Intensiivse kaalulangetava elustiili sekkumise mõju neerufunktsioonile: randomiseeritud kontrollitud uuring

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Andrés Díaz-López jt

Abstraktne sissejuhatus:Puuduvad suured randomiseeritud uuringud, mis testiksid mitmefaktorilise kaalulangetava elustiili sekkumise, sealhulgas Vahemere dieedi (MedDiet) mõju neerufunktsioonile. Siin hindasime 1-aastast intensiivse kaalulangetamise sekkumise efektiivsust vähendatud energiasisaldusega MedDieti (erMed-Diet) ja suurenenud kehalise aktiivsusega (PA) neerufunktsioonile.

Meetodid:Randomiseeritud kontrollitud "PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus" (PREDIMED-Plus) uuring viiakse läbi 23 Hispaania keskuses, mis hõlmavad 208 esmatasandi arstiabi kliinikut. Ülekaalulised/rasvunud (n=6, 719) metaboolse sündroomiga täiskasvanud vanuses 55–75 aastat määrati juhuslikult (1:1) intensiivsele kaalulangetavale elustiili sekkumisele Redditi, PA reklaami ja käitumistugi (sekkumine) ) või tavapärase hoolduse nõuannet järgida piiranguteta energiatarbimisega MedDieti (kontroll) ajavahemikus 2013. aasta septembrist kuni 2016. aasta detsembrini. Peamine tulemus oli 1-aastane muutus hinnangulises glomerulaarfiltratsiooni kiiruses (eGFR). Sekundaarsed tulemused olid muutused uriini albumiini ja kreatiniini suhte (UACR), mõõduka/raske eGFR-i kahjustuse esinemissageduses.<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Tulemused:1 aasta pärast langes eGFR sekkumis- ja kontrollrühmas vastavalt 0,66 ja 1,25 ml/min/1,73 m2 (keskmine erinevus, 0,58 ml/min/1,73 m2; 95 protsenti CI: 0.15–1.02). Keskmistes UACR-i ega mikro- ja makroalbuminuuria muutustes rühmade vahel ei olnud erinevusi. Mõõduka/raske häirega eGFR esinemissagedus ja mõõduka kuni kergelt kahjustusega GFR taastumine oli 40 protsenti madalam (HR 0.60; 0,44–0,82) ja 92 protsenti kõrgem (HR 1,92; 1,35–2,73), vastavalt sekkumisrühmas. Järeldused: PRE DIMED-Plus elustiili sekkumise lähenemisviis võib säilitada neerufunktsiooni ja aeglustada kroonilise neeruhaiguse progresseerumist ülekaalulistel / rasvunud täiskasvanutel.

Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Kroonilineneerudhaigus (CKD) kujutab endast ülemaailmset tervisekoormust, mis on seotud suurenenud kardiovaskulaarse haigestumuse, enneaegse surma ja elukvaliteedi langusega [1]. Krooniline neeruhaigus on heterogeenne seisund, mida iseloomustab hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) langus ja/või albuminuuriaga iseloomustatud neerukahjustus [2], mille progresseerumine on rasvumise või sellega seotud kardiovaskulaarsete riskifaktorite esinemise korral märkimisväärselt kiirenenud [3]. On näidatud, et kroonilise neeruhaiguse esinemissagedus tekib seoses rasvumise ja elanikkonna vananemise suurenemisega [1, 2]. Seega on kiiresti vaja tõhusaid rahvatervise strateegiaid liigse kehakaalu ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumise vähendamiseks.

Muudetavate elustiili tegurite hulgas võib toitumine mängida rolli kroonilise neeruhaiguse ennetamisel ja progresseerumisel [4, 5]. Piiratud epidemioloogilised tõendid viitavad sellele, et toitumisharjumused, nagu Vahemere dieet (MedDiet), toitumisviisid hüpertensiooni peatamiseks või alternatiivse tervisliku toitumise indeks, on seotud kroonilise neeruhaiguse riski vähenemisega või selle progresseerumisega [6–10] . Siiski on vähesed randomiseeritud kliinilised uuringud (RCT) hinnanud dieedi sekkumise pikaajalist mõju kroonilise neeruhaigusele [11–14]. PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED) uuring, mis viidi läbi kõrge kardiovaskulaarse riskiga vanematel inimestel, näitas, et nii ad libitum MedDiet kui ka soovitus järgida madala rasvasisaldusega dieeti parandasid pärast 1-aastast sekkumist eGFR-il põhinevat neerufunktsiooni [13]. rühmadevahelised kaalumuutuste erinevused. DIRECTi uuringus näitasid kõik 3 vähendatud energiasisaldusega kehakaalu langetavat dieeti (vähendatud energiasisaldusega MedDiet [erMedDiet], madala rasvasisaldusega ja madala süsivesikute sisaldusega dieeti) ülekaaluliste/rasvunud osalejate puhul eGFR-ile sarnast kasu [11]. Nende uuringute tulemused, mis keskendusid konkreetselt toitumisharjumustele, on kooskõlas ainsa saadaoleva suuremahulise RCT, Look AHEAD sekundaarse analüüsiga, mis testis elustiili kaalulangusprogrammi tõhusust.neerudfunktsioonirasvunud diabeediga patsientidel [12]. See uuring näitas 31 protsenti vähenenud riskiCKDintensiivse kaalukaotuse sekkumisrühmas (madala rasvasisaldusega dieet pluss treening) võrreldes kontrollrühmaga [12]. Nende leidude valguses oletame, et kaalulangus mitmefaktorilise elustiili sekkumise kaudu, mis ühendab erMedDieti ja kehalise treeningu, võib olla optimaalne strateegia kroonilise neeruhaiguse progresseerumise vältimiseks või edasilükkamiseks. Seni ei ole selle teema kohta saadaval suuri hästi läbi viidud RCT-sid ja need nõuavad edasist uurimist.

