Ketamiini väsimusevastase toimega seotud depressiooni seose lahutamine
Mar 20, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Leroy N. Saligan1, Cristan Farmer2, Elizabeth D. Ballard2, Bashkim Kadriu2 ja Carlos A.Zarate Jr.2
Intramuraalsete uuringute osakond, riiklik õendusuuringute instituut, riiklikud tervishoiuinstituudid (NIH), Bethesda, Maryland, USA
Eksperimentaalne teraapia ja patofüsioloogia haru, intramuraalne uurimisprogramm, riiklik vaimse tervise instituut, NIH, Bethesda, Maryland, USA
Abstraktne
TaustVäsimusja depressioon on tihedalt seotud. Selle sekundaarse analüüsi eesmärk oli mõista seoseid depressiooni ja konkreetsete depressioonivaldkondade paranemise vahelväsimuse vastaneketamiini mõju, millest me varem teatasime.meetodidSee sekundaarne analüüs hindas ümber andmeid, mis koguti pikisuunas 39-lt ravile vastupidava depressioonihäirega (MDD) patsiendilt, kes osalesid topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga ristuuringus, kus kasutati ketamiinvesinikkloriidi ühekordset intravenoosset infusiooni ({{5} },5 mg/kg 40 minuti jooksul) või platseebo. Vahendusmudel hindas depressiooni mõju aanti-väsimusintravenoosse ketamiini ühekordse annuse mõju võrreldes platseeboga 1. päeval pärast infusiooni.Väsimusmõõdeti National Institutes of Health - Brief abilVäsimusInventari (NIH-BFI) ja depressiooni hindas Montgomery-Ǻsbergi depressiooni hindamisskaala (MADRS).TulemusedVõrreldes platseeboga, parandas ketamiin märkimisväärselt väsimust (p=.0003), mõõdetuna NIH-BFI poolt, kuidväsimuse vastaneketamiini toime kadus (p=.47) depressiooni kontrollimisel, mõõdetuna MADRS-i koguskooriga. Selles uuringuproovis olid ketamiini väsimusevastased toimed enamasti tingitud motivatsiooni muutustest ja depressiivsest meeleolust.Järeldused Selles uuringus ei avaldanud ketamiinil raviresistentse depressiooniga patsientide väsimusele ainulaadset mõju peale selle üldise antidepressandi toime. Täpsemalt, selles uuringus täheldatud ketamiini väsimusevastane toime näib olevat seletatav ketamiini mõjuga kahele depressiooni sümptomivaldkonnale: motivatsioon ja depressiivne meeleolu. Uuringu tulemused näitavad, et ketamiini väsimusvastast toimet tuleks hinnata muude väsimusspetsiifiliste meetmetega peale NIH-BFI või tulevastesse uuringutesse tuleks kaasata väsinud, depressioonita patsiendid. Väsimus ja depressioon on keerulised konstruktsioonid, kuid nende seos on hästi dokumenteeritud (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Mõlemad mõjutavad oluliselt igapäevaste toimingute sooritamise võimet ja toetavad suuremat funktsionaalset puuet (Lin et al., 2013; Milanovic et al., 2018). Neid on mitmetes aruannetes tugevalt korreleerunud (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Mõned tõendid viitavad siiski sellele, et depressioon ja väsimus on erinevad konstruktsioonid, näiteks täheldati, etväsimussümptomid püsivad ka pärast depressiooni remissiooni (Ferguson et al., 2014). Sellegipoolest lahkuminekväsimusDepressioonist vabanemine, eriti ravitulemuste hindamisel, on jätkuvalt väljakutse, kuna olemasolevad vahendid on piiratud ühe konstruktsiooni eristamiseks teisest.
