Alzheimeri tõve diagnostiliste künniste määramine Downi sündroomiga täiskasvanutel: Downi sündroomiga eakate ja teiste vaimupuudega inimeste vaimsete häirete Cambridge'i uuring (CAMDEX-DS)

Downi sündroomiga täiskasvanutel on Alzheimeri tõve esinemissagedus suurem,1 keskmine vanus dementsuse diagnoosimisel on 55 aastat.2 Suurenenud Alzheimeri tõve risk tuleneb amüloidi prekursorvalgu geeni kolmekordistumisest kromosoomis 21, mis põhjustab ajupatoloogiat. Alzheimeri tõve, sealhulgas amüloid- (A ) naastude ladestumine ja aju atroofia.3 Alzheimeri tõve suurenenud levimus ja varajane algus Downi sündroomiga täiskasvanutel toob esile vajaduse dementsuse täpse diagnoosimise järele, et haiged saaksid asjakohast tuge ja et selles populatsioonis saab läbi viia kliinilisi uuringuid Alzheimeri tõve ennetamiseks või edasilükkamiseks. Nende jõupingutuste hõlbustamiseks on vaja diagnostilisi instrumente, mida on lihtne kasutada ühel ajahetkel, mis ei nõua korduvaid meetmeid ja millel on selged standardsed diagnostilised juhised. Dementsuse diagnoosimine Downi sündroomiga inimestel on keeruline, kuna selles populatsioonis on Alzheimeri tõbi eristuv progresseeruv, olemasolevad kognitiivsed puudujäägid ning kognitiivsed ja funktsionaalsed algtasemed, mis tulenevad erinevast vaimsest puude tasemest, on ebakindlad. Esmakordselt 2006. aastal avaldatud Cambridge'i uurimine Downi sündroomiga ja teiste intellektipuudega inimeste vaimsete häirete kohta (CAMDEX-DS) on diagnostiline instrument, mis viiakse läbi koos hooldajaga ja keskendub üksikisiku allakäigule oma parimast funktsioneerimistasemest. .4 CAMDEX-DS, mis on loodud spetsiaalselt Downi sündroomiga populatsioonis kasutamiseks ja põhineb standardiseeritud rahvusvahelistel kriteeriumidel, kasutatakse laialdaselt Alzheimeri tõve uuringutes Downi sündroomiga inimestel. Vaatamata CAMDEX-DS-i puhul täheldatud usaldusväärsusele ja kehtivusele, puudub selge diagnoosi tähistamiseks valem või läve skoor.4 Kuigi CAMDEX-DS annab juhiseid kliinilise diagnoosi jaoks vajalike tunnuste kohta, pakub CAMDEX-DS. diagnoos sõltub lõpuks kliinilisest hinnangust; eriteadmised ja kliiniline kogemus on olulised. Selle uuringu eesmärk on kodifitseerida CAMDEX-DS skoorid, et teha kindlaks, kas on võimalik tuletada piirhindu, mis võimaldavad Downi sündroomiga täiskasvanutel dementsuse diagnoosimise standardsemat isoleerimist. CAMDEX-DS skooride bioloogilise kehtivuse uurimiseks püstitasime hüpoteesi, et skooride erinevused on seotud ajukoore paksuse ja A-sidumise muutustega ning ennustavad järeldiagnoose.

Cistanche tubulosa eelisedAlzheimeri tõve vastane

meetod

Osalejad

See uuring oli osa suuremast ja põhjalikumast Downi sündroomiga inimeste dementsuse uuringust. Nendes uuringutes osalejad tuvastati Inglismaal ja Šotimaal Downi sündroomi assotsiatsiooni kaudu või meie uuringurühma veebisaidil esitatud osalejakõne vastuste põhjal. Autorid väidavad, et kõik sellesse töösse kaasa aitavad protseduurid vastavad asjaomaste riiklike ja institutsionaalsete inimkatsete komiteede eetikastandarditele ning 1975. aasta Helsingi deklaratsioonile, mida muudeti 2008. aastal. Kõik inimpatsiente hõlmavad protseduurid on heaks kiidetud riikliku uurimiseetika poolt. Ida-Inglismaa komitee (kinnitusnumbrid 11/EE/0348 ja 18/EE/1118) ja Queen Square National Research Ethics Service (kinnitusnumber 14/LO/1411) ning positronemissioontomograafia (PET) ajuskaneeringud kiideti heaks. radioaktiivsete ainete administratsiooni nõuandekomitee poolt. Kirjalik teadlik nõusolek saadi kõigilt Downi sündroomiga osalejatelt, kellel oli nõusolek. Nende jaoks, kes ei saanud nõusolekut anda, järgiti Inglismaa ja Walesi vaimse võimekuse seaduses (2005) või 2000. aasta töövõimetusvõimega täiskasvanute seaduses (Šotimaa) sätestatud menetlusi.

