3. Kaltsiumi vahendatud erütrotsüütide lagunemine neerukahjustuse korral

Erütrotsüütide apoptoosi, tuntud ka kui erütrotsüütide enesetapusurm, iseloomustab rakkude kokkutõmbumine ja kokkupuude fosfatidüülseriiniga (PS) erütrotsüütide pinnal. Krüptilised rakud fagotsütoositakse ja eemaldatakse seega kiiresti ringlevast verest. Erütrotsüütide apoptoos on peamine sündmus, mis põhjustab CKD-ga seotud neeruaneemiat ja lõppstaadiumis neeruhaiguse aneemiat. Seenetoksiin ohratoksiin A on teadaolevalt endeemilise Balkani nefropaatia põhjustaja, mis põhjustab Ca kaudu aneemiat.^{2 pluss}rakkudesse sisenemine ja tsütoplasma suurenemineCa^{2 pluss}tase, mis põhjustab rakulise enesetapu või erütrotsüütide surma. Lisaks kutsub ureemiline toksiin indofenoolsulfaat esile erütrotsüütide enesetapusurma, stimuleerides rakuvälistCa^{2 pluss}sissevoolu, mis võib kaasa aidata aneemia tekkele lõppstaadiumis neeruhaiguse korral. Vanadaadi VO4 3 -toksilisus neerudes kutsus esile ka erütrotsüütide surma, suurendades tsütoplasmaatilistCa^{2 pluss}mis võis kaasa aidata aneemia tekkele kroonilise neerupuudulikkuse korral. Hiirtel suurendas D-vitamiiniga rikastatud dieet PS-i kokkupuute ja rakkude kokkutõmbumise stimuleerimist, ilma et see oleks oluliselt muutnudCa^{2 pluss}kontsentratsioon värskelt ekstraheeritud erütrotsüütides, mis viitab sellele, et D-vitamiiniga ravi mõju võib olla ebaefektiivne stimuleerimisel.Ca^{2 pluss}sisenemine. Need uuringud näitavad, et kõrgeCa^{2 pluss}sisenemine või suurenenud intratsellulaarneCa^{2 pluss}tasemed võivad soodustada erütrotsüütide apoptoosi, mis võib viia neeruhaiguseni.

Selle kohta lisateabe saamiseks klõpsake siinCistanche ehhinakosiidi ekstraktjaCistanche eelised

4. Ca^{2 pluss}Signaalimine reguleerib autofagiat neeruhaiguste korral

Makroautofagia / autofagia on eukarüootides evolutsiooniliselt konserveerunud protsess ja sellel on oluline roll rakusiseses materjali ringlussevõtus. Autofagia ajal mähitakse mõned kahjustatud organellid ja kahjulikud valgud autofagosoomide poolt kahekihilisse membraanistruktuuri ja saadetakse seejärel lüsosoomidesse või vesiikulitesse lagunemiseks ja taaskasutamiseks. Ca^{2 pluss}, oluline rakusurma reguleeriv sõnumimolekul, osaleb ka autofagia reguleerimises.

On näidatud, et rakusisene Ca^{2 pluss}signaalimine vahendab autofagiat neerutuubulite rakkudes. In vivo uuringud on näidanud, et mTOR, autofagilise raja võtmeregulaator, osaleb neerutuubulite parandamises pärast AKI-d. ADPKD1-ga patsientidelt genereeritud tinglikult immortaliseeritud proksimaalsetes tubulaarsetes epiteelirakkudes (ciPTEC) suurendas CaSR-i aktiveerimine intratsellulaarset Ca2-d^{2 pluss}vabanemine ja mTOR aktiivsuse vähenemine. Suurenenud Ca^{2 pluss}sissevool neerude proksimaalsetest tuubulirakkudest pärssis mTOR-sõltuvat autofagiat, muutes rakud surmale vastuvõtlikumaks. See viitab sellele, et mTOR-sõltuv autofagia, mida reguleerib rakusisene Ca^{2 pluss}vabastada või Ca^{2 pluss}sissevool, kontrollib neeruhaiguse arengut.

Klassikaline mööduv retseptori potentsiaalne kanal 6 (TRPC6) on peamine rakusiseneCa^{2 pluss}Sissevoolu kanal neerus ja mängib olulist rolli neeruhaiguste, nagu diabeetiline nefropaatia, immuunvahendatud neeruhaigus, neerufibroos, glomerulaarhaigus ja krooniline neeruhaigus. In vitro uuringud neerude proksimaalsete tubulaarrakkudega on näidanud, et trpc6-vahendatud Ca2 pluss sissevool pärsib autofagia tsütoprotektiivset toimet. Sama uuring näitas, et trpc6 knockdown soodustas autofagilist voolu ja nõrgendas tubulaarsete rakkude apoptoosi neeru I / R ajal, mis on AKI peamine põhjus. Transientne retseptori potentsiaalne mitteselektiivne katioonikanal, alamperekond M, liige 3 (TRPM3) on veel üks Ca2 pluss kanal, mis vahendabCa^{2 pluss}voolu autofagia reguleerimiseks. suurenenud ekspressioon viibCa^{2 pluss}sissevoolu ja stimuleerib autofagiat CAMKK2 / AMPK / ULK1 raja kaudu, soodustades neerurakulise kartsinoomi (ccRCC) kasvu. Need tulemused viitavad selleleCa^{2 pluss}rakumembraani kanalid vahendavadCa^{2 pluss}sissevoolu ja pärsivad autofagiat ning võivad mängida rolli neerukahjustuse või -haiguse korral.

