"Haiguse-sümptom-rohi" supervõrgustiku analüüs ja põhivalemi turustamisjärgsete Hiina patentravimite avastamine neeru-yangi puudulikkuse raviks

Abstraktne:Eesmärk Analüüsida turustamisjärgseid Hiina patendiga ravimeid peamisteneeru-yangi puudulikkuskasutades supervõrgu meetodit, et uurida selle kliinilist rakendust, põhilisi ürte ja põhivalemit ning uurida traditsioonilise hiina meditsiini valemi rakendusseadust. meetodid

Hiina patendimeditsiini andmebaasist ja meditsiinialase teabevõrgu võrgustikust kogusime turustamisjärgseid Hiina patendiga ravimeid neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks, otsisime nende kliinilisi uuringuid kirjanduse andmebaasist ja jälgisime nende rakendusi. Supervõrgu sõlmedena kasutati Hiina patendimeditsiinis ja traditsioonilises hiina meditsiinis esinevaid haigusi ja sümptomeid ning sõlmede omavaheliste seoste reeglite analüüsimiseks kasutati Apriori algoritmi ning vastava toe ja kindlustundega assotsiatsioonikombinatsioone. supervõrk, mille jaoks luua "haiguse-sümptomite-rohi" supervõrkneeru-yangi puudulikkus. Võrguvisualiseerimine ja topoloogiline analüüs viidi läbi tarkvara Cytoscpe3.9.1 abil ning sõlmede tähtsust võrgus mõõdeti ürtide hüperastmega, millest kaevandati neeru yangi puudulikkuse sündroomi peamised haigused, põhiretseptid ja ravimite kombineerimise mustrid. Tulemused Valiti kokku 191 valemit, mis hõlmasid 293 liiki ravimeid, 43 haigust ja 19 sümptomit; Nende hulgas teatati 64 segust kliiniliseks kasutamiseks; Neeru-yangi puudulikkuse põhivalemid olid Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginseng RadixCmenus), Tusizi Sez ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) ja Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). Peamised haigused olid unetus ja impotentsus.

JäreldusPõhinedesneeru-yangi puudulikkuse ravi põhivalem, peegeldab see TCM-i erinevate haiguste mõtlemist mitmest dimensioonist ja annab teatud viite kliiniliseks diagnoosimiseks ja raviks ning uute ravimtaimede uurimis- ja arendustegevuseks.

Võtmesõnad:neeru-yangi puudulikkus; Hiina patendiga ravimid; supervõrk; põhivalem; Cervi Cornu Pantotrichum;TistanchesHerba; Epimedii Folium; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;ženšenn radix et risoom; Cuscutae sperma; Psoraleae Fructus;Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; unetus; impotentsus

 NEERU-YANGI PUUDUSE RAVI TAIMNE TISTANŠE

Lisateabe saamiseks klõpsake

Neeru yangi puudulikkuse sündroomviitab teatud tüüpi puudulikkusele ja külma sündroomile, mis on põhjustatud liigsest yang qi puudulikkusest kehas ja soojusfunktsiooni tasakaalustamatusest [1]. See sündroom võib tekkida paljude haiguste, nagu impotentsus, unetus ja hilises staadiumis diabeet [2], funktsionaalne kõhukinnisus eakatel [3-4], primaarne osteoporoos [5] ja perimenopausaalne sündroom [6], arenguprotsessis. ] jne Erinevaid haigusi sama raviga ravimise idee eestvedamisel, kuigi haigused on erinevad, kasutatakse neeru-yangi puudulikkuse sündroomi ilmnemisel tavaliselt sama ravimeetodit ja ka retseptid on samad või sarnased. Praegu on neid palju

Suur hulk müügilolevaid Hiina patendiga ravimeid võib ravida haigusi, mida iseloomustab neeru-yangi puudulikkuse sündroom. Kuid haigused, sümptomid ja ravimite ühilduvuse eeskirjadneeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviHiina patendiga ravimid pärast nende vabastamist on endiselt ebaselged.

