Biomarkerite lubaduste uurimine ägeda neerukahjustuse korralⅣ
Mar 05, 2024
4. Vaadates tulevikku: prognostilise perspektiivi laiendamine
AKI on tunnustatud riskitegur kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel profibrootiliste radade kaudu ja neid kahte neerusündroomi peetakse isegi sama kahjuliku protsessi jätkuks, mis on südame-veresoonkonna haiguste riskifaktor. Biomarkerite rolli selle kontiinumi mõistmisel uuriti prospektiivses kohortuuringus, milles osales 656 AKI-ga haiglaravi saanud patsienti, milles hinnati neerukahjustuse, põletiku ja neerufunktsiooniga seotud riskitegureid erinevatel ajahetkedel pärast AKI-d kuni 12 kuud. Tubulaarse tervise mitu uriini ja plasma biomarkerit. Autorid täheldasid, et püsivad koekahjustused ja -põletikud, samuti tubulite tervise aeglasem taastumine olid seotud kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse ja progresseerumise suurema riskiga. Täpsemalt seostati uriini KIM-1, MCP-1 ja plasma TNFR1 suurenemist algtasemest 12 kuuni 2-3-kordse kroonilise neeruhaiguse riski suurenemisega, samas kui uromoduliini suurenemine uriinis riski vähendamine 40%.

Neeruhaiguse jaoks klõpsake Cistanche'il
Biomarkerid võivad mängida rolli ka südame-veresoonkonna haiguste ja suremuse ennustamisel. Tervise ABC kohordist valiti juhuslikult 502 juhtumit, sealhulgas hästitoimivad isikud vanuses 70–79 aastat. Nende hulgas oli 245 südame-veresoonkonna haigustega ja 220 südamepuudulikkusega patsienti. Kokku 776 inimesel mõõdeti uriini 1M, NGAL ja III tüüpi prokollageeni aminoterminaalse propeptiidi (PIIINP) ühe ajapunktiga. Autorid leidsid, et 1MG ja NGAL olid sõltumatult seotud südame-veresoonkonna haiguste ja suremusega, kuid mitte südamepuudulikkusega. Sarnast seost demonstreeriti ka SPRINT kohordis, mis koosnes 2377 patsiendist, kellel oli teadaolevalt krooniline neeruhaigus. Ühes uuringus uuriti kolme uriini biomarkerit: 1-mikroglobuliini (1M), 2 mikroglobuliini (2MG) ja uromoduliini ning leiti, et 1M oli seotud suurema SVH riski ja suremusega, uromoduliin aga madalama SVH riskiga. Seetõttu võivad mitmed AKI biomarkerid olla olulised kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ja järgnevate kardiovaskulaarsete sündmuste riski ennustamisel pärast AKI-d.
5. Lõhe ületamine: kliiniliste uuringute sidumine riskide kihistumisega
AKI biomarkers are currently used in several clinical trials as biological indicators designed to modulate clinical interventions and/or measure clinical outcomes such as risk of progression to CKD or mortality. Indeed, AKI biomarkers could play a role in the early identification of at-risk patients and the assessment of specific clinical management and therapeutic interventions at various stages of AKI. These biomarker-guided approaches are being actively tested to enable KDIGO's care bundles. In the PrevAKI study, a single-center randomized trial evaluated the efficacy of the KDIGO guideline in preventing cardiac surgery-related AKI in high-risk patients identified by renal biomarkers. This allows interventions to be initiated before renal function changes. A total of 276 high-risk patients were included in the study, and high-risk was defined as urine [TIMP-2]×[IGFBP-7]>0.3. Seejärel jagati patsiendid kontrollrühma, mis sai standardset ravi, ja sekkumisrühma, mis järgis rangelt KDIGO CT kirurgilist kimpu. Sekkumisrühma peamine tulemus (sh AKI esinemine 72 tunni jooksul pärast operatsiooni) oli oluliselt madalam kui kontrollrühmal (55,1 vs. 71,7%; ARR 16,6%, 95% CI 5.{11}}). 9; p=0.004). Bigp AK uuringus viidi läbi sarnane uuring, milles kasutati samu biomarkereid, et hinnata KDIGO hoolduspaketi mõju AKI ennetamisele pärast suurt mittekardiaalset operatsiooni. Kuigi AKI üldises esinemissageduses erinevusi ei olnud, olid mõõduka kuni raske AKI algus, ICU aeg ja haiglas viibimine kontrollrühmas oluliselt madalam. Uuring algatab BigpAK{15}}, rahvusvahelise mitmekeskuselise prospektiivse randomiseeritud kontrollitud uuringu, millesse arvatakse kaasatakse 1302 patsienti, et testida esmast tulemust laiemas populatsioonis.

