Kõrge kehamassiindeksi põhjuslik roll mitmetes kroonilistes haigustes: Mendeli randomiseerimisuuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs
Mar 29, 2022
Susanna C. Larsson1,2*Stephen Burgess ja Stephen Burgess3,4
Taust:Rasvumine on ülemaailmne epideemia, mida on vaatlusuuringutes seostatud haiguste paljususega. Selle uuringu eesmärk oli kokku võtta mendeli randomiseerimise (MR) uuringute tõendid kehamassiindeksi (KMI) ja krooniliste haiguste vahelise seose kohta.
Meetodid:PubMedilt ja Embase'ilt otsiti MR-uuringuid täiskasvanud KMI kohta seoses suurte krooniliste haigustega, sealhulgas diabeediga; vereringe-, hingamisteede, seedetrakti, luu- ja lihaskonna ja närvisüsteemi haigused; Ja kasvajad. Metaanalüüs viidi läbi iga haiguse kohta, kasutades avaldatud MR-uuringute tulemusi ja vastavaid de novo analüüse, mis põhinevad FinnGeni konsortsiumi kokkuvõtlikel geneetilistel andmetel (n = 218 792 isikut).
Tulemused:FinnGeni konsortsiumi avaldatud MR-uuringute ja de novo analüüside tulemuste metaanalüüsis ennustati geneetiliselt, et suurem KMI oli seotud II tüüpi diabeedi suurenenud riskiga, 14 vereringehaiguse tulemusega, astmaga, kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega, viie seedesüsteemi haigusega, kolme luu- ja lihaskonna süsteemihaigusega ning hulgiskleroosiga ning seedesüsteemi vähiga (kuus vähikohta), emakas, neer ja põis. Seevastu geneetiliselt prognoositud kõrgem täiskasvanud KMI oli seotud Dupuytreni tõve, osteoporoosi ning rinna-, eesnäärme- ja mittemelanoomivähi riski vähenemisega ning seda ei seostatud Alzheimeri tõve, amüotroofse lateraalskleroosi või Parkinsoni tõvega.
Järeldused: MR-uuringutest saadud tõendite kogusumma toetab liigse adiposity põhjuslikku rolli krooniliste haiguste paljususes. Seega on jätkuvad jõupingutused ülekaalulisuse ja rasvumise levimuse vähendamiseks rahvatervise peamine eesmärk.
Märksõnad:Kehamassiindeks, Vähk, Südame-veresoonkonna haigused, Kroonilised haigused, Rasvumine
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitssaab ära hoidakroonilised haigusedjaVähendadarasvumus
Taust
Rasvumine on ülemaailmne epideemia, mida on seostatud suurenenud riskiga, etkroonilised haigusedtraditsioonilistes vaatlusuuringutes [1–6]. Need vaatlustulemused [1–6] võivad kujutada rasvumise põhjuslikku mõju haigusriskile või segi ajada muid riskitegureid, nagu halb toitumine ja füüsiline tegevusetus. Viimastel aastatel on krooniliste haiguste suhtes avaldatud üha rohkem Mendeli randomiseerimise (MR) adiposity uuringuid, mis on enamasti määratletud kehamassiindeksiga (KMI) [7–53]. MR on instrumentaalne muutujaanalüüs, mis kasutab kokkupuutele tugevat mõju avaldavaid geneetilisi variante (nt KMI) asendusmarkeritena kokkupuutel, et kontrollida, kas kokkupuutel on põhjuslik seos haigusriskiga [54]. Võrreldes tavapäraste vaatlusuuringutega on MR-uuringud vähem vastuvõtlikud segamisele, kuna geenid on vanematelt järeltulijatele edastamisel juhuslikult erinevad [54]. Lisaks ei ole MR-uuringud kallutatud vastupidise põhjuslikkuse tõttu, kuna geenid on konstantsed ja haiguste areng ei muuda neid.