Amotivatsioon on depressiooni ja ka väsimuse tavaline sümptom (Hegerl & Ulke,2016). Motivatsiooni ja väsimuse vahelise seose kohta on teabe nappus, eriti kliinilises populatsioonis. Enamikus motivatsiooni ja väsimuse seost uurivates uuringutes kasutati eelkliinilisi mudeleid. Amotivatsiooni seostatakse negatiivsete sümptomite kogumiga, nagu apaatia, mida iseloomustab vähenenud huvi sihipärases käitumises osalemise vastu, algatusvõime puudumine, probleemid tegevuse algatamisel või jätkamisel kuni lõpuni, mure või ükskõiksus ja mõju nõrgenemine ( Pluck & Brown, 2002). Eelmine uuring pakkus välja jagatud bioloogilise mehhanismi, et selgitada depressiooniga patsientide alamrühma motivatsiooni ja väsimust (Raison & Miller, 2011). Selle suhte uurimiseks on vaja täiendavaid uuringuid. Meie meeskonna varasemas töös täheldati, et ketamiini ühekordsel annusel (0,5 mg/kg intravenoosne annus) oli kiire ja püsiv väsimusevastane toime 40 minutit pärast infusiooni, mis kestis kuni 2 päeva pärast infusiooni (Saligan et al., 2016). Tegelikult oli ketamiini ja platseebo erinevuse mõju suurim 2. päeval (d=0.59). Teadmata on see, kas ketamiini väsimusevastane toime on märkimisväärselt seotud depressiooni seosega väsimusega. Depressiooni seose ulatuse teadmine ketamiini väsimusevastase toimega on oluline, et teha kindlaks potentsiaalsed jagatud või erinevad bioloogilised teed, mis eristavad väsimust depressioonist. Praegu pole väsimuse etioloogia teada.
Meie uurimisrühm otsib väljavaateid potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkide tuvastamiseks nii kurnavate väsimuse kui ka depressiooni korral. Veelgi enam, kuna need näivad olevat kliiniliselt omavahel seotud, on olulisem leida viis, kuidas mõista ühe mõju teisele, eriti ravitulemuste hindamisel. Sel eesmärgil oleme oma kliinilistesse uuringutesse lisanud sõltumatud väsimuse ja depressiooni mõõdikud. Töötasime välja riikliku terviseinstituudi – lühiväsimuse inventuuri (NIH-BFI) kui eraldiseisva väsimuse mõõtmise depressiooni kontekstis (Saligan et al., 2015) ja kasutasime Montgomery-Asbergi depressiooni hindamisskaala (MADRS), sageli kasutatav depressiooni sümptomite ühemõõtmeline mõõt (Montgomery & Asberg, 1979). Meie avaldatud aruanded ketamiini antidepressantide ja väsimusevastaste toimete kohta annavad ainulaadse võimaluse parandada meie arusaama sellest, kuidas väsimus ja depressioon on tihedalt seotud (Zarate et al., 2006; Saligan et al., 2016). Veelgi olulisem on see, et Riikliku Vaimse Tervise Instituudi ketamiini kliinilistest uuringutest kogutud uued andmed, mille eesmärk on hinnata ketamiini toimemehhanismi, on valmis tuvastama, millised parandused depressiooni konkreetsetes valdkondades on seotud ketamiini väsimusevastase toimega (Ballard et al., 2018). Selles uuringus uuriti depressiooni seost ketamiini ühe intravenoosse annuse kiire väsimusevastase toimega. Lisaks tuvastati uuringus depressiooni spetsiifiliste sümptomite domeenide paranemine, mis on seotud ketamiini väsimusevastase toimega. Selle uuringu tulemused võivad edendada meie arusaamist sümptomitest, mis võivad selle mitmemõõtmelise väsimuskonstruktsiooniga samaaegselt esineda või on sellega tihedalt seotud. See teave on kliiniliselt kasulik väsimuse kontseptuaalse määratluse täpsustamiseks ja jagatud ja eristatavate bioloogiliste radade tuvastamiseks optimaalse ravi väljatöötamiseks.
