Võrdlev kliiniline uuring kahe erineva hüaluroonhappepõhise täiteaine efektiivsuse ja ohutuse kohta Tri-Hyali ja Vycrossi tehnoloogiaga: pikaajaline perspektiivne randomiseeritud kliiniline uuring, 2. osa

3,4|Jäävus ja esteetilised eelised, mida kinnitab globaalne esteetilise täiustamise skaala (GAIS)

Uurija ja katsealuse rahulolu määra hinnati seitsmetasemelise globaalse esteetilise paranemise skaala (GAIS) skooriga (pluss 3-st väga palju paranemise korral -3-ni väga palju halvema taseme korral). Ekspertuurijate (iGAIS) üldmulje korreleeriti katsealuste endi skooriga (sGAIS) iga töödeldud ala ja igal ajahetkel. Nagu on näidatud joonisel 6, kattuvad ART FILLER® Volume ja Juvéderm® Voluma evolutsioonikõverad, mis kinnitavad täiteainete sarnast efektiivsust mahu taastamisel. Lisaks vastas uurijate tehtud GAIS-i hindamine (joonis 6 vasakpoolsed paneelid) katsealuste registreeritud skoorile (joonis 6 parempoolsed paneelid). Huvitav on see, et kuigi vahet ei täheldatud kahe täiteaine vahel kesknäo, lõualuu ja templi puhul; katsealuste osakaal, kes tundis D540 ajal esteetilist paranemist, oli suurem kui uurijate osakaal (tabel 1). Need andmed kinnitavad, et uurija arvamus GAIS-i kohta oli usaldusväärne.

Tistanche glükosiid võib samuti suurendada SOD aktiivsust südame- ja maksakudedes ning oluliselt vähendada lipofustsiini ja MDA sisaldust igas koes, eemaldades tõhusalt erinevaid reaktiivseid hapnikuradikaale (OH-, H2O₂ jne) ja kaitstes tekitatud DNA kahjustuste eest. OH-radikaalide poolt. Tsistanche fenüületanoidglükosiididel on tugev vabade radikaalide eemaldamisvõime, suurem redutseerimisvõime kui C-vitamiinil, nad parandavad SOD aktiivsust sperma suspensioonis, vähendavad MDA sisaldust ja omavad teatud kaitset sperma membraani funktsioonile. Tsistanche polüsahhariidid võivad suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust D-galaktoosi poolt põhjustatud eksperimentaalselt vananevate hiirte erütrotsüütides ja kopsukudedes, samuti vähendada MDA ja kollageeni sisaldust kopsudes ja plasmas ning suurendada elastiini sisaldust. hea puhastav toime DPPH-le, pikendab hüpoksia aega vananevatel hiirtel, parandab SOD aktiivsust seerumis ja aeglustab eksperimentaalselt vananevatel hiirtel kopsude füsioloogilist degeneratsiooni Raku morfoloogilise degeneratsiooniga on katsed näidanud, et Cistanche'il on hea antioksüdantne võime ja sellel on potentsiaal olla ravim naha vananemishaiguste ennetamiseks ja raviks. Samal ajal on Cistanche ehhinakosiidil märkimisväärne võime eemaldada DPPH vabu radikaale ja see suudab eemaldada reaktiivseid hapniku liike ja takistada vabade radikaalide poolt indutseeritud kollageeni lagunemist, samuti on sellel hea parandav toime tümiini vabade radikaalide anioonide kahjustustele.

Klõpsake valikul Cistanche Tubulosa

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Nahaomaduste hindamine kõrgsagedusliku ultraheliuuringuga

Täitesüstide pikaajaliste morfoloogiliste mõjude edasiseks iseloomustamiseks hinnati naha tihedust ja paksust igal visiidil valitud arvu subjektide kohta tsooni kohta (joonis 7). Keskpinna piirkonna (joonis 8A) puhul ei näidanud olemasolevad andmed mõlema täiteaine puhul olulist mõju naha paksusele. Naha tiheduse olulist suurenemist täheldati aga ainult ART FILLER® mahu puhul D90 ja D180 juures. Lõuajoone puhul (joonis 8B) ei mõõdetud mõlema täiteaine puhul olulist mõju naha paksusele, kuid mõlemad tooted kutsusid esile olulise nahatiheduse suurenemise, mida täheldati kuni päevani 540. Huvitaval kombel oli see naha tiheduse suurenemine ART FILLER® Volume'i puhul asjakohasem kui võrdlustoote puhul. Templipiirkonna puhul (joonis 8C) täheldati mõlema täiteaine puhul ainult naha tiheduse suurenemist. Samamoodi mõõdeti iga ajahetke puhul kalduvust suurendada lõua naha tihedust ja see oli oluline ainult D90 puhul (joonis 8D).

