Kroonilise neeruhaiguse arengu sümptomid ja mõju neerufunktsioonile
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ OSA: Neerufunktsioon ja sümptomite areng aja jooksul kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega eakatel patsientidel: EQUAL-i kohortuuringu tulemused
Cynthia J. Janmaat, Merel van Diepen jt.
SISSEJUHATUS
Kaugelearenenud staadiumiga patsiendidkrooniline neeruhaigus(CKD) kannatavad paljude sümptomite all. Järjest rohkem on tõendeid selle kohta, et krooniline neeruhaigus(krooniline neeruhaigus)sümptomite koormus on negatiivses korrelatsioonis tervisega seotud elukvaliteediga ja positiivses korrelatsioonis suurenenud haigestumuse ja suremusega[1,2]. Varasemad uuringud kroonilise neeruhaigusega 4-5 staadiumis inimestel(krooniline neeruhaigus)näitavad, et rohkem kui kaks kolmandikku patsientidest kogevad halba liikuvust ja nõrkust, samas kui halb isu, valu ja sügelus on teatatud ~60 protsendil [3]. Mitmete sümptomite ja raskusastme osas on kroonilise neeruhaigusega patsiendidkrooniline neeruhaigus) 5. staadiumis, mida juhiti konservatiivselt, ilmnes kaugelearenenud vähipopulatsiooni omaga sarnane sümptomite koorem [4]. Üldiselt hinnati rohkem levinud sümptomeid koormavamaks. Sümptomite valu oli siiski erand, mille puhul teatati ebaproportsionaalselt suuremast raskusastmest[4]. Patsiendid peavad sümptomeid oma haiguse üheks kõige olulisemaks aspektiks.neeruhaigus. Selle üheks peamiseks põhjuseks on sümptomite tõsidus [5]. Tervishoiuteenuse osutajad ja patsiendid usuvad ka, et sümptomid peaksid olema kroonilise neeruhaiguse üks peamisi fookusi(krooniline neeruhaigus)uuringud [6,7].
milleks cistanche'i kasutatakse: krooniliste neeruhaiguste raviks
Meditsiinierialal, nagu reumatoloogia, hõlmab otsuste tegemine sageli sümptomite koormuse hindamist. Näiteks kasutatakse haiguse aktiivsuse skoori, sealhulgas sümptomeid, otsuste tegemisel ravi alustamise kohta, aga ka ravi mõju hindamiseks. Samuti on kliinilises nefroloogias fundamentaalsed teadmised, et sümptomite hindamine on oluline.NeeruhaigusGlobaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) juhised soovitavad sümptomite ilmnemisel alustada neeruasendusravi (RRT), mis on sageli, kuigi mitte alati, glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vahemikus 5–10 ml/min/m²【8】. Kliinilisest vaatenurgast võib eeldada, et sümptomid suurenevad samal ajalneerufunktsioonhalveneb kroonilise neeruhaigusega patsientidel(krooniline neeruhaigus). Üllataval kombel puuduvad selle seose kohta tõendid. See on oluline, kuna üldiselt puudub seosneerudfunktsioonija sümptomid ristlõike uuringutes [3, 9, 10]. Omavaheline koosmängneerufunktsioonja sümptomid jäävad ebaselgeks küsimuses, millal alustada dialüüsi, nagu on illustreeritud ka uuringus Initiating Dialysis Early And Late (IDEAL), kus patsiendid randomiseeriti varajase või hilise alguse dialüüsiks hinnangulise GFR (eGFR) alusel[11]. Selles uuringus mängisid füüsilised sümptomid olulist rolli otsustamisel, kas ja millal dialüüsi alustada. Suur osa patsientidest, kes randomiseeriti hilja alustavasse rühma, alustasid ureemiliste sümptomite esinemise tõttu varem. Seega, kuigi IDEAL-uuringus näidati, et sümptomite koormus mängib olulist rolli dialüüsi alustamist puudutavate otsuste tegemisel, on pikisuunaline seosneerudfunktsioonija sümptomite muutumine aja jooksul kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel(krooniline neeruhaigus)pole kunagi empiiriliselt uuritud.