Märksõnad:väsimus,ketamiin,depressioon
meetodid
Kujundus ja õppeained
See on esialgsest uuringust kogutud andmete teisene analüüs (NCT00088699)(Nugent et al., 2018). See uuring oli topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga ristuuring, milles uuriti ketamiini efektiivsust depressioonisümptomite vähendamisel raske depressiooniga patsientidel. See analüüs hõlmab 35 MDD-ga patsienti, mida on kirjeldatud Nugenti jt väljaandes, ning nelja täiendavat osalejat, kes koguti täiendavate biomarkerite / uneanalüüside jaoks (Nugent et al., 2018). Kõigilt uuringus osalejatelt saadi teadlik nõusolek. Uuring viidi läbi NIH kliinilises keskuses, Bethesdas, Marylandis. Raviresistentse MDD-ga (DSM-IV kriteeriumid) osalejad said ketamiinvesinikkloriidi ühekordse infusiooni intravenoosselt annuses 0,5 mg/kg 40 minuti jooksul või platseebot kahel katsepäeval, mille vahe oli 2 nädalat.
Mehed ja naised vanuses 18 kuni 65 aastat, kellel on diagnoositud korduv MDD ilma psühhootilise haigusetatunnused, mis on diagnoositud I telje DSM-IV häirete patsiendiversiooni struktureeritud kliinilise intervjuu (First MB, 2001) abil, ning vanusega alla 40 aasta või sellega võrdsed osalejad. Potentsiaalsed osalejad registreeriti, kui nende skoor oli MADRS-is (Montgomery ja Asberg, 1979) suurem kui 20 või enne iga infusiooni. Lisaks pidi iga katsealune olema mitte reageerinud vähemalt ühele eelnevale adekvaatsele antidepressantide uuringule, nagu on hinnatud antidepressantide ravi ajaloo vormi alusel, ja neil peab olema praegune vähemalt neljanädalane suur depressiooniepisood (Sackeim, 2001). Katsealused olid kas ilma ravimiteta või vähendasid ravimeid vähemalt kaks nädalat enne randomiseerimist (5 nädalat fluoksetiini ja 3 nädalat aripiprasooli puhul). Isikud, kellel oli viimase kolme kuu jooksul DSM IV diagnoositud narko- või alkoholisõltuvus või kuritarvitamine, tõsine või ebastabiilne haigus või korrigeerimata hüpo- või hüpertüreoidism, jäeti välja. Täiendavad uuringu üksikasjad on varem avaldatud (Nugent al. 2018).
Meetmed
Väsimust hinnati seitsmest punktist koosneva arsti poolt manustatud NIH-BFI abil, mis on kinnitatudmõõta väsimust depressioonist eraldi depressiivsete häirete kontekstis (Saligan et al., 2015). Kõik elemendid hinnati, kasutades Likert-tüüpi vastuse kahanevas järjekorras, alates sümptomite puudumisest või normaalsest kuni halvimate sümptomiteni. Keskendumisraskused ja väsimus hinnati vahemikus 0 kuni 6, samas kui väsimus, töö ja tegevused, mahajäämus said hindeks 0 kuni 4. Ärrituvus hinnati vahemikus 0 kuni 8 ja üldine somaatiline sümptomeid hinnati vahemikus 0 kuni 2. Kõik punktid, välja arvatud mahajäämus, palusid vastajal meenutada oma viimase nädala kogemusi, samal ajal kui vestlust läbi viinud arst hindas mahajäämust reaalajas. NIH-BFI koguskoor jäi vahemikku 0–34, kus kõrgem NIH-BFI skoor viitab väsimussümptomite tõsidusele. Depressiooni hinnati 10-üksuse MADRS abil. MADRS on usaldusväärne ja kehtiv ühemõõtmeline vahend, et hinnata kuue tuumaga depressiivseid sümptomeid, nagu näiline kurbus, teatatud kurbus, sisemine pinge, kurbus, võimetus tunda ja pessimistlikud mõtted (Montgomery & Asberg, 1979). Kõiki MADRS-i üksusi hinnati ka Likert-tüüpi vastuse kahanevas järjekorras vahemikus 0 (puudub või normaalne) kuni 6 (halvim sümptom). Samamoodi hindab MADRS osaleja kogemust viimase nädala jooksul. MADRS-i koguskoor jääb vahemikku 0–60 punkti, kusjuures kõrgemad koguskoorid viitavad suurematele depressiivsetele sümptomitele. Mõlemad meetmed viidi läbi kliiniliste intervjuude kaudu koolitatud kliiniliste uuringute töötajatega. Mõlemad küsimustikud manustati hommikuti algtasemel ja 1. päeval (24 tundi) pärast ketamiini infusiooni.
