Cistanche võib COVID{0}} patsiendil aidata kaasa glomerulopaatia kokkuvarisemisele

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Edasine uuring näitas, et patsient oli homosügootne riskirühma kuuluva apolipoproteiin A (APOL1) G1 variandi (A342G ja I348M) suhtes. Spetsiifilist ravi ei rakendatud. Patsiendil püsis uriinieritus ja ta ei vajanud dialüüsi. Seejärel paranes neerufunktsioon ja vähenes proteinuuria (joonis 1a). Patsient vabastati 17. päeval, kui seerumi kreatiniinisisaldus oli 5,5 mg/dl ja püsiv proteinuuria (1,8 g/l).

Meie teadmiste kohaselt on see esimene lahkamise seeriaväline neerukahjustuse patoloogiliste tunnuste kirjeldus COVID{0}}-i taustal. Meie patsiendi kõige silmatorkavam leid oli FSGS-i kokkuvarisemine. See leid viitab sellele, et FSGS võib olla tingitud raskest proteinuuriast, millest on teatatud märkimisväärsel osal COVID-iga patsientidest-19.1 Kokkuvarisev FSGS on teiste viirusnakkuste, eriti HIV,4, tsütomegaloviiruse5 ja parvoviirus B19.6 HIV puhul on dokumenteeritud otsene toksiline viiruse mõju podotsüütidele.7 SARS-CoV-2 retseptor, membraaniga seotud angiotensiini konverteeriv ensüüm 2, ekspresseerub podotsüütidel.8,9 Siiski polümeraas aastal oli SARS-CoV{16}} ahelreaktsioon negatiivneneerudbiopsiaproovid, kuid sellel meetodil on mitterespiratoorsetes proovides (sealhulgas veri ja uriin) kurikuulsalt madal avastamismäär10 ning ekstraheeritud RNA materjali kvaliteet oli halb. Pealegi ei anna meie patsientide elektronmikroskoopia leiud kindlaid tõendeid SARS-CoV-2 esinemise kohta podotsüütides ning ei saa välistada, et podotsüütides tuvastatud vesiikulid võivad vastata mitteviiruslikele osakestele. FSGS-i kokkuvarisemine koos ägeda tubulaarse nekroosiga või ilma selleta võib samuti raskendada hemofagotsüütilise sündroomi kulgu, 11 haigust, mida iseloomustab paljude tsütokiinide suurenenud vabanemine. Meie patsiendi tsütokiinide, eriti interleukiini-6 normaalne tase, kuigi põletikumarkerite arv oli endiselt suurenenud, viitab sellele hüpoteesile. Siiski ei saa välistada võimalikku viiruse poolt põhjustatud intrarenaalsete tsütokiinide vabanemist.

NEERUHAIGUSTE RAVIMINE TSISTANŠE PAREMA NEERU TÖÖTAMISEKS

Lisaks on meie patsient Aafrika päritolu ja homosügootne APOL1 riskirühma kuuluva G1 variandi suhtes. See variant võis kaasa aidata FSGS-i kokkuvarisemise patogeneesile, kuna APOL1 on tunnustatud riskitegur FSGS-i kokkuvarisemisel HIV- ja mitte-HIV-patsientidel.

Meie patsiendil tekkis äge tubulaarnekroos hemodünaamilise kahjustuse või raske kopsukahjustuse puudumisel. See viitab sellele, et erinevalt koroonaviirusega seotud SARS-i12 puhul ei ole COVID{0}} patsientide torukujulised vigastused valdavalt isheemilised. Võimalikud aluseks olevad mehhanismid on otsene viiruse toksilisus tubulaarsetele rakkudele, mis sisaldavad ka angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 või tsütokiinide poolt vahendatud tubulaarseid kahjustusi. Lisaks esialgne raske