Lisaks rakusiseneCa^{2 pluss}regulaatorid võivad vahendada autofagiat ja mängida olulist rolli neeruhaiguste korral. Stromaalse interaktsiooni molekul 1 (STIM1), endoplasmaatilise retikulumi põhiregulaatorCa^{2 pluss}, aktiveerib poepõhiseCa^{2 pluss}sisenemine (SOCE) vastuseks tajutavale endoplasmaatilisele retikulumileCa^{2 pluss}ammendumine. Diabeetilise nefropaatiaga rottide seerumis kultiveeritud podotsüütides muutis STIM1 vaigistamine autofagia vähenemise ja suurendas epiteeli-mesenhümaalset üleminekut (EMT), taastadesCa^{2 pluss}homöostaas. ADPKD-ga podotsüütides on tsüstilistel neerudel defektne autofagia ja tõhustatud EMT, mida saab muuta STIM1 kõrge taseme vaigistamise teel, vähendades ER-i.Ca^{2 pluss}vabastada. ADPKD-ga patsientide neeruepiteelirakkudes on autofagia inhibeeritud interaktsiooni puudumise tõttu BECN1 ja PKD2, polütsüstiini 2 (PC2) kodeeriva mutandi vahel, mis pikendab rakusisese aktiivsuse suurenemist.Ca^{2 pluss}tasemed. APOL1 variant süvendab neerupõletikku, antagoniseeridesCa^{2 pluss}-sõltuv APOL3 seondumine neuronaalse kaltsiumianduriga 1 (NCS-1) ja häirides podotsüütide autofagiat interaktsiooni kaudu pi4-kinaasiga IIIb. Nende rakusiseste rollCa^{2 pluss}regulaatorid viitavad sellele, et keeruline võrgustik rakusiseneCa^{2 pluss}-reguleeritud autofagia esineb ka neeruhaiguste korral.

Cistanche tubulosa eelised

5. LüsosomaalneCa^{2 pluss}signaalimine neeruhaiguste korral

LüsosomaalneCa^{2 pluss}aitab kaasa autofagiale ja on oluline lüsosomaalse lagunemise jaoks. Lüsosoomide lagunemist vahendavad lüsosoomidel olevad kaltsiumi aktiveeritud proteaasid kalpaiinid (CAPN). PKD1 puudumine kahjustab lüsosomaalset hapestumist CAPN proteaasist sõltuval viisil ja PKD1 või PKD2 inaktiveerivad mutatsioonid põhjustavad ADPKD-d. Küll aga lüsosomaalneCa^{2 pluss}tsüstinoosi ciPTEC rakuliinid ei mõjuta ja mõned ekstratsellulaarsed agonistid on indutseeritudCa^{2 pluss}vastused võivad olla seotud haiguse patogeneesiga. Seega, kas lüsosomaalneCa^{2 pluss}Neeruhaiguse arengusse kaasatud signaalimine sõltub ka neerurakkude tüübist.

Lisaks jaotus rakusiseneCa^{2 pluss}ER, mitokondrite ja lüsosoomide vahel võib mõjutada lüsosoomide lagunemisfunktsiooni. Mitokondrid puutuvad endoplasmaatilise retikulumi membraaniga kokku mitokondritega seotud membraani (MAM) kaudu, mis tagab side nende kahe organelli vahel ja vahendabCa^{2 pluss}ülekanne endoplasmaatilisest retikulumist mitokondritesse. Lisaks mam-vahendatud endoplasmaatiline retikulum-mitokondriaalneCa^{2 pluss}Crosstalk reguleerib apoptoosi ja autofagiat ning osaleb neeruhaiguse patogeneesis. Seda näidatiCa^{2 pluss}ümberjaotumine endoplasmaatilisest retikulumist mitokondritesse reguleeris apoptoosi ja autofagiat ning soodustas plii-indutseeritud nefrotoksilisust primaarsetes roti proksimaalsetes neerutuubulite rakkudes. KoosCa^{2 pluss}vabastamise kanal IP3R jaCa^{2 pluss}tagasihaardepump SERCA, endoplasmaatiline retikulum edastab tsütoplasmaCa^{2 pluss}lüsosoomidele "histoonisarnasel" viisil. Lüsosomaalset happelist keskkonda reguleerib peamiselt lüsosomaalne v-ATPaas ja arvatakse, et seda reguleeribCa^{2 pluss}/H pluss vahetus, kuigi sellist regulatsiooni pole imetajarakkudes leitud. Hepatotsüütides HepG2 indutseerib CdCa^{2 pluss}vabanemine endoplasmaatilisest retikulumi kogumist tsütoplasmasse, häirides seeläbi lüsosomaalset happelist keskkonda ja põhjustades selle lagunemist. Kuid cd-ga häiritud lüsosomaalne pH taastati eeltöötlemisel IP3R inhibiitoriga 2-APB ja SERCA aktivaatoriga CDN1163. See viitab selleleCa^{2 pluss}vahendab interaktsioone endoplasmaatilise retikulumi, mitokondrite ja lüsosoomide vahel ning reguleerib lüsosomaalset funktsiooni.

