Teise SARS-CoV-2 MRNA vaktsiiniannuse erinev mõju T-rakkude immuunsusele naiivsetel ja COVID{2}} taastunud inimestel

Graafiline abstraktne

Esiletõstmised

SARS-CoV-2 antigeenispetsiifilised CD4+ CD154+ Th1 rakud sekreteerivad IL-2 ja IFN-g

T-rakkude poolt vahendatud IL-2 ja IFNg korreleeruvad SARS-CoV-2 IgG humoraalse immuunsusega

Naiivsed katsealused saavutavad oma immuunsuse haripunkti pärast teist vaktsiinidoosi

COVID{0}}paranenud isikud saavutavad immuunsuse haripunkti pärast esimest vaktsiinidoosi

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Autorid

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Kirjavahetus

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Põgusalt

Napid SARS-CoV-2 vaktsiinivarud mõjutavad mõne riigi vaktsineerimispoliitikat. Lozano-Ojalvo jt. teatasid, et varem SARS-CoV-2-ga kokku puutunud isikutel tekivad pärast esimest BNT162b2 vaktsiinidoosi tugevat immuunvastust, mis viitab ühekordsele vaktsineerimisskeemile COVID-19-paranenud isikutel.

KOKKUVÕTE

Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse-2 (SARS-CoV-2) vastaste mRNA-põhiste vaktsiinide kiire areng viis kiirendatud vaktsineerimiskavade väljatöötamiseni, mis on olnud naiivsetel inimestel äärmiselt tõhusad. Kuigi on tõestatud, et kaheannuseline immuniseerimisrežiim BNT162b2 vaktsiiniga tagab varem mittesaanud isikutel 95% efektiivsuse, ei ole teise vaktsiiniannuse mõju isikutele, kes on varem loomulikust SARS-CoV{9}} nakkusest paranenud. üksikasjalikult uuritud. Selles uuringus iseloomustame SARS-CoV{11}}-spetsiifilist humoraalset ja rakulist immuunsust naiivsetel ja varem nakatunud isikutel BNT162b2 vaktsineerimise ajal ja pärast seda. Meie tulemused näitavad, et kuigi teine ​​annus suurendab naiivsetel inimestel nii humoraalset kui ka rakulist immuunsust, saavutavad COVID{15}}taastunud isikud immuunsuse haripunkti pärast esimest annust. Need tulemused viitavad sellele, et vastavalt praegusele standardsele vaktsineerimisrežiimile ei pruugi teine ​​annus olla vajalik isikutel, kes on varem nakatunud SARS-CoV-ga-2.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

SISSEJUHATUS

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ja Euroopa Ravimiamet (EMA) andsid 2020. aasta detsembris (Krammer, 2020) loa BNT162b2 mRNA koroonaviiruse haiguse 2019 (COVID-19) vaktsiinile erakorraliseks kasutamiseks. Vaktsiini BNT162b2 vaktsineerimisstrateegia hõlmab kiirendatud kaheannuselist vaktsineerimisskeemi, mis manustatakse 21-päevase vahega, mis on näidanud, et see kutsub esile naiivsetel isikutel 95%-lise efektiivsusega seotud hüppe-spetsiifilise humoraalse ja rakulise immuunsuse (Polack202020). ). Kuid isikutel, kes on varem SARS-CoV-ga{14}} kokku puutunud, on teise annuse kasulikkus seatud kahtluse alla. Kuigi ühekordse vaktsineerimisega SARS-CoV 2 seropositiivsetel isikutel indutseeritakse tugevad spike-spetsiifilised antikehad ja T-rakud (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021), ei näi teine ​​vaktsineerimisannus suurendavat vaktsineerimist veelgi. spike-spetsiifiline humoraalne reaktsioon COVID{21}} taastunud indiviididel (Samanovic et al., 2021). MRNA vaktsiini teise annuse mõju spike-spetsiifilisele T-raku vastusele hakati äsja uurima nii naiivsetel kui ka SARS-CoV-2 eelnevalt eksponeeritud isikutel. Spike-spetsiifilise T-raku vastuse mõistmine on kriitiline, kuna kaitse haiguse tõsiduse ja nakkuse eest sõltub tõenäoliselt nii adaptiivse immuunsuse humoraalse kui ka rakulise käe koordineeritud aktiveerimisest (McMahan et al., 2021). T-rakkude suuruse ja funktsiooni jälgimise keerukus on aga seni takistanud immuunrakkude parameetrite mõõtmist suurel arvul vaktsineeritud isikutel kogu vaktsineerimiskava jooksul. Selle probleemi lahendamiseks uurisime spike-SARS-CoV-2 antigeenispetsiifilisi T-raku vastuseid naiivsetel ja COVID-19-taastunud inimestel täieliku BNT162b2 mRNA vaktsineerimise ajal.

