Uriini mõõtevarraste proteinuuria tase ja selle seos sapikivitõve juhtumite riskiga
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 ja Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsungi haigla, Sungkyunkwani ülikool, meditsiinikool, Soul, Korea
2 ennetava meditsiini osakonda, meditsiinikool, Kyung Hee ülikool, Soul, Korea
3 Ewha lähenemismeditsiini instituut, Ewha Woman's University Mokdongi haigla, Soul, Korea
4 Töö- ja keskkonnameditsiini osakond, Meditsiinikolledž, Ewha Woman's University, Soul, Korea
5 Sisehaiguste osakond, Veterans Healthcare Service Medical Center, Soul, Korea
6 Gastroenteroloogia ja hepatoloogia osakond, sisehaiguste osakond, Kyung Hee ülikooli meditsiinikool, Soul, Korea
7 Anestesioloogia ja valumeditsiini osakond, Kyung Hee ülikooli haigla, Soul, Korea
8 töö- ja keskkonnameditsiini osakonda, meditsiinikool, Kyung Hee ülikool, Soul, Korea
Saabunud 3. september 2019; vastu võetud 26. detsember 2019; avaldati veebis 18. jaanuaril 2020
Autoriõigus © 2020 Sung Keun Park et al. See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse Creative Commonsi omistamislitsentsi tingimuste alusel, mis lubab piiramatut kasutamist, levitamist ja reprodutseerimist mis tahes kandjal, eeldusel, et on märgitud originaalautor ja allikas.
Aadress kirjavahetuseks. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., töö- ja keskkonnameditsiini osakonnad, meditsiinikool, Kyung Hee ülikool, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Soul 130-701, Korea (e-post: armani131 @naver.com).
ABSTRAKTNE
Taust:Varasemad uuringud on näidanud potentsiaalset seost neeruhaiguste ja sapikivide vahel. Proteinuuria ulatust peetakse haiguse raskusastme markerikskroonilineneerudhaigus. Siiski on vähe andmeid, et tuvastada sapikivide tekke riski vastavalt proteinuuria tasemele.
meetodid: Kasutades riiklikus ravikindlustusandmebaasis registreeritud 207356 korealase andmeid, hindasime sapikivide tekke riski vastavalt uriinimõõtevarda proteinuuria tasemele 4,36-aastase keskmise jälgimisperioodi jooksul. Uuritavad jagati uriinimõõtevarda proteinuuria järgi 3 rühma (negatiivne: 0, kerge: 1 pluss ja raske: 2 pluss või suurem). Mitme muutujaga Cox-proportsionaalse ohu mudelit kasutati sapikivitõve korrigeeritud ohusuhete (HR) ja 95-protsendiliste usaldusvahemike (CI) hindamiseks vastavalt uriinimõõtevarda proteinuuriale.
Tulemused:Kõrgema uriinimõõtevarraste proteinuuriaga rühmal oli halvem metaboolne, neeru- ja maksaprofiil kui neil, kellel proteinuuriat ei esinenud, mida täheldati sarnaselt sapikivitõvega rühmas. Raske proteinuuria rühmas oli kõige suurem sapikivitõve esinemissagedus (2,39 protsenti), millele järgnesid kerge (1,54 protsenti) ja negatiivse proteinuuria rühmad (1,39 protsenti). Mitme muutujaga Coxi proportsionaalse ohu mudeli analüüs näitas, et raske proteinuuria rühmas oli sapikivitõve risk suurem kui teistel rühmadel (negatiivne: referents, kerge proteinuuria: HR 0.97 [95 protsenti CI, 0). 74–1,26] ja raske proteinuuria: HR 1,46 [95 protsenti CI, 1,09–1,96]).
Järeldus: Uriinimõõtevarda proteinuuria 2 pluss või suurem oli märkimisväärselt seotud sapikivide tekke riski suurenemisega.
Märksõnad:uriinimõõtevarda test; proteinuuria; sapikivitõbi

SISSEJUHATUS
Sapikivitõbe täheldatakse sageli asümptomaatilistel täiskasvanutel.1 On tavaline, et sapikivid avastatakse juhuslikult kõhuõõne ultraheliuuringul tervisekontrolli või muul eesmärgil arstliku läbivaatuse käigus.2,3 Sapikivide levimus on täiskasvanutel 10–15 protsenti,4 ja kolesteroolikivid moodustavad 80–90 protsenti sapikividest.1 Vaatamata suhteliselt suurele esinemissagedusele kiputakse sapikivide kliinilist tähtsust alahinnata, kuna enamikul asümptomaatilise sapikivide juhtudest pole ravi vaja.5 Siiski võivad esineda spetsiifilised sümptomid, nagu sapikoolikud. 1–4 protsenti inimestest, kellel on sapikivid igal aastal.6 Lisaks on vaatlusuuringud näidanud, et sapikivitõbi on seotud suurenenud kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremusega7,8 sõltumata metaboolse sündroomi tunnustest.9 Seega on kliiniliselt mõttekas otsida muid eelsoodumusega haigusseisundeid. sapikivid lisaks klassikalistele riskiteguritele.