Samuti on välja pakutud, etCa^{2 pluss}ER-i väljavool reguleerib lüsosomaalsetCa^{2 pluss}tasemed. Endoplasmaatiline retikulumCa^{2 pluss}kanalisarnase valgu transmembraanne BAX-i inhibeeriv motiiv 6 (TMBIM6) mitte ainult ei vahenda endoplasmaatilist retikulumi stressireaktsiooni ja apoptoosi, vaid reguleerib ka lokaalset vabanemist.Ca^{2 pluss}lüsosomaalse transientse retseptori potentsiaalse mutsiini 1 (TRPML1) kanalite kaudu, käivitades autofagia indutseerimise nälginud hiirte neerudes. Lisaks reguleerib lüsosomaalne TRPML1 mitokondrite-lüsosomaalseid kontakte ja hõlbustabCa^{2 pluss}ülekandumine lüsosoomidest mitokondritesse, reguleerides seeläbi mitokondriaalset homöostaasi. Lisaks vahendas TRPML{0}}lüsosoomiCa^{2 pluss}vabanemine reguleerib transkriptsioonifaktorit EB (TFEB), mis reguleerib TRPML1 ekspressiooni transkriptsiooni tasemel, samuti teiste autofagia ja lüsosomaalsete geenide ekspressiooni. Primaarsetes proksimaalsetes neerutuubulite rakkudes kutsub Cd esile lüsosomaalse düsfunktsiooni TFEB-st sõltuva lüsosomaalse lagunemise kaudu, mis viib Nrf2 püsiva aktiveerimiseni ja põhjustab neerukahjustusi. Veelgi enam, uuringus podotsüütidespetsiifilise knockout hiirega (Asah1fl/fl/PodoCre), kellel on happelise keramidaasi alfa-subühiku puudulikkus, lüsosomaalne.Ca^{2 pluss}vabanemine TRPML1 kanalite kaudu inhibeeriti podotsüütides, mis võib olla seotud pleotsütoosi ja sellega seotud nefrootiliste sündroomide tekkega. Need tulemused viitavad sellele, et lüsosomaalneCa^{2 pluss}on reguleeritud intratsellulaarseltCa^{2 pluss}säilitussüsteemi ja võib mängida olulist rolli neeruhaiguse progresseerumisel.

Herba Cistanche

Ca^{2 pluss}signalisatsioon on seotud neerurakkude surma ja autofagiaga

Seos rakusurma ja autofagia vahel on keeruline ja mõnikord vastuoluline, kuid see on raku saatuse jaoks ülioluline. Huvitaval kombelCa^{2 pluss}signaalimine toimib sillana nende kahe rakulise tegevuse vahel. Ca^{2 pluss}soodustab rakkude proliferatsiooni ja ellujäämist, vabastades IP3R läbi endoplasmaatilise retikulumi;Ca^{2 pluss}kantakse seejärel mitokondritesse, et aktiveerida mitokondriaalne ainevahetus. Kahjustatud mitokondriaalneCa^{2 pluss}homöostaas põhjustab AMPK aktiveerimise kaudu mitokondriaalset autofagilist lagunemist. MitokondriaalneCa^{2 pluss}ülekoormus põhjustab reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist ja tsütokroom c vabanemist, mis lõpuks viib apoptoosini. SeetõttuCa^{2 pluss}signaalimine jaCa^{2 pluss}subtsellulaarne homöostaas võib määrata tasakaalu rakkude ellujäämise, apoptoosi ja autofagia vahel

1. Indutseeritud autofagia soodustab rakusurma

Mõnel juhul soodustab indutseeritud autofagia rakusurma. Neerufibroosi ühepoolse kusejuha obstruktsiooni (UUO) hiiremudeli korral püsis autofagia proksimaalsetes neerutuubulites. Autofagia farmakoloogiline pärssimine ja autofagiaga seotud valgu 7 (PT-ATG7 KO) proksimaalne neerutuubulispetsiifiline pärssimine inhibeeris nendel hiirtel tubulaarset atroofiat, apoptoosi, neeruüksuse kadu ja interstitsiaalset makrofaagide infiltratsiooni. See viitab sellele, et UUO ajal neeru proksimaalses tuubulis indutseeritud püsiv autofagia soodustab interstitsiaalset fibroosi. Lisaks ekstratsellulaarne Ca^{2 pluss}antimikroobse peptiidi Trichokonin VI poolt käivitatud sissevool kutsus hepatotsellulaarsetes kartsinoomirakkudes esile autofagia ja apoptoosi. Lisaks vähendas autofagiaga seotud geeni (ATG5) siRNA katkestamine apoptoosi. See viitab sellele, et Cd kutsub annusest sõltuval viisil esile mitokondriaalse päritoluga autofagilise rakusurma hepatotsüütides. Melatoniin on hepatoprotektiivne cd-ga eksponeeritud hiirtel, inhibeerides cd-indutseeritud autofagilist rakusurma. Hiire põrnas ja inimese B-rakkudes soodustas Cd apoptoosi, reguleerides rakusisest Ca.^{2 pluss}-indutseeritud vakuoolmembraani valgu 1 (VMP1) vahendatud autofagia. RAW264.7 hiire monotsüütides kaadmiumi poolt indutseeritud autofagia ja er-vahendatud apoptoos; aga autofagia farmakoloogiline ja geneetiline pärssimine pärssis cd-indutseeritud apoptoosi.

Lisaks Ca^{2 pluss}kelaat taastas täielikult rakkude elujõulisuse ja inhibeeris cd-indutseeritud apoptoosi ja autofagiat. Sigade neerurakkudes LLC-PK1 indutseeris autofagia vahendaja kalpaiin raku nekroosi enne apoptoosi, suurendades rakusisest Ca^{2 pluss}kõrge glükoosisisalduse tingimustes. Lisaks Ca^{2 pluss}mängib olulist rolli rauasurmas, autofagiast sõltuvas rakusurmas, mis on hiljuti osutunud oluliseks mitmesuguste neeruhaiguste korral. Need uuringud viitavad sellele, et rakusisene Ca^{2 pluss}signaali vahendatud autofagia võib soodustada rakusurma ja olla seotud neeruhaigusega.

