Cistanche Deserticola ekstrakt suurendab luu moodustumist osteoblastides{0}}II osa

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Selle artikli I osa (sissejuhatus, materjalid ja meetodid) kohta teabe saamiseks klõpsake siin.

Te-Mao Li^aet al

Arutelu

CistanchedeserticolaMa, Hiinas levinud ravimtaim, kasutatakse traditsioonilises meditsiinis laialdaselt mitmesugustes ravimeetodites selle rahustava, valuvaigistava ja immunostimuleeriva toime tõttu.[11–15] Siin näitasime, et CD.(Cistanchedeserticola)ekstrakt indutseeris kultiveeritud osteoblastides luu mineralisatsiooni, kuid ei mõjutanud nende rakkude migratsiooni ega proliferatsiooni. Lisaks leidsime, et ALP, BMP-2 ja OPN on CD sihtvalgud(Cistanchedeserticola)ekstrakti indutseeritud signaalimine, mis nõuab ERK, p38, JNK ja NF-kB aktiveerimist. Luu on keeruline kude, mis koosneb mitmest rakutüübist, mis on pidevas uuenemise ja paranemise protsessis.[30] Kui luu resorptsioon ja moodustumine on tasakaalustamata, läheb luude lagunemine üleluumoodustamine,ja osteoporoosi tulemused.[30] CD osteoporoosivastase toime uurimiseks kasutasime munasarjade eemaldatud hiiri(Cistanchedeserticola)väljavõte. Munasarjade eemaldatud hiirtel oli vähenenud kogu keha luutihedus ja luu mineraalainete sisaldus, mida ravi leevendas

CD-ga(Cistanchedeserticola)väljavõte. CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt suurendas ka osteogeense markeri ALP ja osteokaltsiini taset seerumis. Seetõttu CD(Cistanchedeserticola)onluumoodustamineaine, mis hoiab ära ovariektoomia põhjustatud luukadu in vivo.

Kuigi osteoporoosi mehhanismid pole täiesti selged, on need tõenäoliselt seotud luu kasvufaktorite (nt ALP, BMP-2 ja OPN) vähenenud saadavuse või vähenenud mõjuga. Need kolm tegurit mängivad protsessis olulist rolliluumoodustamineja ümberkujundamine[31] ning on hästi dokumenteeritud, et osteoblastirakkude diferentseerumise stimuleerimist iseloomustab peamiselt ALP, BMP-2 ja OPN suurenenud ekspressioon.[32] Selles uuringus leidsime, et CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt suurendas ALP, BMP{0}} ja OPN ekspressiooni ning suurendas luu mineralisatsiooni. Seetõttu CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt vahendabluumoodustamineosaliselt ALP, BMP-2 ja OPN ekspressiooni ülesreguleerimisega.

On teatatud, et p38 osaleb ALP ekspressiooni reguleerimises osteoblastiliste rakkude diferentseerumise ajal; [33] samuti on ERK1/2 oluline osteoblastide proliferatsiooni ja diferentseerumise jaoks.[34,35] JNK on seotud osteoklastide moodustumisega. [36] Näitasime siin seda CD-d(Cistanchedeserticola)ekstrakt indutseeris ERK, p38 ja JNK fosforüülimise ning nende ensüümide inhibiitorid antagoniseerisid CD-d(Cistanchedeserticola)ekstrakti vahendatud luu mineralisatsiooni võimendamine, mis viitab sellele, et ERK, p38 ja JNK aktiveerimine mängivad CD-s kohustuslikku rolli(Cistanchedeserticola)ekstrakt indutseeritudluumoodustamineosteoblastide poolt. Lisaks vähendasid ERK, p38 ja JNK ensüümi inhibiitorid ja dominant-negatiivsed mutandid CD-d(Cistanchedeserticola)ekstraktiga täiustatud ALP, BMP-2 ja OPN avaldis. Need andmed viitavad sellele, et ALP, BMP-2 ja OPN ekspressiooni ja küpsemise suurendamiseks, mis on põhjustatud CD ekstraktist osteoblastides, on vajalik ERK, p38 ja JNK radade aktiveerimine. On teatatud, et ERK suurendab osteoblastide proliferatsiooni ja diferentseerumist.[34,35] Kuid me ei tuvastanud CD mõju.(Cistanchedeserticola)ekstrakt osteoblastide proliferatsiooni kohta. Seetõttu võisid teised rajad pärast CD-d ERK-efekti neutraliseerida(Cistanchedeserticola)ekstrakti stimulatsiooni või olla vajalik vohamiseks. Sellega seoses oleme leidnud, et PI3K ja Akt inhibiitorid vähendavad ka CD ekstraktist põhjustatud luu mineralisatsiooni ja ALP, BMP-2 või OPN mRNA ekspressiooni (andmeid pole näidatud). Seetõttu võivad need teed olla vajalikud CD ekstrakti indutseeritud jaoksluumoodustamine.