Praegu tehakse Internetis uuringuid, et uurida turustatavate Hiina patendiravimite mudelit "haigus-retseptiravim" [7], ja on jõudnud olulise kliinilise tähtsusega järeldusteni. Kuid ainult haiguste, sümptomite ja ravimite ühekihilise võrgustiku analüüsi koostamisest ei piisa, et paljastada. Mehhanism, mille abil traditsioonilise hiina meditsiini ühendid tõhusalt ravivad haigusi, ei suuda peegeldada seost "haiguse-sümptomite-ravimite" vahel. Hüpervõrk [8] on mitmekihiline võrk suure andmemahu, keeruliste ühenduste ja pesastatud võrkudega. Selle sõlmede ja servade tähendus erineb ühekihilise võrgu omast. Seda ei kirjeldata enam eraldi sõlme või servana. Hüpervõrgu supervõrku Edge kasutatakse kombinatoorsete eelistuste ja kombinatoorsete liigutuste esitamiseks antud komplektis, sõlmed aga antud komplekti võrku.

Supervõrke on viimastel aastatel meditsiinivaldkonnas laialdaselt kasutatud. Näiteks Hu Ruixue et al. [9] analüüsis erinevate diagnoosi- ja ravielementide mõju ajuinfarkti protsesside erinevustele, konstrueerides traditsioonilise hiina ja lääne meditsiini abil supervõrgustiku ägeda ajuinfarkti diagnoosimiseks ja raviks. Li Chanxiu et al. [10] põhinebAlzheimeri tõbiandmed konstrueerivad aju funktsionaalse hüpervõrgu, et analüüsida seost aju kujutise funktsioonide ja geenide vahel. Lisaks klassifitseerivad geneetilistel algoritmidel põhinevate evolutsiooniliste hüpervõrkude uuringud andmekogumeid, nagu äge leukeemia ja kopsuvähk, ning tulemuste klassifitseerimise täpsus ja loetavus on olulisemad [11]. Selles uuringus kasutatakse neeru-yangi puudulikkuse sündroomi jaoks "haiguse-sümptomite-ravimite" võrgustiku loomiseks hüpervõrgu meetodit. Võrgustiku hüperservade, sõlmede hüperastmete jms analüüsi kaudu kirjeldatakse kihtidevahelisi seoseid, avastatakse peamised ravimid, levinud haigused ja sümptomid ning kaevandatakse põhiretseptid. See artikkel uurib ravimireegleid selle sündroomiga erinevate haiguste raviks ning püüab pakkuda uusi ideid kliiniliseks diagnoosimiseks ja raviks ning uute Hiina patendiga ravimite väljatöötamiseks.

NEERU-YANGI PUUDUSE RAVI TAIMNE TISTANŠE

1 Materjalid ja meetodid

1.1 Andmete kogumine

1.1.1 Turustamisjärgne patenteeritud Hiina meditsiini andmebaas ja retseptide sõeluuringu standardid

Hiina patendimeditsiini väärtuse hindamise teabeandmebaas (http://crd.releae.daodikeji.com) on patenteeritud Hiina meditsiini teave, mis on loodud riikliku Hiina meditsiini ravimite registreerimisandmebaasi, riikliku ravimiülevaate andmebaasi jne integreerimise teel. Andmebaas kogub ulatuslikult teavet Hiina patendiravimite kohta, mis lasti turule enne 2020. aastat, nagu ravimite efektiivsus, kategooria, kõrvaltoimed jne. See uuring otsis ja sorteeris andmed andmebaasi loomisest kuni 1. oktoobrini 2021 ning ühendas need andmetega "neeru yangi puudulikkus, neeru yangi puudulikkus, neeru yangi puudulikkus, neerupuudulikkus ja külmetus, neeru yangi puudulikkus, neeru yangi puudulikkus, neerud yang" Teavet Hiina patenditud ravimite kohta neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks otsiti saidilt Yaozhi.com (jaanuar 2020 - detsember 2022), kasutades märksõnu "väsimus, neeru-yangi puudulikkus, Mingmeni tulekahju, neeru yin ja yang puudujääk" ja loodi standardiseeritud andmebaas. Retseptiallikate hankimiseks otsige traditsiooniliste Hiina ravimite tõhususe, näidustuste ja üldnimetuste järgi.