Spetsiifilisi sümptomite domeene hinnati uurimusliku teguri varasemate tulemuste põhjalMADRS-i, Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HAMD), Snaith-Hamiltoni naudinguhinnangu skaala (SHAPS) ja Becki depressiooniloendi (BDI) analüüs (EFA) (Ballard et al., 2018). EFA depressiooni alamskaalad hõlmasid depressiivset meeleolu, pinget, negatiivset tunnetust, unehäireid, enesetapumõtteid, vähenenud söögiisu ja motiveeritust. Kaheksanda saadaoleva alamskaala, anhedoonia, hinnangud saadi ainult umbes poolelt proovist ja seetõttu jäeti need analüüsist välja. Selles analüüsis kasutati kaheksa hinnangut (−60 minutit enne ketamiini infusiooni, seejärel 40 minutit, 80 minutit, 120 minutit, 230 minutit, päev 1, päev 2, päev 3 pärast ketamiini infusiooni), kuid päev 1 valiti huvipakkuv ajapunkt, kuna see korreleerub ketamiini vastuse tipuga.
Andmete analüüsid.
Kirjeldav statistika iseloomustas uuringu demograafilisi ja kliinilisi tunnuseidosalejad. Loodi vahendusmudel, et teha kindlaks, kas ketamiini mõju depressiooni sümptomitele põhjustas selle mõju väsimusele. Kuna pakutud vahendaja muutuja peab olema korrelatsioonis raviga (Kraemer et al., 2002), kinnitasime, nagu varem teatatud (Nugent et al., 2018), ketamiini ja platseebo olulist mõju MADRS-i üldskoorile. Järgmisena hindasime ketamiini ja platseebo mõju NIH BFI üldskoorile. Lõpuks sisestasime mudelisse MADRS-i koguskoori (oletatav vahendaja) ja dokumenteerisime, kas see oli statistiliselt oluline ja kas ketamiini mõju võrreldes platseeboga jäi selle juuresolekul statistiliselt oluliseks. Seda protsessi korrati edasistes analüüsides, kasutades potentsiaalsete vahendajatena EFA depressiooni alamskaalasid. Kasutati üldisi lineaarseid segamudeleid. Struktureerimata kovariatsioonimaatriksiga sisestati iga subjektisisese ravimi jaoks korduv (kategoorilise) aja mõju. Iga katsealuse kohta kasutati juhuslikku pealtkuulamist, et võtta arvesse ravimite pesastumist subjekti sees. Vabadusastmed arvutati Kenward-Rogeri lähenduse abil. Algtaseme hinnanguid modelleeriti ja ketamiini mõju hinnati, kasutades kontrasti iga ravimi algtaseme – 1. päeva erinevuse vahel. Coheni d efekti suurus arvutati selle kontrasti hinnangulise erinevuse, standardvea ja vabadusastmete põhjal. Infusioon sisestati kovariaadina. Nii ravim kui ka oletatav vahendaja keskendusid enne analüüsi proovi keskmisele. Arvestades nende sekundaarsete analüüside uurivat olemust, oli alfa korrigeerimata (= 0,05, kahesuunaline).
Tulemused
Näidis.
Sellesse teisendusse lisati 39 uuringus osaleja vastused, kellel oli MDDanalüüs. Keskmine vanus oli 36,26 (± 10,06) aastat ja 59 protsenti valimist olid naised.
Depressioon kui ketamiini väsimusevastase toime vahendaja.