Selle uuringu eesmärk oli viia läbi MR-uuringute süstemaatiline läbivaatamine ja metaanalüüsid, et teha kindlaks liigse adiposity põhjuslik rollkroonilised haigused. Metaanalüüsid viidi läbi avaldatud MR-uuringute tulemuste põhjal ja neid täiendati de
novo MR analüüsib finngeni konsortsiumis asjakohaseid haigustulemusi.
Meetodid
Kirjanduse otsingu- ja kaasamiskriteeriumid
Otsing PubMedi ja Embase'i andmebaasides, kasutades päringut "(Mendelian randomiseerimine) AND (kehamassiindeks VÕI ülekaalulisus VÕI rasvumine või adiposity)", viidi läbi 3. oktoobril 2021. Kaasamise kõlblikud olid originaalartiklid, mis teatasid geneetiliselt prognoositud täiskasvanuea KMI MR-analüüsi hinnangutest ühe või mitme inimese kohta.kroonilised haigusedjärgmistes haigusrühmades: suhkurtõbi (1. või 2. tüüp); vereringe, hingamisteede, seedetrakti, luu- ja lihaskonna või närvisüsteemi haigus; või kohaspetsiifiline vähk. Kui sama tulemuse ja uuringupopulatsiooni kohta avaldati rohkem kui üks uuring, lisati uuring, mis põhines suurimal arvul juhtudel või kõige suuremal arvul geneetilistel variantidel (kui valimi suurus oli sama). Juhtumite arvul põhinevat piirangut ei kehtestatud.
Andmete kaevandamine ja kvaliteedi hindamine
Andmed ekstraktiti ja sisestati eelnevalt määratletud tabelitesse ühe autori (SCL) poolt ja teine autor (SB) vaatas selle iseseisvalt üle. Igast MR-uuringust saadi järgmine teave: esimese autori perekonnanimi ja avaldamisaasta; analüüsis instrumentaalsete muutujatena kasutatavate ühe nukleotiidi polümorfismide arv, SNPde allikas ja kokkupuuteüksus; konsortsium, uuring või uuringud, millest saadi sotside tulemuste assotsiatsiooni hinnangud; juhtumite ja mittejuhtumite arv või osalejate koguarv; uuringupopulatsiooni esivanemad; ja suhteline riskihinnang (üldiselt koefitsientide suhe [OR]) koos 95% usaldusvahemikuga (CI) KMI-tulemuse seose puhul esmasest analüüsist. Uuringu kvaliteeti hinnati mendeli randomiseerimisuuringute aruandluse tugevdamise (STROBE-MR) suuniste [55, 56] muudetud versiooni vastuvõtmisega.
Statistiline analüüs
Enamikus uuringutes väljendati suhtelist riskihinnangut geneetiliselt prognoositud KMI ühe standardhälbe (SD; ~4,8 kg/m2) suurenemise kohta. Uuringute puhul, milles kasutati teist üksust (nt 1 kg/m2), muudeti hinnang kmI 1 SD kasvuks. Metaanalüüs viidi läbi iga tulemuse kohta, kasutades avaldatud MR-uuringute tulemusi ja finngeni konsortsiumi R5 väljalaske kokkuvõtlike geneetiliste andmete de novo MR analüüse (n = 218 792 isikut) [57]. Finn-Gen andmete de novo MR analüüside puhul sõltumatud SNP-d (madal seos disequilibrium R2< 0.001)="" associated="" with="" bmi="" at="" p="">< 5="" ×="" 10−8="" in="" a="" genome-wide="" association="" meta-analysis="" of="" the="" genetic="" investigation="" of="" anthropometric="" traits="" consortium="" and="" the="" uk="" biobank="" (n="806,810" individuals)="" [58]="" were="" obtained="" from="" a="" recent="" mr="" study="" [49].="" all="" bmi-associated="" snps="" were="" harmonized="" with="" the="" outcome="" data="" in="">
Gen tagamaks, et iga SNP mõjuhinnangud KMI-le ja tulemus vastaksid samale mõju alleelile. FinnGeni andmete analüüse tehti kõigi asjakohaste haiguste puhul, välja arvatud aordiklapi stenoos ja osteoartriit, mis finngeni andmebaasis ei olnud kättesaadavad.