Otsitavad retseptid on standardiseeritud ja sorteeritud ning välistatud on korduvate nimetustega, sama koostisega hiina meditsiini ja sama koostisega hiina meditsiini retseptid. Hiina meditsiini mittetäieliku koostisega retsepte otsitakse ja täidetakse Pubiao.com-i (https://db.ouryao.com/) kaudu; ja eemaldatud Hiina patendiravimites sisalduvad keemilised koostisosad ja valmistamismeetodid.

1.1.2 Turustamisjärgsete Hiina ravimite kliinilised uuringud

CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane arvutiotsing

Neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks mõeldud turustamisjärgsete Hiina patendiravimite kliinilise uurimiskirjanduse otsinguaeg sellistes andmebaasides nagu Library ja Web of Science on andmebaasi loomisest kuni 15. juunini 2023. Hiina otsinguterminid on peamiselt "loetletud Hiina patendiravimite nimetus", neeru-yangi puudulikkus, neeru-yangi puudulikkuse sündroom, kliinilised uuringud, kliiniline vaatlus, randomiseeritud kontrollitud uuringud, süstemaatilised ülevaated ja metaanalüüs jne; ingliskeelsed otsingusõnad on peamiselt "loetletud Hiina patendiravimite nimed", Shen YangXu, neeru-yangi puudulikkus, neeru-yangi puudulikkus, neerupuudulikkus, vaatlusuuring, kliiniline uuring,

Randomiseeritud kontrollitud uuring, RCT, süstemaatiline ülevaade, metaanalüüs jne. Otsingustrateegias kasutatakse teemasõnade ja vabasõnade kombinatsiooni. Hiina ajakirjade ingliskeelseid kokkuvõtteid loetakse Hiina ajakirjadeks ja need ei sisaldu ingliskeelses kirjanduses.

Kaasamise kriteeriumid: (1) avaldatud ajakirjade artiklid; (2) rutiinne ravi ühe ravimiga või keemiliste ravimite kombinatsiooniga; (3) Täisteksti avaldatud kirjandus. Välistamiskriteeriumid: (1) kombineeritud välisteraapia (nõelravi, massaaž ja muu füsioteraapia); (2) Väitekirjad; (3) konverentsi ettekanded; (4) Läbivaatamine.

1.2 Andmete standardimine

1.2.1 Hiina patenteeritud ravimeid käsitleva teabe standardimine

Pärast duplikaatide eemaldamist saadud retseptid jagatakse vastavalt juhistes sisalduvatele "funktsioonid ja näidustused" ja "traditsioonilise hiina meditsiini koostis" sõna-sõnalt terminiteks ning haiguse, sümptomite ja traditsioonilise hiina meditsiini kolm osa. olema terminoloogias standarditud. Uurimistöö ranguse ja täpsuse tagamiseks arutasid ja otsustasid teadlased enam kui 3 inimesega Hiina patendimeditsiini ühendite ja kliinilise kirjanduse sõelumisel, andmete väljavõtmisel ning kahtlaste Hiina patendiravimite ja nende andmete klassifitseerimisel ning sorteerimisel. Hiina patendiravimite ravimite nimetused, funktsioonid ja näidustused. , tõhusust, retsepti koostist ja muud teavet.

