Cistanche uuring: Semaglutiidiga seotud äge neerukahjustus

Semaglutiidiga seotud äge neerukahjustus

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Märksõnad: ägeneerudvigastus, krooniline neeruhaigus,semaglutiid, neer

TAUST

Juhtumiaruandedägeneerudvigastusglükagoonitaolise peptiid 1 (GLP-1) retseptori agonistide eksenatiidi ja liraglutiidi kasutavatel patsientidel on teatatud. Teatame 2 patsiendistkroonilineneerudhaigusdiabeedi tõttuneerudhaigus, kellel esines kiire ägenemineneerudpärast GLP{0}} retseptori agonisti semaglutiidi määramist. 1 patsiendilneerudbiopsia näitas kaugelearenenud difuusset ja nodulaarset glomeruloskleroosi, millega kaasnes interstitsiaalne lümfoplasmatsüütiline ja eosinofiilne infiltraat ning ägeda tubulaarse kahjustuse tunnused. Sel ajal pikaajalisi tulemusi patsientidel, kes kogevadägeneerudvigastusGLP{0}} retseptori agonistidega seotud ei ole teada. Soovitame nende ainete kasutamisel mõõduka kuni raske raskusega patsientidel olla ettevaatlikkroonilineneerudhaiguspiiratud tõttuneerudreserv ebasoodsa olukorra korralneerudsündmus. Sest kõige ebasoodsamneerudkui patsientidel, kellel esinevad ebasoodsad seedetrakti sümptomid, tuleb neil patsientidel teha laboratoorsed analüüsid ja ravi katkestada, kui esineb äge halvenemine.neerudfunktsiooni.

SISSEJUHATUS

Viimastel aastatel on kliinilises meditsiinis kasutusele võetud 2 uut tüüpi ravimeid II tüüpi suhkurtõve (DM) raviks: glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) retseptori agonistid ja naatrium-glükoosi kaastransporter 2 (SGLT2) inhibiitorid. . Hiljutises uuringus 2. tüüpi DM patsientidel jakroonilineneerudhaigus; hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR], 30-<90 ml/min/1.73="" m="" 2="" and="" urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" >="" 300="" mg/g="" creatinine),="" the="" sglt2="" inhibitor="" canagliflozin="" was="" shown="" to="" improve="">neerudja kardiovaskulaarsed tulemused. 1 Samuti on näidatud, et GLP-1 retseptori agonistidel on kardioprotektiivne toime ja neil on ka renoprotektiivne toime, 2 kuigi avaldatud andmeid on vähekroonilineneerudhaigus.

Turustamisjärgselt on teatatudägeneerudvigastusja halvenebkroonilineneerudhaiguspatsientidel, kes võtavad GLP{0}} retseptori agonisti semaglutiidi. 3 Nende patsientide kliinilisi andmeid ei ole avaldatud. Teatame 2 patsiendistkroonilineneerudhaigusdiabeedi tõttuneerudhaigus, kellel esines kiire ägenemineneerudpärast GLP{0}} retseptori agonisti semaglutiidi väljakirjutamist (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Taani).

Cistanchesaab parandadaneerudfunktsioone ja vältidaägeneerudvigastusjakroonilineneerudhaigus.