Võttes arvesse BMI võimalikke erinevusi haigusriskiga eri päritoluga populatsioonides, viidi läbi tundlikkusanalüüsid, mis piirdusid Euroopa populatsioonidel põhinevate andmetega. Mitteeurooplastest populatsioonide tulemuste metaanalüüsid ei olnud võimalikud, kuna puudusid andmed rohkem kui ühest uuringust sama halva lihtsuse kohta. Uuringute heterogeensust kvantifitseeriti I2 statistika abil [59]. Väärtused<25%, 25–75%,="" and="">75% peeti madalaks, mõõdukaks ja kõrgeks heterogeensuseks. Kõik statistilised analüüsid viidi läbi Statas (Stata- Corp, College Station, TX, USA), kasutades tugevaid ja metakäske.
tsistanche võib kaitsta neerufunktsiooni
Tulemused
Kirjanduse otsing ja õppevalik
PubMedi ja Embase'i otsingu tulemuseks oli 1469 unikaalset tabamust, millest 116 artiklit teatasid BMI MR-uuringu tulemustest seoses ühe või mitme asjakohase haiguse tulemusega. Ülevaade uuringu valikust on esitatud joonisel 1.
Uuringu kvaliteet ja kirjeldus
Uuringu kvaliteedi hindamise tulemused on esitatud lisafailis 1: Tabel S1. Kõik uuringud näitasid mendeli randomiseerimist pealkirjas ja / või abstraktselt, andsid uuringule ja eesmärgile põhjenduse ning andsid teavet kasutatud andmeallikate kohta. Kahes uuringus ei leitud teavet haigustulemuste(te) juhtumite arvu ja mittejuhtude kohta [25, 29, 30]. Enamik uuringuid sai BMI geneetilised instrumendid genoomiülesest assotsiatsiooniuuringust, mis põhineb antropomeetriliste tunnuste konsortsiumi geneetilisel uurimisel Ühendkuningriigi Biopangaga või ilma selleta [58, 60, 61] ja kasutas instrumentaalsete muutujatena 14 kuni mitusada SNP-d.
Ülejäänud uuringutes kasutati ühte kuni mõnda valitud SNP-d asjakohastes rasvumise lookustes (nt FTO). Viimased MR-uuringud kasutasid ranget seoste disequilibrium cut-off (R2< 0.001)="" to="" select="" independent="" snps="" as="" instrumental="" variables="" for="" bmi,="" but="" some="" studies="" selected="" all="" conditional="" independent="" snps="" identified="" in="" the="" genome-wide="" association="" study.="" the="" majority="" of="" mr="" studies="" were="" based="" on="" outcome="" data="" from="" one="" or="" few="" studies="" (e.g.,="" danish,="" swedish,="" and="" chinese="" cohorts),="" a="" large-scale="" genetic="" consortium,="" or="" the="" uk="" biobank.="" for="" several="" outcomes,="" two="" or="" more="" studies="" were="" published="" based="" on="" outcome="" data="" from="" the="" same="" source="" population="" (e.g.,="" same="" consortium="" or="" uk="" biobank).="" one="" two-sample="" mr="" study="" did="" not="" indicate="" the="" statistical="" method="" used="" for="" the="" primary="" analysis="" [14],="" and="" eight="" studies="" did="" report="" results="" of="" sensitivity="" analyses="" based="" on="" robust="" mr="" methods="" (e.g.,="" weighted="" median="" and="" mr-egger="" regression)="" [9,="" 11,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Iga haiguskategooria sõltumatutel uuringuproovidel põhinevate MR-uuringute arv oli kaks diabeedi [7, 8], vereringesüsteemi haiguste [9–21] puhul 13, hingamisteede haiguste puhul kolm [8, 22, 23], kuus seedesüsteemi haiguste puhul [24–29], viis luu- ja lihaskonna haiguste puhul [30–34] pluss FinnGeni konsortsium (osteoporoosi korral), viis närvisüsteemi haiguste puhul [35–39], ja 14 kasvajate puhul [40–53]. Valitud uuringute hulgas oli kuus uuringut Ida-Aasia (Hiina [11, 25, 42] ja Jaapani [48, 50]) või Tšiili [53] üksikisikud, samas kui ülejäänud uuringutes osalesid Euroopa esivanemate või segatud (esivanemate) populatsioonide isikud. Metaanalüüsides sisalduvate avaldatud MR-uuringute üksikasjad ja tulemused ning FinnGeni andmete de novo MR analüüside tulemused on esitatud täiendavas failis 1: Tabel S2.