Varasemad uuringud on andnud tõendeid olulise seose kohtaneerudhaigusja sapikivitõbi.10,11 Nendes uuringutes on neerukivide olemasolu jakroonilineneerudhaigus(CKD) seostati sapikivide suurenenud tõenäosusega.10,11 Proteinuuria on neerukahjustuse kui kroonilise neeruhaiguse peamise sümptomi oluline näitaja. Uriinimõõtevarda testi kasutatakse laialdaselt proteinuuria esmase sõelumisvahendina selle lihtsuse, odavuse ja tulemuste kiire tõlgendamise tõttu. Ühendus vahelneerudhaigusja sapikivitõbi laieneb arusaamale, et proteinuuria võib olla potentsiaalne näitaja sapikivitõve riski hindamisel. Olemasolevad andmed on siiski ebapiisavad, et tuvastada proteinuuria seost sapikivide tekke riskiga.
Kasutades Korea riiklikus tervisekindlustuskorporatsioonis registreeritud 207 356 isiku andmeid, uurisime sapikivide tekke riski vastavalt proteinuuria tasemele, mida hinnati uriinimõõtevarda testiga.

cistanche
OSALEJAD JA MEETODID
Andmeallikad
Meie tulemused saadi Korea riiklikust terviseteabe andmebaasist (NHID) saadud Korea statistika analüüsimisel, mida haldab Korea National Health Insurance Corporation (NHIC), mis pakub Korea elanikkonnale riiklikku tervisekindlustusteenust (NHIS). NHIS hõlmab üle 97 protsendi kogu Lõuna-Korea elanikkonnast, mis viitab sellele, et NHID võib esindada kogu Korea elanikkonna meditsiiniteenuste kasutamist.12 Seetõttu on NHID avalik andmebaas tervishoiuteenuste kasutamise, tervisekontrolli ja sotsiaal- Korea elanikkonna demograafilised muutujad, kasutades NHIS-i. Enamik Korea meditsiiniasutusi on kohustatud sõlmima lepingu NHIC-ga, edastades NHIC-le meditsiinilist teavet oma tervishoiuteenuste kasutajate ja patsientide kohta. Kogutud meditsiiniline teave salvestatakse TAI-s ja andmed on avatud kvalifitseeritud teadlastele meditsiiniliste uuringute läbiviimiseks. NHID-le juurdepääsu saamiseks peaksid teadlased saama uurimistöö jaoks heakskiidu institutsionaalsete hindamisnõukogude (IRB) komiteelt. Pärast IRB-lt heakskiidu saamist taotlevad teadlased juurdepääsu NHID-le NHIC-ga seotud statistikaosakonnas. Seejärel hinnatakse teadlasi uuringute ohutuse, eetika ja vajalikkuse pärast. Juhtudel, kui teadlastel on lubatud NHID-d kasutada, saavad teadlased analüüsida NHID-i statistikat.
Uuringuprotokolli ja andmete analüüsi eetilised kinnitused saadi Kyung Hee ülikooli haigla institutsionaalselt ülevaatusnõukogult. Institutsiooniline läbivaatamisnõukogu vabastas teadliku nõusoleku nõude, kuna teadlased pääsesid analüüsi eesmärgil identifitseerimata andmebaasile ainult tagasiulatuvalt.
