Cistanche-keskne valem leevendab CNP-d TLR4/NF-κB/NLRP3 modulatsiooni ja püroptoosi inhibeerimise kaudu: tõendid rotimudelist

3 tulemust

3.1 Histopatoloogilised muutused CNP rottide eesnäärmekoes

Mudeli hindamine viidi läbi 1 nädal pärast induktsiooni. Mudelrühmas täheldati eesnäärmes lümfotsüütide, segmenteeritud neutrofiilide ja plasmarakkude infiltratsiooni, millega kaasnes veresoonte laienemine ja ummikud. Seevastu tühjad ja võltsoperatsioonirühmad ei näidanud eesnäärme stroomas selget põletikuliste rakkude infiltratsiooni; rakud paigutati regulaarselt normaalse morfoloogiaga, mis näitab CNP roti mudeli edukat loomist (vt joonis 1).

Pärast 30 päeva järjestikust sondimist olid võltsoperatsiooni ja tühjade rühmade eesnäärmed normaalse suurusega, niiske hallikaspunase pinnaga, nähtavad läbipaistvad näärmevalendikud, pehme tekstuur, sile pind ja seemnepõiekeste külge kinnitumine, mis võimaldas hõlpsat eraldamist. Mudelrühmas oli eesnääre paistes, hallikaskollase pinnaga, nähtavad läbipaistvad luumenid, sitkem tekstuur, kare ja ebaühtlane pind ning raskesti eraldatavad adhesioonid seemnepõiekestele. Kõigis Bixie Qianlie An Wani annuserühmades võrreldes mudelrühmaga paistetus ja värvus paranesid; pinnal ilmnes vähem granulaarseid muutusi, tekstuur oli pehmem ja elastsem ning seemnepõiekestest eraldumine oli lihtsam.

H&E värvimine näitas, et võrreldes võltsoperatsiooni rühmaga ilmnes mudelrühmas eesnäärme stroomas lümfotsüütide ja vähesel määral plasmarakkude infiltratsioon koos rakuturse, strooma kiulise hüperplaasia ja veresoonte ummikutega. Madala, keskmise ja suure annusega Bixie Qianlie An Wan rühmades täheldati ainult väikest või isegi minimaalset lümfotsüütide infiltratsiooni, rakkude morfoloogia ja paigutus oli korrapärasem (vt joonis 2).

 

Cistanche'i eeliste loend

Cistanche toidulisandite pillid prostatiidi vastu

 

Hankige cistanche kohta lisateavet

 

 

 

3.2 Muutused eesnäärmeindeksis pärast ravimi sekkumist CNP rottidel

Võrreldes näidisoperatsiooni rühmaga tõusis mudelrottide eesnäärme indeks (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 Ravimi sekkumise mõju põletikueelsetele tsütokiinidele IL-1, IL-18 ja TNF- CNP rottidel

Võrreldes võltsoperatsiooni rühmaga, olid seerumi IL-1, IL-18 ja TNF-tasemed mudelrühmas oluliselt kõrgemad (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 NLRP3 jaotumine ja ekspressioon eesnäärme koes pärast ravimi sekkumist

Võrreldes võltsoperatsiooni rühmaga, suurenes NLRP3 ekspressioon CNP mudelrottidel (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 GSDMD immunofluorestsents eesnäärme koes pärast ravimi sekkumist

Võrreldes võltsoperatsiooni rühmaga suurenes GSDMD fluorestsentsi intensiivsus eesnäärmes CNP mudelrottidel. Madala, keskmise ja suure annusega Bixie Qianlie An Wan rühmades oli GSDMD fluorestsentsi intensiivsus oluliselt madalam kui mudelrühmas (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Mõju TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, kaspaas-1 ja GSDMD valgu ekspressioonile eesnäärmekoes pärast ravimite sekkumist
Võrreldes võltsoperatsiooni rühmaga oli TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, kaspaas-1 ja GSDMD valgu ekspressioon CNP mudelirühmas kõrgem (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Arutelu

Krooniline mittebakteriaalne prostatiit (CNP) on meeste urogenitaalsüsteemi tavaline ja sageli esinev haigus, mida esineb sagedamini noortel ja keskealistel meestel. Kuigi selle täpne etioloogia on endiselt ebatäielikult mõistetav, mängivad põletikulised reaktsioonid CNP tekkes ja progresseerumises keskset rolli, hõlmates mitmeid tegureid, nagu immuunvastused, närvide plastilisus ja endokriinne düsregulatsioon.

