Traditsioonilise hiina meditsiini neere toitva valemi tõhusus ja ohutus Alzheimeri tõve jaoks võrreldes donepesiiliga: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Esiletõstmised

Võrreldes donepesiiliga võib neerude toitmise (neerupuudulikkuse patoloogilise seisundi muutumine traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) ravi ja nii edasi) valemi pikaajaline ravi TCM-is oluliselt parandada Alzheimeri tõve hindamise skaala-kognitiivset alamskaala. skoor ja igapäevase elatustaseme tegevused.

Traditsioonilisus

Dementsusega seotud sümptomite kirjelduse võib leida ajaloolisest raamatust pealkirjaga Zuo Zhuan (Kevad- ja sügisannaalid) (722 e.m.a–468 e.m.a) Qini-eelse dünastia ajal ning Chidai nime pakkus esmakordselt välja Sun Simiao aastal. Huatuo Shenyi Mizhuan (Hua Tuo meditsiini elulugu) (618 eKr–907 e.m.a), Hiina meditsiini klassikaline raamat, mis avaldati Tangi dünastia ajal. Hiina meditsiini klassikaline raamat pealkirjaga Huangdi Neijing (Kollase keisri sisemine klassika) (221 eKr–220 e.m.a) annab teoreetilise aluse neerude ja dementsuse vahelise seose tuvastamiseks. Seetõttu on toitvad neerud muutunud tänapäeval TCM-i arstide jaoks oluliseks dementsuse raviks.

Abstraktne

Eesmärk: leida tõhus ravi selle vastuAlzheimeri tõbi(AD) on olnud üha pakilisemaks probleemiks ja traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) on Hiinas AD ennetamisel ja ravil laialt levinud. Selle uuringu eesmärk oli hinnata TCM-i neerude toitmise (patoloogilise seisundi muutused) tõhusust ja ohutust.neerupuudulikkusTCM-ga töötlemise ja nii edasi) valem (TKNF) AD jaoks võrreldes donepesiiliga, meetodid; Seitsme andmebaasi otsinguperiood kestis iga andmebaasi loomisest 2019. aasta aprillini. Kaks autorit tuvastasid sõltumatult randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT), hankisid andmed ja hindasid eelarvamuste riski. Sobivate ja asjakohaste RCT-de ülevaatushalduriga viidi läbi põhjalik analüüsiprotsess. Tulemused: Kaasas oli 981 AD-ga patsienti 13 uuringust. RCT-de metaanalüüs näitas, et paranemises ei olnud olulist erinevustAlzheimeri tõbihindamisskaala-kognitiivne alamskaala skoor kahe rühma vahel lühiajaliselt, kuid pikaajalise ravi mõju võib ületada donepesiili; 2 grupi vahel oli oluline erinevus igapäevaste toimetulekuskoori tegevuste paranemises; TCM-i ravi efektiivsuses oli kahe pikaajalise ravi rühma vahel oluline erinevus. Kahe rühma vahel ei olnud kõrvaltoimete esinemissageduses olulist erinevust. Tõendite kvaliteet oli kõrge või mõõdukas. Järeldus: Võrreldes donepesiiliga oli TKNF AD-patsientide jaoks tõhus ravim ja TKNF-i kliiniline kasutamine oli ohutu. TKNF-i pikaajaline kasu vajab kontrollimiseks rohkem tõendeid.

Märksõnad:Alzheimeri tõbi, Traditsiooniline Hiina meditsiin, Neere toitev valem.Donepesiil. Süstemaatiline ülevaade, metaanalüüs

Cistancheon parandav mõjumälu neuroprotektsioon

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Hiina meditsiini kliiniline kolledž, Hubei Hiina meditsiini ülikool, Wuhan, Hiina.

2 Entsefalopaatia osakond, Hubei traditsioonilise hiina meditsiini provintsi haigla, Wuhan, Hiina.

3 Gerontoloogia Instituut, Hubei Hiina Meditsiini Ülikool, Wuhan, Hiina.

Taust

Alzheimeri tõbi(AD) peetakse degeneratiivseks ajuhaiguseks, millega kaasneb aeglane ja järkjärguline kognitiivse funktsiooni ja käsutusvõime langus. Dementsusega inimeste arv maailmas on tänapäeval arvutatav 50 miljonile, millest 2/3 on AD, ja prognooside kohaselt ulatub see arv 2050. aastaks 152 miljonini. Kuna dementsusega patsientide ülemaailmsed tervishoiukulud ulatuvad 2018. aastal hinnanguliselt 1 triljonini dollarini. 2030. aastaks kahekordistub see arv, mis tähendab, et AD on määratletud üheks maailma tervishoiuprioriteediks, kasvav haiguskoormus võib praegusele tervishoiusüsteemile ja riigi majandusele väljakutseid esitada[1,2]. Samal ajal on AD kujutanud endast tõsist ohtu inimeste tervisele. Tüüpiliste AD patsientide keskmine eluiga pärast diagnoosimist on veidi üle 101 kuu ehk umbes 8,5 aasta [3]. Inglismaal ja Walesis on AD-st saanud isegi tervisetapja number üks[1]. Veelgi enam, lähiaastatel ennustatakse madala ja keskmise sissetulekuga riikidele peamist jõudu dementsuse levimuse suurendamisel [4], mis väärib teadlaste pilku.