Uuringus osalejad
Riiklikku terviseteabe andmebaasi lisati kokku 223 551 osalejat, kes käisid tervisekontrollis 2009. aastal. Nendest jätsime algselt välja 4039 isikut, kellel oli varem diagnoositud sapikivitõbi (Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon [ICD] K80) alates 2002. aastast kuni kuupäevani enne tervisekontrolli 2009. aastal. 219 512 osaleja hulgast jäeti välja 12 156 osalejat järgmistel põhjustel. välistamiskriteeriumid, mis võivad mõjutada sapikivitõbe või uriini valku: 772 inimesel ei olnud 2009. aastal teavet algtaseme uriinivalgu kohta ja 11 404 inimesel oli varem olnud teave vähi diagnoosimise (ICD C00–C97) kohta alates 2002. aastast kuni arstide tervisele eelneva kuupäevani. Kuna mõnel osalejal oli rohkem kui üks välistamiskriteerium, kaasati lõplikku analüüsi 207 356 osalejat, kelle puhul täheldati sapikivitõve arengut. Kui tuvastati, et juhtunud sapikivitõvega subjekt suri jälgimise ajal, loeti jälgimisperioodiks tervisekontrolli kuupäevast (esmane uuringusse registreerimine) kuni tuvastatud sapikivitõve juhtumini. Kui patsient, kellel ei esinenud sapikivitõbi, suri jälgimise ajal, loeti jälgimisperioodiks esialgsest registreerimisest kuni surmakuupäevani.
Kogu jälgimisperiood oli 904360 inimaastat ja keskmine jälgimisperiood 4,36 (standardhälve [SD], 0,51) aastat.
Terviseuuringu uuringud ja laboratoorsed mõõtmised
Üldine tervisekontroll RAH-is viidi läbi kahes etapis. Esimese etapi uuring on ulatuslik sõeltest, et teha kindlaks haiguse olemasolu või puudumine üldpopulatsioonis ilma sümptomiteta. Teise etapi uuring on konsultatsioon sõeluuringuks ja täpsem uuring haiguse olemasolu kinnitamiseks. Need terviseuuringud sisaldasid ka küsimustikku elustiili ja varasemate haiguslugude kohta. Uuringuandmed hõlmasid füüsilist aktiivsust, küsimustikuga saadud teavet, antropomeetrilisi mõõtmisi ja laborimõõtmisi. Suitsetamise kogust kirjeldati pakiaastatena, mis arvutati suitsetamisega seotud küsimustiku põhjal järgmise valemi abil: Pakiaastate arv=(suitsutatud pakid päevas) × (aastad suitsetajana). Hinnati alkoholitarbimise sagedust ja alkoholi tarbimist määrati vähemalt rohkem kui 3 korda nädalas. Füüsiliseks aktiivsuseks loeti mõõduka intensiivsusega füüsilist tegevust vähemalt 30 minutit päevas rohkem kui 4 päeva nädalas või tugeva intensiivsusega füüsilist tegevust vähemalt 20 minutit päevas rohkem kui 4 päeva nädalas. Kehamassiindeks (KMI) arvutati kaalu (kg) jagamisel pikkuse ruuduga (m). Süstoolset vererõhku (BP) ja diastoolset vererõhku mõõtsid koolitatud eksamineerijad. Samal ajal, kui neil osalejatel tehti terviseuuringuid, mõõdeti järgmised laboratoorsed andmed: tühja kõhuga glükoos, üldkolesterool, triglütseriidid, kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) kolesterool, madala tihedusega lipoproteiini (LDL) kolesterool, seerumi kreatiniin (SCr), aspartaat aminotransferaas (AST), alaniini aminotransferaas (ALT) ja -glutamüültransferaas (GGT).Neerfunktsioonimõõdeti hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (eGFR), mis arvutati kasutadesKroonilineNeerHaigusEpidemioloogia koostöövõrrand: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0.993 vanus × 1.018 [kui naine] × 1,159 [kui must], kus SCr on seerumi kreatiniin, K on 0,7 naistel ja 0,9 meestel, a on –0,329 naistel ja –0,411 meestel, min näitab SCr=K miinimumi ehk 1 ja max näitab SCr=K maksimumi ehk 1,13
Uriini valgu tase määrati ühe uriinimõõtevarda analüüsi tulemuste põhjal. Uriinianalüüsi tulemused põhinesid skaalal, mis kvantifitseeris proteinuuria puudumisena, 1 pluss ja 2 pluss või rohkem.

Tulemuste määratlused
Intsidendi sapikivitõbi tuvastamine põhines NHIC-i Korea statistikaosakonnaga seotud NHID läbivaatamisel. NHIC-ga lepingu sõlmivad Korea meditsiiniasutused peavad esitama patsientide meditsiinilise teabe. Kui sapikivid avastatakse asümptomaatilisel või sümptomaatilisel patsiendil, kasutades pildistamismeetodeid või kirurgilist operatsiooni, peaksid meditsiiniasutused registreerima äsja tuvastatud sapikividega patsiendid NHID-s kui sapikivitõbi ICD-K80 alusel. Meie uuring põhines NHID-l, seega tuvastasime sapikivitõve esinemissageduse NHID-s registreeritud ICD-koodi (ICD-K80) põhjal. Arvestades NHID-d aastatel 2002–2009, jätsime esmalt uuringust välja kõik praeguse ICD-K80-ga isikud ja seejärel kaasati uuringusse isikud, kellel polnud varem registreeritud ICD-K80. Nendest isikutest, kellel oli äsja registreeritud ICD-K80 aastatel 2009–2013, tuvastati sapikivitõve juhtudena.
