Cistanche glükosiidide mõju kognitsiooni ja sünaptilise plastilisuse õppimisele unehäiretega mudelrottidel Ⅱ

2 tulemust

2. 1 GC-de mõju õppimisele ja mälule rottidel

2. 1. 1 Positsioneerimise navigeerimise katse

Kuna positsioneerimis- ja navigeerimiskoolituse päevade arv suurenes, vähenes iga rühma rottide põgenemise latentsus ja vähenemine oli kõige ilmsem 2–3 päeva pärast. Aja möödudes säilitas mudelrühma rottide põgenemislatentsus stabiilse oleku, samas kui kontrollrühma ja PC rottide põgenemislatentsus rühmas, GC-de rühmas ja Est-rühmas vähenes järk-järgult. Vaata joonist 1.

KÕRGE GLÜKOSIIDIGA CISTANŠI LISANDID MÄLU PARANDAMISEKS

2. 1. 2 Kosmoseuuringute katsed

Võrreldes kontrollrühmaga vähenes mudelirühma rottide platvormi ületamise kordade arv ja sihtkvadrandis veedetud aja protsent oluliselt (P < {0}},01). Statistiliselt olulist erinevust PC-rühma ja mudelirühma vahel ei olnud, mis näitab, et unepuuduse mudel oli edukas. Võrreldes mudelirühmaga suurenes GC rühma rottide platvormi ületamiste arv ja sihtkvadrandis veedetud aja protsent oluliselt (P < 0...01), samas kui erinevus Est rühmas ei olnud statistiliselt märkimisväärne; võrreldesGC-de grupp,Est rühma rottide platvormi ületamise kordade arv suurenes oluliselt (P < 0. 01). jaelukoha protsentaeg sihtkvadrandis vähenes oluliselt (P < 0. 01). Vaata joonist 2.

2. 2. GC-de mõju ärevuskäitumisele rottidel

Avamaa katse tulemused näitasid sedaSee näitab, et võrreldes kontrollrühmaga oli mudelrühma rottide seismise ja liigutuste arvVahemaa suurenes märgatavalt (P ＜ {{0}}. 05), puhkeaeg vähenes oluliselt (P ＞ 0. 01) ja oli ei statistiliselt olulist erinevust PC rühma ja kontrollrühma vahel (P ＞ 0. 05). Võrreldes mudelrühmaga võib GC-ravi oluliselt vähendada mudelrühma rottide seismise sagedust ja liikumiskaugust (P ＜ 0,05) ning oluliselt suurendada liikumatusaega (P ＜ 0,05). Pärast ravi Est-ga oli erinevus el rühma võrdluses Erinevus ei olnud statistiliselt oluline (P > 0,05). Vaata tabelit 2.

Joonis 2 Kosmoseuuringute eksperimendi tulemused

Märkus: A: platvormide ülekäigukohtade arv; B: sihtkvadrandis veedetud aja protsent; võrreldes kontrollrühmaga, ∗P < {{0}}.05, ∗∗P < 0,01; võrreldes mudelirühmaga, ＃＃P < 0,01

Tabel 2 GC-de mõju ärevuskäitumisele rottidel (x ± s)

Tabel 3 GC-de mõju seerumi MT tasemele rottidel (x ± s)

2.4 GC-de mõju morfoloogiale ja rakkude arvule rottide hipokampuse CA1 piirkonnas Kontrollrühmas ja PC-rühmas olid hipokampuse CA1 piirkonna neuronid korralikult paigutatud, selgete tuumadega, tsentraalselt paiknevate tuumadega ja ühtlane värvimine; Võrreldes kontrollrühmaga olid mudelirühma rottide Nissl kehad lõdvalt paigutatud, suuremate vahedega ja väiksema arvuga (P < 0,05) ning rakud olid atroofeerunud ja suure hulga vakuoole. , ja mõned Nissl kehad olid kahe- või mitmetuumalised; võrreldes mudelirühmaga olid pärast GC-ravi Nissl-kehad korralikult paigutatud, suurenenud arvuga ja vaakumid olid nähtavad vähesel määral; Est grupis ei täheldatud olulisi muutusi võrreldes Model grupiga. Vt joonis 3, tabel 4.

Tabel 4. Nissl värvimine ja neuronaalsete rakkude arvu loendamine hipokampuse CA1 piirkonnas

2. 5 GC-de mõju sünapsiga seotud molekulaarsete markerite ekspressioonile rottidel

2. 5. 1 GC-de mõju BDNF, SYN ja PSD-95 valgu ekspressioonile roti hipokampuses. Western blot katse tulemused näitasid, et koos

Võrreldes kontrollrühmaga olid BDNF, SYN ja PSD{{0}} valgu ekspressioonitasemed mudelirühmas oluliselt langenud (P < 0. 01) ja PC rühmas oluliselt vähenenud. erinev C-rühmast. Erinevus kontrollrühma ja kontrollrühma vahel ei olnud statistiliselt oluline. Võrreldes mudelirühmaga võisid GC-d märkimisväärselt ülesreguleerida BDNF, SYN ja PSD-95 valgu ekspressiooni (P < 0,01), samas kui Est lisaravi ei mõjutanud BD-d. NF, SYN ja PSD-95 valkude ekspressioonis olulisi muutusi ei toimunud. Vaata joonist 4.