Selle lünga täitmiseks püüdsime uurida vahelist seostneerudfunktsioonivähenemine ja sümptomite areng (sümptomite arv ja raskusaste) aja jooksul kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel(krooniline neeruhaigus). Olemasoleva kirjanduse tulemuste kordamiseks uurisime ka taseme ristlõike seostneerudfunktsioonija sümptomid algtasemel ning selle laiendamiseks uurisime seost taseme vahelneerudfunktsioonija sümptomite areng.
cistanche eelised
MATERJALID JA MEETODID
Uuringu ülesehitus ja populatsioon
Euroopa kvaliteediuuring kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse ravi kohta(krooniline neeruhaigus)(EQUAL-uuring) on käimasolev prospektiivne kohortuuring kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel(krooniline neeruhaigus)Saksamaal, Itaalias, Poolas, Rootsis, Ühendkuningriigis ja Hollandis. Kõigi osalevate keskuste heakskiit saadi meditsiinieetika komiteedelt või vastavatelt institutsionaalsetelt hindamiskomisjonidelt (vastavalt vajadusele). Kõik kaasatud patsiendid andsid oma kirjaliku teadliku nõusoleku. EQUAL-uuringu täielik kirjeldus on avaldatud mujal [12]. Lühidalt, üle 65-aastased või sellega võrduvad patsiendid kaasati eGFR-i langusega.<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">
Andmete kogumine ja muutujate määratlused
Uuringus EQUAL jälgitakse patsiente rutiinse arstiabi saamise ajal, mida pakuvad nefroloogiakliinikud. Andmed koguti ja sisestati selleks konkreetseks otstarbeks välja töötatud veebipõhisesse kliinilise kirje vormi. Kogutud teave hõlmas patsientide demograafiat, esmastneerudhaigus, kaasuv seisund, etniline päritolu, ravimid, dieet, füüsiline läbivaatus ja laboratoorsed andmed. Füüsilised läbivaatused ja laboratoorsete andmete kogumine viidi läbi vastavalt standardprotokollidele ja protseduuridele, mis järgnesid rutiinsele hooldusele kohalikes osalevates kohtades. Andmete ühtsuse huvides täitsid kõik osalevad keskused küsimustiku, mis hõlmas üksikasju kohalike laborimeetodite, mõõtühikute ja võrdlusvahemike kohta. Seejärel arvutati kõik andmed ümber üheks ühtseks valitud ühikuks.Neerfunktsioonihinnati nelja muutujaga neeruhaiguse dieedi muutmise (MDRD) valemi järgi, võttes arvesse vanust, sugu, rassi ja seerumi kreatiniinisisaldust[13]. Primaarse muutujate üksikasjalikud kirjeldused leiate lisaandmetest, tabelist Sineerudhaigus, haridustase, suhkurtõbi ja psühhiaatrilised haigused.
Andmed elustiili, perekonnaseisu, sümptomite arvu ja raskusastme kohta saadi ise täidetavate paberküsimustike abil. Sümptomite loend (täiendavad andmed, tabel S1) koosnes algsest valideeritud dialüüsi sümptomite indeksist (DSI, mida täiendasid üksused, mis hindasid järgmisi sümptomeid: verejooks, kehakaalu langus ja jõukaotus[14]. Need sümptomid lisati EQUAL-i uuringus koostööd teinud nefroloogide ekspertarvamus. Lisaks lisati need sümptomid esialgse DSI lõppu ja seega ei mõjutanud see küsimustiku kehtivust. Patsiendid vastasid, kas need sümptomid esinesid viimase kuu jooksul. Kokku hinnati 33 sümptomit, seega oli sümptomite arvu summaarne skoor vahemikus 0 kuni 33 sümptomit. Lisaks hindasid patsiendid iga sümptomi puhul, mis hinnati "esinevaks", sümptomite raskust (kui suurt koormust nad kogesid) 5-punkti Likerti skaala vahemikus 1 'üldse mitte kuni 5 'väga koormav. Loodi üldine sümptomite raskuse summa skoor vahemikus 0 kuni 165, mis määras puuduvate sümptomite korral nulli [15].
Statistilised analüüsid
Algtaseme karakteristikud esitati normaalse jaotusega pidevate muutujate puhul standardhälbega (SD) keskmisena, kallutatud pidevate muutujate puhul kvartiilidevahelise vahemikuga (IQR) mediaanina ja kategooriliste muutujate puhul sagedustena koos protsentidega.