Statistiline analüüs
Uuritavad jaotati kolme rühma, kasutades uriinimõõtevarda proteinuuriat järgmiselt: negatiivne (proteinuuria puudumine), kerge proteinuuria (proteinuuria 1 pluss) ja raske proteinuuria (proteinuuria 2 pluss või suurem).
Andmed väljendati pidevate muutujate keskmiste (SD) või mediaanidena (kvartiilidevaheline vahemik) ja kategooriliste muutujate arvu protsentides.
Ühesuunalist ANOVA- ja X{1}}testi kasutati statistiliste erinevuste analüüsimiseks uuringus osalejate omaduste vahel uuringusse registreerumise ajal võrreldes kolme rühmaga.
Inimaastad arvutati jälgimisaegade summana alates algtasemest kuni sapikivitõve diagnoosimise ajani või kuni 31. detsembrini 2013.
Seoste hindamiseks kolme rühma uriini mõõtevarraste valgutasemete ja intsidentse sapikivitõve vahel kasutasime Coxi proportsionaalseid ohumudeleid, et hinnata intsidentse sapikivitõve korrigeeritud riskisuhteid (HR) ja 95-protsendilist usaldusvahemikku (CI), võrreldes kerge proteinuuria rühma ja raskekujulise sapikivitõve rühma oma. proteinuuria rühm negatiivse rühmaga. Coxi proportsionaalseid ohumudeleid kohandati mitme segava teguri jaoks. Mitme muutujaga mudelitesse kaasasime muutujad, mis võivad segada seost kolme rühma ja juhtunud sapikivitõve vahel, sealhulgas: vanus, sugu, BMI, süstoolne BP, tühja kõhuga glükoos, üldkolesterool, GGT, eGFR, suitsetamise kogus (pakendiaastad) , alkoholi tarbimine ja füüsiline aktiivsus. Alarühmade analüüs viidi läbi soo ja vanuse järgi. Uuringupopulatsiooni mediaanvanus oli 56 aastat, mida kasutati vanuse alarühma analüüsi (vanuserühm Alla 55-aastase või sellega võrdne ja vanuse 56-aastane või suurem).
Coxi proportsionaalse ohu mudelite kehtivuse testimiseks kontrollisime proportsionaalse ohu eeldust. Proportsionaalse ohu eeldust hinnati log-miinus-log ellujäämisfunktsiooni abil ja leiti, et see on graafiliselt rikutud. P väärtused<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">0.05>
TULEMUSED
904 360 inimaasta pikkuse jälgimisperioodi jooksul tekkis aastatel 2009–2013 2919 (1,41 protsenti) sapikivitõve juhtumit. Tabelis 1 kirjeldatakse uuringus osalejate algnäitajaid seoses kolme uriinivalgu taseme rühmaga. Kolme rühma vahel esines olulisi erinevusi kõigis algnäitajates, välja arvatud LDL-kolesterool ja füüsiline aktiivsus. Suurema proteinuuriaga rühmadel olid tavaliselt halvemad kliinilised seisundid kui proteinuuriata rühmadel, mis olid tühja kõhu glükoosi, triglütseriidide, eGFR ja SCr keskmistes väärtustes silmatorkavamad kui teised muutujad. Vaatamata statistiliselt olulisele erinevusele P-trendis, ei näidanud mõned muutujad rühmade vahel kliiniliselt olulisi erinevusi. Eelkõige erines see leid rasvumise ja maksafunktsiooniga seotud muutujate osas, sealhulgas BMI, AST, ALT ja GGT, mis olid kõigis rühmades normaalsetes vahemikes.
Jälgimise ajal esines 2919 juhtunud sapikivitõbe ja nende isikute omadused võrreldes ülejäänud kohortiga on esitatud tabelis 2. Erinevalt osalejatest, kellel ei esinenud sapikivitõbi, olid sapikivitõvega patsiendid vanemad (60,8 [SD, 9,4] vs 57,7 [SD, 8,6] aastat) ja nende KMI, süstoolse BP, TG, HDL-kolesterooli, eGFR, AST, ALT, GGT ja suitsetamise hulga algnäitajad olid vähem soodsad. Eelkõige oli sapikivitõvega rühmal rasvumise ja maksafunktsiooniga seotud algnäitajate tase kõrgem, nagu KMI, AST, ALT ja GGT. Kuid kõik muutujad ei näidanud konkreetset suunda ja ilma sapikivitõveta rühmas oli diastoolse BP, üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, SCr, alkoholitarbimise ja kehalise aktiivsuse keskmine tase kõrgem.