Suhkurtõbi
Geneetiliselt prognoositud kõrgem KMI oli seotud 1. tüüpi diabeedi suurenenud riskiga Ühendkuningriigi Biopangas, kuid mitte FinnGeni konsortsiumis, kus uuringute vahel oli suur heterogeensus (täiendav fail 1: tabel S2). Teisest küljest oli geneetiliselt prognoositud täiskasvanuea KMI järjepidev seos 2. tüüpi diabeediga, kombineeritud OR-ga 2,03 (95% CI 1,88–2,19) (täiendav fail 1: tabel S2).
Vereringesüsteemi haigused
Geneetiliselt prognoositud kõrgem KMI oli seotud kõigi 14 uuritud vereringesüsteemi haiguse suurenenud riskiga (joonis 2, täiendav fail 1: tabel S2). Kõige tugevamad seosed olid aordiklapi stenoosi (OR 2,02, 95% CI 1,46–2,79) puhul, millele järgnesid südamepuudulikkus (VÕI 1,69, 95% CI 1,57– 1,82) ja hüpertensioon (OR 1,68, 95% CI 1,59– 1,78). Ühendused olid nõrgemad kõigi insulditüüpide puhul, kusjuures äärepoolseimad piirkonnad varieerusid 1,16-st (95% CI 1,10–1,23) isheemilise insuldi korral kuni 1,21-ni (95% CI 1,02– 1,44) tserebraalse verejooksu korral. Kui Hiina populatsioonil põhinev uuring välja arvata, mõjutas see veidi perifeersete arterite haiguse tulemusi (OR 1,65, 95% CI 1,55–1,75). Uuringute suurt heterogeensust täheldati ainult aordiklapi stenoosi, kodade virvenduse ja hüpertensiooni analüüsides, kuid see oli tingitud pigem positiivsete seoste erinevast suurusest kui seostamatuse puudumisest ühes uuringus (täiendav fail 1: tabel S2).
Hingamisteede haigused
Hingamisteede haiguste MR-uuringuid oli vähe, tulemused olid ainult astma jakroonilineobstruktiivne kopsuhaiguse (KOK) suremus (Lisafail 1: Tabel S2). Olemasolevate sõltumatute uuringuproovide metaanalüüsis oli OR astma puhul 1,36 (95% CI 1,29– 1,43) ja KOK-i puhul 1,65 (95% CI 1,47–1,85), kusjuures uuringutes ei olnud heterogeensust.
suurendada neerufunktsioone ja meeste seksuaalset funktsiooni
Seedesüsteemi haigused
Geneetiliselt prognoositud kõrgem KMI oli seotud divertikulaarse haiguse, sapikivihaiguse, gastroösofageaalse reflukshaiguse, Crohni tõve ja mittealkohoolse rasvmaksahaiguse suurenenud riskiga, kuid väiksema haavandilise koliidi riskiga (joonis 3, Lisafail 1: Tabel S2). Kõige tugevam seos oli alkoholivaba rasvmaksahaiguse (OR 1,81, 95% CI 1,22–2,69) puhul. Sapikivihaiguse tulemused jäid pärast Hiina populatsioonil põhineva uuringu eemaldamist sisuliselt muutumatuks (lisafail 1: tabel S2). Mõõdukat heterogeensust uuringute vahel täheldati ainult gastroösofageaalse reflukshaiguse analüüsimisel.