Kliiniline hindamine ja punktide määramine

CAMDEX-DS viidi läbi hooldajatega, kes olid Downi sündroomiga isikut tundnud vähemalt 6 kuud. CAMDEX-DS on struktureeritud terviseintervjuu, mis on valideeritud dementsuse avastamiseks Downi sündroomi ja teiste vaimupuudega inimeste seas ning koosneb neljast osast: 1. osa, patsiendi/osaleja parim talitlustase; 2. osa, kognitiivne ja funktsionaalne allakäik; 3. osa, vaimne tervis ja 4. osa, füüsiline tervis.4 Diagnostiliste lävede skooride määramisel keskendusime 2. osale, kuna see teave on diagnoosi suhtes kõige asjakohasem. 2. osa sisaldab 54 küsimust, mis registreerivad muutused funktsioonides, mis teadaolevalt dementsuse korral halvenevad (punktide hindamiseks lisatud küsimuste loendi leiate 1. lisast, mis on saadaval aadressil https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), neljas alajaos: A jagu, igapäevased oskused; Sektsioon B, mälu ja orientatsioon; Jaotis C1, muud kognitiivsed oskused ja osa C2, isiksus, käitumine ja enesehooldus. Need küsimused kodifitseeriti järgmiselt: halvenemise puudumine andis nullpunkti, kerge halvenemine ühe punkti ja suur halvenemine kaks punkti. Selle hindamissüsteemi järgi määrati maksimaalne koondskoor 108, mis koosneb järgmistest alajaotuse punktidest: 14 punkti A, 22 punkti B, 30 punkti C1 ja 42 punkti C2 jaoks. Kõrge skoor näitab seega langust.

Cistanche tubulosa-Anti Alzheimeri tõve eelised

Diagnostilised kategooriad

Kogenud arst (AJH või SHZ), kes oli osaleja vanuse suhtes pime, vaatas läbi CAMDEX-DS-i intervjuud ja klassifitseeris CAMDEX-DS-is määratletud ICD{1}} diagnostiliste kriteeriumide alusel osalejad järgmistesse diagnostikarühmadesse: asümptomaatiline (DSasümptomaatiline), kui puudus Alzheimeri tõve kliiniline kahtlus või vaimse tervise seisundi tunnused; vaimne tervis positiivne (DSmentalhealth plus ), kui puudus kliiniline kahtlus Alzheimeri tõve kohta, kuid oli tõendeid vaimse tervise seisundi kohta; prodromaalne Alzheimeri tõbi (DSprodromal), kui kahtlustati Alzheimeri tõbe, kuid sümptomid ei vastanud kõigile dementsuse kriteeriumidele; ja Alzheimeri tõve dementsus (DSdementsus), kui Alzheimeri tõve dementsuse kriteeriumid on täidetud. Osalejad, kellel ei olnud diagnoositud prodromaalset Alzheimeri tõbe või Alzheimeri tõbe, jagati kas DSasümptomaatilise või DSmentalhealth plus diagnostilise rühma, kuna kõik olemasolevad vaimse tervise seisundid (mis tuvastati CAMDEX-DS intervjuu ajakava 3. osas) võivad omada kognitiivseid ja funktsionaalset mõju ja seega suurendada CAMDEX-DS skoori. Kontrollitud vaimse tervise seisundid olid depressioon, ärevus, paranoiline haigus ja hägusus/deliirium, nagu on sätestatud CAMDEX-DS-i intervjuu 3. osas. Ühelgi selles uuringus osalejal ei olnud varem ainete kuritarvitamist. Diagnostikarühmad DSprodromal ja DSdementsus hõlmasid isikuid, kellel esinesid skriinitud vaimse tervise seisunditega seotud sümptomid (vt ülal). Siiski peeti teatatud kognitiivseid ja funktsionaalseid muutusi (mis tuvastati CAMDEX-DS-i intervjuu 2. osas) kõige paremini seletatavaks dementsuse või dementsuse algusega.