3,6|Täiteainete põhjustatud kõrvaltoimete analüüs

Enamik teatatud reaktsioone olid kerge valu süstimise ajal, erüteem vahetult pärast süsti või ebakorrapärasused palpatsioonil (tabel 2). Kõik tuvastatud sündmused olid oodatud ja neid nähti regulaarselt HA-põhiste täiteainete puhul. Enamik neist sündmustest kadus 21. päeval ja mõlema täiteaine puhul ei ole uuringu käigus teatatud tõsistest kõrvalnähtudest. Siiski on kahe toote talutavuses oluline, kuid mitte statistiliselt oluline erinevus ART FILLER® Volume'i kasuks. Nagu on näidatud tabelis 2, oli kõrvaltoimete koguarv võrdlustoote puhul 30 protsenti suurem kui ART FILLER® Volume'iga.

3,7|Täiteainetest põhjustatud nahapõletiku ex vivo iseloomustus

Kliinilises faasis täheldatud kergete ja mõõdukate kõrvaltoimete erinevuste mõistmiseks analüüsisime inimese nahaeksplantaatide täiteainete poolt põhjustatud võimalikku põletikku. Kasutades naha mikrodialüüsi tehnikat, mõõtsime pärast soolalahuse, ART FILLER® Volume'i või võrdlustoode. On näidatud, et täiteainete, näiteks hüaluroonhappe süstimine põhjustab nõela poolt põhjustatud lokaalset mehaanilist pinget, aga ka mahu suurenemisest tingitud kudede deformatsiooni.17 See mehaaniline stress väljendub ümbritsevate rakkude biokeemiliste, metaboolsete ja sekretoorsete profiilide muutuste kaudu. .17 Siin leidsime, et võrdluselemendi süstimine kutsus esile IL-8 kiire vabanemise, mis püsis olulisena kuni 12 tundi pärast süstimist ja kadus 24 tunni pärast (joonis 9A, B). Seda IL-8 sekretsiooni suurenemist ei täheldatud ei kontrollrühma ega ART FILLER® Volume'i puhul. Samamoodi suurenes histamiini sekretsioon kiiresti mõlema toote süstimisel (joonis 9E, F). See sekretsioon oli aga 1 ja 6 tundi pärast süstimist võrdluspreparaadiga oluliselt suurem kui ART FILLER® Volume'iga. Lõpuks ei avaldanud ükski testitud täiteaine mõju TNF-i vabanemisele (joonis 9C, D).

4|ARUTELU

See uuring tõi tõendeid selle kohta, et ART FILLER® Volume ei ole parem kui Juvéderm® Voluma, mis puudutab näo keskosa, lõualuu ja oimupiirkonna volüümi taastamist. Lisaks täheldati rahuldavat tulemust kogu uuritud piirkonna (kaasa arvatud lõua) puhul, millele oli süstitud ART FILLER® Volume. Kolm nädalat pärast süstimist täheldati lõua olulist paranemist 80 protsendil uuritavatest, 90 protsendil lõualuu, 93 protsendil näo keskosa ja 100 protsendil oimualuse puhul. Positiivset arengut täheldati veel 18 kuud pärast süstimist (55 protsenti näo keskosa, 53 protsenti lõualuu, 62 protsenti oimu ja 73 protsenti lõua puhul) ning olulist erinevust toodete vahel ei täheldatud. Huvitaval kombel saadi need tulemused kogu uuringu jooksul ilma parandusteta.