Seetõttu tehti PREDIMED-Plus uuringu kontekstis ulatuslik elustiili kliiniline uuring, milles võrreldi metaboolse sündroomiga (MetS) osalejatel erMed-Dieti pluss suurenenud kehalist aktiivsust (PA) ja käitumuslikku tuge ad libitum MedDietiga [15, 16]. , uurisime selle mitmekülgse intensiivse elustiili sekkumisprogrammi 1-aastast efektiivsust neerufunktsiooni janeerudhaiguse progresseerumine.

meetodid

Uuringu ülesehitus ja osalejad

Analüüs viidi läbi PRE DIMED-Plus uuringu raames. Disain ja meetodid on varem avaldatud [15, 16] ning protokoll on saadaval aadressil http://pre dimedplus.com. Lühidalt, PREDIMED-Plus on jätkuv, 6--aastane mitmekeskuseline paralleelne RCT, mis viiakse läbi Hispaanias ja mille käigus hinnatakse erMedDietil, PA edendamisel ja käitumistoetusel (sekkumisel) põhineva kaalulangetamise sekkumise pikaajalist mõju. võrdlus tavalise raviga, milles soovitatakse vähendada energiasisaldusega Med-Dieti (kontroll) esmase südame-veresoonkonna haiguste (CVD) ennetamiseks. Ajavahemikus 2013. aasta septembrist 2016. aasta detsembrini võeti 23 Hispaania keskusesse tööle 6719 osalejat, kes töötasid riikliku tervishoiusüsteemi 208 esmatasandi kliinikus. Eetiline heakskiit saadi 23 osaleva keskuse institutsionaalselt läbivaatamisnõukogult ja kõik osalejad allkirjastasid teadliku nõusoleku.

Osalejad olid 55–75-aastased mehed ja naised, kellel ei olnud registreerimisel südame-veresoonkonna haigusi, kelle KMI oli 27–40 kg/m2 ja kellel oli MetS [17]. Täiendavaid üksikasju kaasamise/välistamise kriteeriumide kohta leiate mujalt [15, 16].

Randomiseerimine ja sekkumised

Iga värbamiskeskus määras juhuslikult (1:1) kandidaadid kas sekkumisse või kontrolli. Arvuti loodud juhuslik jaotus töötati tsentraalselt välja 6 osalejaga plokkides ja kihistati soo, vanuse järgi (<65, 65–70,="" and="">70 aastat) ja värbamiskeskus. Ühte leibkonda jagavate osalejapaaride puhul tehti randomiseerimine klastri kaupa, kusjuures paar oli randomiseerimise ühikuks [15]. Randomiseerimise protseduur oli Interneti-põhine ja jaotamine oli varjatud kõigi töötajate ja juhtivate uurijate jaoks; määramine tehti teatavaks alles pärast seda, kui osaleja osales kliinilises uuringus. Kõik laboritöötajad olid maskeeritud ravi eest, kuid osalejad ja sekkujad ei olnud sellepärast, et sekkumine oli seotud elustiiliga. Need uurijad, kes selle aruande jaoks statistilisi analüüse tegid, olid samuti maskeeritud sekkumisrühma jaoks.

Sekkumisele määratud osalejad said intensiivset koolitust erMedDieti järgimiseks koos PA edendamise ja käitumistoetusega, mille eesmärk oli kaalulangus saavutada ja säilitada [15, 16]. Koolitatud töötajad tegid 3 külastust kuus (individuaalne motivatsiooniintervjuu, telefonikõne ja rühmasessioon), et pakkuda toitumis- ja PA-alast nõustamist ning saavutada edu kaalulangetamisel.

Kontrollrühmas osalejad said iga 6 kuu järel toitumisalast koolitust (individuaalne visiit, telefonikõne ja grupiseanss) ad libitum MedDiet'il koos samade kirjalike toitumismaterjalide ja juhistega, mida kasutati PREDIMEDi uuringus [18]. üldised elustiili soovitused Metsa juhtimiseks. Spetsiifilisi nõuandeid PA suurendamise või kaalulanguse kohta ei antud.

Kõik osalejad said tasuta ekstra neitsioliiviõli (1 l/kuu) ja pähkleid (125 g/kuus), et tugevdada nende järgimist Med-Dieti järgi. Üksikasjad sekkumiste kohta on saadaval veebisaidil http://predimedplus.com ja mujal [15, 16].

Mõõdud

Algtasemel ja 1 aasta pärast täitsid osalejad üldise meditsiinilise küsimustiku (sotsiodemograafilised muutujad, haridussaavutused, elustiili tegurid, haiguslugu ja ravimite kasutamine), 17-üksusküsimustiku, et hinnata erMedDieti järgimise taset (muudetud PREDIMEDi uuringus kasutatud varem valideeritud 14- üksuse küsimustiku versioon) [19], 143-item poolkvantitatiivne toidusageduse küsimustik [20], kinnitatud REGICORi lühiajalise kehalise aktiivsuse küsimustik [21] ja õdede terviseuuringu küsimustiku kinnitatud hispaaniakeelset versiooni istuva käitumise hindamiseks [22]. Igal visiidil mõõdeti kaalu, pikkust, vööümbermõõtu ja vererõhku. Algtasemel ja 1 aasta pärast koguti vereproovid ja hommikune uriin pärast üleöö paastumist ning viidi läbi rutiinsed biokeemilised analüüsid, sealhulgas tühja kõhu glükoosisisalduse, lipiidide profiili, seerumi kreatiniini (SCr) ning uriini kreatiniini ja albumiini kontsentratsioonid.

