Toidu koensüümi Q10 Plus NADH toidulisandi mõju väsimuse tajumisele ja tervisega seotud elukvaliteedile müalgilise entsefalomüeliidi/kroonilise väsimussündroomiga inimestel: tulevane, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring

Abstraktne:Müalgiline entsefalomüeliit/kroonilise väsimuse sündroom (ME/CFS) on keeruline, mitmesüsteemne,ja sügavalt kurnav neuroimmuunhaigus, mis on tõenäoliselt viirusejärgse multifaktoriaalse etioloogiaga.Kahjuks pole täpseid diagnostilisi ega laboratoorseid analüüse tehtud, nagu ka universumispraegu selle raviks saadaval olevad väga tõhusad heakskiidetud ravimid. Selle uuringu eesmärk oli uurida, kassuukaudne koensüüm Q10 ja NADH (nikotiinamiidadeniindinukleotiidi redutseeritud vorm)toidulisandid võivad parandada tajutavat väsimust, kosutavat und ja tervisega seotud kvaliteetieluiga ME/CFS patsientidel. 12-nädalane prospektiivne, randomiseeritud, topeltpime platseebokontrolliga uuringviidi läbi 207 ME/CFS-iga patsiendil, kes jaotati juhuslikult ühte kahest rühmastsaada kas 200 mg CoQ10 ja 20 mg NADH (n = 104) või vastavat platseebot (n = 103) üks kord päevas. Lõpp-punkte hinnati samaaegselt algtasemel ja seejärel hinnati uuesti 4- ja8-nädalased ravivisiidid ja neli nädalat pärast ravi lõpetamist, kasutades valideeritud patsiendi teatatudtulemusnäitajad.

Kognitiivse väsimuse tajumise ja üldise FIS{0}} skoori märkimisväärne vähenemine(p < 0.001="" and="">p = 0.022) ja HRQoL (tervisega seotud elukvaliteedi) paranemine(SF-36)) (p <>) algtasemest täheldati katserühmas aja jooksul. Statistiliseltolulisi erinevusi ilmnes ka 4-nädalase une kestuse ja tavapärase une tõhususe osas8 nädala järel kontrollvisiitidel alates algtasemest katserühmas (p = 0.018 jap = 0.038, vastavalt). Üldiselt toetavad need leiud CoQ10 ja NADH lisandite kasutamistpotentsiaalselt ohutu ravivõimalus tajutava kognitiivse väsimuse vähendamiseks ja kognitiivse väsimuse parandamisekstervisega seotud elukvaliteet ME / CFS-i patsientidel. Kinnitamiseks on vaja tulevasi sekkumisineid kliinilisi eeliseid ja uurida ka CoQ10 ja NADH patomehhanismemanustamine ME/CFS-is.