Selles uuringus täheldatud edukuse määrad pärast süstimist olid sarnased varem teatatutega.18,19 Siiski märkasime kesknäo edukuse määra kiiremat langust võrreldes varasemate uuringutega, kus kasutati sama etalontoote Juvéderm Volumat (76 protsenti edust). määr 6 kuu pärast versus 86 protsenti Baumann, L. jt ja Jones, D. jt uuringutes18,20 ja 96 protsenti Jungi, JM jt 19 uuringutes, seejärel 55 protsenti 18 kuu pärast võrreldes 72 protsendiga Baumann, L. et al.18). Samamoodi oli katsealuste rahulolu teiste avaldatud artiklitega pisut kõrgem (71 protsenti katsealustest, kes hindasid end GAIS-i skaalal 6 kuu pärast paranenud, võrreldes 97 protsendiga, mille avaldasid Baumann, L. et al. ja Jones, D. et al.18, 20 uuringut ja 50 protsenti 18 kuu pärast versus 71 protsenti, mille on avaldanud Baumann, L. et al.18). Need erinevused pikaajalises efektiivsuses võivad olla seotud süstitud täiteaine mahuga ja uuringute ajal võimaliku parandusega süstimise võimalusega. Siin süstiti näo keskossa maksimaalselt 1,2 ml, samas kui Baumann, L. jt süstiti keskmiselt 6,6 ml.{28}}.65 ml (Jones, D. et al.20) ja 6,68 ml (Fow), J. et al.21 uuringud.

On tõestatud, et pärisnaha tiheduse ja/või paksuse suurenemine on seotud naha kvaliteedi paranemise ja dermaalsete süvendite silumisega.22,23 Naha võime peegeldada ultraheli ehhogeenseid signaale tuleneb peamiselt kollageeni ja dermise võrgustikust. elastiini kiud. Nende parameetrite hindamine kõrgsagedusliku ultraheliga näitas, et täheldatud mahu taastumine oli peamiselt tingitud dermise tiheduse suurenemisest. Huvitav on see, et vaatamata mahu olulisele taastumisele ei ole üheski hinnatud piirkonnas pärisnaha paksust suurenenud. Me oletame, et naha paksuse muutumise puudumine oli tingitud täiteainete sügavast süstimisest. Tõepoolest, need süstid olid pärisnaha kihist kaugel ja seega võisid täheldatud mahu taastumised tuleneda täiteainete koostoimetest hüpodermise rasvakihiga. Hiljuti avaldatud Nadra jt artikkel24 toetab seda hüpoteesi, et inimese adipotsüütide elutsüklit mõjutab tugevalt ristseotud HA. Autorid on näidanud, et lisaks täiteomadustele on HA-põhised täiteained suurepärased adipotsüütide rakkude kandjad, et rekonstrueerida ja säilitada mahukao mõõtmeid.24 Arvestades aga, et hüpodermise ehhogeensus on väga madal, on meie valitud meetod. uurimine ei võimaldanud meil mõõta neid mõjusid nahaalusele rasvakihile. Lisaks jäid hinnangud uurimuslikuks ja viidi läbi ainult väikesel teemarühmal. Siiski näitasid tähelepanekud, et ART FILLER® Volume'i või võrdlustoote süstimine suurendas naha tihedust (mis iganes uuritavast piirkonnast) ja see mõju püsib aja jooksul. ART FILLER® Volume’i suurema efekti võimalikuks põhjuseks võib olla Tri-Hyal Technology, mis tagab ART FILLER® Volume’i hea viskoossuse tänu kompositsioonis olevale vabale HA-le.

