Kroonilise väsimussündroomi (ME/CFS) diagnoosimine

Märksõnad:ME/CFS kroonilise väsimuse sündroom; puutumatus; düsbioos;COVID-19; hormoon; depressioon; geneetika; miRNA;teraapia; diagnoos

1. Sissejuhatus

Müalgiline entsefalomüeliit/kroonilise väsimuse sündroom (ME/CFS) on keeruline krooniline haigus.teadmata päritolu haigus, mis mõjutab peaaegu 0,9 protsenti kogu maailma elanikkonnast [1,2]. Haiguse sümptomid on sageli ulatuslikud ja kattuvad paljude muude haigusseisunditegaME/CFS on raske diagnoosida. Liigne väsimus, halb enesetunne, lihasvalu, kosutav uni,on teatatud düsbioosist, kognitiivsest düsfunktsioonist ning neuroendokriinsetest ja immuunsüsteemi muutustestME/CFS patsientidel [3]. Kuigi ME/CFS on sageli krooniline haigus, võivad mõned patsiendid seda tehakogeda ägenemiste vahel osalise taastumise perioode ja haiguse progresseerumine on erinevpeamiselt patsientide vahel [4]. Kuigi peamiseks vallandajaks on peetud viirusinfektsiooneKui haigus on pikka aega alanud, on selge patogeneesi mehhanism endiselt olemasmääratlemata [5]. Nüüd on selgeks saamas, et ME/CFS päritolu võib selle asemel seletada kompleksigaseos geneetilise eelsoodumuse ja keskkonnategurite vahel iga komponendigaaitab kaasa haiguse ilmnemisele [6]. Seoses sellega, soo, sotsiaal-majanduslik staatus,ja vanus on teatatud korrelatsioonis haiguse esinemisega, kusjuures naised onvaldavalt diagnoositud, kuid mitte tingimata sagedamini [7]. Kuigi kirjanduses on kehtestatud mitmeid konsensuse kriteeriume (nt Canadian Consensus Criteria, Fukuda, Oxford, International Criteria jne) vereanalüüsi tegemata võidiagnostikatööriist on kaubanduslikult saadaval [3]. Siiski puudub ühtne komplekt määratletudkonsensuse kriteeriumid võivad viia valediagnoosini. Samamoodi on endiselt selge terapeutiline läheneminepuudulik. Kuigi erinevad metaanalüüsid ja kliinilised uuringud on näidanud kindlaid tõendeidkognitiiv-käitumusliku teraapia (CBT) ja järkjärgulise treeningteraapia (GET) kasuks [8–17], Täiustatud ravimeetodite leidmiseks tuleks läbi viia rohkem uuringuid [6,18]. Arvestades neid piiranguid, tuvastada komponendid, mis soodustavad haigusipatogenees ja mõistmine, kuidas need haigussümptomeid põhjustavad, võivad viia uutenidiagnostilised ja terapeutilised lähenemisviisid [6]. Kirjanduses on saadaval mitmeid ülevaateidkäsitledes üldisi ja spetsiifilisi ME/CFS-iga seotud teemasid, kuid siiski täielikku ülevaadethaiguse patogeneesi ja progresseerumiseni viivad erinevad aspektid on endiselt puudulikud. sisseSelles ülevaates käsitleme põhjalikult, kuidas immuunsüsteemi düsfunktsioon, hormonaalne tasakaalutus,geneetika / epigeneetika ja kognitiivsed muutused mõjutavad ME / CFS-i patsiente, pakkudes teadmisimittekodeerivate RNA-de ja soolestiku mikrobioomi muutuste esilekerkivasse rolli haigustespatogenees. Lõpuks lisame ka lühikokkuvõtte võimalikest seostestäsja loodud "pikk COVID" ja krooniline väsimus.

Väsimusevastase cistanche kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

2. Meetodid

Vaadelda põletiku, immuunsuse, geneetika, epigeneetika, kognitiivsete sümptomite rolli, düsbioos, mittekodeerivad RNA-d ja hormoonid ME/CFS-is, viisime läbi põhjalikuotsing PubMedi (USA National Library of Medicine) väljaannete andmebaasist. Järgnevmärksõnu kasutati eraldi või kombinatsioonis: "kroonilise väsimuse sündroom", "müalgiline entsefalomüeliit", "ME/CFS", "põletik", "kognitiivsed sümptomid", "düsbioos", "mikrobioom"", "miRNA", "mittekodeeriv RNA", "COVID-19", "pikk COVID", "väsimus", "teraapia","diagnoos", "tsütokiin", "geneetiline", "polümorfism", "epigeneetiline", "HPA telg", "depressioon"", "soole läbilaskvus" ja "infektsioon". Eelistati hiljutisi väljaandeid, kuid mittemeie sõeluuringul kehtestati piirperiood. Lisaks raamatud, üldised ajalehed,ja institutsioonide veebisaite vaadati võimaliku integreerimise osas üle.

