Pika COVID-i kroonilist väsimust, depressiooni ja ärevuse sümptomeid ennustavad tugevalt neuroimmuunsed ja neurooksüdatiivsed rajad, mis on põhjustatud ägeda infektsiooni ajal tekkivast põletikust 1. osa

Abstraktne: Taust: Pikaajaline koroonaviirushaigus 2019 (pikk COVID) on seotud psühhosomaatiliste (kroonilise väsimuse sündroom ja somaatilised sümptomid) ja afektiivsete (depressioon ja ärevus) sümptomitega. Pika COVID-i füsio-afektiivse nähtuse raskusastet ennustavad peamiselt kõrgenenud kehatemperatuur (BT) ja hapnikuga küllastatuse vähenemine (SpO2) ägedas nakkusfaasis. Selle uuringu eesmärk on välja selgitada, kas BT ja SpO2 seost ägedas faasis ja pika COVID-i füsioloogiliselt afektiivse nähtuse ajal vahendab neurotoksilisus (NT), mis tuleneb aktiveeritud immuun-põletikulisest ja oksüdatiivsest stressist. Meetodid: värbasime 86 patsienti, kellel oli pikaajaline COVID (3–4 kuud pärast ägedat faasi) ja 39 tervet kontrolli ning hindasime seerumi C-reaktiivset valku (CRP), kaspaas 1, interleukiin (IL) 1, IL{{ 14}}, IL-10, müeloperoksüdaas (MPO), täiustatud oksüdatsioonivalguproduktid (AOPP), antioksüdantide kogumaht (TAC) ja kaltsium (Ca), samuti BT ja SpO2 maksimumid ägeda faasi ajal. Tulemused: klastrianalüüs näitas, et IL-1, IL-18, kaspaasi põhjal arvutatud NT-indeks on olulisel osal (34,9%) pikkadest COVID-patsientidest (n=30) kõrge. 1, CRP, MPO ja AOPP. Osaline vähimruutude analüüs näitas, et NT-indeks võib seletada 61,6% pika COVID-i füsio-afektiivse nähtuse dispersioonist, vähenenud Ca ja BT/SpO2 tipptasemest ägedas faasis ja eelnevatel AstraZeneca või Pfizeriga vaktsineerimisel. Kõige olulisemad füsio-afektiivse nähtuse ennustajad on Ca, CRP, IL-1, AOPP-d ja MPO. Järeldus: ägeda COVID-19 nakkus-immuun-põletikuline tuum ennustab tugevalt füsio-afektiivsete sümptomite teket 3–4 kuud hiljem ning neid mõjusid vahendavad osaliselt neuroimmuunsed ja neurooksüdatiivsed rajad.

Cistanche võib toimida väsimuse ja vastupidavuse suurendajana ning eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et Cistanche tubulosa keetmine võib tõhusalt kaitsta kaaluga ujumishiirte kahjustatud maksa hepatotsüüte ja endoteelirakke, reguleerida NOS3 ekspressiooni ja soodustada maksa glükogeeni tootmist. sünteesi, avaldades seega väsimusevastast toimet. Fenüületanoidglükosiidide rikas Cistanche tubulosa ekstrakt võib märkimisväärselt vähendada seerumi kreatiinkinaasi, laktaadi dehüdrogenaasi ja laktaadi taset ning tõsta hemoglobiini (HB) ja glükoosi taset ICR hiirtel ning see võib mängida väsimusevastast rolli, vähendades lihaskahjustusi. ja piimhappega rikastamise edasilükkamine energia salvestamiseks hiirtel. Ühendi Cistanche Tubulosa tabletid pikendasid märkimisväärselt raskust kandvat ujumisaega, suurendasid maksa glükogeenivaru ja vähendasid seerumi uurea taset pärast treeningut hiirtel, näidates selle väsimusevastast toimet. Cistanchise keetmine võib parandada hiirte vastupidavust ja kiirendada väsimuse kaotamist, samuti võib seerumi kreatiinkinaasi taseme tõusu pärast koormust vähendada ja hoida hiirte skeletilihaste ultrastruktuuri pärast treeningut normaalsena, mis näitab, et sellel on mõju. füüsilise jõu suurendamiseks ja väsimuse vastu võitlemiseks. Cistanchis pikendas ka märkimisväärselt nitritiga mürgitatud hiirte elulemusaega ja suurendas tolerantsust hüpoksia ja väsimuse vastu.

