Contact:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche'il on vananemisvastane toime

SuurenenudPõletikulinetegevus ja sellega seotudPõletikulinetsütokiinid vastutavad aju normaalse vananemise ja kohaliku gliaalrakkude aktiveerimise eest. Hüpotalamus on erinevate füsioloogiliste protsesside, sealhulgas energia reguleerimise ja ainevahetuse peamine kontroller [1]. Hiljutised uuringud neurobioloogia ja vananemise valdkondadevahelises valdkonnas näitasid vanusega seotud hüpotalamuse põletiku põhirolli kui olulist protsessi, mis on seotud vananemise närvimehhanismidega. Muriini vananemisprotsessi aeglustumist on võimalik saavutada, pärssides hüpotalamuse proinflammatiivse telje aktivatsiooni, mis koosneb IκB kinaasi-β (IKKβ) ja selle allavoolu tuuma transkriptsioonifaktorist NF-κB (IKKβ/NF-κB signalisatsioonist) [1]. Meie hiljutised uuringud näitasid, et vanusega seotud hüpotalamusepõletikväheneb pikaealistel Snelli kääbus-, Amesi kääbus- või kasvuhormooni retseptori puudulikkusega (GHRKO) hiirtel [2]. Seega hüpotalamuse vähenemine–vahendatudpõletikvõib aeglustada vananemisprotsessi ja leevendada vanusega seotud häireid.

Hiljutised NIA sekkumiste testimise programmi (ITP) eluea tulemused näitasid farmakoloogiliste ja toitumisalaste sekkumiste märkimisväärseid soolisi erinevusi. Farmakoloogilised ravimeetodid, sealhulgas aspiriin, nordihüdroguaiaretiinhape (NDGA), akarboos (ACA), Protandim ja 17-α östradiool (17αE2), pikendavad hiire eluiga meestel suuremal määral [3, 4]. Seevastu mTOR-raja inhibiitor rapamütsiin pikendab nii isas- kui ka emashiirte keskmist ja maksimaalset eluiga [5]. Samamoodi suurendab kalorite piiramine (CR) märkimisväärselt nii üldist keskmist kui ka maksimaalset eluiga erinevate hiirevarude hulgas [6]. Oma uues uuringus näitasime, et vanusega seotud hüpo-talamuselinepõletiksamamoodi väheneb see ainult 12 kuu vanustel meestel ACA ja 17αE2 poolt ning 22 kuu vanuselt NDGA-ga ravitud hiirtel. Seda toimet ei täheldatud ei ravimiga ravitud emastel hiirtel ega ravimiga ravitud loomade hipokampuses. Cr vähendas hüpotalamuse põletikku mõlemas soos 12 kuu vanuselt [7]. See annab usutavust kontseptsioonile, et hüpotalamuse pärssiminePõletikulinevõivad põhjustada muriini eluea olulist paranemist. Lisaks annavad meie andmed tõendeid selle kohta, et ravimid, mis pikendavad eluiga, võivad olla hüpotalamuse pärssimisel tõhusad.Põletikulinesooliselt sõltuval viisil.

Cistanche'il on vananemisvastane toime

ACA, NDGA ja 17αE2 tegevusanti-Põletikulineained avavad uusi võimalusi mehhanistlikuks testimiseks ja võivad osutuda väärtuslikuks sooliste erinevuste hindamiseks murine mudelis ning vananemise ja nendega seotud neurodegeneratiivsete haiguste mõju leevendamiseks. Sooliste erinevuste põhjuseid ei mõisteta täielikult. Hiljuti oletati, et meeste eluea pikenemine ACA ja 17aE2-ga on tingitud paranenud glükoosi homöostaasist [8]. Tõepoolest, ACA ja 17aE2, mis põhjustavad hiire eluea pikenemist peamiselt meestel, toodavad ka meeste spetsiifilist paranemist glükoositaluvuses ja maksa mTORC2 aktiivsuse suurenemises [8]. Lisaks mõjutavad sooga seotud vastuseid nendele ravimitele nii mees- kui ka naissoost gonadalhormoonid, mis viitab sellele, et kastreeritud meestel oleks kummastki ravimist vähe või üldse mitte eluiga, samas kui ovariektoomia võib võimaldada naistel saada kasu ühest või mõlemast neist sekkumistest. Kuigi see töö ei tee kindlaks, kas ACA ja 17aE2 kasulikud mõjud vanusega seotud hüpotalamusepõletikmõjutab ka gonadal hormoonid, on mõistlik oletada, et hüpotalamuse piirkonnad reguleerivad sugu ja seksuaalset käitumist muudavadvananemisvastaneNarkootikumide.

Tõendid selle kohta, et mitmed hilinenud vananemise mudelid on ühised, võivad avaldada suurt mõju bio-gerontoloogiale. Tähelepanu sellistele protsessidele nagu hüpotalamusePõletikulinevastused võivad põhjustada vananemisprotsessi nõrgenemist. Sügavam arusaamine füsioloogilistest ja hormonaalsetest põhjustest, mis põhjustavad soolisi lahknevusi eluea pikendamisel, koosvananemisvastaneravimid ja vanusega seotud hüpotalamuse põletik võivad anda olulise ülevaate vananemisprotsessi aluseks olevatest mehhanismidest ja suunata mõlema soo uudsete raviainete väljatöötamist.

VIITED

1. Zhang G jt Loodus. 2013; 497:211–16. https://doi.org/10.1038/nature12143

2. Sadagurski M, et al. Vananemisrakk. 2015; 14:1045–54. https://doi.org/10.1111/acel.12382

3. Harrison DE jt Vananev rakk. 2014; 13:273–82.https://doi.org/10.1111/acel.12170

4. Tugev R, et al. Vananev rakk. 2016; 15:872–84. https://doi.org/10.1111/acel.12496

5. Harrison DE jt Loodus. 2009; 460:392–95. https://doi.org/10.1038/nature08221

6. Flurkey K jt J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010; 65:1275–84. https://doi.org/10.1093/gerona/glq155

7. Sadagurski M, et al. Vananemisrakk. 2017; 16:652–60. https://doi.org/10.1111/acel.12590