NIH-BFI skoorid paranesid oluliselt ketamiini kasutamisel võrreldes platseeboga (d=0.95,95 protsenti CI: 0,45–1,45). Seda efekti vahendas aga täielikult MADRS Total Score; kui mudelisse sisestati MADRS-i koguskoor, ei olnud ketamiinil unikaalset mõju NIH-BFI skoorile (d=0.06, 95 protsenti CI: −0). 42 – 0.54). Vastupidine ei vastanud tõele; Kuigi NIH-BFI oli ketamiini mõju osaline vahendaja MADRS-i koguskoorile (vt joonis 1), moodustas see mõjust vaid väikese osa (d=1.16, 95 protsenti CI: {{). 25}},69–1,64 versus d=0,79, 95 protsenti CI: 0,29–1,29).
Konkreetsed depressiooni sümptomite domeenid kui väsimusvastase toime vahendajadKetamiin.
Enamik depressiooni spetsiifilistest sümptomitest moodustasid vaid väga väikese osaketamiini mõju väsimus väsimusele, mõõdetuna NIH-BFI abil, vähendades mõju suurust vaid veidi (tabel 1). Erandiks olid depressiivne meeleolu ja amotivatsioon, mis moodustasid suurema osa ketamiini mõjust NIH-BFI-le.
Arutelu
Nendel raviresistentse MDD-ga patsientidel võib ketamiin kiiresti väsimust parandadasümptomid. Kuid see uuring viitab sellele, et selles populatsioonis on see paranemine enamasti seletatav selle laiema antidepressandi toimega, mitte ainulaadse väsimusevastase toimega. Täpsemalt selgitas ketamiini mõju amotivatsioonile ja depressiivsele meeleolule, mis on mõlemad depressiooni sümptomite domeenid, täielikult ketamiini väsimusevastast toimet. Uuringu tulemused on kliiniliselt väärtuslikud kahel põhjusel: (1) ketamiin võib olla efektiivne väsimuse afektiivsete alatüüpide ravimisel ja (2) väsimusel ja depressioonil võivad olla ühised bioloogilised võrgustikud.
Uuringu tulemused näitasid, et ketamiini väsimusvastane toime oli ainulaadnesõltumata ketamiini mõjust une vähenemisele. Väsimuse ja unehäirete vaheline seos on kindlaks tehtud (Tinajero et al., 2018; Åkerstedt jt, 2018). Mittetaastav uni oli märkimisväärselt seotud igapäevase väsimusega tervetel noortel täiskasvanutel, kellel ei olnud unetust (Tinajero et al., 2018). Samamoodi olid vananemisega seotud väsimuse ja une muutused tihedalt seotud pikisuunalises uuringus, mis jälgis kaheksa aasta jooksul kolme vanuserühma (Åkerstedt et al., 2018). Selles uuringus on väsimuse ja unehäirete vahelise seose puudumine intrigeeriv ja uurimist väärt.
Selles sekundaarses analüüsis täheldatud muutujate vahelisi seoseid võib mõjutadaselle järgi, kuidas MDD-ga patsiendid konkreetselt analüüsi kaasamiseks valiti. Muutujate vahel võib täheldada erinevaid seoseid, kui valiti depressioonita väsimusega patsiendid. Lisaks on selles kliinilises uuringus kasutatud üheannuselise ketamiini poolväärtusaeg lühike ja selle mõju on mööduv; seega võivad selles uuringus täheldatud muutujate vahelised seosed olla erinevad, kui kasutatakse ketamiini korduvaid annuseid või muid püsivama antidepressiivse toimega ravimeid.