Klõpsake valikul Miks me oleme kogu aeg väsinud

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Märksõnad: pikk COVID; depressioon; kroonilise väsimuse sündroom; neuro-immuunne; põletik; oksüdatiivne stress; antioksüdandid

1. Sissejuhatus

Kuigi raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARSCoV-2) nakatumise määr on ülemaailmselt langenud [1,2], on paljude nakatumisjärgsete pikkade COVID-i sümptomitega inimeste seas tekkinud uus mure [3]. Mitmed uuringud on teatanud püsivatest sümptomitest, mis ulatuvad kaugemale koronaviiruse haigusest (COVID-19) täielikust taastumisest [4–6]. Need sümptomid ilmnevad kuni kahe (infektsiooniga seotud), kolme (äge COVID-i järgne), kuue (pikaaegne COVID-i järgne) või enama (krooniline COVID-i järgne) kuu möödumisel ägedast nakkusfaasist [7]. Paljud pika COVID-iga inimesed (74-87,4%) kannatavad pärast ägedast faasist taastumist mitmesuguste vaimsete ja füsio-somaatiliste sümptomite all [8,9], sealhulgas krooniline väsimus, afektiivsed sümptomid (madal meeleolu ja ärevus) , kognitiivsed düsfunktsioonid ja unehäired koos kehaliste ilmingutega, nagu autonoomsed sümptomid, lihasvalu, lihaspinged, peavalu, gripilaadne halb enesetunne, gastrointestinaalsed sümptomid (GIS), õhupuudus, püsiv köha ja valu rinnus [5,6,8,10–19]. Saadaolevad ravimeetodid on piiratud, kuna puudub selge arusaam patofüsioloogilisest mehhanismist.

COVID{0}} ägeda nakkusfaasi immunopatogenees hõlmab tsütokiinide võrgustiku aktiveerimist interferoonide indutseerimisega; interleukiin (IL) 1, IL-6, IL-12, IL-18 ja tuumori nekroosifaktori (TNF) signaalimine; nukleotiidi siduva domeeni, leutsiinirikka korduse ja püriini domeeni sisaldava valgu 3 (NLRP3) põletiku aktiveerimine; ja peamiste viirusevastaste radade, maksutaoliste retseptorite kaskaadide ja NOD-laadsete retseptorite signaalide aktiveerimine [20–23]. NLRP3 on kaasasündinud immuunsüsteemi põhikomponent ja rakusisene andur, mida indutseerivad patogeeniga seotud ja kahjustustega seotud molekulaarmustrid [24, 25]. NLRP3 aktiveerimine põhjustab kaspaas 1, IL-1 ja IL-18 taseme tõusu ning rakusurma või püroptoosi [26,27]. Suurenenud maksimaalne kehatemperatuur (BT) ja madalam hapnikuga küllastus (SpO2) peegeldavad immuun-põletikulise reaktsiooni tõsidust ägeda COVID-i ajal ning ennustavad kriitilist COVID-i-19 ja suurenenud suremust [28–30].

Hiljuti võtsime kasutusele uue kontseptsiooni – nimelt ägeda ja pika COVID-i füsio-afektiivne nähtus – kirjeldamaks mõlema haiguse füsio-somaatilisi (väsimus ja somaatilised sümptomid) ja afektiivseid (depressioon ja ärevus) sümptomeid (vt [29,31) ,32] arvustuste jaoks). Seega võib ägeda ja pika COVID-i puhul valideeritud latentse konstruktsiooni tuletada depressioonist, ärevusest, kroonilisest väsimusest ja mitmetest füsio-somaatilistest sümptomitest; seetõttu peegeldab see faktori skoor füsio-somaatiliste ja afektiivsete sümptomite põimunud suurenemise raskust [29, 31, 32].