Luu- ja lihaskonna haigused
Dupuytreni tõve, podagra, osteoartriidi ja reumatoidartriidi kohta olid kättesaadavad avaldatud MR uuringud KMI ja luu- ja lihaskonna haiguste kohta (lisafail 1: tabel S2). Kõrgem geneetiliselt prognoositud KMI oli seotud Dupuytreni tõve riski vähenemisega, kuid ülejäänud kolme luu- ja lihaskonna haiguse suurenenud riskiga. Kombineeritud ORs oli 0,77 (95% CI 0,69–0,87) Dupuytreni tõve puhul, 1,92 (95% CI 1,60– 2,30) podagra puhul, 1,55 (95% CI 1,43–1,69) osteoartriidi puhul ja 1,27 (95% CI 1,17– 1,39) reumatoidartriidi puhul. Dupuytreni tõve uuringute ja podagra ja reumatoidartriidi uuringute vahel oli suur heterogeensus. FinnGeni konsortsiumi osteoporoosi MR-analüüs näitas, et geneetiliselt prognoositud KMI (lisafail 1: tabel S2) suurenes 1 SD kohta 0,81 (95% CI 0,65–0,99) OR-i 0,81 (95% CI 0,65–0,99).
Närvisüsteemi haigused
Geneetiliselt prognoositud KMI-d seostati hulgiskleroosiga (VÕI 1,26, 95% CI 1,14–1,39), kuid mitte Alzheimeri tõbe või amüotroofse lateraalskleroosiga (lisafail 1: Tabel S2). Parkinsoni tõve hinnangute vahel oli heterogeensus, kusjuures FinnGeni konsortsiumis (OR 0,76, 95% CI 0,60–0,96) leiti geneetiliselt prognoositud KMI ja Parkinsoni tõve pöördvõrdeline seos (OR 0,96, 95% CI 0,83–1,12). Parkinsoni tõve kombineeritud OR oli 0,90 (95% CI 0,79– 1,02).
Kasvajad
Metaanalüüsi tulemused näitasid, et geneetiliselt prognoositud KMI oli seotud seedetrakti (st söögitoru, mao, kolorektaalse, pankrease, maksa ja sapipõie/sapiteedevähi), emaka (endomeetriumi ja emakakaelavähi), munasarjavähi), emaka (endomeetriumi ja emakakaelavähi), munasarjavähi,neerja põis, kuid vähenenud risk rinna-, eesnäärme- ja mittemelanoomivälise nahavähi tekkeks (joonis 4). Ei olnud järjepidevat ja üldist seost teiste vähivormidega
(Joonis 3, Lisafail 1: Tabel S2). Tulemused jäid alles, välja arvatud munasarjavähk, kui nad piirasid uuringupopulatsioone Euroopa esivanematega, kuid ühenduse suurus muutus kolorektaalse vähi korral nõrgemaks ja mao-, endomeetriumi- ja emakakaelavähi korral tugevamaks (lisafail 1: tabel S2).
Arutelu
See geneetiliselt prognoositud KMI MR-uuringute kaasaegne metaanalüüs võrreldes 56-gakroonilised haigusedesitab tõendeid liigse adiposilisuse põhjuslike seoste toetamiseks, millel on suurenenud II tüüpi diabeedi risk, 14 vereringesüsteemi haigused, astma,kroonilineobstruktiivne kopsuhaigus, viis seedesüsteemi hajuvad, kolm luu- ja lihaskonna süsteemihaigust, hulgiskleroos ja seedesüsteemi vähkkasvajad (kuus vähikohta), emakas, neerud ja põis. Seevastu MR-tõendid näitavad, et kõrge KMI on seotud rinna-, eesnäärme- ja mittemelanoomi nahavähi, Dupuytreni tõve ja osteoporoosi kortsuvaba riskiga ning ei ole tõenäoliselt seotud Alzheimeri tõve, amüotroofse lateraalskleroosi või Parkinsoni tõve riskiga.