Cistanche toidulisand

2. Autofagia inhibeerimine soodustab rakusurma

Mõnel juhul on indutseeritud autofagial rakusurma vastu kaitsev toime. Näidati, et kõrge glükoosisisaldus soodustab autofagilist voolu podotsüütide kultuurides ja indutseerib LC3BII ekspressiooni diabeetiliste hiire podotsüütides. Täpsemalt põhjustas ATG5 deletsioon podotsüütides kiirenenud diabeedist põhjustatud pleotsütoosi koos glomerulaarfiltratsiooni barjääri lekke ja glomeruloskleroosiga. Lisaks põhjustab endoteelispetsiifiline ATG5 puudulikkus ka kapillaaride hõrenemist ja kiirendatud diabeetilist nefropaatiat. Seega kaitsevad endoteeli ja podotsüütide autofagia sünergistlikult diabeedist põhjustatud glomeruloskleroosi eest. Hiire glomerulaarsetes tülakoidrakkudes (MES-13) indutseeris Cd-indutseeritud ER Ca2 pluss vabanemine IP3R kaudu autofagiat ja apoptoosi. Lisaks indutseeris Cd LC3B-II ekspressiooni, kuid vähendas sekvestosoomi -1 (p62) ekspressiooni roti tülakoidrakkudes. Kui autofagia katkestati knockdowni või RNA vaigistamise tõttu, vähenes rakkude elujõulisus ja suurenenud prokaspaas-3 lõhustumine näitas apoptoosi algust. Need tulemused viitavad sellele, et indutseeritud autofagia kaitseb nefrotoksilisuse eest.

Kuid esialgne autofagiline kaitse muundub autofagilise voolu katkestamiseks, mis põhjustab rakusurma neerurakkudes. Teisisõnu põhjustab autofagia pärssimine rakusurma. Autofagia inhibiitor 3-metüüladeniin süvendab cd-indutseeritud sugurakkude apoptoosi, samas kui autofagia indutseerija rapamütsiin nõrgendab seda toimet. Veelgi olulisem on see, et ATG5 deletsioon toetavates rakkudes süvendas cd-käivitatud sugurakkude apoptoosi. See viitab sellele, et Sertoli rakkude autofagia takistab cd-indutseeritud apoptoosi hiire munandite sugurakkudes. Samuti on näidatud, et autofagia aktiveerimine pärsib cd-käivitatud apoptoosi inimese platsenta trofektodermis ja hiire platsentas. Neerud kui oluline eritusorgan on toksiinide, näiteks raskmetallide, kogunemise peamine sihtmärk. Varasemad uuringud on näidanud, et kaadmium põhjustab autofagilise voolu pikaajalise pärssimise kaudu neerukahjustusi ja apoptoosi. In vitro uuringud on samuti näidanud, et autofaagilise voolu pärssimine võib apoptoosi süvendada; Ca^{2 pluss}signaalirada võib ühendada need kaks rakulist tegevust. Hiire neerutuubulite rakkudes süvendas cd-inhibeeritud autofagiline vool apoptoosi, indutseerides kõrgenenud Ca^{2 pluss}tasemed. Primaarsetes roti proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes süvendas kaadmiumi ja plii (Pb) inhibeeritud autofagiline lagunemine apoptootilist surma, mis võib olla tingitud subtsellulaarse Ca ümberjaotumisest^{2 pluss}ER, tsütoplasma ja mitokondrite vahel. CaSR-i aktiveerimine võib soodustada rakkude proliferatsiooni ja kaitsta neerutuubulite rakkudes cd-indutseeritud apoptoosi eest, konkureerides PLC-IP3-Ca pärast^{2 pluss}signaalimine. Ca taastamine^{2 pluss}-vahendatud autofaagilised protsessid võivad kaitsta raskmetallidest põhjustatud neerutsütotoksilisuse ja neerukahjustuste eest. Arvatakse, et autofagia inhibeerimist vahendab kõrgenenud rakusisene Ca^{2 pluss}tasemed võivad süvendada apoptoosi seotust neerukahjustusega

Järeldused

Kokkuvõttes mängib neer võtmerolli Ca2 pluss homöostaasi reguleerimisel in vivo; seetõttu põhjustab Ca2 pluss homöostaasi katkemine mitmeid neeruhaigusi. Ca2 pluss signaalide reguleerimine neerurakkudes määrab rakkude saatuse ja on tihedalt seotud neeruhaigustega. Ca2 pluss mikrostruktuursed domeenid, sealhulgas endoplasmaatiline retikulum, mitokondrid ja lüsosoomid, reguleerivad erinevaid rakusurma viise, nagu nekroos, apoptoos ja erütrotsüütide lagunemine, ning kui need surmaviisid on häiritud, põhjustavad need neeruhaiguse üldist arengut. . Lisaks vahendavad Ca2 pluss mikrodomeenide vahelised interaktsioonid nende rakusurma vormide ja autofagia vahelist koostoimet. Tuginedes Ca2 pluss mikrostruktuursete domeenide rollile neerurakkude saatuse reguleerimisel, võib nende Ca2 pluss signaalide sihtimine viia uudsete strateegiateni neeruhaiguste raviks.

VIITED

1. Dias, GF; Grobe, N.; Rogg, S.; Jörg, DJ; Pecoits-Filho, R.; Moreno-Amaral, AN; Kotanko, P. Erüptoosi roll neeruaneemia patogeneesis: põhiuuringute ja matemaatilise modelleerimise ülevaated. Ees. Cell Dev. Biol. 2020, 8, 598148.

2. Jilani, K.; Lupescu, A.; Zbidah, M.; Abed, M.; Shaik, N.; Lang, F. Mükotoksiini ohratoksiini poolt indutseeritud erütrotsüütide tõhustatud apoptootiline surm A. Kidney Blood Press. Res. 2012, 36, 107–118.

3. Ahmed, MS; Abed, M.; Voelkl, J.; Lang, F. Suitsiidse erütrotsüütide surma käivitamine ureemilise toksiini indoksülsulfaadi poolt. BMC Nephrol. 2013, 14, 244.