Hüaluroonhape on oma soodsate tulemuste ja ohutusprofiili tõttu enimkasutatav pehmete kudede täiteaine näo volüümi suurendamiseks. Selles uuringus olid süstid hästi talutavad, põhjustades mõningaid oodatavaid kõrvaltoimeid, nagu erüteem, hematoom või spontaanne valu. Nende reaktsioonide intensiivsus varieerus kergest kuni mõõdukani, algades varsti pärast manustamist ja kadus kohe mõne päeva jooksul. Teatatud kõrvaltoimed olid need, mida tavaliselt oodatakse pärast HA täiteaine süstimist.25,26 Nagu Michels P varem oletas, võivad mõned harvaesinevad allergilistest reaktsioonidest tingitud põletikulised episoodid seletada selliseid ägedaid reaktsioone.27 Lisaks on mehaanilist stressi kirjeldatud ka kui suurenemist. süstimisest põhjustatud rõhu all, mis põhjustab täiteaine loomuliku voolamise kergesti deformeeruvate piirkondade (nt hüpodermise) suunas, mis põhjustab ümbritsevate rakkude biokeemilise, metaboolse ja sekretoorse profiili lokaalset muutumist. Selles uuringus täheldasime kahe toote ohutustasemes väikest erinevust ART FILLER® Volume'i kasuks (31 protsenti rohkem sündmusi võrdlustootega). Seda hüpoteesi uuriti ex vivo inimese nahaeksplantaatide abil. Täheldati võrdlustoote Juvéderm® Voluma suuremat potentsiaali soodustada IL-8 (epiteelirakkude poolt sekreteeritav tsütokiin) ja histamiini (makrofaagide poolt sekreteeritav tegur) sekretsiooni. Need andmed viitasid ART FILLER® Volume'i paremale taluvusele ja ohutusele ägeda põletiku esilekutsumisel võrreldes Juvéderm® Volumaga, mis võib selgitada kliinilisi ohutustulemusi. Siiski võivad põletikku mõjutada paljud muutujad, sealhulgas täiteaine omadused, pealekandmistehnika, süstekoht ja individuaalne tundlikkus. Isegi kui kahte täiteainet võrreldi kontralateraalsete süstide ja sarnaste raviprotseduuridega, on vaja täiendavat uurimist, et teha järeldus ART FILLER® Volume'i paremusest Juvéderm® Voluma puhul ägeda põletiku korral. Hiljuti on näidatud COVID-i vaktsineerimise või nakatumise otsest mõju HA-täiteainete süstimisjärgsetele põletikulistele reaktsioonidele. 28

5|KOKKUVÕTE

Kokkuvõttes kinnitas see uuring Tri-Hyali tehnoloogial põhineva süstitava hüaluroonhappepõhise täiteaine efektiivsust ja ohutust, võrreldes Vycrossi tehnoloogiaga, mis on püsiv vähemalt 18 kuud kesknäo, oimukoha, lõualuu ja lõua puhul. Selles uuringus kasutatud hindamismeetodid kinnitasid, et see ei ole halvem kui CE-märgisega võrdlusseade kõigi süstitud piirkondade puhul, välja arvatud lõug, mille hinnangud ei olnud võrdlevad. Kokkuvõttes andsid metoodika ja tähelepanekud usaldusväärse lähenemisviisi HA täiteainete pikaajaliseks hindamiseks.

AUTORI KAASALAD

Kõik autorid andsid olulise panuse andmete hankimisse, käsikirja koostamisse ja läbivaatamisse olulise intellektuaalse sisu jaoks, kiitsid heaks lõpliku versiooni ja nõustusid vastutama kõigi töö aspektide eest. Lisaks viisid FF ja KN läbi uuringu kavandamise, haldamise ja andmete analüüsi. FB, PG, HD, FL, LB ja PK olid kõik uuringu uurijad. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN ja PK andsid andmete tõlgendamisele olulise panuse.

TUNNUSTUS

Eriline tänu Hanane Issale ja Shannel Curicule nende märkimisväärse abi eest jälgimisel ja andmete taastamisel. Autorid tänavad sügavalt Sophie Maci, Jean-Marie Sainthillierit, Marie-José Moschettit, Ana De Lemost, Luc Sentierit, Elizabetta Izzot ja Berengere Bouclyt nende dünaamilise toetuse eest alates kontseptsioonist kuni uuringu läbiviimiseni.

HUVIDE KONFLIKT

FF ja KN on FILMED Laboratories töötajad. Teiste autorite jaoks ei ole huvide konflikti.

ANDMETE KÄTTESAADAVUSE AVALDUS

Selle uuringu tulemusi toetavad andmed on mõistliku taotluse korral kättesaadavad vastavalt autorilt.