Tulemused Käesoleva uuringu esmane tulemusnäitaja oli 1-aasta muutusneerudfunktsiooni, mida hinnatakse muutustena SCr-põhises eGFR-is algtasemest, mis arvutati CKD-Epi võrrandi abil [23]. Teiseks hindasime uriini albumiini ja kreatiniini suhte (UACR) muutust algtasemest 1 aastani. Uriini kreatiniini ja albumiini kontsentratsioonid määrati hommikustes uriiniproovides ja arvutati UACR (mg/g). Et vältida UACR-i äärmuslike kõrvalekallete mõju algtasemel (n=15, 0,4 protsenti ) või 1-aasta hindamisel (n {{10}}), 0,6 protsenti), kärbisime maksimumväärtusi 500 mg/g juures. Teised sekundaarsed tagajärjed hõlmasid mõõduka/raske eGFR-i kahjustuse esinemist (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">neerudalgtulemus vastas kriteeriumidele 1 aasta pärast. Vastupidiselt arvati, et osalejad, kes vastasid neerude tulemuslikkuse kriteeriumidele algtasemel, kuid mitte 1 aasta pärast, olid taastunud mõõdukalt nõrgalt eGFR-i või mikro- ja makroalbuminuuria kahjustusega. Nii käesoleva uuringu primaarsed kui ka sekundaarsed neerutulemused olid PREDIMED-Plusi uuringu selgelt eelnevalt kindlaks määratud vahetulemused, nagu on üksikasjalikult kirjeldatud PREDIMED-Plusi statistilise analüüsi plaanis, millest on varem teatatud[24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >80 protsenti võimsust 5-protsendilise olulisuse tasemel (1-poolne), et tuvastada 0,58 ml/min/1,73 m2 erinevus põhitulemuses (eGFR-i muutus 1-aastas) rühmades, eeldades, et tavaline SD (keskmiste muutuste erinevus) on 8,5 ml/min/1,73 m2. Andmed on näidatud keskmisena (SD), arvuna (protsendina) või keskmisena (95 protsenti CI), kui pole teisiti näidatud. Primaarsete (eGFR) ja sekundaarsete (UACR) pidevate tulemusnäitajate analüüs viidi läbi ainult lõpetajatel ja tundlikkusanalüüsina kasutati modifitseeritud ravikavatsusega populatsiooni (mITT), järgides mitmekordse imputatsiooni meetodit. MITT analüüsid hõlmasid kõiki osalejaid, kellele määrati juhuslikult eGFR-i ja/või UACR-i algtaseme mõõtmine, olenemata sellest, kas neil oli mõõtmisi tehtud 1--aastasel kontrollvisiidil või mitte, pärast vähktõve või bariaatrilise uuringu läbinud osalejate väljajätmist. kirurgia. Nagu varem teatatud [16], hinnati kõik puuduvad andmed eGFR-i (n=731, 10,8 protsenti) ja UACR-i (n=1,104, 22,8 protsenti) kohta 1 aasta kohta mitme imputatsiooni põhjal, kasutades iteratsiooni. Markovi ahela Monte Carlo meetod (STATA "mi" käsk), mis simuleerib mitut väärtust, et omistada (täita) iga puuduv väärtus. Seejärel analüüsiti iga kaudset andmekogumit eraldi ja lõpuks ühendati tulemused kokku. Nende tulemuste ennustamiseks lõime regressioonivõrranditest iga puuduva mõõtmise kohta 20 imputatsiooni. Imputatsioonimudelid hõlmasid ennustajatena kõiki tabelis 1 olevaid muutujaid, rühmade jaotust ja kaudse muutuja lähteväärtust. Täitjate analüüsid hõlmasid ainult neid osalejaid, kellel olid nii algtaseme kui ka 1-aasta mõõtmised, jättes välja kaudsed andmed. Teiste teiseste tulemusnäitajate puhul viidi läbi täielikud analüüsid. Pidevate tulemuste normaalsust hinnati nii Shapiro-Wilki testi kui ka visuaalse kontrolli abil (tavalised graafikud [histogramm] ja QQ graafik [kvantiil-kvantiildiagramm]). Grupisiseseid ja -vahelisi erinevusi eGFR-i ja UACR-i keskmistes muutustes 1 aasta järel hinnati lineaarse regressioonianalüüsiga, kohandades eGFR-i või UACR-i algväärtusi. Analüüsisime kogu kohorti ja kihistunud alarühmi (mida peeti post hoc analüüsiks) vastavalt algtaseme eGFR-ile (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">diabeetesitati ka. Kasutasime klastrisiseste korrelatsioonide arvestamiseks tugevaid dispersioonihinnanguid, võttes klastritena sama leibkonna liikmeid (n=395 paari). Osalejate osakaal, kes kohtusidneerudtulemuste kriteeriume võrreldi χ2 testidega. Mõõdukalt/raskelt kahjustatud eGFR-i ning mikro- ja makroalbuminuuria esinemissageduse ja mõõduka kuni kergelt kahjustusega eGFR-i ning mikro- ja makroalbuminuuria taastumise ja mikro- ja makroalbuminuuria korrigeeritud riskisuhte (HR, 95% CI) hindamiseks sekkumise ajal kasutati eraldi Coxi proportsionaalsete ohtude mudeleid. kontroll. Mudeleid kohandati soo, vanuse, algtaseme KMI, diabeedi, süstoolse ja diastoolse vererõhu, suitsetamise, haridustaseme, PA, erMedDieti skoori, suukaudsete glükoosisisaldust alandavate ainete, lipiidide taset langetavate ravimite, antihüpertensiivsete ravimite kasutamise ja eGFR-i või UACR-i algväärtuste järgi. . Värbamiskeskus kihistas kõik mudelid tugevate standardvigadega, et võtta arvesse klastrisiseseid korrelatsioone. Jälgimise aeg arvutati intervallina randomiseerimise kuupäeva ja 1-aastase külastuse kuupäeva vahel.

