Cistanche võib ennetada COVID-i{0}} neerusiirdamist seksiasjade tõttu

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Amanda J. Vinson1 et al

Väljaandja Elsevier Inc. See on avatud juurdepääsuga artikkel CC BY-NC-ND litsentsi alusel

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 miljonit inimest on surnud (https://covid19.who.int/, viimati vaadatud 24. novembril 2020). Krooniliste haigustega patsientide hulgas, sealhulgas patsientidel, kellelneerupuudulikkus ja need, kellele on siirdatud neerud, on mõju veelgi olulisem. SARS-CoV-2 nakkuse ja COVID-19 hinnanguline esinemissagedus dialüüsi saavatel janeerusiirdamisedületab üldpopulatsiooni oma tervelt 15-korda.1 COVIDiga seotud tüsistuste ja surma risk-19 on samuti tunduvalt suuremneerutransplantaadi saajad.2 Siirdatud retsipientide ja üldpopulatsiooni vahel täheldatud erinevuste põhjused võivad olla tingitud mitmetest kaasuvatest haigustest ja nende haavatavate patsientide immuunsüsteemi allasurumisest.

MÄRKSÕNAD: COVID-19; sugu; seks; siirdamine Autoriõigus 2021, International Society of Nephrology.

Cistanche võib parandada neerufunktsiooni

Seks kui COVID{0}}-nakkuse riskitegur ja selle tagajärjed siirdatud retsipientidel

Seks (geneetika, hormoonide ja anatoomiaga määratletud bioloogiliselt määratud muutuja) võib mõjutada tulemusineeru siirdaminening võib mõjutada ka SARS-CoV-2 nakkuse ja COVID-19 ellujäämist. COVID-i-19 esinemissagedus üldpopulatsioonis on sugude lõikes üldiselt sarnane, kusjuures sooline erinevus eri riikides võib kajastada erinevat soopõhist juurdepääsu testimisele. Samuti, arvestades siirdamise retsipientide suuremat osakaalu, kes on mehed, on COVID-i esinemissagedus-19 pärastneeru siirdaminesamuti näib olevat mõlemast soost sarnane.1 Kuid pärast vanuse ja kaasuvate haiguste kontrollimist on COVID-19-ga seostatav suremus üldpopulatsioonis 1.5-kordne kuni 2.0- korda kõrgem meestel kui naistel.3 Seevastu kuigineerudsiirdamineon seostatud kogu elanikkonnaga võrreldes koguni 10-korda suurema suremusega COVID-i-19,2 ei ole COVID-19-ga seotud suremuses täheldatud püsivaid soolisi erinevusi.neerutransplantaadi saajad.1 Kuigi andmete kogunedes võivad ilmneda soolised erinevused siirdatud populatsiooni surmajuhtumite osas, võib ilmselge sooliste erinevuste puudumine siirdatud patsientide surmajuhtumite osas siiani kajastada sooga seotud erinevusi immunosupressiooni mõjus.

(Kirjavahetus: Ruth Sapir-Pichhadze, tulemuste uurimise ja hindamise keskus, McGilli ülikooli tervisekeskuse uurimisinstituut, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Kanada. E-post: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Saabunud 11. novembril 2020; muudetud 24. novembril 2020; vastu võetud 4. detsembril 2020; avaldatud veebis 5. jaanuaril 2021)

Joonis 1| Soo, soo ja siirdamise roll 2019. aasta koroonaviiruse haiguses (COVID-19). ACE2, angiotensiini konverteeriv ensüüm 2; PD, farmakodünaamika; PG, farmakogenoomika; PK, farmakokineetika; TLR, teemaksutaoline retseptor; TMPRSS2, transmembraanne proteaas seriin 2.