Cistanche deserticolaon hea jaoksluu moodustumine

On näidatud, et NF-kB kontrollib osteoblastide funktsiooni luus.[37] Selle uuringu tulemused näitavad, et NF-kB aktiveerimine aitab kaasa CD-le(Cistanchedeserticola)ekstrakti indutseeritud luu mineralisatsioon ning ALP, BMP-2 ja OPN ekspressioon kultiveeritud osteoblastides ning see NF-kB-sõltuva signaaliraja (PDTC ja TPCK) inhibiitor inhibeeris CD-d(Cistanchedeserticola)ekstrakti indutseeritud luu mineralisatsioon ning ALP, BMP-2 ja OPN ekspressioon. p65 fosforüülitakse Ser536 juures mitmesuguste kinaasidega mitmel signaaliülekandel, mis suurendab p65 transaktivatsioonipotentsiaali.[38] Selle uuringu tulemused näitasid, et CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt suurendas p65 fosforüülimist. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et CD ekstrakti indutseerimiseks on vajalik NF-kB aktiveerimineluumoodustaminekultiveeritud osteoblastides. Samuti leidsime, et ERK, p38 ja JNK inhibiitorid muutsid CD ümber(Cistanchedeserticola)ekstrakti poolt indutseeritud NF-kB lutsiferaasi aktiivsus (andmeid pole näidatud), mis on kooskõlas sellega, et need ensüümid on CD ekstrakti poolt indutseeritud NF-KB aktivatsiooni ülesvoolu vahendajad. Seetõttu CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt indutseeribluumoodustamineERK/p38/JNK/ ja NF-kB radade kaudu.

Järeldused

See uuring näitas, et CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt indutseerib osteoblastide diferentseerumist ja küpsemist, kuid mitte proliferatsiooni ega migratsiooni. CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt suurendas ka ALP, BMP{0}} ja OPN ekspressiooni ning luu mineralisatsiooni. Näitasime, et ERK, p38, JNK ja NF-KB teed on seotud CD-ga(Cistanchedeserticola)ekstrakti vahendatudluumoodustamineja ALP, BMP-2 ja OPN avaldis. Lisaks CD(Cistanchedeserticola)ekstrakt hoidis ära munasarjaektoomia põhjustatud in vivo luukadu. Seetõttu CD(Cistanchedeserticola)võib stimuleerimisel olla kasulikluumoodustamineosteoporoosihaiguste ravis.

Cistanche deserticola sobib hästiluu moodustumine

Deklaratsioonid

Huvide konflikt

Autor(id) kinnitab(id), et neil ei ole huvide konflikte, mida avalikustada.

Rahastamine

Seda tööd toetasid Taiwani riikliku teadusnõukogu (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3) stipendiumid.

Tänuavaldused

Täname dr J. Hanit p38 mutandi pakkumise eest, dr M. Karinit JNK mutandi pakkumise eest ja dr M. Cobbi ERK2 mutandi pakkumise eest.

Saatja: 'Cistanchedeserticolaekstrakt suurenebluumoodustamineosteoblastides, autor Te-Mao Lia et al

---© 2012 The Authors. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, lk 897–907

Viited

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Lämmastikoksiid ja luu. Immunology 2001; 3: 255–261.

2. Goltzman D. Avastused, ravimid ja luustikuhaigused. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Terapeutilised lähenemisviisid luuhaigustele. Teadus 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatiid. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. Osteoblast: keskse järelevalve all olev keerukas fibroblast. Teadus 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Ülevaade osteoporoosi anaboolsetest ravimeetoditest.Artriit Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Luu morfogeneetilise valgu ja kasvu diferentseerumisfaktori tsütokiinide perekonnad ja nende valgu antagonistid. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Thatcher JD. TGF-beeta signaali ülekande rada. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Väikese molekuliga BMP inhibiitorite rakendused füsioloogias ja haigustes. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Osteoporoosi seos kromosoomiga 20p12 ja seos BMP2-ga. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipei: Hiina meditsiini riikliku uurimisinstituuti väljaanded, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Uuring farmakoloogiliste mõjude kohtaCistanchedeserticolaMa.China. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Uuring selle keemiliste koostisosade ja farmakoloogiliste mõjude kohtaCistanchedeserticolaMa. ja Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. Uuring tugevate mõjude kohtaCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck ja Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Hiina J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL jt. Osteoblastogenees ja osteoprotektsioon, mida suurendab flavonolignan silibiniin osteoblastides ja osteoklastides. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS et al. E-vitamiini põletikuvastane roll osteoporoosi ennetamisel.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Uuringud sedatiivse toime kohtaCistanchedeserticola. J. Etnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et al. Luumassi nõrgenemine ja osteoklastide moodustumise suurenemine peibutusretseptori 3 transgeensetel hiirtel. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Moriinsulfaadid/glükuroniidid avaldavad aktiveeritud makrofaagidele põletikuvastast toimet ja vähendavad septilise šoki esinemissagedust. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC et al. Kahjustuse teke ja parandamise efektiivsus rakuliinide ja vere lümfotsüütide p53 geenis, mida analüüsiti mitmekordse pika kvantitatiivse polümeraasi ahelreaktsiooniga. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et al. Trombomoduliini poolt vahendatud rakuadhesioon: selle lektiinitaolise domeeni kaasatus. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. Puudega-2 väike segav RNA moduleerib raku adhesiivset funktsiooni ja MAPK aktiivsust K562 rakkude megakarüotsüütide diferentseerumise ajal. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol inhibeerib RANKL-indutseeritud osteoklastogeneesi, inhibeerides ERK, p38 ja NF-kappaB rada. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, väike peadirektoraat. Ras-MAPK signaalimine osteogeenses diferentseerumises: sõber või vaenlane? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedeserticola)et al. Mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas fosfataas 1 reguleerib luumassi, osteoblastide geeniekspressiooni ja reaktsiooni paratüreoidhormoonile. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. Tuumafaktori kappaB funktsioonid luus. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. NF-kappaB modulaatorid osteolüütiliste luuhaiguste korral. Cytokine Growth Factor Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ. Returntohomeostasis: NF-kappaB vastuste allareguleerimine. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. Luu ringluse markerid: biokeemilised ja kliinilised vaated. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et al. Osteoporoos: nüüd ja tulevik. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Osteoporoosi praegused, uued ja tulevased ravimeetodid. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Luumassi kasvufaktori kontroll. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.

33. Suzuki A et al. Leeliselise fosfataasi aktiivsuse reguleerimine p38 MAP kinaasi poolt vastuseks Gi-valguga seotud retseptorite aktiveerimisele epinefriini poolt osteoblastilaadsetes rakkudes. Endokrinoloogia 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK jt. Täiskasvanud inimese mesenhümaalsete tüvirakkude diferentseerumist osteogeenseks või adipogeenseks liiniks reguleerib mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. Ekstratsellulaarse signaaliga reguleeritud kinaas -1 ja -2 on mõlemad nihkepingest põhjustatud inimese osteoblastide proliferatsiooni jaoks olulised. Bone 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. Mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi roll osteoblastide diferentseerumisel. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. NF-kappaB pärssimine suurendab luude moodustumist ja leevendab osteopeeniat hiirtel, kellel on munasarjade eemaldamine. Endokrinoloogia 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et al. NF-kappaB aktiveerimise inhibeerimine väikeste molekulide poolt terapeutilise strateegiana. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.