Ägeda COVID-19 korral seletati seda füsioloogiliselt afektiivset nähtust suures osas suurenenud põletikueelsete tsütokiinide, sealhulgas IL-6 ja lahustuvate täiustatud glükatsiooniproduktide (sRAGE) kumulatiivse mõjuga; muutused ägeda faasi valkudes, sealhulgas C-reaktiivne valk (CRP) ja albumiin; vähenenud kaltsium (Ca); kopsupõletik, millele viitavad rindkere kompuutertomograafia skaneerimise kõrvalekalded (CCTA-d); ja vähenenud SpO2 [31]. Veelgi enam, kõrgenenud tipp BT ja langenud SpO2 infektsiooni ägedas faasis ennustavad pika COVID-i füsio-afektiivset nähtust [29]. Pika COVID-i korral ennustas füsio-afektiivse nähtuse tõsidust ka suurenenud oksüdatiivne toksilisus, millele viitab malondialdehüüdi (MDA), valkude karbonüülide (PC), müeloperoksidaasi (MPO), lämmastikoksiidi (NO) ja ka vähenenud antioksüdantide kaitsevõime, mida näitab vähenenud tsingi- ja glutatioonperoksüdaas (Gpx) [32]. Veelgi enam, oksüdatiivse toksilisuse / antioksüdandi suhet ennustas märkimisväärselt suurenenud maksimaalne BT ja vähenenud SpO2 [32]. Need tulemused näitavad, et immuun-põletikuline reaktsioon ägeda COVID-i korral ennustab vähemalt osaliselt pikaajalise COVID-i füsio-afektiivseid sümptomeid ja et neid mõjusid vahendab osaliselt suurenenud neurooksüdatiivne toksilisus [31,32] .

Oluline on märkida, et kroonilise väsimussündroomi (CFS), suure depressiooni (MDD) ja generaliseerunud ärevushäire (GAD) patofüsioloogias mängivad võtmerolli neuroimmuun- ja lämmastikoksüdatiivne toksilisus [33–36]. Nüüd on ka tõendeid selle kohta, et NLRP3 põletiku ülesreguleerimine mängib võtmerolli MDD [37, 38], väsimuse [39, 40], kognitiivsete häirete [41] ja ärevuse [42, 43] korral. Sellegipoolest ei näita andmed, kas NLRP3 põletikuline ja alandatud Ca on seotud pika COVID-i füsioloogiliselt afektiivse nähtusega.

Seetõttu viidi see uuring läbi selleks, et määrata (a) NLRP3 põletiku (IL-1, IL-18 ja kaspaas 1), põletikulise reaktsiooni (CRP), oksüdatiivse stressi (arenenud oksüdatsioonivalguproduktid) mõju. (AOPP-d) ja MPO), kogu antioksüdantide võimsus (TAC) ja vähenenud Ca füsio-afektiivsele pikaajalisele COVID-ile; ja (b) kas akuutses faasis madalam SpO2 ja suurenenud maksimaalne BT on ennustatav neuroimmuun- ja neurooksüdatiivse toksilisusega. Konkreetsed hüpoteesid olid, et pika COVID-i füsioloogiliselt afektiivset nähtust ennustavad SpO2 vähenemine ja kõrgenenud maksimaalne BT ning et need mõjud on vähemalt osaliselt vahendatud suurenenud neurotoksilisusest (NT), mis on tingitud suurenenud kaspaas 1, IL{10 }} , IL-18, CRP, MPO ja AOPP ning alandasid TACi ja Ca taset. Andmeid analüüsiti uue täppis-nomoteetilise psühhiaatria lähenemisviisi [30, 44] abil, mis hõlmas uue pika COVID-i endofenotüübi klassi ehitamist.

