1. peatükk: Transkraniaalne sonograafia kujutab suuremat substantia Nigra Echogenic piirkonda neerusiirdamispatsientidel kaltsineuriini inhibiitoritel kui rapamütsiinil

Rohkem infot. Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne

Taust: Pärast neerusiirdamist võivad tekkida neuroloogilised ilmingud, sealhulgasParkinsoni tõbi(PD). Transkraniaalse sonograafiaga laienenud substantia nigra (SN) on tunnistatud PD markeriks.

Meetodid: Inneerusiirdaminetehti retsipiendid (RTRs=95) ja juhtseadised (n=20), mesencephaloni, SN, kolmanda vatsakese, põrna ja une une intima-kandja paksuse (clMT) ja keskmise ajuarteri (MCA), neeru- ja põrnaarterite mõõtmine Doppleri takistusindeks (RI).

Tulemused: RTR-idel oli suurem SN, kolmas vatsake ja cIMT ning kõrgem neeru Rl kui juhtseadistel. SN oli KNI-de rühmas suurem kui kontroll- ja rapamütsiinirühmas, samas kui kolmas vatsake oli patsientide vahel sarnane, kuid suurem kui kontrollides. RTR-ides näitas SN otsest lineaarset korrelatsiooni põrnaga ja MCA kolmanda vatsakese vanuse, CLMT ja RI-ga,neerjapõrn. KNI-de rühmas korreleeris SN positiivselt vanuse ja CLMT-ga, samas kui kolmas vatsake reprodutseeris RTR-i korrelatsioone. Rapamütsiinirühm näitas otsest lineaarset seost MCA kolmanda vatsakese ja vanuse ning RI, neeru ja põrna vahel; SN ei näidanud korrelatsioone.

Järeldus: KNI-de rtr-id kujutavad endast suuremat SN-ala kui rapamütsiinil, tõenäoliselt rapamütsiini antiproliferatiivse toime tõttu. See järeldus võib olla asjakohane TCS-i tõlgendamisel RTR-des.

Märksõnad: Neerusiirdamine, Substantia nigra echogenic piirkond, Kolmas vatsakese laius, Transkraniaalne sonograafia, Kaltsineuriini inhibiitorid, Rapamütsiin

Taust

Käigus, mis onkrooniline neeruhaigus(CKD) ja pärast siirdamist võivad tekkida ka neuroloogilised ilmingud. Aluseks olev patofüsioloogia on tõenäoliselt mitmefaktoriline; kuid. põletik aitab kaasa kesknärvisüsteemi vigastuse arengule. Lisaks ureemilisele entsefalopaatiale, mis on kõige levinum neuroloogiline tüsistus, võivad lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel tekkida ka liikumishäired [3-5]. Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et idiopaatiline Parkinsoni tõbi võib esineda ka ESRD patsientidel [6–9] ja patsientidel, kelle hinnanguline glomerulaarne filtreerimiskiirus on alla 15 ml/min/1,73 m². Neuroimaging'i kasutamine on viimastel aastatel suurenenud PD-ga patsientide kliinilistes uuringutes[10,11]. Radioaktiivsete märgistusvahendite märkimisväärsed kulud ja kasutamine on siiski olulised hoiatused rakendamise kohta tavapärases kliinilises praktikas [12]. Viimastel aastakümnetel on aju parenhüümi transkraniaalse sonograafia (TCS) kasutamine saanud laialdase heakskiidu liikumishäirete diagnostilise lähenemisviisina [13]. Laienenud substantia nigra (SN) echogenic ala leidmist on tunnistatud PD sonograafiliseks markeriks [14].

Suurenenud SN echogenicity patofüsioloogia ei ole ikka veel täielikult arusaadav, kuid raua ladestumine näib seda seletavat[15]. On hästi teada, et enne edukat neerusiirdamist on peaaegu iga patsienti aastaid dialüüsil hoitud, lõpuks saab vereülekande ning talle on rutiinselt antud raualisandeid ja erütropoetiini [16]. Seetõttu on usutav eeldada, et need patsiendid vastavad raua ülekoormuse aluseks olevatele tingimustele.