3. Tulemused

3.1. Põletiku ja immuunsuse roll ME/CFS-is

Nagu muu rakkudevaheline suhtlus, on immuunsüsteemi homöostaas reguleerimataCFS-is [19]. See tähendab, et ME/CFS-i patsientidel tekivad sellega seotud sümptomidimmunoloogilistele muutustele, nagu kõrge vastuvõtlikkus infektsioonidele, eriti ülaosahingamisteed, pikad taastumisajad, krooniliselt paistes ja õrnad lümfisõlmed,ja tunnete end sageli palavikus [3]. Veel pole selge, kas CFS on oma olemuselt madala kvaliteedigapõletikuline haigus või kas sellega kaasneb ainult süsteemne põletik [5]. TheIga sümptomi põhjused pole veel täielikult välja selgitatud, kuidJärgmise lõigu eesmärk on teha kokkuvõte valdkonna teadmiste hetkeseisust.Põletiku seisundis kehas võib täheldada mitmeid muutusiCFS-iga patsiendid võrreldes tervete inimestega. Põletikuline, raku poolt vahendatud immuunsüsteemreaktsioon on aktiivne isegi siis, kui patogeenid puuduvad. See võib olla ebanormaalne reaktsioontavalistele antigeenidele, mis on kahjutud [20]. See rakuvahendatud immuunvastus onmida üldiselt iseloomustab looduslike tapjarakkude (NK) funktsioonide vähenemine, vähenenud reaktsioonT-rakkudest antigeenideks [21,22] ja autoreaktiivsete rakkude püsivus [23–25]. Theimmuunsüsteemi aktiveeritud seisundile viitab ka biomarkeri tõusneopteriini, mis vabaneb monotsüütide ja makrofaagide poolt ning kõrge kontsentratsioonigaägeda faasi reagendid [5,26]. Häiritud NK-rakkude funktsiooni korral organismi võimevõitlus infektsioonidega väheneb. Mida tõsisemalt on nende rakkude funktsioon häiritud,halvemad ME/CFS sümptomid, mida patsient tavaliselt kannatab, ja patsiente on rohkemimmuunsupressiooni tõttu tõenäoliselt korduvad infektsioonid [3,27]. Üks saab ka jälgige 2. tüüpi reageerimisvõimega efektormälurakkude laienemist, mistähendab madala raskusastmega kroonilist põletikku. Fenotüübiline nihe T-abistajarakkudes alatesTh1- to Th2-rakud avastati juba 1990. aastate alguses [3,28–30]. T-rakud näitavad kasuurenenud CD26 pinnaekspressioon, defektsed regulatiivsed rakufunktsioonid, kiire kurnatus jadüsreguleeritud rakkude metabolism [5,19,28,31]. aastal on avaldatud vastuolulisi uuringuidkas CFS-i patsientidel on T-regulatoorsete rakkude arv suurenenud või vähenenud [32,33]. Lisaks, näitavad CFS-i patsiendid autoreaktiivsete rakkude püsivust, mis võivad genereerida autoantikehitavaliste infektsioonide korral, näiteks ß2-adrenergiliste retseptorite ja M3 atsetüülkoliini vasturetseptorid [23,24]. Neutrofiilid ja lümfotsüüdid on apoptoosile kalduvamad kuitervetel inimestel [34]. Madala astme põletiku leidmist toetab ka muutunud tsütokiinPro- ja põletikuvastaste tsütokiinide tase on teadaolevalt kõrgenenudpatsientide alarühmad [5,21]. Selle kohta on aga avaldatud vastuolulisi uuringuidteema sõltuvalt kasutatud meetoditest [21,35]. Tsütokiinide tase, mis on sagelisuurenenud on IL-1 , IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 [5] ja IL-2 [26,36,37], needvähenenud on IL-8, IL-13, IL-15 ja IL-23 [5,38,39]. Lisaks TNF- ja IFN- on suurenenud, samuti NF- taseκB, reguleeritud transkriptsioonifaktortsütokiinide, nagu TNF- ja IL-1 [5,27,37,40–42]. Nagu eelnevalt mainitud, üldinenende uuringute tulemused ei ole lõplikud, näiteks IL-8 ja IL-13 puhul on suurenenud taseon teatatud ka [38]. Üks põhjusi, miks need tulemused võivad nii palju erinedauuringute vahel võib olla muude tegurite mõju, nagu uni, rasvumine, toitumine,ja tunnetus põletikulise seisundi kohta kehas. Mõõtmise ajapunkthaiguse progresseerumisel võib samuti oma osa olla. Kui muutusi täheldatakse, on neid kõige rohkemväljendunud haiguse esimesel kolmel aastal. Sellel on kliiniline tähtsus, kuna see võimaldabME/CFS varase ja hilise staadiumi eristamine [43]. Peale kogu tsütokiinitsütokiinide interaktsioonide võrgustik näib samuti normist kõrvale kalduvat [39]. A krooniliselt kõrge tsütokiinide tase võib häirida stressireaktsiooni kehaprobleemidele javõib osaliselt seletada kroonilist väsimust ja gripilaadseid sümptomeid paljude patsientide kogemustes.Ei ole selge, mis täpselt põhjustab sümptomite ilmnemist ME/CFS-is, vaid viiruslikinfektsioone ja stressi on käsitletud kui haiguse võimalikku päritolu, samas kui antõenäoline on ka täiendav geneetiline komponent [3,44–46]. Nakkuslikud patogeenid, näiteks viirusedvõib olla põletikulise seisundi algpõhjus, aktiveerides viirusevastase immuunsüsteemireaktsioonid, mis vallandavad seejärel süsteemse põletiku [5,26,34,45]. Viirusnakkus kõige rohkemCFS-iga seoses on laialdaselt teatatud Epsteini-Barri viirusest (EBV), kuna märkimisväärne arvpatsientidest teatavad sümptomite ilmnemisest pärast EBV-ga nakatumist [47–49]. Siiski peaks olemanoted that an estimate of >90 protsendil täiskasvanud elanikkonnast on mineviku test üldiselt positiivneEBV infektsioon ja enamikul neist ei arene ME/CFS. Inimese herpesviirus 6 (HHV-6) jainimese parvoviirus B19 on samuti teatatud CFS-i võimalikest põhjustest.50–54]. Thetõenäosus, et patsientidel tekib CFS pärast raskeid viirusinfektsioone või muid haigusi, nagukuna Lyme'i tõbe on pidevalt teatatud 5–10 protsendist [55]. Sõltumata sellest, millineviirusinfektsioon võib vallandada ME/CFS, spetsiifilised immunoloogilised muutused, mis CFS-i ja viiruslikudinfektsioonidele on ühised muutunud viirusevastased vastuseelemendid, näiteks 2-5A süntetaas/ribonukleaas L (RNaas L) viirusevastane kaitserada monotsüütides, mis onvahendavad interleukiinid [3,31,56] ja tsütokiinide taseme tõus. RNaas L hävitab seejärel rakumembraanid CFS-iga patsientidel, sealhulgas mitokondriaalsed membraanid, mis põhjustab täiendavaidoksüdatiivne stress [57]. 

Ägeda kurguvalu all kannatavad patsiendid väga sageliviiruse taasaktiveerumisega, millega võib kaasneda ka õrn, paistes lümfsõlmed [3]. Lisaks viirusnakkustele on veel üks võimalik seletus düsregulatsioonilepõletikuline kaskaad on hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje kahjustus,kuna on teada, et sellega seoses on teatatud süsteemsest hüpokortisolismistmõjutada immunoloogilist homöostaasi ja juhtida Th{0}}raku identiteeti [28,58] (vt ka HPA telglõik). Patsiendid, kes said kognitiiv-käitumuslikku teraapiat (CBT), näitasid madalamatkortisooli tase pärast ravi võrreldes ravimata patsientidega [58]. Mitmed uuringud on teatanud kõrgenenud oksüdatiivse stressi tasemest CFS-ispatsiendid [5,34,59]. Antioksüdantide võime näib olevat patsientide alarühmades vähenenud, kuid isegi normaalse antioksüdantse võimega patsientidel oksüdatiivse stressi suureneminetäheldatakse. Oksüdatiivsete ja nitroseerivate radade aktiivsus suureneb, samas kui taseantioksüdantide, nagu tsink, ja ensüümide, nagu koensüüm Q10, sisaldus väheneb.5,21,60,61]. See võib põhjustada vabade radikaalide liigset moodustumist, mida ei ole võimalik kõrvaldadakahjustada rakke, suunates rasvhappeid ja valke [5,21]. Seejärel tunnustatakse neid kuiimmuunsüsteemi poolt ebanormaalne ja võib osaliselt viia kroonilise põletikulise seisundini. AnIgM-vahendatud immuunvastus, mis on suunatud O&NS-ga modifitseeritud epitoopide vastu ME/CFS-ison täheldatud [5,61]. Selles kontekstis mitokondriaalne düsfunktsioon, mis on olnudtäheldatud samuti [5], võib samuti mängida rolli, kuna see organell on reaktiivse hapniku jaoks üliolulineliikide (ROS) määrus. ROS-i põhjustatud mitokondrite kahjustus ja kõrgenenud põletikuvastane toimetsütokiinid, mis mõlemad on samuti viirusnakkuse tagajärjed, võivad aktiveerudaNF-kB transkriptsioon.Kuna põletikuliste signaalimisteed näivad üldiselt olevat häiritud, siis ükshaiguse sümptomite võimalik seletus võib olla häiritud soolebarjäär [45]. Lekkiva soolestiku hüpoteesi toetab järeldus, et IgA tase CFS-i patsientidel on vastugramnegatiivsete bakterite lipopolüsahhariidide (LPS) sisaldus suureneb, millega kaasnebnende bakterite suurenenud translokatsiooni tõttu [5] ja asjaolu, et CFS ja ärritunud soolesündroom (IBS) esineb sageli koos [62]. Veel üks võimalik seletus hääldatavaleimmuunvastus võib olla autoimmuunsus. Seda ideed toetavad mõned tegurid, näiteks akõrge levimus naistel, mis on levinud autoimmuunhaiguste korral, suurenebalgtaseme põletik ja see esineb sageli mõne muu autoimmuunhaiguse kaasuva haigusenahaigused [3,47,55,63,64]. Nagu eespool mainitud, võib CFS tekkida pärast EBV-ga nakatumist,mis on ka teadaolev riskitegur autoimmuunhaiguste tekkeks [65,66]. Kui patsiendidravitakse autoantikehade vastu, seisund paraneb [25,64]. Mis räägib tugevaltVastupidiselt sellele, et CFS on autoimmuunhaigus, on koekahjustuste puudumine.Lisaks nendele erinevustele immuunsüsteemi algseisundis CFS-i patsientidel võrrelditervetel inimestel kogevad patsiendid ka pingutusjärgset halba enesetunnet(PEM) [55,67,68]. Üks võimalik seletus sellele võib olla tugevam immuunvastusME/CFS patsiendid pärast treeningut kui tervetel inimestel [69]. Treeningu ajal füüsiliseltaga ka psüühiliselt süvenevad sümptomid tavaliselt 24 h jooksul, kuid on vastuolulinetõendid immuunvastuse vastu, mis erineb normist, võib-olla erinevuste tõttuõppekavandis [68]. On teatatud TLR-4 ja IL-10 geeni suurenemisestväljendus pärast treeningut [69]. Kuigi geeniekspressioon oli suurenenud, tsirkuleerivtsütokiinide tase vastuseks treeningule näib olevat CFS-is ja kontrollrühmades sarnanemõnedes uuringutes, kuid teistes lahknevad tugevalt [69,70]. Täiendi uurimiselCFS-i patsientide ravivastus treeningule, leiti mõningaid tõendeid tugevama ravivastuse kohtakui kontrollides. See pakub huvi, kuna komplemendi vastus võib muutudaPEM [69]. Pealegi näib, et patsiendid kannatavad kiiremini suurenenud oksüdatiivse stressi all jakauem pärast treeningut kui tervetel kontrollidel ning nende antioksüdantne reaktsioon hilineb javähendatud [46,59]. See sobib isegi nende patsientide oksüdatiivse stressi kõrgema tasemegailma treeninguta ja toetab hüpoteesi, et osa sümptomeid on põhjustatudrikked ROS regulatsioonis. Täiendavad leiud viitavad ATP taseme langusele,suurenenud laktaadisisaldus, IFN-i poolt aktiveeritud hüperaktiivne RNaas L ja hüperaktiivne NF-κB suhtesterved kontrollid. Üldiselt näitavad tõendid, et CFS-i patsientide immuunvastustreenimine on tugevam kui tervetel inimestel [70].

3.2. Geneetilised ja epigeneetilised muutused

Kuigi CFS-i patogenees on endiselt suures osas teadmata, viitavad mitmed uuringud sellelegeneetilise eelsoodumuse võimalus. Esimesed vihjed tulid tähelepanekust, et emadja lastel, kellel on diagnoositud CFS, on väga sarnased sümptomid, erinevalt isadest janende lapsed [71]. Lisaks Utah' tervishoiust saadud andmete analüüssüsteem tõstis esile tugeva panuse CFS-i pärilikkuse kasuks [72]. Paljud teedon seejärel seostatud haiguse sümptomite ja raskusastmega, näiteks regulatiivsete radadegaimmuunsus ja neurotransmissioon, põletik ja oksüdatiivne stress, katehhoolamiinrada ja serotoniinergiline süsteem [73] (Tabel1). TNF- , IL-1 , IL-4, IL-6, HLA,IFN- GRIK2, SCL6A4, COMT ja NR3C1 geenid on kõik korrelatsioonishaigusega [73]. Kokkuvõte kõige olulisematest leidudest seoses CFS-iga jageneetiline eelsoodumus, vaadake tabelit1. Vaatamata enamikule uuringutele, mis näitavad seost CFS-i ja ühe või mõne polümorfismi vahel, tuleb märkida, et kuna tegemist on multifaktoriaalse haigusega, on sellel mitmekesine geneetiline panusseletab tõenäolisemalt eelsoodumust ja pärilikkust kui üksik variatsioon. Sellega seoses,paljud variatsioonid ei anna iseenesest oma panust, kuid kokku pannes suurendavad needrisk. Seega on abi haplotüüpide või kombineeritud geneetiliste polümorfismide otsimisestgeneetilise sõeluuringu loomisel, mis võimaldab diagnoosida ja/või stratifitseerida CFS-iga patsiente [74]. Võimalik, et see võib olla kasulik ka isikupärastatud ja kohandatud haldamiselteraapia [75]. Samuti on oletatud, et geneetiline eelsoodumus on seotud autoimmuunsusega.Blomberg et al. esitada mudel, milles pärast nakatumist on teatud geneetiline taustja düsbioos võib soodustada B-raku kloonide teket, mis on altid reageerima omaantigeenidele,selgitades seega, miks mõnedel patsientidel esinevad autoimmuunsuse tunnused [46]. Lisaks klassikalisele geneetikale viitab üha suurem hulk tõendeid, et epigeneetikaon samuti seotud CFS-iga ja võib potentsiaalselt selgitada selle peamisi teidhaigus. Ühes uuringus võrreldi 10 CFS-i patsiendi metülatsiooni mustreid10 kontrollrühma ning immuun-, metaboolseid ja neuroloogilisi radu on seostatudhaigus [4]. Lisaks diferentsiaalne metüülimine PRF1 geenis ja mitmes CpG lookusesT-lümfotsüüte tuvastati ka CFS-i patsientidel erinevalt tervetest isikutest [76,77]. Võib-olla pole üllatav, et CFS-is leitud geneetilised ja epigeneetilised muutused esinevad sagelisamades geenides ja mõjutavad samu funktsioone, kinnitades seega selle tähtsusteelnevalt mainitud teed haiguse patofüsioloogias.Kuigi uued avastused CFS-is ja geneetikas kasvavad ootuste poolestuute diagnostiliste ja terapeutiliste vahenditega, tuleks arvestada, et uuringud kõrgema tasemegatõelise tähtsuse saavutamiseks on vaja osalejate arvu. Tõepoolest, sõltumatuuuringuid tehakse tavaliselt väga piiratud arvu CFS-i juhtude kohta ja analüüserinevatel patsientide rühmadel ei õnnestu sageli sobivaid tulemusi reprodutseerida [74]. Seetõttu samal ajalViimased andmed võivad kindlasti suurendada meie teadmisi haiguste mehhanismidest ja ontõlkepotentsiaal, on enne nende teadmiste rakendamist vaja rohkem kinnitavaid tõendeidkliinilises praktikas.