Sooliste erinevuste mehaanilised rajad COVID{0}} tulemustes siirdamise retsipientidel

SARS-CoV-2 infektsioonil on kaks erinevat faasi: esialgne viirusinfektsioon ja sellele järgnev süsteemne põletikuline ja endoteeli reaktsioon. SARS-CoV-2 infektsiooni põhjustatud immuunsüsteemi düsregulatsioon võib olla selle viiruse zoonootilise päritolu tagajärg ja seetõttu võivad soolised erinevused olla teiste infektsioonidega võrreldes silmatorkavamad. Üldiselt tekitavad emasloomad suurema kaasasündinud ja adaptiivse viirusevastase immuunvastuse kui isastel, osaliselt tänu östrogeenidele, mis suurendavad T-rakkude ja antikehade vastust, ning emastel võime avaldada mittetäieliku puudulikkuse tõttu rohkem X-seotud immuunsüsteemiga seotud geene. X-inaktiveerimine.4 Seetõttu võib immunokompetentsetel emastel esineda suurem lokaalne viiruste kliirens võrreldes meestega (joonis 1).4 Vastupidi, SARS-CoV-2 kliirens võib meestel olla suhteliselt nõrgenenud, osaliselt immuunsüsteemi tõttu. - testosterooni omaduste pärssimine. Kuna aga vanemas eas testosterooni tase langeb, hakkab meestel esinema rohkem kaasasündinud düsregulatsioonipuutumatusjapõletikulinepatoloogia ("põletiku vananemine")3, samuti vähenenud adaptiivne immuunsus võrreldes sama vanusega emasloomadega. Need leiud vastavad suurema tõenäosusega vanemate immuunkompetentsete meeste kui naiste seas katastroofilise düsreguleeritud immuunvastuse tekkeks COVID-19 (st "tsütokiinitormi") ja surma tekkeks. Uued tõendid viitavad I tüüpi interferoonide potentsiaalsele rollile kaitses SARS-CoV-2 nakkuse eest, kusjuures patsientidel, kellel on neutraliseerivad interferoonivastased autoantikehad, on raskem haigus. Kuigi üldiselt täheldatakse autoimmuunsust sagedamini naistel, on I tüüpi interferooni vastased autoantikehad SARS-CoV-2-ga nakatunud meestel sagedamini esinevad.5 Siirdatud populatsioonis võib immunosupressioon põhjustada viiruse kliirensi vähenemist. .4 Samas võib immunosupressioon paradoksaalselt kaitsta surmaga lõppeva immuunsüsteemi düsregulatsiooni eest nakkuse teises faasis. COVID{13}} Randomized Evaluation of Therapy (RECOVERY) uuringus6 toetab seda seisukohta oluliselt madalam 28-päevasuremus raske COVID-i-19 raviga patsientidel, keda raviti deksametasooniga. Huvitav on see, et kuigi seksi ja steroidravi vaheline koostoime ei saavutanud statistilist olulisust, täheldati deksametasooniga saavutatud elulemust peamiselt meestel. Suurema COVID{15}}-seotud suremusriski ilmset puudumist meeste kui naissoost siirdatud retsipientide puhul võib sarnaselt seletada säilitava immunosupressiooni toimega, mis pärsib düsreguleeritud.põletikulinetoimeid täheldati sagedamini immuunkompetentsetel meestel kui naistel. Samuti uuritakse kaltsineuriini inhibiitoreid, mis on siirdatud patsientide immunosupressiivse säilitusravi nurgakivi, nende potentsiaalset toimet SARS-CoV-2 infektsiooni vastu immunofiliini raja pärssimise kaudu (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). Soolised erinevused kaltsineuriini inhibiitorite farmakokineetikas ja võimalik, et ka farmakodünaamikas võivad kaasa aidata võrreldavatele COVID{4}} suremuse määradele, mida täheldati siirdatud meeste ja naiste seas. Need soolised erinevused rõhutavad vajadust kliiniliste uuringute järele, mis võimaldavad soopõhiseid analüüse.