2. 5. 2. GC-de mõju BDNF, SYN ja PSD-95mRNA ekspressioonile roti hipokampuses. RT-PCR katsetulemused näitasid, et võrreldes kontrollrühmaga olid BDNF, SYN ja PSD-95 mR⁃ＮＡ ekspressioonitasemed mudelirühmas oluliselt vähenenud (P ＜ 0 0,01), ning PC-rühma ja kontrollrühma vahel ei olnud olulist erinevust. Võrreldes mudelirühmaga võivad GC-d oluliselt üles reguleerida BDNF, SYN ja PSD-95 mRNA ekspressioonitasemeid (P<0. 01), while Est BDNF, SYN, and PSD - 95 mRNA table

Olulist mõju tasemele ei olnud. Vaata joonist 5.

Märkus: A: BDNF valgu ekspressioon; B: SYN-valgu ekspressioon; C: PSD{{0}} valgu ekspressioon; võrreldes kontrollrühmaga, ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01; võrreldes mudelirühmaga, ＃P < 0,05, ＃#P < 0,01; võrreldes GC-de rühmaga, ※P <0,05

3 Arutelu

Hea uni aitab kehal kasvada ja areneda,parandab õppimise efektiivsustjasoodustab mälu konsolideerumist [7]. Unepuudusvõib kaasa tuuamäluhäired, aeglased reaktsioonidjakognitiivne langus. Cistanche deserticolaon traditsiooniline ja hinnaline Hiina taimne ravim, mida tuntakse kui "kõrbe ženšenn". Selle keemilised komponendid hõlmavad peamiselt fenüületanoolglükosiide, tsüklopentaaneetri terpeene, polüsahhariide ja lenduvaid komponente. Nende hulgas on polüsahhariidid pälvinud laialdast tähelepanu tänu nende bioloogilisele toimele, nagu immuunsüsteemi aktiivsuse reguleerimine, vananemisvastane ja kasvajavastane toime [8].

Seotud uuringud on teatanud, et GC-d mängivad neuroprotektiivset rolli, näiteksantioksüdantjaanti-apoptootilineja tõhusalt parandada neuroloogilist funktsiooniisheemilise insuldi hiired[9]. Üha enam uuringuid on leidnud, et GC-del on tohutu potentsiaalneurodegeneratiivsete haiguste progresseerumise pärssimine[10]. Seotud uuringud on teatanud, et Cistanche deserticola fenüületanoolglükosiidid (PhG-d) inhibeerivad TLR4/NF-κB signaaliülekande radu, vähendavad neuropõletikku, suurendavad teatud määral p-CAMKII/CAMKII ekspressiooni, suurendavad sünaptiliste valkude ekspressioonitaset ja parandada APP/PS1 hiirte õppimis- ja mäluvõimet [11].

Meie uurimisrühma varasemad uuringud näitasid ka, et PhG-d võivad mängida antioksüdantset rolli, suurendada SYN-i ja PSD{0}} valgu ekspressioonitaset, reguleerida sünaptilist plastilisust ja seega parandada SAMP8 hiirte õppimis- ja kognitiivseid defekte [4].

Selle katsega konstrueeriti roti unepuuduse mudel, täiustades mitmeplatvormilise veekeskkonna meetodit, et uurida, kas GC-d mõjutavad sünaptilist plastilisust, reguleerides sünaptiga seotud markerite ekspressiooni ja parandades seeläbi rottide õppimis- ja kognitiivset funktsiooni unepuuduse mudelis. Melatoniin (MT) on sisesekretsioonihormoon, mida sünteesib ja sekreteerib käbinääre öösel normaalsetes valgus- ja pimedas tingimustes, mis reguleerib ööpäevaseid rütme. Sellel on oluline füsioloogiline funktsioon une ja ööpäevarütmide kontrollimisel. Melatoniini rütmihäired on une- ja ööpäevarütmi häirete peamine tegur [12].

