keda raviti esmavaliku TKI-dega. Uuendatud MSKCC geenimudel lisas sõltumatuteks ennustajateks BAP1/TP53 ja PBRM1 ning lisas neli riskiklassi. täpsemaid ennustusi. Lokaliseeritud neeruvähi kordumise prognoos on ka praeguste uuringute leviala. Ühe nukleotiidi polümorfismide (SNP) geenituvastuse põhjal konstrueeritud 6SNP molekulaarne ennustusmudel on saavutanud usaldusväärsed ennustustulemused (tabel 6). NGS-i tuvastamise laialdase arenguga kliinikus on neil geenimudelitel head kliinilised rakendused.

Neeruvähi ekspertrühma soovitus

1. Patsientidele, kellel on kaugelearenenud selge rakkneeru-kamberkartsinoom, kaugelearenenud neeru ebaselgerakuline kartsinoom ja neeruvähiga patsiendid, kes vastavad pärast esmavaliku ravi päriliku neeruvähi ja erilise kliinilise patoloogia sõeluuringu kriteeriumidele, soovitatakse geenimutatsioonikohtade tuvastamiseks geenitesti. diagnoosimiseks ja viiteallikaks ravivõimaluste valimiseks; selge diagnoosiga kaugelearenenud selgerakulise neerurakk-kartsinoomi esmavaliku sihtravi korral ei ole geneetiline testimine vajalik.

2. Hilise ccRCC korral, mis on progresseerunud pärast esmavaliku ravi, saab geneetilise testimise abil hinnata patsientide tundlikkust sihtravimitele, aidates seeläbi otsustada teise ja hilisema ravi puhul. NccRCC puhul võib geneetiline testimine aidata valida sobiva esmavaliku ravi.

3. Idutee mutatsiooniproovina on soovitatav kasutada verd ja süsteemse mutatsiooni proovina kasvajakudet (värsket kudet või parafiinplokkkudet) ning protsess peab vastama standardspetsifikatsioonidele.

4. Immunoteraapia efektiivsuse ennustamise markerid on üks praegustest uurimispunktidest. Neeruvähi puhul tuleb veel selgitada TMB, MSI ja PBRM1 mutatsioonide ennustavat väärtust ning DDR rajaga seotud geenid on praegustes kliinilistes uuringutes leitud ennustavad markerid. Asjakohaseid geenimutatsioone saab kasutada võrdlustegurina immunoteraapia soovitamisel, kuid mitte otsustava tegurina immunoteraapia valikul. Immunoteraapiat vajavate hüperprogressiooni riskiga patsientidel on riski vältimiseks soovitatav geenitestimine.

5. Kui esimese geenitesti koeproovist ei piisa või koeproov ebaõnnestub, võib abiainena või lisandina kasutada vedelaid biopsiatesti tooteid, mille on heaks kiitnud NMPA või FDA.

6. Neeruvähiga patsientidele, kes ei ole saanud sihtotstarbelist/immuunnemedikamentoosse ravi korral peaksid patoloogiliselt hinnatud koeproovid olema NGS-i testimise esimene valik. Patsientide puhul, kes on saanud siht-/immunoteraapiat, tuleb võimalusel kasutada ravijärgseid proove.

7. Kui tingimused seda võimaldavad, kui patsient soovib saada kõikehõlmavat teavet geneetilise variatsiooni kohta, ja patsientidel, kellel on kaugelearenenud uus või operatsioonijärgne neeruvähi kordumine, on soovitatav kasutada NMPA või FDA poolt heaks kiidetud suure paneeliga kõikehõlmavaid genoomse NGS tuvastamise tooteid. Töötada välja esmavaliku raviskeemid kasvaja genoomide põhjal.

8. Pöörake tähelepanu uroloogide ja onkoloogide, patoloogide, molekulaarbioloogia ja bioinformaatika ekspertide vahelisele koostööle ning molekulaarkasvajate ekspertkomisjoni/MDT uue multidistsiplinaarse diagnoosi- ja ravimudeli ülesehitamine on oluline edasiminek uroloogia kliinilises ja uurimistöös. kasvajate suund.

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com