Tegime ka eraldi mitme muutujaga lineaarse regressioonianalüüsi, et testida seoseid eGFR-i ja UACR-i muutuste (pidevate muutujatena) ning kehakaalu muutuste, erMedDieti skoori, telerivaatamise aja ja PA kui sõltumatute muutujate vahel 1 aasta järel (nii pideva kui ka kategoorilisena). muutujad). Nende analüüside jaoks ühendati osalejad nii sekkumis- kui ka kontrollrühmadest. Mitme muutujaga mudeleid kohandati eGFR-i või UACR-i algväärtuste, rühmade jaotuse ja ülalnimetatud segajate ning süstoolse ja diastoolse vererõhu muutuste jaoks. Statistiline olulisus määrati p < 0.05.="" kõik="" analüüsid="" viidi="" läbi,="" kasutades="" stata="" versiooni="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" usa),="" kasutades="" saadaolevat="" 12.="" märtsi="" 2019="" predimed-plus="">

Tulemused

Ajavahemikus 2013. aasta septembrist kuni 2016. aasta detsembrini määrati 6874 osalejat juhuslikult kas sekkumisse (n=3, 406) või kontrollrühma (n=3, 468). Käesolevast uuringust jätsime välja osalejad, kellel tekkis mis tahes tüüpi vähk (n=65; 36 sekkumisrühmas ja 29 kontrollrühmas) või kellele tehti bariaatriline operatsioon (n=1 sekkumisrühmas). esimese aasta jooksul või puudusid algtasemel eGFR (n=89) ja/või UACR (n=1,975) mõõtmised. Analüüsiti lõplikku valimit, mis koosnes 6719 osalejast. MITT analüüside valimi suurus oli eGFR-i muutuste puhul 6719 osalejat ja UACR-i muutuste puhul 4833 osalejat. Täielike analüüside jaoks kaasati 5990 osalejat, kellel oli eGFR ja 3715 osalejat, kellel olid UACR-i mõõtmised algtasemel ja 1 aasta jooksul (vt Interneti-pakkumist. Joon. 1; vt www. karger.com/doi/10.1159/000513664 kõigi võrgupakkumiste kohta. materjal). Praeguses analüüsis ei olnud sekkumis- ja kontrollrühmade algnäitajates olulisi erinevusi (tabel 1).

1 aasta pärast saavutas sekkumisrühm rasvumise parameetrite suurema vähenemise võrreldes kontrollrühmaga (veebipakkumine, tabel 1). Keskmine 1-aasta kaalulangus algtasemest oli –3,7 kg (95 protsenti CI: –3,8 kuni –3,5) sekkumisrühmas ja –{{10}},7 kg (95 protsenti CI: −0.9 kuni −0.6) kontrollrühmas (rühmadevaheline võrdlus, p < 0.00{{71}="" }1).="" sekkumise="" järgimise="" osas="" olid="" kasulikud="" muutused="" toitumises,="" istuvas="" käitumises="" ja="" pa-s="" oluliselt="" suuremad="" sekkumises="" võrreldes="" kontrollrühmaga="" (rühmadevaheline="" võrdlus,="" p="">< 0).0{{82="" }}01)="" (veebipakkumine.="" tabel="" 1).="" välja="" arvatud="" suurenenud="" tühja="" kõhu="" glükoosisisaldust="" ja="" lipiidide="" taset="" alandavad="" ravimid="" (rohkem="" kontrollrühmas),="" 1-aasta="" muutused="" insuliini="" ja="" antihüpertensiivsete="" ainete,="" sealhulgas="" angiotensiini="" konverteeriva="" ensüümi="" inhibiitorite="" (aceis)="" ja="" angiotensiini="" 2.="" tüüpi="" retseptori="" blokaatorite="" kasutamises="" (arb-d)="" olid="" kahe="" rühma="" vahel="" sarnased="" (veebipakkumised,="" tabel="" 2).="" tabelis="" 2="" on="" näidatud="" 1-aasta="" sekkumismõjud="" egfr-ile="" ja="" uacr-ile="" kogu="" uuringupopulatsiooni="" ja="" eelnevalt="" kindlaksmääratud="" alarühmade="" lõikes.="" täielik="" analüüs="" näitas,="" et="" keskmine="" scr="" algväärtus="" oli="" 74,57="" μmol/l="" (95%="" ci:="" 73,99–75,19)="" ja="" 74,26="" μmol/l="" (95%="" ci:="" 73,65–74.{45}}),="" samas="" kui="" egfr="" oli="" 84,28="" ml.3min/min.="" m2="" (95="" protsenti="" ci:="" 83,78–84,78)="" ja="" 84,16="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" protsenti="" ci:="" 83,65–84,66)="" vastavalt="" sekkumis-="" ja="" kontrollrühmas.="" scr="" oli="" sekkumisrühmas="" muutumatu="" (0,14="" μmol/l="" [95="" protsenti="" ci:="" −0,23="" kuni="" {{1{{109}}7}}).="" 50,="" p="0.51])" ja="" suurenes="" kontrollrühmas="" 1="" aasta="" pärast="" 0,70="" μmol/l="" (95="" protsenti="" :="" 0,32–1,09,="" p="">< 0,001)="" (rühmadevaheline="" võrdlus,="" p="0.03)." 1="" aasta="" pärast="" muutus="" egfr="" sekkumisrühmas="" –0,66="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" protsenti="" ci:="" –0,96="" kuni="" –0,36)="" ja="" –1,25="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" protsenti="" ci:="" –1,56="" kuni="" –0,94).="" )="" kontrollrühmas="" (delta="" keskmine="" erinevus,="" 0,58="" ml/min/1,73="" m2="" [95="" protsenti="" ci:="" 0,15–1,02];="" p="0,008)." keskmine="" uacr="" algväärtus="" oli="" sekkumis-="" ja="" kontrollrühmas="" vastavalt="" 15,32="" mg/g="" (95%="" ci:="" 13,32–17,32)="" ja="" 18,24="" mg/g="" (95%="" ci:="" 15,87–20,64).="" keskmine="" 1-aasta="" muutus="" oli="" sekkumisrühmas="" 2,27="" mg/g="" (95="" protsenti="" ci:="" 0,61–3,93)="" ja="" kontrollrühmas="" 3,01="" mg/g="" (95="" protsenti="" ci:="" 1,33–4,69)="" (rühmadevaheline="" võrdlus,="" p="0.53)" (tabel="" 2).="" analüüsi="" korrati="" kõigi="" väärtustega,="" sealhulgas="" uacr-i="" äärmuslike="" kõrvalekalletega,="" ja="" tulemused="" olid="" sarnased="" (andmeid="" pole="">