TULEMUSED

Esmalt uurisime spike-spetsiifilist T-rakkude vastust spektraalse voolutsütomeetrilise analüüsi abil, kasutades perifeerse vere mononukleaarseid rakke (PBMC), mida stimuleeriti in vitro DMSO või SARS CoV-2 spike peptiidide kogumiga (Le Bert et al., 2021). naiivsetel ja COVID-19 paranenud isikutel enne ja pärast vaktsineerimist (20 päeva pärast teist annust). Täheldasime, et COVID-is esines spike-specific (CD154+) mälu (CD45RA CCR7) CD4+ T-rakke, mis toodavad nii interferooni (IFN)-g kui ka interleukiini (IL)-2 {13}} paranenud indiviidid, aga ka varem ravitud isikutel 20 päeva pärast vaktsineerimist (joonised S1A ja S1B). Nende rakkude funktsionaalne fenotüpiseerimine näitas, et spike-spetsiifilised IFN-g- ja IL-2-sekreteerivad CD4+ T-rakud on peamiselt esindatud T-abistaja (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) rakkudega. (Joonis S1C). Järgmisena analüüsisime funktsionaalse spike-spetsiifilise T-raku vastuse dünaamilisi muutusi, mõõtes IFN-g ja IL-2 kogust täisveres, mida oli stimuleeritud spike-peptiidide kogumiga (Le Bert et al., 2021). Vastupidiselt keerukamatele ja üksikasjalikumatele voolutsütomeetriapõhistele analüüsidele, mis nõuavad suuremat kogust verd, nõuab see lähenemisviis ainult 1 ml verd, mis hõlbustab mitut pikisuunalist testimist ühes üksikisikus ja usaldusväärselt kvantifitseeritud SARS-CoV-2-spetsiifilise T-ga. rakud SARS CoV{36}}nakatunud isikutel (Le Bert et al., 2021) ja vaktsiinisaajatel (Kalimuddin et al., 2021). Joonisel 1 on näidatud tulemused, mis saadi 92 isiku kohta, kellel oli või ei olnud varem dokumenteeritud SARS-CoV-2 infektsioon (47 olid naiivsed; keskmine vanus 39,9 aastat [vahemik 20–62]; naised 78%) ja 45 PCR/antigeeni testis -kinnitatud SARS-CoV{52}} paranenud isikud (39% 6–9 kuud pärast nakatumist, 26% 3–6 kuu jooksul, 35% 1–3 kuu pärast) (keskmine vanus 44,3 aastat [vahemik 20–76 ]; naissoost 76%) (tabel 1), testitud mitmel ajahetkel (st enne ja 10 ja 20 päeva pärast esimest ja teist vaktsiiniannust).

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Enne vaktsineerimist indutseeris spikepeptiidide kogum täisveres COVID-19-taastunud isikutel kõrgema IFN-g produktsiooni kui varem vaktsineerimata isikutel (eelneva vaktsineerimise mediaan: 1.0 pg/mL [ n=20] ja COVID-19 taastunud: 46,9 pg/ml [n=21]) (joonis 1A). Täheldasime sarnast suundumust spike-spetsiifilise IL-2 tootmises (eelneva vaktsineerimise keskmine: 0,5 pg/mL [n=20] ja COVID{17}} taastus : 56,9 pg/mL [n {{20}}]) (joonis 1B; tabel 1). Spike-spetsiifilise T-raku vastuse hindamine 10 päeva pärast esimest annust näitab, et COVID{26}}taastunud indiviididel on võrreldes naiivsete isikutega tugevam IFN-g ja IL{28}} reaktsioon (mediaan 10. päev pärast esimene vaktsiiniannus varem: 109,5 pg/ml [n=20] ja COVID-19 korral taastunud: 547,8 pg/mL [n=21] IFN-g puhul; naiivne: 15,85 pg/ mL [n=16] ja COVID-19 taastusid: 76,9 pg/mL [n=21] IL-2 puhul) (joonised 1A ja 1B). COVID-19-paranenud indiviididel säilib T-rakuline immuunsus 20. päeval pärast esimest vaktsiinidoosi, samal ajal kui varem mittesaanud indiviididel IFN-g vastus väheneb, kuigi see ei ole statistiliselt oluline (20. päeva mediaan pärast esimest vaktsiinidoosi naiivsetel isikutel: 52,9 pg/mL [n=23] ja COVID-19 korral taastus: 351,3 pg/ml [n=21]). Täheldati sarnast suundumust spike-spetsiifilises IL-2 tootmises, kuigi varem mittesaanud isikutel vähenemist ei täheldatud (mediaan 20. päev pärast esimest vaktsiiniannust varem: 127,0 pg/ml [n=22] ja COVID-19 taastus: 223,5 pg/ml [n=20]). Need tulemused näitavad, et olemasoleva immuunsusega isikud avaldavad pärast esimest vaktsiiniannust tugevama ja püsivama T-raku vastuse SARS-CoV-2-le, mis on kooskõlas hiljutiste uuringutega (Tauzin et al., 2021; Painter jt, 2021).