2. Osalejad ja meetodid

2.1. Osalejad

Pikkade COVID-patsientide diagnoosimiseks kasutasime Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO, Genf, Šveits) kriteeriume [45]. Need kriteeriumid olid järgmised: (a) patsientide igapäevast elutegevust peaksid minimaalselt mõjutama kaks sümptomit (väsimus, mälu- või keskendumisvõime halvenemine, valulikud lihased, lõhna- või maitsemeelte puudumine, afektiivsed sümptomid ja kognitiivsed häired); (b) patsientidel peab olema kinnitatud COVID-nakkus-19; c) sümptomid peaksid püsima ka pärast ägedat faasi või peaksid ilmnema 2–3 kuud hiljem; ja d) sümptomid peaksid kestma vähemalt kaks kuud [45] ja esinema 3–4 kuud pärast paranemist. Sellest lähtuvalt osales praeguses uuringus 86 pikka COVID-i patsienti, mis olid rühmitatud kahte rühma: pika COVID-iga madala (n=56) ​​ja kõrge (n=30) NT-ga (nagu allpool määratletud). Kõik Long COVID-i patsiendid otsisid COVID-järgsete sümptomite jaoks professionaalset abi ja neil esines erineval määral vähenenud funktsionaalsus ja tootlikkus, samuti suurenenud suutmatus täita igapäevaseid ülesandeid sama tõhusalt kui enne COVID-nakkust. Lisaks värbasime 39 tervet kontrolli, kellel ei ilmnenud mingeid infektsiooni kliinilisi tunnuseid ja kes näitasid uuringusse kaasamisel negatiivseid testitulemusi pöördtranskriptsiooni reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooni (rRT-PCR) testides. Kõik osalejad võeti tööle ajavahemikus september-detsember 2021. Käesolev uuring hõlmas kombineeritud metoodikat; nimelt ägeda faasi COVID{15}} mõju uurimine pikkadele COVID-i sümptomitele (retrospektiivne uuringukava) ja pikkade COVID-patsientide ja tervete kontrollide kõrvalekallete võrdlemine (juhtudevaheline kontroll).

Akuutses COVID{0}} faasis diagnoosisid spetsialiseerunud arstid ja viroloogid patsientidel positiivse COVID-19 nakkuse, tuginedes: (a) rasketele infektsioonisümptomitele, nagu palavik, köha, õhupuudus ja lõhna- ja maitsemeelte kaotus; b) positiivsed rRT-PCR testi tulemused; ja (c) positiivne immunoglobuliin M (IgM) SARS-CoV-2 vastu. Kõik patsiendid pandi karantiini ja neid raviti mitmes Iraagi Al-Najafi linnas asuvas haiglas ja spetsialiseeritud keskuses: Al-Saderi meditsiinilinn Najafis, Al-Hakeemi üldhaigla, Al-Zahraa sünnitus- ja pediaatriaõppehaigla, Imam Sajjadi haigla, Hassan Halos AlHatmy levivate haiguste haigla, Kesk-Eufrati vähikeskus ja Al-Najafi õppehaigla.

Kõigil pika COVID-iga osalejatel ei esinenud ägeda COVID{0}} tunnuseid – nimelt kuiv köha, kurguvalu, õhupuudus, palavik, öine higistamine ja külmavärinad – ning enne käesolevas uuringus osalemist uurisid patsiendid ja kontrollid näitasid negatiivseid rRT-PCR testi tulemusi. Ligikaudu 33% kontrollrühmas osalenutest olid karantiiniperioodist ja sotsiaalsete tegevuste puudumisest tingitud kerged vaimsed sümptomid, nagu halb tuju, ärevus ja väsimus, mis võivad mõjutada ka pikaajalise COVID-iga patsiente. Jätsime välja isikud, kellel oli varasem suur depressiivne episood, bipolaarne häire, düstüümia, GAD, paanikahäire, skisoafektiivne häire, skisofreenia, psühho-orgaaniline sündroom, ainete tarvitamise häired (välja arvatud tubakatarbimise häire (TUD)) või neurodegeneratiivsed ja põletikulised haigused , nagu CFS [46]. Samuti jätsime välja isikud, kellel on maksa- ja neeruhaigus, Parkinsoni või Alzheimeri tõbi, hulgiskleroos, insult või süsteemsed (auto)immuunhaigused, nagu suhkurtõbi, psoriaas, reumatoidartriit, põletikuline soolehaigus ja sklerodermia, samuti rasedad ja rinnaga toitvad naised.

Käesolev uuring koostati ja viidi läbi kooskõlas Iraagi ja rahvusvaheliste eetika- ja privaatsusseadustega, sealhulgas Maailma Meditsiiniliidu Helsingi deklaratsiooniga, Belmonti aruandega, Rahvusvaheliste Meditsiiniteaduste Organisatsioonide Nõukogu (CIOMS) juhistega ja rahvusvahelisel ühtlustamiskonverentsil. hea kliinilise tava. Meie institutsionaalne hindamisnõukogu järgib rahvusvahelisi juhiseid inimestele

Teadusuuringute ohutus (ICH-GCP). Enne uuringusse kaasamist saime kirjaliku nõusoleku kõigilt osalejatelt, vanematelt või juriidiliselt vastutavatelt isikutelt. Institutsiooniline eetikanõukogu ja Najafi tervisedirektoraat – koolitus- ja inimarengukeskus kiitsid meie uuringu heaks vastavalt oma dokumentidele numbritega 8241/2021 ja 18378/2021.