Üldiselt näitasid soo, vanuse, KMI, hüpertensiooni ja diabeedi staatuse järgi kihistatud analüüsid sarnaseid suundumusi (veebipakkumise tabel 3). Alarühm analüüsib eGFR-i algtaseme (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 mg/g (p=0,23). Sel juhul oli rühma sekkumise*UACR_kategooria interaktsiooni termin statistiliselt oluline (p interaktsiooni jaoks<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

Üheaastase mõõduka/raske häirega eGFR-i levimus oli sekkumisrühmas 1,9 protsenti madalam kui kontrollrühmas (p=0,003) (tabel 3). Võrreldes kontrollrühmaga oli sekkumisrühmas kõrgem mõõduka kuni kergelt kahjustatud eGFR taastumismäär (10,1 protsenti, p=0,04 vs kontrollrühm) ja madalam mõõduka/raske eGFR-i esinemissagedus ( −1,1 protsenti, p=0,02 vs. kontrollrühm). Mikro- ja makroalbuminuuria taastumis- ja esinemissagedus ei olnud sekkumisrühmas kontrollrühmaga võrreldes oluliselt madalam (tabel 3).

Mõõduka/raske eGFR-i esinemissageduse ja mõõduka kuni kergelt kahjustatud eGFR-i taastumise mitme muutujaga kohandatud HR oli sekkumisrühmas 0,60 (95 protsenti CI: 0,44– 0,82, p=0,001) ja 1,92 (95 protsenti CI: 1,35–2,73, p < 0,001)="" võrreldes="" kontrollrühmaga="" (joonis="" 1).="" tulemused="" olid="" sarnased,="" kui="" andmeid="" analüüsiti="" koonddefinitsiooni="" abil,="" et="" teha="" kindlaks="" mõõduka/raske="" kahjustusega="" egfr="" esinemissagedus="" ja="" mõõdukalt="" kuni="" kergelt="" kahjustatud="" egfr="" taastumine="" (st="" mõlema="" tulemusega="" kaasnes="" egfr="" täiendav="" vähemalt="" 10%="" muutus="" algtasemest),="" et="" minimeerida.="" võimalus="" kaasata="" isikuid,="" kelle="" egfr="" algväärtused="" on="" väga="" lähedal="" 60="" ml/min/1,73="" m2.="" seda="" tehti="" selleks,="" et="" leevendada="" hilisemaid="" muutusi="" egfr-i="" kategoorias="" hinnangulise="" egfr-i="" juhusliku="" varieeruvuse="" tõttu="" (andmeid="" pole="" näidatud).="" rühmadevahelisi="" erinevusi="" mikro-="" ja="" makroalbuminuuria="" esinemissageduses="" või="" taastumises="" ei="" täheldatud="" (joonis="">

Mitme muutujaga lineaarne regressioonanalüüs kogu kohordis näitas, et kaalulangus (p < {0},001)="" ja="" paranenud="" ermeddiet="" (p="0,002)" olid="" kumbki="" sõltumatult="" seotud="" egfr="" suurenemisega="" 1="" aasta="" pärast.="" pärast="" segajate="" kontrollimist.="" kui="" muutused="" kehakaalus="" ja="" muudes="" elustiili="" muutujates="" (ermeddieti="" skoor,="" telerivaatamise="" aeg="" ja="" pa)="" arvestati="" samas="" mudelis="" ennustajatena,="" jäid="" need="" seosed="" oluliseks="" (p="" 0,03="" või="" sellega="" võrdne)="" (tabel="">

eGFR-i suuremat tõusu täheldati, kui võrreldi madalaimate kaalulangetamise kategooriate osalejaid kõrgeimate kategooriate osalejatega (5–1{{10}} protsenti ja suurem kui 10 protsenti kaotust) (p trend=0,004) ja neile, kellel on erMed-Dieti järgimise skoor (suurem või võrdne 7-punktilise tõusuga) (p trendi=0,01 korral) (veebipakkumise tabel 4). Arvestades tulemuseks UACR-i, seostati UACR vähenemisega sõltumatult ainult kehakaalu langust (p < 0,001)="" ja="" telerivaatamise="" aja="" vähenemist="" (p="0,01)." seosed="" olid="" sarnased,="" kui="" kõik="" ennustavad="" muutujad="" sisestati="" samasse="" mudelisse="" (p="" väiksem="" või="" võrdne="" 0,02)="" (tabel="" 4).="" võrreldes="" osalejatega,="" kes="" võtsid="" kaalus="" juurde="" või="" püsisid="" stabiilsena=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10 protsenti kehakaalust näitas UACR-i taseme järkjärgulist langust (p trendi=0,006 puhul). Täheldati vastupidist seostumismustrit AUCR-iga telerivaatamisaja suurema pikenemisega (p trendi=0,49 korral) (veebipakkumise tabel 4). Sekkumise määramise ja nende muutujate vahel ei olnud olulisi koostoimeid eGFR-i või UACR-iga (veebipakkumine, joonis 2).