4. Ahmed, MS; Langer, H.; Abed, M.; Voelkl, J.; Lang, F. Ureemiline toksiin akroleiin soodustab suitsiidset erütrotsüütide surma. Neerude vererõhk. Res. 2013, 37, 158–167.

5. Föller, M.; Sopjani, M.; Mahmud, H.; Lang, F. Vanadaadist põhjustatud suitsiidne erütrotsüütide surm. Neerude vererõhk. Res. 2008, 31, 87–93.

6. Lang, E.; Jilani, K.; Bissinger, R.; Rexhepaj, R.; Zelenak, C.; Lupescu, A.; Lang, F.; Qadri, SM D-vitamiini rikas dieet hiirtel moduleerib erütrotsüütide ellujäämist. Neerude vererõhk. Res. 2015, 40, 403–412.

7. Zhang, Y.; Li, K.; Kong, A.; Zhou, Y.; Chen, D.; Gu, J.; Shi, H. Autofagia düsregulatsioon toimib tavaliste keskkonnasaasteainete poolt põhjustatud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) patogeense mehhanismina. Ökotoksikool. Keskkond. Saf. 2021, 217, 112256.

8. La Rovere, RM; Roest, G.; Bultynck, G.; Parys, JB Intratsellulaarne Ca (2 pluss) signaalimine ja Ca (2 pluss) mikrodomeenid rakkude ellujäämise, apoptoosi ja autofagia kontrollimisel. Cell Calcium 2016, 60, 74–87.

9. Livingston, MJ; Dong, Z. Autofagia ägeda neerukahjustuse korral. Semin. Nephrol. 2014, 34, 17–26.

10. Di Mise, A.; Tamma, G.; Ranieri, M.; Centrone, M.; van den Heuvel, L.; Mekahli, D.; Levtšenko, EN; Valenti, G. Calcium-Sensing Receptor aktiveerimine suurendab rakusisest kaltsiumi ja vähendab cAMP-i ja mTOR-i PKD1-puudulikes rakkudes. Sci. Vabariik 2018, 8, 5704.

11. Hou, X.; Xiao, H.; Zhang, Y.; Zeng, X.; Huang, M.; Chen, X.; Birnbaumer, L.; Liao, Y. Mööduva retseptori potentsiaali kanali 6 knockdown takistab neerutuubulite epiteelirakkude apoptoosi oksüdatiivse stressi korral autofagia aktiveerimise kaudu. Cell Death Dis. 2018, 9, 1015.

12. Hall, G.; Wang, L.; Spurney, RF TRPC kanalid valguliste neeruhaiguste korral. Lahtrid 2019, 9, 44.

13. Hou, X.; Huang, M.; Zeng, X.; Zhang, Y.; Sun, A.; Wu, Q.; Zhu, L.; Zhao, H.; Liao, Y. TRPC6 roll neeruisheemia/reperfusiooni ja rakuhüpoksia/reoksügenatsioonivigastuste korral. Ees. Mol. Biosci. 2021, 8, 698975.

14. Hall, DP; Maksumus, maagaas; Hegde, S.; Kellner, E.; Mihhailova, O.; Stratton, Y.; Ehmer, B.; Abplanalp, WA; Pandey, R.; Bisiada, J.; et al. TRPM3 ja miR-204 loovad regulatiivse ahela, mis kontrollib onkogeenset autofagiat selgerakulise neerurakulise kartsinoomi korral. Cancer Cell 2014, 26, 738–753.

15. Jin, J.; Wu, D.; Zhao, L.; Zou, W.; Shen, W.; Tu, Q.; He, Q. Autofagia ja strooma interaktsiooni molekuli 1 mõju podotsüütide epiteeli-mesenhümaalsele üleminekule diabeetilise nefropaatia korral. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2018, 11, 2450–2459.

16. Boletta, A. Tekkivad tõendid seose kohta polütsüstiinide ja mTOR-radade vahel. PathoGenetics 2009, 2, 6.

17. Laul, X.; Di Giovanni, V.; Tema, N.; Wang, K.; Ingram, A.; Rosenblum, ND; Pei, Y. Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKD) süsteemibioloogia: geeniekspressiooniradade ja integreeritud regulatsioonivõrkude arvutuslik tuvastamine. Humm. Mol. Genet. 2009, 18, 2328–2343.

18. Yanda, MK; Liu, Q.; Cebotaru, V.; Guggino, WB; Cebotaru, L. Kaltsiumi roll täiskasvanud polütsüstilise neeruhaiguse korral. Kamber. Signaal. 2019, 53, 140–150.

19. Peña-Oyarzun, D.; Rodriguez-Peña, M.; Burgos-Bravo, F.; Vergara, A.; Kretschmar, C.; Sotomayor-Flores, C.; Ramirez-Sarmiento, CA; De Smedt, H.; Reyes, M.; Perez, W.; et al. PKD2/polütsüstiin-2 kutsub esile autofagia, moodustades kompleksi BECN1-ga. Autofagia 2021, 17, 1714–1728.

20. Pays, E. Apolipoproteiinide L (APOL) funktsioon: tähtsus neeruhaiguste, neurotransmissioonihäirete, vähi ja viirusnakkuste puhul. FEBS J. 2021, 288, 360–381.

21. Ono, Y.; Saido, TC; Sorimachi, H. Calpain ravimite avastamise uurimine: väljakutsed ja potentsiaal. Nat. Rev. Drug Discov. 2016, 15, 854–876.