1. Sissejuhatus

Müalgiline entsefalomüeliit, mida tavaliselt nimetatakse kroonilise väsimuse sündroomiks (ME/CFS),on raske, keeruline ja krooniline tundmatu etioloogiaga mitmesüsteemne haigus, mis sageli vallandubpüsiva viirusinfektsiooni tõttu (sellel põhjusel nimetatakse seda ka viirusejärgse väsimuse sündroomiks). Seda iseloomustab seletamatu ja püsiv pingutusjärgne väsimus, misei leevenda puhkust ja seda halvendab füüsiline ja vaimne pingutus koos muugapõhisümptomid, nagu kognitiivsete, immunometaboolsete, autonoomse janeuroendokriinsed rajad [1]. See mõjutab kogu maailmas 17–24 miljonit inimest,ja selle levimus peaks 2030. aastaks enam kui kahekordistuma [2]. Kliiniline esitusja sümptomite sagedus ja raskusaste võivad patsientidel erineda, kuid üldiselt võib see haigus erinedavähendab üldist elukvaliteeti ning sotsiaalset, tööalast ja isiklikku aktiivsust; tõepoolest,mõned patsiendid on isegi voodihaigetel või majapidamises [3]. ME/CFS-i diagnoos põhinebpatsientide põhisümptomid vastavalt nelja juhtumi kriteeriumi konsensuseleviimase 25 aasta jooksul, mida on rakendatud nii teadustöös kui ka kliinilises praktikas:1994. aasta CDC/Fukuda määratlus [4], 2003. aasta Kanada konsensuse kriteeriumid (tuntud ka kuiCCC) [5], 2011. aasta rahvusvahelised konsensuse kriteeriumid (ICC) [6] ja viimati 2015IOMi ekspertkriteeriumid süsteemse pingutustalumatuse haiguse (SEID) kohta [7]. KliinilisesME/CFS diagnoosimisel on oluline hinnata invaliidistavat väsimuse tajumist, undprobleeme ja tervisega seotud elukvaliteeti, kasutades valideeritud küsimustikke, naguväsimuse mõju skaala (FIS{0}}) [8], Pittsburgi unekvaliteedi indeks (PSQI) [9] ja lühivormTerviseuuring (SF-36) [10]. Kahjuks pole praegu kaubanduslikult saadavaldiagnostilised testid, puuduvad spetsiifilised labori biomarkerid ega FDA poolt heaks kiidetud sihipärased ravimidME/CFS [11]. Koensüüm Q10 (CoQ10) ja nikotiinamiidadeniindinukleotiidi redutseeritud vorm(NADH) on mitokondrite eest vastutava elektronide transpordiahela põhikomponendidATP tootmine, mis vähendab vabade radikaalide teket, ja nende redutseeritud kujultoimivad võimsate antioksüdantidena. Näidatud on CoQ10 ja NADH tasemed ning redoksstaatusolla häiritud ME/CFS-is. On ilmnenud kindlad tõendid selle kohta, et mitokondriaalne düsfunktsioon,Häiritud immuunmetabolism ja suurenenud oksüdatiivne stress mängivad selles keskset rollipaljude haiguste patogenees, pakkudes testimiseks kindlat teaduslikku põhjendustpotentsiaalsed "toiduained", mis on suunatud nendele protsessidele [12]. Nagukrooniline väsimuson ME/CFS-i peamine diagnostiline sümptom, on välja pakutudenergia metabolism võib olla häiritud ME/CFS-iga patsientide alarühmas. Mitokondriaalnedüsfunktsiooni on peetud haiguse võimalikuks patomehhanismiks,põhinedes tervete kontrollide puhul teatatud struktuursetel ja funktsionaalsetel muutustel [12]. Pika ahelaga polüküllastumata rasvhapped, prostaglandiinide ja aminohapete metabolism ningEbaefektiivset ATP biosünteesi on soovitatud ME / CFS-i tagajärgedekshäiritud mitokondriaalne bioenergeetiline metabolism [13]. Tulenevalt potentsiaalsest rollistmitokondrites ME/CFS-is, on tehtud mitokondritele suunatud toitumisalased sekkumisedkasutatakse patsientide tulemuste, näiteks väsimuse ja nende tervisega seotud kvaliteedi parandamisekselust [14], sealhulgas CoQ10, NADH ja n-atsetüül-L-karnitiin osana nende ravistrežiim [15–18]. Neid ravimeetodeid manustatakse kas üksi või kombinatsioonis akokteil muudest toitumis- ja/või farmaatsiatoodetest.Viimase kümnendi jooksul on võimalikku kliinilist kasutamist toetanud üha suurem hulk andmeidtoidulisand CoQ10 tervise ja krooniliste haiguste korral [13,19–25]. Varem leidis meie rühm kontseptsiooni tõestamise uuringus tendentsi paranemise suunasaja jooksul sisseväsimustaju, reaktsioon füüsilisele harjutusele ja biokeemilised parameetridoksüdatiivse stressi ja mitokondriaalse metabolismi (ATP sisaldus, lipiidide peroksüdatsioon, tsitraatsüntaasi aktiivsus, CoQ10 ja NADH tase) perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes pärastCoQ10 pluss NADH manustamine [26–28]. On tõendeid paranenud mitokondrite kohtahingamine pärast pikaajalist CoQ10 lisamist [29,30] kaasavate mehhanismide kauduensüümide ülesreguleerimine, mis reguleerivad rasvhapete transporti organellidesse ja kamitokondriaalse biogeneesi stimuleerimine [31,32]. Isikute seas, kes kannatavad apaljude haiguste korral on teadlased teatanud ka reaktiivse hapniku sisalduse vähenemisest jalämmastikuliikide tase (ROS/RNS), valkude karboksüülimine, DNA kahjustus, valkude nitreerimine,ja lipiidide peroksüdatsioon pärast CoQ10 lisamist [33,34]. Muud in vivo tõendidoksüdatiivse ja nitrosatiivse stressi vähenemine pärast CoQ10 lisamisthõlmab iNOS ensüümi ja NF-kB allareguleerimist [35,36]. Koensüüm Q10 on olnudon näidatud, et see vähendab süsteemse põletiku markereid mitmete metaboolsete, autoimmuunsete janeuroloogilised häired [37,38]. Mis puudutab NADH-i, siis teadaolevalt hõlbustab see selle teketintratsellulaarne ATP [39] ja mitmetes uuringutes on see näidanud kõrgemat reageerimissagedustravi esimesel trimestril võrreldes kontrollrühmadega [40]. Teises kontseptsiooni tõestuseskohortuuringus näitas meie rühm, et NADH suutis ärevust / depressiooni parandadasümptomid ja maksimaalne südame löögisagedus ME/CFS-is pärast kahepäevast järjestikust väljakutsettest (2-päevane CPET), leiud, mis võivad viidata hapnikuvarustuse paranemiseleskeletilihastesse ja ajusse ME/CFS-iga inimestel [41]. Andmed CoQ10 ja NADH kaaslisandi võimalike terapeutiliste mõjude kohtaväsimust, valu ja unehäireid ME/CFS-iga inimestel on vähe. Praeguneuuring viidi läbi, et hinnata CoQ10 pluss NADH lisamise kliinilisi toimeidväsimuse tajumise, mittetaastavate uneprobleemide ja HRQoL-i kohta ME/CFS-iga inimestel,eelneva pilootuuringu tõttu, kus kroonilises osas olulisi erinevusi ei leitudvalu ja une kvaliteet ME/CFS-is.