Peamiste analüüside jaoks kaasati patsiendid, kui mõlemast oli vähemalt üks vaatlusneerudfunktsioonija sümptomite skoor oli saadaval. Ristlõikeanalüüsi puhul kehtis see algtasemel ja pikisuunalise analüüsi puhul ühe vaatluse puhul l jälgimisaasta jooksul. Lineaarsete segamudelite kasutamisel on vaja ainult ühte vaatlust [16]. Selle tulemusena kasutati analüüsides erinevaid patsientide numbreid (vt joonis 1).
cistanche ekstrakt
Tegime kolm põhianalüüsi. Esiteks viidi läbi lineaarne regressioonianalüüs, et hinnata ristlõike seost algtaseme eGFR taseme ja nii sümptomite arvu kui ka raskusastme vahel algtasemel, et korrata olemasolevate uuringute tulemusi.
Teiseks, et uurida seost algtaseme eGFR-i taseme ning sümptomite arvu ja raskusastme arengu vahel aja jooksul, kasutasime lineaarseid segamõjuga mudeleid, kus patsiendid kaasati juhuslike lõikepunktidena ja teatati pideva aja ja vahelise interaktsiooni koefitsientidest. eGFR tase algtasemel [16].
Kolmandaks hinnati lineaarsete segamõjumudelite abil ka pikisuunalist seost eGFR-i tähtaja ja sümptomite koormuse (kas sümptomite arvu või raskusastme) vahel aja jooksul. Sümptomite koormuse täiendava muutuse regressioonikoefitsiendid GFR-i ühe ühiku muutusega saadi trajektooride modelleerimise teel.neerudfunktsioonija sümptomeid samaaegselt, võimaldades seeläbi fikseeritud ja juhuslike efektide mudelit kasutades individuaalseid variatsioone ja vahelisi erinevusi. Korrelatsioone ja SE-sid hinnati delta-meetodil [17].
Puuduvatest andmetest tingitud nihke riski minimeerimiseks kasutati mitut imputatsiooni[18]. Hinnangud ja SE-d arvutati igas imputatsioonikomplektis ning ühendati üheks üldhinnanguks ja SE-ks vastavalt Rubini reeglitele[19,20]. Eeldati, et kõik segajad puuduvad juhuslikult, mille puhul mitu imputatsiooni, kasutades täielikult tingimuslikku spetsifikatsiooni 10 kordusega, on kehtiv tehnika ja vähendab erapoolikust võrreldes täieliku juhtumianalüüsiga [21, 22]. Kokkupuute ja tulemuse muutujaid ei arvestatud. Mitme imputatsiooni mudelisse kaasasime kõik võimalikud segajad, kokkupuute ja tulemuse muutujad. Mittenormaalse jaotusega muutujad teisendati enne imputeerimist ligikaudseks normaalsuseks ja seejärel teisendati kaudsed väärtused tagasi algsele skaalale[21].
Kõiki eelnimetatud analüüse kohandati vanuse, soo, etnilise päritolu, elukohariigi, haridustaseme, suhkurtõve, ajuveresoonkonna haiguse, müokardiinfarkti, hüpertensiooni, pahaloomulise kasvaja, psühhiaatrilise haiguse, kehamassiindeksi (KMI), esmaseneerudhaigus, hemoglobiin ja proteinuuria. Kõigi analüüside puhul kasutati segaduste reguleerimiseks algtaseme segajaid. Kõigis eelnimetatud analüüsides tuleks vältida põhjuslikke tõlgendusi [23].
Illustreerimise eesmärgil tähistage trajektooreneerudfunktsiooniSümptomite arvu ja raskusastme vähenemine ja areng on kujutatud joonistel, kasutades hinnangulisi piirväärtusi, mis on saadud lineaarsete segamudelite põhjal iga patsiendi juhusliku lõikega, sealhulgas aeg kui kategooriline muutuja algtasemel pärast 6- ja 12-kuulist jälgimist.