Seerumi ELISA testi tulemused selles katses näitasid, et unepuudus põhjustas mudelrottidel MT taseme languse ja häiris rottide unerütmi ning unepuuduse mudel loodi edukalt. Selles uuringus leiti, et GC-d võivad märkimisväärselt lühendada unepuuduse mudeli rottide põgenemislatentsi ja suurendada platvormide ületamise arvu, mis viitab sellele, et GC-d võivad tõhusalt parandada unepuuduse mudelrottide õppimis- ja mälufunktsiooni. Varasemad uuringud on teatanud, et SD ei põhjusta mitte ainult kognitiivset düsfunktsiooni, vaid võib suurendada ka negatiivseid emotsioone, nagu ärevus ja ärrituvus rottidel [13].

Selle uuringu tulemused näitasid, et unepuudus võib suurendada rottide seisukordade arvu ja liikumiskaugust ning süvendada mudelrottide pinget ja ärevust, mis on kooskõlas varasemate uurimisaruannetega. Pärast GC sekkumist vähenes rottide seisukordade arv, liikumatuse aeg suurenes ja liikumiskaugus vähenes, mis näitab, et GC-d võivad tõhusalt parandada unepuuduse mudelrottide ärevust.

Sünapsid on lahutamatud õppimisest ja kognitiivsetest funktsioonidest. Sünaptilise struktuuri ja funktsiooni plastilisus on oluline bioloogiline alus keha õppimis- ja mäluvõimele [14]. Sünapsiga seotud valkude ekspressioon mängib sünaptilise plastilisuse reguleerimisel olulist rolli. SYN on presünaptilise membraani spetsiaalne glükoproteiin, mis suudab reguleerida sünapside pikenemist ja soodustada sünaptiliste vesiikulite edasiliikumist. Seda peetakse presünaptilise membraani arengu ja aktiivsuse markervalguks [15].

BDNF on üks iseloomulikumaid neurotroofseid tegureid. See reguleerib neuronite kasvu ja diferentseerumist ning mängib olulist rolli sünaptilise plastilisuse kujunemisel [16]. PSD-95 mängib asendamatut rolli sünaptilise struktuuri stabiilsuse säilitamisel ja sünaptilise ülekande tõhususe edendamisel [17]. Varasemas kirjanduses on teatatud, et unepuudus võib põhjustada hipokampuse neuronite oksüdatiivset kahjustust ja sünaptiga seotud valkude ebanormaalset ekspressiooni, mis viib sünaptilise plastilisuse vähenemiseni ning õppimise ja kognitiivse düsfunktsiooni esilekutsumiseni [18].

Selles eksperimentaalses uuringus leiti, et SYN, PSD-95 ja BDNF ekspressioonitasemed unepuuduse mudelrottide hipokampuses vähenesid oluliselt, mis on kooskõlas varasemate uuringute tulemustega. Pärast GC-de manustamist suurenesid SYN-i, PSD-95 ja BDNF-i ekspressioonitasemed, mis näitab, et GC-d võivad tõsta sünaptiga seotud valkude ekspressioonitaset ja seega parandada mudelrottide sünaptilist plastilisust ja mälufunktsiooni.

Kokkuvõttes võivad GC-d mõjutada sünaptilist plastilisust, reguleerides sünaptiga seotud markerite ekspressiooni, parandades seeläbi SD-st põhjustatud õppimist ja kognitiivset funktsiooni, mis pakub GC-dele uusi raviideid ja lahendusi unehäiretest põhjustatud õppimis- ja kognitiivsete häirete raviks.

Viited

[1] Liew SC, Aung T. Unepuudus ja selle seos haigustega – ülevaade［J］． Sleep Med, 2021, 77: 192-204.

[2] Chellelappa SL, Aeschbach D. Uni ja ärevus: mehaanikast sekkumiseni ［J］． Sleep Med Rev, 2022, 61: 101583.

[3] Wang Lu, Zhang Shibin, Hua Zhipeng jt. Ajuisheemia-reperfusioonikahjustuse patogeneesi uurimine [J]. Journal of Stroke and Neurological Diseases, 2023, 40(2) 168–170.

[４] Jia ＪＸ, Yan ＸＳ, Song Ｗ jt. Fenüületaanoglükosiidide (PHG) sünaptilise plastilisuse toime aluseks olev kaitsemehhanism beeta-amüloidi 1 - 42[J] poolt indutseeritud roti Alzheimeri tõve mudelis. J Toxicol En⁃ vvirionHealth A, 2018, 81 (21): 1098 - 1107.

［５］ Ye Mao, Zhang Ying, Wang Qiang jt. Deksmedetomidiini mõju mäluvõimele ja sünaptilisele plastilisusele unepuuduses hiirtel [J]. Journal of Clinical Anesthesiology, 2023, 39(5): 519-523．

[6] Diao Huaqiong, Zhang Jing, Wang Min jt. Täiustatud mitmeplatvormilise veekeskkonna meetodi rakendamine ja hindamine unepuuduse loommudelis[J]. Journal of Chinese Experimental Animal Science, 2023, 31(1): 120-128