Toimetajale: Esimesed saadaolevad aruanded näitavad, et uudse koroonaviirushaigusega 2019 (COVID-19) patsientidel esineb neerukahjustus suhteliselt sageli, kuna on esile kerkinud raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV- 2). . Kuni 43 protsendil patsientidest esineb proteinuuria (sealhulgas 10 protsendil raske proteinuuria), 11 protsendil hematuuria ja 3,5–5 protsendil äge.neerudvigastus.1,2 Nii proteinuuria kuiägeneerudvigastuson seotud suurenenud suremusega.1 Siiski on COVID-i-19 patsientide neerukahjustuse täpsed mehhanismid ebaselged, kuna puuduvad andmed neerupatoloogia kohta.

Teatame 63--aastasest mustanahalisest meespatsiendist, kellel arenesägeneerudvigastusCOVID-19 seadetes. Tal oli anamneesis hüpertensioon, mida raviti atenolooli, nifedipiini ja olmesartaaniga. Esialgu esines tal tugev väsimus, kõrge palavik (39,7 C) ja hingamishäired (hingamissagedus, 36 hingetõmmet/min; arteriaalse vere O2 küllastus, 86 protsenti), mis nõudis O2 lisamist (4 l/min). Vastuvõtmisel oli tema seerumi kreatiniinisisaldus 1,2 mg/dl. Tal diagnoositi COVID{11}}, tuginedes positiivsele pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooni testile SARS-CoV-2 suhtes ninaneelu tampooniproovis.

NEERUHAIGUSTE RAVIMINE TSISTANŠE PAREMA NEERU TÖÖTAMISEKS

Varsti pärast vastuvõtmist tekkis tal oliguuria ja ta arenes kiirestiägeneerudvigastus (NeerHaigus: globaalsete tulemuste parandamine, 3. staadium) seerumi kreatiniinisisaldusega 4,4 mg/dl 4. päeval (joonis 1a). Laboratoorsed testid näitasid C-reaktiivse valgu taseme tõusu, lümfopeeniat, D-dimeeride taseme tõusu seerumis, hüpoalbumineemiat, massilist proteinuuriat (5 g/l, mis sisaldab 50 protsenti albumiinist) ja vähenenud naatriumisisaldust. uriiniga eritumine (naatriumi eritumise fraktsioon: 0,4 protsenti ). Patsiendil ei esinenud hüpotensiooni episoode ja ta püsis enamuse haiglaravi ajal hüpertensiivsena. Tema hingamisteede seisund paranes järk-järgult ja O2-lisandit vähendati (0,5 l/min 8. päeval). Mitmete tsütokiinide, sealhulgas interleukiini-6 tase seerumis oli normaalne. C-reaktiivse valgu taseme tõusu seerumis seostati aga süsteemse komplemendi aktivatsiooniga (lahustuv C5b-9, Bb fragment) ja ägeda neerukahjustuse süvenemisega, kusjuures seerumi kreatiniini tase saavutas 8. päeval 8,4 mg/dl ( Joonis 1a). Patsient ei saanud SARS-CoV-2-spetsiifilist eksperimentaalset ravi (proteaasi inhibiitorid, korduv toimetamine ja hüdroksüklorokviin) ega ühtegi nefrotoksilist ravimit.

A neerudBiopsia viidi läbi 8. päeval. Valgusmikroskoopia uuring paljastas 2 peamist tunnust: raske kollapseeruv fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSGS) (joonis 1b ja c) ja äge tubulaarnekroos (joonis 1d) ilma olulise interstitsiaalse põletikuta. Immunofluorestsentsi uuring ei näidanud olulisi immuunladestusi (sealhulgas anti-C5b- 9 värvumine). Pöördtranskriptaasi-polümeraasi ahelreaktsioon SARS-CoV-2 suhtes meie patsiendi külmutatud biopsiaga koe proteinuuriast ekstraheeritud RNA-s võis samuti kaasa aidata torukujulise nekroosi tekkele.