2.2. Kliinilised mõõtmised

Kolm kuni neli kuud pärast ägedast COVID-ist taastumist{0}} viis vanempsühhiaater läbi poolstruktureeritud intervjuu, et saada kõigi osalejate sotsiaaldemograafilised ja kliinilised omadused. Psühhiaater hindas mitmeid sümptomite valdkondi, sealhulgas kroonilist väsimust ja fibromüalgia sümptomeid, kasutades Fibro Fatigue (FF) skaalat [47], depressiooni raskusastet Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HAMD) [48] ja Becki depressioonianalüüsi II abil. BDI-II) [49] ja ärevussümptomite raskusaste, kasutades Hamiltoni ärevuse reitingu skaalat (HAMA) [50]. Lisaks kasutasime neid hindamisskaala elemente peamiste sümptomite alamdomeenide tuletamiseks. Tegime HAMD-ga kaks alamdomeeni; esimene oli puhtad depressiivsed sümptomid (puhas HAMD), mis oli kurva meeleolu, süütunde, enesetapumõtete ja huvikaotuse summa; ja teine ​​oli füsio-somaatiline HAMD (physiosom HAMD), mis oli somaatilise ärevuse, gastrointestinaalse (GIS) ärevuse, urogenitaalsüsteemi ärevuse ja hüpohondriaasi summa. Samuti arvutati kaks HAMA alamdomeeni; nimelt puhtad ärevussümptomid (puhas HAMA), äreva meeleolu, pinge, hirmude, ärevuse ja äreva käitumise summa intervjuu ajal ning füsio-somaatilised HAMA sümptomid (physiosom HAMA), somaatiliste sensoorsete, kardiovaskulaarsete, urogenitaalsüsteemi, ja autonoomsed sümptomid, samuti GIS. Peale selle, pärast kognitiivseid ja afektiivseid sümptomeid kajastavate üksuste väljajätmist FF-skaalal, arvutati puhas füsio-somaatiline FF (puhas FF) skoor lihasvalu, lihaspinge, väsimuse, autonoomsete sümptomite, GIS-i, peavalu ja gripi summana. nagu halb enesetunne. Arvutasime välja ka kõigi puhaste depressiivsete BDI-II (puhas BDI) sümptomite summa, jättes seega välja füsio-somaatilised sümptomid, sealhulgas kurbuse, tuleviku suhtes heidutuse, ebaõnnestumise, rahulolematuse, süütunde, karistamise, enese pettumuse, enesekriitika, enesetapumõtted, nutmine, huvi kaotus, raskused otsuste tegemisel ja töö pärssimine. Meie varasemates uuringutes määratleti füsio-afektiivne nähtus [29, 31] kui esimene tegur, mis eraldati puhtast FF ja BDI skooridest ning puhtast ja füsioloogilisest HAMA ja HAMD skoorist. TUD diagnoosimiseks kasutati DSM{20}} kriteeriume. Kehamassiindeksi (KMI) arvutamiseks jagati kaal kilogrammides pikkusega meetrites ja ruudus.

Kasutasime patsientide andmeid, et määrata madalaimad SpO2 ja maksimaalsed BT väärtused, mis saadi ägeda nakkusfaasi haiglaravi ajal. Hindamise viis läbi hästi koolitatud parameedik, kes kasutas Shenzhen Jumper Medical Equipment Co. Ltd. toodetud elektroonilist oksümeetrit ja keelealust digitaalset termomeetrit koos piiksuga. Lahutades z-transformeeritud SpO2 väärtused z-transformeeritud tipp-BT väärtustest, genereerisime uue indeksi, mis hõlmas nii alandatud SpO2 kui ka suurenenud tipp-BT (nimetatakse TO2 indeksiks). Lisaks registreerisime patsientide saadud erinevat tüüpi vaktsiinid; nimelt AstraZeneca (Cambridge, Ühendkuningriik), Pfizer (New York, NY, USA) ja Sinopharm (Peking, Hiina).