Alates 1998. aastast on kliinilisi uuringuid läbi viidud 100 ravimiga, kuid ainult 4 on heaks kiidetud AD raviks ja need ravimid võivad ainult mõningaid sümptomeid parandada [1]. Ravi, mis võib muuta AD potentsiaalset patoloogiat, ei ole veel avastatud [5]. Donepesiili, koliinesteraasi inhibiitorit, soovitatakse praegu kasutada ravimina, mis aeglustab AD kognitiivsete häirete progresseerumist. Sellegipoolest ei saa ignoreerida selle kõrvalmõjusid [6]. Seetõttu on vaja kiiresti otsida uusi ravimeid AD raviks.

Traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) diagnoositakse AD tavaliselt kui Chidai [7]. Dementsusega seotud sümptomite kirjelduse võib leida ajaloolisest raamatust pealkirjaga Zuo Zhuan (Kevad- ja sügisannaalid) (722 eKr-468 e.m.a.) Qini-eelse dünastia ajal ning Chidai nime pakkus esmakordselt välja Sun Simiao Huatuo Shenyi Mizhuanis (Hua Tupi meditsiini elulugu) (618 e.m.a.-907 CE.), Hiina meditsiini klassikaline raamat, mis avaldati Tangi dünastia ajal. TCM on pikka aega tuntud oma laiaulatusliku raamatu poolest. erinevaid ravimtaimi ja pikaajalist kliinilist praktikat, mis on kogunud ohtralt kliinilist kogemust võitluses AD vastu. Hiina meditsiini klassikaline raamat Huangdi Neijing (Kollase keisri sisemine klassika) (221 B, CE-220 CE) pakub teoreetiline alus neerude ja dementsuse vahelise seose kindlakstegemiseks. Seetõttu on toitvad neerud muutunud tänapäeval TCM-i arstide jaoks oluliseks dementsuse ravimeetodiks. Taimsetest ravimitest ekstraheeritud ühendid on osutunud tõhusaks dementsuse leevendamisel ja nende eeliseks on madal toksilisus ty ja multitarget [8]. Lääne meditsiin AD jaoks on piiratud ühe sihtmärgiga raviga, mis ei pruugi AD raviks sobida. Seega on TCM-i ühendil suur potentsiaal AD ennetamisel ja ravimisel mitme lingi, mitme sihtmärgi ja mitme kanaliga integratsiooniefekti kaudu. 9].

Arvestades, et TCM-i diagnoosimise ja ravi osas valitsev konsensus soovitab AD ravi aluspõhimõttena neerutoitvat (neerupuudulikkuse patoloogilise seisundi muutmist TCM-ravi abil ja nii edasi) teraapiat [7], korraldasime. see süstemaatiline ülevaade koos metaanalüüsiga, et hinnata traditsioonilise hiina meditsiini neerutoitva valemi (TKNF) kliinilist efektiivsust ja ohutust AD patsientidel, võrreldes donepesiiliga.

meetodid

See süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs järgis süstemaatiliste ülevaadete ja metaanalüüsi avaldustes eelistatud aruandlusüksusi [10]. See uuring on registreeritud Prospero platvormil numbriga CRD42019132880.

Andmebaasi- ja otsingustrateegiad

Kaks arvustajat (Fei-Zhou Li ja Yi-Ni Zhang) otsisid iseseisvalt järgnevaid elektroonilisi andmebaase alates nende loomisest kuni 2019. aasta aprillini: Cochrane'i kontrollitud uuringute keskregister, Excerpta Medica andmebaas, PubMed, Hiina bioloogilise meditsiini andmebaas, Hiina riiklik teadmiste infrastruktuur, Wanfang Andmebaas, Hiina teadusajakirjade andmebaas. Kombineerituna kasutati järgmisi otsingutermineid: (Alzheimeri tõbi VÕI seniilne dementsus) JA (traditsiooniline hiina meditsiin VÕI neerude toitmine) JA (donepesiil VÕI koliinesteraasi inhibiitor VÕI Aricept) JA (randomiseeritud kontrollitud uuring VÕI kontrollitud kliiniline uuring VÕI randomiseeritud kliiniline uuring). PubMedi otsingustrateegia leiate (täiendav tabel 1). Kaasas olid ainult hiina ja ingliskeelsed dokumendid. Lisaks otsisid autorid käsitsi ka viidete loendeid, et otsida asjakohast kirjandust.

Kaasamis- ja välistamiskriteeriumid

Osalejate tüübid

Kõigil kaasatud osalejatel diagnoositi lõplikult AD vastavalt vaimsete häirete diagnostika- ja statistilisele käsiraamatule[11] või riikliku vananemisinstituudi ja Alzheimeri tõve assotsiatsiooni töörühmade soovitustele Alzheimeri tõve diagnostiliste suuniste kohta [12] või Hiina juhistele. Alzheimeri tõve või muu dementsuse diagnoosimine ja ravi [13] või National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association Alzheimeri kriteeriumid[14. Uuringud, mis hõlmasid vaskulaarset dementsust, frontotemporaalset degeneratsiooni, Lewy keha dementsust ja muud tüüpi dementsust, jäeti välja.

