Miks on Cistanche glükosiididel mitokondritele adriamütsiini vastu kaitsev toime?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(X Xinjiangi meditsiiniülikooli patoloogia osakond, Urumqi 830054, Hiina)

Abstraktne:

Eesmärk: Määrata südamelihase stereoloogiliste parameetrite muutusmitokondridhiirtel Citanche glükosiididega, mis kaitsesid südamelihase mitokondreidadriamütsiin( ADR).

Meetodid: iga südamelihase rühmMitokondridTransmissionelectrone mikroskoobi autor jälgis, mõõdeti, arvutati ja võrreldi rakkude mitokondrite mahutihedust (Vvm), pinnatihedust (SVM), Qm, arvulist tihedust (Num).

Tulemused: Südamelihas jamitokondridolid paistes, hüperplaasiaga, sile endoplasmaatiline retikulum laienenud. Sekundaarne lüsosoom suurenes, tuumade maht suurenes Vvm, Svm, Qm, Südamelihase Num (P < {{0}}.="" 01).="" gcs-i="" südamelihase="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" vähendati,="" et="" võrrelda="" adr-rühmaga="" (p="">< 0,01),="" tulemused="" näitavad,="" et="" gc-de="" kaitsev="" toime="">mitokondridsüdamelihase vastu ADR-i vastu. Järeldus:mitokondridADR-i poolt kahjustatud südamelihastest on GC-del teatav kaitsev roll.

Märksõnad:Cistanche glükosiidid; adriamütsiin; mitokondridsüdamelihasest; stereoloogia

Adriamütsiin(ADR) on laia toimespektriga kasvajavastane ravim, kuid sellel on teatud toksiline toime südamelihasele.Cistanche üldglükosiididon Cistanche'ist ekstraheeritud aktiivsed koostisosad, millel on vabade radikaalide eemaldamise ja lipiidide peroksüdatsioonivastased funktsioonid [1, 2]. Et uurida doksorubitsiini toksilist toimet müokardile ja leida tõhusaid ravimeid ADR-indutseeritud müokarditoksilisuse ennetamiseks ja raviks, teostasime ADR-rühma ja GC-rühma hiirte müokardi elektronmikroskoopilisi vaatlusi ning teostasime kvantitatiivse uuringu.mitokondriaalnemuutused müokardi rakkudes. Ultrastruktuuri vaatenurgast uurige ADR-i toksilist toimet kardiomüotsüütidele ja kaitsvat toimetTsistanche glükosiididselle vigastuse kohta.

cistanche deserticola benefits

1 Materjal ja meetodid

1. 1 Laboriloomad ja reaktiivid

NIH hiired hankis Xinjiangi endeemiliste haiguste instituudi loomkatsete keskus ja meditsiinilise laborilooma sertifikaadi number: 16-068. SummaCistanche glükosiidid(GC) ekstraheeritakse Xinjiangi põhjaosas asuvast soola tootvast Cistanchest. Peamine koostisosa on fenetüülalkoholi glükosiidid, mida pakub Xinjiangi meditsiiniülikooli farmaatsiakooli fütokeemia osakond.Adriamütsiin(ADR) on Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Meetod

Valiti kokku 115 NIH hiirt, kes kaalusid (24 ± 2) g, pooled isased ja pooled emased. Juhuslikult jagatud 5 rühma (igas rühmas 23 looma): (1) kontrollrühm: tavaline soolalahus (NS) 20 ml/kg; (2) ADR vigastuste rühm: NS 20 ml/kg; (3) GCsⅠ rühm: GCs 62,5 mg/kg; (4) GCsⅡ rühm: GCs 125,0 mg/kg; (5) GCsⅢ rühm: GCs 25,0 mg/kg, kõik ülaltoodud rühmad manustati intragastraalselt üks kord päevas. ADR vigastuste rühmale, GCsⅠ rühmale, GCsⅡ rühmale ja GCsⅢ rühmale süstiti intraperitoneaalselt ADR-i (17,5 mg/kg) 4. päeval pärast NS ja GC manustamist. 48 tunni pärast loomad surmati ja apikaalne müokardi kude võeti kiiresti, fikseeriti 4% glutaaraldehüüdi ja 1% happega, raseeriti atsetooniga ja dehüdreeriti, sisestati Epon 812-sse, värviti topelt plii ja uraaniga ning vaadeldi JEM{{ 25}}CXⅡ ülekandeelektronmikroskoop.

1. 3 Stereoloogia kvantitatiivne analüüs [3]

Kardiomüotsüütide kvantitatiivne uuringmitokondridigas katserühmas viidi läbi loomade analüüs, st iga rühma manustatud plokkide üliõhukestes osades tehti 10 erinevat vaatevälja 13,000 korda ja kokku 100 välja. vaade võeti igas loomarühmas ja seejärel vastavalt kehale. Stereoloogilise ruudustiku mõõtmismeetod ja arvutusvalem arvutavad vastavalt kardiomüotsüütide mahutiheduse (Vvm), pindalatiheduse (SVM), mitokondriaalse eripinna (Qm) ja mitokondriaalse pindala tiheduse (Num).mitokondrid.