Tistanche parandab neerude tööd

Arutelu

Meie RCT uudsed tulemused näitavad intensiivset elustiili sekkumist, mille eesmärk on kaalulangus er-MedDieti alusel ja suurenenud PA võib säilitada neerufunktsiooni ja aeglustada kroonilise neeruhaiguse progresseerumist ülekaalulistel / rasvunud täiskasvanutel, kellel on MetS. Kaalulangus ja kõrge erMedDieti järgimine olid mõlemad sõltumatult seotudneerufunktsiooni paranemine.

Meie uuringus langes eGFR mõlemas rühmas 1 aasta pärast, kuid võrreldes kontrollrühmaga oli eGFR languse määr umbes 0,6 ml/min/1,73 m2 madalam sekkumisrühmas, kus esines keskmine kaal. kaotus vaid 4,2 protsenti. Need soodsad mõjud eGFR-ile olid sarnased soo, vanuse, BMI, hüpertensiooni ja diabeedi staatuse järgi. Pange tähele, et 86 ja 78 protsendil osalejatest oli vastavalt hüpertensioon ja nad kasutasid antihüpertensiivseid aineid, mistõttu oli raske hinnata hüpertensiooni rolli neerufunktsioonile.

Tervetel inimestel peegeldab eGFR-i langus ligikaudu 1 ml/min/1,73 m2/aastas üldiselt loomulikku vananemisprotsessi [2]. Vastavalt sellele oli sekkumisrühmas ebakindla kliinilise tähtsusega eGFR-i vähenemise keskmine määr<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Samuti leidsime, et sekkumise mõju eGFR-i muutustele oli suuruse ja suuna poolest tihedalt seotud esialgse eGFR-iga. Rasvumisega seotud kaasuvate haiguste esinemine koos vananemisega võib osaliselt seletada suurimat eGFR-i langust isikutel, kelle esialgne eGFR oli suurem või võrdne 90 ml/min/1,73 m2. Teine seletus võib olla see, et väikesed muutused SCr-s normaalsest vahemikust kõrgemal või madalamal võivad eGFR-i kõikumisi suhteliselt rohkem mõjutada [25]. Meie uuringus suurenes eGFR märkimisväärselt 0,57 ml/min/1,73 m2 ainult sekkumisrühmas osalejatel, kelle esialgne eGFR oli 60 kuni 90 ml/min/1,73 m2 või vähem. See viitab sellele, et eGFR-i ravist saadav kasu oli märgatavam patsientidel, kellel oli algtasemel mõõdukas neerufunktsiooni häire, mis rõhutab varajase elustiili sekkumise tähtsust riskirühma kuuluvates populatsioonides.

Samuti leidsime, et 1 aasta pärast suurenes UACR sekkumisrühma normoalbuminuuriaga osalejate hulgas vähem, kuigi väljakujunenud mikro- või makroalbuminuuriaga patsientide seas ei täheldatud mingit kasu. Võimalik, et suurem ja püsiv kaalukaotus pikema perioodi jooksul on vajalik, et vähendada UACR-i rasvunud osalejatel, kelle UACR on suurem või võrdne 30 mg/g. Need leiud on rahvatervise seisukohast huvitavad, kuna UACR-i minimaalset suurenemist normaalses vahemikus on seostatud kõrge riskiga isikute suurenenud CVD-ga [26]. Vaatamata erinevustele uuritud populatsioonides ning kasutatud metoodikas ja toitumisviisides, on meie tulemused kooskõlas Look AHEADi leidudega [12], mis näitasid intensiivse kaalulangetava elustiili sekkumise ja madala rasvasisaldusega dieedi kaitsvat toimet diabeetilise kroonilise neeruhaiguse progresseerumisele. osalejad. Lisaks pakub meie uuring uusi andmeid, mis viitavad sellele, et kaalulangus koos elustiili muutustega, sealhulgas MedDieti sekkumine, võib pöörata tagasi neerufunktsiooni häire varase progresseerumise mõõdukalt nõrgalt eGFR-i. Siiski näitavad tulemused ka seda, et elustiili sekkumisel ei olnud kasulikku mõju mikro- ja mikroalbuminuuria esinemissagedusele ega taastumisele. Nende leidude kinnitamiseks on vaja täiendavaid RCT-d pikema jälgimisega ja PREDIMED-Plus kohordi ümberhindamine pärast pikemat jälgimisaega.