Tabelis 3 on näidatud sapikivitõve HR-id ja 95% CI-d vastavalt kolmele rühmale. Korrigeerimata mudelis olid sapikivitõve HR-d, võrreldes kerge ja raske proteinuuria rühma negatiivse rühmaga, vastavalt 1,12 (95 protsenti CI, 0,87–1,45) ja 1,77 (95 protsenti CI, 1,33–2,34) ( P trendi jaoks<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">0.001).>
Soolise alarühma analüüs näitas, et naiste raske proteinuuria oli märkimisväärselt seotud sapikivitõve suurenenud riskiga (HR 1,68; 95 protsenti CI, 1.06–2,65) isegi pärast ühismuutujate kohandamist (etabel 1). Mehed näitasid olulist seost ka korrigeerimata mudelis (HR 1,65; 95 protsenti CI, 1,15–2,37), mis kadus pärast ühismuutujate kohandamist (HR 1,31; 95 protsenti CI, 0,89–1,92). Vanuse alarühmade analüüsis (e tabel 2) näitas vanuserühm, kes oli suurem või võrdne 56 eluaastaga, olulist seost raske proteinuuria ja intsidentse sapikivitõve vahel (HR 1,44; 95 protsenti CI, 1,01–2,03), kuid vanuserühm alla või võrdne 55 aastaga ei näidanud pärast ühismuutujate korrigeerimist olulist seost (HR 1,47; 95 protsenti CI, 0,85–2,55).
Tabel 1. Osalejate algnäitajad vastavalt neljale uriinivalgu taseme rühmale

AST, aspartaataminotransferaas; ALT, alaniinaminotransferaas; KMI, kehamassiindeks; BP, vererõhk; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; GGT, gamma-glutamüültransferaas; HDL, suure tihedusega lipoproteiin; LDL, madala tihedusega lipoproteiin; SCr, seerumi kreatiniin. Andmed on keskmised (standardhälve), mediaanid (kvartiilidevaheline vahemik) või protsendid. aP-väärtus ANOVA-testiga pidevate muutujate jaoks ja Chi-ruut test kategooriliste muutujate jaoks.
Tabel 2. Sapikivitõvega ja ilma juhtumita osalejate võrdlus

AST, aspartaataminotransferaas; ALT, alaniinaminotransferaas; KMI, kehamassiindeks; BP, vererõhk; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; GGT, gamma-glutamüültransferaas; HDL, suure tihedusega lipoproteiin; LDL, madala tihedusega lipoproteiin; SCr, seerumi kreatiniin. Andmed on väljendatud keskmiste (standardhälbe) või protsentidena. aP-väärtus t-testiga pidevate muutujate jaoks ja Chi-ruut test kategooria muutujate jaoks.
ARUTELU
Üleriigiliste andmete pikisuunalises analüüsis hindasime sapikivitõve riski vastavalt uriinimõõtevarda proteinuuria tasemele. Meie tulemus näitas, et uriinimõõtevarda proteinuuria 2 pluss või suurem oli märkimisväärselt seotud sapikivitõve suurenenud riskiga. Õpitavate subjektide algtaseme karakteristikute analüüs annab selle leiu potentsiaalse mehhanismi. Kõrgema uriinimõõtevarda proteinuuriaga isikutel olid tavaliselt halvemad ainevahetus- ja neeruhaigused,
mida täheldati sarnaselt sapikivitõvega isikutel. Need leiud viitavad sellele, et ebasoodsatel kliinilistel tingimustel oli oma osa sapikivide tekkes. Seda järeldust toetavad varasemad uuringud, mis näitavad metaboolsete häirete, nagu insuliiniresistentsus, rasvumine ja düslipideemia, rolli sapikivide, proteinuuria ja kroonilise neeruhaiguse tekkes.14–16 Seega oletatakse, et proteinuuriat soodustav metaboolne miljöö kutsub esile sapikivide tekkega seotud patofüsioloogilised protsessid. Siiski on huvitav, et meie tulemused olid statistiliselt olulised isegi pärast ühismuutujate kohandamist, sealhulgas sapikivide tavapäraseid riskifaktoreid, nagu vanus, sugu, BMI, süstoolne BP, tühja kõhuga glükoos, üldkolesterool, GGT, alkoholi tarbimine ja füüsiline aktiivsus. See tulemus näitab, et proteinuuria võib olla sapikivide iseseisev riskitegur. Varasemad uuringud on samuti näidanud, et proteinuuriaga seotud neeruhaigused võivad olla seotud sapikividega. Taiwani läbilõikeuuringus, milles osales 2686 meest ja 2,{12}}87 naist,11 oli sapikivide levimus kroonilise neeruhaigusega patsientide rühmas 13,1 protsenti ja kroonilise neeruhaiguseta patsientide rühmas 4,9 protsenti (P < 0,001).