Mr-uuringute metaanalüüs leidis järjepidevaid seoseid kõrgema geneetiliselt prognoositud KMI-ga ja 2. tüüpi diabeedi ja südame-veresoonkonna haiguste suurenenud riskiga. Siiski leiti täiskasvanueas BMI-le vastuolulisi tulemusi seoses 1. tüüpi diabeediga. Ebajärjekindlad tulemused võivad olla seotud erineva vanusega 1. tüüpi diabeedi alguses Ühendkuningriigi Biobanki ja FinnGeni populatsioonides või et kasutati geneetilisi instrumente täiskasvanueas KMI, mitte lapsepõlve KMI jaoks. MR uuring geneetiliselt prognoositud lapsepõlve KMI näitas positiivset seost lapsepõlve algusega (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Kõrgem geneetiliselt prognoositud KMI oli seotud mitmete hingamisteede, seedetrakti ja luu- ja lihaskonna haiguste, sealhulgas astma, sapipõie haiguse, divertikulaarse haiguse, alkoholivaba rasvmaksahaiguse, podagra, osteoartriidi ja reumatoidartriidi mitmete haiguste suurenenud riskiga. Ühendused võivad olla seotud rasvumisega seotud kopsumahu vähenemisega (astma korral), liigeste laadimisega (osteoartriidi korral) ja mikrobioota koostise, põletikuliste vahendajate ja hormoonide taseme muutustega. Seevastu kõrgem geneetiliselt prognoositud KMI oli seotud tagasihoidlikult väiksema osteoporoosi riskiga, mis võib olla seletatav gravitatsioonilise toime kaudu vahendatud mehaaniliste pingetega. See järeldus kinnitab varasemaid MR-uuringuid, mis on näidanud positiivset seost geneetiliselt prognoositud KMI ja luu mineraalse tiheduse vahel [66, 67]. Geneetiliselt prognoositud KMI oli pöördvõrdeliselt seotud ka Dupuytreni tõve riskiga MR-uuringus, mis põhines kogu genoomi hõlmava assotsiatsiooniuuringu andmetel selle tulemuse kohta [30]. Selle seose taga olev mehhanism on ebaselge, kuid võib olla seotud madalama testosterooni tasemega, suurendades KMI-d [30]. Kahe põletikulise soolehaiguse puhul erines seose suund geneetiliselt prognoositud KMI-ga Crohni tõve (positiivne seos) ja haavandilise koliidi (värsiühendus) puhul. Varasemas vaatlusuuringute metaanalüüsis leiti, et KMI oli positiivselt seotud Crohni tõve riskiga, kuid ei olnud seotud haavandilise koliidiga [68]. Seega võib täheldatud pöördvõrdeline seos geneetiliselt prognoositud KMI ja haavandilise koliidi vahel kahe MR-uuringu praeguses metaanalüüsis olla vale järeldus. Tegelikult oli pöördvõrdeline seos ainult
oluline IBD konsortsiumis, kuid mitte Finn-Gen konsortsiumis.
See MR-uuringute metaanalüüs andis tõendeid selle kohta, et liigne adiposity suurendab hulgiskleroosi riski, kuid mitte Alzheimeri tõbe, amüotroofset lateraalskleroosi või Parkinsoni tõbe. Kui midagi, siis täheldati geneetiliselt prognoositud KMI ja Parkinsoni tõve vahel sugestiivset pöördvõrdelist seost. See järeldus on kooskõlas eelmise metaanalüüsi tulemustega, milles leiti, et alakaalulisus oli seotud Parkinsoni tõve suurenenud riskiga [69].