Järgmisena uurisime vaktsiini teise annuse mõju. Proovide võtmine päeval 10 pärast teist annust kinnitas tagasikutsutud vaktsiini kasulikku mõju varem mittesaanud isikutele, kes suurendasid oma IFN-g ja IL-2 (mediaan päev 10 pärast teist vaktsiini annus naiivsel: 211,8 pg/mL [n=20] IFN-g ja 187.0 pg/mL [n=16] IL-2 puhul). Vastupidi, COVID{12}}tervenenud isikud ei suurendanud oma IFN-g või IL-2 tootmist 10. päeval pärast teist vaktsiinidoosi (COVID-i puhul mediaan 10. päeval pärast teist vaktsiinidoosi{17} } taastatud: 212,0 pg/ml [n=21] IFN-g ja 148,5 pg/ml [n=18] IL-2 puhul). Need leiud näitavad, et kuigi naiivsed isikud suurendavad pärast teist vaktsiiniannust oluliselt oma immuunsust SARS-CoV-2 spike-valgu vastu, ei paista COVID-19-paranenud isikutel COVID-i standardravist kasu olevat. -19 vaktsineerimine. Huvitaval kombel täheldasime, et kuigi IFN-g sekretsioon COVID-19 taastunud indiviididel väheneb 20. päeval pärast teist annust, siis IL-2 tase ei lange (mediaan 20. päeval pärast esimest vaktsiiniannust varem mittesaanud inimestel : 87,0 pg/mL [n=23] ja COVID- 19 korral taastus: 136,1 pg/mL [n=23] IFN-g puhul; naiivne: 121,5 pg/mL [n {{ 45}}] ja COVID-19 taastatud: 86,4 pg/mL [n=23] IL-2 puhul), mis viitab IL-2 sekretsioonile spike-spetsiifiliste Th1 rakkude poolt võib olla parem biomarker vaktsineeritud isikute T-raku immuunsuse mõõtmiseks (joonised 1A ja 1B; tabel 1). Meie humoraalse vastuse analüüs näitab sarnast suundumust SARS-CoV-2 spike-spetsiifilise immunoglobuliini (Ig)G taseme mõõtmisel, mis näitab, et naiivsed isikud saavutavad pärast teist vaktsiiniannust märkimisväärsed IgG antikehade kontsentratsioonid (joonis 1C). . See viitab sellele, et kaitse saavutatakse pärast COVID-19 vaktsineerimise standardset kaheannuselist režiimi naiivsetel inimestel, mis on kooskõlas hiljutise aruandega (Ebinger et al., 2021). Vastupidi, COVID{64}}taasunud isikud saavutavad ravivastuse tipu 10. päeval pärast esimest annust, mis on kooskõlas joonistel 1A ja 1B näidatud rakulise vastusega. Samuti täheldasime paremat korrelatsiooni IL-2 ja IgG vahel võrreldes IFN-g ja IgG-ga (joonis S2), mis toetab IL-2 potentsiaalset kasutamist rakulise immuunsuse biomarkerina.