1. 4 Statistiline töötlemine

Kasutage PEM S tarkvara selle andmerühma statistilise analüüsi tegemiseks, kasutades dispersioonanalüüsi, testitase=0.05

glycosides of cistanche

Cistanche glükosiidid

2 tulemust

2. 1 Kardiomüotsüütide elektronmikroskoopilise vaatluse tulemused

Kontrollrühm: Müokardi rakumembraanid on terved, müofibrillid on järjestatud, sarkomeeride struktuur on selge,mitokondridpaiknevad regulaarselt müofilamentide all, struktuur on normaalne ja tuuma struktuur on normaalne (joonis 1). ADR vigastuste rühm: Kardiomüotsüütide ultrastruktuuris on ilmsed muutused, kardiomüotsüütide turse, mitokondrite difuusne turse ja hüperplaasia, hõre katuseharjade paigutus, rebend, vakuolaarne degeneratsioon, maatriksi tiheduse vähenemine, sarkoplasmaatilise retikulumi laienemine ja sekundaarsete lüsosoomide ruumala suurenemine, suureneb ja perinukleaarne ruum laieneb (joonis 2). GCsⅠ rühm: Müokardi rakkude turse ja mitokondriaalne turse leevenesid, maatriksi tihedus suurenes, üksikud mitokondriaalsed kristallid muutusid endiselt ja tsütoplasmas suurenesid sekundaarsed lüsosoomid (joonis 3). GCsⅢ rühm: müokardi rakkude struktuur normaliseerus, müofibrillid olid korralikult paigutatud, sarkomeeride struktuur oli normaalne ja mitokondriaalne struktuur normaliseerus (joonis 4).

2.2 Stereoloogilised tulemusedmitokondridkardiomüotsüütides

Dispersioonanalüüsi tulemused näitasid, et ADR vigastuste rühma Vvm, Svm, Qm, Num erinesid oluliselt kontrollrühmast (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Tabel 1 Stereoloogiline analüüsmitokondridiga katserühma kardiomüotsüütides

cistanche

Märkus: ADR-rühma ja kontrollrühma võrdlus, * lk<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

cistanche

3 Arutelu

Paljud uuringuandmed näitavad, et doksorubitsiinil on müokardile toksiline toime. Selles uuringus leiti, et pärast 48-tunnist doksorubitsiini (17,5 mg/kg) intraperitoneaalset süstimist hiirtele on hiire kardiomüotsüütidel ilmsed ultrastruktuursed muutused, mis väljenduvad kardiomüotsüütide turse, difuusse turse ja hüperplaasiana.mitokondrid. vakuooli degeneratsioon, sarkoplasmaatilise retikulumi laienemine; sekundaarsed lüsosoomid suurenesid. GCsⅠ rühmas vähenes müokardi rakkude turse, paistetusmitokondridsamuti vähenes ja maatriksi tihedus suurenes. Kardiomüotsüütide ultrastruktuur GCsⅡ ja Ⅲ rühmades normaliseerus ja ka mitokondriaalne struktuur normaliseerus. Seoses ADR-indutseeritud müokardi toksilisuse mehhanismiga on praegune tendents "lipiidide peroksüdatsiooni teooria" poole. Wu Liya jt uurimistulemused. [4] näitas, et doksorubitsiin vähendas oluliselt SOD ja Se-GSH-Px aktiivsust, lipiidide peroksüdatsiooniprodukti M DA sisaldust ja seerumi CPK aktiivsust. Muutused nende ensüümide aktiivsuses vähendavad kardiomüotsüütide kahjustusi lipiidperoksiidide vastu ja kahjustavad raku biokilet. Iga GC-de doosirühm võib suurendada SOD ja Se-GSH-Px aktiivsust ADR-i kahjustatud hiirte müokardi vabu radikaale püüdvates ensüümides, vähendada M DA sisaldust ja CPK vabanemist, suurendades seeläbi müokardi aktiivsust. vabu radikaale püüdvad ensüümid ja ADR-indutseeritud produktsiooni vähendamine. Lipiidperoksiidi kahjustus.

Selle uuringu tulemused näitasid, et Vvm, Svm, QM ja Num olid ADR-rühmas oluliselt kõrgemad kui kontrollrühmas (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitokondridja kahjustadamitokondriaalnefunktsiooni. Võrreldes ADR-rühmaga vähenesid Vvm, Svm, Qm ja Num GCⅡ ja Ⅲ rühmades oluliselt (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

Phenylethanoid Glycosides in cistanche (2)

Cistanche glükosiidid

Viited

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi jt. Kaitsev toime ja kogusumma uurimineCistanche glükosiididlipiidide peroksüdatsiooni vastu [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (lisa): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei jt. Lipiidide peroksüdatsiooni- ja kiirgusvastased toimedCistanche glükosiidid[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Elektronmikroskoopia rakendamine kliinilises meditsiinis [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei jt. Kaitsev toimeTsistanche glükosiididdoksorubitsiini poolt indutseeritud müokardi toksilisuse kohta hiirtel [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Eksperimentaalne uuring doksorubitsiini poolt indutseeritud ägeda kardiotoksilisuse kohta hiirtel ja Vito kaitsva toime kohta [J]. Daliani meditsiiniülikooli ajakiri, 1991, 13(1): 22-27.

to relieve the chronic kidney disease