Sekkumise tüübid

Katserühmade sekkumine oli TKNF, sõltumata annusest, vormist ja ravikuurist. Kontrollrühmi tõlgendati donepesiiliga. Uuringud, milles võrreldi TKNF-i nõelravi, moksibutsiooni, massaaži ja muude TCM-ravidega, jäeti välja.

Tulemusnäitajate tüübid

Alzheimeri tõve hindamise skaala-kognitiivne alamskaala (ADAS-Cog)[15] ja igapäevaelu tegevuste (ADL) skaala olid peamised tulemused, mille valisime. TCM-i ravitõhusust ja kõrvaltoimeid võeti sekundaarsete tulemusnäitajatena. TCM-i ravitõhususe standardid viitavad TCM-i uute ravimite kliiniliste uuringute juhtpõhimõttele 16].

Uuringute liigid

Autorid hõlmasid AD ravis randomiseeritud kontrollitud uuringuid (RCT), mis hõlmasid TKNF-i võrreldes donepesiiliga. Selles uuringus ei võetud arvesse selliseid erinevusi nagu vanus, sugu, rass, uurimispiirkond ja pime meetod. Loomkatsed, juhtumiaruanded ja vaatlusuuringud jäeti välja. Uuringusse ei kaasatud ei kirjandust, millel polnud analüüsimiseks saadaolevaid tulemusi, ega uuesti avaldatud kirjandust.

Uuringute valik ja andmete kogumine

Kaks teadlast (Fei-Zhou Li ja Yi-Ni Zhang) viisid dokumentide otsimise iseseisvalt lõpule, järgides rangelt otsingustrateegiat. Esiteks, vastavalt pealkirjale ja kokkuvõttele sõeluti eelnevalt läbi otsitud kirjandus. Seejärel leiti edasiseks täisteksti sõeluuringuks nõuetele vastav kirjandus. Nendes protsessides dokumenteeriti dokumentide kõrvaldamise põhjused. Kõik erinevused nende kahe vahel otsustati arutelul kolmanda autoriga (Ping Wang). Seejärel hankisid 2 teadlast (Fei-Zhou Li ja Yi-Ni Zhang) tõsiselt teavet, sealhulgas esimese autori nime, avaldamisaastat, pealkirja, diagnostilisi kriteeriume, valimi suurust, keskmist vanust, haiguse kestust, sekkumist, annust, ravi kulgu. ravi, tulemuste mõõtmine ja jälgimisaeg.

Individuaalsete uuringute erapoolikuse riski hindamine

Iga uuringu riskide kallutatust hinnati Cochrane Collaborationi pakutava tööriistaga [17]. Kallutatuse riski hindamine hõlmas seitset aspekti; juhuslik

jada genereerimine, jaotamise varjamine, osalejate ja töötajate pimestamine, tulemuste hindamise pimestamine, mittetäielikud tulemuste andmed, valikuline aruandlus ja muu eelarvamus. Kaks teadlast (Fei-Zhou Li ja Yi-Ni Zhang) viisid kvaliteedihindamise läbi eraldi ja kõik lahknevused lahendati arutelude käigus kolmanda retsensendiga (Ping Wang). Skoor jäi vahemikku 0 kuni 7.

Andmete süntees ja statistiline analüüs

Statistilises analüüsis rakendati Review Manager 5.3 tarkvara [18]. Riski suhet (RR) ja keskmist erinevust (MD) kasutati vastavalt dihhotoomsete andmete ja pidevate andmete kombineeritud analüüsistatistikana. Iga efekti muutuja usaldusvahemik (CI) väljendati 95% Cl-s. Statistilise heterogeensuse testimiseks kasutati hii-ruut testi ja I² indeksit. Kui heterogeensus oli madal (P-väärtus > 0.1 ja I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Tulemused

Uurib otsingu- ja sõelumistulemusi

Otsiti kaks tuhat seitsesada kuuskümmend kolm uuringut ja käsitsi otsimisega muid dokumente ei leitud. Nende hulgas loeti duplikaatideks 396 artiklit. Pealkirja ja abstrakti järgi eemaldati kaks tuhat kakssada üheksakümmend kaks artiklit, sealhulgas 1051 loomkatset, 246 ülevaadet, 178 kliinilise kogemuse kokkuvõtet. 355 mitte-RCI-d ja 462 artiklit, milles kasutati muid ravimeetodeid. Järgmise sammuna kontrollisime ülejäänud 75 täisteksti edasiseks tuvastamiseks, 28 artiklit eemaldati põhjustega: 19 artiklit ei olnud tõelised RCT-d ja 9 artiklit ei olnud TKNF. vasakpoolseid 47 RCT-d hinnati nende eelarvamuste riski hindamiseks. Lõpuks oli ainult 13 [20-32] RCT-l madal kallutatuse risk (rohkem kui 3 punkti) ja need kaasati lõpuks metaanalüüsi (joonis 1).