cistanche kasu: põletikuvastane

Sugu, COVID{0}} ja siirdamine

Lisaks sellele, et määrata kindlaks, milline on bioloogilise soo mõju viirusinfektsioonile reageerimisele, on oluline arvestada ka soo rolli (joonis 1) – identiteedi, normide ja käitumisega seotud sotsiaalkultuurilist konstruktsiooni – viirusega kokkupuutel, ravile juurdepääsul, ja sotsiaalsed mõjud. Soolised erinevused riski- ja enesejuhtimiskäitumises võisid samuti kaasa aidata ellujäämise erinevustele soo järgi.Inimesed, kes tunnevad end mehelikuna, võivad tõenäolisemalt suitsetada, võivad olla tõenäolisemalt kehvemad kätehügieeni eest ja nad kipuvad vähem tervishoiuteenuseid otsima kui need, kes end naiselikuna tunnevad. Seevastu traditsiooniliselt naiselikku ametit tegevatel inimestel, nagu tervishoiutöötajatel ja haigete hooldajatel, on kõrgendatud oht viirusega kokku puutuda. Pandeemia ajal on naised suurema tõenäosusega töötuks jäänud, mille tulemuseks on meeste ja naiste erinevad majanduslikud raskused.7 Lisaks on sotsiaalsest distantseerumisest ja isolatsioonimeetmetest tingitud pikem kodus viibimine asetanud mõned inimesed haavatavasse olukorda, kus naised on raskes olukorras. suurem oht ​​kogeda koduvägivalda. Oluline on see, et kuigi naisteks tunnistavad isikud pöörduvad tõenäolisemalt arsti poole, pakutakse neile väiksema tõenäosusega diagnostilist testimist ja tõenduspõhist ravi sekkumist kui meestele.8 Kuigi andmed siirdatud populatsiooni kohta puuduvad, on patsientidel reumaatilised haigused, kellest paljud on nõrgenenud immuunsüsteemiga, järgisid peaaegu kaks korda suurema tõenäosusega rangeid sotsiaalse distantseerumise soovitusi kui tervete kontrollide puhul. Samuti võib eeldada, et kui võrrelda kogu elanikkonnaga, võivad siirdatud meessoost patsiendid olla maskuliinsuse mõjude suhtes vähem haavatavad, mida esindavad käitumuslikud valikud, kuna nad on teadlikud nende allasurutud immuunstaatusest ja sellega seotud infektsioonide nakatumise riskidest. Täiendavat uurimist vajab see, kas siirdatud meespatsiendid osalevad suurema tõenäosusega ennetusstrateegiates, peavad kinni sotsiaalsest distantseerumisest ja teostavad paremat kätehügieeni kui üldpopulatsiooni meespatsiendid.