Struktuurne magnetresonantstomograafia ja süsinik{0}}märgistatud Pittsburghi ühendi B PET-kuvamine

Osalejate alarühmas viidi lõpule magnetresonantstomograafia (MRI) ja PET neuroimaging. PET-skaneeringud saadi kolmemõõtmelises režiimis General Electric Medical Systems Advanced PET-skanneriga, kasutades süsinik-11-märgistatud Pittsburghi ühendit B. Koormus arvutati kõigis kortikaalsetes piirkondades, kasutades mittenihutatavat sidumispotentsiaali (BPND). MRI skaneeringud viidi lõpule 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scanneriga (Siemens AG, Saksamaa). Kortikaalset paksust hinnati rakendusega FreeSurfer (Mac OS X, versioon 5.3; vt http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), kasutades Fischli ja Dale'i koostatud protokolli.5 Pildistamisandmete kogumise üksikasjad on avaldatud. aastal Annus jt.6

Statistiline analüüs

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}},90), kasutati usaldusvahemike arvutamiseks Wilsoni skoori intervalli. Spearmani osalised korrelatsioonid testisid seoseid CAMDEX-DS üldskoori ja piirkondliku BPND ning CAMDEX-DS üldskoori ja piirkondliku ajukoore paksuse (mõõdetuna millimeetrites) vahel, mis on kohandatud vastavalt vanusele ja intellektipuude tasemele. P-väärtusi korrigeeriti Bonferroni meetodiga, mille väärtus oli P Väiksem kui 0,05 või sellega võrdne.

Tulemused

Osalejad

Cistanche toidulisand minu lähedal - parandage mälu

Cistanche Improve Memory toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

CAMDEX-DS intervjuud saadi 85 osalejalt (vt tabel 1, vanusevahemik 19–65 aastat, 42 naist, 33 kerge vaimupuudega, 48 keskmise vaimupuudega). Kokku 11 klassifitseeriti DSdementsuseks, 10 DSprodromaalseks, 15 DSmentalhealth plussiks ja 49 DS-asümptomaatiliseks. Kruskal-Wallise testid teatasid demograafilistest erinevustest diagnostiliste rühmade vahel (vanus: χ 2 (3)=26,422, P < 0,001, ε 2=0,315; sugu: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc Dunni testid Bonferroni korrektsiooniga näitasid, et DSmentalhealth plus ja DSasymptomatic rühmades osalejate vanus ja sugu ei erinenud oluliselt (vanus, P=1; sugu, P=1). DSdementia ja DSprodromaalse rühmade rühmad olid vanemad kui DS-asümptomaatilised rühmad (DSdementsus versus DSasümptomaatiline, P < 0,001; DSprodromaalne versus DSasümptomaatiline, P=0,010) ja DSmentalhealth pluss (DSdementia, versushealth pluss) rühmas olevad isikud. P=0.001; DSprodromaalne versus DSmentalhealth plus , P=0.010). 85 osalejast 39-le tehti amüloid-PET ja struktuurne MRI skaneerimine (täiendav tabel 1).

CAMDEX-DS skooride vastavus prodromaalse Alzheimeri tõve ja Alzheimeri tõve dementsuse diagnoosidele

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 loeti positiivseks ja selle maksimaalne Youdeni indeks oli 81,8 (joonis 2(e) ja 2(f)).

Joonis 1 Keskmine punktisumma iga CAMDEX-DS sektsiooni kohta igas diagnostikarühmas.

Kuna peopükste CAMDEX-DS skooride vahel DSprodromaalses rühmas ja DSmentalhealth pluss rühmas olulisi erinevusi ei leitud, ei tehtud prodromaalse Alzheimeri tõve diagnoosimiseks DSmentalhealth plusi sisaldavat ROC analüüsi.