VIITED

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Nahatäiteainete alusteadus: minevik ja olevik I osa: taust ja toimemehhanismid. J Narkootikumid Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Süstitavad nahatäiteained. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Eksperimentaalsed lähenemisviisid hüaluronaani struktuurile. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M et al. Hüaluroonhape, paljutõotav nahka noorendav biomeditsiin: ülevaade hiljutistest uuendustest ning prekliinilistest ja kliinilistest uuringutest kosmeetiliste ja nutrikosmeetilise toime kohta. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T jt. Ülevaade 1,4-butaandiooldiglütsidüüleetriga ristseotud hüaluroonhappega nahatäiteainete metabolismist. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Hüaluronaani katabolism: uus metaboolne rada. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS jt. Süstemaatiline ülevaade väikeste ja suurte geeliosakestega hüaluroonhappega süstitavate täiteainete kliinilistest uuringutest pehmete kudede esteetiliseks suurendamiseks. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Lidokaiini sisaldav suurte geeliosakeste hüaluroonhappe preparaat leevendab valu. Dermatol Surg. 2010;36 (lisa 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Lidokaiini mõju suurte geeliosakeste hüaluroonhappe täiteainega segamisel talutavus ja pikaealisus: kuuekuuline katse. J Narkootikumid Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Prospektiivne vaatlusuuring Juvederm® VOLUMA® avatud esteetilise kasutamise volüümi suurendava mõju kohta lidokaiin näo keskosas. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y jt. Juvederm Voluma randomiseeritud, kontrollitud, mitmekeskuseline uuring malaarmahu suurendamiseks hiinlastel. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R et al. Avatud kontrollimata mitmekeskuseline uuring naha täiteaine printsess VOLUME efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks nasolaabiaalsete voldikute ravis. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B jt. Fotonumbrilise skaala väljatöötamine ja valideerimine templi mahupuuduse hindamiseks. Dermatol Surg. 2016;42 (lisa 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Neljapunktilise fotograafilise skaala valideerimine keskmise näo mahu vähenemise ja/või kontuuride puudujäägi hindamiseks. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC jt. Valideeritud hindamisskaalad alaosa jaoks. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B jt. Fotonumbrilise skaala väljatöötamine ja valideerimine lõua tagasitõmbumise hindamiseks. Dermatol Surg. 2016;42 (lisa 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C jt. Kollageeni tootmise ja mehaanilise venitamise vaheline seos naha ekstratsellulaarses maatriksis: ristseotud hüaluroonhappe täiteaine in vivo toime. Randomiseeritud platseebokontrollitud uuring. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K jt. Volüümi andev hüaluroonhappe täiteaine keskmise näo mahu defitsiidi jaoks: tulemused pärast korduvat hooldust. Dermatol Surg. 2015;41 (lisa 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT jt. Mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, kahe hüaluroonhappe täiteaine võrdlev uuring aasialastel näo keskosa mahu ajutiseks taastamiseks. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Volüümi suurendav hüaluroonhappe täiteaine keskmise näo mahu defitsiidi korral: 2-aastatulemused pöördelisest üksik-pimedast randomiseeritud kontrollitud uuringust. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Few J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Mitmekeskuseline, ühepime randomiseeritud kontrollitud uuring mahtu suurendava hüaluroonhappe täiteaine kohta keskmise näo mahu defitsiidi korral: patsientide teatatud tulemused 2 aasta pärast. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kronoloogilise vananemise ja fotovananemise kvantitatiivne hindamine in vivo: naha ehhogeensuse ja paksuse uuringud. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Hüaluroonhappe täiteaine süstimise dünaamiline kõrge eraldusvõimega ultraheli in vivo kujutis. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E jt. Hüaluroonhappel põhinev täiteaine vähendab lipolüüsi inimese küpsetes adipotsüütides ning säilitab pikaajaliselt diferentseerunud inimese preadipotsüütide kleepuvuse ja lipiidide akumulatsiooni. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Näo esteetilised süstid kliinilises praktikas: eeltöötluse ja ravijärgse konsensuse soovitused kahjulike tulemuste minimeerimiseks. Austraalia J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. USA Toidu- ja Ravimiameti andmete analüüs pehmete kudede täiteainete tüsistuste kohta. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Michels P. Inimese hüaluroonhappevastased antikehad: kas see on võimalik? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 viiruse spike-valguga seotud hilinenud põletikuline reaktsioon hüaluroonhappe nahatäiteainetele : keeruline kliiniline mõistatus diagnoosimisel ja ravil. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】