Kvaliteedi hindamine

Kaasatud uuringute Cochrane'i kallutamise riskiskoor oli vahemikus 4 kuni 7. Kaasatud uuringud olid kõik RCT-d, mis kõik viitasid juhuslikele rühmadele. Nende hulgas kirjeldasid 11 uuringut juhuslike jadade genereerimise eristavaid meetodeid, nagu arvuti juhuslik, juhuslike arvude tabel jne. Ja ülejäänud 2 [20, 26] ei maininud konkreetseid meetodeid. Kahes uuringus [28,32] rakendati varjamise jaotust. Ühes uuringus [21] kasutati ühepimedat katseskeemi. Kaks [28,32] uuringut kuulusid topeltpimedate, topeltsimuleeritud RCI-de hulka. Ühes uuringus 32] hinnati tulemust pimesi. Kõigis lisatud uuringutes ei avastatud muid kõrvalekaldeid. Iga uuringu eelarvamuste kokkuvõte ja kallutatus on näidatud allpool (joonis 2 ja joonis 3).

Uuringu omadused

Tabelis l on toodud 13 kaasatud artiklist välja võetud omadused. Kaks uurimust [28, 32] avaldati inglise keeles ja vasakpoolne teave avaldati Hiina ajakirjas. Metaanalüüsiga hõlmatud 13 uuringus osales 981 AD-ga patsienti (499 kogemusrühmas ja 482 kontrollrühmas), kelle valimi suurus oli vahemikus 30–144. Kõik uuringud viidi läbi Hiinas ja nende keskmine vanus oli 60,88–75,36. aastat. Kõik uuringud viitasid haiguse kestusele enne ravi, kuid 4 [20, 21, 29, 32] neist ei andnud haiguse keskmist kulgu. Ravi kestus oli 40 päeva kuni 6 kuud. Katserühmale anti TKNF-i, kontrollrühmale aga donepesiili. Enamikus uuringutes oli donepesiili annus kontrollrühmas 5 mg, kuid donepesiili annus manustati Li-s. H uuringus [27] oli 10 mg. Jälgimisaega illustreeriti ainult ühes uuringus [28], mis kestis 1 nädalast 48 nädalani. Autorid on loetlenud igas kirjanduses kasutatud retseptide komponendid (tabel 2) ja lühidalt analüüsinud iga komponendi esinemissagedust (tabel 3).

Joonis 1 Õppevaliku protsessi vooskeem

Joonis 2 Kallutatuse riski kokkuvõte

Kliiniline efektiivsus

ADAS-Cog AD patsientidel

Üheksa uuringut teatasid ADAS-Cog skoori paranemisest pärast sekkumist, milles Yang [32] ei andnud täpseid väärtusi. Vasakpoolsel kaheksal uuringul põhineva heterogeensusanalüüsi tulemused olid: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL AD patsientidel

Üksteist uuringut teatasid ADL skoori paranemisest pärast sekkumist. Heterogeensusanalüüsi tulemuste põhjal (P= 0,05, P= 45 protsenti) viidi läbi alarühma analüüs vastavalt ravikuurile. Heterogeensusanalüüsi tulemused olid: P=0.13,P=44 protsenti ;P=0.31.I2=16 protsenti Seega kasutati fikseeritud efektiga mudelit.

Joonis 3 Kallutatuse riski graafik

Tabel 1 Kaasatud uuringute omadused

DSM-IV, vaimsete häirete diagnostika- ja statistiline käsiraamat, versioon IⅣV; NIA-AA, National Institute of Aging and Alzheimer's Association; CGDIAD. Hiina juhised Alzheimeri tõve või muu dementsuse diagnoosimiseks ja raviks; NINCDS-ADRDA, riiklik neuroloogiliste ja kommunikatiivsete haiguste ning insuldi/Alzheimeri tõve ja sellega seotud häirete ühendus; NM, nimetamata; KNF, neerude toitev valem; FZS, Fu Zhi pulber, BYCNT, Buyuan Congnao keetmine; JYD. Jianping Yisheni keetmine; MYCD. Modifitseeritud Yiai Congmingi keetmine; KGJ.Kaixin Jiannao graanul YHD. Yishen Huazhuo keetmine; B YD.Bupi Yisheni keetmine; RYT, Rongjia Yizhi tabletid; HYG, Huoling Yizhi graanul; HYF, Hunno Yiongi valem; mSY W, modifitseeritud Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisuli retsept:(1); ADAS-Cog, Alzheimeri tõve hindamise skaala-kognitiivne alamskaala;(②2); ADL, igapäevaelu tegevus; ③): traditsiooniline hiina meditsiin ravitoime:④); kõrvaltoimed.