Joonis 1. Humoraalse ja rakulise immuunsuse kujunemine pärast BNT162b2 vaktsineerimist (A ja B) IFN-g (A) ja IL-2 tootmise (B) kvantifitseerimine naiivsetel ja COVID-19 paranenud indiviididel (eelnevalt vaktsineerimine [enne], 10 ja 20 päeva pärast esimest vaktsiiniannust [vastavalt 10 ja 20] ning 10 ja 20 päeva pärast teist vaktsiiniannust [vastavalt 30 ja 40]) pärast kogu vaktsiini üleöö stimuleerimist veri SARS-CoV-2 peptiidide kogumitega. IFN-g ja IL-2 kontsentratsioonitasemed määrati ELLA single plex padrunite abil (n=92 isikut; 47 naiivset ja 45 COVID-19 paranemist). (C) SARS-CoV-2 spike-spetsiifilise IgG seerumitaseme kineetika naiivsetel ja COVID{26}} paranenud isikutel, mõõdetuna ACCESS SARS-CoV-2 CLIA abil. IgG, IFN-g ja IL{30}} määramiseks kasutati grupi keskmiste meetodit, et võrrelda ravieelseid ja ravijärgseid ajapunkte ning ka ravijärgseid ajapunkte. Kõiki individuaalseid ajapunkte mõõdeti tehniliste kolmekordsete kordustega. Iga markeri puhul viidi läbi kahe valimiga t-test, mis eeldas, et enne ja pärast ravi oli paaritu populatsioon, eraldi COVID-19 taastunud ja naiivsete kohortide jaoks. Teststatistika p-väärtus määrati olulisuse tasemele 0,05 ja mitme testimise paranduste tegemiseks kasutati Benjamini-Hochbergi (BH) meetodit.

Tabel 1. Uuringukohordi tunnused

ARUTELU

Meie uuringute põhjal BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsiini retsipientide humoraalse ja rakulise spike-spetsiifilise immuunsuse kohta järeldasime, et vaktsiini üksikannus kutsub esile spetsiifiliste antikehade tekke ja T-rakulise immuunvastuse naiivsetel ja COVID-19 taastunud isikud, mis on kooskõlas hiljuti avaldatud andmetega (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). Naiivsetel isikutel võimendub T-raku vastus koos piigispetsiifilise IgG tasemega pärast teist annust. Vastupidi, vaktsiini teine ​​annus ei suurenda spike-spetsiifilist T-raku vastust isikutel, kellel on juba olemasolev immuunsus SARS-CoV-2 vastu ja täiendavad tõendid selle kohta, et üheannuseline vaktsiin on piisav kaitsva immuunsuse tekitamiseks COVID{13}}toibunud isikud (Reynolds et al., 2021). Üldiselt toetavad meie andmed vaktsineerimisskeemi, mis on kindlaks tehtud kliinilistes uuringutes teise annuse viivitamatu manustamisega isikutele, kes ei ole varem SARS-CoV-2-ga kokku puutunud (Kadire et al., 2021), kuid need viitavad sellele, et isikutel, kellel on eelnev Kui teil on olemasolev immuunsus SARS-CoV vastu{20}}, ei pruugi teine ​​vaktsiiniannus olla vajalik. Humoraalse ja rakulise immuunsuse pikisuunaline hindamine, eriti naiivsetel isikutel, kellel on vähenenud vastus mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 suhtes (Grupper et al., 2021), võib samuti õigustada kolmanda vaktsineerimisdoosi vajadust, et suurendada vaktsineerimist. immuunvastus immuunsupresseeritud isikutel (Kamar et al., 2021). Praegu napib annuseid suure osa elanikkonna vaktsineerimiseks ning rahvatervise ametivõimud koostavad prioriteetseid vaktsineerimisstrateegiaid vastavalt vanusele, kaasuvatele haigustele ja riskide hindamise kriteeriumidele. Praegused andmed toetavad ühekordset vaktsiinidoosi COVID{27}}paranenud inimestel.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

TÄHT+MEETODID

Üksikasjalikud meetodid on esitatud selle paberi veebiversioonis ja hõlmavad järgmist.

VÕTMERESSURSIDE TABEL

RESSURSSI SAADAVUS

B Juhtkontakt B Materjalide saadavus B Andmete ja koodide kättesaadavus

EKSPERIMENTAALNE MUDEL JA AINED

MEETOD ANDMED

B SARS-CoV-2 peptiidikogumid B SARS-CoV-2 peptiidikogumitega täisvere kultuur B Tsütokiinide kvantifitseerimine ja analüüs B Spike-spetsiifiline IgG kvantifitseerimine B Voolutsütomeetria d KVANTIFITSEERIMINE JA STATISTILINE ANALÜÜS

LISATEAVE

Täiendav teave on saadaval veebis aadressil https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