Tundlikkuse analüüsid
Meie peamiste tulemuste tugevuse hindamiseks viidi läbi mitu eelnevalt planeeritud tundlikkusanalüüsi. Analüüse korrati, kasutades CKD-l põhinevat eGFR-i(krooniline neeruhaigus)Epidemioloogiaalane koostöö (CKD(krooniline neeruhaigus)-EPI) võrrand MDRD asemel. Läbilõike seos vahelneerudfunktsioonija sümptomeid hinnati ka pärast 6- ja 12-kuulist jälgimist, et võimaldada eGFR-i suuremat varieeruvust. Lisaks pikisuunalised analüüsid seoste kohtaneerufunktsioontase ja sümptomite areng ning seos nende vahelneerudfunktsioonija sümptomite trajektoore korrati, kasutades lineaarse regressioonianalüüsi kaheastmelist lähenemisviisi [24]. Esiteks arvutasime sümptomite muutumise individuaalsed lineaarse regressiooni nõlvad janeerudfunktsioonipatsiendi kohta. Teises etapis korreleerisime kas eGFR-i algtaseme või individuaalse eGFR-i languse sümptomite arvu või sümptomite üldise raskusastme arvutatud individuaalsete nõlvadega lineaarse regressioonimudeliga. Lõpuks korrati analüüse 13 ureemia või haigusega seotud sümptomi jaoks (vt täiendavad andmed, tabel S1). Need 13 sümptomit on kohandatud sümptomite loend, mis põhineb sümptomitel, millest on teatatud KDOQI juhistes ja mis on kirjanduses kirjeldatud kaugelearenenud neerupuudulikkuse kõige levinumate, sagedasemate või raskematena [3, 9, 15, 25-29].
Lineaarsete segaefektidega mudelite analüüsid viidi läbi SAS-i statistikapaketi abil (versioon 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA). Kõik muud analüüsid viidi läbi SPSS 23 abil.{4}}(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
Tistanche pulber: parandab neerufunktsiooni
TULEMUSED
Algtaseme omadused
Käesolevatesse analüüsidesse kaasati kokku 1109 patsienti, kellel oli vähemalt üks sümptomite arvu ja eGFR-MDRD vaatlus, ning 1019 patsienti, kellel oli vähemalt üks üldiste sümptomite vaatlus raskusaste ja eGFR-MDRD. Mediaan (IQR) jälgimisaeg oli 0,98 (0.{8}}.03) aastat. Mõlema patsiendirühma algtaseme karakteristikud on esitatud tabelis 1. Keskmine (SD) algtaseme eGFR oli 18,9 (5,4) ja 18,8 （5,3）mL/min/1,73 m² patsientidel, kellel oli skoor kas sümptomite arvu või üldise raskusastme järgi. , vastavalt. Keskmine (IQR) vanus oli 75,9 (70.5-80.8) ja 75,7 (70.{29}}.5) aastat patsientidel, kellel oli sümptomite arvu ja sümptomite raskusastme skoor. Lihasvalu, keskendumisraskused, kõhukinnisus ja söögiisu vähenemine suurenesid meie uuringupopulatsioonis 1-aastase jälgimisperioodi jooksul kõige rohkem (vt lisaandmed, joonis S1). Sümptomite raskusaste suurenes kõige enam sümptomite raskuste korral seksuaalse erutuse, lihaste valulikkuse, keskendumisraskuste ja vähenenud huvi korral (vt täiendavad andmed, joonis S2).
JOONIS 1: Patsientide kaasamise vooskeem käesolevate analüüside jaoks, mis põhineb andmete saadavusel
Patsientide algnäitajad, kellel ei täheldatud nii eGFR-MDRD kui ka üldist sümptomite skoori esimesel dialüüsieelse hoolduse aastal, on näidatud täiendavates andmetes, tabelis S2. Kaasatud ja välja jäetud patsientide algnäitajad olid võrreldavad, kuigi kaasatud patsientide osakaal mehi oli veidi suurem kui välja jäetud patsientidest. EQUAL-i 1651 patsiendist koosnevas uuringupopulatsioonis alustas dialüüsi 205 patsienti, 168 patsienti katkestasid uuringu esimesel jälgimisaastal ja 239 patsienti ei jõudnud esimese aasta jälgimisperioodi lõpuni.
JOONIS 2: Neerufunktsiooni languse ja mitmete sümptomite suurenemise (A) üldised keskmised (95 protsenti CI) trajektoorid, mis põhinevad hinnangulistel piirväärtustel, ning keskmised (95 protsenti CI) neerufunktsiooni langusest ja sümptomite raskusastmest aja jooksul kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel (B).
Läbilõike ühendusneerudfunktsioonija sümptomid algtasemel
Kohordi sisenemisel ei olnud taseme vahel ristlõike seostneerudfunktsioonija sümptomite arv (tabel 2). Lisaks ei leidnud me seost taseme vahelneerudfunktsioonija sümptomite üldine tõsidus algtasemel.