COVID-i{0}} mõju poliitikale ja uuringutele siirdatud retsipientidele

Võrreldavad suremusnäitajad vahelmeeste ja naiste neeru siirdamineretsipiendid võivad kujutada siirdatud meeste puhul suhteliselt paremat elulemust, erinevalt üldpopulatsioonis täheldatud meessoost kallutatud suremuse riskist. Seega mõju läbimõeldud kaaluminesugu ja suguCOVID{0}} patogeneesi, diagnoosimise, ravi ja ennetamise kohtaneerudsiirdamineretsipientidel on potentsiaali kasu saada personaalsest ravist ja parandada transplantaadi retsipientide tulemusi. On ülioluline, et tulevased uuringud võimaldaksid soopõhiseid analüüse nii vaatlus- kui ka sekkumisuuringutes. On andmeid, mis viitavad endogeensete östrogeenide kaitsvale toimele immuunvastusele SARS-CoV-2 viirusele.7 Seega, arvestades vanuse mõju ringlevate suguhormoonide tasemele, on samuti oluline, et tulevased uuringud arvestaksid. vanuse potentsiaalseid muutvaid mõjusid. Lisaks võib teave menopausi seisundi ja eksogeense hormoonasendusravi kohta (cis- ja transsoolistel inimestel) olla samuti asjakohane ja seda tuleb otsida. Varajased tähelepanekud sooliste erinevuste kohta COVID{4}} tulemustes on olulised tulevaste ennetus- ja ravistrateegiate väljatöötamisel. Naistel on vaktsiini tõhusus üldiselt meestega võrreldes parem, kuid vaktsiiniga seotud kõrvaltoimete määr on suurem.4 Paljulubavate COVID-ivastaste ravimite loendist-19 on ajaloolised andmed näidanud, et naistel võib olla suurem risk ravimitega seotud haigestuda. tüsistused kui meestel, mis on tõenäoliselt seotud soost tingitud erinevustega farmakokineetikas, farmakodünaamikas, kehamassis ja koostises ning ravimite biosaadavuses.9 Näiteks on naistel teadaolevalt rohkem hüdroksüklorokviiniga seotud QT-intervalli pikenemist ja surmaga lõppevaid ventrikulaarseid arütmiaid kui meestel.7 Kuigi seda ravi on uuritud SARS-CoV-2 nakkuse ja COVID-19 ravi kliinilistes uuringutes, soopõhiseid analüüse pole kavandatud. See risk võib olla veelgi liialdatud standardse immunosupressiivse säilitusravi määramisel transplantaadi retsipientide seas, kuna kaltsineuriini inhibiitorid võivad QT-intervalli pikenemist veelgi võimendada. Samuti võivad emased avaldada nõrgenenud vastust teatud ravimitele, nagu kolhitsiin,7 mida hinnatakse kaugelearenenud COVID-i-19 raviks ulatuslikus kolhitsiini koroonaviiruse SARS-CoV2 uuringus (COLCORONA; https://). kliinilised uuringud.gov/ct2/show/NCT04322682). Praegused ja käimasolevad COVID{23}}-uuringud ei ole aga taganud soo alusel eristatud andmete kogumist. Veelgi olulisem on see, et sugu ei kaasatud randomiseerimisprotsessi ajal stratifitseeriva muutujana. Kliinilistes uuringutes ja vaatlusuuringutes on soo kui sekkumise modifikaatorite mõju hindamise ja aruandluse puudumine tekitanud suuri takistusi ravile reageerides sooliste erinevuste bioloogia mõistmisel. Naised on traditsiooniliselt alaesindatud ka randomiseeritud kontrollitud uuringutes ja ainult vähesed COVID{25}}-ga seotud kliinilised uuringud hõlmavad mõlema soo võrdset esindatust. Soovitame tungivalt, et kliiniliste uuringute kavandamisel tuleks arvesse võtta seksi võimalikku mõju vaktsiinivastustele ja spetsiifilistele ravimite ja ravimite koostoimetele, eriti immuunpuudulikkusega patsientidel.

Cistanche võib parandada seksuaalfunktsiooni häireid

Mitte vähem oluline pole sugu rolli hindamine SARS-CoV{1}} nakkusega seotud tulemustes. Siirdatud patsiendid esindavad haavatavat elanikkonda, kellel on suur kaasuvate haiguste koormus, mis nõuab suuremat sotsiaalset distantseerumist kui üldine elanikkond, mis mõjutab ka nende patsientide juurdepääsu teenustele ja piirab nende tööle naasmist. See võib mõjutada inimesi, kes identifitseerivad end naiste ja meestena erinevalt. COVID-19 toob tervishoiusüsteemis kaasa uudse stressitekitaja, mis võib põhjustada viivitusi rutiinse või plaanilise ravi osutamisel, mis on seotud retsipiendi ja/või elusdoonori hindamise ja siirdamisoperatsiooniga. Operatsioonid võivad viibida, mis võib mõjutada ellujäämise väljavaateid ja/või haigestumust ootenimekirjas, mis võib ka sooti erineda. Vaja on kohandatud ennetusstrateegiaid, mis onseks ja sootundlik. Globally, women make up >70 protsenti tervishoiu- ja sotsiaalvaldkonna eesliinitöötajatest, nagu õed, ämmaemandad, sotsiaaltöötajad, koristajad ja pesumaja töötajad. Vajame õiglasi strateegiaid, mis käsitlevad konkreetselt COVID-i sotsiaalset ja majanduslikku mõju{1}} ning toetavad naisi tervishoiusektoris, et nad suudaksid selle pandeemia ajal oma tervisega toime tulla vastupidavust ja sõltumatust. Poliitikakujundajad peavad ka seda soolist lõhet arvesse võtma, et tagada patsientide hooldamisega seotud oluliste tervishoiutöötajate ohutus, tunnustamine ja toetus.neeruhaigusja siirdamine. See hõlmab piisava juurdepääsu tagamist isikukaitsevahenditele, mis võtavad arvesse nii meeste kui ka naiste anatoomilisi erinevusi ja kasutaja eelistusi. Lõpuks tuleb COVID{0}} testimist ja soopõhiseid tõenduspõhiseid ravimeetodeid pakkuda võrdselt nii meestele kui naistele. Sidusrühmadele suunatud poliitiliste kaalutluste valik ja võimalik kasuneerutransplantaadiga patsiendidon näidatud joonisel 2.