TUNNUSTUS

Tunnustame Daniel Arroyo Sa´nchezi, Jana Baranda, Sara Baztan-Moralesi, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatrizi tehnilist panust; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia ja David San Segundo. Samuti soovime tunnustada Beckman Coulterit spike-spetsiifiliste IgG antikehade määramiseks vajaliku varustuse annetamise eest. Selles väljaandes avaldatud uuringuid toetasid osaliselt NIH riiklik vähiinstituut (5R01HD102614-02; R01CA249204 ja R01CA248984) ja EG ISMMS-i seemnefond. Autorid tunnustavad tänulikult Tischi teenuste ja rajatiste kasutamist. Vähiinstituut, mida toetab NCI vähikeskuse toetustoetus (P30 CA196521). MS-i toetas NCI koolitustoetus (T32CA078207). Seda tööd toetas JO ISMMSi idufond; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) RCR-ile; Instituto de Salud Carlos III, Hispaania teadus- ja innovatsiooniministeerium (COVID-19 uurimiskutse COV20/00181), mida kaasrahastab Euroopa Arengu Regionaalfond „Teekond Euroopa saavutamiseks” EP-le; Instituto de Salud Carlos III, Hispaania (COV20/00170); Hispaania Kantaabria valitsus (2020UIC22-PUB-0019) MLH-le; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) PP-le; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (grant PEJ2018-004557-A) MPE-le; ja REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. See projekt on rahastatud Euroopa Liidu Horisont 2020 teadus- ja innovatsiooniprogrammidest VACCELERATE ja INSTRuCT toetuslepingute 101037867 ja 860003 alusel.

cistanche on kasulikud - tugevdab immuunsüsteemi

VIITED

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG jt. (2021). Antikehade vastused BNT162b2 mRNA vaktsiinile isikutel, kes on varem nakatunud SARS CoV-ga-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B. ja Sette, A. (2020). Järjestuste homoloogia ja bioinformaatiline lähenemine võivad ennustada SARS-CoV-i immuunvastuste sihtmärke -2. Cell Host Microbe 27, 671-680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. jt. (2021). Vähenenud humoraalne reaktsioon mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 vaktsiinile neerutransplantaadi retsipientidel ilma eelneva viirusega kokkupuuteta. Olen. J. Siirdamine. Avaldatud veebis 18. aprillil 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM ja Lurie, N. (2021). Hilinenud teine ​​annus võrreldes COVID{1}} vaktsineerimise standardrežiimiga. N. Ingl. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N. jt. (2021). Varased T-rakkude ja seonduvate antikehade vastused on seotud COVID-19 RNA vaktsiini efektiivsuse algusega. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J. ja Del Bello, A. (2021). Kolm doosi mRNA COVID-19 vaktsiini tahke elundi siirdatud retsipientidele. N. Ingl. J. Med. Avaldatud veebis 23. juunil 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). SARS-CoV-2 vaktsiinid on väljatöötamisel. Loodus 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL jt. (2021). Antikehade vastused seropositiivsetel inimestel pärast SARS-CoV-2 mRNA vaktsiini ühekordset annust. N. Ingl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N. jt. (2021). Väga funktsionaalne viirusspetsiifiline rakuline immuunvastus asümptomaatilise SARS CoV-2 infektsiooni korral. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A. jt . (2021). SARS-CoV-2 vastase kaitse korrelatsioonid reesusmakaakidel. Loodus 590, 630–634.

Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S. jt. (2021). Antigeenispetsiifiliste CD4+ T-rakkude kiire indutseerimine juhib koordineeritud humoraalset ja rakulist immuunvastust SARS-CoV-2 mRNA vaktsineerimisele. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Perez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C. jt al.; C4591001 Kliiniliste uuringute rühm (2020). BNT162b2 mRNA Covid-19 vaktsiini ohutus ja efektiivsus. N. Ingl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN jt . (2021). Varasema SARS-CoV-2 infektsiooni mõju humoraalsetele ja T-rakkude vastustele üheannuselise BNT162b2 vaktsiini korral. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T. jt al.; Ühendkuningriigi COVIDsortium Immune Correlates Network; Ühendkuningriigi COVIDsortsiumi uurijad (2021). Varasem SARS-CoV-2 nakkus päästab B- ja T-rakkude vastused variantidele pärast esimest vaktsiinidoosi. Teadus, avaldatud veebis 30. aprillil 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB jt. (2021). Kehv antigeenispetsiifiline reaktsioon BNT162b2 mRNA vaktsiini teisele annusele SARS-CoV{6}}kogenud isikutel. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. jt. (2021). Üksik BNT162b2 mRNA annus kutsub esile Fc-vahendatud efektorfunktsioonidega antikehad ja võimendab juba olemasolevaid humoraalseid ja T-raku vastuseid. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.