Selles uuringus leevendas Bixie Qianlie An Wan märkimisväärselt põletikku CNP rotimudelis, moduleerides TLR4 / NF-κB / NLRP3 signaalirada. See rada on kroonilise prostatiidi peamine põletikulise vahendaja telg, mis reguleerib põletikuliste tsütokiinide tootmist, mis juhivad põletikulisi reaktsioone. CP patsientide ekspresseeritud eesnäärme sekretsioonides on täheldatud TLR4, NF-κB ja NLRP3 suurenenud ekspressiooni ja aktiivsust. TLR4 tunneb ära endogeensed ja eksogeensed ohusignaalid, et aktiveerida MyD88, käivitades seeläbi NF-κB signaaliülekande ja vabastades põletikueelseid tsütokiine, nagu IL-1, IL-18 ja TNF-, mis veelgi intensiivistavad kohalikku põletikku ja soodustavad koekahjustusi. NF-κB ja NLRP3 inflammasoom mängivad samuti keskset rolli immuunrakkude aktiveerimisel, tsütokiinide tootmisel ja põletikulises rakusurmas. Varasemad uuringud on näidanud, et nõelravi võib moduleerida TLR4, NF-κB ja NLRP3 ekspressiooni, leevendades seeläbi CP põletikku.

Tsütokiinid on CNP immunopatoloogia võtmetegurid. Nad toetavad põletikulist immuunrakkude infiltratsiooni eesnäärmekoes; tasemed on märkimisväärselt kõrgenenud autoimmuunse prostatiidi hiiremudelites ja nende tsütokiinide vähendamine leevendab põletikulist infiltratsiooni ja valu. Meie uuringus alandas Bixie Qianlie An Wan märkimisväärselt seerumi IL-1, IL-18 ja TNF-i, mis on kooskõlas põletikuliste rakkude infiltratsiooni vähenemisega ja eesnäärme paranenud histopatoloogiaga. IL-1, IL-18 ja TNF- on kanoonilised põletikueelsed tsütokiinid, millel on oluline roll prostatiidi patogeneesis. Aktiveeritud NLRP3 põletikud soodustavad IL-1 ja IL-18 küpsemist, võimendades veelgi immuunvastuseid ja süvendades koekahjustusi. Eelnev töö (nt He Tao jt) kinnitas, et kõrge NLRP3 ekspressioon põhjustab IL-1 ja IL-18 rikkalikku sekretsiooni, kiirendades seeläbi põletiku progresseerumist ja süvendades CP kliinilisi sümptomeid.

Bixie Qianlie An Wani sekkumisefekti võib vahendada TLR4/NF-κB/NLRP3 raja aktiveerimise pärssimine, TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, kaspaas-1 ja GSDMD vähendamine, vähendades seeläbi eesnäärmekoes põletikulist vastust ja GSDMD-d. Püroptoos on programmeeritud rakusurma põletikuline vorm, mida vahendab gasdermiinide perekond, mida iseloomustab membraanipooride moodustumine ja IL-1 ja IL-18 vabanemine, mis võimendab põletikku ja millel on oluline mõju põletiku- ja immuunregulatsioonile. Näiteks võib ursoolhape leevendada CP-d, moduleerides NLRP3 põletiku poolt vahendatud kaspaas-1/GSDMD rada, vähendades NLRP3, kaspaas-1, ASC ja GSDMD ekspressiooni ning alandades IL-1, IL-18 ja LDH taset. Meie uuringus vähenesid NLRP3, Caspase-1 ja GSDMD valgud Bixie Qianlie An Wan rühmade eesnäärmetes märkimisväärselt, mis viitab põletikulise aktivatsiooni ja püroptoosi nõrgenemisele kui mehhanismile põletikuliste vigastuste vähendamiseks CP-s.

Traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) pakub unikaalseid eeliseid ja märkimisväärset tõhusust CP juhtimisel. Bixie Qianlie An Wan on näidustatud neeru qi toniseerimiseks, kuumuse ja niiskuse eemaldamiseks, vere staasi lahendamiseks ja tagatiste vabastamiseks. Selle järkjärguline, püsiv tegevus vastab CP tüüpiliselt pikaleveninud kulgemisele. Kooskõlas taimsete toidulisandite väljatöötamise vajadustega tõstame Cistanche'i esile kui peamist botaanilist ainet, mis selles valemis translatsiooni keskendub. TCM-i teoorias hõlmavad algsed kompositsioonirollid niiskust ärajuhtivaid ja hägusust eemaldavaid ürte (nt Bi Xie), kuumust puhastavaid ja diureetikume (nt Plantago seemned, Malva seemned) ja neerusid toniseerivaid komponente (nt Rehmannia, Cuscuta), mida täiendavad qi-d täiendavad ja soojendavad elemendid (nt vere, verevoolu aktiveerivad ained). abilised (nt Phellodendron) muu hulgas. Tootearenduse eesmärkidel on praktiline rõhk Cistanche-kesksel kompositsioonil, mille toetavad kaasbotaanilised ained on valitud madalama jiao niiskuse, mikrotsirkulatsiooni staasi ja põletikuliste signaalide sihtimiseks.

Selles uuringus uuriti, kuidas Bixie Qianlie An Wan leevendab CNP-d, moduleerides TLR4 / NF-κB / NLRP3 rada, vähendades eesnäärme põletikku ja alandades põletikueelset tsütokiini taset, saavutades seeläbi terapeutilise toime CP-s. Kuigi me selgitasime välja võimalikud mehhanismid, nõuab taimsete valemite mitmekomponentne ja mitme sihtmärgiga olemus täiendavaid katseid ja kliinilist valideerimist, eriti seoses immunotolerantsuse, antioksüdatiivse stressi ja sellega seotud regulatiivsete mehhanismidega.

Kokkuvõtteks võib öelda, et Bixie Qianlie An Wan leevendab põletikku CNP rottidel, reguleerides TLR4 / NF-κB / NLRP3 signaalirada ja võib avaldada terapeutilist toimet, pärssides püroptoosi. See annab uue teoreetilise toe selle kliinilisele rakendusele, kuid siiski on vaja sügavamaid mehhaanilisi uuringuid. Taimsete toidulisandite väljatöötamisega tegelevatel lugejatel soovitame eelistada Cistanche'i kui juhtivat botaanikat tulevastes koostis- ja standardimispüüdlustes, mis on suunatud sellele teele.

 

Viited

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua jt. Hiina ekspertide konsensus kroonilise prostatiidi / kroonilise vaagnavalu sündroomi kohta (2024. aasta väljaanne). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Valu kroonilise prostatiidi korral ja ioonkanalite roll: lühike ülevaade. Br J valu. 2022;16:50-59.
[3] Hiina integreeritud traditsioonilise hiina ja lääne meditsiini ühing, androloogia haru. Kroonilise prostatiidi komplekssed diagnoosi- ja ravijuhised. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3–17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei jt. Ophiopogonis Decoctioni mehaaniline uuring roti kopsufibroosi kohta TLR4-NF-κB raja kaudu. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ jt. Kehaväline lööklaineteraapia leevendab põletikulist valu, vähendades NLRP3 põletikku eksperimentaalse kroonilise prostatiidi ja kroonilise vaagnavalu sündroomi korral. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng jt. Bixie Qianlie An Wan'i kliiniline efektiivsus kombineerituna tavapärase raviga IIIB tüüpi kroonilise prostatiidi korral, millega kaasneb neerupuudulikkus, niiske kuumus ja külgne obstruktsioon. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Traditsioonilise Hiina Meditsiini Eksperimentaalse Farmakoloogia Professionaalne Komitee, Hiina Hiina Meditsiini Assotsiatsioon. Spetsifikatsiooni kavand kroonilise prostatiidi loommudelite valmistamiseks. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan jt. Karrageenist põhjustatud kroonilise prostatiidi rotimudelit mõjutavad tegurid. Maailma hiina meditsiin. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan jt. Huang'e kapslite efektiivsuse jälgimine IIIA tüüpi prostatiidi korral ja mõju põletikulistele tsütokiinidele ekspresseeritud eesnäärme sekretsioonides. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.