22. Peintner, L.; Venkatraman, A.; Waeldin, A.; Hofherr, A.; Busch, T.; Voronov, A.; Viau, A.; Kuehn, EW; Köttgen, M.; Borner, C. PKD1/polütsüstiini-1 kadu kahjustab lüsosomaalset aktiivsust CAPN-ist (kalpaiinist) sõltuval viisil. Autofagia 2021, 17, 2384–2400.

23. Ivanova, EA; Elmonem, MA; Bongaerts, I.; Luyten, T.; Missiaen, L.; van den Heuvel, LP; Levtšenko, EN; Bultynck, G. Ca(2 plus) signaaliülekanne inimese proksimaalsetes tubulaarsetes epiteelirakkudes, millel on tsüstinoosi puudus. Cell Calcium 2016, 60, 282–287. [CrossRef] [PubMed]

24. Gao, P.; Yang, W.; Sun, L. Mitokondritega seotud endoplasmaatilise retiikulumi membraanid (MAM) ja nende tulevased rollid neeruhaiguste korral. Oksüdatiivne Med. Kamber. Longev. 2020, 2020, 3120539.

25. Liu, G.; Wang, ZK; Wang, ZY; Yang, DB; Liu, ZP; Wang, L. Mitokondriaalse läbilaskvuse üleminek ja selle reguleerivad komponendid on seotud pliiga kokku puutunud roti proksimaalsete torukujuliste rakkude primaarsete kultuuride apoptoosiga. Arch. Toksikool. 2016, 90, 1193–1209.

26. Laul, XB; Liu, G.; Liu, F.; Yan, ZG; Wang, ZY; Liu, ZP; Wang, L. Autofagia blokaad ja lüsosomaalse membraani läbilaskvus soodustavad plii-indutseeritud nefrotoksilisust primaarsetes roti proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes. Cell Death Dis. 2017, 8, e2863.

27. Atakpa, P.; Thillaiappan, NB; Mataragka, S.; Prole, DL; Taylor, CW IP(3) retseptorid seostuvad eelistatavalt ER-lüsosoomi kontaktikohtadega ja toimetavad Ca(2 pluss) valikuliselt lüsosoomidesse. Rakkude Vabariik 2018, 25, 3180–3193.e7.

28. López-Sanjurjo, CI; Tovey, SC; Prole, DL; Taylor, CW lüsosoomid kujundavad Ins(1,4,5)P3- kutsusid esile Ca2 pluss signaalid, eraldades selektiivselt endoplasmaatilisest retikulumist vabanenud Ca2 pluss. J. Cell Sci. 2013, 126, 289–300.

29. Forster, C.; Kane, PM tsütosoolne Ca2 pluss homöostaas on Saccharomyces cerevisiae V-ATPaasi põhifunktsioon. J. Biol. Chem. 2000, 275, 38245–38253.

30. Lee, WK; Probst, S.; Santoyo-Sánchez, parlamendiliige; Al-Hamdani, W.; Diebels, I.; von Sivers, JK; Kerek, E.; Prenner, EJ; Thévenod, F. Esialgne autofagiline kaitse lülitub autofaagilise väljavoolu katkestamisele lüsosomaalse ebastabiilsuse tõttu kaadmiumi stressi kogunemise ajal neerude NRK-52E rakkudes. Arch. Toksikool. 2017, 91, 3225–3245.

31. . Wang, Y.; Ji, X.; Dai, S.; Liu, H.; Yan, D.; Zhou, Y.; Gu, J.; Shi, H. Kaadmium kutsus esile kolesterooli ümberjaotumise ABCA1 ülesreguleerimise ja OSBP allareguleerimisega. J. Inorg. Biochem. 2018, 189, 199–207.

32. Kong, A.; Zhang, Y.; Ning, B.; Li, K.; Ren, Z.; Dai, S.; Chen, D.; Zhou, Y.; Gu, J.; Shi, H. Kaadmium indutseerib triglütseriidide tasemeid mikrosomaalse triglütseriidi ülekandevalgu (MTTP) akumulatsiooni kaudu, mis on põhjustatud lüsosomaalsest happesuse vähenemisest, mida reguleerib endoplasmaatilise retikulumi (ER) Ca(2 plus) homöostaas. Chem.-Biol. Suhelda. 2021, 348, 109649.

33. Kim, HK; Lee, GH; Bhattarai, KR; Lee, MS; Selg, SH; Kim, HR; Chae, HJ TMBIM6 (transmembraanne BAX-i inhibiitori motiiv, mis sisaldab 6) suurendab autofagiat lüsosomaalse kaltsiumi reguleerimise kaudu. Autofagia 2021, 17, 761–778.

34. Peng, W.; Wong, YC; Krainc, D. Mitokondrite-lüsosoomi kontaktid reguleerivad mitokondriaalset Ca(2 pluss) dünaamikat lüsosomaalse TRPML1 kaudu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 19266–19275.

35. Medina, DL; Di Paola, S.; Peluso, I.; Armani, A.; De Stefani, D.; Venditti, R.; Montefusco, S.; Scotto-Rosato, A.; Prezioso, C.; Forrester, A.; et al. Lüsosomaalse kaltsiumi signaaliülekanne reguleerib autofagiat kaltsineuriini ja TFEB kaudu. Nat. Cell Biol. 2015, 17, 288–299.

36. Sardiello, M.; Palmieri, M.; di Ronza, A.; Medina, DL; Valenza, M.; Gennarino, VA; Di Malta, C.; Donaudy, F.; Embrione, V.; Polištšuk, RS; et al. Lüsosomaalset biogeneesi ja funktsiooni reguleeriv geenivõrk. Teadus 2009, 325, 473–477.

37. Wang, LY; Ventilaator, RF; Yang, DB; Zhang, D.; Wang, L. Puerarin muudab kaadmiumist põhjustatud lüsosomaalse düsfunktsiooni roti primaarsetes proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes, pärssides Nrf2 rada. Biochem. Pharmacol. 2019, 162, 132–141.