Tabel 2 Iga retsepti koostisained

Tabel 2 Iga retsepti koostisained (jätkub)

Tabel 2 Iga retsepti koostisained (jätkub)

Metaanalüüsi tulemused (MD=−1,67, 95 protsenti CI: −2,81, −0,52, P=0.00 4; MD=–6,79, 95 protsenti CI: –12,16, –1,42, P=0,01; MD=–3,24, 95 protsenti CI: –4,25, –2,23, P < 0,001)="" viitas="" sellele,="" et="" kogemusrühmade="" ja="" kontrollrühmade="" vahel="" oli="" adl="" skoori="" muutuses="" oluline="" erinevus,="" olenemata="" ravikuurist="" (joonis="" 5).="" pärast="" li="" elimineerimist="" sai="" h="" uuringu="" [27]="" suure="" donepesiili="" annuse="" tõttu="" metaanalüüsi="" tulemuseks="" (md="–2,89," 95="" protsenti="" ci:="" –3,98,="" –1,80,="" p="">< 0,001;="" heterogeensus="" p="" {{="" 44}},60,="" i2="0" protsenti="" )="" oli="" varasematega="" hästi="" kooskõlas="" (joonis="">

TCM-i raviv efektiivsus

Viis uuringut teatasid TCM-i sündroomide paranemisest. Heterogeensuse testi analüüsi (P {0}.45, I2=0 protsenti ) põhjal kasutati fikseeritud efektiga mudelit. Tulemus (RR=1.51, 95 protsenti CI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" viitas="" sellele,="" et="" kogemuste="" vahel="" on="" oluline="" erinevus="" rühmad="" ja="" kontrollrühmad.="" alarühmaanalüüsi="" rakendamisel="" saadi="" metaanalüüsi="" tulemus="" (rr="1.24," 95="" protsenti="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" protsenti="" ci:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" näitas,="" et="" lühiajaliselt="" (12="" nädalat="" ja="" 4="" kuud)="" kahe="" rühma="" vahel="" olulist="" erinevust="" ei="" esinenud.="" siiski="" oli="" tknf-ravi="" efektiivne="" määr="" pärast="" 24="" nädalat="" (rr="1.64," 95="" protsenti="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p="">< 0,001)="" parem="" kui="" donepesiil="" (joonis="">

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid dokumenteeriti 10 uuringus. TKNF-i kõrvaltoimed ilmnesid peamiselt iivelduse, kõhulahtisuse, kõhukinnisuse, suukuivuse jne kujul. Peamised donepesiili kõrvaltoimed olid pearinglus, iiveldus, isutus, kõhulahtisus, unetus jne. Kõrvalnähud olid mõlemas rühmas kerged ja tõsiseid eluohtlikke kõrvalnähte ei leitud. Üheksa uuringut jõudsid järeldusele, et kahe rühma vahel ei olnud olulist erinevust. Ühes uuringus [29] leiti, et TKNF-i kõrvaltoimete esinemissagedus oli väiksem kui donepesiil.

Väljaannete eelarvamus

Väikese arvu uuringute tõttu ei saanud ADAS-Cog ja TCM ravitõhususe avaldamise eelarvamuste testi läbi viia. ADL-i lehtri graafiku kuju, mis oli veidi asümmeetriline, viitas potentsiaalsele avaldamiskallele (joonis 8).

Tõendite kvaliteet

GRADE kriteeriumi alusel hinnati tõendite kvaliteeti kõrgeks või mõõdukaks. Tegime tulemused kokku (tabel 4).

Tabel 3 Traditsioonilise hiina meditsiini kasutamise ja leviku sagedus

Tabel 4 Tõendite kvaliteet GRADE süsteemi järgi

Joonis 4 ADAS-Cog võrdlus TCM neerude toitmise valemi ja donepesiili vahel. CI,

usaldusvahemik; TKNF, traditsioonilise hiina meditsiini neerude toitev valem; ADAS-Cog, Alzheimeri tõbi

haiguse hindamise skaala-kognitiivne alamskaala; TCM, traditsiooniline hiina meditsiin.

Joonis 5 ADL-i võrdlus TCM-i neerude toitmise valemi ja donepesiili vahel. CI, enesekindlus

intervall; TKNF, traditsioonilise hiina meditsiini neerude toitev valem; TCM, traditsiooniline hiina meditsiin; ADL,

igapäevaelu tegevusi.

Joonis 6 ADL-i võrdlus TCM-i neerude toitmise valemi ja donepesiili vahel (ilma Li, H-deta

Uuring). CI, usaldusvahemik; TKNF, traditsioonilise hiina meditsiini neerude toitev valem; TCM, traditsiooniline

Hiina meditsiin; ADL, igapäevaelu tegevused.

Joonis 8 ADL-il põhinev lehtri graafik. ADL, igapäevaelu tegevused; MD, keskmine erinevus.

Arutelu

Peamiste leidude kokkuvõte

Käesolevas artiklis esitatud metaanalüüsi peamised leiud olid järgmised: (1) nii TKNF kui ka donepesiil võivad ADAS-Cog skoori osas parandada kognitiivseid häireid AD-patsientidel ja 2 paranemine oli lühiajaliselt sarnane (12). nädalat). Kui ravi kestus oli aga pikem kui 24 nädalat, oli TKNF-i toime parem kui donepesiilil;(2) olenemata ravi kestusest võivad nii TKNF kui ka donepesiil parandada igapäevaste tegevuste sooritamise võimet. AD-patsientidel ADL-i skoori osas; (3) kui tegemist oli TCM-i sündroomiga, võivad nii TKNF kui ka donepesiil parandada TCM-i ravivat efektiivsust AD-patsientidel. Kui ravikuur oli lühem kui 12 nädalat või sellega võrdne, oli kahe nädala toime sarnane. Kuna aga ravikuuri pikendati 24 nädalani või 6 kuuni, oli TKNF-i kasulikkus võrreldes donepesiiliga parem;(4)TKNF oli AD jaoks suhteliselt ohutu ravi;(5)tõendite kvaliteet oli vastavalt mõõdukas või kõrge. HINNELE.

