Puu- ja köögiviljapõhiste toitainete mõju põletiku ja oksüdatiivse seisundi biomarkeritele terve elanikkonna plasmas: platseebokontrollitud, topeltpime ja randomiseeritud kliiniline uuring
Feb 22, 2022
Kontakte-posti aadresstina.xiang@wecistanche.comrohkem informatsiooni
Abstraktne: On teaduslikke tõendeid selle positiivse mõju kohtapolüfenoolidalates taimsest toidustpõletik jaoksüdatiivneolek. Käesoleva uuringu eesmärk oli uurida, kas ravi kõrge polüfenoolisisaldusega toitainega vähendab teatud ainete plasmakontsentratsiooni.oksüdatiivnejapõletikulinebiomarkerid terves populatsioonis. Sekkumisrühmas (n {{0}}) ja platseeborühmas (n=55) valiti välja sada kaheksa katsealust ja kihistati soo järgi. Üheksakümmend kaks katsealust lõpetasid uuringu pärast kahte 16-nädalast raviperioodi, mida eraldas neljanädalane väljapesuperiood. Tulemused näitasid statistiliselt olulisi erinevusi polüfenoolekstraktiga ravitud isikutel võrreldes platseeboga: homotsüsteiini, oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiini (OxLDL), TNF-, sTNFR1 ja C-reaktiivse valgu (CRP) vähenemine. Kõige olulisemat langust täheldati OxLDL-i (78,98 ± 24,48-lt 69,52 ± 15,64-le; p < 0.05)="" ja="" crp="" (1,50="" ±="" 0-lt).="" 33="" kuni="" 1,39="" ±="" 0,37;="" p="">< 0,05),="" mõlemad="" näitasid="" olulisi="" erinevusi="" võrreldes="" platseeboga="" (p="">< 0,001).="" peale="" selle="" suurenes="" katehhoolamiinide="" tase="" pärast="" uuritava="" toote="" manustamist,="" eriti="" dopamiini="" puhul="" (15,43="" ±="" 2,66-lt="" 19,61="" ±="" 5,73-le;="" p="">< 0,05).="" seetõttu="" näib="" kõrge="" polüfenoolisisaldusega="" puu-="" ja="" juurviljadel="" põhinevate="" toitainete="" tarbimine="" parandavat="" tervisele="" kasulikke="" parameetreid="">oksüdatiivnejapõletikulinebiomarkerid), sealhulgas märkimisväärsed muutused katehhoolamiinide ekspressioonis.
Märksõnad: polüfenool; biomarkerid; oksüdatiivne stress; puuvili; köögiviljad; toitaineline
1. Sissejuhatus
Teaduskirjanduses on dokumenteeritud toitumise roll mittenakkushaiguste, nagu rasvumine, südame-veresoonkonna haigused, vähk ja kõik surmapõhjused, ennetamisel, eriti puu- ja köögiviljade tarbimise kaudu nende suure bioaktiivsete ühendite, peamiselt polüfenoolide sisalduse tõttu. ,2]. Vahemere dieedil on pöördvõrdeline seos, mida iseloomustab polüfenoolirikaste toodete suur tarbimine polüfenoolirikaste toitude ja jookide (nt puuviljad, köögiviljad, kakao, tee ja kohv) tarbimise kaudu, ning kõigi põhjuste riski vahel. suremus [3,4]. Hoolimata asjaolust, et on tõestatud, et 800 g puu- ja köögiviljade tarbimine päevas vähendab südame-veresoonkonna haiguste riski ja suremust kõikidest põhjustest ning 600 g päevas vähendab vähiriski, on WHO ja mitmed toitumisjuhised siiski endiselt. soovitatav 400 g päevas [5]. Suurem osa elanikkonnast ei küündi aga isegi tervishoiuasutuste kehtestatud miinimumini, mis võrdub viie portsjoniga puu- ja juurvilju päevas [6,7]. Tervisliku eluviisiga seotud eelised on tuntud kogu maailmas, ilmuvad uued tooted, mis pakuvad eelnimetatud bioaktiivsete ühendite lisamise võimalust toidulisandite/toiduainete kaudu, mis aitab saavutada toitumissoovitusi [8].
Lisaks on elanikkonna progresseeruva vananemise tõttu muude tegurite, nagu toitumine ja elustiil, tõttu kiirenenud neurodegeneratiivsete haiguste sagenemine, mille peamiseks eksponendiks on AD, mille levimus kahekordistub iga 20 aasta järel. Tänu selle tekitatavale mõjule ja sotsiaalsetele kuludele on tehtud palju uuringuid puu- ja köögiviljade tarbimise seose kohta antioksüdantide vahel, mis vähendavad.oksüdatiivnekahjustused aju tasandil [9].
Polüfenoole toodetakse taimede sekundaarsete metaboliitidena kaitsemehhanismina ebasoodsate tingimuste (muuhulgas parasiidid, kliima või saaste) vastu [10] ning need moodustavad laia rühma bioaktiivseid fütokemikaale, sealhulgas fenoolhappeid, stilbeene, lignaane, fenoolalkohole ja flavonoidid [11,12]. Need avaldavad potentsiaalset mõju mitmete patoloogiate, nagu südame-veresoonkonna haigused, vähk, suhkurtõbi, vananemine ja neurodegeneratiivsed haigused [13], ennetamisel ja ravimisel mitmete bioaktiivsuste (südamekaitse, anti-põletikulineaktiivsus, vananemisvastane toime, antioksüdantne toime, vähivastane toime, antimikroobne toime, neuroprotektiivne toime, kopse kaitsev toime, neerude kaitsev toime, osteoporoosi ennetamine ja kaitse UV-kiirguse eest) [14]. Polüfenoolid nõrgendavadpõletikalla surudes pro-põletikulinetranskriptsioonifaktorid interakteerudes geeniekspressioonis ja raku signaaliülekandes osalevate valkudega [15]. Polüfenoolide vasodilataator, vasoprotektor, tromboosivastane, lipeemiline, sklerootiline, põletikuvastane ja apoptootiline toime tuleneb nende tervislikest omadustest [12], arvestades, et polüfenoolid on peamine antioksüdantide allikas (10 korda kõrgem kui vitamiin). C ja 100 korda kõrgem kui E-vitamiin ja karotenoidid) [16]. Tegelikult on kvertsetiin, müritsetiin ja kaempferool flavanoolid, kõige suurema vabade radikaalide neutraliseerimisvõimega flavonoidid, kuna nende fenoolrühma struktuur on võimeline kinni püüdma ROS-i paarituid elektrone, tekitades neutraliseeritud reaktiivseid liike [17]. Polüfenoolide kontsentratsioon plasmas sõltub aga suurel määral keemilisest struktuurist ja toiduallikast, seega on kõigi sellega seotud eeliste saamiseks soovitatav nende pikaajaline tarbimine [12].