="" lisaks="" on="" näidatud,="" et="" sapikivide="" esinemissagedus="" oli="" märkimisväärselt="" kõrgem="" lõppstaadiumis="" neeruhaigusega="" (esrd)="" patsientidel,="" keda="" raviti="" dialüüsiga,="" võrreldes="" mitte-ureemilise="" rühmaga.17,18="" vaatlusuuringud="" on="" näidanud="" olulist="" seost="" sapikivide="" ja="" neerude="" vahel.="" stone.19,20="" need="" tulemused="" annavad="" alust="" oletada,="" et="" neeruhaiguste="" ja="" sapikivitõve="" patofüsioloogiliste="" mehhanismide="" vahel="" võib="" esineda="" märkimisväärne="" kattumine.="" lisaks,="" arvestades,="" et="" proteinuuria="" on="" neeruhaiguste,="" sealhulgas="" kroonilise="" neeruhaiguse="" ja="" neerukivide="" kliiniline="" ilming,="" võivad="" need="" tulemused="" seostada="" proteinuuria="" sapikividega.="" varasemad="" uuringud="" on="" siiski="" piiratud="" proteinuuria="" otsese="" mõju="" esitamisega="" juhtunud="" sapikividele.="" nende="" piirangud="" on="" tingitud="" ristlõike="" ülesehitusest,="" 10,="" 11="" ainult="" esrd="" patsientidelt="" saadud="" tulemuste="" väiksemast="" üldistatavusest,17,="" 18="" ning="" neerukivide="" ja="" proteinuuria="" vahelisest="" nõrgast="" põhjuslikust="" seosest.19,20="" lisaks="" on="" mitmed="" uuringud="" teatanud,="" et="" sapikivid="" ei="" erinenud="" dialüüsi="" saavate="" patsientide="" ja="" tervete="" kontrollide="" vahel.21–23="" seevastu="" analüüsisime="" pikisuunalist="">uriinimõõtevarda proteinuuriaja sapikivide tekke oht, mis võib olla eeliseks haiguse kliinilise tähenduse tuvastamiselneeruhaigusseotud proteinuuriaga kui sapikivide riskifaktoriga.

cistanche võib parandada neerufunktsiooni
Meie analüüsis oli raske proteinuuria (suurem või võrdne 2 pluss) märkimisväärselt seotud suurenenud sapikivide riskiga, samas kui kerge proteinuuria (1 pluss) ei näidanud statistiliselt olulist seost sapikividega. Varasemad uuringud on näidanud, et proteinuuria tase oli usaldusväärne lähtetegur, mis korreleerus sügavalt eGFR languse ja progresseeruva kroonilise neeruhaigusega.24,25 Seega oletatakse, et raske proteinuuria rühmas oli ureemiaga kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse osakaal suurem kui kerge proteinuuria rühmas jälgimisperioodil. Ureemiline seisund võib häirida sapipõie motoorikat kontrollivate neuraalsete ja hormonaalsete tegurite keerulist protsessi.26–28 Neuraalne ja hormonaalne tasakaalutus võib muuta sapipõie motoorikat, soodustades sapipõie staasi kaudu sapikivide moodustumist kroonilise neeruhaigusega patsientidel.26–28 Kuid me ei saa garanteerida. et CKD poolt indutseeritud ureemiline seisund on meie uuringus peamine proteinuuria ja sapikivitõve seose mehhanism. Me ei saanud hinnata neerufunktsiooni varieerumist jälgimise ajal, kuna SCr ja eGFR järelmõõtmisi ei tehtud. Edasised uuringud peaksid uurima pikaajalist seost algtaseme proteinuuria, neerufunktsiooni muutuste ja sapikivitõve riski vahel.