Click to Cistanche kasutab neeruhaiguste korral

JUHTUMIRAPORTID

Juhtum 1

80ndate alguses naine, kellel on DM, hüpertensioon jakroonilineneerudhaigusaastal nähtineerudkliinik jalgade turse suurendamiseks. Ravimiteks olid amlodipiin, insuliin, metoprolool ja valsartaan/hüdroklorotiasiid. Viis kuud enne esitlust määrati talle iganädalased semaglutiidisüstid. Sel ajal oli tema seerumi kreatiniinitase 1,59 mg/dl (eGFR, 30 ml/min/1,73 m2) ja seerumi albumiinitase 3,3 g/dl. Uriini valgu kreatiniini suhe (UPCR) oli<1 g/g.="" the="" rate="" of="" decline="" in="" egfr="" for="" the="" previous="" 6="" years="" had="" been="" 1.5="" ml/min/="" 1.73="" m="" 2="" per="" year.="" the="" patient="" began="" weekly="" 0.25-mg="" injections="" in="" the="" 4="" months="" before="" presentation.="" after="" increasing="" the="" dose="" to="" 0.5="" mg,="" she="" experienced="" nausea="" and="" vomiting="" the="" day="" after="" the="" injection,="" so="" she="" was="" advised="" to="" stay="" on="" the="" 0.25-mg="" weekly="" dose="" and="" get="" laboratory="" studies="" (complete="" blood="" cell="" count="" and="" serum="" electrolytes,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" glucose,="" amylase,="" and="" lipase).="" the="" patient="" did="" not="" have="" the="" laboratory="" studies="" done.="" a="" month="" before="" presentation,="" an="" increase="" in="" dose="" to="" 0.5="" mg="" was="" again="" attempted="" by="" the="" patient="" but="" resulted="" again="" in="" nausea="" and="" vomiting,="" so="" she="" stopped="" the="" injections="" a="" few="" weeks="">

Juuresneerudkliiniku visiidil väitis patsient, et tunneb end hästi peale jalgade turse. Tal ei olnud viimase 5 kuu jooksul haigusi ega haiglaravi ning talle ei olnud välja kirjutatud uusi ravimeid (peale semaglutiidi) ega ravimiannust kohandatud. Ta teatas, et ta ei kasuta mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid). Uurimisel selgus, et tema vererõhk oli 162/82 mm Hg ja perifeerne turse (3 pluss). Seerumi kreatiniini tase oli 3,50 mg/dl (eGFR, 11 ml/min/1,73 m2), seerumi albumiini tase oli 2,9 g/dl ja UPCR 4,9 g/g. eGFR-i järsk langus pärast eelmist aeglast eGFR-i langust on näidatud joonisel 1. Uriinianalüüs näitas valku (pluss 3), glükoosi (2 pluss), 8 valget vererakku ja 1 punavereliblet suure võimsusega välja kohta. Uriini külv oli negatiivne. Glomerulonefriidi ja seerumivabade kergete ahelate välistamiseks tehtud seroloogiliste uuringute tulemused olid normaalsed.

Paranemise puudumise tõttuneerudfunktsioon pärast semaglutiidravi lõpetamist, aneerud5 nädalat pärast esitlemist tehti biopsia, mis näitas kaugelearenenud difuusset ja nodulaarset glomeruloskleroosi; 36-st glomerulist 23 olid globaalselt skleroseerunud, ülejäänud 13 glomeruli näitas segmentaalset mesangiaalset laienemist. Esines interstitsiaalne lümfoplasmatsüütiline ja eosinofiilne infiltraat ning ägeda torukujulise vigastuse tunnused. Immuunkomplekse ega kerge ahela piiranguid ei esinenud (joonis 2). Toibumist pole toimunudneerudfunktsioon või proteinuuria vähenemine pärast semaglutiidravi katkestamist.

Juhtum 2

60ndates mees, kellel on DM, hüpertensioon jakroonilineneerudhaigusoli algselt nähtud 8 aastat tagasikroonilineneerudhaigusjuhtimine. Vererõhk oli hästi kontrollitud ja eGFR oli veres stabiilne

Vahemikus 30- kuni 35-mL/min/1,73 m 2, UPCR on 400 kuni 500 mg/g viimase 7 aasta jooksul. Uriinianalüüs näitas valku (2 pluss), kuid muidu oli see ebaoluline. Ravimid

hõlmasid lisinopriil/hüdroklorotiasiid, karvedilool ja amlodipiin. Ta teatas, et MSPVA-sid ei kasutata. 4 kuud enne esitlust alustati talle ravi

iganädalaste semaglutiidi süstidega. Ta võttis 2 nädala jooksul {{0}},25 mg, seejärel suurendati annust 0,5 mg-ni. Ta võttis ühe annuse 0,75 mg, kuid naasis siis 0.5-mg.

annust. Esitamisel täheldati, et eGFR vähenes väärtuseni 24 ml/min/1,73 m 2 ja ravi lisinopriili/hüdroklorotiasiidiga peatati. Nädal hiljem eGFR

oli 22 ml/min/1,73 m2, millega kaasnes UPCR tõus 1333 mg/g-ni. Patsient ei teatanud seedetrakti sümptomitest, kuid kirjeldas söögiisu vähenemist ja

väsimus ja 15-kilo kaalulangus. Semaglutiidiravi lõpetati, sümptomid taandusid ja kehakaal suurenes. Siiski pole paranemist toimunudneerudfunktsioon või proteinuuria.