Uuringu tulemused tõstatavad ka võimaluse, et NIH-BFI ei pruugi olla piisavmõõta, et tabada väsimust kui depressioonist eraldiseisvat konstruktsiooni; see võib seletada, miks me ei suutnud tuvastada ketamiini spetsiifilisi väsimusvastaseid toimeid peale selle antidepressiivse toime. Lõppude lõpuks kasutati NIH-BFI väljatöötamiseks MADRS-i üksusi ja selle psühhomeetrilised omadused määrati kindlaks MDD-ga patsientide abil (Saligan et al., 2015). Tulevased uuringud peaksid kaaluma muude väsimusinstrumentide kasutamist, mis teadaolevalt mõõdavad selgelt väsimust eraldi depressioonist, või kaaluma NIH-BFI täiendamist muude meetmetega, mis suudavad hõlmata väsimuse spetsiifilisi valdkondi, näiteks käitumisülesanded, mis võivad hinnata väsimuse kognitiivseid ja motivatsioonilisi aspekte. . On kindlaks tehtud väsimuse raskusastme ööpäevane varieeruvus, mille puhul eeldatakse, et väsimuse raskusaste päeva jooksul järk-järgult halveneb (Dodge, 1982). Tulevastes uuringutes tuleks kaaluda väsimusmeetmete kasutamist, mis suudavad neid ööpäevaseid variatsioone tabada. Nende probleemide lahendamiseks, mis on seotud sekundaarses analüüsis kasutatud kliinilise populatsiooniga ja NIH-BFI võimaliku piiramisega väsimuse mõõtmisel iseseisvalt, peaksid tulevased uuringud uurima ketamiini ainulaadset väsimusevastast toimet, kaasates kliinilisse uuringusse depressioonita patsiente. märkimisväärne väsimus. Seda sekundaarset analüüsi piirab raviresistentse MDD väikese valimi suurus. Seetõttu ei saa selle analüüsi tulemusi üldistada kõigile MDD patsientidele.
Järeldused
See uuring näitas, et ketamiinil ei olnud väsimusele ainulaadset mõju, sõltumata sellestüldine antidepressantne toime, kasutades NIH-BFI-d, depressiooniga patsientidel. Lisaks võib ketamiini väsimusevastast toimet seletada selle lokaliseeritud mõjuga amotivatsioonile ja depressiivsele meeleolule. See leid annab kliiniliselt olulist teavet ketamiini kasulikkuse kohta potentsiaalse teraapiana teatud väsimuse alatüüpide (nt afektiivne väsimus) korral, mis on haigusseisundi agnostikud. Uuring tõstab esile vajaduse kasutada meetmeid, mis hindavad teatud või mitut väsimuse dimensiooni märkimisväärse aja jooksul, mis hõlmaks soovitud raviefekti kestust. Mitmed neist meetmetest on loetletud varasemas ülevaates (Hjollund et al., 2007).
See on meie toode väsimuse vastu. Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!
Joonis 1.Ketamiin parandas märkimisväärselt NIH-BFI-d (paneel A), kuid ketamiini väsimusvastane toime võeti MADRS-i koguskoori kontrollimisel täielikult arvesse (paneel B). Ketamiini mõju MADRS-i koguskoorile (paneel C) ei arvestatud selle mõjuga NIH-BFI-le (paneel D). Igas paneelis on ketamiini mõju tulemusele algtaseme erinevus – 1. päeva tingimuste võrdlus ja vahendaja mõju tulemusele on vahendaja kalle 1. päeval.
Märge:Ketamiini ja platseebo mõju 1. päeval NIH-BFI-le (väsimus) ilma vahendajata mudelis, mille vastu kolmandas mudelisveergu tuleks võrrelda, on d {{0}},95 (95 protsenti CI: 0,45–1,45). Pange tähele, et valimi suurus on väiksem Amotivatsiooni alamskaala puhul, mille kohta olid andmed ainult 25 osalejal; ketamiini ja platseebo mõju NIH-BFI-le selles osaproovis oli d=1,07 (95 protsenti 0,41–1,72 (Ballard et al., 2018).