Tabel 3. Sapikivitõve esinemissageduse riskisuhted uriini valgusisalduse kolme rühma järgi

KMI, kehamassiindeks; BP, vererõhk; CI, usaldusvahemik; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; GGT, gamma-glutamüültransferaas; HR, ohusuhe. mitme muutujaga kohandatud mudelit kohandati vanuse, soo, KMI, süstoolse BP, tühja kõhu glükoosi, üldkolesterooli, GGT, eGFR, suitsetamiskoguse (pakendiaasta), alkoholitarbimise ja kehalise aktiivsuse järgi. Negatiivne: uriinimõõtevarda proteinuuria 0, kerge: uriinimõõtevarda proteinuuria 1 pluss , raske: uriinimõõtevarda proteinuuria Suurem või võrdne 2 pluss .
Uuringu eelisteks on uuritavate suur arv, hästi korraldatud haiguslood (sealhulgas sapikivitõve diagnoosimine) ja usaldusväärsetel üleriigilistel andmetel põhinevad laborimõõtmised. Need eelised võimaldavad meil kvantifitseerida sapikivitõve riski vastavalt uriinimõõtevarda proteinuuria tasemele.
Sellegipoolest tunnistame uuringu piiranguid. Esiteks hinnati proteinuuria taset ainult uriinimõõtevarda testi abil. Kuigi uriinimõõtevarda test on proteinuuria skriinimisel laialdaselt saadaval, ei piisa sellest proteinuuria täpseks kvantifitseerimiseks. Teiseks, keskmiselt 4,36-aastane jälgimisperiood oli suhteliselt lühike. Meie uuringus oli sapikivitõve kumulatiivne esinemissagedus 2,5 protsenti, kuid pikem jälgimine võib kaasa tuua nii madalama esinemissageduse kui ka suurema kumulatiivse sapikivitõve esinemissageduse. Kolmandaks, meie uuring viidi läbi ainult suhteliselt eakate korealaste jaoks, kelle keskmine vanus oli 57, 8 (SD, 8, 6) aastat. Meie uuring näitas, et pluss 1 proteinuuria ja suurem või võrdne 2 pluss proteinuuria esinemissagedus on vastavalt 1,8 protsenti ja 1.{15}} protsenti. Kuid kohortuuringus, milles osales 18,201275 korealast, kelle keskmine vanus oli 45,3 (SD, 14,6) aastat NHID põhjal, oli 1 pluss proteinuuria ja suurem või võrdne 2 pluss proteinuuria esinemissagedus 1,18 protsenti ( n=214,883) ja 0,56 protsenti (n=103,745).29 Proteinuuria suurem esinemissagedus meie uuringus võib olla tingitud meie uuritavate vanemast vanusest. Neljandaks ei saanud me kontrollida sapikivitõve esinemissageduse paikapidavust uuringus, kuna varasemast NHID-i läbi tehtud analüüsist ei olnud sapikivitõve esinemissagedust valideeritud. Viiendaks, vaatamata võimalusele, et jälgimine võib järelkontrolli ajal kaotada, ei saanud me oma algandmete piiratuse tõttu läbi viia tundlikkusanalüüsi. NHID ei olnud mõeldud uurimiseks, vaid pigem korealaste tervisliku seisundi uurimiseks. Seetõttu ei suutnud me tundlikkusanalüüsiks vajalikku teavet tuvastada.
Need piirangud nõuavad täiendavate uuringute vajadust proteinuuria kvantifitseerimise täpsemate meetodite, pikema jälgimise ja suure hulga subjektide, sealhulgas nooremate vanuserühmadega.
Kokkuvõtteks võib öelda, et suurema proteinuuriaga inimestel oli sapikivitõve esinemissagedus suurem ja uriinimõõtevarraste proteinuuria 2 pluss või suurem oli märkimisväärselt seotud sapikivitõve suurenenud riskiga. Need tulemused täiendavad tõendeid hüpoteesi kohta, et proteinuuriast kajastuv neeruhaigus on sapikivitõve sõltumatu riskitegur.
TUNNUSTUS
Kasutasime riikliku ravikindlustusteenistuse – riikliku proovikohordi andmebaasi ja andmestik saadi riiklikust ravikindlustusteenistusest. Meie uuringu tulemused ei olnud seotud riikliku ravikindlustusteenistusega.