CAMDEN-DS skoorid ja nende seos A-ga seondumise ja kortikaalse paksusega

39 osalejast koosneval alamrühmal olid lisaks CAMDEX-DS-intervjuule kättesaadavad ka amüloid-PET-i ja struktuursete MRI-skaneeringute andmed (alakohordi tunnuste kohta vt täiendav tabel 1). Kõigi selles alamrühmas osalejate puhul oli keskmine intervall CAMDEX-DS-i intervjuu ja skaneeringute vahel 0,82 ± 1,4 kuud, vahemikus 0–5 kuud. BPND ja CAMDEX-DS üldskoorid olid märkimisväärselt korrelatsioonis 34 piirkonnas, kusjuures korrelatsioonid paiknesid valdavalt frontotemporaalsetes piirkondades (r ∼ 0,4–0,6, P väiksem või võrdne {{ 17}}.{19}}5), võttes arvesse vanuse ja vaimupuude taseme. Kolm neist piirkondadest (parempoolne mediaalne orbitofrontaalne, vasakpoolne ülemine ajaline ja parempoolne ülemine temporaalne) elasid üle Bonferroni mitmekordse võrdlusprotseduuri väärtusega P Väiksem või võrdne 0.05 (joonis 3a). Ajukoore paksus ja CAMDEX-DS üldskoorid olid samuti oluliselt negatiivses korrelatsioonis 14 piirkonnas, kusjuures parietaalsed, ajalised ja frontaalsed piirkonnad näitasid tugevaimat negatiivset korrelatsiooni (r ∼ −0.4 kuni −0.44, P väiksem või võrdne 0,05) pärast vanuse ja vaimupuude taseme arvestamist. Siiski ei elanud ükski neist piirkondadest üle Bonferroni mitmekordse võrdlusprotseduuri, kui P väärtus on väiksem või võrdne 0,05 (joonis 3b); see ei olnud üllatav, arvestades selle korrektsiooni konservatiivset olemust ja valimi suurusele omast piiratud statistilist jõudu.

Cistanche deserticola peamised keemilised koostisosad

Arutelu

Diagnostilised läved Alzheimeri tõvega osalejate klassifitseerimiseks

Meie teadmiste kohaselt on see esimene uuring CAMDEX-DS informandi intervjuu diagnostiliste lävede skooride tuletamiseks. Kasutades ROC analüüse CAMDEX-DS skooride täpsuse hindamiseks dementsuse diagnoosimiseks kuldstandardi psühhiaatrilise diagnoosi suhtes, näidati, et koguskoorid üle 7,5 ja 3,5 liigitasid osalejad vastavalt Alzheimeri tõve diagnoosimise rühma ja prodromaalse Alzheimeri tõve rühma. kõrge täpsusaste võrreldes tervete Downi sündroomiga täiskasvanutega. CAMDEX-DS-i mälu- ja orientatsiooniskoor, mis oli suurem või võrdne 6,5, suutis klassifitseerida osalejad Alzheimeri tõve diagnoosimise rühma, võrreldes täiskasvanutega, kellel oli Downi sündroom ja vaimse tervise häired, kuid ilma dementsuseta; CAMDEX-DS skoorid ei suutnud prodromaalset Alzheimeri tõbe täpselt klassifitseerida võrreldes Downi sündroomiga täiskasvanutega, kellel on vaimse tervise häired, kuid ilma dementsuseta. Siin tuletatud künnised pakuvad standardiseeritud diagnostikaprotsessi, mis võimaldab kasutada CAMDEX-DS-i uurimiskeskkonnas ilma kogenud arsti juuresolekuta, mis vähendab uurimiskulusid. Need läved võimaldavad ka lihtsamat sõeluuringut esmatasandi arstiabis, ilma et oleks vaja intervjuusid mitmel ajahetkel.