Peamiste ravimtaimede kokkuvõte

Selles uuringus käsitletud ravimvormide hulgas mainiti kokku 53 Hiina taimset ravimit. Nende hulgas kasutati kõige sagedamini Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii), kokku 7 korda. Pärast seda on ravimid, mille sagedus on suurem või võrdne 4-kordselt: Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Nende hulgas on TCM-i toniseeriva neeruteraapiaga kõige tihedamalt seotud Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polügaamia multiflora) ja Gou Qi (Frucus lycii).

Yin Yang Huo (Herba epimedium) on TCM-is tihedalt seotud androgeenihormoonidega. Yin Yang Huo (Herba epimedium) ja selle ühendite farmakoloogiline toime neuroplastilisusega seotud ajufunktsiooni taastumisele hõlmab selle mõju neurotroofsetele teguritele, neurogeneesile, sünaptilisele plastilisusele ning aksoni ja müeliini regeneratsioonile, mis seostab Yin Yang Huo (Herba epimedium) ajuga. funktsionaalne taastumine [33]. Icariin on Yin Yang Huo (Herba epimedium) peamine flavonoid, millel on mitmesugused farmakoloogilised toimed ja mida on laialdaselt võimalik kasutada AD ravis ja ennetamises[34]. Rottide mudelil põhinevad katsed näitavad, et Icariin võib muuta sünteetilist plastilisust ja toimimist BDNF/TrkB/Akt raja kaudu, suurendades BDNF ekspressiooni ja selle retseptori TrkB, samuti Akt ja CREB fotosünteesi, mis andis tõendeid selle kohta, et õppimisel on tähelepanuväärne mälu parandav toime [35,36].

Arvatakse, et Gou Qi (Fructus Ici) ja selle ekstraktidel on vananemisvastane, neuroprotektiivne, AD-vastane ja antioksüdantne toime [37,38]. Mehhanism võib olla seotud amüloid-beetavalguga (A). Gou Qi (Fructus /ci) ekstraktid võivad märkimisväärselt pärssida A-fibrillatsiooni, lagundada moodustunud A-fibrillid, vähendada A ladestumist ja A-indutseeritud neurotsütotoksilisust AD hiirtel [39, 40]. Shu Di Huangi (Radix Rehmannia preparata) ja Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kombinatsioon võib märkimisväärselt suurendada õppimise ja mäluga seotud SYP, PSD95, BDNF, TrkB ja CREB valgu ekspressiooni ning koliini atsetüültransferaasi sisaldust ajus , vähendavad oluliselt atsetüülkoliinesteraasi sisaldust. vähendab oluliselt A 1-40 ja AB l-42 sisaldust hipokampuses või seerumis, suurendab Akt valgu ekspressiooni ja vähendab GSK3 .tau, app ja A 1-42 valgu sisaldust ekspressioon AD rottide mudelis [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) võib märkimisväärselt parandada AD roti mudeli õppimis- ja mäluvõimet, mida saab parandada miRNA{15}} sisalduse suurendamisega hipokampuses [42].

Piirangud

Esiteks olid kaasatud ainult hiina ja inglise keele õpe. Võimalik, et negatiivsete tulemuste tõttu on muid katseid tehtud, kuid neist ei ole teatatud. Kuna see ülevaade piirdus avaldatud uuringutega, oli avaldamise kallutatust raske vältida. Teiseks ei võtnud autorid andmete koondamise käigus arvesse erinevusi kaasamiskriteeriumide, dementsuse tõsiduse, sekkumise, annuse, ravi kestuse ja tulemuste mõõtmise vahel uuringute vahel, mis võib meie tulemusi moonutada. Kolmandaks ei esitatud Yangi uuringus [32] mõningaid üksikasjalikke andmeid, mis oli samuti meie analüüsi jaoks väga oluline. Need ebapiisavad andmed võivad meie analüüsi järeldusi piirata. Lisaks oli katsetesse värvatud katsealuste arv suhteliselt väike. Lõpuks jälgisid need uuringud üldiselt huviga sekkumise tulemusi lühikese aja jooksul ja enamik uuringuid ei kajastanud jälgimisperioodi.

Mõju uurimistööle

Ühest küljest kinnitasid need RCT-d TKNF-i suhteliselt head ohutust ja selle efektiivsust lühiajalise seadme sümptomite leevendamisel. Võrreldes pikaajaliste RCT-dega, mis annavad tõenäolisemalt lisateavet, on lühiajalised uuringud TKNF-i tegeliku kliinilise mõju hindamisel AD-le piiratud väärtusega. Seega peaksid tulevased uuringud pöörama rohkem tähelepanu TKNF-i pikaajalisele mõjule ja väärima pikemat jälgimisaega. Teisest küljest, kliiniliselt oluliste tulemuste tuvastamiseks TKNF-i RCT-d

tuleb kavandada nii, et see hindaks nii kliinilist esitust kui ka ajukahjustusi, selle asemel, et tugineda rühmadevahelistes skoorides ainult MD-le, millele saame viidata Li uuringus [43]. Lisaks on hiljutised uuringud [44, 45] AD-patsientide soolestiku mikrobiota kohta näidanud, et nende soolefloora erineb dementsuseta isikute omast. Seetõttu peaksid TCM-i teadlased kaaluma ka soolestiku mikrobiota tuvastamise lisamist asjakohastesse kliinilistesse uuringutesse.