Autori panus: Jae-Hong Ryoo on selle töö tagaja ja sellisena oli tal täielik juurdepääs kõikidele uuringu andmetele ning ta vastutab andmete terviklikkuse ja andmete analüüsi täpsuse eest. Sung Keun Park aitas esimese autorina kaasa õppetöö kujundamisele, käsikirjade ettevalmistamisele, käsikirja toimetamisele ja käsikirja kirjutamisele. Chang-Mo Oh aitas kaasa õppetöö kujundamisele ja käsikirjade ettevalmistamisele. Dong-Young Lee ja Jung Wook Kim osalesid andmete analüüsimisel ja tõlgendamisel ning käsikirjade ülevaatamisel. Min-Ho Kim ja Hee Yong Kang aitasid kaasa andmete hankimisele, andmete ja algoritmide kvaliteedikontrollile, andmete analüüsile ja tõlgendamisele ning statistilisele analüüsile. Eunhee Ha aitas kaasa andmete kogumisele ja käsikirjade ülevaatamisele. Ju Young Jung aitas kaasa käsikirjade toimetamisel.
LISA A. TÄIENDAVAD ANDMED
Selle artikliga seotud täiendavad andmed leiate aadressilt https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
VIITED
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Sapikivitõve diagnoosimine ja ravi. Praktik. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Kellel on sapikivid? Praegused epidemioloogilised uuringud. Nord Med. 1992;107:122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY jt. Taiwani hiinlaste sapikivide riskifaktorid. Kogukonna sonograafiline uuring. J Clin Gastroenterool. 1990;12:542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Valitud seedehaiguste koorem Ameerika Ühendriikides. Gastroenteroloogia. 2002; 122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Sapikivitõbi. J Intern Med. 2007; 261:529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F jt. 2016. aasta WSES-i juhised ägeda kalkulaarse koletsüstiidi kohta. Maailma J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Sapikivitõbi on Ameerika Ühendriikides seotud suurenenud suremusega. Gastroenteroloogia. 2011; 140:508–516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC jt. Tugev seos sapikivide ja südame-veresoonkonna haiguste vahel. Olen J Gastroenterool. 2005; 100 (4): 827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA jt. Sapikivid on seotud unearteri ateroskleroosiga. Liver Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Seos neerukivitõve ja kolesterooli sapikivide vahel: metaboolse sündroomi teooria, mida on lihtne uskuda ja mitte raske taastada. Ren Fail. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Taiwani kroonilise neeruhaigusega patsientide seas on sapipõiekivide levimus kõrgem. Meditsiin (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Kohordi profiil: National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC), Lõuna-Korea. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt; CKD-EPI (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009; 150:604–612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. USA meeste kõhupiirkonna rasvumise ja sapikivitõve perspektiivne uuring. Olen J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE jt. Metaboolne sündroom ja insuliiniresistentsus seoses sapiteede vähi ja kivide riskidega: elanikkonnapõhine uuring Shanghais, Hiinas. Br J Vähk. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metaboolne sündroom ja sapikivitõbi. Maailma J Gastroenterool. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C jt. Vaikse sapikivitõve kõrge esinemissagedus dialüüsi saavatel patsientidel. Nefron. 1994; 66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Sapikivitõve levimus lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, keda ravitakse hemodialüüsiga Koreas. Hepatogastroenteroloogia. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA jt. Neerukivitõve korrelatsioonid erinevad mitmerahvuselise keskealise elanikkonna rassi järgi: ARIC uuring. Eelmine Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Sapikivitõbi ja neerukivitõve oht. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE jt. Sapikivide esinemissagedus kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi: Türgi keskuse kogemus. Olen J Gastroenterool. 2003; 98:813–820.
22. Hojs R. Koletsüstolitiaas lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, keda ravitakse hemodialüüsiga: levimuse uuring. Olen J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S jt. Sapikivitõve levimus mittediabeetilise hemodialüüsi ja pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi patsientidel. Nefron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L jt. Proteinuuria ennustab lõppstaadiumis neerupuudulikkust mittediabeetilise kroonilise nefropaatia korral. „Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia” (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM jt. Vererõhu kontroll, proteinuuria ja neeruhaiguse progresseerumine. Dieedi muutmine neeruhaiguste uuringus. Ann Intern Med. 1995;123:754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Sapipõie tühjendamine ja sapikivide moodustumine: perspektiivne uuring sapikivide kordumise kohta. Gastroenteroloogia. 1996; 111:765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Autonoomse närvisüsteemi düsfunktsiooni mehhanismid ureemia korral. Kidney Int. 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Seedetrakti hormoonide profiil neerupuudulikkuse korral. Mayo Clin Proc. 1979;54:769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD jt. Uriinimõõtevarda testiga tuvastatud proteinuuria kodade virvendusarütmia riskifaktorina: üleriigiline populatsioonipõhine uuring. Sci Rep. 2017;7:6324.