38. Zhao, Y.; Li, ZF; Zhang, D.; Wang, ZY; Wang, L. Kvertsetiin leevendab kaadmiumist põhjustatud autofagia inhibeerimist TFEB-st sõltuva lüsosomaalse taastamise kaudu primaarsetes proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes. Ökotoksikool. Keskkond. Saf. 2021, 208, 111743.

39. Ventilaator, RF; Tang, KK; Wang, ZY; Wang, L. Nrf2 püsiv aktiveerimine soodustab oksüdatiivse stressi ja autofagia inhibeerimise nõiaringi kaadmiumi põhjustatud neerukahjustuse korral. Toksikoloogia 2021, 464, 152999.

40. Li, G.; Huang, D.; Bhat, OM; Poklis, JL; Zhang, A.; Zou, Y.; Kidd, J.; Gehr, TWB; Li, PL Ebanormaalne podotsüütide TRPML1 kanali aktiivsus ja eksosoomide vabanemine hiirtel, kellel on podotsüütide spetsiifiline Asah1 geeni deletsioon. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipiidid 2021, 1866, 158856.

41. Smaili, SS; Pereira, GJ; Costa, MM; Rocha, KK; Rodrigues, L.; Carmo, LG; Hirata, H.; Hsu, YT Kaltsiumivarude roll apoptoosis ja autofagias. Curr. Mol. Med. 2013, 13, 252–265.

42. Shi, M.; Zhang, T.; Sun, L.; Luo, Y.; Liu, DH; Xie, ST; Laul, XY; Wang, GF; Chen, XL; Zhou, eKr; et al. Calpain, Atg5 ja Bak mängivad olulist rolli rakuvälise kaltsiumi sissevoolust põhjustatud apoptoosi ja autofagia vahelises läbirääkimises. Apoptosis Int. J. Programm. Rakusurm 2013, 18, 435–451.

43. Mammano, F.; Bortolozzi, M. Ca(2 plus) signalisatsioon, apoptoos ja autofagia arenevas kochleas: kuulmise omandamise verstapostid. Cell Calcium 2018, 70, 117–126.

44. Zhou, X.; Hao, W.; Shi, H.; Hou, Y.; Xu, Q. Kaltsiumi homöostaasi häire – sild, mis ühendab kaadmiumist põhjustatud apoptoosi, autofaagiat ja tuumorigeneesi. Oncol. Res. Ravida. 2015, 38, 311–315.

45. Kosiba, AA; Wang, Y.; Chen, D.; Wong, CKC; Gu, J.; Shi, H. Kaltsiumitundliku retseptori (CaSR) rollid raskmetallide indutseeritud nefrotoksilisuses. Life Sci. 2020, 242, 117183.

46. ​​Decuypere, JP; Monaco, G.; Bultynck, G.; Missiaen, L.; De Smedt, H.; Parys, JB IP (3) retseptori ja mitokondrite ühendus apoptoosis ja autofaagias. Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 1003–1013.

47. Wacquier, B.; Combettes, L.; Van Nhieu, GT; Dupont, G. Intratsellulaarsete Ca(2 pluss) võnkumiste ja Ca(2 pluss)-stimuleeritud mitokondriaalse ainevahetuse vastastikune mõju. Sci. Vabariik 2016, 6, 19316.

48. Livingston, MJ; Ding, HF; Huang, S.; Hill, JA; Yin, XM; Dong, Z. Autofagia püsiv aktiveerimine neerutuubulite rakkudes soodustab neerude interstitsiaalset fibroosi ühepoolse kusejuha obstruktsiooni ajal. Autofagia 2016, 12, 976–998.

49. Pi, H.; Xu, S.; Reiter, RJ; Guo, P.; Zhang, L.; Li, Y.; Li, M.; Cao, Z.; Tian, ​​L.; Xie, J.; et al. SIRT3-SOD2-mROS-sõltuv autofagia kaadmiumi põhjustatud hepatotoksilisuses ja päästmine melatoniini poolt. Autofagia 2015, 11, 1037–1051.

50. Gu, J.; Wang, Y.; Liu, Y.; Shi, M.; Yin, L.; Hou, Y.; Zhou, Y.; Wong, CKC; Chen, D.; Guo, Z.; et al. Autofagia pärssimine leevendab kaadmiumi poolt indutseeritud hiire põrna ja inimese B-rakkude apoptoosi. Toksikool. Sci. 2019, 170, 109–122.

51. Niisiis, KY; Lee, BH; Oh, SH Autofagia kriitiline roll kaadmiumi poolt indutseeritud immunosupressioonis, mida reguleerib endoplasmaatilise retikulumi stressi poolt vahendatud kalpaiini aktiveerimine RAW264.7 hiire monotsüütides. Toksikoloogia 2018, 393, 15–25.

52. Harwood, SM; Allen, DA; Raftery, MJ; Yaqoob, MM Kõrge glükoos põhjustab LLC-PK1 rakkudes enne apoptoosi kalpaiinist põhjustatud nekroosi. Kidney Int. 2007, 71, 655–663.

53. Maher, P.; van Leyen, K.; Dey, PN; Honrath, B.; Dolga, A.; Methner, A. Ca(2 pluss) roll oksüdatiivse glutamaadi toksilisuse ja ferroptoosi poolt põhjustatud rakusurmas. Cell Calcium 2018, 70, 47–55.

54. Zhou, B.; Liu, J.; Kang, R.; Klionsky, DJ; Kroemer, G.; Tang, D. Ferroptosis on autofagiast sõltuva rakusurma tüüp. Semin. Cancer Biol. 2020, 66, 89–100.