3.3. Kognitiivsed sümptomid ja depressioon

On hästi teada, et kognitiivsed sümptomid, nagu unehäired, depressioon, ärevus,ja meeleolu kõikumised esinevad sageli ja iseloomustavad CFS-i. Tõepoolest, hiljutine süstemaatilineülevaade ja metaanalüüs teatas, et ligikaudu pooltel ME/CFS-i patsientidest esinebärevus ja/või depressioon [89]. CFS-i diagnoosimiseks kasutatakse hästi väljakujunenud diagnostilisi kriteeriume (KanadaKonsensuse kriteeriumid, Fukuda, Oxford, rahvusvahelised kriteeriumid jne). Sellega seoses ettevaatlikultseotud kroonilise väsimuse vormide määratlemine (st vähi, hulgiskleroosi,põletikuline soolehaigus ja psühhiaatrilised seisundid) on otsustava tulemuse saavutamiseks otsustava tähtsusegadiagnoos. Tavaliselt on patsiendi üksikasjalik haiguslugu, sealhulgas sümptomid,seotud puue, toimetulekustrateegiate valik ja patsiendi enda arusaamnende haigust võetakse arvesse. Kuna CFS ja suur depressioon (MD) on väga sarnasedPaljudel CFS-i patsientidel diagnoositakse esialgu depressioon [80]. kuigiMD diagnoos peaks olema ME/CFS-i välistamiskriteerium, eristades MD-dja reaktiivne depressioon, mis võib olla CFS-i kaasuv haigus, ei ole alati lihtne. Kuid,Kuigi need kaks haigusseisundit näitavad mõningaid sarnaseid sümptomeid, saab neid siiski eristada. SestNäiteks depressiooniga inimestel seostatakse väsimust apaatsusega, samas kui CFS-i patsientidelseda seostatakse intensiivse frustratsiooniga nende seisundi pärast [90]. Lisaks iga CFShindamine peaks hõlmama vaimse seisundi uuringut, et tuvastada meeleolu kõrvalekaldeid,intellektuaalne funktsioon, mälu ja isiksuse muutused. Erilist tähelepanu tuleks pöörataon suunatud ägedatele depressiivsetele, ärevust tekitavatele või ennasthävitavatele mõtetele ja on jälgitavsümptomid, nagu psühhomotoorsed probleemid. Lisaks võib füüsiline läbivaatus näidata asageli kurguvalu ja hellad emakakaela või aksillaarsed lümfisõlmed CFS-i korral, mida ei oleleitud depressioonis [90]. Nagu lühidalt mainitud, ei kattu mitte ainult selgelt sümptomid, vaid ka mitu artiklitnäitavad ka, et ME/CFS ja MD võib määratleda kaasuvate haigustena [90]. Mitu põhjustselle koosesinemise üle võib arutada. Näiteks CFS/ME üks peamisi sümptomeidon erineva kvaliteediga krooniline valu ja väsimus ning depressioon on valu kaasnev haigusise [91]. Selle kaasuva haiguse teine ​​võimalik põhjus võib olla immuunsüsteemi düsregulatsioon, nagu eespool arutatud. ME/CFS-iga patsientidel on halvasti funktsioneerivad NK-rakud,mis on seotud haiguse tõsiduse ja häiritud kognitiivse funktsiooniga, kuigi madalNK tsütotoksilisust on leitud ka teiste haiguste, sealhulgas MD häirete puhul [3]. Viimasedtöödes on ka leitud, et kroonilise põletiku ajal aktiveeruvad mikrogliia jaosaleda neuro-põletikulise keskkonna loomisel, mis on samamoodi ka patsientideldepressiooniga [92]. Lekkiv soolestik ja metaboolne endotokseemia võivad samuti seletada MD jaCFS-i sümptomite kattumine. Hiljutised uuringud on näidanud, et mõlemad haigused on aktiveeritudimmuunpõletikulised rajad, sealhulgas suurenenud gramnegatiivsete bakterite translokatsioonja kõrgem põletikku soodustavate tsütokiinide, nagu IL-1 [93]. Huvitaval kombel sissekrooniline depressioon IL{0}} suurenenud tase on seotud suurema väsimuse tasemegaja psühhosomaatilised sümptomid, sealhulgas hüperalgeesia, unetus ja neurokognitiivsed sümptomidpuudujääk [94]. Lisaks põhjustab depressioon mõnikord ka CFS-i. Halb kontsentratsioon, on teatatud sõnade kobamisest, lühiajalisest mälukaotusest ja lugemishäiretestCFS-iga patsientidel, kellel on tõsiselt kahjustatud patsientidel kognitiivne häiresümptomid [3,95]. See keeruline psühholoogiline seisund ei võimalda sageli patsientidel jätkatanende tavapärast elu, mis viib raske depressioonini, mis võib omakorda juba halvendadatõsised kognitiivsed sümptomid.Kuid mitte kõigil CFS-i patsientidel ei esine depressiooni. CFS-i patsientide kliinilised aruandedilma depressioonita anamneesis näitavad, et antidepressantravi võib olla isegi kahjuliknendel juhtudel [3,90]. Kuigi sümptomite manifestatsioonil põhinev kliiniline diagnoos onkindlasti fundamentaalne, mõnede uuringute tulemused näitavad, et diagnostikavahendid põhinevadmolekulaarne ja bioloogiline analüüs võib diagnoosi parandada. Edasise uurimise ajalon vaja, tabel2 võtab diagnostikavahendite põhjal kokku pakutud biomarkeridsaab luua CFS-i ja MD eristamiseks (tabel2). Tuleb märkida, et ME/CFS-is kirjeldatud neuropsühholoogilised seisundid on olemasoletatakse, et see pärineb vähemalt osaliselt neuropõletikust. Kõrgemad tasemedCFS-i patsientide seljaajuvedelikust on leitud proinflammatoorseid tsütokiine kuitervetel kontrollidel ning mikrogliia ja astrotsüütide aktiveerimist on kontrollitud positronigaemissioontomograafia (PET) skaneerimine. Mikrogliia ja astrotsüütide liigne aktiivsus näitas akorrelatsioon sümptomite raskusastmega patsientidel. Siiski ei saa MD-le omistadaneuropõletik [96–98].