2.3. Analüüsid

Kell 7.30–9:00 hommikul pärast üleöist paastu võeti ühekordselt kasutatavate süstalde abil viis milliliitrit veeniverd. Seejärel kanti veri otse seerumi tuubidesse. Vältisime hemolüüsitud, lipeemilisi ja ikterilisi vereproove. Kõik tuubid tsentrifuugiti kiirusel 3000 p/min pärast 10-minutilist inkubeerimist toatemperatuuril. Seejärel valmistasime kolm seerumi alikvooti, ​​mida säilitati -70 ◦C juures Eppendorfi tuubides, kuni need testimiseks sulatati. IL-1, IL-18, IL-10, kaspaas 1, MPO, seerumitasemete hindamiseks kasutasime ELISA komplekte, mida pakub Nanjing Pars Biochem Co., Ltd. (Nanjing, Hiina). TAC ja AOPP (albumiini suhe). Kogu seerumi Ca mõõdeti spektrofotomeetriliselt, kasutades kasutusvalmis komplekte, mis saadi Agappe Diagnostics Ltd., Cham, Šveits. Kasutasime az ühikupõhist liitskoori, et määrata uus NT-indeks, arvutades z-teisenduse IL-1 (z IL-1 ) + z IL-18 + z kaspaas 1 + z MPO + z AOPP + z CRP.

2.4. Statistiline analüüs

In the present study, IBM SPSS software, version 28, was used to carry out the statistical analyses. We analyzed variance (ANOVA) to delineate the differences in continuous variables among the study groups and an analysis of contingency tables to examine associations between nominal variables. Pearson product–moment correlation coefficients were used to analyze the relationship between two scale variables. Multivariate and univariate general linear models (GLM) were used to examine the association between clinical and biomarker data and the diagnostic categories while allowing or controlling for age, TUD, sex, BMI, and education. Estimated marginal mean (SE) values were computed and multiple group mean differences were assessed using Fisher's protected (the omnibus test is significant) least significant difference (LSD). The ability of biomarkers and clinical variables to predict the physio-affective symptoms was determined through multiple regression analysis. We utilized an automated stepwise approach with a p-to-enter of 0.05 and a p-to-remove of 0.06. For each of the explanatory variables, we computed the standardized beta-coefficients, t-statistics, and exact p-value, along with F-statistics and the total variance explained (R2 ). Furthermore, we used the variance inflation factor and tolerance to examine multicollinearity. The heteroskedasticity was checked by employing the White and modified Breusch–Pagan tests. We used cluster analysis (two-step) and followed the precision nomothetic approach [30] to construct endophenotype classes of patients with long COVID based on a combination of SpO2, peak BT, and the neurotoxic biomarkers in a z unit-based composite score (z IL-1β + z IL-18 + z caspase 1 + z MPO + z AOPP + z CRP) dubbed the NT index. The cluster solution was considered adequate when the silhouette measure of cohesion and separation was > 0.5. Canonical correlation analysis was employed to investigate the correlations between two sets of variables; namely,  physio-affective symptoms 3–4 months after acute COVID infection as the dependent variables and biomarkers as explanatory variables. The variance explained by the canonical variables of both sets was computed, as well as the variance in the canonical dependent variable set explained by the independent canonical variable set. We accepted the canonical components when the explained variance of both sets was > 0.50 and when all canonical loadings were >0.5.