55. Kim, S.; Kang, SW; Joo, J.; Han, SH; Shin, H.; Nam, BY; Park, J.; Joo, TH; Kim, G.; Lee, P.; et al. Ferroptoosi iseloomustus neerutuubulite rakusurmas diabeetilistes tingimustes. Cell Death Dis. 2021, 12, 160.

56. Lenoir, O.; Jasiek, M.; Hénique, C.; Guyonnet, L.; Hartleben, B.; Bork, T.; Chipont, A.; Flosseau, K.; Bensaada, I.; Schmitt, A.; et al. Endoteelirakud ja podotsüütide autofagia kaitsevad sünergistlikult diabeedist põhjustatud glomeruloskleroosi eest. Autofagia 2015, 11, 1130–1145.

57. Wang, SH; Shih, YL; Ko, WC; Wei, YH; Shih, CM kaadmiumi poolt indutseeritud autofagiat ja apoptoosi vahendab kaltsiumi signaalirada. Kamber. Mol. elu sci. CMLS 2008, 65, 3640–3652.

58. Fujishiro, H.; Liu, Y.; Ahmadi, B.; Templeton, DM Kaadmiumi poolt indutseeritud autofagia kaitsev toime roti neeru mesangiaalrakkudes. Arch. Toksikool. 2018, 92, 619–631.

59. Zhou, GX; Zhu, HL; Shi, XT; Nan, Y.; Liu, WB; Dai, LM; Xiong, YW; Yi, SJ; Cao, XL; Xu, DX; et al. Autofagia Sertoli rakus kaitseb keskkonna kaadmiumi poolt indutseeritud sugurakkude apoptoosi eest hiire munandites. Keskkond. Saasta. 2021, 270, 116241.

60. Zhu, HL; Xu, XF; Shi, XT; Feng, YJ; Xiong, YW; Nan, Y.; Zhang, C.; Gao, L.; Chen, YH; Xu, DX; et al. Autofagia aktiveerimine pärsib kaadmiumi poolt käivitatud apoptoosi inimese platsenta trofoblastides ja hiire platsentas. Keskkond. Saasta. 2019, 254, 112991.

61. Shi, H.; Päike, X.; Kong, A.; Ma, H.; Xie, Y.; Cheng, D.; Wong, CKC; Zhou, Y.; Gu, J. Kaadmium indutseerib epiteeli-mesenhümaalset üleminekut ja neeruvähirakkude migratsiooni, suurendades PGE2 cAMP/PKA-COX2-st sõltuva mehhanismi kaudu. Ökotoksikool. Keskkond. Saf. 2021, 207, 111480.

62. Pühap, X.; Wang, Y.; Jiang, T.; Yuan, X.; Ren, Z.; Tuffour, A.; Liu, H.; Zhou, Y.; Gu, J.; Shi, H. Proteomics paljastatud kaadmiumi nefrotoksilisuse profiil hiire neerudes. Biol. Jäljeelement. Res. 2021, 199, 1929–1940.

63. Gu, J.; Ren, Z.; Zhao, J.; Peprah, FA; Xie, Y.; Cheng, D.; Wang, Y.; Liu, H.; Chu Wong, CK; Zhou, Y.; et al. Kaltsimimeetiline ühend NPS R-467 kaitseb kroonilise kaadmiumi poolt põhjustatud hiire neerukahjustuse eest, taastades autofagia protsessi. Ökotoksikool. Keskkond. Saf. 2020, 189, 110052.

64. Gu, J.; Dai, S.; Liu, Y.; Liu, H.; Zhang, Y.; Ji, X.; Yu, F.; Zhou, Y.; Chen, L.; Tse, WKF; et al. Ca(2 pluss) tundliku retseptori aktiveerimine kaitsva rajana kaadmiumi poolt indutseeritud tsütotoksilisuse vähendamiseks neerude proksimaalsetes tubulaarrakkudes. Sci. Vabariik 2018, 8, 1092.

65. Chu, BX; Ventilaator, RF; Lin, SQ; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Autofagia ja apoptoosi koosmõju roti primaarsete proksimaalsete tubulaarrakkude plii(II)-indutseeritud tsütotoksilisuses. J. Inorg. Biochem. 2018, 182, 184–193.

66. Wang, H.; Wang, ZK; Jiao, P.; Zhou, XP; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Subtsellulaarse kaltsiumi ümberjaotumine ja selle mõju apoptoosile pliiga kokku puutunud roti proksimaalsete tubulaarrakkude primaarkultuurides. Toksikoloogia 2015, 333, 137–146.

67. Liu, F.; Li, ZF; Wang, ZY; Wang, L. Subtsellulaarse kaltsiumi ümberjaotumise roll apoptoosi ja autofagia reguleerimisel kaadmiumiga eksponeeritud primaarsetes roti proksimaalsetes torurakkudes. J. Inorg. Biochem. 2016, 164, 99–109.

68. Liu, F.; Wang, XY; Zhou, XP; Liu, ZP; Laul, XB; Wang, ZY; Wang, L. Kaadmium häirib autofagilist väljavoolu, inhibeerides tsütosoolset Ca(2 pluss)-sõltuvat autofagosoomi-lüsosoomi sulandumist primaarsetes roti proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes. Toksikoloogia 2017, 383, 13–23.

69. Wang, XY; Yang, H.; Wang, MG; Yang, DB; Wang, ZY; Wang, L. Trehaloos kaitseb kaadmiumi poolt indutseeritud tsütotoksilisuse eest primaarsetes roti proksimaalsetes tubulaarrakkudes, inhibeerides apoptoosi ja taastades autofagilise väljavoolu. Cell Death Dis. 2017, 8, e3099.