Meie uuringus tõenäoliselt täheldatud tagasihoidlik, kuid statistiliselt oluline neerukaitseefekt tuleneb elustiili ja rasvumise parameetrite paranemisest tuleneva sünergilisest toimest. Kooskõlas varasemate leidudega [27] näitasime, et kaalulangus oli sõltumatult seotud paranenud eGFR-põhiseneerufunktsioonn. See toetab rasvumise otsest mõju neerude riskifaktorina metaboolsete häiretega vanematel inimestel. On oletatud, et reniin-angiotensiini süsteemi aktiveerimine ja sellest tulenev oksüdeeriv stress ja põletik võivad osaliselt seletada rasvumisega seotud neerufunktsiooni häireid [28], mis toetab meie uuringus täheldatud kaalukaotusega seotud eeliseid. Oletame, et selline kasulik mõju eGFR-il põhinevale neerufunktsioonile on tõenäoliselt kaudselt vahendatud kaalukaotusest tingitud kardiometaboolsete riskifaktorite – insuliiniresistentsuse, HbA1c, triglütseriidide ja HDL-kolesterooli – paranemisest, mille sekkumisrühm saavutas pärast {{6 }}aasta järelkontroll [24, 29]. Lisaks on meie uuring kooskõlas varasemate aruannetega [11, 13], mis viitavad sellele, et erMedDieti suurenenud järgimine võib aeglustada neerufunktsiooni häire progresseerumist, nagu on varem teatatud kõrge kardiovaskulaarse riskiga vanematel inimestel [13]. Seda võib osaliselt seletada selle tervisliku toitumisharjumuse ja selle komponentide antioksüdantse ja põletikuvastase toimega mitmetele kardiometaboolsetele riskimarkeritele [30–32]. Lisaks näitasime varasemates PREDIMEDi aruannetes, et ad libitum MedDiet kaitseb neerufunktsiooni häiretega seotud kaasuvate haiguste eest, nagu hüpertensioon [33], diabeet [34] ja MetS [35]. Meie uuringus seostati telerivaatamise pikenemist sõltumatult ka UACR-i halvenemisega, mis kinnitas istuva käitumise negatiivset mõju ainevahetusele janeerufunktsioon[36–38]. Sellegipoolest ei olnud PA seotud muutustega neerufunktsioonis. Vaatamata valideeritud küsimustike kasutamisele [21] võib seda järeldust osaliselt selgitada iseteatatud PA kasutamine objektiivsemate meetmete asemel. Igal juhul on selle valdkonna vaatlusuuringud näidanud erinevaid tulemusi [38, 39]. Pange tähele, et meie sekkumistel oli minimaalne mõju ravimite muutustele, sealhulgas antihüpertensiivsetele ainetele, nagu ARB-d ja ACE-d, mida mõlemat peeti renoprotektiivseks nende vererõhku langetava ja antiproteinuurilise toime tõttu [40, 41]. See võib osaliselt seletada meie uuringus täheldatud olulise mõju puudumist UACR-ile.

Lisaks lühikesele järelkontrollile on meie uuringul ka muid piiranguid. Esiteks koosnes meie populatsioon ülekaalulistest / rasvunud vanematest Vahemere piirkonna inimestest, kellel oli MetS, mis takistab tulemuste üldistamist teistele populatsioonidele. Teiseksneerufunktsioonmarkerid määrati ainult üks kord algtasemel ja 1 aasta (lühiajaliselt) ning nende teadaolev bioloogiline varieeruvus võis viia teatud väärklassifikatsioonini. Samuti ei mõõtnud me otseselt eGFR-i optimaalse markeri, nagu inuliin, iotalamaat või joheksool, või 24-h uriini kreatiniini kliirensi abil, kuna need protseduurid on kulukad ja aeganõudvad ning ei sobi rutiinseks avastamiseks. neeruhaigus. Albumiini eritumise kiiruse (väljendatud UACR-ina) hindamiseks kasutati ka hommikuse uriini proove, samas kui 24-h uriini kogumist peetakse albuminuuria määramise kuldstandardiks. Kolmandaks, kuigi analüüse kohandasid mitmed segajad, mis võivad mõjutada SCr kontsentratsiooni, ei saa me välistada jääk-segaduse võimalust. Tunnistame, et suur kaalukaotus võib vähendada lihasmassi ja SCr-i, põhjustades eGFR-i suurenemist. Üllatuslikult avastasime, et SCr ei muutunud sekkumisrühmas, kus kaalulangus oli suhteliselt tagasihoidlik (−3,7 kg) ja suurenes kontrollrühmas 1 aasta pärast 0,70 μmol/L võrra. Pealegi,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

Järeldused

PREDIMED-Plus elustiili sekkumise lähenemisviis võib säilitada neerufunktsiooni ja aeglustada kroonilise neeruhaiguse progresseerumist ülekaalulistel / rasvunud täiskasvanutel, kellel on MetS. Me oletame, et pikaajaline renoprotektiivne toime vastuseks elustiili sekkumisele, kui see aja jooksul püsib, võib lõpuks viia neerupuudulikkuse, CVD sündmuste ja suremuse vähenemiseni tulevikus.

Tänuavaldused

Täname kõiki vabatahtlikke PREDIMED-Plusi katses osalemise ja personali panuse eest. Samuti täname kõiki PREDIMED-Plus uuringu (online tarnematerjal) uurijaid. CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública) ja CIBER DEM (Centros de Investigación Biomédica en Red: Diabetes asociación y Metaasfer) ISCIII, Madrid, Hispaania. Samuti täname PREDIMED-Plusi biopanga võrgustikku ISCIII riikliku biopanga platvormi osana PREDIMED-Plus bioloogiliste proovide säilitamise ja haldamise eest. Toiduettevõtted Hojiblanca (Lucena, Hispaania) ja Patrimonio Comunal Olivarero (Madrid, Hispaania) annetasid ekstra neitsioliiviõli ning California Almond Board (Modesto, CA), American Pistachio Growers (Fresno, CA) ja Paramount Farms (Wonderful Com) pany, LLC, Los Angeles, CA) annetanud pähkleid. Jordi Salas-Salvadó tunnustab tänulikult ICREA rahalist toetust ICREA Academia programmi raames.