CAMDEX-DS skooride seos A sidumise ja kortikaalse paksusega

CAMDEX-DS üldskooride täpne kaardistamine aju A-ga seondumisega (mõõdetuna Pittsburghi ühendi B seostumisega A ladestustega) ja kortikaalse paksusega kinnitab veelgi tuletatud skooride kasulikkust ja näitab nende võimet pakkuda in vivo patoloogilist kliinilist esitust. Alzheimeri tõve markerid Downi sündroomiga inimestel. Selles uuringus täheldatud seos CAMDEX-DS üldskoori ja kortikaalse atroofia vahel temporoparietaalsetes ja frontaalsetes piirkondades on sarnane hiljutiste aruannetega, kus nende ajupiirkondade atroofiat on seostatud Alzheimeri tõvega Downi sündroomiga inimestel.8 Lisaks on ülekaalus CAMDEX-DS üldskooriga korreleeruvad ajupiirkondade ajalised piirkonnad peegeldavad siin varasemaid uuringuid, kus amüloidpositiivsetel Downi sündroomiga inimestel on sageli teatatud oimusagara atroofiast.9 Lisaks on CAMDEX-DS üldskoori ja A seondumise vastavus. oli kõige ilmsem frontotemporaalsetes piirkondades, mis on kooskõlas varasemate uuringutega, mis jälgisid Downi sündroomiga täiskasvanute dementsuse diagnostilise staatusega seotud amüloidpatoloogiat.6,10 Keator jt11 tuvastasid, et A-seondumine oli seotud eeskätt keskmises ja ülemises orbitofrontaalses ning ülemises oimusagaras. dementsuse staatusega, peegeldades meie tulemusi, mis näitavad nendes piirkondades kõige tugevamat korrelatsiooni CAMDEX-DS koguskooriga. Kuid hiljutises uuringus, milles võrreldi kergeid kognitiivseid häireid Downi sündroomiga inimestel (analoogselt prodromaalse Alzheimeri tõvega selles uuringus) kognitiivselt stabiilsete osalejatega, leidsid Keator jt12 ainult väikesed erinevused orbitaalses frontaalses A seondumises. Arvestades Downi sündroomi ja kerge kognitiivse häirega patsientide, kuid mitte Alzheimeri tõve kaugelearenenud staadiumiga patsientide kaasamist, oletasid Keator jt12, et see nõrgem seos võib tuleneda sellest, et orbitofrontaalse A suurenemine näitab Downi sündroomi korral haiguse edasijõudnud progresseerumist. . Kokkuvõttes on võimalik, et CAMDEX-DS skoorid kajastavad tõhusalt Alzheimeri tõve hilisemaid staadiume. Kuigi orbitofrontaalne A seondumine näitas kõige tugevamat korrelatsiooni (st hilisemas staadiumis Alzheimeri tõve patoloogia), olid eesmised ja ajalised piirkonnad üldisemalt korrelatsioonis CAMDEXDS-i koguskooriga. Arvatakse, et otsmiku- ja oimusagara kahjustus, mis avaldub kliiniliselt emotsionaalsete ja käitumuslike raskuste ning juhtimishäiretena, on seotud dementsuse varases staadiumis Downi sündroomiga populatsioonis.13,14 CAMDEX-DS-i kogusummade tihe seos. skoor ja A seondumine frontotemporaalsetes piirkondades koos võimega täpselt diagnoosida prodromaalset Alzheimeri tõbe neil, kellel ei ole vaimse tervise tingimusi, viitavad sellele, et CAMDEX-DS skoorid kajastavad teatud määral neid varaseid muutusi.

Joonis 2. CAMDEX-DS skooride ja diagnoosi vastavus

Joonis 3 A seondumise ja kortikaalse paksuse piirkondlik korrelatsioon ajukoores ja CAMDEX-DS üldskoor. (a) Joonistatud oluliste korrelatsioonidega A sidumispiirkonnad. Punased andmepunktid näitavad piirkondi, mis jäid märkimisväärselt korrelatsiooniks pärast P-väärtuste korrigeerimist Bonferroni meetodiga. (b) Joonistatud kortikaalse paksuse piirkonnad, millel on olulised korrelatsioonid. Pärast P-väärtuste korrigeerimist Bonferroni meetodiga ei jäänud ükski piirkond märkimisväärselt korrelatsiooni. A , amüloid ; CAMDEX-DS, Cambridge'i uuring Downi sündroomiga eakate ja teiste vaimupuudega inimeste vaimsete häirete jaoks.