Ühendusneerudfunktsioonialgtasemel ja sümptomite kujunemisel
Taseme vahel seost ei leitudneerudfunktsioonikohordi sisenemisel ja sümptomite kujunemisel aja jooksul. See kehtis nii sümptomite arvu kui ka üldise raskusastme kohta korrigeerimata ja korrigeeritud analüüsis (tabel 3).
Ühendusneerudfunktsioonilangus ja sümptomite areng
Trajektooridneerudfunktsiooninii sümptomite arvu kui ka raskuse vähenemine ja areng aja jooksul on esitatud joonisel 2. Keskmine [95 protsendi usaldusvahemik (CI]) aastasneerudfunktsioonilangus oli 1,63 (1,26; 2.00) ml/min/1,73 m². Sümptomite arvu keskmine aastane suurenemine (95 protsenti CI) oli 0,73 (0,28; 1,19). Iga ühik (=1mL/min/1,73 m²） aastane langusneerufunktsioonidon seotud mitmete sümptomite korrigeeritud iga-aastase suurenemisega {{0}},23(0.07;0.39) punktiga ( Tabel 4). Lisaks oli sümptomite üldise raskuse keskmine tõus 2,93 (1,34; 4,52) punkti aastas. Seetõttu suurenesid aja jooksul kõige tugevamalt keskendumisraskuste, rahutute jalgade ja söögiisu vähenemise sümptomid. Iga-aastase neerufunktsiooni languse ühikut seostati sümptomite üldise raskusastme korrigeeritud iga-aastase täiendava suurenemisega 0,87 (0.{16}},40) punktiga (tabel 4). Teisisõnu seostati neerufunktsiooni kiiremat langust nii sümptomite arvu kui ka sümptomite üldise raskuse järsem suurenemine aastas kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel(krooniline neeruhaigus). Need arvud vastavad vastavalt 32 protsendile ja 30 protsendile sümptomite arvu keskmisest aastasest suurenemisest 0,73 võrra ja sümptomite üldise raskusastme 2,93 võrra. Joonis 3 illustreerib ühe täiendava ühiku languse mõjuneerudfunktsioonisümptomite üldise raskusastme kujunemise kohta keskmisel patsiendil.
cistanche tubolosa ekstrakt: parandab neerufunktsiooni
Tundlikkuse analüüsid
CKD kasutamine(krooniline neeruhaigus)-EPI MDRD võrrandi asemel andis võrreldavaid tulemusi (täiendavad andmed, tabelid S3-S5). Pärast 6- ja 12-kuulist jälgimist ei ilmnenud taseme vahel ristlõikelist seostneerudfunktsioonija kas sümptomite arv või raskusaste (täiendavad andmed, tabel S6). Pikisuunaliste analüüside kordamine lineaarse regressiooniga üksikutel nõlvadel lineaarsete segaefektide mudelite asemel andis võrreldavad tulemused (täiendavad andmed, tabelid S7 ja S8). Samuti ei muutnud tulemusi oluliselt analüüside kordamine isikutel, kellel oli täielikud ankeediandmed 13 haigusega seotud sümptomi kohta. Iga ühik vähenebneerudfunktsioonilangust seostati märkimisväärselt nii sümptomite arvu kui ka üldise tõsiduse järkjärgulise suurenemisega (täiendavad andmed, tabelid S{0}}S11). Ühendus vahelneerudfunktsiooniüldise sümptomite koormuse vähenemine ja suurenemine oli veidi nõrgem.
JOONIS 3: Neerufunktsiooni (1=1,70 ml/min/1,73 m²) ja sümptomite üldise raskusastme (4=2,93) korrigeeritud keskmise aastase tõusu illustreerimine patsiendil keskmiste ühismuutujate väärtustega (pidev joon) ).Lisaks näitame ühe täiendava mL/min/1,73m² mõjuneerudfunktsioonilangus (2=1.00mL/min/1,73 m) aastas sümptomite üldise raskuse täiendava suurenemise tõttu aja jooksul (3=0,87). Täiendav neerufunktsiooni langus ja sellest tulenev sümptomite raskuse suurenemine on kujutatud katkendjoontega; selle tulemuseks on täielik langusneerudfunktsiooni1 pluss 2 (=2,70 ml/min/1,73 m~) ja see on seotud sümptomite täieliku suurenemisega 3 pluss 4 (=3,80) aastas.
