ANCA-ga seotud vaskuliidi diagnoosimine ja raviⅣ
Apr 18, 2024
Ravi: remissiooni esilekutsumine
Tsüklofosfamiidil põhinev raviskeem
Alküleeriva aine tsüklofosfamiidi kasutuselevõtt muutis ANCA-ga seotud vaskuliidi haigusest, mis oli peaaegu üldiselt surmav, haiguseks, mis, kuigi pikas perspektiivis sageli surmav, oli enamikul juhtudel pöörduv. Esialgne kogemus tsüklofosfamiidiga hõlmab suukaudseid igapäevaseid raviskeeme (kombineeritud suurtes annustes glükokortikoididega), nagu rituksimab ja tsüklofosfamiid ANCA-ga seotud vaskuliidi korral (RAVE2016, ANCA-ga seotud vaskuliidil põhineva neutrofiilide vastaste tsütoplasmaatilise antikeha (ANCA) tüüpi vaskuliidil põhineva ravi kliinilised tulemused) .pdf), kuid intravenoossel tsüklofosfamiidi režiimil (kombinatsioonis glükokortikoididega) on samuti suur remissiooni eduka indutseerimise tõenäosus.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche
Uuringus CYCLOPS (2009. aasta pulss versus igapäevane suukaudne tsüklofosfamiid antineutrofiilide tsütoplasmaatilise antikehaga seotud vaskuliidi remissiooni esilekutsumiseks, randomiseeritud uuring) võrreldi intravenoosset ja suukaudset tsüklofosfamiidi üldistatud ANCA-ga seotud vaskuliidi ravis ning leiti, et see on seotud intravenoosse süstimisega ja tsüklofosfamiidiga kokkupuute vähenemine ligikaudu 50%. Siiski saavutas peaaegu 88% mõlema rühma patsientidest remissiooni 9 kuu jooksul pärast ravi alustamist. Mõlemad patsientide rühmad said sel perioodil ligikaudu 7,6 g glükokortikoidravi, mis oli samaväärne prednisooniga, mis vastab keskmisele päevasele prednisooni annusele peaaegu 28 mg päevas. 4,3 aastat kestnud protokollivälise jälgimise ajal said enamik patsiente pidevat remissiooni säilitusravi asatiopriini ja glükokortikoididega kuni 18 kuud pärast ravi alustamist ning seejärel edasist immunosupressiooni vastavalt uurija äranägemisele. Kogu jälgimisperioodi jooksul esines 40% patsientidest intravenoosse tsüklofosfamiidi rühmas haiguse kordumist, võrreldes 21% patsientidega suukaudse tsüklofosfamiidi rühmas.
Seega, kuigi tsüklofosfamiidil põhinevad raviskeemid on ANCA-ga seotud vaskuliidiga patsientide haigussuremust oluliselt muutnud, on haiguse retsidiiv endiselt tavaline ja glükokortikoidravi koormus on endiselt suur. Glükokortikoidide toksilisust ei mõõdetud süstemaatiliselt enne 2000. aastaid ega nende ajal, kuna ametlikud mõõtmisvahendid ei olnud kättesaadavad ja suuremad toksilisuse probleemid keskendusid tsüklofosfamiidi kasutamisele. Tsüklofosfamiidi kui eelistatud remissiooni indutseeriva vahendi praegune valik hõlmab mõlema manustamisviisi plusside ja miinuste kaalumist, kuid rituksimabi eelistatakse üha enam tsüklofosfamiidile. Kui tsüklofosfamiidi üldse kasutatakse, tuleks seda kasutada ainult lühiajaliste (nt 3 kuud) režiimide korral, samas kui CYCLOPSi uuringus kasutatud pikaajaline režiim (kuni 10 impulssi) ei ole toksilisuse tõttu soovitatav (nt. , pahaloomuline kasvaja), Olenemata kasutatud manustamisviisist.