Piirangud

Prodromaalse Alzheimeri tõve diagnoosimine

Pange tähele, et CAMDEX-DS skoorid Alzheimeri tõvega osalejate ja Alzheimeri tõveta vaimse tervise seisunditega osalejate vahel erinesid igapäevaoskusi (jaotis A), mälu ja orientatsiooni (jaotis B) ning muid kognitiivseid võimeid (jaotis C1) hindavate osade osas. Isiksust, käitumist ja enesehooldust hindava jaotise hinded ei erinenud (jaotis C2). Arvestades, et jaotise C2 skoorid asümptomaatilise ja Alzheimeri tõvega osalejate vahel erinesid, ei pruugi see jaotis tõhusalt eristada vaimse tervise seisunditest ja Alzheimeri tõvest põhjustatud käitumist. Seega võivad C2 sektsiooni skoorid vaimse tervise häiretega inimeste hindamisel olla tõhusalt moonutatud. Prodromaalse Alzheimeri tõve diagnoos CAMDEX-DS skooride põhjal sõltub tõenäoliselt sektsioonist C2, kuna esineb frontotemporaalse sagara düsfunktsiooni kliiniline pilt. Tõepoolest, jaotise C2 skooride moonutamine selgitab osaliselt, miks CAMDEX-DS skoor kaotab oma ennustusvõime, kui eristada prodromaalse Alzheimeri tõvega inimesi ilma dementsuseta vaimse tervise häiretega inimestest, ning toetab arvamust, et emotsionaalsed ja käitumisraskused on tõepoolest dementsuse varajased tunnused. Downi sündroomiga inimestel. Dementsuse varases staadiumis on endiselt vajalik kliiniline sisend, viidates kindlaksmääratud ICD{10}}, DSM-IV ja CAMDEX-DS diagnostilistele juhistele. Kuigi CAMDEX-DS-i intervjuu läbimine teisel korral võib aidata diagnoosimisel, on vaja täiendavat tööd, et suurendada CAMDEX-DS skooride tundlikkust dementsuse varajaste nähtude suhtes Downi sündroomiga patsientidel, kellel on ka vaimse tervise häired.

Läviväärtused erinevate vaimupuude ja vanusevahemike lõikes

Kõigil selles uuringus osalejatel oli kas mõõdukas või kerge vaimupuue. Seetõttu ei olnud võimalik hinnata, kas selles uuringus saadud künnised on raskema vaimupuudega inimeste jaoks täpsed. Arvestades aga, et CAMDEX-DS keskendub haiguseelse funktsioneerimise taseme muutustele, võttes seega arvesse erinevusi algtasemes, on tõenäoline, et intellektipuude tase mõjutab läviväärtusi vähe. Siiski on vaja täiendavalt hinnata intellektipuudega seotud künniseid. Kuna selles uuringus puudub Downi sündroomiga vanemaealisi inimesi dementsuseta rühmades, võivad tuletatud CAMDEX-DS diagnostilised läve skoorid alaesindada Downi sündroomiga vanemate inimeste kognitiivseid ja funktsionaalseid omadusi. Kuna aga Downi sündroomiga inimeste vananemine on alati seotud Alzheimeri tõve patoloogiaga, võib normaalse vananemise tunnuseid selles rühmas olla raske lahti mõtestada. Sellegipoolest on vaja täiendavaid uuringuid, mis hõlmavad laiema vanusevahemikuga kohorti, et kinnitada neid läviväärtusi kogu Downi sündroomi eluea jooksul.