Joonis 1| 63--aastane mustanahaline meespatsient võeti vastu ägeda respiratoorse distressi tõttu, mis oli seotud 2019. aasta uudse koroonaviirushaigusega. (a) Kuvatakse selle patsiendi peamised laboratoorsed tulemused. Tal tekkis kiiresti äge neerukahjustus ilma hemodünaamika kahjustamata. Tema hingamisteede seisund paranes, kuid põletikuline sündroom püsis ja neerufunktsioon halvenes veelgi. (Järgneb).

Üldiselt, erinevalt kopsukahjustusest, ei paista neerukahjustus COVID{0}} puhul sisaldavat valdavat Kidney International (2020) 98, 228–239) põletikulist komponenti. See tähelepanek viitab sellele, et FSGS-i kokkuvarisemine, mis võib tuleneda otsesest viiruse mõjust podotsüütidele, kuulub tõenäoliselt COVID{5}}-ga seotud neerukahjustuse spektrisse.

Joonis 1| (Järgneb) (b–d) Näidatakse illustreerivaid pilte tema neeru biopsiast. Valgusmikroskoopia uuring (Massoni trikroomplekk, algne suurendus [b,d] 200 ja [c] 400) näitas järgmist: esiteks tõsine kokkuvarisemine.glomerulopaatia(fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos), mida iseloomustab (b, c) kokkutõmbuvate kapillaarsilmuste globaalne kokkuvarisemine ja (b) hüpertroofsete, prolifereeruvate podotsüütide (või "munakivisillutise muster" [tärn]) eraldumine basaalmembraanist, mis sisaldas arvukalt ( c) valgu reabsorptsiooni vakuoolid (tärn). (d) Teiseks ägedad tubulaarsed kahjustused koos fokaalse tubulaarse nekroosi, laienemise ja intratubulaarsete reabsorptsioonivakuoolide (tärnide) olemasoluga, mis peegeldavad rasket proteinuuriat. Immunofluorestsentsi uuring ei näidanud olulisi immuunladestusi. (e, f) elektronmikroskoopia uuring (algne suurendus [e] 15, 000 ja [f] 73, 000), mis on avaldatud podotsüütide tsütoplasma vakuoolides, mis sisaldavad arvukalt (e) sfäärilisi osakesi, mis vastavad viiruse inklusioonile kehad, millest teatati tekkiva raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2).3 AP50, alternatiivse raja aktiivsus 50 protsenti; Bb, Bb fragment; CCL, CC kemokiini ligand; CH50, hemolüütilise komplemendi aktiivsus 50 protsenti ; CMV, tsütomegaloviirus; CXCL, CXC kemokiini ligand; CRP, C-reaktiivne valk; G, 109; Hb, hemoglobiin; IFN, interferoon; IL, interleukiin; Lym, lümfotsüüdid; PCR, polümeraasi ahelreaktsioon; Plt, trombotsüütide arv; PN, polünukleaarsed neutrofiilid; SAlb, seerumi albumiin; sC5b-9, lahustuv C5b-9; SCr, seerumi kreatiniin; TNF-b, tuumori nekroosifaktor-b; UAlb/Cr, uriini albumiini ja kreatiniini suhe; UP/Cr, uriini valgu ja kreatiniini suhe; WBC, valgete vereliblede arv. Selle pildi vaatamise optimeerimiseks vaadake selle artikli veebiversiooni aadressil www.kidney-international.org.

NEERUHAIGUSTE RAVIMINE TSISTANŠE PAREMA NEERU TÖÖTAMISEKS

TUNNUSTUS

1. Cheng Y, Luo R, Wang K jt.Neerhaiguson seotud COMD-ga patsientide haiglasisese surmaga-19.Neernt.2020;97:829-838. 2. Wang D, Hu B, Hu C jt. 138 haiglaravil viibinu kliinilised tunnused

2. 2019. aasta uudse koroonaviirusega nakatunud kopsupõletikuga patsiendid Wuhanis, Hiinas.JAMA.2020;323:1061-1069.