Rituksimabil põhinev raviskeem
Rituksimabi, CD20+ rakkudele suunatud kimäärse monoklonaalse antikeha edukast kasutamisest ANCA-ga seotud vaskuliidi ravis teatati esmakordselt 2001. aastal. RAVE uuringus võrreldi rituksimabi ja glükokortikoidide raviskeemi igapäevane suukaudne tsüklofosfamiid pluss glükokortikoidid remissiooni esilekutsumiseks, et näidata, et rituksimabil põhinevad raviskeemid ei olnud halvemad. RAVE protokoll näeb ette, et patsientide kombineeritud prednisoonravi tuleb järk-järgult vähendada kuni ravi katkestamiseni rohkem kui 5,5 kuu jooksul. 64% rituksimabi rühmast ja 53% tsüklofosfamiidi (induktsioon) ja asatiopriini (säilitusravi) rühmadest saavutasid remissiooni ilma glükokortikoide kasutamata, mis on peamine tulemusnäitaja. Lisaks ei olnud rituksimabi rühm remissiooni esilekutsumisel halvem kui tsüklofosfamiidi ja asatiopriini rühmad (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

Glükokortikoidide kumulatiivne ekspositsioon 18-kuulise jälgimisperioodi jooksul ei olnud kahe rühma vahel statistiliselt erinev (4,6 g ekspositsioon rituksimabi rühmas ja 5,1 g ekspositsioon tsüklofosfamiidi rühmas), mis vastab keskmisele ööpäevasele annusele 8,4 mg , vastavalt. ja 9,3 mg, ikka tohutu koormus. RAVE uuringus osalenud patsiendid ei võtnud 6 kuu möödudes enam rituksimabi (või rituksimabi platseebot) ja haiguse kordumine oli 18-kuulise uuringu jooksul tavaline. Kaheksateist kuud pärast ravi algust oli 39% rituksimabi rühmast ja 33% tsüklofosfamiidi rühmast püsiv remissioon, seega ei piisa ühest rituksimabi ja kortikosteroidide kuurist pikaajalise remissiooni säilitamiseks enamikul patsientidel.
Patsientidel, kellel on MPO-ANCA-ga seotud vaskuliit ja säilinud neerufunktsioon, on LoVAS-i (2021. aasta LoVAS-i mõju rituksimabile lisatud vähendatud annuste ja suurte annustega glükokortikoidide mõju remissiooni esilekutsumisele ANCA-ga seotud vaskuliidi korral randomiseeritud kliiniline uuring..pdf) uuring Rituximab. pluss väikestes annustes glükokortikoidide raviskeemid kutsusid esile remissioonimäärasid, mis on sarnased standardannustega glükokortikoidide raviskeemidega (71% vs. 69%), ja väikese annusega raviskeem oli seotud vähemate tõsiste infektsioonidega: 5 vs. 13. Üle 2 nädala, Glükokortikoidide standardannuse raviskeemi saanud patsiendid said 4,2 g glükokortikoide ja väikese annusega rühma patsiendid 1,3 g glükokortikoide, mis vastab keskmistele ööpäevasetele annustele vastavalt 22,8 mg ja 7,2 mg.

Katseandmed rituksimabi efektiivsuse kohta patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on üle 352 µmol/l (4 mg/dl), on jäänud väheseks, peamiselt seetõttu, et RAVE andme- ja ohutusjärelevalve komitee nõudis seda välistamiskriteeriumi, mitte seetõttu, et on tõendeid selle kohta, et rituksimabi ei ole selles olukorras tõhus. Siiski soovitavad mõned arstid kombineerida rituksimabi kahe tsüklofosfamiidi impulsiga selles olukorras, et aidata patsientidel remissioonile jõuda. Seda lähenemisviisi ei ole läbi viidud randomiseeritud topeltpimedates uuringutes ja on muret, et see raviskeem võib suurendada nakkuslike kõrvaltoimete esinemissagedust.
Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?
Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanchedeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.
Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.
Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.
Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.
Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.