Käesoleva kliinilise uuringu eesmärk oli hinnata, kas suure hulga polüfenoolide pikaajaline tarbimine puu- ja köögiviljapõhiste toitainete kaudu on võimeline parandama sellega seotud biomarkereid.põletikjaoksüdatiivneseisundit tervetel isikutel, kes ei tarbi soovitatud koguseid puu- ja köögivilju. Lisaks on terve mitteeaka elanikkonna kohta tehtud vähe sekkumisuuringuid, mis seovad puu- ja köögiviljade tarbimist ning katehhoolamiinide taset tunnetusega seotud muutujatena [27, 28, 34].
2. Tulemused
2.1. Uurimispopulatsioon
Sellesse uuringusse kaasati kokku 108 katsealust (tabel 1 näitab nende demograafilisi andmeid), mis on jagatud kahte homogeensesse rühma (N1 ja N2). Lõpuks, pärast üleminekut ja jälgimisest loobumist, lõpetas 92 subjekti (N1=48, N2=44) sekkumise ja nad kaasati lõplikku statistilisse analüüsi, nagu on kujutatud joonisel 1.
2.2. Plasmaatilised biomarkerid
Tabelis 2 on näidatud kõigi katsealuste kõigi analüüsitud biomarkerite keskmised ja standardhälbed nii algtasemel kui ka sekkumise lõpus pärast polüfenoolse ekstrakti (EXT) või platseebo manustamist (PLA).
Mis puudutab lipiidide profiili, siis suure tihedusega lipoproteiini (HDL) kolesterooli varieeruvus sõltuvalt tarbitud toote tüübist oli märkimisväärne. HDL väärtused vähenesid pärast PLA tarbimist oluliselt (∆4,52 mg/dL; p<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0.05). Näiteks B12-vitamiini sisaldus varieerus pärast manustamisravi nii PLA kui ka EXT rühmas; aga olulisi erinevusi ei leitud (vastavalt p=0.43 ja p=0.20). E-vitamiini puhul varieerusid väärtused PLA(p=0.98) ja EXT(p=0.91) rühmades. Pealegi, võrreldes rühmade vahel sekkumise lõpus, ei olulisi erinevusi täheldati kas B12-vitamiini (p=0.205) või E-vitamiini (p=0.974) puhul.
Katehhoolamiinide väärtuste osas oli peamine leid dopamiini märkimisväärne tõus (∆4,18 pg/mL; p<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">
Kilpnäärme funktsiooni määrasid hormoonid T3, T4 ja TSH. Sekkumise käigus täheldati, et T3 hormooni väärtused langesid oluliselt mõlemas rühmas (p < 0.05).="" hormooni="" t4="" väärtused="" varieerusid="" erineval="" viisil,="" suurenedes="" oluliselt="" pla="" rühmas="" (∆="" 0,57="" mcg/l;="" p="">< 0,001)="" ja="" langedes="" mitteoluliselt="" ext="" rühmas="" (∆="" 0,47="" mcg="" ).="" samal="" ajal="" jäid="" tsh="" hormooni="" väärtused="" pärast="" mõlema="" toote="" tarbimist="" samaks.="" võrreldes="" kolme="" hormooni="" evolutsiooni="" rühmade="" vahel="" uuringu="" lõpus,="" ei="" täheldatud="" olulisi="" erinevusi="" t3="" (p="0.195)," t4="" (p="0.195)" ega="" tsh="" (p)="" osas.="">
Uuritavate toodete ohutuse kindlakstegemiseks analüüsiti transaminaase (GOT, GPT ja GAMMA GT), et hinnata katsealuste maksafunktsiooni, mitte ei täheldatud olulisi muutusi (p > 0,05) ülalnimetatud maksaensüümide vähenemine pärast toote või platseebo tarbimist. Seetõttu võib eeldada, et toodete tarbimine on ohutu.
3. Arutelu
Nagu ülalpool kommenteeritud, kajastavad käesolevas käsikirjas saadud andmed mõningaid erinevusi raviviiside vahel. Põhitingimustes ei täheldatud aga rühmade vahel olulisi erinevusi, mis tugevdab pärast toote tarbimist saadud olulisi muutusi.
Plasmaatilist homotsüsteiini peetakse kardiovaskulaarse riski näitajaks, mida saab treeningu ja dieediga muuta. Lisaks on hästi teada selle kõrge neuroprotektiivne toime [35,36]. Siiski tundub, et toit tagab pideva toitainete pakkumise, et säilitada optimaalne homotsüsteiini metabolism [37]. Meie uuringus langes homotsüsteiini tase oluliselt pärast toote tarbimist, nagu ka varasemates uuringutes [22,38]. Seetõttu aitab polüfenoolide tarbimine suurtes annustes vähendada homotsüsteiini, mida võiks pidada kardioprotektiivseks võimeks. Sekkumise ajal ei mõjutanud omakorda lipiidide profiil, üldkolesterool ja triglütseriidid. Siiski oli tähelepanuväärne, et plasma HDL-kolesterool tõusis oluliselt pärast toote tarbimist ja langes pärast platseebo tarbimist. Need muutused plasma lipoproteiinides tugevdavad ideed uuritava toote kardioprotektiivsest võimest.