Geneetiliselt prognoositud KMI ja erinevate vähivormide seoste vastupidine suund viitab BMI ja erinevate vähivormide erinevatele põhjuslikele radadele. Seedesüsteemi, emaka, neerude ja põie vähivormide suurenenud riski võivad vahendada insuliini signalisatsiooni muutused, kasvufaktorid, rasvkoest saadud põletik ja hormoonide tase. On tõestatud, et kõrgem geneetiliselt prognoositud KMI on seotud madalama seerumi testosterooni tasemega [70] ja testosterooni tase on positiivselt seotud rinna-, eesnäärme- ja nahavähi riskiga [71, 72]. Seega võib geneetiliselt prognoositud KMI täheldatud pöördvõrdelised seosed nende vähivormidega olla vähemalt osaliselt seletatavad ülekaaluliste ja rasvunud inimeste madalama testosterooni tasemega. Premenopausis naistel võib kõrge KMI vähendada rinnavähi riski kortsudevaba östradiooli taseme kaudu [73].
Heterogeensust täheldati geneetiliselt prognoositud KMI analüüside üksikute uuringute hinnangute ja mitmete haigustulemuste vahel (nt diabeet, aordiklapi stenoos, kodade virvendusarütmia, hüpertensioon ja kõht, endomeetriumi, põie, pea ja kaela ning kopsuvähk). Avastatud heterogeensus oli peamiselt tingitud uuringutevaheliste seoste erinevast ulatusest ja võib olla seotud erinevate kasutatavate geneetiliste instrumentidega või erinevate omadustega uuringupopulatsioonidega.
MR-uuringute tugevus on see, et segav ja uuesti salmi põhjusliku seose eelarvamus väheneb, kuna KMI-d turustavad geneetilised variandid, mis üldiselt ei ole seotud ise valitud käitumise ja keskkonnaga kokkupuutega ning mida haiguste areng ei muuda. MR-leidude kehtivus sõltub pleiotroopia puudumisest (st kui geneetiline variant on seotud rohkem kui ühe fenotüübiga). Enamiku metaanalüüsis sisalduvate MR-uuringute teadlased tegid tundlikkuse analüüse ja leidsid piiratud tõendeid selle kohta, et seosed olid pleiotroopia poolt kallutatud. Teine piirang MR-uuringutes rasvumise ja muude kahjulike kokkupuudete kohta seoses hilise algusega haigustega konkureerib riski kallutatuse pärast, mis on potentsiaalne ellujäämise kallutatus. Ei saa välistada, et see eelarvamus võis mõjutada mõnede uuringute tulemusi. Veel üks puudus on see, et enamik MR-uuringuid koosnes Euroopa päritolu isikutest ja seetõttu ei saa järeldada liigse adiposity rolli põhjuslikku seostkroonilised haigusedMitteeurooplaste populatsioonides.
Järeldused
Avaldatud ja de novo Mendeli randomiseerimisanalüüside tõendite kogusumma toetab liigse adiposity põhjuslikku rollikroonilised haigused. Seega on jätkuvad jõupingutused ülekaalulisuse ja rasvumise levimuse vähendamiseks rahvatervise peamine eesmärk.
Viited
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Kehamassiindeks ja vähi esinemissagedus: tulevaste vaatlusuuringute süstemaatiline läbivaatamine ja metaanalüüs. Lancet. 2008;371(9612):569–78.
2. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. Rasvumise ja ülekaalulisusega seotud kaasuvate haiguste esinemissagedus: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. BMC rahvatervis. 2009;9(1):88.
3. WHO rasvumise konsultatsioon (1999: Genf, Šveits) ja Maailma Terviseorganisatsioon. Rasvumine: ülemaailmse epideemia ennetamine ja ohjamine: WHO konsultatsiooni aruanne. Genf, Šveits: Maailma Terviseorganisatsioon; 2000. 18. august 2021.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R jt: Euroopa suunised südame-veresoonkonna haiguste ennetamise kohta kliinilises praktikas (versioon 2012). Euroopa Kardioloogiaühingu ja teiste südame-veresoonkonna haiguste ennetamise ühingu viies ühine töörühm kliinilises praktikas (moodustatud üheksa ühiskonna esindajatest ja kutsutud ekspertidest). Eur Süda J, 33(13): 1635-1701.