Viited

1Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T jt. Ülemaailmse haiguskoormuse uuringu analüüs tõstab esile kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia globaalsed, piirkondlikud ja riiklikud suundumused aastatel 1990–2016. Kidney Int. 2018;94(3):567–81.

2Mallappallil M, Friedman EA, Delano BG, McFarlane SI, Salifu MO. Eakate krooniline neeruhaigus: hindamine ja ravi. Clini praktika. 2014;11(5):525–35.

3Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF jt. Krooniline neeruhaigus ja kardiovaskulaarne risk: epidemioloogia, mehhanismid ja ennetamine. Lancet. 2013;382(9889):339–52.

4Campbell KL, Carrero JJ. Dieet kroonilise neeruhaigusega patsientide raviks; oluline pole kvantiteet, vaid kvaliteet. J Ren Nutr. 2016;26(5):279–81.

5Goraya N, Wesson DE. Dieediga seotud sekkumised kroonilise neeruhaiguse tulemuste parandamiseks. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015; 24(6):505–10.

6Dunkler D, Dehghan M, Teo KK, Heinze G, Gao P, Kohl M jt. Dieet ja neeruhaigused II tüüpi suhkurtõvega kõrge riskiga isikutel. JAMA intern Med. 2013; 173 (18): 1682–92.

7Dunkler D, Kohl M, Teo KK, Heinze G, Dehghan M, Clase CM jt. Kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise riskifaktorid II tüüpi diabeediga inimestel Euroopa Liidus. Nephrol Dial siirdamine. 2015;30 (lisa 4):iv7–85.

8Huang X, Jiménez-Moleón JJ, Lindholm B, Cederholm T, Arnlöv J, Risérus U jt. Vahemere dieet,neerufunktsioonja suremus kroonilise neeruhaigusega meestel. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(9):1548–55.

9Khatri M, Moon YP, Scarmeas N, Gu Y, Gardener H, Cheung K jt. Seos Vahemere stiilis dieedi janeerufunktsioonPõhja-Manhattani uuringu kohordis. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(11):

1868–75.

10Rebholz CM, Crews DC, Grams ME, Steffen LM, Levey AS, Miller ER jt. DASH (dieetilised lähenemisviisid hüpertensiooni peatamiseks) dieet ja järgneva neeruhaiguse risk. Olen J Kidney Dis. 2016;68(6):853–61.

11Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A jt. Neerufunktsioon pärast kolme erinevat kehakaalu langetamise toitumisstrateegiat randomiseeritud kontrollitud uuringu 2 aasta jooksul. Diabeedihooldus. 2013; 36(8):2225–32.

12Look AHEAD uurimisrühm. Pikaajalise käitumusliku kaalulanguse sekkumise mõju nefropaatiale II tüüpi diabeediga ülekaalulistel või rasvunud täiskasvanutel: Look AHEAD randomiseeritud kliinilise uuringu sekundaarne analüüs. Lancet Diabetes Endokrinool. 2014;2(10):

801–9.

13Díaz-López A, Bulló M, Martínez-González MÁ, Guasch-Ferré M, Ros E, Basora J jt. Vahemere dieedi mõjuneerufunktsioon: aruanne PREDIMEDi katsest. Olen J Kidney Dis. 2012;60(3):380–9.

14Díaz-López A, Babio N, Martínez-González MA, Corella D, Amor AJ, Fitó M jt. Vahemere dieet, retinopaatia, nefropaatia ja mikrovaskulaarse diabeedi tüsistused: randomiseeritud uuringu post hoc analüüs. Diabeedihooldus. 2015;38(11):2134–41.

15Martínez-González MA, Buil-Cosiales P, Corella D, Bulló M, Fitó M, Vioque J jt. Kohordiprofiil: PREDIMED-Plusi randomiseeritud uuringu ülesehitus ja meetodid. Int J Epidemiol. 2019 aprill 1;48:387–8o.

16Salas-Salvadó J, Díaz-López A, Ruiz-Canela M, Basora J, Fitó M, Corella D jt. Piiratud energiasisaldusega Vahemere dieedi ja treeninguga elustiili sekkumisprogrammi mõju kehakaalu langusele ja kardiovaskulaarsetele riskifaktoritele: PREDIMED-Plusi uuringu üheaastased tulemused. Diabeedihooldus. 2019;42:777–88.

17Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA jt. Metaboolse sündroomi ühtlustamine: Rahvusvahelise Diabeedi Föderatsiooni epidemioloogia ja ennetamise töörühma ühine vaheavaldus; Riiklik südame-, kopsu- ja vereinstituut; American Heart Association; Maailma Südameliit; Rahvusvaheline Ateroskleroosi Ühing; ja Rahvusvaheline Rasvumise Uuringute Ühing. Tiraaž. 2009 20. oktoober; 120:1640–5.

18Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F jt. Südame-veresoonkonna haiguste esmane ennetamine Vahemere dieediga, millele on lisatud ekstra neitsioliiviõli või pähkleid. N Engl J Med. 2018;378(25):e34.

19Schröder H, Fitó M, Estruch R, Martínez- González MA, Corella D, Salas-Salvadó J jt. Lühike sõeluuring kehtib Vahemere dieedi järgimise hindamiseks vanemate Hispaania meeste ja naiste seas. J Nutr. 2011;141(6):1140–5.

20Fernández-Ballart JD, Piñol JL, Zazpe I, Corella D, Carrasco P, Toledo E jt. Poolkvantitatiivse toidu sageduse küsimustiku suhteline kehtivus Hispaania eakate Vahemere elanike seas. Br J Nutr. 2010;103(12):1808–16.