Hiina uuring avastas metanotropiini biosünteesiks vajaliku MbnBC holoensüümi kristallstruktuuri ja katalüütilise mehhanismi

Rohkem informatsiooni:Joanna.jia@wecistanche.com

Metanobaktiinid (Mbns) on vaske siduvate peptiidide perekond, mis osaleb vase omastamisel metanotroofide poolt ja onpotentsiaalsed raviainedhaiguste raviks, mida iseloomustab vase ebakorrapärane kogunemine. Mbn-id genereeritakse MbnA muutmise teelprekursorpeptiidtsüsteiinijääkidele, mida katalüüsivad põhilised biosünteesimasinad, mis sisaldavad MbnB-d, rauast sõltuvaid ensüüme ja MbnC-d. MbnBC holoensüümi katalüüsi mehaanilised üksikasjad jäävad siiski ebaselgeks.

2. veebruaril 2022 avaldati Sichuani ülikooli Cheng Wei meeskonna poolt veebis Cell Research'is uurimustöö pealkirjaga "MbnBC holoensüümi kristallstruktuur ja katalüütiline mehhanism, mis on vajalik metanobaktiini biosünteesiks", milles demonstreeriti kahe erineva liigi MbnABC komplekse. Substraadi kristallstruktuur näitas, et substraadi MbnA liiderpeptiid seondub MbnC-ga, et värvata MbnBC holoensüümi, samas kui MbnA tuumpeptiid asub MbnB-MbnC interaktsiooni tekitatud katalüütilises õõnes ja sellel on ainulaadne triiron klaster.

Cistanche deserticolaehhinakosiidparandadaimmuunsussüsteem, näidise vaatamiseks klõpsake siin

Substraadi sulfhüdrüüli kinnitamine triraua tsentri külge võimaldab oksasoloon-tioamiidi paigaldamisel dihapnikust sõltuvat reaktsiooni. MbnABC kompleksi struktuurianalüüs ja MbnB variantide funktsionaalsed uuringud tuvastasid konserveerunud katalüütilise aspartaadi jäägi, mis on vajalik MbnBC-vahendatud MbnA modifitseerimiseks. Kokkuvõtteks võib öelda, et see uuring näitab erinevate liikide MbnBC komplekside sarnaseid struktuure ja funktsioone, näidates MbnBC holoensüümi evolutsiooniliselt konserveerunud katalüütilist mehhanismi.

Metallid, nagu vask, on olulised füsioloogilise homöostaasi säilitamiseks kõigis organismides ja on eriti seotud mõnede oluliste bakteriaalsete valkude katalüüsiga. Kuigi vask on vajalik teatud valkude aktiivsuseks, kasutatakse seda ka antimikroobse ainena erinevates tööstus- ja meditsiinivaldkondades. Vastuseks saab baktereid detoksifitseerida, kasutades vaske kelaativaid ühendeid, nagu Chalkophore. Kalkofoori molekulid meenutavad rauda siduvaid kandjaid, mis osalevad bakterite metabolismis ja detoksikatsioonis. Eelkõige on neid kliinilistes uuringutes uuritud kui potentsiaalseid ravimeid Wilsoni tõve jaoks, mis on geneetiline häire, mis põhjustab vase liigset kogunemist elunditesse (maksas ja ajus).

hesperidiini kasutamine

Metanoksiinid (Mbns) on chalkophore, mida leidub eranditult metanotroofides. Mitmeid Mbn-e on iseloomustatud ja leitud, et need on ribosomaalselt sünteesitud ja translatsioonijärgselt modifitseeritud peptiidid (RiPP). Mon-molekulid biosünteesitakse geneetiliselt kodeeritud prekursorpolüpeptiididest (MbnA), mis sisaldavad liiderpeptiidi (LP) biosünteesimasina poolt äratundmiseks ja tuumpeptiidi (CP), millest saab pärast MbnA modifitseerimist ja LP lõhustamist küpses produkt. Hiljuti avastati Methylosinuses põhiline biosünteesimasin, mis hõlmab MbnBC kompleksitrichosporium(Mt) OB3b.

bioflavonoidide tabletid

Praeguseks on Mbn biosünteesi jaoks iseloomustatud viit geeni kodeerivat klastrit (I–V). Teadaolevates Mbn operonites järgivad MBNA-d alati MbnA modifitseerimise eest vastutavad mõistuse ja mbnC geenid. Eeldatakse, et mbnB kodeerib triosefosfaadi isomeraasi (TIM) ja näitab MbnA-d modifitseerivat aktiivsust ainult siis, kui see on kompleksis MbnC-ga. MbnBC masinate korraldus ja katalüütilised mehhanismid jäävad siiski teadmata.

Siin määrati uuringus Rugamonas rubra (Rr) ATCC 43154 (RrMbnBC, esindab III rühma) ja Vibrio caribbenthicus (Vc) BAA-2122 (VcMbnBC, V rühma) komplekside RrMbnABC ja VcMbnABC kristallstruktuurid. RrMbnABC ja VcMbnABC struktuurid on konserveerunud ja sisaldavad ainulaadset trirauaklastrit, mis on seotud substraadi MbnA tsüsteiinijääkidega. Selle uuringu tulemused selgitavad mehhanismi, mille abil MbnBC holoensüüm katalüüsib inimese tootmist.

mikroniseeritud puhastatud flavonoidfraktsioon 1000 mg kasutusalasid