3. Zhu N, Zhang D, Wang W et al.Uudne koronaviirus kopsupõletikuga patsientidelt Hiinas, 2019.N Engl J Med. 2020:382727-733.

4.Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB.HIV-ga seotud nefropaatiad: epidemioloogia, patoloogia, mehhanismid ja ravi. Nat Rev Nephrol.2015;11:150-160.

5. Tomlinson, Boriskin Y, McPhee jt. Äge tsütomegaloviiruse infektsioon, mida komplitseerib kollapsglomerulopaatia. Nephrol Dial siirdamine. 2003;18:187-189.

6. Waldman M Kopp JB, Parvovirus-B19-seotud tüsistused neerutransplantaadi retsipientidel. Nat Gin Pract Nephrol.2007;3:540-550.

7. Lu TC, He C, Wang ZH jt.HIV-1 Nef häirib podotsüütide aktiini tsütoskeleti, toimides diafaanse interakteeruva valguga. J Biol Chem.2008;283:8173-8182.

8. Ye M. WysockiJ, William J jt. Gbmerulaarne lokaliseerimine ja angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 ja angiotensiini konverteeriva ensüümi ekspressioon: mõju albuminuuriale diabeedi korral.JAm Soc Nephrol. 2006;17:3067-3075.

9. Perico L, Benigni A, Remuzzi G. Kas COVID{1}} peaks muret tundma nefroloogide suhtes? Miks ja mil määral? Angiotensiini blokaadi tekkiv ummik. Nephron.2020;144:213-221.

10. Wang W, Xue, Gao R jt. SARS-CoV-2 tuvastamine erinevat tüüpi kliinilistes proovides. JAMA.2020:323:1843-1844.

11. ThaunatO, DelahousseM, FakhouriEet al Nefrootiline sündroom, mis on seotud hemofagotsüütilise sündroomiga.NeerInt.2006;69:1892-1898

12. Chu KH, Tsang WK, Tang CS jt. Äge neerukahjustus koroonaviirusega seotud raske ägeda respiratoorse sündroomi korral,NeerInt.{0}}.

Toimetusele: lugesime murega artikleid, mis räägivad koroonaviiruse esinemisest riigisneerudpõhineb elektronmikroskoopilistel tõenditel.1,2 Kumbki artikkel ei demonstreeri koroonaviiruse esinemistneerud. Su jt 1 näitavad väidetavaid viiruseosakesi neeru tubulaarse epiteeli ja podotsüütide tsütoplasmas. Need struktuurid ei ole viirusosakesed, vaid pigem klatriiniga kaetud vesiikulid, normaalsed rakuorganellid, mis osalevad rakusiseses transpordis. Objektid joonisel fig 2a ja b (w60 nm) on mõnevõrra väiksemad kui koroonaviirused (w80 kuni 140þ nm), kuid mis veelgi olulisem, nende "piibud" (peplomeerid) on kontaktis tsütosooliga, nagu ka klatriiniga kaetud vesiikulite omad; joonisel fig 2d kujutatud suuremal osakesel on ka naelu, mis puudutavad tsütosooli ja millel ei ole osakeste sees tihedaid punkte, mis vastavad keerdunud nukleokapsiidile, lõigatud ristlõikega. Teisest küljest on koroonaviiruste väljaulatuvad osad suunatud rakkudevahelise rakuvälise ruumi või rakkude sees asuvate vakuoolide sees olevale ruumile.3–5 Selle nähtuse põhjuseks on asjaolu, et koroonaviirused saavad oma väliskatte rakumembraanidesse või nende peale pungudes, moodustades seeläbi rakusiseseid vakuoole. viiruse projektsioonid puutuvad kokku vakuoolisisaldusega, mitte tsütosooliga. Kokkupanemise käigus liidetakse viiruse struktuurvalgud nakatunud raku endoplasmaatilise retikulumi-Golgi kompleksi ja teise valguga pakitud viiruse RNA pungad nendesse membraanidesse, moodustades membraaniga seotud kotikese, mis sisaldab küpseid virioone; naelu on virioni välisküljel, kuid vakuooli sees ega ole otseses kontaktis tsütosooliga (joonis 1). Need virionid väljuvad rakust eksotsütoosi teel, kui vakuooli membraan sulandub plasmamembraaniga ja avab selle sisu väljapoole; seega on peplomeeridega täielikud virioonid näha rakus membraanimahuti sees (eraldatud tsütosoolist) ja väljaspool rakke, sageli endiselt kinnitunud avatud vaakummembraaniga, mis on sulanud plasmamembraaniga. Su et al.1 artiklis elektronmikrograafidel näidatud osakestel on oma naelu tsütoplasmaatilise vedelikuga kokkupuutes, nagu endotsütootilised vesiikulid, st klatriiniga kaetud vesiikulid (vt tahvel 523, joonised 3–5, lk 1214–1214). 1215 Ghadially6; joonis 18c ja d Milleris7; ja Miller8).

Joonis 1| Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 isolaadi elektronmikroskoopiline kujutis, mis on siin vaakumis (nooled). Pange tähele tihedat membraanikihti viirusosakeste ümber. See mikrograaf kujutab viirusosakesi rakukultuuris, mis on nakatatud nakatunud patsiendi ninaneelu ja orofarüngeaalsete vedelikega. Varras ¼ 200 nm. Pildi andis Cynthia S. Goldsmith, haiguste tõrje ja ennetamise keskused. Selle pildi vaatamise optimeerimiseks vaadake selle artikli veebiversiooni aadressil www.kidney-international.org.

Samuti ei ole Kisslingi jt 2 osakesed koroonaviirused. Kuigi need on vakuooli sees, neil on naelu ja need on ligikaudu õige suurusega, ei ole neil ühtlast viiruseosakeste välimust, millel on membraani väliskate ja täpid sees, mis näitavad nukleokapsiidi.3–5 Need objektid asuvad vesiikulis, mida nimetatakse multivesikulaarne keha (vt plaadid 277–278, lk 632–634 Ghadially6; Calomeni et al.9; ja joonis 3, lk 393 Haguenau10). Kisslingi jt artikkel 2 on murettekitav, kuna elektronmikroskoopia on ainus väidetav tõend, mis toetab väidet, et selles piirkonnas esinevad koroonaviirused.neerudpabertaskurätik; kõik muud koronaviiruse testidneerudolid negatiivsed. Need mikropildid ei toeta väidet, et osakesed on tõepoolest viirused.

Viiruse morfoloogia ja morfogeneesi, samuti raku arhitektuuri tundmine on vajalik, et eristada viiruse patogeene normaalsetest subtsellulaarsetest organellidest. See eristamine on sageli keeruline, kuna paljud raku komponendid võivad maskeeruda viirusteks.7–11

NEERUHAIGUSTE RAVIMINE TSISTANŠE PAREMA NEERU TÖÖTAMISEKS

TUNNUSTUS

Oleme tänulikud Cynthia S. Goldsmithile, haiguste tõrje ja ennetamise keskustest selle kirja kriitilise läbivaatamise, kasulike soovituste ja raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 näitaja esitamise eest. Täname ka dr David N. Howelli selle läbivaatamise eest. käsikiri.

1. Su H, Yang M, Wan C jt. Neeru histopatoloogiline analüüs 26 COVID-i-19-ga patsiendi surmajärgse leiu kohta Hiinas.NeerInt. 2020;98:219–227.

2. Kissling S, Rotman S, Gerber C jt. Kollane glomerulopaatia COVID{1}} patsiendil.NeerInt. 2020;98:228–231.