Praeguseks ei ole saadaval standardset ravi, mis sümptomeid tõhusalt leevendakshaigusest. Siiski on katsetatud erinevaid lähenemisviiseminevik, mis tundub paljutõotav. Klassikalised lähenemisviisid on treeningravi kuni aeglaseltsuurendada vastupidavust väsimusele ja leevendada kognitiivset käitumisteraapiat (CBT).haiguse psühholoogiline pinge [3,55,58]. CFS-i peamine probleem on kroonilinevalu ravi.Sellega seoses on meditatsiooni- ja lõõgastusreaktsioon, soojad vannid, massaažid, venitused,nõelravi, vesiravi, kiropraktika, jooga, taiji, TENS (transkutaanne elektrilinenärvistimulatsiooni), füsioteraapiat ja närviblokke on kõik välja pakutud, kuid nendetõhusus on endiselt ebaselge [3]. Kuigi kerged valuvaigistid ja mittesteroidsed põletikuvastasedravimeid (MSPVA-sid), nagu ibuprofeen ja naprokseen, saab kliinilises praktikas kasutadaleevendavad ajutiselt peavalu, lihasvalu ja palavikku, sageli ei suuda nad kroonilist valu ravida,seega ei paku see pikas perspektiivis leevendust [107–109]. Lisaks on tõendeid nende tõhususe kohtakuna adjuvantravi ME/CFS-i ravis on endiselt puudulik [110] ja ei ole ulatuslikku kliinilistuuringud toetavad nende retsepti. Võimalik selgitus ME / CFS-i efektiivsuse puudumiselenendel patsientidel tuleks otsida valu päritolu [111]. Selles suhtes kesknesensibiliseerimine, mis on valu ülitundlikkus neuronaalsete signaalide võimendamise tõttu,võib mängida olulist rolli. Närvisüsteem on häälestatud kõrge valureaktiivsusega, mille tulemuseks onhüperalgeesia. Nendel patsientidel võib täheldada neuroloogilisi muutusi, nagu emakavälineseljajuure ganglionirakkude vallandamine või neuronite ja seljasarve anatoomilised muutused.Neuropõletik võib kaasa aidata tsentraalsele sensibiliseerimisele. MSPVA-d võivad siiskikasutada notsitseptorite aktiivsuse moduleerimiseks, kuid antidepressandid on näidanud suuremat toimettõhusust seda tüüpi valu ohjamisel, samas kui füsioteraapia ja psühhoteraapia on samutiabivalmis [112,113]. Sageli soovitavad arstid CFS-i patsientidel füüsiliselt puhata. Siiski on oluline,juhib tähelepanu sellele, et patsiendid, eriti need, kellel on depressiivne häire ja kellel pole vastunäidustusifüüsilise stressi korral tuleks soovitada läbida struktureeritud ja järelevalvega füüsilinetreening, kuna on näidatud, et harjutusravi parandab mõnedel patsientidel sümptomeid [114]. Kaheksa randomiseeritud kliinilise uuringu andmed järeldasid, et füsioteraapia paranebkurnatus, une kvaliteet ja patsientide tervislik seisund pikemas perspektiivis, mis näitabkasulik potentsiaal [12]. See leid on vastuolus laialt levinud arvamusega, et patsiendidtunnete end pärast füüsilist pingutust alati ebamugavalt, seda nähtust nimetatakse PEM-iks [115] CFS-ravi üks eesmärke on depressiooni ja enesetapukalduvuse ennetaminehallates ME/CFS-ist tulenevaid füüsilisi ja emotsionaalseid probleeme [3]. LühiajalineCBT uuringud CFS-is on näidanud funktsiooni ja sümptomite paranemist,eriti koos teiste raviviisidega ja võrreldes lõõgastumisegakontrollib [116]. Väsimuse sümptomid langesid meeleolu ja on näidatud füüsiline sobivusparaneb oluliselt patsientidel pärast CBT-d [9,11,14,15], isegi lastelja noorukid [10,117,118]. Lisaks on CBT võime leevendada valu ME/CFS-ison teatatud ka [119]. Kuid CBT tulemus CFS-i kui psühhoterapeutilise vahendi jaokssekkumine ja CBT tõhusus kognitiivse funktsiooni ja elukvaliteedi parandamiseltuleb täielikult käsitleda, kuna praeguses tõendusbaasis on endiselt lünki [120–124]. Arvestades juba käsitletud kattumist depressiooniga, ei ole see niiüllatav, et antidepressandid võivad olla kasulikud ka CFS-i vaimsete aspektide ravis.124]. Suur metaanalüüs, mis hõlmas 94 uuringut, näitas, et antidepressandid olid ligikaudu3,5 korda efektiivsem kui platseebo kroonilise valu ravis CFS-iga patsientidel [125]. Näiteks fluoksetiin on näidanud võimet parandada sümptomeid ja immuunfunktsiooni [126], samas kui bupropioon osutus tõhusaks väsimuse ja depressiooni ravisüheksal fluoksetiiniresistentse CFS-iga patsiendil [127]. Mõned autorid aga rõhutavad selle puudumistuuringud antidepressantide efektiivsuse kohta ME/CFS-i ravis ja rohkem uuringuid erinevate kohtaantidepressantide molekulid tuleks läbi viia enne ravi alustamist [128]. 

3.4. HPA telg ja hormonaalne tasakaalutus

ME/CFS-i all kannatavatel patsientidel võib esineda düsregulatsiooni taseHPA telje poolt toodetud hormoonid [129]. Tõepoolest, hoolimata sümptomite heterogeensusestmis mõjutavad CFS-i patsiente, ja tõendid multifaktoriaalse patogeneesi, hormonaalse tasakaalustamatuse kohtaon tõestatud, et sellel on otsene seos mõne haiguse sümptomigaCFS, nagu kurnav väsimus, keskendumisraskused ja unehäired [130]. Sellega seoses toetavad metaanalüüsi tõendid hüpokortisolismi esinemist CFS-ispatsiendid. Kortisooli tase on hormoonide homöostaasi säilitamiseks ülioluline ja millalMuutunud võivad need põhjustada metaboolseid, põletikulisi ja mäluhäireid, kuigi see nii onpole kindel, kas põletik on hormonaalse tasakaalutuse põhjus või tagajärg. Veelgi enam, aACTH (adrenokortikotroopne hormoon) hommikuse tipptaseme kaotus ja vähenenud reageerimisvõimeCFS-i juhtudel on võrreldes kontrollidega teatatud ka farmakoloogilistest väljakutsetest [130]. Mitmed CFS-i sümptomid sarnanevad hüpotüreoidismiga, mis on põhjustatud madalamast kilpnäärmehormoonistaktiivsus, mis võib olla tingitud kroonilisest põletikust. Juhtumikontrolli uuringnäitasid, et kroonilise väsimussündroomiga patsientidel oli madalam FreeT3 (trijodotüroniin), TT3 (kogu trijodotüroniin) ja T4 (türoksiini) perifeerse konversiooni vähenemine.T3, normaalne/kõrge-normaalne TT4 (kogu türoksiini) tase ja kilpnäärme väiksem seonduvus valkudegahormoonid [131]. On hästi teada, et CFS-i levimus on naistel oluliselt kõrgemmeestele. Lisaks on CFS-iga naistel märkimisväärselt suurem tõenäosus teatadavarasem menopausi algus mis tahes günekoloogiliste operatsioonide (hüsterektoomia jaooforektoomia), samuti vaagnavalu ja sellega seotud endometrioos võrreldes kontrollrühmaga.Hüsterektoomia ja varajase menopausi tagajärjed toovad kaasa langusesuguhormoonide tasemel. Madal östrogeeni tase võib mõjutada immuunsüsteemi, põhjustadeskrooniline väsimus ja unehäired. Tõepoolest, kuna õrn tasakaal östrogeeni japrogesteroon kaob, võib tekkida ebaõige põletikuline reaktsioon.132]. Nüüd on selge, et HPA telje nõuetekohane funktsioon on homöostaasi jaoks oluline. NaguHPA telje muutustega patsientidel on põhjust mõelda võimalikeneuroendokriinsed tagajärjed CFS-i etiopatogeneesis. Põhiküsimus on siiskikas HPA muutused on seotud haiguse tekkega või on need sekundaarsedCFS-i arendamisele. Selles osas tasuks uurida, milline roll onhaiguse patogeneesis esineva hormonaalse tasakaalutuse tõttu [133]. Üks populaarne hüpotees onnn allostaatilise koormuse seisund, kus neuroendokriinsüsteem reageerib astressor (allostaatiline olek), et lähtestada füsioloogiline seadepunkt (homöostaas). Kui see mehhanism ebaõnnestub, toimub allostaatiline ülekoormus ja viis, kuidas keha sellega toime tulebstressor säilitab stressi ja haigusseisundi kroonilisuse [134]. Võimalik, et see olukordvõib põhjustada HPA telje talitlushäireid. Selle kinnituseks aga selged tõendidsoovitused puuduvad ja rolli mõistmiseks tuleb läbi viia rohkem uuringuidneuroendokrinoloogiast CFS-i patogeneesis [135]. 