(1) Haigusteabe standardimine: vastavalt rahvusvahelisele haiguste klassifikatsioonile

(Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon, ICD10/11) kodeering [12] standardib Hiina patendiravimite juhistes kaasatud haigused. Sõna haaval segmenteeritud haiguse märksõnad otsitakse ICD10/11-st ja otsingutulemusi säilitatakse haigusvõrgustiku sõlmedena. , kuna ICD11 sisaldab traditsioonilise meditsiini haiguste nimetusi, on võimalik, et TCM-i haiguste nimed ja lääne meditsiini haiguste nimed eksisteerivad haiguste standardimise ajal koos.

NEERU-YANGI PUUDUSE RAVI TAIMNE TISTANŠE

(2) Sümptomiteabe standardimine: sümptomite seos sõna haaval segmenteeritud

Märksõnu otsitakse ja võrreldakse "Traditsioonilise hiina meditsiini tavaliste kliiniliste sümptomite terminoloogiastandardites" ning otsingutulemused jäetakse alles. Sümptomite nimed, mida pole kaasatud, hoitakse ühtsena ja need toimivad haiguste võrgustiku sõlmedena. Märksõnad, mille tähendus ei ole täpselt sama, mis "tingimustes" otsustati pärast arutelu kustutada või alles jätta. Näiteks väsimus liigitatakse väsimuseks ja nõrkuseks; eakate nõrkus liigitatakse füüsilise nõrkuse alla; oliguuria ja uriini määrimine liigitatakse urineerimisraskusteks jne.

(3) Traditsioonilise hiina meditsiini teabe standardimine: vastavalt "Hiina farmakopöale" [13] ja "traditsioonilisele hiina keelele".

Materia Medica" [14], traditsiooniliste hiina ravimite nimetused juhendis on standarditud ning keemilised koostisosad, abiained ja töötlemismeetodid on eemaldatud. Näiteks sametsarve (karvutu)/sarve viilud on ühendatud sametsarveks, Polygonum multiflorum ubadest valmistatud (veinis röstitud sojaoad) on ühendatud kui Polygonum multiflorum, kuldsed kirsipuuviljad (liha/ekstrakt) on ühendatud kuldkirsipuuviljadeks, koerapuu (veinist valmistatud) on ühendatud koerapuuks jne. Standarditud tulemusi kasutatakse traditsioonilise hiina keelena. meditsiinivõrgu sõlmed.

1.2.2 Kirjanduse teabe standardimine

Kasutage EndNoteX9.{1}} punktis „1.1.2“ saadud kliiniliste uuringute kirjanduse korraldamiseks ja kokkuvõtmiseks ning kasutage sortimiseks ja kokkuvõtete tegemiseks Excel2019 tarkvara.

1.3 Andmekaeve

1.3.1 Kirjeldav analüüs kasutab sagedusstatistika jaoks rakendust Excel 2019 ning arvutab ja loendab Hiina patenditud neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks kasutatavate ravimite [16] haigusi, sümptomeid ja ühekordse ravimi kasutamise sagedust, ühekordse ravimi kasutamise kordade osakaalu koguarvust. ravimite kasutamisest ning turustatavate Hiina patenditud ravimite annustamisvormide ja samaaegsete sündroomide levitamine neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks.

1.3.2 Tavaliselt kasutatavate Hiina patendiga ravimite kliiniliste rakenduste analüüs

Kirjeldati väljaotsitud hiina ja ingliskeelse kirjanduse koostist ning ekstraheeriti retseptikirjandus, mille dokumentide arv oli suurem või võrdne 10, sealhulgas retseptid, autorid, vastavad haigused, sekkumised, ravikuurid, mõjud ja tulemusnäitajad jne.