Mõju kliinilisele praktikale

Meie tulemused näitasid, et TKNF näis leevendavat nii AD-patsientide kui ka donepesiili sümptomeid, kuid TKNF-i saab odavamalt ja hõlpsamini hankida, mis tähendab, et see võib olla donepesiili jaoks omamoodi kättesaadav vaheldus, eriti arengumaades nagu Hiina. Pealegi, tuginedes varasematele uuringutele [46,47], mis näitasid, et tavapärasel ravil on kognitiivset paranemist vaid üheksa kuud, väärivad TKNF-i pikaajalised eelised teadlase tähelepanu.

Järeldus

Lühidalt öeldes võib TKNF olla alternatiivne AD-ravi kliinilises praktikas, eriti AD-patsientide jaoks arengumaades nagu Hiina. Lisaks tunduvad pikaajalised tulemused rõõmustavad. Selle järelduse toetamiseks pole aga piisavalt tõendeid, me peaksime sellesse järeldusse suhtuma ettevaatlikult ja TKNF-i pikaajalise kasu kontrollimiseks on vaja veel teha täiendavaid uuringuid.

Viited

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: the state of the art of dementia research: new frontieres. Alzheimeri tõve rahvusvaheline (ADI): London, Ühendkuningriik 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A jt Alzheimeri tõve epidemioloogiline ja majanduslik koormus: süstemaatiline kirjanduse ülevaade andmetest kogu Euroopas ja Ameerika Ühendriikides. J Alzheimers Dis 2015, 43:1271-1284.

3, Jost eKr. Grossberg GT. Alzheimeri tõve loomulik ajalugu: ajupanga uuring.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Dementsus ja riski vähendamine: kaitsvate ja muudetavate tegurite analüüs. World Alzheimer Rep 2014:66-83.

5. Lane CA, Hardy J, Schott JM. Alzheimeri tõbi. Eur J Neurol 2018, 25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF jt Donepesiili, galantamiini, rivastigmiini efektiivsus ja ohutus. ja memantiin Alzheimeri tõve raviks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. J Alzheimers Dis 2014, 41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Hiina traditsioonilise meditsiini spetsialistide konsensus Alzheimeri tõve kohta. Chin J Integr Tradit West Med 2018, 38:12-18. (hiina)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC jt Retrospect ja Hiina ravimtaimede aktiivsete ainete väljavaade dementsuse ravis. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Traditsioonilise hiina meditsiini ühendi kliiniline mehhanism ja uurimisolukord AD ennetamisel ja ravis. LiaoningJTradit Chin Med 2019, 46:653-656. (hiina)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J jt Eelistatud aruandlusüksused süstemaatiliste ülevaadete ja metaanalüüside jaoks: PRISMA avaldus. Ann Intern Med 2009, 151:264-269.

11. APA. Vaimsete häirete diagnostika ja statistika käsiraamat: DSM-IV. American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse diagnoos; Riikliku Vananemisinstituudi ja Alzheimeri tõve assotsiatsiooni töörühmade soovitused Alzheimeri tõve diagnostiliste suuniste kohta. Alzheimeri dementsus 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B jt. Hiina juhised Alzheimeri tõve ja teiste dementsuse diagnoosimiseks ja raviks. Peking: Rahvameditsiini kirjastus, 2012. (hiina)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M jt Alzheimeri tõve kliiniline diagnoos: NINCDS-ADRDA töörühma aruanne tervishoiu- ja inimteenuste osakonna Alzheimeri tõve töörühma egiidi all. Neurology 1984, 34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Uus Alzheimeri tõve hindamisskaala. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. Traditsioonilise hiina meditsiini uute ravimite kliiniliste uuringute juhtpõhimõte. Peking: Hiina meditsiini-farmaatsiateaduste ja -tehnoloogia kirjastus, 2002. (hiina)

17. Higgins JPT, GSCochrane'i käsiraamat sekkumiste süstemaatiliseks ülevaatamiseks versioon 5.3.0. Cochrane'i koostöö 2015.

18. RevMan. Ülevaatehaldur (RevMan) [Arvutiprogramm]. Versioon 5.3.Kopenhaagen: Põhjamaade Cochrane'i keskus, The Cochrane'i koostöö, 2014.

19. HINNE käsiraamat [Internet]. GRADE käsiraamat tõendite kvaliteedi ja soovituste tugevuse hindamiseks [viidatud 2019. aasta 20. oktoobril].