3.5. Düsbioos ja soolestiku läbilaskvus

Mitmed dokumendid on juhtinud tähelepanu soolestiku mikrobioomi koostise muutumiseleCFS-iga patsientidel ja düsbioosi kaasamisel haiguse patogeneesis on olnudoletati [136–138]. Eelkõige mikroobide mitmekesisuse vähenemine ja vähenemineCFS-iga patsientidel leiti firmikute arv võrreldes kontrollidega [137]. Enamgi veel,teised uuringud kinnitasid Bacteroidetes/Firmicutes suhte vähenemist ja suurenemistEnterobacteriaceae, andes seega tõendeid soolestiku täieliku ümberkorraldamise kohtamikrobioomi koostis ja funktsioon [139,140]. Mikrobioota muutmise kasutamine aSamuti on pakutud diagnostilist biomarkerit, kuid haigus kattub teiste soolehäiretegavõib olla häiriv tegur diagnoosimise ja patsiendi kihistumise ajal [138]. Kuigi soolestiku mikrobioom on erinevate häirete puhul ülioluline, on düsbioosi roll sellesCFS-i patogeneesi tuleb veel täielikult käsitleda ja selle roll selles haiguses on endiselt kõrgearutlema [141]. Pärast 18S RNA sekveneerimist 49 ME/CFS patsiendi väljaheites ja39 tervet isikut, Mandrano et al. teatasid eukarüootide ebaolulisest erinevusestmitmekesisus [142]. Seetõttu on soolestiku mikrobioomi täielikuks mõistmiseks vaja rohkem uuringuidosalemine haiguse patogeneesis ja progresseerumises.Düsbioos on üldtuntud soolestiku suurenenud läbilaskvuse põhjus. See nähtus,tuntud ka kui lekkiv sool, võimaldab bakterite translokatsiooni vereringesse, suurendades seeläbisüsteemne põletik immuunvastuse kaudu, mida vahendab kõrgem LPS-i tasesaadud Enterobacteriaceae'st [26,143–145]. Kommensaalsem bakteriaalne translokatsioonja suurenenud soolepõletikku on teatatud ME/CFS-i juhtudel võrreldesterved kontrollid, mis on sarnased juba leitud rasvumise, diabeedi, ainevahetusesündroom, mittealkohoolne rasvmaksahaigus ja septiline šokk. [143,145–148]. Terapeutilinesekkumised, mille eesmärk on taastada aerobioosi ja vähendada soolestiku läbilaskvustvõib selles osas abiks olla. On tõestatud, et lekkiva soolestiku dieet koospõletikuvastaste ja antioksüdatiivsete ainetega, suudab oluliselt parandadaCFStingimused [149]. Lisaks tuleks kasutada ka probiootikume ja/või prebiootikumeEsialgsed uuringud hiirte ja rottidega näitavad paljutõotavaid tulemusi [150–153]. Lõpuks teatati positiivsetest tulemustest, kasutades väljaheite mikrobiota siirdamist (FMT).CFS-i patsiendid [154], kuid vaja on täiendavaid tõendeid. Lisaks mitu muret seosesIkka tõstavad näiteks FMT järjepidevuse puudumine, doonoriprobleemid, pikaajaline ohutus jnekahtlused ohutuse ja teostatavuse suhtes, piirates selle kasutamist kliinilises praktikas [155–159]. Kokkuvõttes näitavad need andmed, et soolestiku mikrobiomi osalemine haigustespatogeneesi ja progresseerumist tuleks täiendavalt analüüsida ning seda paljutõotavat uudset raviCFS-i patsientidel võivad tekkida tööriistad, mis on suunatud lekkiva soolestiku ja düsbioosi vastu.

3.6. Mittekodeerivad RNA-d

Mittekodeerivad RNA-d (ncRNA) kontrollivad erinevaid geeniekspressiooni tasemeid, kromatiiniarhitektuur, epigeneetiline mälu, transkriptsioon, RNA splaissimine, redigeerimine ja translatsioon [160]. Üks spetsiifiline ncRNA tüüp, mikroRNA-d (miRNA), muudavad ja moduleerivad mitut arengut, füsioloogilised ja patofüsioloogilised protsessid [161]. See modulatsioon võib ollasaavutatakse erinevatel viisidel: vaigistades geene, algatades nende vastavate lõhustamisesihtmärk-mRNA-d või inhibeerides geeni translatsiooni pärast nende täielikku või osalist seondumistsihtjärjestus [162]. Muutunud valgu ekspressioon iseloomustab kroonilist valu ja aitab kaasa arenguleperifeeria notsitseptiivsete neuronite pikaajaline ülierutuvus. Enamgi veel,kesknärvisüsteemi iseloomustavad signaalmolekulide ekspressioonimuutused,saatjad, ioonkanalid või struktuurvalgud [163]. Kuna miRNA-d on osa mehhanismidestgeeniekspressioonist, aitavad need tõenäoliselt kaasa nendele muutustele.ME/CFS-i kiirendamiseks on vaja erapooletuid spetsiifilisi diagnostilisi biomarkereidpatsiendi diagnoosimine ja ravi, nagu mõned varem välja pakutud biomarkerid, nagu aktiviin Barutatakse vastuoluliselt [164,165]. miRNA profiilid on paljulubav strateegiabiomarkerite avastamiseks ja hiljuti patsientide diagnoosimiseks. Biomarkeri piirangavastusuuringud ME/CFS-is on värvatud osalejate väike arv.ME / CFS-iga patsientidel ilmneb reguleerivate miRNA-d kodeerivate geenide erinev ekspressioontsütotoksilisus, tsütokiinide sekretsioon ja apoptoos [166]. Seetõttu on miRNA-del potentsiaalkasutada haiguste diagnoosimiseks ja prognoosimiseks biomarkeritena, kuid see on hädavajalik leidaviis muuta markerid patsiendi jaoks võimalikult täpseks, arvestades tema sugu, vanust,ja elustiil. Tõepoolest, varem on näidatud, et miRNA-de ekspressioon on erinevME/CFS oleneb ka soost, kehalisest koormusest ja haigusseisundist. See on äärmiselt olulineet viia hindamine ja aruandlus kooskõlla ühiste andmeelementidega (CDE) inimeste puhuluuringud andmekvaliteedi parandamiseks, mis võimaldab võrrelda mitut uuringut [167]. 