Käesoleva uuringu peamine leid oli OxLDL-i oluline langus koos HDL-kolesterooli taseme tõusuga pärast polüfenoolirikka ekstrakti kroonilist tarbimist võrreldes platseeboga. Need tulemused on kooskõlas varasemate uuringutega, mis kinnitavad, et polüfenoolid kaitsevad ateroskleroosi eest, inhibeerides seeläbi veresoonte silelihaste proliferatsiooni [12, 39, 40]. OxLDL on üks väheseid parameetreid, mida Euroopa Toiduohutusamet (EFSA) funktsioonialaste väidete raames tunnustab, ja näib olevat sobiv tulemusmuutuja lipiidide oksüdatiivse kahjustuse vähendamisega seotud tervisealaste väidete põhjendamiseks. 41,42]. Lisaks soodustab OxLDL monotsüütide adhesiooni endoteelirakkudega mehhanismi kaudu, mis ei sõltu ICAM-1 ja VCAM-1 ekspressioonist, tekitades vahuseid rakke [43]. LDL-i puhul seda aga ei esine [44]. See seondumine toimub teatud retseptorite, näiteks CD36 kaudu. OxLDL on PPAR ligand ja reguleerib üles CD36 ekspressiooni, soodustades OxLDL-i omastamist makrofaagidesse [45] ja aidates seega kaasa ateroskleroosi tekkele immuunsüsteemi aktiveerimise kaudu [46]. Huvitaval kombel soodustab OxLDL endoteeli düsfunktsiooni ja ateroskleroosi, vähendades seega kardiovaskulaarset riski [47, 48].
Ravi uuritava tootega viis omakorda CRP, maksas sünteesitava ägeda faasi valgu plasma vähenemiseni, mida vahendavad teised tsütokiinid, eriti IL-1 ja IL-6 [49]. Kõrge CRP tase on korrelatsioonis kardiovaskulaarsete sündmuste suurenenud riskiga isegi tervetel inimestel [50]. Mitmed uuringud on leidnud seose CRP kontsentratsioonide ja kardiovaskulaarsete sündmuste (nt äge müokardiinfarkt, insult ja perifeersete arterite oklusiivse haiguse progresseerumine) vahel [51,52]. Kuigi CRP-s saadud tasemed jäävad terve inimese normi piiridesse, näitab nende tasemete langus polüfenoolide paikapidavust selles osas.
Peale selle vähenes pärast ekstrakti tarbimist oluliselt immuunpõletiku marker TNF-. TNF- on põletikuvastane tsütokiin, mida ekspresseeritakse märkimisväärselt rasvkoes, aga ka leukotsüütides, endoteelirakkudes ja lihasrakkudes [53], osaledes endoteeli düsregulatsioonis, stimuleerides monotsüütide ja makrofaagide migratsiooni ning indutseerides adhesioonimolekulide ekspressiooni. [54]. Tegelikult võib TNF-i tõus tekkida madala karoteenide kontsentratsiooniga dieedil, mis võib seletada TNF-taseme vähenemist [55]. Seetõttu on mõistlik, et meie uuringus vähendab see selle väärtust pärast toote tarbimist, kuna tootes on palju karoteene.
Käesolevas uurimises kasutatud polüfenoolekstrakti on testitud mitmetes sekkumisuuringutes, erinevate tarbimisaegadega ja erinevates elanikkonnarühmades, mis on viinud ebajärjekindlate tulemusteni. {{0}}nädalase sekkumise käigus Austria politsei erijõududesse kuuluvate koolitatud meeste seas teatati 16. ja 28. nädalal karbonüülrühmade kontsentratsiooni olulisest vähenemisest (p < 0,001)="" valkudes="" ja="" tnf-s.="" .="" erinevus="" meie="" uuringust="" seisnes="" selles,="" et="" nende="" uuringu="" proovid="" võeti="" 4.,="" 8.,="" 16.="" ja="" 28.="" nädalal.="" märkimisväärselt="" suurenesid="" väärtused="" kuni="" 8.="" nädalani="" ja="" langesid="" alates="" 16.="" nädalast="" [56].="" kaheksanädalase="" sekkumise="" käigus="" üle="" 40-aastastel="" ülekaalulistel="" ja="" rasvunud="" isikutel="" teatati="" üldkolesterooli,="" ldl-kolesterooli="" ja="" tnf-i="" olulisest="" langusest,="" mida="" platseeboga="" ei="" saavutatud;="" sellegipoolest="" ei="" leitud="" olulisi="" erinevusi="" crp,="" stnfr1="" ega="" oxldl="" osas="" [57].="" mõlemad="" tulemused="" näivad="" kinnitavat,="" et="" pikaajaline="" polüfenoolide="" tarbimine,="" nagu="" meie="" uuringus="" (16="" nädalat),="" on="" seotud="" suurema="" põletikuvastase="" efektiivsusega.="" teises="" kaheksanädalases="" sekkumises="" rasvunud="" naistel="" täheldati="" olulist="" paranemist="" mitmete="" valkude="" oksüdatsioonimarkerite,="" nagu="" karbonüülvalgud,="" oxldl="" (p="0.015)" ja="" kõigi="" lipiidide="" kogu="" lipiidide="" oksüdatsiooni="" osas.="">põletikulinemarkereid, täheldati TNF- (p=0.011) olulist vähenemist. Algtasemel olid TNF-väärtused platseebo- ja ekstraktirühmades kehtestatud vahemikust kõrgemad; sekkumise lõpus jäid need platseeborühmas kõrgele ja langesid toodet tarbinud rühmas normaalsetele väärtustele [58]. Lõpuks on ekstrakti efektiivsust testitud ka mittetervetel isikutel, teatades OxLDL-i vähenemisest pärast kolmekuulist tarbimisperioodi tugevate suitsetajate poolt [59].