5. Maailma Vähiuuringute Fond / Ameerika Vähiuuringute Instituut. Toitumine, toitumine, kehaline aktiivsus ja vähk: globaalne perspektiiv. In: Kolmas ekspertaruanne: Maailma Vähiuuringute Fond International; 2018.
6. Choi EK, Park HB, Lee KH, Park JH, Eisenhut M, van der Vliet HJ jt. Kehamassiindeks ja 20 spetsiifilist vähki: vaatlusuuringute annusele reageerimise metaanalüüside kordusanalüüsid. Ann Oncol. 2018;29(3):749–57.
7. Yuan S, Larsson SC. 2. tüüpi diabeedi riskitegurite atlas: lainurkne Mendeli randomiseerimisuuring. Diabetologia. 2020;63(11):2359–71.
8. Hypponen E, Mulugeta A, Zhou A, Santhanakrishnan VK. Andmepõhine lähenemine kehamassi rolli uurimiseks mitmetes haigustes: fenoomipõhine registripõhine juhtumikontrolli uuring Ühendkuningriigi Biopangas. Lancet Digit Health. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G jt. Suurenenud kehamassiindeksi mõju isheemilistele südamehaigustele: põhjuslikud hinnangud mendeli randomiseerimise lähenemisviisist. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Rasvumine kui sügava venoosse tromboosi põhjuslik riskitegur: Mendeli randomiseerimisuuring. J Intern Med. 2015; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X jt. Rasvumine ja perifeerne arteriaalne haigus: Mendeli randomiseerimise analüüs. Ateroskleroosi. 2016; 247:218–24.
12. Chatterjee NA, Giuliani F, Geelhoed B, Lunetta KL, Misialek JR, Niemeijer MN jt. Geneetiline rasvumine ja kodade virvenduse oht: mendeli randomiseerimise põhjuslikud hinnangud. Ringlusse. 2017;135(8):741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD jt. 2. tüüpi diabeedi ja adiposity ning intrakraniaalsete ja kõhu aordi aneurüsmide riskiga seotud geneetilised variandid. Eur J Hum Genet. 2017; 25(6):758–62.
14. Lindstrom S, Germain M, Crous-Bou M, Smith EN, Morange PE, van Hylckama VA jt. Rasvumise ja venoosse trombemboolia põhjusliku seose hindamine Mendeli randomiseerimise uuringu kaudu. Hum Genet. 2017;136(7):897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Kehamassiindeks ja keha koostis seoses 14 kardiovaskulaarse seisundiga Ühendkuningriigi Biopangas: Mendeli randomiseerimisuuring. Eur Süda J. 2019;41(2):221–6.
16. Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G jt. Genoomiülene seos ja mendeli randomiseerimise analüüs annavad ülevaate südamepuudulikkuse patogeneesist. Nat Commun. 2020;11(1):163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Rasvumine kui aordiklapi stenoosi põhjuslik riskitegur. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS. Muudetavad elustiili tegurid ja insuldi oht: Mendeli randomiseerimise analüüs. Insult. 2021;52(3):931–6.
19. Gill D, Zuber V, Dawson J, Pearson-Stuttard J, Carter AR, Sanderson E jt. Riskifaktorid, mis vahendavad kehamassiindeksi ja talje-puusa suhte mõju kardiovaskulaarsetele tulemustele: Mendeli randomiseerimise analüüs. Int J Obes (Lond). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P jt. Adiposity meetmete põhjuslik mõju vererõhu tunnustele kahes Rootsi linna kohordis: Mendeli randomiseerimisuuring. J Am Heart Assoc. 2021; 10(13):e020405.