Rajad, mille kaudu iga miRNA oma aktiivsust avaldab, pole veel selged, kuid mitu miRNA-don tuvastatud muutunud ME/CFS patsientidel.Enamik CFS-iga patsientidel erinevalt ekspresseeritud miRNA-sid on seotud immuunsüsteemigareageerimise määrus. Näiteks miR-150-5p ülesreguleerimist on näha mõlemas T-rakusja B-rakkude küpsemist ja diferentseerumist ning mõjutab põletikueelse cy vabanemistmärgid. MiR-199-3p on NF- negatiivne regulaatorκB ja IL-8. Madal miR-199-3p avaldis,ME/CFS-i isikutel on seotud kartsinoomide kehvade ellujäämistulemustega, mis võib mõjutadahaigusega seotud füsioloogiline koormus. Teine düsreguleeritud miR-223 moduleeribTLR4/TLR2/NF-κB / STAT3 signaalirada, mis mõjutab seega põletikulisttsütokiini ekspressioon [161]. Tsütokiinid, mis vabanesid vastusena põletikulisele rünnakule,eriti TNF- , mida miR-130a-3p pärsib otseselt, vähendades põletikku jaseotud oksüdatiivne stress. MiR-146a reguleerib STAT1 ekspressiooni ja vähendab IFN- sekretsiooni, mille tulemuseks on regulatoorsete T-lümfotsüütide repressiivse toime kadumine, samas kuimiR-374a-5p reguleerib ubikvitiini ligaasi ekspressiooni, mTOR signaalirada jamonotsüütide kemoatraktantne valk (MCP)-1, mis on põletikulise ja immuunvastuse jaoks kriitiline.Üleekspresseeritud miR{0}} suurendab põletikueelseid tsütokiine, aktiveerides NF-κB TRAF4 sihtimise kaudu. avaldis miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124,ja miR{0}} on otseselt seotud immuunpõletikuga seotud kõrgema ekspressioonigaTNF-i kodeerivad geenid , IL-6 ja COX-2 CFS-iga noorukitel [161]. Lisaks NKrakud on näidanud ülesreguleerimisega suurimaid muutusi miRNA ekspressioonishsa-miR-99b ja hsa-miR- 330-3p. See on kooskõlas ME / CFS fenotüübigamida iseloomustavad NK-rakkude aktiivsuse muutused [168]. Teine oluline ME / CFS-i tegur on endoteeli funktsioon. Vaikne teaveregulaator 1 (Sirt1) vähendab põletikku ja oksüdatiivset stressi ning suurendab tootmistlämmastikoksiidi, aktiveerides endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi. MiR-21, miR-34a, miR-92a, miR-126 ja miR-200c reguleerivad endoteeli funktsiooni Sirt1/eNOS-telje kaudu, kuid see onvaja täiendavalt uurida, kuidas see määrus toimub ja selle mõjurid [169]. 2020. aastal uus tehnika, mis koosneb pingutusjärgsest stressi väljakutsest, mis provotseeribPEM töötati välja ME / CFS-i patsientidel, mis võimaldas saada diferentsiaali mõõtmisitsirkuleerivate miRNA-de ekspressioon tõsiselt kahjustatud patsientidel. See uuring viis selleniME / CFS-iga seotud üheteistkümne miRNA avastamine ja valideerimine ning selle loominemasinõppe algoritm, mis võimaldab liigitada ME/CFS-i patsiendid neljakssümptomite raskusastmega seotud klastrid, mis loovad aluse arenguksuuest mitteinvasiivsest testist ME/CFS diagnoosimiseks. Need miRNA allkirjad ja klastridvõib potentsiaalselt kasutada ME / CFS-i farmakoloogilisele ravile reageerimise ennustamiseksja võib isegi võimaldada arstidel tuvastada isikud, kellele selline ravi võiks sobidakasulik [170]. MiRNA-d ei ole ainus ncRNA tüüp, millel on paljutõotav roll CFS-i diagnoosimisel japrognoos. Pikkade mittekodeerivate RNA-de (lncRNA-de) esilekerkivad rollid immuunregulatsioonis ja haigusprotsesse avastatakse. Tase perifeerses veres mononukleaarsesNTT ja EMX2OS rakud (PMBC-d) (kaks immuunvastusega seotud lncRNA-d)on seostatud raskema ME/CFS-iga, mis viitab potentsiaalsele diagnostilisele väärtuselenendest lncRNA-dest. NTT puhul on tehtud ettepanek rakendada oma funktsiooni lähedalasuvatele geenideleon oma suure suuruse (17 kb) tõttu seotud rakkude proliferatsiooni, apoptoosi või põletikuga. Aaastal täheldati märgatavat positiivset korrelatsiooni NTT ja IFNGR1, teise lncRNA vahelME / CFS, mis viitab sellele, et NTT / IFNGR1 telg võib mängida rolli haiguse patogeneesis.Leiti, et EMX2OS-i ekspressioonitasemel on CFS-i patsientidel suurenenud PBMC-d.EMX2OS-i roll PBMC-s on praegu ebaselge ja nõuab rohkem katseidselgitatud [171]. Eelnevalt mainitud uuringud koos annavad aluse integraali väljatöötamiseksdiagnoosimis- ja prognoosiprogramm, mis ei hõlma mitte ainult metaboolseid analüüte, vaid kamolekulaarseid, nagu miRNA või lncRNA, diagnoosimiseks ja parima ravi valimiseksME/CFS patsientidele.