Katehhoolamiinide puhul täheldati pärast uuritava toote tarbimist norepinefriini ja eriti dopamiini sisalduse olulist suurenemist. Siiski ei täheldatud üheski rühmas olulisi muutusi kortisooli ja adrenaliini osas. Vaatamata sellele, et mõned varasemad uuringud on teatanud kortisooli sisalduse vähenemisest plasmas [60] või süljes [61] pärast polüfenoolide tarbimist, ei ole see tavaline ja väärtused näitavad harva olulisi muutusi [62–64] seoses polüfenoolide tarbimisega. Asjaolu, et nii adrenaliini kui ka kortisooli väärtused ei tõusnud, tähendab, et toote tarbimisega seotud adrenergiline reaktsioon ei arenenud. Noradrenaliini ja dopamiini sisaldus suureneb ka neurodegeneratiivsete haigustega eakatel patsientidel [65, 66] ning need on seotud ärevuse [67] ja kognitiivsete võimete paranemisega [68]. Lisaks on norepinefriin tihedalt seotud tähelepanu ja erksusega [69, 70]. Käesolevas uuringus saadud tulemusi dopamiini ja noradrenaliini osas võib seostada teises publikatsioonis täheldatud kognitiivse taseme paranemisega [71]. Võime kinnitada, et polüfenoolide tarbimine tõstab seetõttu erksuse ja tähelepanu taset, mis on korrelatsioonis kognitsioonitestide tulemustega [71]
Käesoleva kliinilise uuringu piirang, nagu on kirjeldanud Di Lorenzo et al. [10] süstemaatilises polüfenoolide biosaadavuse uuringus on tõsiasi, et tervete isikute kaasamine kliinilistesse uuringutesse raskendab oluliste erinevuste hindamist biomarkerites, mis patoloogilistes tingimustes muutuvad. Selle uuringu muud piirangud hõlmavad asjaolu, et fenoolsete ühendite metaboliite tootes ei määratud kaugemale kui E-vitamiini sisaldus või individuaalne reaktsioon, mis võib mõjutada polüfenoolide biosaadavust ja bioaktiivsust [72].
Oluline on meeles pidada, et käesoleva uuringu vabatahtlikud on terved katsealused ja meie poolt kindlaks tehtud põletiku biomarkerid jäävad plasma normaalsete väärtuste vahele. Seetõttu ei ole nende biomarkerite normaalväärtuste vahemikus täheldatud erinevused, hoolimata sellest, et need on statistiliselt olulised, kliinilisest seisukohast silmatorkavad. Kui aga uuritav toode on tervetel inimestel saavutanud statistiliselt olulisi muutusi, võivad need muutused olla ebanormaalsete väärtustega patsientidel veelgi suuremad [73,74], kuna tootes sisalduvad polüfenoolid aitaksid vähemalt osaliselt võidelda seda häiret põhjustava ainega. plasmatasemest [75].
Seetõttu võiksid tulevased uuringud keskenduda nende aspektide arvestamisele nii tervete kui ka mittetervislike populatsioonide puhul.
4. Materjalid ja meetodid
4.1. Proovikujundus
See uuring koosnes randomiseeritud, rist-, topeltpimedast, sookihistatud ja platseebokontrolliga kliinilisest uuringust, et hinnata kapseldatud toitainete (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus plus Company, Collierville) igapäevase tarbimise tõhusust. , TN, USA), mis põhinevad erinevatel puu- ja köögiviljadel põletiku ja oksüdatiivse seisundi vereplasma biomarkeritel. Sekkumine kestis 36 nädalat – kaks 16-nädalast perioodi, mida eraldas 4-nädalane väljapesuperiood. Sekkumise käigus tulid katsealused laborisse neli korda (iga faasi alguses ja lõpus), võttes tühja kõhuga vereproove. Iga faasi alguses tarniti katsealustele toode (EXT või PLA) ning iga faasi lõpus pidid katsealused pakid tagastama, et teadlased saaksid järelejäänud tooteid kvantifitseerida.
Iga katsealune allkirjastas teadliku nõusoleku dokumendi ja talle määrati saabumise järjekorras numbrikood; seejärel viis väline uurija randomiseerimise läbi arvutigeneraatori (Epidat v4.1 Epi-dat, Hispaania) abil, määrates katsealused ühte rühma. Uurijad ega katsealused ei teadnud, millistesse rühmadesse katsealused kuuluvad. Nii toode kui ka platseebo märgiti levitatud ettevõtte antud koodidega ning liigitati A- ja B-kategooriasse ning alles uuringu lõpus anti teadlastele teada, milline kood vastab tootele ja milline platseebole. Protokolli kiitis heaks Murcia katoliku ülikooli San Antonio (UCAM) institutsionaalne ülevaatekomitee (kuupäev: 24. november 2017; kood: CE111072). See uuring viidi läbi heade kliiniliste tavade standardite järgi ja viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsioonile. Uuring registreeriti aadressil www.clinicaltrials.gov (juurdepääs 11. juunil 2020) (identifikaator CFE/JU/44-17). Uuring viidi läbi San Katoliku Ülikooli terviseteaduste teaduskonna farmaatsiaosakonnas Antonio Murciast (UCAM). Täideti kehtivaid Euroopa õigusakte isikuandmete kaitse kohta (määrus (EL)2016/679).
4.2. Osalejad
Katsealused pidid täitma kõik kaasamise kriteeriumid (allkirjastama teadliku nõusoleku vormi, KMI vahemikus 18,5–35 kg/m2, neil ei olnud kroonilisi haigusi, nad ei tohi tarbida rohkem kui kolm portsjonit puu- ja juurvilju päevas ning vanuses 18 aastat). ja 65 aastat) ning ei vasta ühelegi välistamiskriteeriumile (ravimite tarvitamine või farmakoloogiline ravi, multivitamiinide tarbimine, puu- või köögiviljade suhtes allergiline, dieedil olemine, taimetoitlane või vegan, suitsetamine, üle 3 klaasi alkoholi tarbimine ( vein või õlu) päevas, olles rase, läbinud viimase kolme kuu jooksul ulatusliku operatsiooni, kellel on unehäired ja olete viimase kolme kuu jooksul loovutanud 0,5 liitrit verd). Pärast kaasamise/välistamise kriteeriumide kontrollimist alustas uuringut kokku 108 mõlemast soost isikut. Toitumisharjumuste ja kehalise aktiivsuse hindamiseks läbiviidud Vahemere elustiili indeksi (MEDLIFE) uuringu abil kontrolliti, et katsealused vastaksid kriteeriumidele kogu üksuse külastuse ajal [76]. Sekkumise ajal jäi jälgimisele 16 katsealust, mistõttu
uuringu lõpetanud katsealuste arv oli 92, kelle demograafilised andmed on toodud tabelis 1.