2. Materjalid ja meetodid

2.1. Osalejad

12-nädalane, ühekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring oliviidi läbi 242 kaukaasia ME/CFS patsiendil, kes värvati järjest ühest ambulatoorsest patsiendistkolmanda taseme suunamiskeskus (ME/CFS kliiniline üksus, Vall d'Hebroni ülikooli haigla,Barcelona, ​​Hispaania) jaanuarist 2018 kuni detsembrini 2019. Joonis1 näitab vooskeemiosalejad enne analüüsi. Patsiendid sobisid uuringusse, kui nad olid naised18-aastased või vanemad, kellel oli 1994. aasta andmetel kinnitatud ME/CFS diagnoos.CDC/Fukuda juhtumi määratlus [4] ja andis allkirjastatud kirjaliku teadliku nõusoleku. Väljajätminekriteeriumid hõlmasid mis tahes aktiivset meditsiinilist seisundit, mis selgitas kroonilist väsimust (ravimatahüpotüreoidism, uneapnoe, narkolepsia, ravimite kõrvaltoimed ja rauavaegusaneemia), varasem diagnoos ei ole üheselt lahendatud (krooniline hepatiit, pahaloomuline kasvaja), minevikusvõi praegused neuropsühhiaatrilised häired (suur depressiivne häire koos psühhootiliste või melanhoolsete häiretegatunnused, bipolaarne häire, skisofreenia, luululine häire, dementsus, anoreksianervosa, bulimia nervosa) ja osalemine mõnes muus sama või erineva kliinilises uuringusloodus 30 päeva jooksul enne uuringusse kaasamist; võimetus (uurija arvates)järgima juhiseid või lõpetama ravi rahuldavalt; suutmatus pakkudaallkirjastatud teadlik nõusolek; teatud ravimite/toidulisandite tarbimine, mis võivad mõjutadatulemusmeetmed viimase 90 päeva jooksul või mille tagasivõtmine võib olla asjakohane probleem,antikoagulantravi, rasedus või imetamine, suitsetamine, alkoholi või ainete tarbiminekuritarvitamine, rasvumine (KMI > 30 kg/m2 ) ja ülitundlikkus CoQ10 või NADH suhtes. Patsiendid, kellel onPuuduvad andmed kontrollvisiitidest algtasemeni loeti väljalangenuks.

Joonis 1.Aruandluskatsete konsolideeritud standardid (CONSORT) järgivad samme illustreerivat diagrammiuuringus osalejate sõeluuringu, registreerimise, määramise ja järelkontrolli kohta.

2.2. Sekkumine

242 skriinitud abikõlblikust ME / CFS-i osalejast jäeti välja 35 (kaheksaei vastanud kaasamise kriteeriumidele ja 27 keeldusid osalemast). AllesjäänudSõltumatu uurija määras ravile 207 osalejat muul viisilsekkumisse kaasatud, kasutades a genereeritud juhuslike arvude loendi tulemustarvutiprogramm. Osalejad määrati juhuslikult topeltpimedas meetodissuhe 1:1, et saada kas 200 mg CoQ10 pluss 20 mg NADH (n = 72) või vasteplatseebo (n = 72), neljas kapslis päevas kaheksa nädala jooksul; kõik osalejad said ka omahaiguse standardravi. CoQ10 kasutati koos NADH-gaaruannete valguses, et neil võib olla sünergistlik antioksüdantne toime ja et NADH võib ollaparandada CoQ10 imendumist [26,27]. Kõigil uuringukülastustel saadud ohutusteave sisaldas andmeid kõrvaltoimete kohtakliiniliste laboratoorsete analüüside, elutähtsate näitajate ja üldfüüsilise tulemuste põhjalläbivaatus. Kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid, vaadati läbi kogu uuringusõltumatu meditsiinimonitor, juhtkomitee ja sõltumatud andmedja ohutuse järelevalve pardal. Sätestati uurija algatatud ajutine võiannuste püsivad vähendamised või peatamised kõrvaltoimete tõttu.Uuringu käigus langes kõrvalmõjude tõttu välja 19 katsealust: kaheksa aktiivsesrühmas (viis epigastralgiat ja kolm pearinglust) ja 11 platseeborühmas (neli epigastralgiatgastralgia, viis pearinglust, üks kõhulahtisus ja üks lihasspasm). Kakskümmend neli patsientikaotati jälgimisele (13 katserühmas ja 11 platseeborühmas). Nelikatkestas uuringu samaaegse protsessi olemasolu tõttu (üks hüpotensiooni juhtumravi igas rühmas, üks aneemia juhtum katserühmas ja üks jalalaba juhtumtrauma platseeborühmas). Lõpuks loobus 16 patsienti omal soovil (üheksa juhtumitkatserühmas ja seitse platseeborühmas). Ülejäänud 144 juhtumitME/CFS (70 protsenti, 72 patsienti igas ravirühmas) täitsid kogu uuringuprotokolliprotseduurid ja need kaasati tulemusnäitajate üldisesse analüüsi (vt joonis1). 2.3. Toode testitudPatsiendid, kes randomiseeriti CoQ10 pluss NADH katserühma, said nelienterokattega tabletid päevas, mis sisaldavad toimeaineid (50 mg CoQ10 ja 5 mgNADH) ja abiained (20 mg fosfatidüülseriini ja 40 mg C-vitamiini). Patsiendidrandomiseeriti platseebo rühma, said lisatoidu, mis sisaldas nelja enterokattega tabletti päevasmis sisaldavad ainult abiaineid. Nii eksperimentaalsed kui ka platseebotabletid olid identsedsuurus, värv, läbipaistmatus, kuju, esitusviis ja pakend. Kõik tabletid on toodetudja annetanud Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Hispaania). Õpingapteeker registreeris kõik saadud ravid ravimite väljastusvormidelealgse stsenaariumiga.2.4. Uuringu ülesehitus ja protseduuridSee Unicenter, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga kohortuuringu ülesehitusviidi läbi, et hinnata CoQ10 ja NADH suukaudse manustamise kliinilist kasuväsimuse tajumise ja uneprobleemide ning HRQoL kohta ME/CFS-is. Kliinilised visiididkogu uuringu vältel on üksikasjalikult kirjeldatud joonisel2, mis kirjeldab ka proovikujundustmõlemad rühmad. Pärast uuringu suulist kirjeldust andsid kõik osalejad kirjaliku nõusolekuenne alustamist ja nad ei saanud osalemise eest hüvitist. Patsiendidneid hinnati algtasemel ning seejärel nelja ja kaheksa ravinädalal ning lõpuksneli nädalat pärast ravi lõppu uurija poolt. Sümptomite muutusedhinnati osalejate poolt täidetud kinnitatud küsimustike kaudukahe koolitatud uurija (JC-M. ja JA-M.) järelevalve all. Vastavuskontrolliti ravimipäevikute kaudu. Jälgiti samaaegset ravimite kasutamistkõigil järelkülastustel. Uuringuprotokolli vaatas üle ja kiitis heaks kohalikosaleva saidi institutsiooniline ülevaatusnõukogu (kliiniliste uuringute eetikakomitee,Vall d'Hebroni ülikoolihaigla, Barcelona, ​​Hispaania; protokolli kood: VITAE-2015, kinnitatud24. aprillil 2015). Uuringuprotokoll viidi läbi vastavalt juhisteleHelsingi deklaratsiooni ja Hispaania kehtivate kliiniliste uuringute määrustegaja Euroopa Liidu hea kliinilise tava standardid. Sellele järgnes kaAruandluskatsete konsolideeritud standardite (CONSORT) juhised.

Prospektiivselt määratletud peamine tulemusnäitaja oli muutus enesearuandesväsimusskoorid, mida hinnati valideeritud väsimuse mõju skaala (FIS{0}}) abil algtasemest kuniviimane õppevisiit, mis toimus kolm kuud hiljem. Uuring aitas tuvastada 3-punktierinevus aktiivse ravirühma ja platseebo vahel. FIS{0}} sisaldab 40 esetjagatud kolmeks valdkonnaks, mis kirjeldavad, kuidas tajutav väsimus mõjutab kognitiivseid võimeid(10 eset), füüsiline (10 eset) ja psühhosotsiaalne toimimine (20 eset) võrreldes eelmiseganeli nädalat. Iga üksus hinnatakse vahemikus 0 (väsimus puudub) kuni 4 (tõsine väsimus). FIS kokku-40skoor arvutatakse 40 küsimuse vastuste liitmisellepib kognitiivsele(10 eset), füüsiline (10 eset) ja psühhosotsiaalnetoimiv (20 eset)

2.6. Teisesed lõpp-punktid

Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid muutusi unehäiretes ja tervisega seotud muutusteselukvaliteeti valideeritud enda esitatud PSQI ja HRQoL küsimustike kaudu,vastavalt.

2.6.1. Pittsburghi unekvaliteedi indeks

Unehäireid hinnati ise manustatava 19-item Pittsburghi kauduUnekvaliteedi indeksi (PSQI) küsimustik. Hinded saadakse iga seitsme domeeni kohtaunekvaliteet: subjektiivne unekvaliteet, une latentsus, une kestus, harjumuspärane une efektiivsus,unehäired, unerohu kasutamine ja päevane düsfunktsioon. Iga komponenton hinnatud vahemikus 0 kuni 3 (0=uneprobleemid puuduvad ja 3=tõsised uneprobleemid). GlobaalnePSQI skoor jääb vahemikku 0 kuni 21 punkti ja hinded onSuurem või võrdne5 viitab halvemale unekvaliteedile [9]. 

2.6.2. 36-Üksuse lühivormiline terviseuuringTervisega seotud kvaliteedi hindamiseks kasutati 36-item Short-Form Health Survey (SF-36)elust. SF{0}} on laiapõhjaline eneseteadlik uuring tervisega seotud füüsiliste javaimse funktsiooni seisund ME/CFS ja muude krooniliste seisundite korral. See hindab toimimistkaheksal alamskaalal, sealhulgas füüsilise toimimise, füüsilise rolli, kehavalu valdkonnad,üldine tervis, sotsiaalne toimimine, elujõud, emotsionaalne roll ja vaimne tervis ning kakstäiendavad üldised alamskaalad, mis hõlmavad füüsilise ja vaimse tervise valdkondi, hinnatud askaalal 0 kuni 100. Madalamad skoorid näitavad negatiivsemat mõju inimese terviseletoimimise kohta [10]. 

2.7. Võimsuse ja proovi suuruse hinnang

Valimi suurus hinnati CoQ10 varasema kliinilise uuringu andmete põhjalja NADH lisamine ME/CFS-iga inimestel [28]. Lubades hinnanguliselt varakultväljalangemise määr 20 protsenti ja nõustuda alfa riskiga 5 protsenti ja beeta riskiga 20 protsenti (kahepoolnetest), peeti statistiliselt vajalikuks igas rühmas kokku 121 katsealustolulisi erinevusi rühmade vahel, eeldatavasti 10 protsenti platseeborühmas ja25 protsenti katserühmas, vaadatud 12. juunil 2018).

2.8. Nõuetele vastavuse ja kõrvaltoimete jälgimine

Kõigil osalejatel paluti pärast sekkumist järelejäänud uuringutoode tagastada. Adherentsust mõõdeti kõigi ülejäänud tablettide arvutamise teel. Osalejad, kes seda tegidei võta toidulisandit rohkem kui kahel järjestikusel päeval või olid järjestikused päevadpeetakse nõuetele mittevastavaks (n = 0). Kõik kõrvaltoimed pärast uuringu manustamisttoodete tarbimist jälgiti kuni uuringu lõpuni. Puuduvad tõsised kõrvalnähud võiarvatavad kõrvaltoimed (nt surmaga lõppevad sündmused, mis on kohe eluohtlikudsündmused, meditsiiniliselt olulised sündmused mis tahes põhjusel, sündmused, mis nõuavad või pikendavad haiglaravivõi mis põhjustas püsiva või olulise puude/töövõimetuse).uuringu ajal või pärast selle lõppu.2.9. Statistiline analüüsKõigi uuringumuutujate jaoks viidi läbi kirjeldav statistiline analüüs. Tulemused onnäidatud vahenditena± standardhälve (SD). Kasutati Kolmogorovi-Smirnovi testimäärata mõlema rühma andmete jaotus ja normaalsus. Pidevad muutujadmääratleti kehtivate juhtumite arvuga ja väljendati keskmisena± SD. Kategoorilinemuutujaid kirjeldati, kasutades iga kategooria absoluutset ja suhtelist sagedustkehtivate väärtuste kogusumma. Erinevused kahe rühma võrdlevas analüüsishinnati Student'i abilt-test (seotud andmedt-testi kasutades patsiendi väärtust kuikontroll) pidevate muutujate jaoks ja Chi-ruut test kategooriliste muutujate jaoks. SestKõigi võrdluste puhul arvestati kahepoolse statistilise olulisuse tasemega 0,05. KõikAndmekogumi analüüsid viidi läbi, kasutades kogu olemasolevat teavet, eesmärgigaravi (ITT) kriteeriumid. Kovariatsioonianalüüs (ühesuunaline ANCOVA) viidi läbi kasutadesmuutused üldises FIS{0}} skoori algtasemest kuni uuringu viimase järelkülastuseniesmane tulemusnäitaja ning üldise FIS-40, PSQI ja HRQoL skoori sisestaminebaasjoon pidevate ennustajatena ning uuringusse registreerunud uurija ja ravi määratud kuikategoorilised ennustajad. Statistilises analüüsis vaadeldi nii ICH-E9 juhiseid kui ka kõikihea kliinilise tava reeglid. Kõiki andmeid analüüsiti SAS-i programmi versiooni abil9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. Tulemused

3.1. Osalejate omadused algtasemel

Tabel1 näitab uuringus osalejate demograafilisi ja kliinilisi tunnuseid.Statistiliselt olulisi erinevusi demograafilises ja kliinilises osas ei leitudparameetrid uuringurühmade vahel algtasemel. Statistiliselt olulisi erinevusi poletäheldati osalejate ravirühmades kasutatud standardravimiravis.Järgmised on kõige sagedasemad samaaegselt kasutatavad ravimid (rohkem kui 90 protsenti).võtsid uuringu ajal: krambivastased ained (gabapentiin), tritsüklilised antidepressandid(duloksetiin), anksiolüütikumid/uinutid (vajadusel bensodiasepiinid), MSPVA-d (ibuprofeennõudlus) ja opioidid (tramadool).

Andmed on väljendatud keskmistena± standardhälve (SD) pidevate muutujate jaoks ja võrdleb Studenti omat-test ja osalejate arvuna kategooriate muutujate protsentidega ( protsenti ) ja võrrelduna hii ruudugakatsetada. Lühendid: KMI, kehamassiindeks; BP, vererõhk; HR, pulss; MSPVA-d, mittesteroidsedpõletikuvastased ravimid.

3.2. Väsimuse tajumise muutused osalejate seas

Tabel2 näitab osalejate skoore väsimuse tajumise kohta kliinilise uuringu jooksulUuring. Kognitiivse väsimuse tajumine (nagu näitab muutus kognitiivses domeenisFIS-ist-40) paranes oluliselt 4- ja 8-nädalaste külastuste puhul algtasemestaktiivne grupp (p = 0.005 jap = 0.010). Psühhosotsiaalne domeen näitas anominaalne paranemine aktiivses rühmas 4-nädalase külastuse ajal, kuigi jõudmatastatistiline olulisus (p = 0.053).

Tabel 2.Finaali lõpetanud osalejate väsimuse raskusastme (FIS{0}} küsimustik) hindedhindamine.

Andmed on antud vahenditena± SD ja võrrelda paaritud Studenti pooltt-test rühmasiseseks võrdlusanalüüsiks jaStudenti pooltt-test sõltumatute andmete saamiseks rühmadevahelise võrdlusanalüüsi jaoks. Olulisuse tase määrati* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">algtasemest (p = 0.022) katserühmas. Lühendid: FIS-40, 40-item fatigue impact scale. MadalamFIS-40 skoorid näitavad osalejate väsimuse tajumise paranemist.1 p-väärtusrühmadevaheliseksvõrdlusanalüüs.CoQ10 pluss NADH rühmas vähenes FIS{1}} koguskoor oluliselt4-nädalane külastus algtasemest (p = 0.022). See paranemine ei olnud aga märkimisväärnekontrollvisiitidel alates algtasemest (8 nädalat ja 4 nädalat pärast ravi;p = 0.089 jap = 0.071, vastavalt). FIS-40 domeeni skoorid arenesid rühmade vahel paralleelseltuuringu käik.3.3. Une kvaliteedi ja tervisega seotud elukvaliteedi muutused pärast CoQ10 Plus NADH-dTäiendus uuringupopulatsioonis3.3.1. Pittsburghi unekvaliteedi indeksTabel3 kuvab osalejate unekvaliteedi skoorid, mida hinnati PSQI küsimustiku abil. Rühmadevahelises võrdlusanalüüsis olid statistiliselt olulised erinevusedkuvatakse une kestuse kohta 4-nädalase järelkülastuse ajal katses algtasemestGrupp (p = 0.018). Veelgi enam, eksperimentaalses rühma võrdlusanalüüsis meleidis aja jooksul statistiliselt olulisi erinevusi PSQI domeenide algtasemest (kõikp-väärtused < 0.05).

Andmed on antud vahenditena± SD ja võrrelda paaritud Studenti pooltt- test rühmasiseseks võrdlusanalüüsiksja Studenti pooltt- sõltumatute andmete testimine rühmadevahelises võrdlusanalüüsis. Olulisuse tase määrati* p <>. Statistiliselt olulisi erinevusi rühmade vahel üheski PSQI elemendis ei näidatud. Lühendid:PSQI, Pittsburghi unekvaliteedi indeks. Madalamad PSQI skoorid näitavad une tajumise paranemistkvaliteet osalejate seas.1 p-väärtusrühmadevahelise võrdlusanalüüsi jaoks.

3.3.2. Lühivorm 36-Item Health SurveyTabel4 näitab osalejate tulemusi SF-36 küsimustikus. Füüsilise rolli toimimine, üldine tervisetaju, elujõud, sotsiaalse rolli toimimine, emotsionaalse rolli toimimine,ja vaimse tervise seisundi valdkonnad ei näidanud rühmade vahel mingeid erinevusivõrdlusanalüüs.

Andmed on antud vahenditena± SD ja võrrelda paaritud Studenti pooltt-test rühmasiseseks võrdlusanalüüsiks jaStudenti pooltt-test sõltumatute andmete saamiseks rühmadevahelise võrdlusanalüüsi jaoks. Olulisuse tase määrati* p < 0.05,="">ja **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">võrdlus ajas. Lühendid: SF-36, 36-üksuse lühivormiline terviseuuring. Kõrgemad SF-36 skoorid näitavad paremattervisega seotud elukvaliteet osalejate seas.1 p-väärtused rühmadevaheliseks võrdlusanalüüsiks.Füüsiline toimimine näitas paremaid tulemusi CoQ10 pluss NADH rühmas;statistiliselt täheldati mõlemal visiidil olulist paranemist võrreldes algtasemegaravi (4-nädalane ja 8-nädalane külastus;p = 0.036 jap = 0.001). Kehaline valudomeen paranes 4-nädalasel külastusel algtasemest (p = 0.043). Platseeborühmas aelujõu langust täheldati 4 nädalat pärast ravi katkestamist (p = 0.042). 

3.4. Kliinilise ohutuse ja taluvuse hindamine

Seoses ohutusandmetega on CoQ10 ja CoQ10-ga seostatud vähe kõrvaltoimeidNADH täiendus [18,39] teistes populatsioonides. Meie uuringus ME/CFS patsientidegaolulisi raviga seotud kõrvaltoimeid ei registreeritud. Meie leiud näitavadet CoQ10 ja NADH suukaudne lisamine kaheksa nädala jooksul oli ohutu ja potentsiaalseltosalejad hästi talutavad.

4. Arutelu

Toitumisalaste sekkumiste kasutamine antioksüdantsete toidulisanditena, et vähendadasuurenenud oksüdatiivne stress ME / CFS-i patsientidel on endiselt vastuoluline probleem [14]. CoQ10ja NADH on kaks võimalikku kandidaati ME/CFS-i ravis ja võib-ollateiste kroonilise väsimusega seotud haiguste puhul, mille puhul oksüdatiivne stress mängib olulist rolli,vähemalt kolmel peamisel põhjusel.

Esiteks on CoQ10 ja NADH bioenergeetilised kofaktoridvõime suurendada mitokondrite funktsiooni. Teiseks on CoQ10 ja NADH võimsad vabadradikaali püüdjad, mis võivad leevendada lipiidide peroksüdatsiooni ja DNA kahjustusioksüdatiivne stress; kolmandaks on neil võimsad antioksüdantsed omadused [17]. Meie teadmiste kohaselt on see esimene RCT, mis uurib kasulikke mõjusidsuukaudse CoQ10 pluss NADH lisand tajutava väsimuse ja mittetaastavate probleemide korralja HRQoL paljudel ME/CFS-iga inimestel. Meie tulemused näitasidet CoQ10 pluss NADH kombinatsioon avaldas positiivset mõju tajuleväsimus, une kvaliteet ja HRQoL ME/CFS-is. Seda tõsteti täiustamises esilegrupisiseses analüüsis täheldatud skoorides, kuigi erinevusi ei leitudrühmadevaheline analüüs.Samuti on üksikisikutel kirjeldatud koensüümi Q10 ja NADH puudulikkustME/CFS ja fibromüalgiaga [26,42] ja on oletatud, et seerumi NADH taseon otseselt korrelatsioonis seerumi CoQ10 kontsentratsiooniga nendel patsientidel. CoQ10 katuntud kui ubikinoon, on rasvlahustuv, vitamiinitaoline bensokinooniühend, mis on endogeenseltsünteesitakse inimkehas türosiinist.

See on oluline komponentkõigi rakkude metabolismis ja CoQ10 defitsiit on seotud a patogeneesigakrooniliste häirete hulk. See on tugev antioksüdant, mis annab resistentsuseoksüdatiivsest ja nitrosatiivsest stressist põhjustatud mitokondriaalseid kahjustusi ning see toimib kapõletikuvastane aine, mis mõjutab ATP sünteesi ja lämmastikoksiidi säilimist [14]. Krooniliselt aktiveeritud immuunvastused ning nitrosatiivne ja oksüdatiivne stress ME / CFS-ispatsiendid kutsuvad esile selliseid häireid nagu aju hüpoperfusioon/hüpometabolism, neuroinflammDNA kahjustus, mitokondriaalne düsfunktsioon, sekundaarsed autoimmuunvastusedsuunatud häiritud valkude ja lipiidmembraani komponentide vastu ning düsfunktsionaalnerakusisesed signaalirajad [15]. Ainult NADH manustamine [43] ja kombinatsioonis CoQ10-ga [27,28] onOn näidatud, et see vähendab väsimust ME/CFS-iga inimestel. Siiski, kuigi need uuringudteatasid kasulikest mõjudest, ükski neist ei teatanud toitumisalase tarbimise algnäitajatest,ja see võis tulemusi mõjutada.