3.7. ME/CFS ja COVID-19

2021. aasta augusti seisuga põhjustas koroonaviirushaiguse 2019 (COVID-19) puhangRaske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) on kaasa toonud ligi 216 miljonit inimestkumulatiivsed juhtumid, 4,5 miljoni surmajuhtumiga kogu maailmas (WHO, 2021, vaadatud 31. augustil 2021).Kliiniline huvi nihkus hiljuti ägedalt COVID{0}} faasilt krooniliselemis põhjustab täiendavaid haigusjuhtimisprobleeme. Tõepoolest, osa COVID-ist-19ellujäänud ei suuda naasta oma olemasolevasse seisundisse ja teatavad püsivatest kurnavatest sümptomitestvõrrelda CFS-iga mitu kuud pärast COVID{0}} ägedat nakatumistresolutsioon [172–174]. Seda kroonilist viirusejärgset sündroomi on nimetatud "pikaks COVID-iks" või "ägedaks COVID-iks".19 sündroom" ja on teatatud, et see mõjutab patsiente olenemata selle raskusastmestäge infektsioon [175]. Siiski tuleb märkida, et mõiste "pikk-COVID", kuigipraegu laialdaselt kasutatav, on endiselt halvasti määratletud, kuna paljud üksused peale kroonilise väsimuse onkaasatud, tekitades seega küsimusi pikaajalise COVID-i uuringute lõplikkuse kohta. sisseSellega seoses võib teha alusuuringuid molekulaarsete ja rakuliste mehhanismide kohtasuureks abiks COVID-i järgsete{1}}- ja ME/CFS-sümptomite seoste täpsema määratlemisel.Pikaajalise COVID-i hinnangud sõltuvad jälgimise ajastust suuresti. Üks uuring teatabet peaaegu 90 protsendil 143 patsiendist tekkis vähemalt üks sümptom, eelkõige väsimusja hingeldus kaks kuud pärast ägedast infektsioonist taastumist [176]. Patsientide protsentpüsivate sümptomitega üheksa kuu järel vähenes 30 protsendini,pikisuunalise prospektiivse kohortuuringu kohaselt hõlmas ka ambulatoorseid patsiente, kellel on kergeäge haiguse kulg, millega kaasneb väsimus, lõhna- ja maitsekaotus ning "ajuudu".kõige sagedamini esitatud kaebused [177]. Paljude sümptomitega, mille keskmes on väsimus, aju udu, hajus müalgia,mittetaastav uni ja depressiivsed sümptomid, pikaajaline COVID meenutab ME/CFS-i, mis onsageli seotud viirusinfektsioonidega [178,179]. Huvitaval kombel on ME / CFS-i sarnased klastridsümptomeid on täheldatud pärast muid koroonaviiruse puhanguid, sealhulgas SARS-i2001 ja MERS 2012 [180]. Vähenenud elukvaliteet ning püsiv valu ja väsimus olidteatati 6 kuud pärast haiglast väljakirjutamist 30 protsendil SARSi ja MERSi ellujäänutest [181]. Lisaks sellele teatas üks uuring, et 27 protsenti SARS-i ellujäänutest vastas ME / CFS-i kriteeriumidele41 kuud pärast nakatumist [182]. Veelgi enam, hiljutises infektsioonijärgse metaanalüüsisSARS-i ja MERS-i järgsete sümptomite korral oli väsimus kõige kurnavam sümptom 19,3 protsendilpatsientidest kuni 39 kuud pärast infektsiooni paranemist [183]. ME/CFS-i meenutavate pikkade COVID-sümptomite levimus ja kestus on endiselt olemasuurimisel ja patsiendi heterogeensuse tõttu on teatud ebakindluspopulatsioonid, jälgimise kestus ja kaasamise kriteeriumid [184]. Seni vaid mõned uuringudon rakendanud ME/CFS-i diagnostilisi kriteeriume. Retrospektiivne analüüs teatas, et 85,3 protsenti231 COVID-19 ellujäänutest koguti Läti rahvastiku genoomi andmebaasist riiklik biopank saavutas ME/CFS-i diagnoosimise künnise kolme või enama pikaajalise perioodigaME/CFS-i sarnased sümptomid püsivad 6-kuulise jälgimise järel [185]. Ühe keskusegaProspektiivne pikisuunaline uuring näitas, et ainult 13 protsenti 130-st mõõduka kuni raske raskusega patsiendistCOVID{0}} kopsupõletik vastas ME/CFS kriteeriumidele 6 kuud pärast haiglast lahkumist [186]. Väikeses ühekeskuselises pilootuuringus leiti ME/CFS-i sarnaseid tunnuseid 27 protsendil 37-st COVID-19 ellujäänut, kuus kuud pärast paranemist, kliinilise põletiku erinevuseta, kopsudfunktsioon, seerumi neurofilamendi kerge ahel (aksonite kahjustuse biomarker) ja objektiivkognitiivne testimine, kui võrrelda patsiente, kellel on ME/CFS-i sarnaseid tunnuseid ja ilma nendeta [187]. Teises uuringus leiti, et 14,2 protsenti 120 COVID-19 ellujäänust vastas ME/CFS-i diagnostikale.kriteeriumid 6 kuud pärast nakatumise algust [188]. Juhtumite seerias kirjeldati ME / CFS-i sarnaseid mustreidpärast COVID{0}} infektsiooni paranemist kolmel noorukil ja noorel täiskasvanul 6 kuud pärasttaastumine [189]. Vaatamata sarnasustele pikka aega COVID-i põdevate patsientide ja ME/CFS-i sümptomite vahel,COVID{0}} nimetamiseks ME/CFS-iga seotud nakkuste hulka on vaja täiendavaid tõendeid.Lõpuks täiendavad uuringud pikemate järelmeetmetega, ME / CFS-i ühtsemad kriteeriumiddiagnoosimine, sealhulgas erineva raskusastmega infektsioonidega statsionaarsed ja ambulatoorsed patsiendid ning ariski paremaks iseloomustamiseks on vaja teistest nakkustest mõjutatud inimeste kontrollrühmategurid, levimus ja pikaajaliste COVID ME/CFS-i sarnaste funktsioonide progresseerumine ning disainspetsiifilised sekkumised ja ravimeetodid.

4. Arutelu

Kokkuvõttes näitavad esitatud arusaamad, et ME / CFS on keeruline süsteemne haigusmis mõjutab paljusid elundeid. Vaadates läbi kõige olulisemad seotud teed ja süsteemidhaiguse patogeneesi ja sümptomitega, julgustab meie ülevaade arvesse võtmaME/CFS kui multifaktoriaalne haigus, mida ei saa diagnoosida ega asjakohaselt ravidaei käsitleta tervikuna. Järelikult mis tahes diagnostiline meetod, mis põhineb vereanalüüsidelvõi biomarkerid peavad võtma arvesse haiguse heterogeensust ja keerukust. Enamgi veel,ME/CFS ilmingute indiviididevaheline varieeruvus on silmatorkav ja seda tuleks arvesse võttauudsete ravivahendite väljatöötamisel. Isikupärastatud ja kohandatud lähenemisviisid peaksid olemaviitas selles osas universaalsele ravile, kuid palju on veel vaja selgitadamääratleda konkreetsed patsientide alarühmad.Kuigi kiiresti on vaja rohkem uuringuid, annab meie kokkuvõte üldise ülevaatemis võib olla kasulik ME / CFS-i patogeneesi paremaks mõistmiseks ja leidmiseksuued diagnostilised/ravivõimalused haiguse jaoks, mis on küll tugevalt kurnav,on siiani suures osas uurimata.

LEIA PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS VÄSIMUSE LEEVENDAMISEKS

Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali väsimuse vastu võitlemiseks ning üldist närvi- ja neuronitoetust.

Sisaldab:

Leevendab füüsilist väsimust -

① Cistanchesisaldab mitmesuguseid polüfenoole ja glükosiide, mis võivad suurendada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust ja millel on vabade radikaalide kõrvaldamise funktsioon;

③ Cistancheomab funktsioonineerude toitmine ja yangi tugevdamine,ja võib parandada raskest koormusest põhjustatud hüpotalamuse-hüpofüüsi-hüpofüüsi seisundit. Sugunäärmetelje funktsioon soodustab testosterooni eritumist, on kasulik organismi anabolismile ja omab väsimusevastast toimet;

④ Cistanchesisaldab erinevaid tõhusaid koostisosi, mis võivad soodustada keha energiavahetust ja mängidaväsimusevastane toime.