Partial least squares (PLS) analysis was used to study the causative relationships between SARS-CoV-2 infection, peak BT, and lowest SpO2 during the acute phase of the disease and the physio-affective phenome of long COVID, whereby the effects of the input variables were partly mediated by NT and other biomarkers. All input variables were inputted as single indicators, and the output variable was a latent vector extracted from the values for the pure and physiosom HAMA and HAMD and pure FF and BDI (the physio affective phenome). Complete PLS analysis was conducted only when the outer and inner models met the following prespecified quality criteria: (a) all loadings on the extracted latent vector were >{{0}}.6 p < 0.001; (b) väljundi varjatud vektor näitas kõrget konstruktsiooni ja konvergentsi kehtivust, nagu näitab rho A > 0.8, Cronbachi alfa > 0,7, liitreliabsus > 0,7 ja eraldatud keskmine dispersioon (AVE) > 0,5; (c) silmade sidumine näitas, et konstruktsiooni ristvalideeritud liiasus oli piisav; d) kinnitav tetraadanalüüs (CTA) näitas, et reitinguskaala skooridest eraldatud latentne vektor ei olnud peegeldava mudelina valesti määratletud; e) mudeli ennustusjõudlus PLS Predict'iga mõõdetuna oli rahuldav; ja f) mudeli sobivus oli<0.08 in terms of standardized root squared residual (SRMR) values. If all model quality data conformed with the prespecified criteria, we conducted a complete PLS-SEM pathway analysis with 5000 bootstrap samples and calculated the path coefficients (with p-values), as well as specific and total indirect (mediated) effects and total effects. The primary statistical analyses were the results of multiple regression analyses, particularly those conducted with PLS-SEM.

3. Tulemused

3.1. Sotsiaal-demograafilised andmed

Kasutasime kaheastmelist klasteranalüüsi, et klassifitseerida pika COVID-iga patsiendid kahte rühma, kasutades tipptaseme BT, SpO2 ja NT indeksit (IL-1 + IL-18 + kaspaas 1+ MPO + AOPP + CRP), et töötada välja uus biomarkerist tuletatud endofenotüübi klass COVID-i pikas patsientide rühmas. Pika COVID-diagnoos ja maksimaalne BT, langenud SpO2 ja NT liitskoor sisestati klastrianalüüsi vastavalt nominaalse ja pidevate muutujatena. Ühtekuuluvuse ja eraldumise siluettmõõdu 0.53 järgi oli klastrite kvaliteet piisav. Tuletati kolm klastrit; nimelt terve kontrollproov (n=39); kõrge tipptasemega BT, madala SpO2 ja suurenenud NT indeksiga patsiendid (temperatuuri puhul nimetatakse kõrgeks TO-NT-T, SpO2 puhul O ja neurotoksilisuseks NT) (n=30); ja patsiendid (n=56), kellel on nendes biomarkerites vähem väljendunud muutused (nimetatakse madalaks TO-NT-ks). Seetõttu klassifitseeriti pikad COVID-i patsiendid kahe ägeda COVID{18}} faasi markeri ja vere biomarkeri kombinatsiooni alusel 3–4 kuud pärast kliinilist paranemist.

Kolme rühma sotsiaal-demograafilised ja kliinilised andmed on esitatud tabelis 1. SpO2, tipp BT, TO2 indeks ja NT indeks olid kõrge ja madala TO-NT klastrite vahel oluliselt erinevad. Nende rühmade vahel ei tuvastatud olulisi muutusi vanuse, soo, KMI, perekonnaseisu, suitsetamisstaatuse, elukoha staatuse, vaktsineerimisseisundi ega hariduse osas.

3.2. Psühhiaatriliste hindamisskaalade erinevused uuringurühmade vahel

Tabelis 2 on toodud hindamisskaalade mõõdud; nimelt kogu- ja alamdomeeni hinded. Kolme uuringurühma vahel esines olulisi erinevusi HAMD, HAMA, BDI ja FF ning füsioosoomi HAMD ja HAMA kogu- ja puhasskoorides. Tabel 2 näitab, et kõigi skaalade ja alamskaalade, välja arvatud puhas HAMA, hinded tõusid kontrollidelt madala TO-NT rühmani kõrge TO-NT rühmani. Puhas HAMA skoor ei erinenud oluliselt kahe patsiendirühma vahel, kuid oli viimases kõrgem kui kontrollrühmades.

3.3. Biomarkerite erinevused uuringurühmade vahel

Biomarkerite mõõtmised pika COVID-iga patsientide ja tervete kontrollidega patsientide klassis on esitatud tabelis 3. CRP ja AOPP olid kolmes uuringurühmas oluliselt erinevad. Kaspaas 1 oli kõrge TO-NT klassis oluliselt kõrgem kui kahes teises rühmas. Kõrge TO-NT rühmas oli tendents kõrgemale IL-1 tasemele kui kontrollrühmades ja märkimisväärselt kõrgem IL-10 mõlemas pikas COVID-rühmas kui kontrollrühmas. Patsientidel oli kogu Ca madalam kui kontrollrühmadel.

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】