Kroonilise väsimuse kõrval on ME/CFS-i kõige iseloomulikumateks sümptomiteks talumatusfüüsiline/vaimne treening (pingutusjärgne halb enesetunne), keskendumisvõime/mälu muutused,mittetaastav uni, ortostaatiline talumatus ja üldine krooniline valu [1]. antudloomulik kulg kroonilisuse suunas ME/CFS-is, arvestame oma uuringus saadud tulemusioluline olla. Kinnitame, et CoQ10 pluss NADH toidulisandil on positiivne mõjukognitiivse väsimuse tajumisel, märkimisväärselt paranenud 4- ja 8-nädalaste külastuste korral(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">mõjutas üldist FIS{0}} domeeni skoori – vähendas seda 4-nädalase külastuse ajal algtasemest(p = 0.022), kuigi erinevus ei olnud ravivisiidi lõpus märkimisväärne (8-nädalad vs algtase,p = 0.08) – ja ka psühholoogiline domeen, millel oli märgitudparanemine 4-nädalase külastuse ajal (kuigi ka ilma olulisuse saavutamata võrreldes algtasemega,p = 0.05) katserühmas.

Varasemates meie rühma poolt läbi viidud uuringutes jateised koos toitumisalaste sekkumistega, et hinnata mitokondriaalset düsfunktsiooni ME/CFS-is,väsimus oli esmaseks tulemusnäitajaks kaheksas uuringus üheksast [28,43–49]. Nendest uuringutestviis leidis olulisi erinevusiNende uuringute vahelised lahknevused võivad olla tingitud ME / CFS-i heterogeensusestpopulatsioon (st patsientide sotsiaaldemograafilised ja kliinilised omadused, diagnostilisedkasutatud kriteeriumid, erinevate kaasuvate terviseseisundite esinemine ning farmakoloogilised jamanustatud mittefarmakoloogilised ravid), valimi väike suurus ja lühike uuringmuude tegurite hulgas.Närilistega tehtud katsetes parandas ravi CoQ10 moduleerimisega kognitiivseid puudujääkemitokondriaalsed funktsioonid ja kaitses tõhusalt kognitiivsete häirete eestja neurodegeneratsioon eksperimentaalsetes loommudelites [50,51]. Fukuda et al. [44] soovitaset ubikinooli{0}} lisamine võib moduleerimise kaudu parandada kognitiivseid häireidenergiavarud ME/CFS-is ja Dumont et al. [52] teatas, et CoQ10 manustamineparanenud kognitiivne jõudlus Alzheimeri tõve transgeense hiiremudeli korral.Kliinilised uuringud on näidanud, et suukaudsed asenduslisandid CoQ10 plus/võiNADH vähendab märkimisväärselt väsimuse tajumist ja muid kroonilise haigusega seotud sümptomeidhaigused. Mitmed uuringud fibromüalgiaga inimestel [42] on teatanud täiustustestkroonilise valu, väsimuse ja HRQoL-i puhul ning uuringud teiste neuroimmuunhaiguste, näitekstaanduva-retsidiveeruva sclerosis multiplex'i puhul on näidanud CoQ10 efektiivsustmanustamine vähendamiselin vivopõletikku ja oksüdatiivset stressi ning parandadesväsimuse ja ärevuse/depressiooni sümptomid [52,53]. Nende leidude põhjal on uus potentsiaalterapeutilisi strateegiaid on praegu hädasti vaja [54].

Meie rühmasisene võrdlusanalüüs näitas, et ME / CFS-i patsiendid täiendasidCoQ10 pluss NADH-ga näitasid füüsilise funktsiooni domeeni märkimisväärset suurenemistSF-36 mõlemal järelkülastusel. See tulemus pakub huvi, sest meie ülevaadeteaduskirjandusest selgus, et pärast CoQ10 paraneb tervisega seotud elukvaliteetmanustamine muude seotud krooniliste haiguste, nagu fibromüalgia ja Lahesõda, korralsündroom [55,56], kuid mitte ME/CFS-is.ME/CFS-i neuroloogiliste ilmingute laias rühmas on komponentgeneraliseerunud valu paistab silma nii ME/CFS kontekstis kui ka kaasuvate haiguste korralfibromüalgia [57]. Meie uuringus kutsus CoQ10 pluss NADH lisamine esileSF-36 küsimustiku kehavalu komponendi paranemine 4-nädalaluuringus osalejate ravivisiit algtasemest. Meie rühma eelmine uuringhinnata kroonilist valu McGill Paini küsimustiku abil, mis ei leidnud valus muutusiME/CFS osalejad [28].

ME/CFS-iga patsientidel põhjustab mittetaastav uni une olulist muutustkvaliteet [58]. Meie tulemused näitavad, et CoQ10 pluss NADH manustamine parandasunekvaliteedi tajumine, näidates uusi leide, mis erinevad eelnimetatustmeie rühma varasem uuring [28], mis kasutas ka sama kinnitatud PSQI küsimustikku.Vastupidi, lahesõja sündroomiga veteranide uuring, millel on sarnasusiME/CFS, leidis, et ainult CoQ10 lisamine parandas füüsilisi sümptomeidfunktsiooni, kuid sellel ei olnud kasulikku mõju une kvaliteedile [55]. Varasemad uuringud, milles uuriti CoQ10 lisamise kasulikke kliinilisi toimeidsüdamepuudulikkuse (HF) korral on viimastel aastatel läbi viidud. Leiud onaastal teatati bioenergeetilise ja funktsionaalse taseme ning endoteeli funktsiooni paranemisestneed südamepuudulikkusega patsiendid [59,60]. Varasemad aruanded on näidanud, et toidulisandid nagu CoQ10 või NADHon ohutud ja hästi talutavad [18]. Meie tulemused kinnitavad neid tähelepanekuid ja viitavad sellelenende molekulide mõõdukaid annuseid saab ohutult lisada tavapärasele ME/CFS-i ravileväsimuse tase pärast sekkumist [28,46–49]; aga teised autorid ei teatanud märkimisväärsetest muutustest väsimuse tasemes ME/CFS-is [44,45].