4.3. Testi lisa
Uuritaval tootel ja platseebol olid samad omadused ning mõlemad valmistas ja tarnis The Juice Plus plus Company, Collierville, TN, USA. Esitlus oli valgete kapseldatud farmaatsiatoodete kujul, mis olid pudelites, mida eristab ainult kood. Kui uuring oli lõppenud, anti uurijatele teada, milline kood kuulus tootele ja milline platseebole. Kaubandusliku toote erinevused seisnesid selles, et see koosnes kolme erinevat tüüpi kapsli päevas tarbimisest – kaks marjasegu, kaks puuviljasegu ja kaks köögiviljasegu, millest igaüks oli eraldi pudelis. Sel põhjusel ning sarnase toote ja platseebo tootmiseks otsustati valmistada kapslid, mis sisaldavad kolme eelnimetatud kapsli (marjad, puuviljad ja köögiviljad) segu, kusjuures selle uuringu päevane tarbimine oli kuus. kapslid – kolm enne hommikusööki ja kolm pärastlõunal koos veega.
Uuritav toode tarniti läbipaistmatutes valgetes kapslites ning see sisaldas puuvilja-, köögivilja- ja marjamahla pulbrit ning õuna-, apelsini-, ananassi-, jõhvika-, virsiku-, acerola-kirsi-, peedi-, ploomi-, datli-, mango-, porgandi-, peterselli-, lehtkapsa-, brokoli, kapsas, spinat, riisikliid, tomat, artišoki lehed, mustikad, murakad, must sõstar, mustikad, jõhvikad, concord viinamarjad, leedrimarjad, viinamarjaseemne ekstrakt, rohelise tee ekstrakt, ingveri juur, vaarikad, kakao, granaatõun, looduslik tokoferooli segu ( , δ, , -tokoferoolid, päevalille -tokoferool), looduslik karotenoidide segu (luteiin, -karoteen, lükopeen, astaksantiin), tsitruse pektiin, tsitrusviljade bioflavonoidid, sidrunikoor, kaltsiumkarbonaat, küüslaugupulber, spirulina, looduslik ensüümi segu, ränidioksiid , taimse päritoluga magneesiumstearaat, tangeretiini ja Lactobacillus acidophilus. Päevane annus 6 kapslit sisaldas 2,91 mg karoteeni, 18,7 mg E-vitamiini, 159 mg C-vitamiini, 318 µg folaati, 6,1 mgluteiini, 1 mg lükopeeni ja 0,15 mg astaksantiini. Platseebo koosnes mikrokristallilisest tselluloosist, riisitärklisest, taimekapslist (tselluloosist), magneesiumstearaadist ja tehisvärvidest (FD&C kollane #6 ja FD&C sinine #1).
Toote polüfenoolne iseloomustus viidi läbi Bresciani et al. UHPLC-QqQ-MS kaudu, mis näitab kokku 119 polüfenoolühendit erinevatest fenooliperekondadest, sealhulgas flavonoolid, nagu kempferool ja kvertsetiin, antotsüaniinid ja flavoonid [77]. Biosaadavuse osas on teadmine polüfenoolide biosaadavast kogusest huvitavam kui üldkogus, kuna paljudes olukordades ei ole kõige enam esinevad polüfenoolid organismi jaoks kõige aktiivsemad [78]. Sel põhjusel on Bresciani et al. hindas toote biosaadavust, leides, et 92 jälgitud molekulist tuvastati plasmas ainult 20 ringlevat metaboliiti, mis kõik olid sulfaadi, glükuroniidi või glütsiini jäägid, mis ilmusid plasmas erinevatel aegadel olenevalt imendumiskohast seedetrakt [79].
4.4. Uuring muutujad
Kõiki muutujaid analüüsiti uuringu jooksul neli korda: iga 16-nädalase tootetarbimise etapi alguses ja lõpus. Uuringu ajal ei lubatud katsealustel alustada ega muuta hormonaalset ravi ega teha olulisi toitumis- või kehalise aktiivsuse muutusi, mis võiksid mõjutada uuringu muutujaid.
Vereproovide mõõtmine
Katsealused pidid saabuma pärast 12-tunnist paastuperioodi, võimaldades vett tarbida ainult eelneva 3 tunni jooksul. Mõõduka ja kõrge intensiivsusega treening ei olnud lubatud 24 tundi enne ekstraheerimist. Vereproovid koguti antecubitaalveenist k3E/K3EDTA verevõtutorusse (3 ml) ja seerumi geeli ja trombi aktivaatori verevõtutorudesse (5 ml) *3. Enne laborisse saatmist (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, Hispaania) tsentrifuugiti ainult seerumigeeli ja trombiaktivaatori verevõtutorusid (4500 pööret minutis, 5 min, 4 ◦C). Iga muutuja jaoks analüüsitud biomarkerid olid: (a) Põletikuvastased biomarkerid: OxLDL (ng/mL) ELISA analüüsiga seerumiproovides, TNF- (pg/mL) ja sNTFR1 (ng/mL) konkureeriva ELISA abil (DRG diagnostiline kaubamärk), CRP (mg/l) häguse meetrilise immunoanalüüsiga (PETIA) ja homotsüsteiiniga (pg/mL) BN ProSpec® analüsaatoril (vastavalt Siemens N Latex HCYOPAX 03 komplektis sisalduvale protokollile); (b) vitamiinid: E-vitamiin (mcg/mL) HPLC abil koos JASCO kromatograafiga (PU-980 IntelligentPLC-Plus) ja Betasil-C18 kolonniga (osakeste suurus 5 µm, 250 × 4,6 mm), mis on ühendatud JASCO fluorestsentsiga detektor (FP-920 Intelligent Fluorescense Detector) ja vitamiin B12 (pg/mL) kemoluminestsentsi abil kaubanduslike immunoanalüüsidega, kasutades Centaur XPSiemens Diagnosticsi automatiseeritud seadmeid (Siemens Healthcare SA); (c) katehhoolamiinid: kortisool (mcg/l), kasutades kemuminestsentstehnikat Immulite 2000 immunoanalüüsiga (DPC, Gwynedd, RU), ja noradrenaliin (pg/mL), adrenaliin (pg/mL) ja dopamiin (pg/mL) HPLC voolukiirusega 0,5 ml/min, Tº 35 °C, tundlikkusega 20, potentsiaaliga 0,7, atsetonitriil-vee liikuv faas ja C18 pöördfaas, kasutades n elektrokeemilist detektorit; d) kilpnäärmehormoonid: T3 (mcg/l), T4 (mcg/l) ja TSH (mU/l), kasutades CentaurXP Siemens Diagnosticsi automatiseeritud seadmeid (Siemens Healthcare SA); e) immuunstaatus: IgA (mg/l), kasutades hägususe meetodit koos Monolabi testiga. Reagentidena kasutati lahjendina Tris puhvrit (20 mmol/L), PEG 8000 ja pH 8,3 ning antikehana kitse seerumit, anti-inimese IgA ja pH 7,5.