Põletikon veel üks oluline probleem neerusiirdamise saajate puhul, peamiselt kardiovaskulaarsete sündmuste riskitegurina [19]. Lisaks on põletik seotud ka ateroskleroosiga [20, 21], mis omakorda arvatakse olevat ka neurodegeneratsiooni oht [22,23]. Kahte tuntud sonograafilist parameetrit, Doppleri takistusindeksit (RI) ja unearteri intima-meedia paksust (cIMT), peetakse ateroskleroosi kaudseteks markeriteks [24-26].

Neid eeldusi silmas pidades oli praeguse uuringu eesmärk hinnata pikaajalisi RTR-e, et määrata kindlaks aju struktuuri väärtused TCS-i poolt ja nende seos keskmise ajuarteri, neerusiirdamise ja põrna tuletatud Doppler RI-ga, samuti cIMT.

Meetodid

See oli ühekeskuseline perspektiivne vaatlusuuring, milles pikaajalised RTR-id sõltumataneerufunktsioonvaliti välja terved kontrollid, kes nõustusid uuringus osalema. Ajavahemikus 2018. aasta maist kuni 2020. aasta novembrini olid neeru sonograafiale suunatud järjestikused rtr-id uuringurühmas abikõlblikud, tingimusel et on täidetud järgmised kriteeriumid: a)kolmekordse ravimi immunosupressiooni kohta; b) ilma teadaoleva neuroloogilise või psühhiaatrilise haiguseta (mida ei ravita statsionaarsel või ambulatoorsel alusel);c) ilma teadaoleva hepatobiliaarse haiguse ja portaali hüpertensioonita) vanuses vähemalt 18 aastat ja e) siirdamise kestusega vähemalt 360 päeva. Kontrollrühmas osalejaid loeti abikõlblikuks, kui neil ei olnud proteinuuriat (kuseteede koht>30 mg/dL) või suurenenud seerumi kreatiniini (>1,4 mg/dl) ja neil ei olnud ravil süsteemset arteriaalset hüpertensiooni või diabeeti. Ühelgi osalejal neuroloogilist läbivaatust ei tehtud. Andmete kogumine hõlmas demograafilisi andmeid (vanus, sugu), neerupuudulikkuse algpõhjust, doonori tüüpi, siirdamise kestust, dialüüsi vintage, seerumi kreatiniini taset, immunosupressiivset režiimi; mesencephaloni ja SN-ala transkraniaalne sonograafiline mõõtmine, kolmas vatsakese laius ja keskmine ajuarteri (MCA)Doppler RI; põrna suuruse kõhu sonograafiline mõõtmine, kohaliku või transplantaadi neeru ja põrna Doppler RI; cIMT sonograafiline mõõtmine.

Kõik aju, neerude, põrna ja unearteri uuringud viidi läbi samal ajal. Ultraheli Doppleri uuringud viidi läbi Aplio 400 (Toshiba, Tokyo, Jaapan) seadmete abil. Kumerat andurit (3,5 MHz) kasutati neerude ja põrna loomuliku ja siiriku jaoks, TCS-i jaoks faasitud massiivi (2,0 MHz) ja lineaarset sondi (10,0-MHz) cIMT jaoks.Kõik TCS-i ja unearteri uuringud viidi läbi kahe vanema operaatori (RCLF ja NCA) poolt ning kõik neerusiirdamise ja põrna Doppleri üliheliuuringud viidi hommikul läbi sama operaatori (NCA) poolt sama rutiiniga.