ARUTELU

Kirjeldatud patsientidel vähenes kiireltneerudfunktsioon oli ajutiselt seotud semaglutiidi manustamisega muu põhjuse puudumisel, näiteks

dehüdratsioon, hüpotensioon või MSPVA-de või muude nefrotoksiliste ravimite kasutamine. 1. juhul aneerudbiopsia näitas diabeedi tunnuseidneerudhaigus koos kattumisega

interstitsiaalne nefriit ja äge torukujuline vigastus. Juhtum 2 koges olulist kaalukaotust (semaglutiidi teadaolev toime), mis võis kaasa aidata langusele

sisseneerudfunktsiooni. Naranjo skaala järgi oli 4 mõlemal patsiendil tõenäoline ravimi kõrvaltoime. Mõlemal patsiendilägeneerudvigastusseostati proteinuuria suurenemisega. Ei proteinuuria eganeerudfunktsioonid paranesid kummalgi patsiendil pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Semaglutiidiga 3b faasi uuringutes esines kõrgemägeneerudvigastusteatati semaglutiidiga võrreldes võrdlusravimitega (8 juhtu semaglutiidiga vs 1 dulaglutiidiga ja mitte ühtegi platseebo või kanagliflosiini puhul). 5-7 On avaldatud juhtumiaruandeidägeneerudvigastuspatsientidel, kes võtavad eksenatiidi või liraglutiidi; nendest, kes läbisidneerudbiopsia, on täheldatud nii ägedat torukujulist vigastust kui ka interstitsiaalset nefriiti. 8 Mõjutatud patsientidel esinesid tavaliselt seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine ja mõnikord ka kõhulahtisus). Vaid vähemusel oli aluskroonilineneerudhaigus. Mõlemal meie patsiendil oli põhjuskroonilineneerudhaigusja seedetrakti kõrvaltoimed, kuigi ainult 1. juhul esines iiveldus ja oksendamine.

Nii SGLT2 inhibiitoreid kui ka GLP{1}} retseptori agoniste on pärast metformiini ja elustiili muutmist soovitatud kasutada teise valiku ainetena II tüüpi DM-ga patsientidel, kellel on suurenenud kardiovaskulaarne risk. 9 Patsientidel, kellelkroonilineneerud haigus, GLP-1 retseptori agoniste soovitatakse patsientidele, kellel SGLT2 inhibiitorid ei talu, on vastunäidustatud või eGFR on ebapiisav. 9,10 Siiski on vähe tõendeid GLP-1 retseptori agonistide renoprotektiivse toime kohta. Katses südame-veresoonkonna ja muude pikaajaliste tulemuste hindamiseks semaglutiidiga II tüüpi diabeediga isikutel (SUSTAIN{7}}), kuigi semaglutiidil oli komposiidile märkimisväärne kasu.neerudkaasa arvatud mikroalbuminuuria, ei olnud kasu halvenemisestneerudfunktsiooni. 11 Hiljutine metaanalüüs suurte kardiovaskulaarsete tulemustega uuringute kohta GLP-1 retseptori agonistidega näitas paranemist nii südame-veresoonkonna kui kaneerudtulemused, kuidneerudkasu tulenes peamiselt albumiini uriiniga eritumise vähenemisest. Neerufunktsiooni tulemuste halvenemine oli vaid veidi ja mitte oluliselt vähenenud. 2 See on vastuolus neeruhaiguse progresseerumise palju suurema ja väga olulise 45-protsendilise vähenemisega SGLT2 inhibiitorite kolme suure, laiaulatusliku kardiovaskulaarse tulemusuuringu koondanalüüsis. 12 Neerude kõrvaltoimeid ei käsitletud nendes metaanalüüsides ei GLP{6}} retseptori agonistide ega SGLT2 inhibiitoritega. 2,12 Kuid uuringus Canagliflosiini ja neerujuhtumite korral diabeediga koos väljakujunenud nefropaatiaga kliinilise hindamise (CREDENCE) riskägeneerudvigastusSGLT2 inhibiitor kanagliflosiin ei suurendanud.

Ainus kliiniline uuring GLP{0}} retseptori agonistidega, mis on spetsiifiliselt 2. tüüpi DM kooskroonilineneerudhaiguson dulaglutiid versus insuliinglargiin II tüüpi diabeediga ja mõõduka kuni raske raskusega patsientidel.KroonilineNeerHaigus(AWARD-7) prooviperiood. 13 Selles mitmekeskuselises avatud uuringus 2. tüüpi DM ja 34. staadiumiga patsiendidkroonilineneerudhaigusmäärati juhuslikult ravile kas dulaglutiidi või insuliinglargiiniga. Teisesed tulemused hõlmasid eGFR-i ja uriini albumiini-kreatiniini suhet. Makroalbuminuuriaga patsientide eGFR muutus algtasemest oli insuliini puhul oluliselt suurem kui dulaglutiidi rühmas. Otsustatineerudsündmused (seerumi kreatiniinisisalduse tõus algtasemest 30% või rohkem) ei erinenud dulaglutiidi ja insuliini vahel. Need sündmused arvati olevat tingitud sisemisestneerudpõhjus, esines 2 protsendil dulaglutiidi rühmadest ja 1 protsendil insuliini rühmast. Dulaglutiidi kasutamisel täheldati suuremat iivelduse ja kõhulahtisuse esinemissagedust.

Kirjandusest pärineva teabe puudumisel tegime Evidexi (Advera Health) otsinguägeneerudvigastusseotud semaglutiidi ja teiste GLP{0}} retseptori agonistide kasutamisega. 3 Nagu on näidatud tabelis 1, on semaglutiid seotud suurema teavituskoefitsiendi (ROR) ja teabekomponendiga (IC)ägeneerudvigastuskui teised GLP{0}}retseptori agonistid.

Kuid kuna ROR-id ja IC-d arvutatakse spontaanselt teatatud teabe põhjal, mille põhjus-tagajärg ei ole teaduslikult ega muul viisil kontrollitud.

seost, ei saa neid kasutada esinemissageduse või suhtelise riski hindamiseks. Nende andmete põhjal ei saa samuti võrrelda ravimeid, isegi sama klassi piires. Seetõttu ei saa me öelda, kas semaglutiidi seostatakse sagedaminiägeneerudvigastusvõrreldes teiste GLP{0}} retseptori agonistidega. Siiski on põhjust muretsemiseks, sest rohkem kui üks signaali tuvastamise mõõdik näitab keskmisest kõrgemat aruandlussagedustägeneerudvigastussemaglutiidiga (ROR-intervall > 1 ja IC on positiivne).

ÜhendusägeneerudvigastusGLP{0}} retseptori agonistidega ja eriti semaglutiid ei pruugi olla põhjuslik. See puudutab aga sedaägeneerudvigastusGLP-ga seotud sündmused-1

agonistidel võivad olla tõsised kõrvaltoimed, sealhulgas mõnel juhul vajadus hemodialüüsi järele. 15 Patsientide pikaajalised tulemused, kes kogevadägeneerudvigastusseostatud

Samuti ei ole teada GLP-1 retseptori agonistid. Soovitame nende ainete kasutamisel mõõduka kuni raske raskusega patsientidel olla ettevaatlikkroonilineneerudhaiguspiiratud tõttuneerudreserv ebasoodsa olukorra korralneerudsündmus. Kuna enamikul juhtudelägeneerudvigastuson esinenud patsientidel, kellel esinevad ebasoodsad seedetrakti sümptomid, tuleb sellistel patsientidel teha laboratoorsed analüüsid ja ravi katkestada, kui esineb äge halvenemine.neerudfunktsiooni.