Sellel uuringul on mõned piirangud, mida tuleb arvesse võtta. Esiteks esmane tulemusnäitaja, on FIS{0}} küsimustiku kaudu registreeritud väsimuse tajumine subjektiivneparameeter. Tulevases töös võivad objektiivsed füsioloogilised ja bioloogilised parameetrid ollakasutatud, näiteks maksimaalne hapnikutarbimine ja laktaadi/glükoosi tase ajal japärast kardiopulmonaalse väljakutse testi tegemist (2-päevane järjestikune CPET).

Teiseksuuringu ülesehituse, uurimiskeskkonna ja osalejaga olid seotud piirangudvalik. Asjaolu, et kõik patsiendid olid kaukaasia ME/CFS naised ja värvatiühest kolmanda taseme suunamiskeskusest võis suurendada raskelt haigete osakaalupatsientidele ja me peame olema nende tulemuste üldistamisel teistele populatsioonidele ettevaatlikudteistes tervishoiuasutustes, näiteks esmatasandi arstiabis või elanikkonnas.

Kolmandaks puudusrühmade vahel leitud statistilised erinevused võisid olla tingitud platseebosttoime (abiainetena fosfatidüülseriin ja C-vitamiin). Lõpuks annused ja järelmeetmedsekkumise ajastus oli eelnevalt kindlaks määratud, nii et annuse-vastuse efekti ei saanudjälgitakse ja registreeritakse uuringus osalejate seas.

Kuid meie uuringul on ka mõned olulised tugevused:

(1) kombinatsiooni analüüsCoQ10 pluss NADH toidulisandina ME/CFS-is koos lisamisegamärkimisväärsel arvul osalejatel

(2) tunnetuse tajumise paranemineCoQ10 plussiga saavutatud väsimus ja tervisega seotud elukvaliteetNADH

3) homogeensed kaasamise kriteeriumid 1994. aasta CDC/Fukuda määratluse kaudu,

alarühmad, mis põhinevad diagnostilistel kriteeriumidel, neuroloogilistel sümptomitel, kaasnevatel terviseseisunditel, ning manustatud farmakoloogilisi ja mittefarmakoloogilisi ravimeetodeid) ja koossoovitusi tasakaalustatud toitumise kohta. Toetame ka pikaajalisi järeluuringuid, sealhulgasobjektiivsed füsioloogilised ja bioloogilised näitajad, näiteks maksimaalne hapnikutarbimine(VO2 "kuldstandardina") ja laktaadi/glükoosi suhet pärast ergospiromeetriatprovokatsioonitest ja infotöötluskiiruse hindamine arvutipõhiseltneuropsühholoogilised testid, et kontrollida antioksüdantravi võimalikke eeliseidinimesed, kellel on ME/CFS.

Meie teadmiste kohaselt on see esimene uuring suukaudse manustamise mõju hindamiseksCoQ10 pluss NADH lisand, mida manustati suurele hulgale ME/CFS-ilepatsiendid (n = 207). Meie tulemused näitavad, et kahe kuu jooksul on see kombinatsioonpotentsiaalselt tõhus kognitiivse väsimuse (tuntud ka kui "aju udu") ja üldiseltväsimuse tajumine, parandades seega HRQoL-i ME / CFS-is.

Uuring näitab, et CoQ10ja NADH-d saab ohutult koos manustada ME/CFS-i patsientidele ja need on üldiselt headtalutav näidatud annustes. Terapeutiline toime ilmnes ka unelekvaliteet katserühmas. Pikaajalised RCT-d suuremates ME/CFS kohortides peaksid

tuleb nüüd läbi viia, et kinnitada CoQ10 ja NADH kaaslisandi efektiivsustPingutusjärgse halb enesetunne iseloomuliku sümptomi ravis, kasutades kaks päeva järjestkardiopulmonaalne koormustest (2-päevane CPET).

LEIA PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS NÄRVIVALU VAHELE

Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali närvivalu juhtimiseks ning üldist närvi- ja neuronitoetust.

Sisaldab:

Flavonoididon meie igapäevaelus levinud Hiina taimne ravim.Flavonoidid, eriti dihüdromürtsetiin, reguleerivad füüsilist energiat ja suurendavad organismi vastupanuvõimet haigustele.Flavonoididvõib eemaldada jääkaineid ja vabu radikaale südame-veresoonkonna süsteemist, eemaldada baktereid ja parasiite, parandada hingamisteede kudesid ja kahjustatud nahakudesid ning indutseerida kasvajarakkude apoptoosi ja kõrge sisaldusegaflavonoididvõib parandada kehakudesid ja soodustada ainevahetust, säilitada nooruslikkust ja tasakaalustatud toitumist kehas. Samal ajal võivad flavonoidid tõhusalt kõrvaldada ületunnitööst tingitud jõulise treeningu. Vabad radikaalid, kõrvaldades seeläbi füüsilise väsimuse ja tugevdades kehaimmuunsussüsteem.