4.5. Statistiline analüüs
Pidevad muutujad on esitatud keskmise ± standardhälbena (SD) algtasemel ja nende arengus, kasutades Kolmogorovi-Smirnovi testi, et kontrollida katkendlike andmete normaaljaotust. Analüüs viidi läbi kõigi uuringus osalenud isikutega nii toote kui ka platseebo tarbimise perioodil. Kvantitatiivsete muutujate puhul viidi läbi Studenti t-testi võrdlus kahe uuringuharu vahel. Et analüüsida rühmade (EXT ja PLA) vahelisi erinevusi erinevate muutujate arengus, viidi läbi kordusmõõtmiste dispersioonanalüüs, kasutades subjektisisese tegurina aega. Sel viisil tehti erinevused iga analüüsitud muutuja jaoks, võttes arvesse neid tegureid. Post-hoc analüüsi jaoks viidi läbi Bonferroni test. Võrreldi olulisi erinevusi (valikuga, kas eeldada dispersioonivõrdsust või mitte). Statistiliste testide komplektis valiti olulisuse tasemeks 0,05. Statistiline analüüs viidi läbi tarkvaraga SPSS 24 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
5. Kokkuvõtted
Meie uuringud näitasid, et marjadel, puuviljadel ja köögiviljadel põhineva polüfenoolse ekstrakti krooniline tarbimine terves populatsioonis, kes ei söö soovitatud koguses puu- ja köögivilju päevas, parandab oksüdatiivset seisundit ja põletikku, parandades mitmeid vere biomarkereid, eriti OxLDL, CRP ja HDL-kolesterool, mis parandavad ka katehhoolamiinide, eriti dopamiini, väärtusi.
Autor Panused: rahastamise omandamine, MPZ ja JM; uurimine, RA ja JM; metoodika, RA, J.Á.C., RX-M., BC, DV, MPZ ja JM; projektihaldus, JM; järelevalve, JM; valideerimine, JM; kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine, RA, J.Á.C. ja JM Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.
Rahastamine: seda uuringut rahastas ettevõte Juice Plus. Ettevõte pole kunagi teinud koostööd saadud andmete kujundamisel ega haldamisel.
Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus: see uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsiooni juhistele, mille on heaks kiitnud Murcia katoliku ülikooli San Antonio (UCAM) eetikakomitee (kuupäev: 24. november 2017; kood: CE111702).
Teadliku nõusoleku avaldus: Kõigilt uuringusse kaasatud isikutelt saadi teadlik nõusolek.
Andmete kättesaadavuse avaldus: Pole vajalik.
Tänuavaldused: Autorid tänavad katsealuseid uuringus osalemise eest, samuti JuicePlus Companyt uurimistöö toetamise ja edendamise eest.
Huvide konflikt: autorid kinnitavad, et neil ei ole käesoleva käsikirjaga seoses huvide konflikte.
Näidise saadavus: Ei ole kohaldatav.
Viited
1. Aune, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Fadnes, LT; Keum, N.; Norat, T.; Greenwood, DC; Riboli, E.; Vatten, LJ; Tonstad, S. Puu- ja juurviljade tarbimine ning südame-veresoonkonna haiguste risk, koguvähk ja igasugune suremus – prospektiivsete uuringute süstemaatiline ülevaade ja annuse-vastuse metaanalüüs. Int. J. Epidemiol. 2017, 46, 1029–1056. [CrossRef] [PubMed]
2. Slavin, JL; Lloyd, B. Puu- ja köögiviljade kasulikkus tervisele. Adv. Nutr. 2012, 3, 506–516. [CrossRef]
3. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina-Remón, A.; Martínez-González, MA; López-Sabater, MC; Covas, MI; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; et al. Polüfenoolide tarbimine ja suremusrisk: PREDIMEDi uuringu kordusanalüüs. BMC Med. 2014, 12, 77. [CrossRef]
4. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina-Remón, A.; Martínez-González, MA; de la Torre, R.; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; Arós, F.; et al. Pöördvõrdeline seos tavapärase polüfenoolide tarbimise ja kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissageduse vahel uuringus PREDIMED. Nutr. Metab. Kardiovaskulaarne. Dis. 2014, 24, 639–647. [CrossRef]
5. Blomhoff, R.; Andersen, LF; Iversen, PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostråd for å fremme folkehelsen og forebygge kroniske syk dommer. Metodol. Vitensk. kunnskapsgrunnlag 2011. Saadaval võrgus: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag/Kostr protsenti C3 protsenti A5d protsenti 2{{52 }}protsenti 20 protsenti C3 protsenti A5 protsenti 20fremme protsenti 20folkehelsen protsenti 20og protsenti 20forebygge protsenti 20kroonist protsenti 20sykdommer protsenti 20 protsenti E2 protsenti 80 protsenti 93 protsenti 2 0metodoloogia protsenti 20og protsenti 20g kunn{slag.pdf 20og protsenti 20vitenskapelin{slag. /attachment/inline/2a6293e0-169e-41bd-a872-f3952dbb22c2:0d09926111d614e6059e804b7f9b21c17bd0c1cd 0emmehell 27bd0c1cd 0mmehell 25fokenl 202 protsenti protsenti A5 protsenti protsenti 202 protsenti protsenti A5 protsenti protsenti C302 forebygge protsenti 20kroniske protsenti 20sykdommer protsenti 20 protsenti E2 protsenti 80 protsenti 93 protsenti 20metodologi protsenti 20og protsenti 20vitenskapelig protsenti 20kunnskapsgrunnlag.pdf (vaadatud 11. jaanuaril 2021).