Kokkuvõtteks võib öelda, et erinevused soo ja COVID{1}}-ga seotud suremuses neerusiirdamise saajate ja kogu elanikkonna vahel võivad suurendada meie arusaamist COVID-19 patofüsioloogiast ja haiguste juhtimisest. Bioloogilised soolised erinevused mõjutavad infektsiooni esinemissagedust, haiguse kulgu ja ravi; neid võivad veelgi muuta soolised tegurid, mis mõjutavad kokkupuudet ja hoolduses osalemist. COVID-i esilekutsutud tervisekriis{3}} sunnib meid mõtlema soo ja soo mõjule meie siirdatud patsientidele. Isegi siis, kui COVID-19 on kontrolli alla saadud, astudes üles väljakutsele pakkuda üksikisikutele kohandatud hooldustneerutransplantaadiga patsiendidnõuab pidevat kaalumistsugu ja suguuuringute kavandamisel, läbiviimisel, analüüsimisel ja nii fundamentaalsete kui ka vaatlus- ja sekkumisuuringute kliiniliste uuringute aruandluses.

cistanche toime ja eelised: neeruhaiguste ravi

AVALIKUSTAMINE

Kõik autorid ei deklareerinud konkureerivaid huve.

TUNNUSTUS

See artikkel on The Transplantation Society'i Women in Transplantation algatuste tulemus. RS-P-d toetavad Fonds derecherche du Quebec – Santé chercheur boursier kliiniku auhind (toetus nr 254386) ja CIHR toetus FRN-156730.

VIITED

1. Elias M, Pievani D, Roux C jt. COVID{0}} infektsioon neerutransplantaadi retsipientidel: haiguse esinemissagedus ja kliinilised tulemused. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.

2. Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC jt. ERA-EDTA registri tulemused näitavad dialüüsipatsientide ja neerutransplantaadi retsipientide kõrget suremust COVID-i-19 tõttu kogu Euroopas. Kidney Int. 2020; 98: 1540–1548.

3. Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA jt. Surmav seksilõhe: COVID-19. Immuunsuse vananemine. 2020;17:13.

4. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL jt. Bioloogiline sugu mõjutab COVID{0}} tulemusi. PLoS patog. 2020;16:e1008570.

5. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q jt. I tüüpi IFN-ide vastased autoantikehad eluohtliku COVID-iga patsientidel-19. Teadus. 2020;370: eabd4585.

6. Rühm RC, Horby P, Lim WS jt. Deksametasoon Covidiga haiglaravil olevatel patsientidel-19: esialgne aruanne [epub enne printimist]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Sissepääs 30. septembril 2020.

7. Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK jt. Seksi ja soo mõju COVID{1}} tulemustele Euroopas. Biol Sex Differ. 2020;11:29.

8. Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A jt. Soo ja soodomeenide mõju COVID{1}} juhtumitele ja suremusele. CMA. 2020;192:E1041–E1045.

9. Klein SL. Seks mõjutab immuunvastust viirustele ning viirushaiguste profülaktika ja ravi tõhusust. Bioesseed. 2012;34:1050–1059.