Viited
2. Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: Väsimus hulgiskleroosi korral ja selle seos depressiooni ja neuroloogilise puudega. Mult Scler 2000;6:181–185. [Avaldatud: 10871830]
3. Ballard ED, Yarrington JS, Farmer CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Park L, Zarate CA, Jr. Depressiooni heterogeensuse analüüsimine: uurimuslik faktorianalüüs üldkasutatavate meetoditega depressiooni hindamisskaalad. J Affect Disord. 2018 4 15;231:51–57. doi: 10.1016/j.jad.2018.01.027. Epub 2018, 5. veebruar [PubMed: 29448238]
4. Brown LF, Kroenke K: Vähiga seotud väsimus ja selle seosed depressiooni ja ärevusega: süstemaatiline ülevaade. Psühhosomaatika 2009; 50:440–447 [PubMed: 19855028]
5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: Väsimuse mõju selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori ravi tulemusele: STAR*D sekundaarne analüüs. Curr Med Res Opin DOI: 10.1185/03007995.2014.936553.
6. Esimene MB, S. R, Gibbon M, Williams AR. (2001). Struktureeritud kliiniline intervjuu DSM-IV TR I telje häirete kohta, uurimisversioon, patsiendi väljaanne (SCID-I/P).
7. Hegerl U, Ulke C. Väsimust üles- ja alareguleeritud ajuerutusega ei tohiks segi ajada. Prog Brain Res 2016;229:239–254. [Avaldatud: 27926440]
8. Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. Väsimuse hindamine kroonilise haiguse korral: väsimuse mõõtmise skaalade bibliograafiline uuring. Health Qual Life Outcomes 2007;5:12. [Avaldatud: 17326844]
9. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: Väsimuse ja depressiooni eristamine vähihaigetel. Semin Clin Neuropsychiatry 2003;8:229–240. [Avaldatud: 14613050]
10. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG ja Agras WS (2002). Ravi mõju vahendajad ja moderaatorid randomiseeritud kliinilistes uuringutes. Üldpsühhiaatria arhiiv, 59(10), 877–883. [Avaldatud: 12365874]
11. Lin F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013). Subjektiivse väsimuse, kognitiivse funktsiooni ja igapäevase funktsioneerimise vahelised pikisuunalised seosed vanemas eas. Int Psychogeriatr, 25(2):275–285. [Avaldatud: 23083533]
12. Milanovic M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). Funktsionaalne pädevus suure depressiivse häire korral: objektiivne jõudlus ja subjektiivsed arusaamad. J Affect Disord, 234:1–7.
13. Montgomery SA, Asberg M: uus depressiooni skaala, mis on loodud muutuste suhtes tundlikuks. Br J Psychiatry 1979;134:382–389. [Avaldatud: 444788]
14. Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018). Ketamiinil on depressioonis ja tervetel isikutel selge elektrofüsioloogiline ja käitumuslik toime. Moli psühhiaatria. doi: 10,1038/s41380-018-0028-2.
15. Pluck G, Brown R (2002). Apaatia Parkinsoni tõve korral. J Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 73(6):636–642.
16. Raison CL, Miller AH (2011). Kas depressioon on põletikuline haigus? Curr Psychiatry Rep 13: 467–475. [PubMed: 21927805]
17. Sackeim HA (2001). Ravile vastupidava depressiooni määratlus ja tähendus. J Clin Psychiatry, 62 Suppl 16, 10–17.
18. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015). Arsti poolt hallatavate riiklike terviseinstituutide väljatöötamine – lühiajaline väsimuse loend: väsimuse mõõt depressiivsete häirete kontekstis. J Psychiatr Res 68, 99–105. [Avaldatud: 26228407]
19. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016). Hinnang ketamiini väsimusvastasele toimele topeltpimedas platseebokontrolliga bipolaarse häire ristuuringust. J Affect Disord 194, 115–119. [Avaldatud: 26807672]
20. Tinajero R, Williams PG, Cribbet MR, Rau HK, Bride DL, Suchy Y (2018). Mittetaastav uni tervetel noortel täiskasvanutel ilma unetuseta: seosed juhtimisfunktsiooniga, väsimus ja uneeelne erutus. Sleep Health, 4(3):284–291. [Avaldatud: 29776623]
21. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. Randomiseeritud uuring N-metüül-D-aspartaadi antagonisti kohta raviresistentse raske depressiooni korral. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 856–864. [Avaldatud: 16894061]