6. Benton, D.; Noor, HA Puuviljamahla roll 5-päevase puu- ja köögiviljade tarbimise soovituse saavutamisel. Nutr. Rev. 2019, 77, 829–843. [CrossRef] [PubMed]
7. Li, Y.; Zhang, D.; Pagán, JA sotsiaalsed normid ning puu- ja köögiviljade tarbimine New Yorgi linnaosades. J. Urban Health 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V.; Roy, A.; Bharadvaja, N. Nutraceuticalsi praegused väljavaated: ülevaade. Curr. Pharm. Biotehnoloogia. 2020, 21, 884–896. [CrossRef]
9. Román, GC; Jackson, RE; Gadhia, R.; Román, AN; Reis, J. Vahemere dieet: Pika ahelaga ω-3 rasvhapete roll kalas; polüfenoolid puuviljades, köögiviljades, teraviljas, kohvis, tees, kakaos ja veinis; probiootikumid ja vitamiinid insuldi, vanusega seotud kognitiivse languse ja Alzheimeri tõve ennetamiseks. Rev Neurol. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]
10. Di Lorenzo, C.; Colombo, F.; Biella, S.; Stockley, C.; Restani, P. Polüfenoolid ja inimese tervis: biosaadavuse roll. Toitained 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. Manach, C.; Williamson, G.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. Polüfenoolide biosaadavus ja bioefektiivsus inimestel. I. Ülevaade 97 biosaadavuse uuringust. Olen. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S–242S. [CrossRef]
12. Quiñones, M.; Miguel, M.; Aleixandre, A. Polüfenoolid, looduslikult esinevad ühendid, millel on kasulik toime südame-veresoonkonna haigustele. Nutr. Hosp. 2012, 27, 76–89. [CrossRef]
13. Li, S.; Tan, HY; Wang, N.; Cheung, F.; Hong, M.; Feng, Y. Polüfenoolide potentsiaal ja toimemehhanism maksahaiguste ravis. oksiid. Med. Kamber. Longev. 2018, 2018, 8394818. [CrossRef]
14. Li, A.; Li, S.; Zhang, Y.; Xu, X.; Chen, Y.; Li, H. Looduslike polüfenoolide ressursid ja bioloogiline aktiivsus. Toitained 2014, 6, 6020–6047. [CrossRef]
15. EFSA toidu lisaainete ja toidule lisatud toitainete allikate paneel (ANS). Riskianalüüs peri- ja postmenopausis naistele, kes võtavad isoleeritud isoflavone sisaldavaid toidulisandeid. EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. Rice-Evans, CA; Miller, NJ Flavonoidide antioksüdantne toime toidu bioaktiivsete komponentidena. Biochem. Soc. Trans. 1996, 24, 790–795. [CrossRef] [PubMed]
17. Korkina, LG; Afanas' Ev, IB Flavonoidide antioksüdantsed ja kelaativad omadused. Adv. Pharmacol. 1996, 38, 151–163.
18. Dorjgochoo, T.; Gao, Y.-T.; Chow, W.-H.; Shu, X.; Yang, G.; Cai, Q.; Rothman, N.; Cai, H.; Li, H.; Deng, X.; et al. F2-isoprostaani peamine metaboliit uriinis võib olla oksüdatiivse stressi tundlikum biomarker kui isoprostaan ise. Olen. J. Clin. Nutr. 2012, 96, 405–414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santilli, F.; D'Ardes, D.; Davì, G. Kroonilise vaskulaarse haiguse oksüdatiivne stress: ennustamisest ennetamiseni. Vascul. Pharmacol. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, S. USA põllumajandusministeerium ning USA tervishoiu- ja inimteenuste osakond, toitumisjuhised ameeriklastele, 2010. Washington, DC: USA valitsuse trükikoda, jaanuar 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]
21. Baroni, L.; Bonetto, C.; Rizzo, G.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. Kognitiivsete häirete ja B12-vitamiini, foolhappe ja homotsüsteiini staatuse seos eakatel täiskasvanutel: retrospektiivne uuring. J. Alzheimeri tõbi. Dis. 2019, 70, 443–453. [CrossRef]
22. Samman, S.; Sivarajah, G.; mees, JC; Ahmad, ZI; Petocz, P.; Caterson, ID A segatud puu- ja juurviljakontsentraat suurendab plasma antioksüdantsete vitamiinide ja foolhappe sisaldust ning alandab meestel plasma homotsüsteiini. J. Nutr. 2003, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. Meng, H.; Li, Y.; Zhang, W.; Zhao, Y.; Niu, X.; Guo, J. Kognitiivsete häirete ja homotsüsteiini vaheline seos B12 ja folaadi puudulikkusega populatsioonis Hiinas: läbilõikeuuring. Meditsiin 2019, 98, e17970. [CrossRef]
24. Lin, F.; Pei, L.; Zhang, Q.; Han, W.; Jiang, S.; Lin, Y.; Dong, B.; Cui, L.; Li, M. Ox-LDL kutsub esile endoteelirakkude apoptoosi ja makrofaagide migratsiooni, reguleerides kaveoliin-1 fosforüülimist. J. Cell. Physiol. 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. Calder, PC; Albers, R.; Antoine, J.-M.; Blum, S.; Bourdet-Sicard, R.; Sõnajalad, GA; Folkerts, G.; Friedmann, PS; Frost, GS; Guarner, F. Põletikulised haigusprotsessid ja koostoimed toitumisega. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1–45. [CrossRef]
26. Karlsen, A.; Paur, I.; Bøhn, SK; Sakhi, AK; Borge, GI; Serafini, M.; Erlund, I.; Laake, P.; Tonstad, S.; Blomhoff, R. Mustikamahl moduleerib NF-κB-ga seotud põletikumarkerite plasmakontsentratsiooni patsientidel, kellel on suurenenud CVD risk. Eur. J. Nutr. 2010, 49, 345–355. [CrossRef] [PubMed]
27. Gonçalves, CFL; Santos, MC; Ginabreda, MG; Fortunato, RS; Carvalho, DPd; Freitas Ferreira, AC Flavonoid rutiin suurendab kilpnäärme jodiidi omastamist rottidel. PLoS ONE 2013, 8, e73908. [CrossRef]