20. Wang J, Lin S, Zhou R jt Kliiniline uuring neerude toitmise valemi kohta Alzheimeri tõve ravis. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (hiina)

21. Gang BZ. Wang DS, Wang CL jt. Fiuzhisani efektiivsus Alzheimeri tõvega patsientidel. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(Hiina)22. Chen L. Kliiniline uuring seniilse dementsuse, millega kaasneb neerupuudulikkuse ja flegma staasi sündroomi ravi Buyuan Congnao keetmisega. Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2011. (hiina keel)

23. Liu R. Kliinilised uuringud põrna neeru seniilse dementsuse kohta, mõlema puudulikkuse tüüpi Jianpi Yisheni keetmisega. Henani traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2014. (hiina)

24. Pang SH, Kang BR. Modifitseeritud Yiqi Congmingi keetmine põrna- ja neerupuudulikkuse tüüpi Alzheimeri tõve ravis. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(hiina)

25. Peng XM. Kaixin Jiannao graanuli kliiniline vaatlus põrna- ja neerupuudulikkuse Alzheimeri tõve, röga hägune blokeeriva ava sündroomi ravis. Hunani traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2014. (hiina)

26. Li CY. Rongjia Yizhi tablettide ja donepesiilvesinikkloriidi tablettide kliiniline uuring AD (neeruessentsi puudulikkuse tüüp) ravi kohta randomiseeritud, paralleelkontrolliga. Hebei meditsiiniülikool, 2015. (Hiina)

27. Li H, Bupa Yisheni keetmise mõju 35 Alzheimeri tõve juhtumi ravis.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (hiina)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L jt.Kognitiivne paranemine kerge Alzheimeri tõve ravi ajal Hiina ravimtaimede valemiga: randomiseeritud kontrollitud uuring.PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Huoling Yizhi graanuli mõju Alzheimeri tõve hipokampuse spektroskoopiale.Guangxi traditsioonilise hiina meditsiini ülikool. 2017. (Hiina)

30. Chi SM, Shen Y. Bushen Tianjin Yisui retsepti kombineeritud Alzheimeri tõve lääne meditsiiniga seotud kliiniline uuring. J New Chin Med 2018, 50: 71-74. (hiina)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y jt. Modifitseeritud Shuyuwani kliiniline vaatlus kerge ja mõõduka Alzheimeri tõve ravis. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018, 24:176-181. (hiina)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY jt Huannao Yicongi valemi mõju ja ohutus kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega patsientidel: randomiseeritud, topeltpime,donepesiiliga kontrollitud uuring.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ jt. Epimedi herba: paljulubav taimne ravim neuroplastilisuse jaoks. Phytother Res 2017, 31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C jt. Ikariin leevendab neuropatoloogilisi muutusi, TGF- 1 kogunemist ja käitumishäireid aju amüloidoosi hiiremudelis. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K jt. Icarin nõrgendab sünaptilisi ja kognitiivseid puudujääke Alzheimeri tõve A 1-42-indutseeritud rotimudelis. BioMed International Research 2017, 2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J jt Icariside I, fosfodiesteraasi-5inhibiitor, nõrgendab beeta-amüloidist põhjustatud kognitiivseid puudulikkusi BDNF/TrkB/CREB signaaliülekande kaudu. Cell Physiol Biochem 2018, 49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Lycium barbarumi veeekstrakti neuroprotektiivse toime uurimine apoptootilistel rakkudel ja Alzheimeri tõve hiirtel. Mol Med Rep 2018, 17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metall A-0, Lvcibarbarspermidiinid, uued hundimarja di-kofeoüülspermidiini derivaadid, millel on Alzheimeri tõve ja oksüdatsiooni vastane toime. J agric food chem 2016, 64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL jt. Viljatu hundimarja-idu ekstrakt päästis Alzheimeri tõvega transgeensete hiirte kognitiivse puudulikkuse ja nõrgendab neuropatoloogiat. Curr Alzheimer Res 2018, 15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J jt Standardiseeritud Lycium Chinense puuviljaekstrakt kaitseb Alzheimeri tõve eest 3xTg-AD hiirtel. J Etnopharmacol 2015, 172:85-90.

41. Chen YB. Fructus Schisandra poolt valmistatud radix Rehmannia ühilduvus parandab Alzheimeri tõve rotimudelite õppimist, mälu ja mehhanismide uurimist. Southwest University, 2018. (Hiina)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR jt Heshouwu graanuli mõju õppimisele ja mälule ning miRNA-101 ekspressioonile Alzheimeri tõve rotimudelis. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124. (hiina)

43. Li N, Wang J, Ma J jt. Kauguste herbateraapia neuroprotektiivne toime mõõduka Alzheimeri tõvega patsientidele. Evid Based Complement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. et al Alzheimeri tõve mikrobioom on seotud põletikuvastase P-glükoproteiini raja düsregulatsiooniga. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS et al. Alzheimeri tõve soolestiku mikrobioomi muutused ja põletikust tingitud patogenees - kriitiline ülevaade. Mol Neurobiol 2019, 56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J jt. 1-aastane, platseebokontrollitud funktsioonide säilimise uuring donepesiiliga AD patsientidel. Neurology 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT jt. Memantiinravi mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega patsientidel, kes juba saavad donepesiili: randomiseeritud kontrollitud uuring. JAMA 2004, 291: 317–324.