Transkraniaalse sonograafia protokoll

Protokolli laiendatud kirjeldus on esitatud eelmises väljaandes [27. Pildid saadi kahepoolselt ajalise luuakna kaudu aksiaalsetes tasapindades. Luu aken ei pruugi olla lubav uni või kahepoolselt. Uuritud TCS-parameetrid olid mesenkefaalne piirkond ja SN echogenic area, aju kolmas vatsakese laius ja MCA Doppler RI M1 segmendis.

Seadmete tööjaamas ümbritseti käsitsi ipsilateraalne mesencephalon ja mõlemal pool aju täheldatud mesenkefaalne SN hüper-echogenilisus. Iga patsiendi jaoks valiti analüüsiks ainult suurim SN- ja mesenkefaalne piirkond või ühepoolse lubava luuakna puhul valiti ainus kättesaadav ala sõltumata küljelt. Kolmanda vatsakese laiust mõõdeti kui kaugust, mis vastab anechoic ruumile sisemiste hüperekogeensete joonte vahel, mis moodustusid ependümaalsete seinte ja tserebrospinaalvedeliku vahelise olulise akustilise impedantsi tõttu. Eesmärk oli võrrelda TCS parameetri väärtusi mõlema uuritud rühma vahel ja nende seost demograafiliste andmetega, Doppler RI, põrna suurusega ja cIMT-ga. Lisaks võrreldi rtr-ide alamhulka vastavalt immunosupressiivsele raviskeemile.

Neeru/põrna ultraheli Doppleri protokoll (joonis S2)Mujal on neerusiirdamise ja põrna kohta juba esitatud üksikasjalikum proovivõtu kirjeldus [28]. Lühidalt, RI mõõtmised võeti kolme interlobar arteri tasemel, neerusiirdamise ülemistes, keskmistes ja alumistes poolustes. Põrn skaneeriti nii, et visualiseerida hilumit. Mõõdeti kolme arteri RI-d tasemel kohe pärast põrnakapsli perforeerimist.

RI-d mõõdeti käsitsi sisseehitatud tarkvaraga ning võeti neerude ja põrna mõõtmiste keskmine. Masina seadeid kohandati optimaalse jõudluse saavutamiseks. Doppleri nurk oli alati null.

Unearteri intima-meediumi paksusega (clMT) mõõteprotokoll (joonis S1)

Ultraheliuuring vasaku ja parema ühise unearterite cIMT määramiseks viidi läbi vastavalt eelnevalt teatatud standardiseeritud protokollidele [25, 26]. Lühidalt uuriti parempoolseid ja vasakpoolseid tavalisi uneartreid 10,0 MHz lineaarse sondi abil, mis paiknes anterolateraalselt emakakaela segmendis koos patsiendiga lamavas asendis. Kasutades ultrahelisüsteemi sisseehitatud tarkvara, 1 kuni 2 cm proksimaalset unearteri pirnile, mõõdeti cIMT intima-luumeniliidest kuni media-adventitia liideseni. Kahe mõõtmise keskmine cIMT oli keskmiseks, et saada keskmine cIMT.Mõõtmisi, sealhulgas silmatorkavaid naaste, välditi.

Statistiline analüüs

Andmeid analüüsiti SPSS tarkvara abil, versioon 17. Demograafia, TCS-parameetrite ja laboratoorsete muutujate erinevused neerusiirdamise saajate ja kontrollide vahel arvutati Mann-Whitney U testi abil pidevate muutujate ja kategooriliste muutujate chi-ruuduliste testide jaoks. Erinevate immunosupressantide režiimide andmeanalüüs ja kontroll viidi läbi Kruskal-Wallise testi abil ning Bonferroni post hoc teste kasutati konkreetsete rühmade paaride vaheliste erinevuste kindlakstegemiseks. Statistilisi seoseid muutujate vahel hinnati Pearsoni korrelatsioonikoefitsiendi abil. Statistilise olulisuse katkestusena kasutati p-väärtust alla 0,05.

Uuringu kiitis heaks kohalik eetikakomitee (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku.