Praegune perspektiiv looduslikest toodetest pärit vananemisvastaste ainete avastamisel, 2. osa

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

3 vananemisvastase toimega looduslikku toodet

Praeguseks on avaldatud umbes 5400 teaduslikku uurimis-/ülevaateartiklit terminite "vananemisvastane" ja "vananemisvastane" all (saadud veebilehest Web of Science, mai 2017; märksõnad on piiratud teemadega: vananemisvastane ja vananemisvastane, teaduse ja tehnoloogia otsinguvaldkonnas).Vananemisvastane cistancheNeed aruanded näitasid enam kui 300 vananemisvastase toimega ühendit. Siin tegime kokkuvõtte selgesõnalise vananemisvastase toimega ühenditest või looduslikest toodetest, sealhulgas 185 ühendit looduslikest toodetest (tabel 1), 55 kompleksi või ekstrakti looduslikest toodetest (tabel 2) ja 62 kliinilistest ravimitest (millest rohkem kui 50 protsenti on samuti looduslikest toodetest või looduslike toodete analoogidest, tabel 3), 35 sünteesitud kemikaalidest (tabel 4). Mõned neist on pälvinud rahvahuvi ja põhjaliku uurimise all näitavad vananemisvastast toimet mitmes vananemismudelis, nagu resveratrool [28, 43-53], a-lipoehape [54-56],

14, 9 ja 109 vananemisvastase toimega loodustootest teatati vastavalt ainult hiirtel või rottidel, äädikakärbestel ja C. elegansil, samas kui 14 ühendil on vananemisvastane toime teistes vananemismudelites, nagu imetajarakud ja S. .cistanche benefícioscerevisiae. 109 C. elegansi vananemisvastase toimega ühendi hulgas on 18 antioksüdatiivse toimega ühendit, viis reguleerivat IIS-i rada, neli reguleeritud AMPK-d, neli reguleerivat mTOR-signaali, 10 reguleeritud SIR-2.1, kuus reguleerivat SKN-i{{6 }}/Nrf2 rada, seitse reguleerivat JNK-1, 16 tundmatute mehhanismidega ja umbes pooled 109-st signaalimise mitmest s-st reguleerivad I ühendi radasid.

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

Loodustoodete 55 kompleksekstrakti hulgast testiti neist vastavalt 8, 14 ja 29 hiirtel, äädikakärbestel ja C. elegans'il. Enamikul neist ekstraktidest on antioksüdatiivne toime.

62 vananemisvastase toimega kliinilisest meditsiinist on kolmel (rapamütsiin, metformiin, kofeiin) vananemisvastane toime kolmes vananemismudelis, kuuel (aspiriin, berberiin, hupersiin A, minotsükliin, fenformiin ja E-vitamiin) aga kahes vananemismudelis. , kaks (buformiin ja melatoniin) rottidel, neli (ivabradiin, akarboos, metoprolool ja nebivolool) hiirtel, 8 D. melanogaster'is, 37 C. elegans'is, kortisoon vastavalt Asplanchna Brightwellis ja müriotsiin S. cerevisiae's. Huvitav on see, et enamiku ravimite vananemisvastased mehhanismid erinevad nende kliinilistest rakendustest.

Cistanche on vananemisvastane toime

Samuti tegime kokkuvõtte 35 sünteetilisest ühendist, millel on selge vananemisvastane toime (tabel 4). 2,4-Dinitrofenool avaldab hiirtel ja äädikakärbestel vananemisvastast toimet, etoksükviin ja SRT1720 hiirtel.Cistanche ekstrakti kiirgusvastane toimeVastavalt seitsmel ja 24-l ühendil on äädikakärbestel ja C. elegansil vananemisvastane toime. Asplanchna Brightwelli vananemisvastase toimega 3,3'-tiodipropioonhape. 35-st ühendist 21 omab antioksüdatiivset toimet.

Kokku on C. elegansis ja äädikakärbeses vastavalt 212 ja 46 ühendit, millel on vananemisvastane toime, mis viitab C.cistanche herbaelegans ja puuviljakärbes on vananemisvastase sõeluuringu kõige populaarsemad vananemismudelid. Nendel ühenditel on vananemisvastane toime nii C. elegansis kui ka äädikakärbestel, tasub imetajate mudelites edasi uurida.

4 väljavaadet looduslikest toodetest vananemisvastaste molekulide avastamiseks

Paljud kliinilised ravimid on saadud looduslikest toodetest. Kuid viimase kahe aastakümne jooksul on farmaatsiaettevõtted vaimustanud ravimiarenduse strateegiast, mis hõlmab suure läbilaskevõimega sõelumist (HTS) ja väikeste molekulide tohutute sünteetiliste raamatukogude kombinatoorset sünteesi. Looduslikud tooted jäeti suures osas tähelepanuta, kuna need ei sobinud sihitud valguanalüüsi HTS-i jaoks ning neid oli keeruline ühendi eraldamisel ja sünteesil. Kuid uue plii avastamise ja uute ravimite heakskiitmise saavutamine valmistas pettumuse [85]. Võrreldes sünteetiliste ühenditega on looduslikud tooted sekundaarsed metaboliidid, mis on evolutsiooniliselt optimeeritud bioloogiliselt olulise keemilise ruumi ja eelistatud ligandi siduva motiiviga ning ei ole mitte ainult bioloogiliselt aktiivsed, vaid ka kõrge biosaadavusega ning sobivad funktsionaalseteks ja fenotüübilisteks analüüsideks [{{3} }]. Hiljutine uuendus konstruktsiooni selgitamise, metagenoomika ja sünteetiliste radade geenimanipulatsiooni tehnikate vallas on hõlbustanud maakera tohutu bioloogilise mitmekesisuse, sealhulgas taimede, mikroorganismide ja mereorganismide uurimist [87]. Looduslike saaduste insenertehniline tootmine kasvatamata liikidest võib sünteetilise bioloogia abil looduslike saaduste keemilist ruumi äärmiselt laiendada [88].

Veelgi enam, kaasaegne arvutipõhine ravimikujundus võiks kasutada looduslikest toodetest saadud fragmente, et arvutuslikult järeldada looduslike toodete biomolekulaarseid sihtmärke ja tegevusi ning fragmentidepõhist de novo disaini. Nagu ülalpool kokku võetud, on praegu avastatud vananemisvastase toimega ained, millest enamik on looduslikud tooted.cistanche peenise kasv,Seetõttu on looduslikud tooted hindamatud allikad ja annavad suure lubaduse vananemisvastase ravimi väljatöötamiseks. Tänuavaldused Seda tööd toetasid Hiina loodusteaduste sihtasutus (81671405 ja 81370453), Yunnani provintsi loodusteaduste sihtasutus (2013FA045 ja 2015FB172) ja Guangdongi Marine Materia Medica võtmelabori avatud fondid.

See artikkel on välja võetud Nat. Prod. Bioprospect. (2017) 7:335–404DOI 10,1007/s13659-017-0135-9