2019. aastal tegi ägeda haiguse kvaliteedi algatus (ADQI) soovitusi AKI biomarkerite kohta, keskendudes AKI hindamisele, prognoosimisele, ennetamisele, juhtimisele ja progresseerumisele. ADQI rõhutab vigastuste ja funktsionaalsete biomarkerite integreerimise olulisust kliinilise teabega, et parandada AKI diagnostilist täpsust ja süvendada arusaamist põhjust tuvastavatest patofüsioloogilistest protsessidest. Lisaks pakkusid nad välja uue AKI klassifitseerimismeetodi, jagades KDIGO 1. astme AKI kolmeks alamkategooriaks: 1S staadium, milles neerukahjustusi tuvastavad ainult biomarkerid ja see ei ilmne kreatiniini ja uriini eritumisel. Seejärel eristati klassikalistele 1. etapi kriteeriumidele vastavad patsiendid selle põhjal, kas neil olid 1A etapi jaoks negatiivsed biomarkerid või 1B etapi jaoks positiivsed biomarkerid. Lisaks on 2. ja 3. faas jagatud ka A-ks ja B-ks, lähtudes biomarkerite staatusest. 2019. aasta koosolekul tõstis KDIGO esile biomarkerite esilekerkimist kui üht uut vahendit AKI diagnoosimisel ja haldamisel. Siiski jõudsid nad järeldusele, et praegu ei ole piisavalt tõendeid nende biomarkerite kaasamiseks olemasolevasse AKI määratlusse. Lisaks muudavad selle ülesande veelgi keerulisemaks selle ülemaailmse kättesaadavuse piirangud. Vaatamata nende testide selgele kasulikkusele, kui need on kättesaadavad, jääb nende testide kulutasuvuse küsimus ebaselgeks.
2018. aasta varase AKI testimise kontekstis uuriti laialdaselt Nephrochecki, tsüstatiin C ja NGALi majanduslikku hindamist. See viitab sellele, et kõik testid näivad olevat kulutõhusad, kui neid hinnata individuaalselt vastavalt hooldusstandardile. Tundlikkusanalüüsid tõstavad esile Nephrochecki tundlikkuse parameetrite muutuste suhtes, rõhutavad edasiste uuringute ja varasemate majanduslike hinnangutega võrdlemise vajadust, rõhutavad tulemuste ebakindlust ja varieeruvust ning rõhutavad nende analüüside täpsustamise tähtsust. seks. Lisaks tuleb olla ettevaatlik nende tulemuste üldistamisel Inglismaal väljaspool ICU-d või NHS-i tehtud uuringutele.
Seda ebakindlust tõsteti esile süstemaatilises ülevaates ja kulutõhususe analüüsis, et hinnata biomarkerite (sealhulgas Nephrocheck, ARCHITECT Urinary NGAL ja BioPorto NGAL) rolli AKI varajases tuvastamises. See põhjalik uuring hõlmas 56 uuringut 17 967 osalejaga ja näitas AKI tuvastamise ja ennustamise võimalikke eeliseid. Märkimisväärseteks puudusteks on aga uuringute puudumine biomarkeri kliinilise mõju kohta võrreldes tavapärase hooldusega ja ebakindlus NGAL-i optimaalsete lävede osas, mille tulemuseks on üldine ebakindlus. See rõhutab vajadust täiendavate uuringute järele, et hinnata täielikult nende biomarkerite rolli ja majanduslikku väärtust.

Lõpetuseks tasub mainida, et valdkond areneb kiiresti, kuna tehnoloogia areneb ja ilmnevad muud biomarkerimudelid. Uued uurimisvaldkonnad kasutavad proteoomikat varajaste uriinipeptiidisignatuuride tuvastamiseks AKI-s. rakuväliseid vektoreid ja mikroRNA-d] uuritakse ka kui biomarkereid ja potentsiaalseid terapeutilisi sihtmärke sekkumiseks. Lõppkokkuvõttes võib AKI biomarkerite hindamise kombineerimine asjakohase kliinilise teabega kohandada AKI juhtimist ja ravivõimalusi iga patsiendi jaoks varajases staadiumis, parandades seeläbi kliinilist praktikat, säästes kulusid ja vähendades kroonilise neeruhaiguse progresseerumise riski.
Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?
Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Peamised aktiivsed komponendidcistancheonfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.
Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.
Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.
Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.
Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.
Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.