Supermani ürtide cistanche

Hinnete ringkäik

Selle uuringu täiendav potentsiaalne piirang puudutab skooride võimalikku ringlust, arvestades, et psühhiaatri esitatud kliiniline diagnoos tuletati CAMDEX-DS-i intervjuu vastustest; samu vastuseid kasutati numbrilise CAMDEX-DS skoori genereerimiseks. Selle uuringu eesmärk oli siiski kodifitseerida CAMDEX-DS, andes numbrilise skoori, et eemaldada vajadus spetsiaalsete kliiniliste teadmiste järele, mitte CAMDEX-DS-i valideerimiseks (vt CAMDEX-DS valideerimiseks Ball et al4). Praegu tugineb Downi sündroomiga inimeste dementsuse diagnoos lõpuks psühhiaatri kliinilisele hinnangule pärast isiku kliinilise ajaloo läbivaatamist. Siin kirjeldatakse CAMDEX-DS-i intervjuus üksikasjalikult struktureeritud kliinilist ajalugu ja pakutud läve skoorid toimivad psühhiaatri otsuse proksina; numbrilised skoorid kodifitseerivad tõhusalt erialateadmisi ja kliinilisi kogemusi, mida psühhiaatrid rakendavad CAMDEXDS-i intervjuu vastustele diagnoosi jõudmiseks. Neid lävepunkte saab rakendada CAMDEX-DS-i intervjuul ja diagnoos saavutatakse ilma psühhiaatri juuresolekuta. Kokkuvõtteks võib öelda, et kliinilises praktikas ja Downi sündroomiga inimeste dementsuse uuringutes on vaja selget ja kokkuvõtlikku, kuid laiaulatuslikku diagnostikavahendit. CAMDEX-DS on selleks otstarbeks loodud ja me tutvustame väärtuslikku lisa diagnostiliste lävede ja hindamiskriteeriumide kohta. Kuigi on vaja täiendavaid uuringuid nende leidude kinnitamiseks laiemas vanusevahemikus ja intellektipuude tasemetes, on selles uuringus kirjeldatud diagnostiliste lävede skoorid aluseks Alzheimeri tõve dementsuse ja prodromaalse Alzheimeri tõve täpseks diagnoosimiseks Downi sündroomiga täiskasvanutel, kellel ei ole seda haigust. vajadus eriteadmiste ja/või pika ja kuluka koolituse järele. CAMDEX-DS-i omadused võimaldavad ka täpset ristlõike diagnoosimist, vähendades seeläbi veelgi testimisvajadusi ja -kulusid.

Viited

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Prospektiivne 20-aastane dementsuse pikisuunaline jälgimine Downi sündroomiga inimestel. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K jt. Alzheimeri tõve diagnoosimise vanuse ja ellujäämise ennustajad Downi sündroomi korral. J Alzheimeri tõbi 2018; 61(2): 717–28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ jt. Alzheimeri tõve geneetiline põhjus: Downi sündroomi mehaanilised arusaamad. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564–74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Muudetud CAMDEXi informaatori intervjuu on kehtiv ja usaldusväärne vahend Downi sündroomiga täiskasvanute dementsuse diagnoosimiseks. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.

5 Fischl B, Dale AM. Inimese ajukoore paksuse mõõtmine magnetresonantspiltidelt. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A jt. Amüloidi akumuleerumise muster Downi sündroomiga täiskasvanute ajus. Alzheimeri dementsus 2016; 12(5): 538–45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Vaadati uuesti läbi mõju suuruse hinnangute esitamise vajadus. Ülevaade mõnest soovitatud efekti suuruse mõõtmisest. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I jt. Alzheimeri tõve kliinilised ja biomarkerite muutused Downi sündroomiga täiskasvanutel: ristlõikeuuring. Lancet 2020; 395 (10242): 1988–97.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S jt. Dementsus Downi sündroomi korral: MRI võrdlus Alzheimeri tõvega üldpopulatsioonis. J Neurodevi häire 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR jt. Aju-amüloidi ja tau taseme positronemissioontomograafia Downi sündroomiga täiskasvanutel. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA jt. [18 F]- Florbetapir PET: dementsuse ennustamine Downi sündroomiga täiskasvanutel. BioRxiv [Preprint] 2018. Saadaval aadressil: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [viidatud 17.11.2020].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J jt. Downi sündroom: aju amüloidi jaotumine kerge kognitiivse kahjustuse korral. Alzheimeri dementsus (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. Dementsuse varajane esitlus Downi sündroomiga inimestel: pikisuunaliste uuringute süstemaatiline ülevaade. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Dementsusseisundiga seotud ebakohane käitumine Downi sündroomiga täiskasvanutel. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.