28. Mancini, A.; Martorana, GE; Magini, M.; Festa, R.; Raimondo, S.; Silvestrini, A.; Nicolotti, N.; Mordente, A.; Mele, MC; Miggiano, GAD; et al. Oksüdatiivne stress ja metaboolne sündroom: looduslike antioksüdantidega rikastatud dieedi mõju insuliiniresistentsusele. Clin. Nutr. ESPEN 2015, 10, e52–e60. [CrossRef]
29. Giuliani, C.; Noguchi, Y.; Harii, N.; Napolitano, G.; Tatone, D.; Bucci, I.; Piantelli, M.; Monaco, F.; Kohn, LD Flavonoidne kvertsetiin reguleerib kasvu ja geeniekspressiooni roti FRTL-5 kilpnäärme rakkudes. Endokrinoloogia 2008, 149, 84–92. [CrossRef]
30. Kanazawa, K.; Sakakibara, H. Kõrge dopamiini, tugeva antioksüdandi sisaldus Cavendish banaanis. J. Agric. Food Chem. 2000, 48, 844–848. [CrossRef]
31. Parmar, HS; Kar, A. Mangifera indica, Cucumis melo ja Citrullus vulgaris kooreekstraktide kaitsev roll keemiliselt indutseeritud hüpotüreoidismi korral. Chem. Biol. Suhelda. 2009, 177, 254–258. [CrossRef]
32. Rahman, MM; Ichiyanagi, T.; Komiyama, T.; Sato, S.; Konishi, T. Antotsüaniinide mõju psühholoogilisest stressist põhjustatud oksüdatiivsele stressile ja neurotransmitteri seisundile. J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 7545–7550. [CrossRef]
33. Graumann, R.; Paris, I.; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; Cardenas, SP; Marin, P.; Diaz-Grez, F.; Caviedes, R.; Caviedes, P. Dopamiini oksüdeerimine aminokroomiks kui Parkinsoni tõve dopamiinergiliste süsteemide neurodegeneratsiooni mehhanism. DT-diaforaasi võimalik neuroprotektiivne roll. Pol. J. Pharmacol. 2002, 54, 573–580. [PubMed]
34. Jiang, X.; Huang, J.; Song, D.; Deng, R.; Wei, J.; Zhang, Z. Suurenenud puu- ja köögiviljade tarbimine on seotud kognitiivsete häirete ja dementsuse riski vähenemisega: metaanalüüs. Ees. Vananevad neuroosid. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. Borai, IH; Ezz, MK; Rizk, MZ; Aly, HF; El-Sherbiny, M.; Matloub, AA; Fouad, GI Viinamarjalehtede polüfenoolide terapeutiline mõju teatud biokeemilistele ja neuroloogilistele markeritele AlCl(3)-indutseeritud Alzheimeri tõve korral. Biomed. Pharmacother. 2017, 93, 837–851. [CrossRef] [PubMed]
36. Zeng, Q.; Li, F.; Xiang, T.; Wang, W.; Ma, C.; Yang, C.; Chen, H.; Xiang, H. Toidurühmade mõju plasma üldhomotsüsteiinile spetsiifiliste MTHFR C677T genotüüpide puhul Hiina populatsioonis. Mol. Nutr. Food Res. 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P.; Alam, SF Homotsüsteiini roll südame-veresoonkonna haiguste tekkes. Nutr. J. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H.; Prabhu, S.; Prasad, A.; Subramanian, D.; Gupta, S.; Goel, A. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga mitmekeskuseline kliiniline uuring Emblica Officinalis ekstrakti efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks düslipideemiaga patsientidel. BMC täiendus. Altern. Med. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; Celano, M.; Lepore, SM; Montalcini, T.; Pujia, A.; Russo, D. Oliiviõli fenoolkomponentide oleuropeiini ja hüdroksütürosooli kasulik mõju: keskendumine kaitsele südame-veresoonkonna ja ainevahetushaiguste vastu. J. Transl. Med. 2014, 12, 219. [CrossRef]
40. Osakabe, N.; Baba, S.; Yasuda, A.; Iwamoto, T.; Kamiyama, M.; Takizawa, T.; Itakura, H.; Kondo, K. Igapäevane kakao tarbimine vähendab madala tihedusega lipoproteiinide vastuvõtlikkust oksüdatsioonile, nagu on näidatud tervetel vabatahtlikel. Vaba Radik. Res. 2001, 34, 93–99. [CrossRef] 41. Martini, D.; Rossi, S.; Biasini, B.; Zavaroni, I.; Bedogni, G.; Musci, M.; Pruneti, C.; Passeri, G.; Ventura, M.; Di Nuzzo, S.; et al. Euroopa Ühenduse määrusega 1924/2006 oksüdatiivsete kahjustuste ja südame-veresoonkonna tervise eest kaitsmise raames kavandatud tervisealaste väidete väidetavad mõjud, tulemusmuutujad ja mõõtmismeetodid. Nutr. Metab. Kardiovaskulaarne. Dis. 2017, 27, 473–503. [CrossRef] [PubMed]
42. Turck, D.; Bresson, J.-L.; Burlingame, B.; Dean, T.; Fairweather-Tait, S.; Heinonen, M.; Hirsch-Ernst, KI; Mangelsdorf, I.; McArdle, HJ; Naska, A.; et al. Antioksüdantide, oksüdatiivse kahjustuse ja südame-veresoonkonna tervisega seotud tervisealaste väidete teaduslike nõuete juhend: (1. läbivaatamine). EFSA J. Eur. Toit Saf. Aut. 2018, 16, e05136. [CrossRef]
43. Dwivedi, A.; Anggård, EE; Kandja, MJ Oksüdeeritud LDL-vahendatud monotsüütide adhesioon endoteelirakkudega ei hõlma NFkappaB-d. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001, 284, 239–244. [CrossRef]
44. Quinn, MT; Parthasarathy, S.; Fong, LG; Steinberg, D. Oksüdatiivselt modifitseeritud madala tihedusega lipoproteiinid: potentsiaalne roll monotsüütide/makrofaagide värbamisel ja säilitamisel aterogeneesi ajal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84, 2995–2998. [CrossRef] [PubMed]