1.3.3 Neeru-yangi puudulikkuse sündroomi "haiguse-sümptomi-ravimi" seose reeglite analüüs

Apriori algoritmi pistikprogrammi IBM SPSS Modeler 18.0 kasutati turul olevate Hiina patenditud ravimite haiguste, sümptomite ja ravimite kolme kategooria terminite analüüsimiseks neeru yangi puudulikkuse sündroomi raviks [ 16], et uurida liitravimite ühilduvusreegleid ning sümptomite ja haiguste vahelisi sisemisi seoseid ning määrata minimaalne toetus Aste on 10%, usaldus 80%, maksimaalne eelmiste arv on 1, haiguste, sümptomitega , ja ravimid kui sõlmed, assotsiatsioonikombinatsioonid, mis vastavad tugiastmele Suurem või võrdne 10% ja usaldusväärsusele Suurem või võrdne 80%, on supervõrgu servad.

1.3.4 Neeru-yangi puudulikkuse sündroomiga seotud ravimite, sümptomite ja haiguste ühekihilise võrgustiku loomine ning ühekihilise võrgustiku põhisõlmede tuvastamine

Sama tüüpi andmete sõlmede ühendused moodustavad ühekihilise võrgu. Võrgu igas kihis pööratakse igakülgset tähelepanu

Võrgu iga kihi tuumsõlmede sõelumiseks kasutatakse numbrikesksust (beweenness centrality, BC), läheduse kesksust (closeness centrality, CC) ja kraadikesksust (degree centrality, DC) [17].

NEERU-YANGI PUUDUSE RAVI TAIMNE TISTANŠE

1.3.5 "haiguse-sümptomite-ravimite" supervõrgustiku loomine neeru-yangi puudulikkuse sündroomi jaoks

Ühekihilise võrgustiku põhjal on kahe või kolme haiguse, sümptomite ja ravimite vahel seos. Praegu võib kahe või kolme heterogeense sõlme vahelist serva pidada hüperservaks ja mitmekihiliseks Hiina patenteeritud ravimite võrgustikuks neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks (edaspidi neeru-yangi puudulikkuse supervõrk). yangi puudulikkuse sündroom) on käivitatud.

Kogu supervõrgu põhisõlmed tuvastatakse neeru yangi puudulikkuse sündroomi hüpervõrgu sõlme hüperastme väärtuse arvutamise teel. Sõlme hüperastme väärtust [18] nimetatakse ka hüperastme kesksuseks, mis hõlmab sõlme hüperservade arvu. Punktide tähtsus on positiivselt seotud sellel olevate hüperservade arvuga. Saadud tulemused imporditi Cytocape 3.9.1 võrgu visualiseerimiseks.

1.3.6 Supervõrgu põhisõlme tuvastamine ja tuumaretsepti tuvastamine

Arvutage ja sortige traditsioonilise hiina meditsiini sõlmede ülemäärased väärtused 3-kihi võrgustikus kogu supervõrgustikus "haigussümptomid-ravim", võtke 10 parimat ravimit ja analüüsige ravimeid, mille sagedus on suurem kui 30 neeru-yangi puudulikkuse sündroomi supervõrgustiku põhiravimid ja seejärel uurige välja peamised retseptid neeru-yangi puudulikkuse sündroomi raviks.

Samamoodi arvutage neeru-yangi puudulikkuse sündroomi peamisi haigusi ravivate ravimite sõlmede ülemäärased väärtused 3-kihi võrgustikus ja sorteerige need ning võtke 10 parimat ravimit, et avastada selle ravi põhiretseptid. peamised haigused.

NEERU-YANGI PUUDUSE RAVI TAIMNE TISTANŠE

1.3.7 Peamiste haiguste retseptide sarnasuse ja ravimite ühilduvuse skooride võrdlev analüüs

Analüüsige ja võrrelge neeru yangi puudulikkuse sündroomi raviks valitud põhiretseptide ja selles uuringus valitud kõrgsagedusravimite sarnasusi, samuti sarnasust neeru yangi puudulikkuse sündroomi põhiretseptide ja põhiretseptide vahel. põhihaigused; ja analüüsida turustatavate Hiina patendiravimite sarnasusi neeru yangi raviks. Ravimite ühilduvuse reeglid peamiste puudulikkuse sündroomiga haiguste korral.